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PREVALÊNCIADA RESISTÊNCIA A CIPROFLOXACINA E TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL EM ENTEROBACTÉRIAS ISOLADAS DE UROCULTURAS Carla Maria Laguardia Cantarutti 1 Carina Rau 2 RESUMO As infecções do trato urinário figuram como a segunda infecção mais comum do ser humano. Na maioria dos casos, os profissionais prescrevem antimicrobianos antes do resultado da cultura, com base nos dados epidemiológicos que citam as enterobactérias como principais agentes etiológicos dessa patologia. O objetivo desse estudo foi avaliar a prevalência da resistência dos dois antibióticos mais prescritos no caso de infecção urinária ciprofloxacina e sulfametoxazol/trimetoprim, tendo em vista o aumento de micro-organismos multirresistentes causadores de cistites. Este é um estudo retrospectivo realizado por meio da análise de dados produzidos pelo aparelho MicroScan do Laboratório de Microbiologia do Departamento Médico da Câmara dos Deputados, em Brasília, no período de janeiro de 2006 a agosto de 2010. Foram analisadas 636 uroculturas positivas para enterobactérias, sendo que Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniaee Proteusmirabilisforam as bactérias mais prevalentes. Tais micro-organismos apresentaram 36,1% de resistência a sulfametoxazol/trimetoprim e 10,8% a ciprofloxacina. Durante o período estudado, observou-se um aumento estatisticamente significativo da resistência a sulfametoxazol/trimetoprim (p<0,05). Conclui- se que a terapia empírica com sulfametoxazol não é adequada devido a sua crescente taxa de resistência e que estudos constantes da resistência bacteriana são imprescindíveis para a escolha adequada da terapia empírica. PALAVRAS-CHAVE:Infecção do trato urinário; Resistência bacteriana; Enterobactérias; Uroculturas ABSTRACT Urinarytractinfections are thesecondmost common infection in humans. In most cases, professionalsprescribeantimicrobialsbeforeresultsofurine cultureonthebasisofepidemiologicaldata thatmentioningtheenterobacteria as mainetiologicalagentsofthispathology. The aimofthisstudywastoevaluatetheprevalenceofresistanceoftwomostprescribedantibiotics in urinarytractinfection-ciprofloxacinandsulfamethoxazole-trimethoprim, in viewoftheincrease in multidrug- resistantorganismsthat cause cystitis. Thisis a retrospectivestudyconductedthroughtheanalysisof data producedbytheapplianceofMicroScanonMicrobiologyLaboratoryofthe Medical Departmentofthe Câmara dos Deputados, in Brasilia - Brazil, fromJanuary 2006 to August 2010. 636 urine weretested positive for Enterobacteriaceae, beingEscherichia coli,KlebsiellapneumoniaeandProteusmirabilisthemostprevalentbacteria. Suchmicroorganismsshowed 36.1% resistancetosulfamethoxazole-trimethoprimand 10.8% tociprofloxacin. Duringthestudiedperiod, therewas a statisticallysignificantincreaseofresistancetosulfamethoxazole-trimethoprim (p<0.05). It isconcludedthatempiricaltherapywithtrimethoprimisnotsuitabledueto its increasingstrengthand rate constantofbacterialresistancestudies are indispensabletotheproperchoiceofempiricaltherapy KEYWORDS:Urinaryinfections;bacteriaresistance; enterobacteria; urine cultures. 1 Biomédica graduada pelo Centro Universitário de Brasília UniCEUB. Email: [email protected] 2 Orientadora. Farmacêutica Industrial graduada pela Universidade Federal do Paraná (UFPR), Mestre em Ciências Farmacêuticas pela UFPR. Orientadora e avaliadora de TCC da Pós-Graduação em Vigilância Sanitária da Universidade Católica de Goiás- PUC/GO/IFAR e do Grupo UNINTER. E- mail: [email protected].

PREVALÊNCIADA RESISTÊNCIA A … E BIOLOGICAS... · prevalÊnciada resistÊncia a ciprofloxacina e trimetoprim/sulfametoxazol em enterobactÉrias isoladas de uroculturas carla maria

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PREVALÊNCIADA RESISTÊNCIA A CIPROFLOXACINA E

TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL EM ENTEROBACTÉRIAS ISOLADAS DE

UROCULTURAS

Carla Maria Laguardia Cantarutti 1

Carina Rau2

RESUMO As infecções do trato urinário figuram como a segunda infecção mais comum do ser humano. Na maioria dos casos, os profissionais prescrevem antimicrobianos antes do resultado da cultura, com base nos dados epidemiológicos que citam as enterobactérias como principais agentes etiológicos dessa patologia. O objetivo desse estudo foi avaliar a prevalência da resistência dos dois antibióticos mais prescritos no caso de infecção urinária – ciprofloxacina e sulfametoxazol/trimetoprim, tendo em vista o aumento de micro-organismos multirresistentes causadores de cistites. Este é um estudo retrospectivo realizado por meio da análise de dados produzidos pelo aparelho MicroScan do Laboratório de Microbiologia do Departamento Médico da Câmara dos Deputados, em Brasília, no período de janeiro de 2006 a agosto de 2010. Foram analisadas 636 uroculturas positivas para enterobactérias, sendo que Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniaee Proteusmirabilisforam as bactérias mais prevalentes. Tais micro-organismos apresentaram 36,1% de resistência a sulfametoxazol/trimetoprim e 10,8% a ciprofloxacina. Durante o período estudado, observou-se um aumento estatisticamente significativo da resistência a sulfametoxazol/trimetoprim (p<0,05). Conclui-se que a terapia empírica com sulfametoxazol não é adequada devido a sua crescente taxa de resistência e que estudos constantes da resistência bacteriana são imprescindíveis para a escolha adequada da terapia empírica.

PALAVRAS-CHAVE:Infecção do trato urinário; Resistência bacteriana;

Enterobactérias; Uroculturas

ABSTRACT Urinarytractinfections are thesecondmost common infection in humans. In most cases, professionalsprescribeantimicrobialsbeforeresultsofurine cultureonthebasisofepidemiologicaldata thatmentioningtheenterobacteria as mainetiologicalagentsofthispathology. The aimofthisstudywastoevaluatetheprevalenceofresistanceoftwomostprescribedantibiotics in urinarytractinfection-ciprofloxacinandsulfamethoxazole-trimethoprim, in viewoftheincrease in multidrug-resistantorganismsthat cause cystitis. Thisis a retrospectivestudyconductedthroughtheanalysisof data producedbytheapplianceofMicroScanonMicrobiologyLaboratoryofthe Medical Departmentofthe Câmara dos Deputados, in Brasilia - Brazil, fromJanuary 2006 to August 2010. 636 urine weretested positive for Enterobacteriaceae, beingEscherichia coli,KlebsiellapneumoniaeandProteusmirabilisthemostprevalentbacteria. Suchmicroorganismsshowed 36.1% resistancetosulfamethoxazole-trimethoprimand 10.8% tociprofloxacin. Duringthestudiedperiod, therewas a statisticallysignificantincreaseofresistancetosulfamethoxazole-trimethoprim (p<0.05). It isconcludedthatempiricaltherapywithtrimethoprimisnotsuitabledueto its increasingstrengthand rate constantofbacterialresistancestudies are indispensabletotheproperchoiceofempiricaltherapy

KEYWORDS:Urinaryinfections;bacteriaresistance; enterobacteria; urine cultures.

1Biomédica graduada pelo Centro Universitário de Brasília – UniCEUB. Email:

[email protected] 2 Orientadora. Farmacêutica Industrial graduada pela Universidade Federal do Paraná (UFPR),

Mestre em Ciências Farmacêuticas pela UFPR. Orientadora e avaliadora de TCC da Pós-Graduação em Vigilância Sanitária da Universidade Católica de Goiás- PUC/GO/IFAR e do Grupo UNINTER. E-mail: [email protected].

1INTRODUÇÃO

Cultura de urina positiva (>100.000 UFC) associada ao quadro clínico

característico é sugestivo de infecção urinária. A infecção do trato urinário (ITU)

consiste na colonização microbiana da urina com a invasão tecidual de qualquer

estrutura do trato urinário (POLLETO; REIS, 2005), sendo uma das afecções mais

comuns da clínica médica, figurando como a segunda infecção mais comum no ser

humano (PIRES et al., 2007; ESPINOSA, 2013).

Os maiores responsáveis pela ITU são os micro-organismos da família das

Enterobactérias, principalmente Escherichia coli, mais frequente, seguida dos

demais gram negativos Proteusspp., Klebsiellaspp.eEnterobacterspp. (DUARTE et

al., 2002; HEILBERG; SCHOR, 2003; POLLETO; REIS, 2005; KOCH et al., 2008). O

segundo agente infeccioso mais importante é oStaphylococcussaprophyticus, que é

frequente no sistema urinário das mulheres jovens e sexualmente ativas. Nas ITUs

complicadas, a incidência de Pseudomonas é maior, assim como de

Enterococcus(GILLESPIE, 2006).

Os sintomas clínicos da ITU são disúria, polaciúria, urgência miccional, dor

em baixo ventre, arrepios ou calafrios, com presença ou não de dor lombar. Podem

fazer parte do quadro clínico mal estar e indisposição. No adulto, existe

superposição entre os sintomas clínicos de ITU baixa (cistite) e alta (pielonefrite). No

entanto, a febre e a dor lombar são mais comuns na pielonefrite, que se acompanha

também de toxemia e queda do estado geral mais importante (PIRES et al., 2007).

Na maioria dos casos de ITU, os profissionais prescrevem antimicrobianos

antes dos resultados da urocultura, simplesmente com base nos dados

epidemiológicos que citam as Enterobactérias como o principal agente etiológico de

ITU (POLLETO; REIS, 2005; COLLANTES, 2012; ESPINOSA, 2013). Diante dessa

problemática, percebe-se a importância da avaliação constante do perfil de

sensibilidade dos agentes etiológicos aos grupos de antimicrobianos mais utilizados

em seu tratamento e da conscientização no momento da prescrição empírica do

antimicrobiano, uma vez que o aumento da resistência bacteriana acarreta

dificuldades no controle de infecções, no tratamento do paciente e contribui para o

aumento dos custos do sistema de saúde (HEILBERG; SCHOR, 2003).

O objetivo do presente trabalho foi avaliar a prevalência de resistência a

ciprofloxacina e ao trimetoprim/sulfametoxazol em enterobactérias isoladas de

uroculturas positivas de pacientes ambulatoriais de um serviço médico particular

localizado em Brasília, Distrito Federal.

2 REFERENCIAL TEÓRICO

O tratamento para a ITU é feito por meio de antibióticos, geralmente

escolhidos empiricamente quando a cistite é não complicada. Os antibióticos são

compostos naturais ou sintéticos capazes de inibir o crescimento ou causar morte de

fungos ou bactérias. Podem ser classificadas como bactericidas, quando causam a

morte da bactéria, ou bacteriostáticos, quando promovem a inibição do crescimento

microbiano (GUIMARÃES et al., 2010).

O sulfametoxazol/trimetoprim (SMZ-TMP) é considerado a droga de primeira

linha para o tratamento de cistite aguda por diversos autores (MAGALHÃES et al.,

2008; STAMM, 2008). O sulfametoxazol pertence à classe das sulfonamidas,

também conhecidas como sulfas, testadas pela primeira vez em 1930 como

fármacos antibacterianos e em associação ao trimetoprim, constitui o medicamento

para ITU e também para pacientes portadores do vírus HIV que apresentam

infecções por Pneumocystiscarinii.

Essa associação especial foi formulada com a finalidade específica de

combinar agentes que inibissem a atividade em dois estágios sequenciais do

metabolismo bacteriano. O SMZ-TMP bloqueia dois estágios da síntese do ácido

fólico pelas bactérias (REESE; BETTS; GUMUSTOP, 2002).

No que se refere ao espectro de ação, o trimetoprim tem, por si só, um amplo

espectro de ação contra bactérias gram positivas e gram negativas. O

sulfametoxazol é menos ativo isoladamente, mas incrementa a atividade do

trimetoprim quando combinado a ele (TAVARES, 2009).

A outra classe de medicamentos mais utilizada nas ITUs é a classe das

fluoroquinolonas, principalmente a ciprofloxacina, sendo este o medicamento mais

utilizado nos EUA e na Espanha para o tratamento dessa patologia (CAMPOS;

OTEO, 2004; DREKONJA; JOHNSON, 2008) e no Brasil, representou 19% de todas

as vendas de antibióticos em 2004 (MAGALHÃES et al., 2008).

A introdução de fluoroquinolonas, grupo ao qual pertence a ciprofloxacina, na

década de 80, significou sem dúvida, um avanço no tratamento de infecções por

bactérias multirresistentes, particularmente no trato urinário. As fluoroquinolonas são

agentes bactericidas que agem inibindo a topoisomerase IV de bactérias gram

positivas e em bactérias gram negativas, seu alvo é a topoisomerase II, também

conhecida como DNA girase. As DNA-topoisomerases mudam o número de ligações

no DNA superenrolado através das quebras transitórias no DNA, que se torna

topologicamente relaxado devido a quebra temporária em uma fita ou em ambas as

fitas ao mesmo tempo (tipo II). Topoisomerases são essenciais para a viabilidade

celular em células procarióticas e eucarióticas (RANG; DALE, 2003; TAVARES,

2009).

As quinolonas são o grupo de antimicrobianos que apresenta maior número

de representantes atualmente, porém, têm sido associadas à indução de resistência

bacteriana contra múltiplas drogas, inclusive carbapenêmicos, aminoglicosídeos e

cefalosporinas; isso ocorre principalmente por meio da indução da expressão de

bombas de efluxo capazes de expulsar da célula bacteriana diversos tipos de

antibióticos (BARROS et al., 2008; TAVARES, 2009) .

A ciprofloxacina é a droga de referência nesse grupo, pois sua atividade

contra gram negativos não foi superada até o momento, mesmo quando comparada

às novas quinolonas de quarta e quinta gerações. Entretanto, o abuso no emprego

dessas drogas, incluindo profilaxias, levou a um aumento progressivo nas taxas de

resistência (BARROS et al., 2008).

A resistência antimicrobiana tem resultado em complicações no tratamento

das ITUs, visto que a prevalência da resistência ao SMZ-TMP e às fluoroquinolonas

em uropatógenos vem atingindo níveis críticos em várias partes do mundo

(DREKONJA; JOHNSON, 2008). Essa resistência pode ser considerada um

fenômeno ecológico que ocorre como resposta da bactéria frente ao amplo uso de

antibióticos e sua presença no meio ambiente (GUIMARÃES et al., 2010).

A sensibilidade aos antibióticos no momento do tratamento varia dependendo

da população estudada. A maioria dos uropatógenos mostra-se menos sensível a

associação SMZ-TMO, no entanto, as quinolonas constituem-se em droga de

primeira escolha no caso de infecções não complicadas e na profilaxia (TAVARES,

2009; GUIMARÃES et al., 2010). A escolha de um antimicrobiano deve levar em

conta, além da sensibilidade das bactérias mais prevalentes, outros fatores, tais

como: a facilidade de obtenção pelo paciente, a sua tolerabilidade, a comodidade do

esquema posológico, seu custo e sua toxicidade (DUARTE et al., 2002).

O uso frequente, e muitas vezes inadequado, de antibióticos, tanto em nível

hospitalar quanto domiciliar, tem sido fator determinante da emergência de infecções

por cepas multirresistentes. A definição de bactéria multirresistente não obedece a

critérios bem estabelecidos, contudo um critério comumente utilizado tem sido a

resistência a duas ou mais drogas de classes distintas, para as quais as bactérias

são habitualmente sensíveis. Esse fato pode emergir de maneira intrínseca ou

extrínseca, por mutação ou aquisição de material genético de resistência

(TAVARES, 2009).

3METODOLOGIA

Foi realizado um estudo retrospectivo baseado na análise de resultados do

aparelho de automação MicroScan – DadeBehring. Foram analisadas 636 amostras

de urinas positivas recebidas no período de janeiro de 2006 a agosto de 2010 de

pacientes ambulatoriais atendidos na Coordenação do Laboratório de Análises

Clínicas do Departamento Médico da Câmara dos Deputados (COLAB/DEMED), em

Brasília. Esse serviço médico atende Deputados, servidores, dependentes e

pensionistas. O presente estudo foi aprovado inicialmente pelo Comitê de Ética em

Pesquisa com Seres Humanos do Centro Universitário de Brasília (UniCEUB)

(Parecer N° CAAE 0139/2010).

As uroculturas foram processadas conforme descrito nos Procedimentos

Operacionais Padrões (POP) do laboratório, utilizando a cultura quantitativa: as

amostras foram semeadas através do método da alça calibrada de 0,01mL, em ágar

CLED (cistina-lactose eletrólito deficiente), ágar McConkey e também em ágar

Sangue de Carneiro. As culturas foram incubadas durante 24 horas, a 35°C.

Após o isolamento primário, as amostras foram submetidas a identificação e

determinação da susceptibilidade frente ao painel de urina (automação MicroScan –

DadeBehring). As recomendações do fabricante do produto para inoculação e

incubação dos painéis foram rigorosamente seguidas. Após 18 a 24 horas de

incubação a 35°C, os painéis foram lidos no sistema MicroScan.

Os dados gerados pelo aparelho foram analisados para a realização do

presente estudo. Foram incluídos somente os resultados com identificação positiva

para Enterobactérias e os antibióticos ciprofloxacina e trimetoprim/sulfametoxazol

tiveram sua sensibilidade analisada. Os dados então foram organizados,

processados e analisados no programa SPSS for Windows 10.0. Foi realizado o

teste doχ² para comparação da prevalência entre os grupos estudados, sendo os

valores de p<0,05 estatisticamente significativos.

4RESULTADOS

Foram identificadas 636 uroculturas positivas para Enterobactérias, cujos

micro-organismos isolados estão descritos na Tabela 1. Escherichia coli,

Proteusmirabilis e Klebsiellapneumoniaeforam as três bactérias mais

frequentemente identificadas nas amostras de urina, com prevalências de 81,4%,

6,1% e 6,0% respectivamente, conforme se observa no Gráfico 1. Todas as outras

bactérias identificadas somaram juntas 6,4% das infecções.

Foram incluídas na análise final somente 595 uroculturas com presença de

uma das três bactérias mais prevalentes, como realizado nos estudos de Koch e

colaboradores (2008).

GRÁFICO 1 - Distribuição etiológica de infecção do trato urinário

Fonte: Dados do autor

87,1%

6,6%

6,4%

0,0% 20,0% 40,0% 60,0% 80,0% 100,0%

E. coli

K. pneumoniae

P. mirabilis

TABELA 1 - Frequência de micro-organismos causadores de ITU no período de

2006 a 2010

A Tabela 2 mostra as prevalências da resistência antimicrobiana das três

bactérias uropatogênicas. A E. coli apresentou a maior prevalência de resistência

bacteriana aos antibióticos testados, com uma média de 24,8%, seguido de P.

mirabilis(14,5%) e K. pneumoniae(14,1%). As bactérias apresentaram maior

prevalência da resistência ao SMZ-TMP com média de 36,1%, ao passo que a

prevalência da resistência a ciprofloxacina foi de 10,8%.

Micro-organismo

Frequência

n %

E. coli

518

81,4%

K. pneumoniae

39

6,1%

P. mirabilis

38

6,0%

Outros

41

6,4%

E. aerogenes

12

1,9%

C. koseri

7

1,1%

M. morganii

6

0,9%

E. cloacae

5

0,8%

K. oxytoca

3

0,5%

S. marcescens 2

0,3%

Salmonella spp. 2

0,3%

E. agglomerans 1

0,2%

K. ornithinolytica 1

0,2%

K. ozaenae

1

0,2%

P. vulgaris

1

0,2%

Total 636 100,0%

Fonte: Dados do autor

TABELA 2 - Resistência bacteriana aos antibióticos testados

Resistência

Prevalência Ciprofloxacina SMZ-TMP

N % n % n %

E. coli 518 87,1% 61 11,8% 196 37,8%

K. pneumoniae 39 6,6% 2 5,1% 9 23,1%

P. mirabilis 38 6,4% 1 2,6% 10 26,3%

Total 595 100,0% 64 10,8% 215 36,1%

Fonte: Dados do autor

Legenda: N: número total, n: número de micro-organismos resistentes

A Tabela 3 mostra a evolução temporal da resistência bacteriana aos

antibióticos testados durante o período estudado (2006-2010). Baseando-se no teste

do χ², percebe-se que ao longo de 4 anos e meio de análise, as bactérias estudadas

diminuíram sua resistência ao antibiótico sulfametoxazol/trimetoprim de maneira

estatisticamente significante (p=0,018884). Com relação a ciprofloxacina, foi

encontrado um p valor > 0,05 (p= 0,92464), o que define um aumento da resistência

que não é significativo ao longo dos anos.

TABELA 3 - Evolução temporal da resistência bacteriana aos antibióticos em

infecções do trato urinário

5DISCUSSÃO

No presente estudo, observou-se a E. coli como principal agente isolado nas

uroculturas positivas. Esse achado está em concordância com a literatura existente

sobre o tema, inclusive no que se refere à frequência encontrada (81,4%), já que

muitos outros estudos, nacionais e de outros países, apontam a frequência de E. coli

2006

2007

2008

2009

2010

Antibiótico n N % n N % n N % n N % n N %

Ciprofloxacina 15 134 11,2

14 126 11,1

9 90 10,0

17 140 12,1

9 105 8,6 SMZ-TMP 45 134 33,6 58 126 46,0 33 90 36,7 53 140 37,9 26 105 24,8

Fonte: Dados do autor Legenda: N: número total, n: número de micro-organismos resistentes

igual a 70%, 80% e até 95% (HEILBERG; SCHOR, 2003; POLLETO; REIS, 2005;

MCQUILKIN, 2008; TAGAJADID, 2010; COLLANTES, 2012; ESPINOSA, 2013).

A frequência dos patógenos K. pneumoniae e P. mirabilis também se

assemelha aos demais estudos, nos quais os números não ultrapassam a marca de

10% (HEILBERG; SCHOR, 2003;VIEIRA et al.,2007; HORNERet al.,2008;

MCQUILKIN, 2008).

Com relação à resistência aos antibióticos, a E. coli apresentou resistência ao

SMZ-TMP semelhante aos dados encontrados na literatura, girando em torno de

40% (POLLETO; REIS, 2005; HORNER et al.,2008). Os resultados do presente

estudo sugerem que o sulfametoxazol/trimetoprim não seja mais considerado como

droga de primeira escolha para o tratamento de infecção do trato urinário no local

onde se realizou a pesquisa (Brasília-DF), uma vez que a literatura não recomenda o

uso desse antimicrobiano como droga de primeira escolha em áreas cuja resistência

da E. coli frente a essa associação seja maior que 20% (MAGALHÃES et al., 2008;

GUIMARÃES et al., 2010).

Em contrapartida, os micro-organismos K. pneumoniaee P. mirabilis tiveram

suas resistências ao SMZ-TMP muito abaixo do encontrado na literatura revisada

(respectivamente 23,1% e 26,3%), na qual os resultados observados giram em torno

de 40 a 50%. Segundo Guimarães e colaboradores (2010), mesmo estando abaixo

do esperado, é recomendável que o SMZ-TMP não seja a droga de primeira

escolha, visto que a resistência a esse medicamento encontra-se acima de 20%.

As fluoroquinolonas representam outra classe de antimicrobianos considerada

eficiente para o tratamento de infecções urinárias (HEILBERG; SCHOR, 2003;

CAMPOS; OTEO, 2004; DREJONKA; JOHNSON, 2008). Os resultados do presente

estudo se assemelham aos resultados obtidos por Vieira e colaboradores em 2007,

cuja resistência apresentada pela E. coli a ciprofloxacina foi de 11,2%. Em várias

referências da literatura, observou-se um resultado semelhante, porém Neto e

colaboradores, em 2003,descreveram uma resistência de 30% frente a

ciprofloxacina pelas cepas de E. colie Amadeue colaboradores em 2009,

encontraram absolutamente todas as cepas de E. coli sensíveis a este

medicamento.

Os resultados encontrados para K.pneumoniaee P. mirabilis com relação a

resistência a floroquinolona testada foram compatíveis com a maioria dos artigos

revisados, com resistência em torno de 4-6% para ambos os micro-organismos.

Apenas um artigo relatou uma resistência da K. pneumoniaede 30% em relação a

ciprofloxacina, descrito por Horner e colaboradores, num estudo realizado no

Hospital Universitário de Santa Maria, Rio Grande do Sul, no ano de 2008, sendo um

dado muito preocupante para o cenário de bactérias resistentes.

O aumento da prescrição de ciprofloxacina para infecções do trato urinário se

associou de maneira significativa ao aumento da resistência dos uropatógenos a

norfloxacina, independente de outros fatores como a idade e o sexo (CAMPOS;

OTEO, 2004). Essas altas taxas de prescrição geram o consequente aumento da

resistência às fluoroquinolonas e fracassos terapêuticos com relação a estes

antibióticos. O papel do uso prévio de quinolônicos e de certas peculiaridades da

bactéria infectante no aumento da resistência a ciprofloxacina deve ser visto como

uma importante questão a ser observada e estudada em pesquisas futuras

(CAMPOS; OTEO, 2004; TAVARES, 2009).

Ao avaliar a evolução temporal da resistência bacteriana a ciprofloxacina, não

se observa um aumento estatisticamente significativo em relação a este antibiótico.

Porém, sabe-se que este aumento vem ocorrendo em outras regiões, algo que não

se percebia há alguns anos, como no trabalho realizado por Lapchik e colaboradores

em 1995, no qual não se encontrou nenhuma resistência a ciprofloxacina.

Lopes e colaboradores em 1998 analisaram a evolução temporal da

resistência a ciprofloxacina do ano de 1983 ao ano de 1994, observando-se um

aumento quase triplicado da resistência ao comparar o primeiro triênio com o último

triênio. Este aumento foi maior para as bactérias Klebsiella spp. e Staphylococcus

spp.; Já as bactérias E.coli e Proteussppnão tiveram aumento significante para

resistência a este antibiótico. Koch e colaboradores em 2008 relataram um aumento

de 3,3% na resistência a ciprofloxacina no período de 2000 a 2004.

Analisando o perfil de resistência ao sulfametoxazol/ trimetoprim, é possível

perceber uma diminuição estatisticamente significativa da resistência a este

antibiótico no período estudado (p=0,01). Por outro lado, encontrou-se outro

resultado no estudo de Koch e colaboradores em 2008, no qual houve um

crescimento significativo estatisticamente (p=0,04) num período de 4 anos

estudados.

Em estudo publicado no The Journalofthe American Medical Association

(JAMA) de fevereiro de 1999, pesquisadores da Universityof Washington Schoolof

Medicine (EUA) demonstraram que as bactérias comumente associadas à cistite

estão cada vez mais resistentes ao trimetoprim e a associação de sulfametoxazol e

trimetoprim (MCQUILKIN, 2008). Tavares, no ano de 2009, relatou que o uso

indiscriminado, ao longo dos anos, do SMZ-TMP para o tratamento de cistite seria

um dos principais fatores responsáveis pelo aumento crescente da resistência dos

patógenos causadores de ITU devido a pressão seletiva da flora microbiana

endógena.

Por vezes, o tratamento empírico, sem o conhecimento do perfil local de

resistência gera a maior utilização de antibióticos de amplo espectro, estimulando,

dessa forma, o desenvolvimento de cepas locais resistentes (CAMPOS; OTEO,

2004).

Algumas limitações metodológicas deste estudo devem ser observadas. Os

dados foram obtidos em pacientes atendidos em um laboratório que atende

servidores, dependentes e pensionistas da Câmara dos Deputados. Portanto, a

amostra deste estudo representa parte dos pacientes da comunidade e não ela

como um todo. Apesar dos pacientes receberem todas as informações de forma

clara e objetiva sobre como proceder na assepsia e coleta do material, outro aspecto

importante é o fato do presente trabalho ser um estudo de natureza retrospectiva, o

que limitou o controle dos pesquisadores sobre essas variáveis.

As informações clínicas dos pacientes também não constaram nos dados

eletrônicos, e isso impede a investigação de fatores associados com resistência

bacteriana dos uropatógenos, tais como uso prévio de antibióticos, nível

socioeconômico, condições de higiene, recorrência de ITU.

6 CONCLUSÃO

Os resultados encontrados são compatíveis com a literatura nacional e

internacional e o monitoramento da resistência e estudo do perfil de sensibilidade

das bactérias patogênicas em uma determinada região devem ser realizados

constantemente, visto que esta conduta pode auxiliar os clínicos na escolha da

terapia empírica, no acompanhamento terapêutico e na orientação dos pacientes.

Foi possível observar, com os resultados encontrados nesse estudo, que não

é recomendável o uso de sulfametoxazol/trimetoprim no tratamento empírico das

infecções urinárias, tendo em vista a sua porcentagem de resistência acima de 20%.

Antibiótico nº N % nº N % nº N % nº N %

Ciprofloxacin 61 518 11,8 2 39 5,1 1 38 2,6 64 595 10,8

SMZ-TMP 196 518 37,8 9 39 23,1 10 38 26,3 215 595 36,1

SMZ-TMP: sulfametoxazol-trimetoprim, N: número total, nº: número de microorganismos resistentes

TotalE. coli K. pneumoniae P. mirabilis

Mediante os demais resultados, pode-se indicar seguramente a terapia empírica

com ciprofloxacina nos pacientes atendidos nesse serviço médico analisado.

Diante do exposto, é necessária a conscientização urgente da comunidade e

da classe médica quanto aos perigos do uso irracional de antimicrobianos. A

prescrição e utilização dos medicamentos sem o conhecimento do perfil de

sensibilidade antimicrobiana da bactéria causadora da infecção pode significar um

aumento de cepas resistentes a drogas com menor espectro de ação, menores

custos e posologia relativamente confortável para o paciente. Quando essas opções

se esgotam, faz-se necessária a administração de antimicrobianos de maior

espectro, injetáveis e que pressionam o surgimento e a disseminação de

mecanismos de resistência já descritos, assim como de novos mecanismos.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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