ATEROSKLEROZAATEROSKLEROZA

Andrea DžumhurAndrea DžumhurKlinika za unutarnje bolestiKlinika za unutarnje bolesti

Odjel za kardiovaskularne bolestiOdjel za kardiovaskularne bolestiKlinički bolnički centar OsijekKlinički bolnički centar Osijek

Osijek, 17. ožujka, 2010.g.Osijek, 17. ožujka, 2010.g.

ATEROSKLEROZAATEROSKLEROZA

Bolest i uzrok bolestiBolest i uzrok bolesti Uzrokuje najčešća oštećenja stjenke Uzrokuje najčešća oštećenja stjenke

arterija današnjicearterija današnjice Značajan uzrok smrtnosti suvremenog Značajan uzrok smrtnosti suvremenog

svijetasvijeta Još uvijek neadekvatno liječenje i Još uvijek neadekvatno liječenje i

prevencija, iako postoje pozitivni prevencija, iako postoje pozitivni pomacipomaci

ATEROSKLEROZAATEROSKLEROZA grč.grč. athera- kaša athera- kaša grč.grč. scleros- otvrdnuo scleros- otvrdnuo

ATEROSKLEROTSKI PLAKATEROSKLEROTSKI PLAK franc.franc. plaque- ploča plaque- ploča

ATEROSKLEROZAATEROSKLEROZA

kronična upalna bolest stijenke srednje kronična upalna bolest stijenke srednje velikih i velikih arterijavelikih i velikih arterija

Vodeći uzrok nastanka Vodeći uzrok nastanka kardiovaskularnih kardiovaskularnih bolesti:bolesti:– Koronarna bolest (angina pektoris i infarkt Koronarna bolest (angina pektoris i infarkt

srca)srca)– Cerebrovaskularne bolesti (TIA i moždani udar)Cerebrovaskularne bolesti (TIA i moždani udar)– Suženje i opstrukcije perifernih arterijaSuženje i opstrukcije perifernih arterija

ostalo10%

bolesti probavnog

sustava5%

bolesti dišnog sustava

5%

ozljede i trovanja

6%

novotvorine22%

bolesti srca i krvnih žila

52%

UZROCI SMRTI U RH U 1999.G.UZROCI SMRTI U RH U 1999.G.Izvor: Republički zavod za Izvor: Republički zavod za statistikustatistiku

ostalo9%

bolesti probavnog

sustava4%

bolesti dišnog sustava

5%ozljede i trovanja

5%

novotvorine23%

bolesti srca i krvnih žila

56%

UZROCI SMRTI U ŽUPANIJI UZROCI SMRTI U ŽUPANIJI OSJEČKO-BARANJSKOJ U 2002.G.OSJEČKO-BARANJSKOJ U 2002.G.Izvor: Državni zavod za statistikuIzvor: Državni zavod za statistiku

NAJČEŠĆI UZROCI SMRTI U RH U NAJČEŠĆI UZROCI SMRTI U RH U 2002.G.2002.G.Izvor: Republički zavod za statistikuIzvor: Republički zavod za statistiku

3,6

3,8

3,9

4

4,6

9,1

13,8

15,6

16,1

25,3

0 5 10 15 20 25 30%

INZULT, NESPECIFICIRAN

KRONIČNA ISHEMIČKA BOLESTSRCA

AKUTNI INFARKT MIOKARDA

INSUFICIJ ENCIJA SRCA

ZLOĆUDNA NOVOTVORINA BRONHAI PLUĆA

KOMPLIKACIJE I NEDOVOLJNOOPISANE SRČANE BOLESTI

ATEROSKLEROZA

FIBROZA I CIROZA J ETRE

PNEUMONIJ A, NESPECIFICIRANIUZROČNIK

ZLOĆUDNA NOVOTVORINA ŽELUCA

NAJČEŠĆI UZROCI SMRTI U RH U NAJČEŠĆI UZROCI SMRTI U RH U 2002.G.2002.G.Izvor: Republički zavod za statistikuIzvor: Republički zavod za statistiku

3,6

3,8

3,9

4

4,6

9,1

13,8

15,6

16,1

25,3

0 5 10 15 20 25 30%

INZULT, NESPECIFICIRAN

KRONIČNA ISHEMIČKA BOLESTSRCA

AKUTNI INFARKT MIOKARDA

INSUFICIJ ENCIJA SRCA

ZLOĆUDNA NOVOTVORINA BRONHAI PLUĆA

KOMPLIKACIJE I NEDOVOLJNOOPISANE SRČANE BOLESTI

ATEROSKLEROZA

FIBROZA I CIROZA J ETRE

PNEUMONIJ A, NESPECIFICIRANIUZROČNIK

ZLOĆUDNA NOVOTVORINA ŽELUCA

NASTANAK BOLESTINASTANAK BOLESTIDisfunkcija endotelaDisfunkcija endotela

Pojačano nakupljanje i Pojačano nakupljanje i oksidacija LDLoksidacija LDL

Masne stanice (foam cells)Masne stanice (foam cells)Aktivacija imunološkog Aktivacija imunološkog

sustavasustavaMasne prugeMasne pruge

Apoptoza masnih stanicaApoptoza masnih stanicaFormiranje fibrozne kapeFormiranje fibrozne kape

ATEROSKLEROTSKI ATEROSKLEROTSKI PLAKPLAK

REVERZIBILNO

REVERZIBILNO

IREVERZIBILNO

IREVERZIBILNO

PROGRESIJA BOLESTIPROGRESIJA BOLESTINastanak plakaNastanak plaka

Destabilizacija plaka Destabilizacija plaka

NESTABILNI PLAKNESTABILNI PLAK

Ruptura plakaRuptura plaka

Formiranje trombaFormiranje tromba

Povećanje plakaPovećanje plaka

ČIMBENCI RIZIKA ČIMBENCI RIZIKA

nepromjenjivinepromjenjivi promjenjivipromjenjivi

DobDob SpolSpol Obiteljsko nasljeđeObiteljsko nasljeđe OsobnostOsobnost StresStres

PušenjePušenje DebljinaDebljina HipertenzijaHipertenzija Dijabetes melitusDijabetes melitus HomocisteinHomocistein VježbanjeVježbanje

ČIMBENICI ČIMBENICI ATEROSKLEROZEATEROSKLEROZE Egzogeni:Egzogeni: mikroorganizmi mikroorganizmi

Chlamydia pneumoniaeChlamydia pneumoniae herpes virusiherpes virusi Helicobacter pyloriHelicobacter pyloriCMV CMV i dr.i dr.

Endogeni:Endogeni: “stresni model” “stresni model”HSP, HMGB1, mLDL, fragmenti HSP, HMGB1, mLDL, fragmenti hijaluronana, fibronektinhijaluronana, fibronektin

Infekcija

Ozljeda

Ishemija

Stres

Egzogeni ligandi

Endogeni ligandi

pobuda urođenoga i specifičnogimunosnog

sustava

KARDIOVASKULARNE BOLESTI:

Koronarna bolest

Bolest perifernih arterija

Cerebrovaskularna bolest

NASTANAK ATEROSKLEROZE

endotelna disfunkcija

ENDOTELNA DISFUNKCIJAENDOTELNA DISFUNKCIJA

Uzroci:Uzroci:– mehaničko oštećenje (povišeni krvni tlak)mehaničko oštećenje (povišeni krvni tlak)– metaboličko oštećenje (šećerna bolest, metaboličko oštećenje (šećerna bolest,

dislipidemija i hiperhomocisteinemija)dislipidemija i hiperhomocisteinemija)– infekcija mikroorganizmima (infekcija mikroorganizmima (Chlamydia Chlamydia

pneumoniae, Herpes virusi i Helicobacter pylori, pneumoniae, Herpes virusi i Helicobacter pylori, CMVCMV))

– ↑↑ stvaranje slobodnih radikala kisika (pušenje)stvaranje slobodnih radikala kisika (pušenje)

Posljedice:Posljedice:– ↑↑ propusnost endotelnih stanica (propusnost endotelnih stanica (↑↑ utok i utok i

modifikacija LDL-amodifikacija LDL-a))– ↑↑ izražaj adhezijskih molekula i posljedično izražaj adhezijskih molekula i posljedično ↑↑

adhezija leukocita i trombocitaadhezija leukocita i trombocita

POBUDA IMUNOLOŠKOG POBUDA IMUNOLOŠKOG SUSTAVASUSTAVA

Urođeni (nespecifični) Urođeni (nespecifični) – Akutnofazni odgovor hepatocitaAkutnofazni odgovor hepatocita– Pobuda komplementaPobuda komplementa– Novačenje monocitne i granulocitne lozeNovačenje monocitne i granulocitne loze

Stečeni (specifični)Stečeni (specifični)– Th1 tip odgovoraTh1 tip odgovora– Citotoksični T limfociti i aktivacija B- Citotoksični T limfociti i aktivacija B-

stanicastanica

POBUDA UROĐENOG POBUDA UROĐENOG IMUNOSNOG SUSTAVAIMUNOSNOG SUSTAVA PAMPPAMP od od eng. eng. pathogen associated pathogen associated

molecular patternsmolecular patterns PRRPRR od od eng. eng. pathogen receptor pathogen receptor

recognitionrecognition

PRR su receptori koji prepoznaju PRR su receptori koji prepoznaju PAMPPAMP

U PRR pripadaju TLR, NOD, CD14U PRR pripadaju TLR, NOD, CD14

PAMPPAMP

Su antigene strukture koje su Su antigene strukture koje su evolucijski konzervirane, nisu evolucijski konzervirane, nisu podložne mutaciji podložne mutaciji

Pripadaju lipopolisaharidi, Pripadaju lipopolisaharidi, lipoproteini, lipoarabinomani, lipoproteini, lipoarabinomani, flagelin, RNA, DNA, HSP60 i sl.flagelin, RNA, DNA, HSP60 i sl.

ZAKLJUČAKZAKLJUČAK

Ateroskleroza je prema današnjim Ateroskleroza je prema današnjim spoznajama kronična upalna spoznajama kronična upalna bolest stijenke arterija u čijoj bolest stijenke arterija u čijoj progresiji važnu ulogu ima progresiji važnu ulogu ima imunološki sustav, te se pokušava imunološki sustav, te se pokušava djelovati na razvoj bolesti djelovati na razvoj bolesti moduliranjem aktivacije moduliranjem aktivacije imunološkog sustava.imunološkog sustava.

Hvala na pažnji!Hvala na pažnji!