1

PRILOGA I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

2

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Ena filmsko obložena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. Pomožne snovi z znanim učinkom: Ena tabeta vsebuje 25 mg laktoze (v obliki monohidrata) in 24,5 mg pšeničnega škroba. Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete Ena filmsko obložena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. Pomožne snovi z znanim učinkom: Ena tabeta vsebuje 50 mg laktoze (v obliki monohidrata) in 49 mg pšeničnega škroba. Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Ena filmsko obložena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. Pomožne snovi z znanim učinkom: Ena tabeta vsebuje 25 mg laktoze (v obliki monohidrata) in 24,5 mg pšeničnega škroba. Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete Ena filmsko obložena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. Pomožne snovi z znanim učinkom: Ena tabeta vsebuje 50 mg laktoze (v obliki monohidrata) in 49 mg pšeničnega škroba. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA filmsko obložena tableta Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Bela, bikonveksna ovalna filmsko obložena tableta z vtisnjeno oznako “LCI” na eni strani in “NVR” na drugi. Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete Bledo rumena, bikonveksna ovalna filmsko obložena tableta z vtisnjeno oznako “CLL” na eni strani in “NVR” na drugi. Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Vijoličasto bela, bikonveksna ovalna filmsko obložena tableta z vtisnjeno oznako “CVT” na eni strani in “NVR” na drugi.

3

Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete Svetlo rumena, bikonveksna ovalna filmsko obložena tableta z vtisnjeno oznako “CVV” na eni strani in “NVR” na drugi. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih. Zdravilo Rasilez HCT je indicirano za bolnike, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen, če uporabljajo samo aliskiren ali samo hidroklorotiazid. Zdravilo Rasilez HCT je kot nadomestno zdravljenje indicirano za bolnike, katerih krvni tlak je ustrezno urejen s sočasno uporabo aliskirena in hidroklorotiazida v odmerkih, ki so enaki kot v kombiniranem zdravilu. 4.2 Odmerjanje in način uporabe Odmerjanje Priporočeni odmerek zdravila Rasilez HCT je ena tableta na dan. Antihipertenzivni učinek se večinoma pokaže v 1 tednu, največji učinek pa je večinoma mogoče opaziti v 4 tednih. Odmerjanje pri bolnikih, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen z uporabo monoterapije z aliskirenom ali s hidroklorotiazidom Pred prehodom na že pripravljeno kombinacijo zdravila je lahko priporočeno ločeno titriranje odmerkov vsake od posameznih učinkovin. Kadar je to klinično primerno, velja razmisliti tudi o neposrednem prehodu z monoterapije na že pripravljeno kombinacijo zdravila. Zdravilo Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg je mogoče uporabljati pri bolnikih, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen, če uporabljajo samo aliskiren v odmerku 150 mg ali samo hidroklorotiazid v odmerku 12,5 mg. Zdravilo Rasilez HCT 150 mg/25 mg je mogoče uporabljati pri bolnikih, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen, če uporabljajo samo aliskiren v odmerku 150 mg ali samo hidroklorotiazid v odmerku 25 mg ali če uporabljajo zdravilo Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg. Zdravilo Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg je mogoče uporabljati pri bolnikih, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen, če uporabljajo samo aliskiren v odmerku 300 mg ali samo hidroklorotiazid v odmerku 12,5 mg ali če uporabljajo zdravilo Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg. Zdravilo Rasilez HCT 300 mg/25 mg je mogoče uporabljati pri bolnikih, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen, če uporabljajo samo aliskiren v odmerku 300 mg ali samo hidroklorotiazid v odmerku 25 mg ali če uporabljajo zdravilo Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg ali Rasilez HCT 150 mg/25 mg. Če po 2-4 tednih zdravljenja krvni tlak še vedno ni urejen, je odmerek mogoče zvišati do največ 300 mg/25 mg zdravila Rasilez HCT dnevno. Odmerek je treba prilagajati posameznemu bolniku glede na njegov klinični odziv. Odmerjanje pri nadomestnem zdravljenju Bolniki, ki jemljejo aliskiren in hidroklorotiazid v ločenih tabletah, lahko zaradi prikladnosti preidejo na uporabo že pripravljene kombinacije zdravila Rasilez HCT, ki vsebuje enake odmerke učinkovin. Posebne skupine bolnikov Okvara ledvic Zaradi vsebnosti hidroklorotiazida je zdravilo Rasilez HCT kontraindicirano za uporabo pri bolnikih z anurijo in pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (s hitrostjo glomerulne filtracije

4

(GFR) < 30 ml/min/1,73 m2). Bolnikom z blago do zmerno okvaro ledvic začetnega odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavji 4.4 in 5.2). Okvara jeter Zdravilo Rasilez HCT je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter in ga je potrebno uporabljati previdno pri pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali bolnikih s progresivno boleznijo jeter. Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter začetnega odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2). Starejši ljudje (stari več kot 65 let) Priporočeni začetni odmerek aliskirena pri starejših bolnikih je 150 mg. Pri večini starejših bolnikov po povečanju odmerka na 300 mg ni opaznega klinično pomembnega dodatnega znižanja krvnega tlaka. Pediatrična populacija Varnost in učinkovitost zdravila Rasilez HCT pri otrocih, starih manj kot 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo. Zdravilo Rasilez HCT je kontraindicirano pri otrocih, starih do 2 let. Zdravila Rasilez HTC se ne sme uporabljati pri otrocih po dopolnjenem 2. letu in pred dopolnjenim 6. letom starosti zaradi pomislekov glede varnosti v povezavi z možnostjo prevelike izpostavljenosti aliskirenu (glejte poglavja 4.3, 4.4, 5.2 in 5.3). Varnost in učinkovitost zdravila Rasilez HTC za otroke med 6. in 17. letom starosti še nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2. Uporaba zdravila Rasilez HTC pri tej populaciji ni priporočljiva. Način uporabe Zdravilo je namenjeno peroralni uporabi. Tablete je treba pogoltniti cele z malo vode. Zdravilo Rasilez HCT je treba jemati enkrat na dan, vedno s hrano ali vedno brez, najbolje vsak dan ob istem času. Bolniki naj vzpostavijo primeren dnevni razpored vnosa zdravila in vzdržujejo stalno časovno razmerje med jemanjem zdravila in obroki. Sočasni uporabi s sadnim sokom oziroma z napitki, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (kar vključuje tudi zeliščne čaje), se je treba izogibati (glejte poglavje 4.5). 4.3 Kontraindikacije − Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 ali na

druge sulfonamidne snovi; − anamneza angioedema zaradi aliskirena; − dedni ali idiopatski angioedem; − drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6); − anurija; − huda okvara ledvic (hitrost glomerulne filtracije < 30 ml/min/1,73 m2); − hiponatriemija, hiperkalciemija, simptomatska hiperurikemija in neodzivna hipokaliemija; − huda okvara jeter; − sočasna uporaba aliskirena s ciklosporinom in itrakonazolom, ki sta zelo močna zaviralca P-

glikoproteina (P-gp), in drugih močnih zaviralcev P-gp (na primer kinidina) je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5);

− pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) je kontraindicirana sočasna uporaba zdravila Rasilez HCT in zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) ali antagonistov angiotenzinskih receptorjev IIARB (glejte poglavji 4.5 in 5.1);

− otroci pred dopolnjenim 2. letom starosti (glejte poglavji 4.2 in 5.3). 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Nemelanomski kožni rak Dve epidemiološki študiji, izvedeni na podlagi podatkov registra raka za Dansko, sta pokazali, da

5

zaradi izpostavljenosti povečanemu kumulativnemu odmerku hidroklorotiazida obstaja povečano tveganje za razvoj nemelanomskega kožnega raka (bazalnoceličnega karcinoma in ploščatoceličnega karcinoma). Učinki hidroklorotiazida, ki povzročajo občutljivost na svetlobo, bi lahko delovali kot potencialni mehanizem za nemelanomski kožni rak. Bolniki, ki se zdravijo s hidroklorotiazidom, morajo biti obveščeni o tveganju za razvoj nemelanomskega kožnega raka, in treba jim je svetovati, naj si redno pregledujejo kožo in naj takoj obvestijo zdravnika, če najdejo kakršne koli na novo nastale sumljive kožne spremembe. Možna preventivna ukrepa za zmanjševanje tveganja za nastanek kožnega raka, ki naj se svetujeta bolnikom, sta zmanjšanje izpostavljenosti sončni svetlobi in UV-žarkom ter uporaba ustrezne zaščite v primeru izpostavljenosti. Sumljive kožne spremembe je treba čim prej pregledati, po možnosti naj se opravi tudi histološki pregled biopsij. Poleg tega bi bilo morda treba ponovo premisliti o uporabi hidroklorotiazida pri bolnikih, ki so že preboleli nemelanomskega kožnega raka (glejte tudi poglavje 4.8). Splošno V primeru hude ali persistentne driske je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT prekiniti (glejte poglavje 4.8). Dvojno zaviranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS, renin-angiotensin-aldosterone system) Pri dovzetnih osebah so bile opisane hipotenzija, sinkopa, možganska kap, hiperkaliemija in zmanjšanje delovanja ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic), zlasti v kombinaciji z zdravili, ki vplivajo na ta sistem (glejte poglavje 5.1). Dvojna blokada sistema RAAS s kombinacijo aliskirena in zaviralcev ACE ali antagonistov receptorjev angiotenzina II zato ni priporočljiva. Če je zdravljenje z dvojno blokado res nujno, sme potekati le pod nadzorom specialista in s pogostimi natančnimi kontrolami delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka. Srčno popuščanje Previdnost je potrebna pri uporabi aliskirena pri bolnikih z resnim kongestivnim srčnim popuščanjem (funkcijskih razredov III-IV po klasifikaciji Newyorškega združenja za srce (New York Heart Association (NYHA)) (glejte poglavje 5.1). Pri bolnikih s popuščanjem srca je treba zaradi omejenega obsega podatkov o klinični učinkovitosti in varnosti zdravilo Rasilez HCT uporabljati previdno. Previdnost je potrebna pri uporabi aliskirena pri bolnikih, ki imajo srčno popuščanje in se zdravijo s furosemidom ali torasemidom (glejte poglavje 4.5). Tveganje za simptomatsko hipotenzijo Po uvedbi zdravljenja z zdravilom Rasilez HCT lahko pride do simptomatske hipotenzije v naslednjih primerih: • pri bolnikih z izrazito hipovolemijo ali pri bolnikih s primanjkljajem natrija (na primer pri tistih,

ki prejemajo visoke odmerke diuretikov) ali • pri kombinirani uporabi aliskirena in drugih zdravil, ki delujejo na RAAS. Hipovolemijo ali primanjkljaj natrija je treba odpraviti pred dajanjem zdravila Rasilez HCT ali pa je treba zdravljenje uvajati pod strogim zdravniškim nadzorom. Elektrolitsko neravnovesje Zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT je mogoče uvesti šele po korekciji hipokaliemije in morebitne sočasne hipomagneziemije. Pri uporabi tiazidnih diuretikov se lahko pojavi hipokaliemija ali pa se poslabša že prisotna hipokaliemija. Pri bolnikih z boleznimi, pri katerih prihaja do povečanih izgub kalija, na primer z nefropatijami z izgubo soli ali s prerenalno (kardiogeno) okvaro delovanja ledvic, je pri uporabi tiazidnih diuretikov potrebna previdnost. Če se hipokaliemija pojavi v času zdravljenja s hidroklorotiazidom, je treba uporabo zdravila Rasilez HCT prekiniti, dokler ni ravnovesje kalija stabilno. Čeprav pri uporabi tiazidnih diuretikov lahko pride do hipokaliemije, lahko sočasna uporaba aliskirena zmanjša hipokaliemijo, ki jo sicer povzročajo diuretiki. Tveganje za hipokaliemijo je večje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih, pri katerih pride do obilnega izločanja urina, pri bolnikih, ki ne zaužijejo dovolj elektrolitov, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide ali kortikotropin (ACTH) (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

6

Med izkušnjami v obdobju trženja z aliskirenom so opažali zvišanje koncentracije kalija v serumu, ki jo je morda sprožila sočasna uporaba drugih zdravil, ki delujejo na RAAS, ali nesteroidnih protivnetnih zdravil. Kadar je navedena sočasna uporaba neizogibna, je v skladu z običajno klinično prakso priporočeno občasno določanje delovanja ledvic, vključno s koncentracijo elektrolitov v serumu (glejte poglavji 4.5 in 4.8). Pri uporabi tiazidnih diuretikov se lahko pojavita hiponatriemija in hipokloremična alkaloza ali pa se že prisotna hiponatriemija poslabša. Opažali so hiponatriemijo skupaj z nevrološkimi simptomi (z navzeo, progresivno dezorientiranostjo, apatijo). Zdravljenje s hidroklorotiazidom je mogoče uvesti šele po korekciji že prisotne hiponatriemije. Če se v času zdravljenja z zdravilom Rasilez HCT razvije huda ali nenadna hiponatriemija, je treba zdravljenje prekiniti do normalizacije vrednosti natrija v krvi. Ni dokazov, da bi zdravilo Rasilez HCT zmanjševalo ali preprečevalo hiponatriemijo, ki jo sicer povzročajo diuretiki. Pomanjkanje kloridov je večinoma blago in zaradi njega običajno ni potrebno zdravljenje. Vse bolnike, ki prejemajo tiazidne diuretike, je treba periodično spremljati glede neravnovesja elektrolitov, zlasti kalija, natrija in magnezija. Tiazidi zmanjšajo izločanje kalcija z urinom in lahko povzročijo občasno rahlo zvišanje koncentracije kalcija v serumu brez znanih motenj presnove kalcija. Zdravilo Rasilez HCT je kontraindicirano pri bolnikih s hiperkalciemijo in ga je mogoče uporabljati šele po korekciji morebitne že prisotne hiperkalciemije. Če pride med zdravljenjem do razvoja hiperkalciemije, je treba uporabo zdravila Rasilez HCT prekiniti. V času zdravljenja s tiazidi je treba periodično spremljati koncentracijo kalcija v serumu. Znatna hiperkalciemija je lahko znak prikritega hiperparatiroidizma. Pred opravljanjem preiskav delovanja obščitnice je treba prekiniti jemanje tiazidov. Okvara ledvic in presaditev ledvice Pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic lahko tiazidni diuretiki izzovejo azotemijo. Pri bolnikih z okvaro ledvic, ki jemljejo zdravilo Rasilez HCT, je priporočljivo periodično kontrolirati koncentracije elektrolitov v serumu, vključno s koncentracijami kalija, kreatinina in sečne kisline. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic in pri bolnikih z anurijo je uporaba zdravila Rasilez HCT kontraindicirana (glejte poglavji 4.2 in 4.3). Izkušenj z uporabo zdravila Rasilez HCT pri bolnikih, ki so jim pred kratkim presadili ledvico, ni. Pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, je treba zaradi omejenega obsega podatkov o klinični učinkovitosti in varnosti zdravilo Rasilez HTC uporabljati previdno. Potrebna je previdnost pri uporabi aliskirena pri bolnikih z drugimi boleznimi, zaradi katerih so bolj nagnjeni k slabšemu delovanju ledvic, kot so hipovolemija (na primer zaradi izgube krvi, hude ali dolgotrajne diareje, dolgotrajnega bruhanja in podobno), bolezni srca, jeter, sladkorna bolezen ali bolezen ledvic. Med izkušnjami v obdobju trženja zdravila so pri bolnikih s povečanim tveganjem, ki so jemali aliskiren, opisovali akutno ledvično odpoved, ki je bila reverzibilna po prekinitvi zdravljenja. V primeru, da pride do kakršnihkoli znakov odpovedi ledvic, je treba jemanje aliskirena nemudoma prekiniti. Okvara jeter O uporabi zdravila Rasilez HCT pri bolnikih z okvaro jeter ni podatkov. Zdravilo Rasilez HCT je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter in ga je potrebno uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali bolnikih s progresivno boleznijo jeter. Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter ni treba treba prilagajati začetnega odmerka (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2). Stenoza aortne in mitralne zaklopke ter obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija Potrebna je posebna previdnost pri bolnikih s stenozo aortne ali mitralne zaklopke ali z obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.

7

Stenoza ledvične arterije in renovaskularna hipertenzija Pri bolnikih z enostransko ali obojestransko stenozo ledvične arterije oziroma bolnikih s stenozo ledvične arterije v primeru solitarne ledvice o uporabi zdravila Rasilez HCT ni na voljo podatkov iz kontroliranih kliničnih študij. Vendar pa pri uporabi aliskirena pri bolnikih, ki imajo stenozo ledvične arterije, obstaja povečano tveganje za ledvično insuficienco, vključno z akutno ledvično odpovedjo. Zato je pri teh bolnikih potrebna previdnost. V primeru ledvične odpovedi je treba z zdravljenjem prekiniti. Anafilaktične reakcije in angioedem V obdobju trženja zdravila so opažali anafilaktične reakcije v času zdravljenja z aliskirenom (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih, zdravljenih z aliskirenom, so opisovali angioedem oziroma simptome, ki kažejo na angioedem (otekanje obraza, ustnic, grla oziroma žrela in/ali jezika). Med temi bolniki so številni v preteklosti že imeli angioedem ali simptome, ki kažejo na angioedem, do katerih je v nekaterih primerih prišlo zaradi uporabe drugih zdravil, ki lahko povzročajo angioedem, med drugim zaradi zaviralcev sistema renin-angiotenzin-aldosteron (zaviralcev angiotenzinske konvertaze ali antagonistov angiotenzinskih receptorjev) (glejte poglavje 4.8). Med izkušnjami v obdobju trženja zdravila so o angioedemu oziroma angioedemu podobnih reakcijah poročali v primerih sočasne uporabe aliskirena z zaviralci angiotenzinske konvertaze in/ali z antagonisti angiotenzinskih receptorjev (glejte poglavje 4.8). V observacijski študiji po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom je bilo sočasno odmerjanje aliskirena z zaviralci ACE ali antagonisti receptorjev angiotenzina II povezano s povečanim tveganjem za angioedem. Mehanizem tega učinka ni pojasnjen. Načeloma dvojno zaviranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron s kombinacijo aliskirena in zaviralcev ACE ali antagonistov receptorjev angiotenzina II ni priporočljivo (glejte poglavje »Dvojno zaviranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS-renin-angiotensin-aldosterone system)« zgoraj in poglavji 4.5 ter 4.8). Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih, ki so nagnjeni k preobčutljivosti. Pri bolnikih, ki so že imeli angioedem, je lahko tveganje za angioedem med zdravljenjem z aliskirenom povečano (glejte poglavji 4.3 in 4.8). Pri predpisovanju aliskirena bolnikom, ki so že imeli angioedem, je zato potrebna previdnost. Poleg tega je treba take bolnike med zdravljenjem skrbno spremljati (glejte poglavje 4.8), zlasti na začetku zdravljenja. Če pride do anafilaktične reakcije ali angioedema, je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT takoj prekiniti in poskrbeti za ustrezno zdravljenje in spremljanje bolnika, dokler znaki in simptomi niso v celoti in trajno odpravljeni. Bolnikom je treba naročiti, da zdravnika takoj obvestijo o kakršnihkoli znakih, ki kažejo na alergijsko reakcijo, zlasti če opažajo težave pri dihanju ali požiranju, otekanje v obraz, okončine, oči, ustnice ali jezik. Kadar so zajeti jezik, glotis ali grlo, mora bolnik dobiti adrenalin. Poleg tega je treba izvajati vse potrebne ukrepe za vzdrževanje odprtih dihalnih poti. Sistemski eritematozni lupus Poročali so, da tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, poslabšajo ali aktivirajo sistemski eritematozni lupus. V primeru morebitnih kliničnih znakov ali suma na sistemski eritematozni lupus (SLE- systematic lupus erythematosus) je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT takoj prekiniti in poskrbeti za ustrezno zdravljenje in spremljanje bolnika, dokler znaki in simptomi niso v celoti in trajno odpravljeni. Presnovni in endokrini učinki Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko vplivajo na toleranco za glukozo in zvišajo koncentracije holesterola, trigliceridov in sečne kisline v serumu. Včasih je bolnikom s sladkorno boleznijo treba prilagoditi odmerjanje insulina ali peroralnih hipoglikemičnih zdravil. Zaradi vsebnosti hidroklorotiazida je pri bolnikih s simptomatsko hiperurikemijo uporaba zdravila Rasilez HCT kontraindicirana (glajte poglavje 4.3). Hidroklorotiazid lahko z zmanjševanjem izločanja

8

sečne kisline iz telesa zviša njeno koncentracijo v serumu in povzroči ali poslabša že prisotno hiperurikemijo ter izzove protin pri bolnikih, ki so k temu nagnjeni. Tiazidi zmanjšajo izločanje kalcija z urinom in lahko povzročijo občasno rahlo zvišanje koncentracije kalcija v serumu brez znanih motenj presnove kalcija. Zdravilo Rasilez HCT je kontraindicirano pri bolnikih s hiperkalciemijo in ga je mogoče uporabljati šele po korekciji morebitne že prisotne hiperkalciemije. Če pride med zdravljenjem do razvoja hiperkalciemije, je treba uporabo zdravila Rasilez HCT prekiniti. V času zdravljenja s tiazidi je treba periodično spremljati koncentracijo kalcija v serumu. Znatna hiperkalciemija je lahko znak prikritega hiperparatiroidizma. Pred opravljanjem preiskav delovanja obščitnice je treba prekiniti jemanje tiazidov. Fotosenzitivnost Pri uporabi tiazidnih diuretikov so opisovali primere fotosenzitivnostnih reakcij (glejte poglavje 4.8). Če med zdravljenjem z zdravilom Rasilez HCT pride do fotosenzitivnostne reakcije, je priporočena prekinitev zdravljenja. Če je ponovna uvedba diuretika neizogibna, je priporočena zaščita izpostavljenih predelov kože pred soncem ali umetno svetlobo UVA. Horoidni izliv, akutna kratkovidnost in sekundarni glavkom zaprtega zakotja Sulfonamid ali zdravila s sulfonamidnimi derivati lahko povzročijo idiosinkratično reakcijo, ki vodi v horoidni izliv z izpadom vidnega polja, prehodno kratkovidnost in akutni glavkom zaprtega zakotja. Simptomi vključujejo akutno poslabšanje ostrine vida ali bolečine v očeh in se praviloma pojavijo v obdobju nekaj ur do nekaj tednov po začetku jemanja zdravila. Nezdravljen akutni glavkom zaprtega zakotja lahko povzroči trajno izgubo vida. Osnovno zdravljenje predstavlja čim hitrejše prenehanje uporabe zdravila. Če intraokularni tlak ostane nekontroliran, je treba razmisliti o takojšnjem medikamentnem ali kirurškem zdravljenju. Med dejavniki tveganja za razvoj akutnega glavkoma zaprtega zakotja je lahko anamneza alergije na sulfonamide ali penicilin. Splošno Prekomerno znižanje krvnega tlaka lahko pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično kardiovaskularno boleznijo povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap. Pri bolnikih lahko pride do preobčutljivostnih reakcij na hidroklorotiazid, vendar je verjetnost večja pri bolnikih z alergijo in astmo. Pomožne snovi Zdravilo Rasilez HCT vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila. Zdravilo Rasilez HCT vsebuje pšenični škrob. Pšenični škrob v tem zdravilu vsebuje le zelo majhne količine glutena (manj kot 100 ppm) in je zelo verjetno, da vam ne bo povzročil težav, če imate celiakijo. Ena enota odmerka ne vsebuje več kot 100 mikrogramov glutena. Če imate alergijo na pšenico (ki je drugačna od celiakije), ne smete jemati tega zdravila. Pred jemanjem tega zdravila se posvetujte s svojim zdravnikom. Pediatrična populacija Aliskiren je substrat P-glikoproteina (P-gp) in pri otrocih z nezrelim prenašalnim sistemom P-gp lahko pride do prevelike izpostavljenosti aliskirenu. Ker ni mogoče določiti, pri kateri starosti je prenašalni sistem zrel (glejte poglavji 5.2 in 5.3), je uporaba zdravila Rasilez HCT kontraindicirana pri otrocih pred dopolnjenim 2. letom starosti, poleg tega pa zdravila ne bi smeli uporabljati tudi pri otrocih po dopolnjenem 2. letu in pred dopolnjenim 6. letom starosti (glejte poglavji 4.2 in 4.3). Varnost in učinkovitost aliskirena pri otrocih, starih od 6 do 17 let, še nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Informacije o interakcijah zdravila Rasilez HCT

9

Zdravila, ki vplivajo na koncentracijo kalija v serumu Izgubljanje kalija zaradi hidroklorotiazida je omejeno zaradi delovanja aliskirena, ki varčuje s kalijem. Vendar je mogoče pričakovati, da bo uporaba drugih zdravil, ki povzročajo izgubljanje kalija in hipokaliemijo (na primer diuretikov, ki spodbujajo izločanje kalija, kortikosteroidov, odvajal, kortikotropina (ACTH), amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, derivatov salicilne kisline), še stopnjevala učinek hidroklorotiazida na kalij. V nasprotju pa sočasna uporaba drugih zdravil, ki vplivajo na RAAS, nesteroidnih protivnetnih zdravil ali zdravil, ki zvišujejo koncentracijo kalija v serumu (na primer diuretikov, ki varčujejo s kalijem, nadomestkov kalija, nadomestkov soli s kalijem, heparina) lahko povzroča zvišanje koncentracije kalija v serumu. Če je sočasno dajanje zdravila, ki vpliva na koncentracijo kalija v serumu, neizogibno, je priporočena previdnost (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Zdravila, na katera vplivajo motnje koncentracije kalija v serumu Pri uporabi zdravila Rasilez HCT skupaj z zdravili, na katera vplivajo motnje koncentracije kalija v serumu (na primer z glikozidi digitalisa in antiaritmiki), je priporočeno periodično spremljanje koncentracije kalija v serumu. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (z zaviralci COX-2), acetilsalicilno kislino in neselektivnimi NSAID NSAID lahko zmanjšajo antihipertenzivno delovanje aliskirena. NSAID lahko oslabijo diuretično in antihipertenzivno delovanje hidroklorotiazida. Sočasna uporaba aliskirena in hidroklorotiazida z NSAID lahko pri nekaterih bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic (pri dehidriranih ali starejših bolnikih) povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možnostjo akutne ledvične odpovedi, ki je običajno reverzibilna. Zato je pri uporabi zdravila Rasilez HCT z NSAID, posebno pri starejših bolnikih, potrebna previdnost. Druga antihipertenzivna zdravila Sočasna uporaba drugih antihipertenzivnih zdravil lahko okrepi antihipertenzivno delovanje zdravila Rasilez HCT. Zaradi tega je potrebna previdnost ob sočasnem jemanju drugih antihipertenzivnih zdravil. Druge informacije o medsebojnem delovanju zdravil z aliskirenom Kontraindicirana zdravila (glejte poglavje 4.3) Močni zaviralci P-gp V študiji medsebojnega delovanja zdravil z enkratnim odmerjanjem pri zdravih osebah se je pokazalo, da ciklosporin (200 in 600 mg) zviša Cmax aliskirena (75 mg) približno 2,5-krat, AUC pa približno 5-krat. Zvišanje je lahko še večje pri višjih odmerkih aliskirena. Pri zdravih osebah itrakonazol (100 mg) poveča AUC aliskirena (150 mg) za 6,5-krat in zviša njegovo Cmax za 5,8-krat. Zato je sočasna uporaba aliskirena in močnih zaviralcev P-gp kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Zdravila, ki se jih ne priporoča (glejte poglavje 4.2) Sadni sok in napitki, ki vsebujejo rastlinske izvlečke Uživanje sadnega soka z aliskirenom je zmanjšalo AUC in znižalo Cmax aliskirena. Sočasna uporaba grenivkinega soka z aliskirenom v odmerku 150 mg je zmanjšala AUC aliskirena za 61 %, sočasna uporaba z aliskirenom v odmerku 300 mg pa je zmanjšala AUC aliskirena za 38 %. Sočasna uporaba pomarančnega soka z aliskirenom v odmerku 150 mg je zmanjšala AUC aliskirena za 62 %, sočasna uporaba jabolčnega soka pa za 63 %. Do navedenega zmanjšanja AUC verjetno pride zato, ker sestavine sadnega soka v gastrointestinalnem traktu zavirajo privzem aliskirena preko polipeptidnega prenašalca organskih anionov. Ker bi torej lahko prišlo do zmanjšanja terapevtskega učinka, se sadnega soka ne sme uživati skupaj z zdravilom Rasilez HCT. Vpliva napitkov, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (kar vključuje tudi zeliščne čaje), na absorpcijo aliskirena niso proučevali, vendar sadni, zelenjavni in mnogi drugi rastlinski pripravki v veliki meri vsebujejo sestavine, ki bi lahko zavirale privzem aliskirena s pomočjo polipeptidnega prenašalca organskih anionov. Iz tega razloga se

10

napitkov, ki vsebujejo rastlinske izvlečke, vključno z zeliščnimi čaji, ne sme uživati skupaj z zdravilom Rasilez HCT. Dvojno zaviranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron z aliskirenom, antagonisti receptorjev angiotenzina II ali zaviralci ACE Podatki kliničnih študij so pokazali, da je dvojno zaviranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s hkratno uporabo zaviralcev ACE, antagonistov receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, npr. hipotenzije, možganske kapi, hiperkaliemije in zmanjšanega delovanja ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic) kot uporaba enega samega zdravila, ki deluje na RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4. in 5.1). Zdravila, pri katerih je potrebna previdnost pri sočasni uporabi Interakcije povezane s P-gp V predkliničnih študijah so ugotovili, da predstavlja MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) najpomembnejši izlivni sistem pri absorpciji aliskirena v črevesju in njegovem izločanju z žolčem (glejte poglavje 5.2). V klinični študiji je rifampicin, ki je induktor P-gp, zmanjšal biološko uporabnost aliskirena za približno 50 %. Drugi induktorji P-gp (šentjanževka) bi lahko zmanjšali biološko uporabnost aliskirena. Čeprav tega niso proučevali pri aliskirenu, je znano, da P-gp uravnava tudi privzem različnih snovi v tkiva in da zaviralci P-gp lahko povečajo razmerja koncentracij med tkivi in plazmo. Zato lahko zaviralci P-gp povišajo koncentracije v tkivih bolj kot koncentracije v plazmi. Možnost interakcij na mestu P-gp je verjetno odvisna od stopnje zaviranja tega prenašalca. Zmerni zaviralci P-gp Sočasna uporaba ketokonazola (200 mg) ali verapamila (240 mg) z aliskirenom (300 mg) je povzročila povečanje AUC aliskirena za 76 % oziroma 97 %. Pričakovani obseg sprememb v koncentracijah aliskirena v prisotnosti ketokonazola ali verapamila se giblje v okviru, ki bi ga dosegli s podvojenim odmerjanjem aliskirena. V kontroliranih kliničnih študijah so ugotovili, da so preiskovanci dobro prenašali odmerke aliskirena tudi do 600 mg oziroma odmerke, ki so bili dvakrat višji od najvišjega priporočenega terapevtskega odmerka. Predklinične študije kažejo, da sočasna uporaba aliskirena in ketokonazola zveča absorpcijo aliskirena v prebavilih in zmanjša izločanje z žolčem. Zato je potrebna previdnost pri sočasni uporabi aliskirena s ketokonazolom, z verapamilom ali z drugimi zmernimi zaviralci P-gp (s klaritomicinom, s telitromicinom, z eritromicinom, z amiodaronom). Zdravila, ki vplivajo na koncentracijo kalija v serumu Sočasna uporaba drugih zdravil, ki vplivajo na RAAS, nesteroidnih protivnetnih zdravil ali zdravil, ki zvišujejo koncentracijo kalija v serumu (na primer diuretikov, ki varčujejo s kalijem, nadomestkov kalija, nadomestkov soli s kalijem, heparina), lahko povzroča zvišanje koncentracije kalija v serumu. Če je sočasna uporaba zdravila, ki vpliva na koncentracijo kalija v serumu, neizogibna, je priporočljivo redno spremljanje ravni kalija. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo antihipertenzivno delovanje aliskirena. Sočasna uporaba aliskirena z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko pri nekaterih bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic (pri dehidriranih ali starejših bolnikih) povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možnostjo akutne ledvične odpovedi, ki je običajno reverzibilna. Zato je pri uporabi aliskirena z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, posebno pri starejših bolnikih, potrebna previdnost. Furosemid in torasemid Sočasna peroralna uporaba aliskirena in furosemida ni vplivala na farmakokinetiko aliskirena, je pa zmanjšala izpostavljenost furosemidu za 20-30 % (vpliva aliskirena na intramuskularno ali intravensko aplicirani furosemid niso raziskali). Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je sočasna uporaba več odmerkov furosemida (60 mg/dan) sočasno z aliskirenom (300 mg/dan) v prvih 4 urah zmanjšala izločanje natrija z urinom za 31 %, celoten volumen urina pa za 24 % v primerjavi z uporabo samo furosemida. Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali furosemid in aliskiren v odmerku 300 mg, je bila povprečna telesna masa (84,6 kg) večja kot pri bolnikih, ki so prejemali samo furosemid (83,4 kg). Pri uporabi aliskirena v odmerku 150 mg/dan so opažali manjše spremembe farmakokinetike in

11

učinkovitosti furosemida. Razpoložljivi klinični podatki ne kažejo, da so po sočasnem odmerjanju z aliskirenom uporabljali višje odmerke torasemida. Znano je, da izločanje torasemida skozi ledvice posredujejo prenašalci organskih anionov (angl. organic anion transporters, OAT). Aliskiren se le v majhni meri izloča skozi ledvice in po peroralnem odmerjanju je mogoče v urinu prestreči samo 0,6 % odmerka aliskirena (glejte poglavje 5.2). Ker pa so dokazali, da je aliskiren substrat polipeptidnega prenašalca organskih anionov 1A2 (OATP1A2) (glejte poglavje »Zaviralci polipeptidnega prenašalca organskih anionov« spodaj), obstaja možnost, da aliskiren z oviranjem procesa absorpcije znižuje izpostavljenost torasemidu v plazmi. Zato je pri bolnikih, ki prejemajo tako aliskiren kot peroralni furosemid ali torasemid, pri uvedbi in prilagajanju zdravljenja s furosemidom, s torasemidom ali z aliskirenom priporočljivo spremljanje učinkov furosemida oziroma torasemida, da ne bi prišlo do sprememb volumna zunajceličnih tekočin in možnosti volumske preobremenitve (glejte poglavje 4.4). Varfarin Učinkov aliskirena na farmakokinetične lastnosti varfarina niso ocenjevali. Medsebojno delovanje s hrano Kljub temu, da se je pokazalo, da obroki (z veliko ali z majhno vsebnostjo maščob) bistveno zmanjšajo absorpcijo aliskirena, se je izkazalo, da je učinkovitost aliskirena podobna, če se ga jemlje z lahkim obrokom ali brez (glejte poglavje 4.2). Razpoložljivi klinični podatki ne kažejo, da bi imelo uživanje raznih vrst hrane in/ali pijače pri tem aditiven učinek, vendar možnosti zmanjšane biološke uporabnosti aliskirena zaradi navedenega aditivnega učinka niso proučevali in je zato ni mogoče izključiti. Sočasni uporabi aliskirena s sadnim sokom oziroma z napitki, ki vsebujejo rastlinske izvlečke, kar vključuje tudi zeliščne čaje, se je treba izogibati. Farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili Med učinkovinami, ki so jih raziskovali v kliničnih farmakokinetičnih študijah, so acenokumarol, atenolol, celekoksib, pioglitazon, alopurinol, izosorbid-5-mononitrat in hidroklorotiazid. Pri teh učinkovinah niso ugotovili nobenih interakcij. Ob sočasni uporabi aliskirena z metforminom (↓28 %), amlodipinom (↑29 %) ali s cimetidinom (↑19 %) sta se Cmax ali AUC aliskirena spremenila za 20 % do 30 %. Pri sočasni uporabi z atorvastatinom sta se AUC in Cmax aliskirena v stanju dinamičnega ravnovesja zvišala za 50 %. Sočasna uporaba aliskirena ni pomembno vplivala na farmakokinetične lastnosti atorvastatina, metformina in amlodipina. Iz tega razloga pri sočasni uporabi ni treba prilagajati odmerkov aliskirena oziroma navedenih zdravil. Aliskiren lahko nekoliko zmanjša biološko uporabnost digoksina in verapamila. Medsebojno delovanje s CYP450 Aliskiren ne zavira izoencimov CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A). Aliskiren ne inducira CYP3A4. Zato ni pričakovati, da bi aliskiren vplival na sistemsko izpostavljenost učinkovinam, ki zavirajo ali inducirajo te encime oziroma so njihovi substrati. Aliskiren se v zelo majhni meri presnavlja z encimi citokroma P450. Zato ni pričakovati interakcij zaradi zaviranja ali indukcije izoencimov CYP450. Vendar zaviralci CYP3A4 pogosto vplivajo tudi na P-gp. Zato je mogoče pričakovati povečano izpostavljenost aliskirenu v času sočasne uporabe tistih zaviralcev CYP3A4, ki zavirajo tudi P-gp (glejte druge navedbe v povezavi s P-gp v poglavju 4.5). Substrati P-gp ali šibki zaviralci P-gp Z atenololom, z digoksinom, z amlodipinom in s cimetidinom niso opažali pomembnega medsebojnega delovanja. Pri sočasni uporabi atorvastatina (80 mg) in aliskirena (300 mg) sta se AUC in Cmax aliskirena v stanju dinamičnega ravnovesja zvečali za 50 %. Na poskusnih živalih se je pokazalo, da je P-gp glavna determinanta biološke uporabnosti aliskirena. Zato lahko induktorji P-gp (šentjanževka, rifampicin) zmanjšajo biološko uporabnost aliskirena.

12

Zaviralci polipeptidnega prenašalca organskih anionov Rezultati predkliničnih študij kažejo, da bi bil aliskiren lahko substrat polipeptidnega prenašalca organskih anionov, zato obstaja pri sočasni uporabi možnost medsebojnega delovanja med zaviralci polipetidnega prenašalca organskih anionov in aliskirenom (glejte poglavje »Sadni sok in napitki, ki vsebujejo rastlinske izvlečke« zgoraj). Druge informacije o medsebojnem delovanju zdravil s hidroklorotiazidom Naslednja zdravila lahko pri sočasni uporabi medsebojno delujejo s tiazidnimi diuretiki: Litij Tiazidi zmanjšujejo ledvični očistek litija, zato zaradi hidroklorotiazida lahko pride do večjega tveganja za toksičnost litija. Sočasna uporaba litija in hidroklorotiazida ni priporočena. Če se izkaže, da je uporaba navedene kombinacije nujna, je v času sočasne uporabe priporočeno skrbno spremljanje koncentracije litija v serumu. Zdravila, ki lahko sprožijo torsades de pointes Zaradi nevarnosti hipokaliemije je potrebna previdnost pri uporabi hidroklorotiazida v kombinaciji z zdravili, ki lahko sprožijo torsades de pointes, zlasti z antiaritmiki skupin Ia in III in z nekaterimi antipsihotiki. Zdravila, ki vplivajo na koncentracijo natrija v serumu Sočasna uporaba zdravil, kot so antidepresivi, antipsihotiki, antiepileptiki itd., lahko okrepi hiponatriemično delovanje diuretikov. Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil je potrebna previdnost. Presorski amini (npr. noradrenalin, adrenalin) Hidroklorotiazid lahko zmanjša odziv na presorske amine, kot je noradrenalin. Klinični pomen tega učinka ni jasen in ne zadošča za odsvetovanje uporabe teh zdravil. Digoksin ali ostali digitalisovi glikozidi Lahko pride do pojava s tiazidi inducirane hipokaliemije ali hipomagneziemije - neželenih učinkov, ki povečujeta verjetnost za nastop srčnih aritmij, ki jih povzroča digitalis. Vitamin D in kalcijeve soli Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, in vitamina D ali kalcijevih soli lahko stopnjuje zviševanje koncentracije kalcija v serumu. Pri bolnikih, ki so nagnjeni k razvoju hiperkalciemije (na primer pri tistih s hiperparatiroidizmom, z maligno boleznijo ali s hipervitaminozo D), lahko sočasna uporaba tiazidnih diuretikov zaradi povečanega obsega tubulne reabsorpcije kalcija povzroči hiperkalciemijo. Antidiabetična zdravila (npr. insulin in peroralni antidiabetiki) Tiazidi lahko vplivajo na toleranco za glukozo. Včasih je treba prilagoditi odmerek antidiabetičnega zdravila (glejte poglavje 4.4). Pri uporabi metformina je potrebna previdnost zaradi tveganja za laktacidozo, ki jo lahko sproži morebitna odpoved delovanja ledvic, povezana s hidroklorotiazidom. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in diazoksid Sočasna uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poveča tveganje za hiperglikemijo. Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo hiperglikemični učinek diazoksida. Zdravila za zdravljenje protina Ker hidroklorotiazid lahko zviša koncentracijo sečne kisline v serumu, je včasih treba prilagoditi odmerjanje urikozurikov. Včasih je treba zvišati odmerek probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poveča pogostnost preobčutljivostnih reakcij na alopurinol. Antiholinergične učinkovine in druga zdravila, ki vplivajo na motiliteto želodca

13

Antiholinergične učinkovine (na primer atropin, biperiden) lahko povečajo biološko uporabnost diuretikov tiazidnega tipa, verjetno zaradi zmanjšanja motilitete prebavil in hitrosti praznjenja želodca. Nasprotno pa predvidevajo, da prokinetične snovi, kot je cisaprid, lahko zmanjšajo biološko uporabnost diuretikov tiazidnega tipa. Amantadin Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin. Ionske izmenjevalne smole Holestiramin in holestipol zmanjšujeta absorpcijo tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom. To lahko zmanjša učinkovitost tiazidnih diuretikov pod terapevtsko raven. Navedeno medsebojno delovanje pa je mogoče zmanjšati z ustreznim razporedom odmerjanja hidroklorotiazida in izmenjevalne smole, in sicer je treba hidroklorotiazid vzeti najmanj 4 ure pred odmerjanjem izmenjevalne smole oziroma 4-6 ur po njem. Citotoksične učinkovine Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko zmanjšajo izločanje citotoksičnih učinkovin (npr. ciklofosfamida in metotreksata) preko ledvic in stopnjujejo njihov mielosupresiven učinek. Nedepolarizacijski relaksanti skeletnih mišic Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo učinek relaksantov skeletnih mišic, kot so derivati kurara. Alkohol,barbiturati ali narkotiki Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov in snovi, ki prav tako znižujejo krvni tlak (na primer z zmanjševanjem aktivnosti simpatičnega centralnega živčevja ali z direktno vazodilatacijo) lahko okrepi ortostatsko hipotenzijo. Metildopa Pri sočasni uporabi hidroklorotiazida in metildope so poročali o posameznih primerih hemolitične anemije. Jodirana kontrastna sredstva Pri bolnikih, ki so zaradi jemanja diuretikov dehidrirani, obstaja povečano tveganje za akutno odpoved ledvic, posebno pri uporabi visokih odmerkov jodiranih kontrastnih sredstev. Bolnike je treba pred uporabo kontrastnih sredstev rehidrirati. 4.6 Plodnost, nosečnost in dojenje Nosečnost Ni podatkov o uporabi aliskirena pri nosečnicah. Aliskiren ni bil teratogen pri podganah ali kuncih (glejte poglavje 5.3). Druge snovi, ki delujejo neposredno na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, so pri uporabi v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti povezovali s hudimi okvarami ploda in smrtjo novorojenčka. Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo so omejene, posebno izkušnje z uporabo v prvem trimesečju. Ni dovolj študij na živalih. Hidroklorotiazid prehaja preko posteljice. Glede na farmakološki mehanizem delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju ogroža fetoplacentarni krvni obtok in pri plodu in novorojenčku povzroči učinke, kot so ikterus, motnje v ravnovesju elektrolitov in trombocitopenijo. Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati pri gestacijskem edemu, gestacijski hipertenziji ali preeklampsiji zaradi tveganja za zmanjšanje volumna plazme in placentalne hipoperfuzije, pri čemer ni pozitivnih učinkov na potek bolezni. Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati pri esencialni hipertenziji pri nosečnicah, razen v redkih

14

primerih, ko ni mogoče uporabiti nobenega drugega zdravljenja. S to kombinacijo niso opravili posebnih kliničnih študij, zato zdravila Rasilez HCT ne smete uporabljati v prvem trimesečju nosečnosti oziroma pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost, poleg tega je kontraindiciran v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.3). Pred načrtovanjem nosečnosti je treba preiti na ustrezno alternativno zdravljenje. V primeru, da se med zdravljenjem z zdravilom Rasilez HCT izkaže, da je ženska noseča, je treba zdravljenje čimprej prekiniti. Dojenje Ni znano, ali se aliskiren izloča v materino mleko. Aliskiren se je izločal v mleko doječih podgan. Hidroklorotiazid se pri ljudeh v majhni količini izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidov, ki povzročajo intenzivno izločanje urina, lahko zavrejo nastajanje mleka. Uporaba zdravila Rasilez HCT med dojenjem ni priporočena. Če bolnica uporablja zdravilo Rasilez HCT v času dojenja, naj uporablja čim nižje odmerke. Plodnost Kliničnih podatkov o vplivu na plodnost ni. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev Zdravilo Rasilez HTC ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Pri vožnji motornih vozil in uporabi strojev je treba upoštevati, da lahko med jemanjem zdravila Rasilez HCT občasno pride do omotičnosti ali dremavosti. 4.8 Neželeni učinki Povzetek varnostnega profila Varnost zdravila Rasilez HCT so ocenjevali pri več kot 3.900 bolnikih, med katerimi je bilo več kot 700 bolnikov zdravljenih več kot 6 mesecev, 190 pa več kot 1 leto. Incidenca neželenih učinkov ni kazala nobene povezave s spolom, starostjo, z indeksom telesne mase ter z rasno ali etnično pripadnostjo. Pri zdravljenju z zdravilom Rasilez HCT v odmerkih do 300 mg/25 mg je bila incidenca vseh neželenih učinkov skupaj podobna kot pri placebu. Najpogostejši neželeni učinek zdravila Rasilez HCT je bila driska. Neželeni učinki, o katerih so predhodno poročali pri uporabi ene od posameznih učinkovin zdravila Rasilez HCT (aliskiren in hidroklortiazid) in so navedeni v tabelaričnem pregledu neželenih učinkov, se lahko pojavijo pri uporabi zdravila Rasilez HCT. Seznam neželenih učinkov Pogostnost spodaj naštetih neželenih učinkov je opredeljena po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki, ki so jih opažali pri uporabi zdravila Rasilez HCT ali pri uporabi katere od obeh učinkovin v monoterapiji. Za neželene učinke, ki so jih opažali pri več kot eni učinkovini že pripravljene kombinacije zdravila, je v spodnji preglednici navedena najvišja pogostnost.

Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami in polipi) pogostnost neznana nemelanomski kožni rak (bazalnocelični karcinom in

ploščatocelični karcinom) Bolezni krvi in limfatičnega sistema redki trombocitopenija, včasih s purpuroh zelo redki agranulocitozah, depresija kostnega mozgah, hemolitična

anemijah, levkopenijah pogostnost neznana aplastična anemijah

15

Bolezni imunskega sistema redki anafilaktične reakcijea, preobčutljivostne reakcijea,h Presnovne in prehranske motnje zelo pogosti hipokaliemijah pogosti hiperurikemijah, hipomagneziemijah redki hiperkalciemijah, hiperglikemijah, poslabšanje presnovnega

stanja pri sladkorni boleznih zelo redki hipokloremična alkalozah Psihiatrične motnje redki depresijah, motnje spanjah Bolezni živčevja redki glavobolh, parestezijah Očesne bolezni redki okvara vidah pogostnost neznana akutni glavkom zaprtega zakotjah, horoidni izlivh Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta pogostnost neznana vrtoglavicaa Srčne bolezni pogosti omotičnosta,h občasni palpitacijea, periferni edemia redki srčne aritmijeh Žilne bolezni pogosti ortostatska hipotenzijah občasni hipotenzijac,a Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora občasni kašelja zelo redki dihalna stiska (vključno s pljučnico in pljučnim edemom) h pogostnost neznana dispnejaa

Bolezni prebavil pogosti diarejac,a,h, zmanjšan apetith, navzea in bruhanjea,h redki bolečine v trebuhuh, obstipacijah zelo redki pankreatitish Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov redki intrahepatična holestazah, ikterusa,h pogostnost neznana bolezni jetera,*, hepatitisa, odpoved jetera,** Bolezni kože in podkožja pogosti urtikarija in druge oblike izpuščajaa,h občasni hude kožne neželene reakcije (SCAR-severe cutaneous

adverse reactions), vključno s Stevens-Johnsovim sindromoma, toksična epidermalna nekroliza (TEN)a, reakcije ustne sluznicea, srbenjea

redki angioedema, rdečinaa, fotosenzitivne reakcijeh zelo redki reakcije podobne kožnemu eritematoznemu lupusuh,

reaktivacija kožnega eritematoznega lupusah, nekrotizirajoči vaskulitis in toksična epidermalna nekrolizah

pogostnost neznana multiformni eritemh Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva pogosti artralgijaa pogostnost neznana krči v mišicahh Bolezni sečil občasni akutna ledvična odpoveda,h, okvara ledvica pogostnost neznana motnja delovanja ledvich Motnje reprodukcije in dojk pogosti impotencah

16

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije pogostnost neznana astenijah, zvišana telesna temperaturah Preiskave zelo pogosti zvišane vrednosti holesterola in trigliceridovh pogosti hiperkaliemijaa, hiponatriemijac,a,h

občasni zvišane vrednosti jetrnih encimova redki znižana vrednost hemoglobinaa, znižana vrednost

hematokritaa, zvišana vrednost kreatinina v krvia, glikozurijah c neželeni učinki, ki so jih opažali pri uporabi zdravila Rasilez HCT a neželeni učinki, ki so jih opažali pri monoterapiji z aliskirenom h neželeni učinki, ki so jih opažali pri monoterapiji s hidroklorotiazidom *posamezni primeri bolezni jeter s kliničnimi simptomi in laboratorijskimi znaki izrazitejše jetrne disfunkcije **vključno z enim primerom “fulminantne odpovedi jeter”, o katerem so poročali med izkušnjami v obdobju trženja zdravila in pri katerem vzročne povezanosti z aliskirenom ni mogoče izključiti Opis izbranih neželenih učinkov Driska Driska je od odmerka odvisen neželeni učinek aliskirena. V kontrolirani klinični študiji je bila incidenca driske pri uporabi zdravila Rasilez HCT 1,3 % v primerjavi z 1,4 % pri uporabi samo aliskirena oziroma z 1,9 % pri uporabi samo hidroklorotiazida. Kalij v serumu V veliki klinični študiji, kontrolirani s placebom, sta bila nasprotujoča si učinka aliskirena (150 mg ali 300 mg) in hidroklorotiazida (12,5 mg ali 25 mg) na kalij v serumu približno v ravnovesju pri mnogih bolnikih, pri drugih pa lahko prevlada en od obeh učinkov. Pri bolnikih s tveganjem je za odkrivanje morebitnega elektrolitskega neravnovesja priporočeno periodično določanje koncentracije kalija v serumu v ustreznih intervalih (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Drugi podatki o posameznih učinkovinah Pri uporabi zdravila Rasilez HCT lahko pride do neželenih učinkov, ki so jih prej opisali pri uporabi katere od posameznih učinkovin, tudi če jih v kliničnih študijah niso opažali. Aliskiren Med zdravljenjem z aliskirenom je prišlo do preobčutljivostnih reakcij, vključno z anafilaktičnimi reakcijami in angioedemom. V kontrolirani klinični študiji je med zdravljenjem z aliskirenom redko prišlo do angioedema in preobčutljivostnih reakcij in sicer s pogostnostjo, ki je bila primerljiva z zdravljenjem s placebom ali primerjalnimi zdravili. Primere angioedema oziroma simptome, ki kažejo na angioedem, (otekanje obraza, ustnic, grla oziroma žrela in/ali jezika) so opisovali tudi med izkušnjami v obdobju trženja zdravila. Med temi bolniki so številni v preteklosti že imeli angioedem ali simptome, ki kažejo na angioedem, do katerih je v nekaterih primerih prišlo zaradi uporabe drugih zdravil, ki lahko povzročajo angioedem, med drugim zaradi zaviralcev sistema renin-angiotenzin-aldosteron (ACE ali antagonistov angiotenzinskih receptorjev II). Med izkušnjami v obdobju trženja zdravila so o angioedemu oziroma angioedemu podobnih reakcijah poročali v primerih sočasne uporabe aliskirena z zaviralci angiotenzinske konvertaze in/ali z antagonisti angiotenzinskih receptorjev. Preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, so opisovali tudi med izkušnjami v obdobju trženja zdravila (glejte poglavje 4.4).

17

V primeru znakov, ki bi nakazovali preobčutljivostno reakcijo/angioedem (še posebno, če gre za težave z dihanjem ali pri požiranju, izpuščaj, srbenje, koprivnico ali otekanje obraza, okončin, oči, ustnic in/ali jezika, omotico), mora bolnik prekiniti zdravljenje in se obrniti na zdravnika (glejte poglavje 4.4). Med izkušnjami v obdobju trženja zdravila so poročali o artralgiji. V nekaterih primerih se je artralgija pojavila v sklopu preobčutljivostne reakcije. Med izkušnjami v obdobju trženja zdravilaso pri bolnikih s povečanim tveganjem opisovali ledvično okvaro in primere akutne ledvične odpovedi (glejte poglavje 4.4). Hemoglobin in hematokrit Opažali so majhno znižanje vrednosti hemoglobina in hematokrita (povprečno znižanje koncentracije hemoglobina za približno 0,05 mmol/l in hematokrita za 0,16 volumskega odstotka). Noben bolnik ni prekinil zdravljenja zaradi slabokrvnosti. Ta učinek so opažali tudi pri drugih učinkovinah, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin, kot so zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in antagonisti angiotenzinskih receptorjev II. Kalij v serumu Pri uporabi aliskirena so opažali zvišanje vrednosti kalija v serumu, ki ga lahko sproži sočasna uporaba drugih zdravil, ki delujejo na RAAS ali uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil. Kadar je navedena sočasna uporaba neizogibna, je v skladu z običajno klinično prakso priporočeno občasno določanje delovanja ledvic, vključno s koncentracijo elektrolitov v serumu. Pediatrična populacija Varnost uporabe aliskirena so ovrednotili v randomizirani, dvojno slepi, 8-tedenski študiji pri 267 bolnikih, ki so imeli hipertenzijo in so bili stari od 6 do 17 let ter so bili večinoma debeli oziroma prekomerno prehranjeni. Študija se je nadaljevala s podaljšanjem, v katerem so 208 bolnikov zdravili 52 tednov. Dodatna 52- do 104-tedenska neintervencijska opazovalna podaljšana študija s 106 bolniki (ki niso prejemali študijskega zdravila) je bil izvedena s ciljem oceniti dolgoročno varnost v smislu rasti in razvoja otrok, starih od 6 do17 let, s hipertenzijo (primarno ali sekundarno) ob izhodišču v osnovni študiji, ki so bili predhodno zdravljeni z aliskirenom. Pogostnost, vrsta in izraženost neželenih učinkov pri otrocih so bile večinoma podobne tistim, ki so jih opažali pri odraslih s hipertenzijo. Pri pediatričnih bolnikih, starih 6 do 17 let, po zdravljenju, ki je trajalo do eno leto, niso opažali klinično pomembnega neželenega vpliva aliskirena na telesni razvoj, ocenjen pri bolnikih s primarno in sekundarno hipertenzijo, in nevrokognitivni razvoj, ki so ga ocenili le pri bolnikih s sekundarno hipertenzijo (19 bolnikov: 9 predhodno zdravljenih z aliskirenom in 10 predhodno zdravljenih z enalaprilom. Za podatke o uporabi pri pediatričnih bolnikih glejte poglavja 4.2, 4.8, 5.1 in 5.2. Hidroklorotiazid Hidroklortiazid intenzivno predpisujejo že mnogo let, pogosto v precej višjih odmerkih, kot je prisoten v zdravilu Rasilez HCT. Pri bolnikih, ki so se zdravili samostojno z tiazidnimi diuretiki, vključno z hidroklorotiazidom, so poročali o neželenih učinkih, ki so navedeni v preglednici zgoraj in so označeni z referenco “h”. Nemelanomski kožni rak Na podlagi obstoječih podatkov epidemioloških študij so ugotovili, da obstaja razmerje med kumulativnim odmerkom hidroklorotiazida in nemelanomskim kožnim rakom (glejte tudi poglavji 4.4 in 5.1). Poročanje o domnevnih neželenih učinkih Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

18

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V. 4.9 Preveliko odmerjanje Simptomi Najbolj verjetna posledica prevelikega odmerjanja bi bila glede na antihipertenziven učinek aliskirena lahko hipotenzija. Preveliko odmerjanje hidroklorotiazida je povezano s pomanjkanjem elektrolitov (s hipokaliemijo, hipokloremijo, hiponatriemijo) in z dehidracijo, do česar pride zaradi prekomernega odvajanja vode. Med simptomi in znaki prevelikega odmerjanja sta najbolj pogosta navzea in somnolenca. Hipokaliemija lahko povzroči mišične krče in/ali stopnjuje srčne aritmije, ki so povezane s sočasno uporabo glikozidov digitalisa ali določenih antiaritmičnih zdravil. Zdravljenje Če pride do simptomatske hipotenzije, je treba uvesti podporno zdravljenje. V študiji, ki so jo izvajali pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo, ki so se zdravili s hemodializo, je bil dializni očistek aliskirena nizek (< 2 % peroralnega očistka). Dializa torej ne zadošča za odpravljanje prevelike izpostavljenosti aliskirenu. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na renin-angiotenzinski sistem, zaviralci renina, oznaka ATC: C09XA52 Zdravilo Rasilez HCT združuje dve antihipertenzivni učinkovini za uravnavanje krvnega tlaka pri bolnikih z esencialno hipertenzijo: aliskiren sodi v skupino neposrednih zaviralcev renina, hidroklorotiazid pa v skupino tiazidnih diuretikov. Kombinacija teh dveh snovi s komplementarnimi mehanizmi delovanja omogoča aditiven antihipertenzivni učinek, ki zniža krvni tlak v večji meri kot vsaka od posameznih učinkovin samostojno. Aliskiren Aliskiren je peroralno delujoč nepeptiden močan in selektiven neposreden zaviralec renina pri človeku. Z zaviranjem encima renina aliskiren zavre delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron na točki aktivacije, saj zavre pretvorbo angiotenzinogena v angiotenzin I in tako zniža ravni angiotenzina I in angiotenzina II. V nasprotju z drugimi učinkovinami, ki zavirajo sistem renin-angiotenzin-aldosteron (zaviralci ACE in antagonisti angiotenzina II) in povzročajo kompenzacijsko zvišanje delovanja renina v plazmi, zdravljenje z aliskirenom zniža delovanje renina v plazmi pri hipertenzivnih bolnikih za približno 50 do 80 %. Do podobnega znižanja pride tudi pri uporabi aliskirena v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Klinični pomen učinka na delovanje renina v plazmi zaenkrat ni znan. Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju aliskirena 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24-urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah). Pri odmerku 300 mg je bilo povprečno razmerje med najvišjimi in najnižjimi vrednostmi fluktuacije pri odzivu diastoličnega tlaka do 98 %. Po dveh tednih so opažali izraženost 85 do 90 % največjega učinka zniževanja krvnega tlaka. Učinek zniževanja krvnega tlaka se je ohranjal pri dolgotrajnem zdravljenju (12 mesecev) in je bil neodvisen od starosti, spola, indeksa

19

telesne mase in etnične pripadnosti. Na voljo so podatki študij kombiniranega zdravljenja, v katerih so aliskiren dodali zdravljenju z diuretikom hidroklorotiazidom, z zaviralcem kalcijevih kanalčkov amlodipinom in z zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta atenololom. Navedene kombinacije so bile učinkovite in so jih bolniki dobro prenašali. V 9-mesečni študiji, s katero so želeli dokazati, da aliskiren ni slabši kot ramipril, so pri 901 starejšem bolniku (≥ 65 let) z esencialno sistolično hipertenzijo primerjali učinkovitost in varnost zdravljenja na osnovi aliskirena in zdravljenja na osnovi ramiprila. Bolnikom so 36 tednov dajali aliskiren v odmerku 150 mg ali 300 mg na dan oziroma ramipril v odmerku 5 mg ali 10 mg na dan z možnostjo dodajanja hidroklorotiazida (v odmerku 12,5 mg ali 25 mg) od 12. tedna dalje in amlodipina (v odmerku 5 mg ali 10 mg) od 22. tedna dalje. V 12-tedenskem obdobju monoterapije z aliskirenom je prišlo do znižanja sistoličnega/diastoličnega krvnega tlaka za 14,0/5,1 mmHg v primerjavi z znižanjem za 11,6/3,6 mmHg pri uporabi ramiprila, skladno s tem, da aliskiren ni slabši v primerjavi z ramiprilom pri izbranem odmerjanju. Razlike v vrednostih sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka so bile statistično značilne. Prenašanje zdravila je bilo v obeh terapevtskih krakih primerljivo, vendar so o kašlju bolj pogosto poročali pri shemi z ramiprilom kot pri shemi z aliskirenom (14,2 % v primerjavi s 4,4 %), medtem ko je bila diareja bolj pogosta pri shemi z aliskirenom kot pri shemi z ramiprilom (6,6 % v primerjavi s 5,0 %). V 8-tedenski študiji je pri 754 hipertenzivnih starejših (≥ 65 let) in zelo starih (30% ≥ 75 let) bolnikih aliskiren v odmerkih 75 mg, 150 mg in 300 mg znižal krvni tlak (sistolični in diastolični) statistično značilno bolj kot placebo. Z odmerkom 300 mg aliskirena v primerjavi s 150 mg aliskirena niso ugotovili dodatnega učinka na znižanje krvnega tlaka. Tako starejši kot zelo stari bolniki so vse tri odmerke dobro prenašali. Pri analizi združenih podatkov za oceno učinkovitosti in varnosti aliskirena v klinični študiji s trajanjem do 12 mesecev pri starejših bolnikih (≥ 65 let) niso opažali statistično značilne razlike v zniževanju krvnega tlaka pri odmerjanju aliskirena 300 mg v primerjavi z odmerjanjem aliskirena 150 mg. Pri bolnikih v kontroliranih kliničnih študijah ni prišlo do hipotenzije po prvem odmerjanju, prav tako ni bilo vpliva na srčno frekvenco. Po prenehanju zdravljenja se je krvni tlak v obdobju nekaj tednov postopoma vrnil na izhodiščne vrednosti, pri tem ni bilo nobenih znakov za povratni učinek niti glede krvnega tlaka niti glede delovanja renina v plazmi. V 36-tedenski študiji pri 820 bolnikih z ishemično disfunkcijo levega prekata niso ugotovili sprememb prekatnega remodeliranja (ocenjenega s končnim sistoličnim volumnom v levem prekatu) z aliskirenom v primerjavi s placebom, dodanima osnovnemu zdravljenju. Kombinirani deleži kardiovaskularnih smrti, hospitalizacij zaradi srčnega popuščanja, ponovnih srčnih infarktov, možganskih kapi in reanimiranih primerov nenadne smrti so bili v skupini z aliskirenom podobni kot v skupini s placebom. Vendar je bil med bolniki, ki so prejemali aliskiren, delež hiperkaliemije, hipotenzije in motenega delovanja ledvic značilno večji kot v skupini, ki je prejemala placebo. Koristne učinke aliskirena za srčnožilni sistem in/ali ledvice so ocenjevali v dvojno slepem, s placebom kontroliranem, randomiziranem preskušanju, ki je vključevalo 8.606 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in s kronično boleznijo ledvic (dokazano s proteinurijo in/ali s GFR < 60 ml/min/1,73 m2) ter s sočasno srčnožilno boleznijo ali brez nje. Večina bolnikov je imela ob izhodišču urejen krvni tlak. Primarni cilj opazovanja je bil sestavljen iz srčnožilnih in ledvičnih zapletov. V tej študiji so primerjali aliskiren 300 mg s placebom, pri čemer so enega ali drugega dodajali standardnemu zdravljenju, ki je vključevalo bodisi zaviralec encima angiotenzinske konvertaze ali antagonist angiotenzinskih receptorjev. Študijo so predčasno zaključili, ker ni kazalo, da bi aliskiren preiskovancem lahko koristil. Končni rezultati študije so pokazali, da je pri primarnem cilju opazovanja razmerje ogroženosti (hazard ratio, HR) 1,097 v prid placeba (s 95,4-odstotnim intervalom

20

zaupanja 0,987, 1,218 in z dvosmerno vrednostjo p=0,0787). Poleg tega so pri uporabi aliskirena v primerjavi s placebom opažali povečano pogostnost neželenih dogodkov (38,2 % v primerjavi s 30,3 %). Do povečane pogostnosti je prišlo zlasti pri ledvični disfunkciji (14,5 % v primerjavi z 12,4 %), hiperkaliemiji (39,1 % v primerjavi z 29,0 %), dogodkih v povezavi s hipotenzijo (19,9 % v primerjavi s 16,3 %) in pri izidih domnevne možganske kapi (3,4 % v primerjavi z 2,7 %). Pojavnost možganske kapi je povečana pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic. Aliskiren v odmerku 150 mg (z zvišanjem odmerka na 300 mg pri dobrem prenašanju zdravila) kot dodatek običajnemu zdravljenju so ocenjevali v dvojno slepem, s placebom kontroliranem randomiziranem preskušanju pri 1.639 bolnikih, ki so imeli zmanjšan iztisni delež in so jih hospitalizirali zaradi epizode akutnega srčnega popuščanja (funkcijskih razredov III–IV po klasifikaciji NYHA), ob izhodišču pa so bili hemodinamsko stabilni. Primarni cilj opazovanja je bila kardiovaskularna smrt ali ponovna hospitalizacija zaradi srčnega popuščanja v roku 6 mesecev; sekundarne cilje opazovanja pa so ocenjevali v obdobju 12 mesecev. Rezultati študije niso pokazali nobene koristi dodajanja aliskirena standardnemu zdravljenju akutnega srčnega popuščanja, hkrati pa so pokazali povečano tveganje za kardiovaskularne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Rezultati študije kažejo le statistično neznačilen vpliv aliskirena z razmerjem ogroženosti (hazard ratio) 0,92 (95-odstotni interval zaupanja: 0,76-1,12; p=0,41 za aliskiren v primerjavi s placebom). Vplivi zdravljenja na celokupno umrljivost v 12 mesecih se po poročilih razlikujejo glede na status sladkorne bolezni. V podskupini bolnikov s sladkorno boleznijo je bilo razmerje ogroženosti 1,64 v korist placeba (95-odstotni interval zaupanja: 1,15-2,33), medtem ko je bilo razmerje ogroženosti v podskupini bolnikov brez sladkorne bolezni 0,69 v korist aliskirena (95-odstotni interval zaupanja: 0,50-0,94); vrednost p za interakcije = 0,0003. V skupini z aliskirenom so v primerjavi s tistimi s placebom opažali povečano pogostnost hiperkaliemije (20,9 % v primerjavi s 17,5 %), okvare/odpovedi ledvic (16,6 % v primerjavi z 12,1 %) in hipotenzije (17,1 % v primerjavi z 12,6 %), navedeno povečanje pogostnosti pa je bilo večje pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Koristne učinke aliskirena glede kardiovaskularne umrljivosti in obolevnosti so ovrednotili v dvojno slepi, aktivno kontrolirani, randomizirani študiji pri 7.064 bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata, med katerimi jih je imelo 62 % v anamnezi hipertenzijo. Primarni cilj opazovanja je bil sestavljen iz kardiovaskularne smrti in ponovne hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja. V tej študiji so aliskiren s ciljnim odmerkom 300 mg primerjali z enalaprilom s ciljnim odmerkom 20 mg, pri čemer so enega ali drugega dodajali standardnemu zdravljenju, ki je vključevalo zaviralec adrenergičnih receptorjev beta (in antagonist mineralokortikoida pri 37 % bolnikov) ter diuretik po potrebi. V študiji so vrednotili tudi uporabo kombinacije aliskirena in enalaprila. Spremljanje bolnikov je trajalo povprečno 3,5 leta. Končni rezultati v tej študiji ne dokazujejo s statistično značilnostjo, da aliskiren ni slabši od enalaprila (da je neinferioren v primerjavi z enalaprilom) kar zadeva primarni cilj opazovanja, vendar med aliskirenom in enalaprilom praktično ni bilo bistvene razlike v pogostnostih opazovanih dogodkov (razmerje ogroženosti 0,99 s 95-odstotnim intervalom zaupanja: 0,90-1,10). Od dodajanja aliskirena enalaprilu ni bilo bistvene koristi (primarni cilj opazovanja: razmerje ogroženosti 0,93 s 95-odstotnim intervalom zaupanja: 0,85-1,03; p=0,1724 za primerjavo med kombinacijo in enalaprilom). Učinki zdravljenja so bili podobni pri bolnikih s sladkorno boleznijo in pri tistih z ledvično insuficienco. Pogostnosti domnevne možganske kapi se niso statistično značilno razlikovale niti med skupino z aliskirenom in skupino z enalaprilom (4,4 % v primerjavi s 4,0 %; razmerje ogroženosti (HR) 1,12, 95-odstotni IZ 0,848, 1,485) niti med skupino s kombinacijo in skupino z enalaprilom (3,7 % v primerjavi s 4,0%; razmerje ogroženosti (HR) 0,93, 95-odstotni IZ 0,697, 1,251). Pogostnost neželenih dogodkov je bila nekoliko večja pri bolnikih s sladkorno boleznijo oziroma s hitrostjo glomerulne filtracije <60 ml/min/1,73 m² oziroma pri bolnikih, ki so bili stari ≥ 65 let, te razlike pa ni bilo med bolniki, ki so prejemali aliskiren, in tistimi, ki so prejemali enalapril. Pogostnost določenih neželenih dogodkov je bila med skupinama z aliskirenom oziroma enalaprilom podobna, v skupini s kombinacijo aliskirena in enalaprila pa je bila pogostnost neželenih dogodkov večja: hiperkaliemija (21,4 %, 13,2 % oziroma 15,9 % za kombinacijo, za aliskiren oziroma za enalapril); okvara ledvic/ledvična odpoved (23,2 %, 17,4 % oziroma 18,7 %) in s hipotenzijo povezani

21

dogodki (27,0 %, 22,3 % oziroma 22,4 %). Pri uporabi kombinacije aliskirena in enalaprila je bila pogostnost sinkope statistično značilno večja kot pri uporabi samo enalaprila, in sicer tako v celotni populaciji bolnikov (4,2 % v primerjavi z 2,8 %; relativno tveganje 1,51, 95-odstotni IZ 1,11-2,05) kot skupaj v vseh podskupinah bolnikov s srčnim popuščanjem razredov I/II po klasifikaciji NYHA (4,8 % v primerjavi s 3,0 %; relativno tveganje 1,62, 95-odstotni IZ 1,14-2,29). Pogostnost atrijske fibrilacije je bila 11,1 %, 13,3 % oziroma 11,0 % v skupini s kombinacijo oziroma skupinah samo z aliskirenom oziroma samo z enalaprilom. Statistično značilno večjo pogostnost pojavljanja srčnega popuščanja in ishemične možganske kapi so pri uporabi aliskirena v primerjavi z uporabo enalaprila opažali tudi pri bolnikih, ki so imeli srčno popuščanje razredov I/II po klasifikaciji NYHA skupaj s hipertenzijo, pogostejše pojavljanje kroničnega srčnega popuščanja in ventrikularnih ekstrasistol pa pri bolnikih, ki so imeli srčno popuščanje razredov III/IV po klasifikaciji NYHA skupaj s hipertenzijo. Pri uporabi kombinacije aliskirena in enalaprila je prišlo do statistično značilnih razlik pri pogostnosti pojavljanja nestabilne angine pektoris v primerjavi z uporabo enalaprila. Pri rezultatih glede učinkovitosti in varnosti niso opažali klinično pomembnih razlik pri podskupini starejših bolnikov z anamnezo hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja razredov I/II v primerjavi s celotno študijsko populacijo. Hidroklorotiazid Mesto delovanja tiazidnih diuretikov je predvsem distalni zviti ledvični tubul. Dokazali so da v ledvični skorji obstaja receptor z veliko afiniteto, ki je glavno vezavno mesto za delovanje tiazidnih diuretikov in zaviranje transporta NaCl v distalnem zvitem tubulu. Tiazidi delujejo tako, da tekmujejo za vezavno mesto za Cl- ione na skupnem prenašalcu Na+ in Cl- ionov in ga na ta način zavirajo, s tem pa vplivajo na mehanizme reabsorpcije elektrolitov: neposredno povečajo izločanje natrija in klorida v približno enaki meri, posredno pa s takim diuretičnim delovanjem zmanjšajo volumen plazme, s tem povzročijo zvišanje delovanja renina v plazmi, izločanje aldosterona in izgubljanje kalija z urinom ter znižano koncentracijo kalija v serumu. Nemelanomski kožni rak: Na podlagi obstoječih podatkov epidemioloških študij so ugotovili, da obstaja razmerje med kumulativnim odmerkom hidroklorotiazida in nemelanomskim kožnim rakom. Ena od študij je vključevala 71.533 bolnikov z bazalnoceličnim karcinomom in 8.629 bolnikov s ploščatoceličnim karcinomom, ki so jih primerjali s kontrolnim vzorcem 1.430.833 bolnikov z bazalnoceličnim karcinomom in 172.462 bolnikov s ploščatoceličnim karcinom. Veliki odmerki hidroklorotiazida (kumulativno ≥ 50.000 mg) so bili povezani s prilagojenim razmerjem obetov (OR) 1,29 (95-odstotni IZ: 1,23–1,35) za bazalnocelični karcinom in 3,98 (95-odstotni IZ: 3,68–4,31) za ploščatocelični karcinom. Pokazalo se je jasno razmerje med kumulativnim odmerkom in odzivom nanj, tako pri bazalnoceličnem karcinomu kot pri ploščatoceličnem karcinomu. Druga študija je pokazala možno povezavo med rakom ustnice (ploščatoceličnim karcinomom) in izpostavljenostjo hidroklorotiazidu. S pomočjo strategije vzorčenja iz tveganih populacij so primerjali 633 primerov raka ustnice s kontrolno populacijo 63.067 bolnikov. Razmerje med kumulativnim odmerkom in odzivom so dokazali s tem, da se je prilagojeni OR z 2,1 (95-odstotni IZ: 1,7–2,6), zvišal na 3,9 (3,0–4,9) pri velikih odmerkih (~ 25.000 mg) in celo na 7,7 (5,7–10,5) pri največjih kumulativnih odmerkih (~ 100.000 mg) (glejte tudi poglavje 4.4). Aliskiren/hidroklorotiazid V klinični študiji je več kot 3.900 hipertenzivnih bolnikov prejemalo zdravilo Rasilez HCT enkrat dnevno. Pri hipertenzivnih bolnikih je jemanje zdravila Rasilez HCT enkrat dnevno omogočilo od odmerka odvisno znižanje tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka in znižanje ohranilo ves čas 24-

22

urnega odmernega intervala. Antihipertenzivno delovanje se večinoma pokaže v prvem tednu, največji učinek pa doseže v 4 tednih. Med dolgotrajnim zdravljenjem se je učinek zniževanja krvnega tlaka ohranil in ni bil odvisen od starosti, spola, indeksa telesne mase in etnične pripadnosti. Antihipertenzivno delovanje enkratnega odmerka kombinacije zdravil je trajalo 24 ur. Po prenehanju zdravljenja z aliskirenom (z dodanim hidroklorotiazidom ali brez njega) se je krvni tlak (v 3-4 tednih) postopoma vrnil na izhodiščne vrednosti, pri tem ni bilo nobenih znakov za povratni učinek. Zdravilo Rasilez HCT so proučevali v preskušanju, kontroliranem s placebom; v katerem je bilo vključenih 2.762 hipertenzivnih bolnikov z diastoličnim krvnim tlakom ≥ 95 mmHg in < 110 mmHg (povprečna izhodiščna vrednost krvnega tlaka je bila 153,6/99,2 mmHg). V tej študiji je zdravilo Rasilez HCT v odmerkih od 150 mg/12,5 mg do 300 mg/25 mg povzročilo od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka (sistoličnega/diastoličnega) od 17,6/11,9 mmHg do 21,2/14,3 mmHg glede na odmerek, v primerjavi z znižanjem za 7,5/6,9 mmHg pri uporabi placeba. Poleg tega je bil največji obseg znižanja krvnega tlaka pri uporabi navedenih odmerkov kombinacije statistično večji kot pri uporabi ustreznih odmerkov aliskirena ali hidroklorotiazida samostojno. Uporaba kombinacije aliskirena in hidroklorotiazida je nevtralizirala reaktivno zvišanje delovanja renina v plazmi, ki ga sicer povzroča hidroklorotiazid. Pri uporabi zdravila brez predhodnega stopnjevanja odmerkov z monoterapije se je pri hipertenzivnih bolnikih z izrazito zvišanim krvnim tlakom (s sistoličnim krvnim tlakom ≥ 160 mmHg in/ali z diastoličnim krvnim tlakom ≥ 100 mmHg) pokazalo, da je zdravilo Rasilez HCT v odmerkih od 150 mg/12,5 mg do 300 mg/25 mg pri statistično značilno večjem deležu bolnikov uravnalo sistolični/diastolični krvni tlak (< 140/90 mmHg) v primerjavi z uporabo posameznih monoterapij. V tej populaciji je zdravilo Rasilez HCT v odmerkih od 150 mg/12,5 mg do 300 mg/25 mg povzročilo od odmerka odvisno znižanje krvnega tlaka od 20,6/12,4 mmHg do 24,8/14,5 mmHg, kar je bilo statistično značilno boljše kot pri uporabi posameznih monoterapij. Varnost kombiniranega zdravila je bila podobna kot pri uporabi posameznih monoterapij ne glede na izraženost hipertenzije ali na prisotnost ali odsotnost kardiovaskularnih tveganj. Pri uporabi kombiniranega zdravila je do hipotenzije in z njo povezanih dogodkov prišlo le občasno, pri tem ni prišlo do povečane incidence pri starejših bolnikih. V študiji z 880 randomiziranimi bolniki, ki se niso ustrezno odzvali na zdravljenje s 300 mg aliskirena, je uporaba kombinacije aliskirena/hidroklorotiazida 300 mg/25 mg znižala sistolični/diastolični krvni tlak za 15,8/11,0 mmHg, kar je statistično značilno več kot pri uporabi 300 mg aliskirena v monoterapiji. V študiji s 722 randomiziranimi bolniki, ki se niso ustrezno odzvali na zdravljenje s 25 mg hidroklorotiazida, je uporaba kombinacije aliskirena/hidroklorotiazida 300 mg/25 mg znižala sistolični/diastolični krvni tlak za 16,78/10,7 mmHg, kar je statistično značilno več kot pri uporabi 25 mg hidroklorotiazida v monoterapiji. V drugih kliničnih študijah so učinkovitost in varnost zdravila Rasilez HCT ocenjevali tudi pri 489 debelih hipertenzivnih bolnikih, ki se niso ustrezno odzvali na zdravljenje s 25 mg hidroklorotiazida (s sistoličnim/diastoličnim krvnim tlakom ob izhodišču 149,4/96,8 mmHg). V tej populaciji, katere zdravljenje je zelo zahtevno, je zdravilo Rasilez HCT znižalo krvni tlak (sistolični/diastolični) za 15,8/11,9 mmHg v primerjavi z znižanjem za 15,4/11,3 mmHg pri uporabi irbesartana/hidroklorotiazida, za 13,6/10,3 mmHg pri uporabi amlodipina/hidroklorotiazida in za 8,6/7,9 mmHg pri uporabi hidroklorotiazida v monoterapiji, pri čemer je bila varnost zdravila Rasilez HCT podobna kot pri uporabi hidroklorotiazida v monoterapiji. V študiji s 183 randomiziranimi bolniki s hudo hipertenzijo (s povprečnim diastoličnim krvnim tlakom v sedečem položaju ≥ 105 in < 120 mmHg) se je pokazalo, da je shema zdravljenja z aliskirenom in neobveznim dodajanjem 25 mg hidroklorotiazida varno in učinkovito znižala krvni tlak. Pediatrična populacija V multicentrični randomizirani, dvojno slepi 8-tedenski študiji aliskirena v monoterapiji (3 odmerne

23

skupine glede na telesno maso [≥ 20 kg do < 50 kg; ≥ 50 kg do < 80 kg; ≥ 80 kg do ≤ 150 kg]: nizek odmerek 6,25/12,5/25 mg [0,13–0,31 mg/kg]; srednji odmerek 37,5/75/150 mg [0,75–1,88 mg/kg]; in visok odmerek 150/300/600 mg [3,0–7,5 mg/kg], z visokim razmerjem odmerkov med skupinami z nizkim, srednjim in visokim odmerkom [1 : 6 : 24]) pri 267 pediatričnih bolnikih s hipertenzijo, starih od 6 do 17 let, večina s prekomerno telesno maso/debelih, je aliskiren znižal krvni tlak, izmerjen z ambulantnimi meritvami in s 24-urnim neinvazivnim merjenjem krvnega tlaka, v odvisnosti od odmerka med začetno 4-tedensko fazo za določitev odmerka (1. faza). Vendar pa se je v naslednji 4-tedenski randomizirani fazi študije z umikom zdravila (2. faza) učinek aliskirena v vseh odmernih skupinah prekrival z učinki, ki so jih opazili pri bolnikih, ki so prešli na placebo (nizek odmerek, p = 0,8894; srednji odmerek, p = 0,9511; visok odmerek, p = 0,0563). Povprečne razlike med aliskirenom in placebom pri skupinah z nizkim in srednjim odmerkom so bile < 0,2 mmHg. V tej študiji so bolniki aliskiren dobro prenašali. Ta študija je bila podaljšana s 52-tedensko, randomizirano, dvojno slepo študijo za oceno varnosti, prenašanja in učinkovitosti aliskirena v primerjavi z enalaprilom pri 208 pediatričnih bolnikih s hipertenzijo, starih od 6 do 17 let (z izhodiščem v prejšnji študiji). Začetni odmerek v vsaki skupini je bil določen glede na telesno maso, in sicer v treh skupinah: ≥ 20 do < 50 kg, ≥ 50 do < 80 kg in ≥ 80 do ≤ 150 kg. Začetni odmerki aliskirena so bili 37,5/75/150 mg v skupinah z nizko, srednjo in visoko telesno maso. Začetni odmerki enalaprila so bili 2,5/5/10 mg v skupinah z nizko, srednjo in visoko telesno maso. Neobvezno titriranje ustreznega odmerka proučevanega zdravila do naslednjega največjega odmerka glede na telesno maso je bilo mogoče s podvajanjem odmerka z vsako od dveh dovoljenih titracij odmerka do največ 600 mg (največji proučevani odmerek pri odraslih) za aliskiren in 40 mg za enalapril v skupini s telesno maso ≥ 80 do ≤ 150 kg, če je bilo to medicinsko potrebno za nadzorovanje povprečnega sistoličnega krvnega tlaka sede (msSBP – mean sitting systolic blood pressure) (t. j. msSBP mora biti manj kot 90. percentil za starost, spol in telesno maso). Povprečna starost vseh bolnikov je bila 11,8 let, pri čemer je bilo 48,6 % bolikov v starostni skupini 6–11 let in 51,4 % v starostni skupini 12–17. Povprečna telesna masa je bila 68,0 kg, pri čemer je 57,7 % bolnikov imelo ITM večji ali enak kot 95. percentil za starost in spol. Po koncu podaljšane študije so bile spremembe povprečnega sistoličnega krvnega tlaka sede v primerjavi z vrednostjo na začetku pri aliskirenu podobne kot pri enalaprilu (–7,63 mmHg v primerjavi z –7,94 mmHg) pri kompletni analizi. Vendar pa se pomen testiranja neinferiornosti ni ohranil, ko je bila analiza izvedena za skupino, ki je prejemala zdravilo v skladu s protokolom, kjer je povprečna sprememba povprečnega sistoličnega krvnega tlaka sede po metodi najmanjših kvadratov glede na začetno vrednost znašala –7,84 mmHg pri aliskirenu in –9,04 mmHg pri enalaprilu. Poleg tega zaradi možnosti titriranja odmerka navzgor, če je bilo to medicinsko potrebno za nadzorovanje povprečnega sistoličnega krvnega tlaka sede, ni mogoče izpeljati nobene ugotovitve/sklepa o primernem odmerjanju aliskirena pri bolnikih, starih od 6 do 17 let. Po prvih 52 tednih podaljšane študije so primerne pediatrične bolnike in bolnice, stare od 6 do 17 let, s primarno ali sekundarno hipertenzijo, vključili v 52- do 104-tedensko neintervencijsko opazovalno podaljšano študijo brez zdravljenja, zasnovano za ovrednotenje rasti in razvoja LT na podlagi merjenja višine in telesne mase, z dodatnimi ovrednotenji nevrokognitivnega delovanja in delovanja ledvic kot ukrepi spremljanja, vendar le pri bolnikih s sekundarno hipertenzijo (19 bolnikov: 9 predhodno zdravljenih z aliskirenom in 10 predhodno zdravljenih z enalaprilom). Pri povprečni spremembi višine, telesne mase ali ITM ni bilo statistično značilnih razlik med skupinama zdravljenja od izhodišča do LT pri 8 (teden 104) (primarna analiza). Po 104 tednih (LT obisk 19 [teden 156]) so pri bolnikih opazili povprečno zmanjšanje najmanjših kvadratov od izhodiščne telesne mase in ITM v obeh skupinah zdravljenja, pri čemer je bilo zmanjšanje v skupini z aliskirenom nekoliko manjše v primerjavi s skupino z enalaprilom. Po 104 tednih je bilo povečanje (izračunano z metodo mediane najmanjših kvadratov) od izhodiščne vrednosti višje (LT pregled 19 [teden 156], bolniki s sekundarno hipertenzijo) v primerjavi s povečanjem, ki so ga opazili po 52 tednih (LT pregled 18 [teden 104], bolniki s primarno hipertenzijo), kot je pričakovano pri rastočih pediatričnih bolnikih.

24

Rezultati nevrokognitivnih ocen so pokazali nekaj izboljšanja pri večini rezultatov testov, vendar med skupinama zdravljenja ni bilo pomembnih razlik. Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Rasilez HCT za vse podskupine pediatrične populacije pri esencialni hipertenziji (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2). 5.2 Farmakokinetične lastnosti Aliskiren Absorpcija Po peroralni absorpciji doseže aliskiren največje koncentracije v plazmi po 1-3 urah. Absolutna biološka uporabnost aliskirena je približno 2-3 %. Obroki z veliko vsebnostjo maščob zmanjšajo Cmax za 85 % in AUC za 70 %. Obroki z majhno vsebnostjo maščob pri hipertenzivnih bolnikih v stanju dinamičnega ravnovesja zmanjšajo Cmax za 76 % in AUC0-tau za 67 %. Učinkovitost aliskirena je podobna v primeru, ko se ga jemlje z lahkimi obroki, ali na tešče. Pri odmerjanju enkrat dnevno nastopi stanje dinamičnega ravnovesja koncentracij v plazmi v 5 do 7 dneh. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so približno 2-krat višje kot po začetnem odmerku. Prenašalci V predkliničnih študijah so ugotovili, da predstavlja MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) najpomembnejši izlivni sistem pri absorpciji aliskirena v črevesju in njegovem izločanju z žolčem. Porazdelitev Po intravenski aplikaciji je povprečen volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja približno 135 litrov, kar nakazuje, da se aliskiren v veliki meri porazdeli po ekstravaskularnem prostoru. Aliskiren se zmerno veže na proteine v plazmi (47-51 %) in sicer neodvisno od koncentracije. Biotransformacija in izločanje Povprečen razpolovni čas je približno 40 ur (v okviru 34-41 ur). Aliskiren se večinoma izloča z blatom v nespremenjeni obliki (po peroralnem radioaktivnem odmerku je mogoče iz blata prestreči 91 % odmerka). Približno 1,4 % celotnega peroralnega odmerka se presnovi. Za presnovo je odgovoren encim CYP3A4. Po peroralni aplikaciji je približno 0,6 % odmerka možno zaslediti v urinu. Po intravenski aplikaciji je povprečni plazemski očistek približno 9 l/h. Linearnost Izpostavljenost aliskirenu je naraščala nekoliko bolj kot sorazmerno z višanjem odmerka. Pri aplikaciji enkratnih odmerkov v obsegu od 75 do 600 mg dvakratno zvišanje odmerka povzroči 2,3-kratno povečanje AUC in 2,6-kratno zvišanje Cmax. Mehanizmov, ki povzročajo odstopanje od sorazmernosti z višino odmerka, še niso pojasnili. Možen mehanizem je lahko nasičenost prenašalcev na mestu absorpcije ali pri izločanju preko hepatobiliarnega sistema. Pediatrična populacija V farmakokinetični študiji z aliskirenom pri zdravljenju 39 pediatričnih bolnikov, ki so imeli hipertenzijo in so bili stari od 6 do 17 let, prejemali pa so dnevne odmerke aliskirena 2 mg/kg oziroma 6 mg/kg v obliki zrnc (3,125 mg/tableto), so bili farmakokinetični parametri podobni kot pri odraslih. Rezultati te študije so pokazali, da starost, telesna masa in spol nimajo pomembnega vpliva na obseg sistemske izpostavljenosti aliskirenu (glejte poglavje 4.2). V 8-tedenski randomizirani, dvojno slepi študiji z aliskirenom v monoterapiji pri 267 pediatričnih bolnikih, ki so imeli hipertenzijo in so bili stari od 6 do 17 let ter so bili večinoma debeli oziroma prekomerno prehranjeni, so bile 28. dan zdravljenja najnižje koncentracije aliskirena na tešče podobne kot v drugih študijah, v katerih so tako pri odraslih kot pri otrocih uporabljali podobne odmerke aliskirena. Rezultati in vitro študije prenašalca MDR1 v človeških tkivih kažejo, da je vzorec dozorevanja

25

prenašalcev MDR1 (P-gp) odvisen od starosti in vrste tkiva. Opažali so veliko interindividualno variabilnost izražanja mRNA (do 600-kratno). Izražanje mRNA prenašalca MDR1 je bilo statistično značilno manjše v vzorcih plodov, novorojenčkov in malčkov v starosti do 23 mesecev. Ni mogoče določiti, pri kateri starosti je prenašalni sistem zrel. Pri otrocih z nezrelim sistemom MDR1 (P-gp) lahko pride do prevelike izpostavljenosti aliskirenu (glejte poglavje »Prenašalci« zgoraj in poglavja 4.2, 4.4 in 5.3). Hidroklorotiazid Absorpcija Absorpcija hidroklorotiazida po zaužitju je hitra (Tmax približno 2 uri). Zvečanje povprečne AUC je linearno in sorazmerno odmerkom v terapevtskem območju. Vpliv hrane na absorpcijo hidroklorotiazida, če do njega pride, ima le majhen klinični pomen . Absolutna biološka uporabnost hidroklorotiazida po zaužitju je 70 %. Porazdelitev Navidezni volumen porazdelitve je 4-8 l/kg. V krvnem obtoku se hidroklorotiazid veže na serumske proteine (40-70 %), večinoma na serumski albumin. Hidroklorotiazid se poleg tega kopiči v eritrocitih v približno 3-krat večji koncentraciji kot v plazmi. Biotransformacija in izločanje Hidroklorotiazid se pretežno izloča v nespremenjeni obliki. V terminalni fazi izločanja se hidroklorotiazid iz plazme izloča z razpolovnim časom povprečno 6 do 15 ur. Kinetika hidroklorotiazida se po večkratnem odmerjanju ne spremeni, kopičenje pa je ob odmerjanju enkrat na dan minimalno. Več kot 95 % absorbiranega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z urinom. Izločanje preko ledvic je sestavljeno iz pasivne filtracije in aktivne sekrecije v ledvične tubule. Aliskiren/hidroklorotiazid Po zaužitju tablet Rasilez HCT doseže aliskiren najvišjo koncentracijo v plazmi mediano v 1 uri, hidroklorotiazid pa v 2,5 urah. Hitrost in obseg absorpcije zdravila Rasilez HCT ustrezata biološki uporabnosti aliskirena in hidroklorotizida pri uporabi posameznih monoterapij. Pri zdravilu Rasilez HCT so opažali podoben vpliv hrane kot pri posameznih monoterapijah. Posebne skupine bolnikov Pokazalo se je, da je zdravilo Rasilez HCT učinkovito antihipertenzivno zdravljenje za enkrat dnevno odmerjanje pri odraslih bolnikih ne glede na spol, starost, indeks telesne mase in etnično pripadnost. Farmakokinetične lastnosti aliskirena pri bolnikih z blago do zmerno hudo boleznijo jeter niso bistveno spremenjene, zato pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje začetnega odmerka zdravila Rasilez HCT ni potrebno. O bolnikih s hudo okvaro jeter, ki jemljejo zdravilo Rasilez HCT, ni podatkov. Zdravilo Rasilez HCT je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno (glejte poglavji 4.2 in 4.4). Pri okvari ledvic sta vrednosti povprečne najvišje koncentracije v plazmi in AUC hidroklorotiazida povečani, hitrost njegovega izločanja z urinom pa je zmanjšana. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic so opažali 3-kratno povečanje AUC hidroklorotiazida. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic so opažali 8-kratno povečanje AUC. Farmakokinetiko aliskirena so ocenjevali pri bolnikih, ki so imeli končno ledvično odpoved in so se zdravili s hemodializo. Pri odmerjanju enkratnega peroralnega odmerka 300 mg aliskirena so bile razlike v farmakokinetiki aliskirena zelo majhne (razlika vrednosti Cmax je bila manj kot 1,2-kratna,

26

povečanje vrednosti AUC pa največ 1,6-kratno) v primerjavi z ustreznimi zdravimi osebami. Časovni razpored dialize ni bistveno vplival na farmakokinetiko aliskirena pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo. Če bolnik s končno ledvično odpovedjo potrebuje zdravljenje z aliskirenom, ni potrebno prilagajati odmerjanja. Kljub temu pa uporaba aliskirena ni priporočena pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte poglavje 4.4). Pri starejših bolnikih prilagajanje začetnega odmerka zdravila Rasilez HCT ni potrebno. Omejeni podatki kažejo, da je sistemski očistek hidroklorotiazida zmanjšan tako pri zdravih kot pri hipertenzivnih starejših ljudeh v primerjavi z mlajšimi zdravimi prostovoljci. Za pediatrično poulacijo ni na voljo nobenih farmakokinetičnih podatkov o zdravilu Rasilez HCT. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Farmakološke študije varnosti aliskirena niso razkrile nobenega neželenega učinka na centralno živčevje, dihanje in delovanje srčnožilnega sistema. Rezultati toksikoloških študij ponavljajočih se odmerkov na živalih so bili skladni z znano možnostjo lokalnega draženja (v gastrointestinalnem traktu) ali s pričakovanimi farmakološkimi učinki aliskirena. V 2-letni študiji na podganah in v 6-mesečni študiji na transgenskih miših niso zasledili karcinogenega potenciala. Pri podganah je pri odmerku 1.500 mg/kg/dan prišlo do enega adenoma debelega črevesa in enega adenokarcinoma slepega črevesa, kar pa ni bilo statistično značilno. Čeprav je znano, da aliskiren lahko povzroča lokalno draženje (v gastrointestinalnem traktu), so v študiji z zdravimi prostovoljci, ki so prejemali odmerke 300 mg, ugotovili, da obsega okvir še varnih odmerkov 9 do 11-kratne vrednosti glede na koncentracije v blatu oziroma 6-kratne vrednosti glede na koncentracije v sluznici v primerjavi z odmerkom 250 mg/kg/dan v študiji karcinogenosti na podganah. Aliskiren ni izražal mutagenega potenciala niti v študijah mutagenosti in vitro niti in vivo. V študijah vpliva na sposobnost razmnoževanja z aliskirenom niso zasledili znakov toksičnosti za zarodek oziroma plod ali teratogenosti pri odmerkih do 600 mg/kg/dan pri podganah oziroma 100 mg/kg/dan pri kuncih. Odmerki do 250 mg/kg/dan pri podganah niso vplivali na plodnost ter na razvoj ploda pred skotitvijo in po njej. Odmerjanje pri podganah in kuncih je povzročilo sistemsko izpostavljenost zdravilu, ki je bila pri podganah 1 do 4-krat večja, pri kuncih pa 5-krat večja kot pri najvišjem priporočenem odmerku za človeka (300 mg). Predklinično testiranje, na podlagi katerega bi lahko uporabljali hidroklorotiazid pri ljudeh, je obsegalo teste genotoksičnosti in vitro in študije toksičnih vplivov na sposobnost razmnoževanja in karcinogenosti pri glodalcih. O hidroklorotiazidu so na voljo obsežni klinični podatki, ki so navedeni v ustreznih poglavjih. Rezultati, ki so jih opažali v dveh študijah toksičnosti, 2-tedenski in 13-tedenski, so se ujemali s predhodnimi rezultati, ki so jih opažali pri uporabi aliskirena ali hidroklorotiazida v monoterapiji. Novih ali nepričakovanih rezultatov, ki bi bili pomembni za uporabo pri ljudeh, niso opažali. V 13-tedenski študiji toksičnosti pri podganah so opažali povečano vakuolizacijo celic v glomerulozni coni nadledvične žleze in sicer so to opažali pri živalih, ki so prejemale hidroklorotiazid, ne pa pri tistih, ki so prejemale samo aliskiren ali placebo. Nič ne kaže, da bi do teh opažanj prihajalo pogosteje pri uporabi kombinacije aliskiren/hidroklorotiazid, saj je bil pojav pri vseh živalih le minimalno izražen. Študije na mladičih živali V toksikološki študiji pri 8 dni starih podganjih mladičih, je aliskiren v odmerkih 100 mg/kg/dan in 300 mg/kg/dan (2,3-kratnik in 6,8-kratnik največjega priporočenega odmerka pri ljudeh) povzročil zvišanje umrljivosti in pojavljanje hudih bolezni. V drugi toksikološki študiji, pri 14 dni starih podganjih mladičih, je aliskiren v odmerkih 300 mg/kg/dan (8,5-kratnik najvišjega priporočenega

27

odmerka pri ljudeh) povzročil zapoznelo smrtnost. Sistemska izpostavljenost aliskirenu je bila pri 8 dni starih podganah več kot 400-krat večja kot pri odraslih podganah. Rezultati mehanističnih študij so pokazali, da je obseg izražanja gena MDR1 (P-gp) pri podganjih mladičih statistično značilno manjši kot pri odraslih podganah. Kot kaže, je povečano izpostavljenost aliskirenu pri podganjih mladičih mogoče pripisati manjši zrelosti prenašalca P-gp v gastrointestinalnem traktu. Obstaja torej možnost, da pri pediatričnih bolnikih z nezrelimi izlivnimi prenašalci MDR1 pride do prevelike izpostavljenosti aliskirenu (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2). 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Jedro tablete: mikrokristalna celuloza krospovidon tipa A laktoza monohidrat pšenični škrob povidon, K-30 magnezijev stearat brezvodni koloidni silicijev dioksid smukec Obloga: smukec hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa·s) makrogol 4000 titanov dioksid (E171) Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete Jedro tablete: mikrokristalna celuloza krospovidon tipa A laktoza monohidrat pšenični škrob povidon, K-30 magnezijev stearat brezvodni koloidni silicijev dioksid smukec Obloga: smukec hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa·s) makrogol 4000 titanov dioksid (E171) rdeči železov oksid (E172) rumeni železov oksid (E172) Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Jedro tablete: mikrokristalna celuloza krospovidon tipa A laktoza monohidrat pšenični škrob povidon, K-30 magnezijev stearat

28

brezvodni koloidni silicijev dioksid smukec Obloga: smukec hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa·s) makrogol 4000 titanov dioksid (E171) rdeči železov oksid (E172) črni železov oksid (E172) Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete Jedro tablete: mikrokristalna celuloza krospovidon tipa A laktoza monohidrat pšenični škrob povidon, K-30 magnezijev stearat brezvodni koloidni silicijev dioksid smukec Obloga: smukec hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa·s) makrogol 4000 titanov dioksid (E171) rdeči železov oksid (E172) rumeni železov oksid (E172) 6.2 Inkompatibilnosti Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti 3 leti 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Pretisni omoti iz PA/Alu/PVC - aluminija: Posamična pakiranja vsebujejo po 7, 14, 28, 30, 50 ali 56 tablet. Skupna pakiranja vsebujejo po 90 (3 škatle po 30 tablet), 98 (2 škatli po 49 tablet) ali 280 tablet (20 škatel po 14 tablet). Pretisni omoti iz PVC/poliklorotrifluoretilena (PCTFE) - aluminija: Posamična pakiranja vsebujejo po 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ali 98 tablet. Posamična pakiranja (perforirani pretisni omoti za posamične odmerke) vsebujejo 56 x 1 tableto. Skupna pakiranja vsebujejo po 280 tablet (20 škatel po 14 tablet). Skupna pakiranja (perforirani pretisni omoti za posamične odmerke) vsebujejo 98 tablet (2 škatli po 49 x 1 tableta).

29

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj oziroma jakosti. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z

ZDRAVILOM Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete EU/1/08/491/001-020 Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete EU/1/08/491/021-040 Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete EU/1/08/491/041-060 Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete EU/1/08/491/061-080 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM Datum prve odobritve: 16 Januar 2009 Datum zadnjega podaljšanja: 27 Avgust 2018 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu

30

PRILOGA II

A. IZDELOVALEC (IZDELOVALCI), ODGOVOREN (ODGOVORNI) ZA SPROŠČANJE SERIJ

B. POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE

C. DRUGI POGOJI IN ZAHTEVE DOVOLJENJA ZA

PROMET Z ZDRAVILOM

D. POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO ZDRAVILA

31

A. IZDELOVALEC (IZDELOVALCI), ODGOVOREN (ODGOVORNI) ZA SPROŠČANJE SERIJ

Ime in naslov izdelovalca (izdelovalcev), odgovornega za sproščanje serij Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska Novartis Farma S.p.A. Via Provinciale Schito 131 IT-80058 Torre Annunziata/NA Italija V natisnjenem navodilu za uporabo zdravila morata biti navedena ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sprostitev zadevne serije. B. POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept. C. DRUGI POGOJI IN ZAHTEVE DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM • Redno posodobljena poročila o varnosti zdravila (PSUR) Zahteve glede predložitve rednega posodobljenega poročila o varnosti zdravila za to zdravilo so določene v seznamu referenčnih datumov EU (seznamu EURD), opredeljenem v členu 107c(7) Direktive 2001/83/ES, in vseh kasnejših posodobitveh, objavljenih na evropskem spletnem portalu o zdravilih. D. POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO

UPORABO ZDRAVILA • Načrt za obvladovanje tveganja (RMP) Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom bo izvedel zahtevane farmakovigilančne aktivnosti in ukrepe, podrobno opisane v sprejetem RMP, predloženem v modulu 1.8.2 dovoljenja za promet z zdravilom, in vseh nadaljnjih sprejetih posodobitvah RMP. Posodobljen RMP je treba predložiti: • na zahtevo Evropske agencije za zdravila; • ob vsakršni spremembi sistema za obvladovanje tveganj, zlasti kadar je tovrstna sprememba

posledica prejema novih informacij, ki lahko privedejo do znatne spremembe razmerja med koristmi in tveganji, ali kadar je ta sprememba posledica tega, da je bil dosežen pomemben mejnik (farmakovigilančni ali povezan z zmanjševanjem tveganja).

32

PRILOGA III

OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO

33

A. OZNAČEVANJE

34

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 56 x 1 filmsko obložena tableta 90 filmsko obloženih tablet 98 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do

35

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/010 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/011 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/012 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/013 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/014 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/015 56 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/016 56 x 1 filmsko obložena tableta EU/1/08/491/017 90 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/018 98 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

36

PC: SN: NN:

37

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

38

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/001 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/002 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/003 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/004 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/005 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/006 56 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

39

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI DVOJNEM TRAKU PRETISNI OMOT (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) PRETISNI OMOT (KOLEDARSKO PAKIRANJE) (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot 5. DRUGI PODATKI ponedeljek torek sreda četrtek petek sobota nedelja

40

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 14 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogočeizdajati posamično. 49 x 1 filmsko obložena tableta. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

41

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/020 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/019 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

42

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 240 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 90 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

43

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/009 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/007 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30) EU/1/08/491/008 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

44

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49 x 1) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

45

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/019 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1) EU/1/08/491/020 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

46

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 90 (3 škatle po 30) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

47

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/008 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49) EU/1/08/491/009 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/007 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

48

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 56 x 1 filmsko obložena tableta 90 filmsko obloženih tablet 98 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do

49

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/030 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/031 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/032 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/033 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/034 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/035 56 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/036 56 x 1 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/037 90 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/038 98 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

50

PC: SN: NN:

51

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

52

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/021 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/022 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/023 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/024 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/025 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/026 56 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

53

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI DVOJNEM TRAKU PRETISNI OMOT (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) PRETISNI OMOT (KOLEDARSKO PAKIRANJE) (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot 5. DRUGI PODATKI ponedeljek torek sreda četrtek petek sobota nedelja

54

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 280 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

55

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/040 280 (20 x 14) filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/039 98 (2 x 49 x 1) filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

56

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 280 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 90 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

57

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/029 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 1) EU/1/08/491/027 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30) EU/1/08/491/028 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

58

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49 x 1) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

59

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/039 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1) EU/1/08/491/040 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

60

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 90 (3 škatle po 30) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

61

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/028 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49) EU/1/08/491/029 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/027 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 150 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

62

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 56 x 1 filmsko obložena tableta 90 filmsko obloženih tablet 98 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do

63

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/050 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/051 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/052 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/053 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/054 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/055 56 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/056 56 x 1 filmsko obložena tableta EU/1/08/491/057 90 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/058 98 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

64

PC: SN: NN:

65

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

66

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/041 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/042 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/043 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/044 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/045 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/046 56 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

67

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI DVOJNEM TRAKU PRETISNI OMOT (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) PRETISNI OMOT (KOLEDARSKO PAKIRANJE) (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot 5. DRUGI PODATKI ponedeljek torek sreda četrtek petek sobota nedelja

68

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 280 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

69

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/060 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/059 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

70

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 280 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja. Ni namenjeno izdajanju posamično. 90 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

71

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/049 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/047 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30) EU/1/08/491/048 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

72

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49 x 1) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

73

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/059 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1) EU/1/08/491/060 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

74

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 90 (3 škatle po 30) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

75

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/048 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49) EU/1/08/491/049 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/047 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

76

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 56 x 1 filmsko obložena tableta 90 filmsko obloženih tablet 98 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do

77

9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/070 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/071 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/072 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/073 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/074 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/075 56 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/076 56 x 1 filmsko obložena tableta EU/1/08/491/077 90 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/078 98 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

78

PC: SN: NN:

79

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7 filmsko obloženih tablet 14 filmsko obloženih tablet 28 filmsko obloženih tablet 30 filmsko obloženih tablet 50 filmsko obloženih tablet 56 filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

80

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/061 7 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/062 14 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/063 28 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/064 30 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/065 50 filmsko obloženih tablet EU/1/08/491/066 56 filmsko obloženih tablet

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

81

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI DVOJNEM TRAKU PRETISNI OMOT (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) PRETISNI OMOT (KOLEDARSKO PAKIRANJE) (PVC/PCTFE ALI PA/ALU/PVC) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot 5. DRUGI PODATKI ponedeljek torek sreda četrtek petek sobota nedelja

82

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 280 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

83

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/080 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/079 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

84

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI VMESNA ŠKATLA V SKUPNEM PAKIRANJU, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (BREZ “BLUE BOX” PODATKOV)

1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 280 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 90 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 98 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja, ni mogoče izdajati posamično. 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

85

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/069 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/067 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30) EU/1/08/491/068 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

86

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PVC/PCTFE (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklortoiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49 x 1) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

87

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/079 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49 x 1) EU/1/08/491/080 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

88

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA, KI VSEBUJE PRETISNE OMOTE IZ PA/ALU/PVC (VKLJUČNO Z “BLUE BOX” PODATKI) 1. IME ZDRAVILA Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete aliskiren/hidroklorotiazid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje laktozo in pšenični škrob. Za več podatkov glejte priložena navodila. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA Skupno pakiranje: 98 (2 škatli po 49) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 280 (20 škatel po 14) filmsko obloženih tablet Skupno pakiranje: 90 (3 škatle po 30) filmsko obloženih tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo! peroralna uporaba 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.

89

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/1/08/491/068 98 filmsko obloženih tablet (2 škatli po 49) EU/1/08/491/069 280 filmsko obloženih tablet (20 škatel po 14) EU/1/08/491/067 90 filmsko obloženih tablet (3 škatle po 30)

13. ŠTEVILKA SERIJE Številka serije 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Rasilez HCT 300 mg/25 mg 17. EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako. 18. EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI PC: SN: NN:

90

B. NAVODILO ZA UPORABO

91

Navodilo za uporabo

Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete

Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete

aliskiren/hidroklorotiazid Pred začetkom jemanja zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne podatke! - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovo prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. - Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Posvetujte

se tudi, če opazite katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo 1. Kaj je zdravilo Rasilez HCT in za kaj ga uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Rasilez HCT 3. Kako jemati zdravilo Rasilez HCT 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila Rasilez HCT 6. Vsebina pakiranja in dodatne informacije 1. Kaj je zdravilo Rasilez HCT in za kaj ga uporabljamo Kaj je zdravilo Rasilez HCT To zdravilo vsebuje dve učinkovini, imenovani aliskiren in hidroklorotiazid. Obe učinkovini pomagata uravnavati visok krvni tlak (hipertenzijo). Aliskiren je zaviralec renina. Zmanjšuje količino angiotenzina II, ki nastaja v telesu. Angiotenzin II povzroči, da se krvne žile stisnejo, kar zviša krvni tlak. Zmanjšanje količine angiotenzina II omogoči krvnim žilam, da se sprostijo, kar zniža krvni tlak. Hidroklorotiazid sodi v skupino zdravil z imenom tiazidni diuretiki. Hidroklorotiazid povečuje odvajanje vode, kar tudi zniža krvni tlak. To pomaga zniževati visok krvni tlak pri odraslih bolnikih. Visok krvni tlak povečuje obremenitev srca in arterij. Če to traja dolgo, lahko poškoduje krvne žile v možganih, srcu in ledvicah in lahko povzroči možgansko kap, srčno popuščanje, srčni infarkt ali odpoved ledvic. Zniževanje krvnega tlaka na normalne vrednosti zmanjšuje tveganje, da bi prišlo do navedenih bolezni. Za kaj uporabljamo zdravilo Rasilez HCT To zdravilo je namenjeno zdravljenju visokega krvnega tlaka pri odraslih bolnikih. Uporabljamo ga pri bolnikih, katerih krvni tlak ni ustrezno urejen, če uporabljajo samo aliskiren ali samo hidroklorotiazid. Zdravilo lahko uporabljajo tudi bolniki, katerih krvni tlak je ustrezno urejen s sočasno uporabo aliskirena in hidroklorotiazida v obliki ločenih tablet, če sta odmerka posameznih učinkovin enaka kot v kombiniranem zdravilu, s katerim ju nadomesti.

92

2. Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Rasilez HCT Ne jemljite zdravila Rasilez HCT - če ste alergični na aliskiren ali hidroklorotiazid, na sulfonamidna zdravila (zdravila za

zdravljenje okužb prsnega koša ali sečil) ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),

- če ste imeli katero od naslednjih oblik angioedema (težave z dihanjem ali s požiranjem ali otekanje obraza, rok, stopal, oči, ustnic in/ali jezika): - angioedem v času jemanja aliskirena; - prirojeni angioedem; - angioedem brez znanega vzroka;

- če ste noseči več kot 3 mesece. Temu zdravilu se je bolje izogibati tudi v zgodnji nosečnosti – glejte poglavje »Nosečnost«.

- če imate resne težave z jetri ali ledvicami, - če ne morete izločati urina (anurija), - če sta vaši ravni kalija v krvi prenizki kljub zdravljenju, - če je vaša raven natrija v krvi prenizka, - če je vaša raven kalcija v krvi previsoka, - če imate protin (se vam v sklepih nabirajo kristali sečne kisline), - če jemljete ciklosporin (zdravilo, ki se ga uporablja pri presaditvah za preprečevanje zavrnitve

organa ali pri drugih boleznih, na primer pri revmatoidnem artritisu ali atopijskem dermatitisu), itrakonazol (zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb) ali če jemljete kinidin (zdravilo za uravnavanje srčnega ritma),

- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in jemljete zdravilo iz katere od naslednjih skupin zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka: - zaviralci encima angiotenzinske konvertaze, na primer enalapril, lizinopril ali ramipril, ali - antagonisti angiotenzinskih receptorjev II, na primer valsartan, telmisartan ali irbesartan,

- če je bolnik mlajši od 2 let. Če kaj od navedenega velja za vas, ne jemljite zdravila Rasilez HCT in se posvetujte s svojim zdravnikom. Opozorila in previdnostni ukrepi Pred začetkom jemanja zdravila Rasilez HCT se posvetujte z zdravnikom: - če ste imeli kožnega raka ali če se vam med zdravljenjem pojavijo nepričakovane kožne

spremembe. Zdravljenje s hidroklorotiazidom, še posebej na dolgi rok z velikimi odmerki, lahko poveča tveganje za razvoj nekaterih vrst kožnega raka ali raka ustnice (nemelanomski kožni rak). Med jemanjem zdravila Rasilez HCT zaščitite kožo pred izpostavljenostjo soncu in UV-žarkom.

- če imate okvarjeno delovanje ledvic bo vaš zdravnik pozorno premislil, ali je to zdravilo primerno za vas in vas bo mogoče želel pozorno spremljati,

- če so vam presadili ledvico, - če imate težave z jetri, - če imate težave s srcem, - če ste že kdaj imeli angioedem (težave z dihanjem ali s požiranjem ali otekanjem obraza, rok,

stopal, oči, ustnic in/ali jezika). V tem primeru prenehajte jemati to zdravilo in obvestite zdravnika.

- če imate sladkorno bolezen (visoke vrednosti sladkorja v krvi), - če imate v krvi visoko koncentracijo holesterola ali trigliceridov, - če imate bolezen, ki se imenuje eritematozni lupus (tudi "lupus" ali SLE"), - če imate alergijo ali astmo, - če jemljete zdravilo iz katere od naslednjih skupin zdravil za zdravljenje visokega krvnega

tlaka: - zaviralci encima angiotenzinske konvertaze, na primer enalapril, lizinopril ali ramipril, ali - antagonisti angiotenzinskih receptorjev II, na primer valsartan, telmisartan ali irbesartan,

93

- če se držite diete z nizko vsebnostjo soli, - če imate znake in simptome, kot so nenavadna žeja, suha usta, splošna oslabelost, bolezenska

zaspanost, bolečine ali krči v mišicah, slabost, bruhanje ali nenavadno hiter srčni utrip, kar lahko kaže na prekomerno delovanje hidroklorotiazida,

- če imate po izpostavljanju soncu kožne reakcije, npr. izpuščaj, - če se vam poslabša vid ali vas začne boleti oko. To sta lahko simptoma nabiranja tekočine v

žilni plasti očesa (horoidni izliv) ali povečanega tlaka v očesu in se lahko pojavita v nekaj urah do enega tedna jemanja zdravila Rasilez HCT. Če tega ne zdravimo, lahko pride do trajne izgube vida. Če ste kdaj imeli alergijo na penicilin ali sulfonamid, pri vas obstaja večje tveganje za razvoj teh težav,

- če imate stenozo ledvične arterije (zoženje krvnih žil, ki dovajajo kri do ene ali obeh ledvic), - če imate hudo kongestivno popuščanje srca (oblika bolezni srca, pri kateri srce ne more načrpati

dovolj krvi po telesu). Zdravnik vam bo morda v rednih presledkih kontroliral delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (npr. kalija) v krvi. Glejte tudi poglavje “Ne jemljite zdravila Rasilez HCT”. Zdravniku morate povedati, če mislite, da ste noseči ali če načrtujete nosečnost. Uporaba zdravila Rasilez HCT ni priporočljiva v zgodnjem obdobju nosečnosti. Zdravila pa ne smete jemati, če ste več kot 3 mesece noseči, ker lahko jemanje v tem obdobju povzroči resno škodo vašemu otroku (glejte poglavje »Nosečnost«). Otroci in mladostniki To zdravilo se ne sme uporabljati pri dojenčkih pred dopolnjenim 2. letom starosti. Ne sme se uporabljati pri otrocih po dopolnjenem 2. letu in pred dopolnjenim 6. letom starosti, njegova uporaba pa ni priporočena niti pri otrocih in mladostnikih, ki so stari vsaj 6 in manj kot 18 let. Razlog za to je, da varnost in koristi tega zdravila pri tej populaciji niso znane. Starejši ljudje Običajni priporočeni začetni odmerek aliskirena pri starejših bolnikih, starih 65 let ali več, je 150 mg. Pri večini bolnikov, starih 65 let ali več, 300 mg odmerek aliskirena ni pokazal nobenih dodatnih koristi v zniževanju krvnega tlaka v primerjavi s 150 mg odmerkom. Druga zdravila in zdravilo Rasilez HCT Obvestite zdravnika ali farmacevta, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Posebno pomembno je, da zdravniku poveste, če jemljete naslednja zdravila: - litij (zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst depresij), - zdravila ali snovi, ki zvečajo količino kalija v krvi. Med njimi so kalijevi nadomestki ali soli, ki

vsebujejo kalij, zdravila, ki varčujejo s kalijem in heparin, - zdravila, ki lahko znižajo količino kalija v krvi, kot so diuretiki (tablete za odvajanje vode),

kortikosteroidi, odvajala, karbenoksolon, amfotericin ali penicilin G, - zdravila, ki lahko sprožijo “torsades de pointes” (nepravilen srčni ritem), kot so antiaritmiki

(zdravila za zdravljenje težav s srcem) in nekateri antipsihotiki, - zdravila, ki lahko znižajo količino natrija v krvi, kot so antidepresivi, antipsihotiki in

antiepileptiki (karbamazepin), - zdravila za lajšanje bolečin, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s

selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (zaviralci Cox-2), - zdravila za znižanje krvnega tlaka, vključno z metildopo, zaviralci angiotenzinskih receptorjev

II ali zaviralci encima angiotenzinske konvertaze, (glejte poglavji “Ne jemljite zdravila Rasilez HCT” in “Opozorila in previdnostni ukrepi”)

- zdravila za zvišanje krvnega tlaka, kot sta noradrenalin ali adrenalin, - digoksin ali druge glikozide digitalisa (zdravila za zdravljenje težav s srcem), - vitamin D in kalcijeve soli,

94

- zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (peroralnih zdravil, kot je metformin, ali insulini), - zdravila, ki lahko zvišajo raven sladkorja v krvi (zaviralce adrenergičnih receptorjev beta,

diazoksid), - zdravila za zdravljenje protina, na primer alopurinol, - antiholinergična zdravila (zdravila za zdravljenje različnih motenj, kot so želodčne in črevesne

kolike, krči sečnega mehurja, astma, potovalna bolezen, mišični krči, Parkinsonova bolezen in kot dodatek pri anesteziji),

- amantadin (zdravilo za zdravljenje Parkinsonove bolezni, ki ga uporabljamo tudi pri zdravljenju ali preprečevanju določenih bolezni, ki jih povzročajo virusi),

- holestiramin, holestipol ali druge izmenjevalne smole (snovi, ki jih uporabljamo predvsem za zdravljenje visokih ravni lipidov v krvi),

- citotoksična zdravila (za zdravljenje raka), kot sta metotreksat ali ciklofosfamid, - mišičnih relaksantov (zdravil za sproščanje mišic, ki jih uporabljajo med operacijami), - alkohol, uspavalne tablete in anestetike (zdravila, ki omogočajo bolnikom, da prestanejo

operacije in druge posege), - jodirana kontrastna sredstva (sredstva, ki jih uporabljajo pri slikovnih preiskavah), - zdravila za artritis. Morda vam bo moral zdravnik spremeniti odmerke ali svetovati druge previdnostne ukrepe ali pa oboje, če jemljete katero od naslednjih zdravil: - furosemid ali torasemid, to sta zdravili, ki sodita v skupino zdravil imenovano diuretiki ali

tablete za odvajanje vode, zaradi katerih se poveča količina urina, ki nastaja v telesu; - nekatera od zdravil za zdravljenje okužb, na primer ketokonazol; - verapamil, zdravilo za zniževanje visokega krvnega tlaka, uravnavanje srčnega ritma ali za

zdravljenje angine pektoris. Zdravilo Rasilez HCT skupaj s hrano in pijačo To zdravilo je treba jemati ali z lahkim obrokom ali brez hrane enkrat na dan, najbolje vsak dan ob istem času. Izogibati se morate jemanju tega zdravila skupaj s sadnim sokom in/ali z napitki, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (kar vključuje tudi zeliščne čaje), saj bi lahko zmanjšali učinkovitost tega zdravila. Nosečnost Če ste noseči, ne jemljite tega zdravila (glejte poglavje »Ne jemljite zdravila Rasilez HCT«). Če zanosite v času jemanja tega zdravila, ga takoj prenehajte jemati in se pogovorite s svojim zdravnikom. Če menite, da ste noseči, ali načrtujete zanositev, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete to zdravilo. Zdravnik vam bo praviloma svetoval, da prenehate z jemanjem tega zdravila, še preden zanosite, in vam bo svetoval jemanje drugega zdravila namesto tega zdravila. Jemanje med nosečnostjo ni priporočljivo, ko pa ste noseči več kot 3 mesece, ga ne smete jemati, ker lahko uporaba po tretjem mesecu nosečnosti povzroči resno škodo vašemu otroku. Dojenje Zdravniku morate povedati, če dojite ali nameravate začeti z dojenjem. Zdravljenje s tem zdravilom ni priporočljivo za doječe matere. Če želite dojiti, bo zdravnik za vas izbral drugo zdravilo. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev To zdravilo lahko povzroča omotičnost. Če pri vas prihaja do tega simptoma, ne vozite, ne uporabljajte orodij in ne upravljajte strojev. Zdravilo Rasilez HCT vsebuje laktozo in pšenični škrob (ki vsebuje gluten) To zdravilo vsebuje laktozo (mlečni sladkor). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred uporabo tega zdravila posvetujte s svojim zdravnikom. To zdravilo vsebuje pšenični škrob.. Pšenični škrob v tem zdravilu vsebuje le zelo majhne količine glutena (manj kot 100 ppm) in je zelo verjetno, da vam ne bo povzročil težav, če imate celiakijo. Ena enota odmerka ne vsebuje več kot 100 mikrogramov glutena. Če imate alergijo na pšenico (ki je drugačna od celiakije), ne smete jemati tega zdravila. Pred jemanjem tega zdravila se posvetujte s

95

svojim zdravnikom. 3. Kako jemati zdravilo Rasilez HCT Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila zdravnika. Če ste negotovi, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravilo Rasilez HCT so vam morda predpisali zato, ker vaše predhodno zdravljenje z zdravilom, ki je vsebovalo samo eno od učinkovin zdravila Rasilez HCT, ni dovolj znižalo krvnega tlaka. V tem primeru vam bo zdravnik povedal, kako preiti s predhodnega zdravljenja na uporabo zdravila Rasilez HCT. Običajni odmerek zdravila Rasilez HCT je ena tableta na dan. Zdravilo začne zniževati krvni tlak v roku enega tedna od začetka zdravljenja. Starejši ljudje Običajni priporočeni začetni odmerek aliskirena pri starejših bolnikih je 150 mg. Pri večini bolnikov, starih 65 let ali več, 300 mg odmerek aliskirena ni pokazal nobenih dodatnih koristi v zniževanju krvnega tlaka v primerjavi s 150 mg odmerkom. Način uporabe Tableto pogoltnite celo z malo vode. To zdravilo je treba jemati enkrat na dan, vedno s hrano ali vedno brez nje, najbolje vsak dan ob istem času. Vzpostavite primeren dnevni razpored, da bi lahko vzeli zdravilo vsak dan enako, v ustaljenih vzorcih glede na čas obrokov. Izogibati se morate jemanju tega zdravila skupaj s sadnim sokom in/ali z napitki, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (kar vključuje tudi zeliščne čaje). Med zdravljenjem vam zdravnik lahko spremeni odmerek glede na odziv vašega krvnega tlaka. Če ste vzeli večji odmerek zdravila Rasilez HCT, kot bi smeli Če ste pomotoma vzeli več tablet tega zdravila, kot bi smeli, se takoj posvetujte z zdravnikom. Morda boste potrebovali zdravniško pomoč. Če ste pozabili vzeti zdravilo Rasilez HCT Če pozabite vzeti odmerek tega zdravila, ga vzemite takoj, ko se spomnite nanj in nato vzemite naslednji odmerek ob običajnem času. Če se na pozabljeni odmerek spomnite šele naslednji dan, preprosto vzemite samo naslednji odmerek ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka (dveh tablet naenkrat), če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če ste prenehali jemati zdravilo Rasilez HCT Ne prenehajte jemati tega zdravila, tudi če se počutite dobro, razen če vam tako naroči zdravnik. Ljudje, ki imajo visok krvni tlak, pogosto ne čutijo s tem povezanih težav. Veliko se jih lahko počuti čisto normalno. Zelo pomembno je, da jemljete to zdravilo natančno tako, kot vam naroči zdravnik, da bodo rezultati zdravljenja kar najboljši, možnost neželenih učinkov pa čim manjša. Redno obiskujte zdravnika, tudi če se počutite dobro. Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. 4. Možni neželeni učinki Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Nekateri neželeni učinki so lahko resni: Do teh resnih neželenih učinkov je prišlo le pri majhnem številu bolnikov. Če pride do katerega od spodaj navedenih učinkov, takoj obvestite zdravnika: • Huda alergijska reakcija (anafilaktična reakcija), alergijske reakcije (preobčutljivost) in

96

angioedem (simptomi lahko vključujejo težave pri dihanju ali požiranju, izpuščaj, srbenje, koprivnico ali otekanje obraza, dlani in stopal, oči, ustnic in/ali jezika, omotičnost (redki, lahko se pojavijo pri največ 1 od 1.000 bolnikov).

• siljenje na bruhanje, izguba apetita, temno obarvan urin ali porumenevanje kože in oči (znaki bolezni jeter) (pogostnost neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Med drugimi neželenimi učinki so lahko: Neželenih učinkov, ki so povezani s posameznimi učinkovinami, ni mogoče izključiti. Neželeni učinki, o katerih so predhodno poročali pri jemanju posamezne učinkovine (aliskiren in hidroklorotiazid) v zdravilu Rasilez HCT in ki so navedeni spodaj, se lahko pojavijo pri jemanju zdravila Rasilez HCT. Zelo pogosti (lahko se pojavijo pri več kot 1 od 10 bolnikov): • znižana raven kalija v krvi, • zvišana raven lipidov v krvi. Pogosti (lahko se pojavijo pri največ 1 od 10 bolnikov): • driska, • bolečine v sklepih (artralgija), • zvišana raven kalija v krvi, • omotičnost, • zvišana raven sečne kisline v krvi, • znižana raven magnezija v krvi, • znižana raven natrija v krvi, • omotičnost, izguba zavesti pri vstajanju, • zmanjšan apetit, • siljenje na bruhanje in bruhanje, • srbeč izpuščaj in druge vrste izpuščaja, • nezmožnost doseganja ali ohranjanja erekcije. Občasni (lahko se pojavijo pri največ 1 od 100 bolnikov): • nizek krvni tlak, • kožni izpuščaj (to je lahko tudi znak alergijskih reakcij ali angioedema - glejte "Redki" neželeni

učinki, spodaj), • težave z ledvicami, vključno z akutno ledvično odpovedjo (zelo zmanjšanim nastajanjem urina), • otekanje rok, gležnjev ali stopal (periferni edemi), • hude kožne reakcije (toksična epidermalna nekroliza in/ali reakcije ustne sluznice - rdeča koža,

nastajanje mehurjev na ustnicah, očeh ali v ustih, luščenje kože, zvišana telesna temperatura), • palpitacije, • kašelj, • srbenje, • srbeč izpuščaj (koprivnica), • zvišane vrednosti jetrnih encimov.

97

Redki (lahko se pojavijo pri največ 1 od 1.000 bolnikov): • zvišana raven kreatinina v krvi, • rdečina (eritem) • nizka raven trombocitov v krvi (včasih s krvavitvami ali s podkožnimi podplutbami), • visoka raven kalcija v krvi, • visoka raven sladkorja v krvi, • poslabšanje presnovnega stanja pri sladkorni bolezni, • žalostno razpoloženje (depresija), • motnje spanja, • glavobol, • mravljinčenje ali odrevenelost, • motnje vida, • nepravilen srčni utrip, • bolečine v trebuhu, • zapeka, • bolezni jeter, ki jih lahko spremljajo rumena koža in oči, • povečana občutljivost kože na sončno svetlobo, • sladkor v urinu. Zelo redki (lahko se pojavijo pri največ 1 od 10.000 bolnikov): • zvišana telesna temperatura, vneto žrelo ali razjede v ustih, pogostejše okužbe (pomanjkanje ali

znižana koncentracija levkocitov), • bleda koža, utrujenost, zadihanost, temno obarvan urin (hemolitična anemija), • izpuščaj, srbenje, koprivnica, oteženo dihanje ali požiranje, omotičnost (preobčutljivostne

reakcije), • zmedenost, utrujenost, trzanje mišic in mišični krči, hitro dihanje (hipokloremična alkaloza), • oteženo dihanje z zvišano telesno temperaturo, kašelj, piskajoče dihanje, zadihanost (dihalna

stiska, vključno s pljučnico in pljučnim edemom), • huda bolečina v zgornjem delu trebuha (vnetje trebušne slinavke), • izpuščaj po obrazu, bolečine v sklepih, težave z mišicami, zvišana telesna temperatura

(eritematozni lupus), • vnetje krvnih žil s simptomi, kot so izpuščaj, vijolično-rdeče pike, zvišana telesna temperatura

(vaskulitis), • huda kožna bolezen, ki povzroča izpuščaj, rdečino kože in mehurjast izpuščaj na ustnicah, očeh

ali v ustih, luščenje kože in zvišano telesno temperaturo (toksična epidermalna nekroliza). Pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov): • kožni rak in rak ustnice (nemelanomski kožni rak), • šibkost, • podplutbe in pogoste okužbe (aplastična anemija), • poslabšanje vida ali bolečina v očeh zaradi visokega očesnega tlaka (možni znaki nabiranja

tekočine v žilni plasti očesa (horoidni izliv) ali akutnega glavkoma zaprtega zakotja), • huda kožna bolezen, pri kateri pride od izpuščaja, rdeče kože, pojavljanja mehurčkov na

ustnicah, očeh ali v ustih, luščenja kože, zvišanja telesne temperature (multiformni eritem), • mišični krči, • zelo zmanjšano izločanje urina (možni znaki ledvične bolezni ali odpovedi ledvic), šibkost

(astenija), • zvišana telesna temperatura, • vrtoglavica, • zadihanost. Če vas kateri od navedenih učinkov huje prizadene, obvestite svojega zdravnika. Morda boste morali prenehati z jemanjem zdravila Rasilez HCT.

98

Poročanje o neželenih učinkih Če opazite katerega koli izmed neželenih učinkov, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Posvetujte se tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V. S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega zdravila. 5. Shranjevanje zdravila Rasilez HCT Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake »Uporabno do«. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca. Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja zdravila, ki ga ne uporabljate več, se posvetujte s farmacevtom. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje. 6. Vsebina pakiranja in dodatne informacije Kaj vsebuje zdravilo Rasilez HCT - Učinkovini sta aliskiren in hidroklorotiazid. Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete - Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida.

Druge sestavine zdravila so: mikrokristalna celuloza, krospovidon tipa A, laktoza monohidrat in pšenični škrob (glejte poglavje 2 pod naslovom »Rasilez HCT vsebuje laktozo in pšenični škrob«), povidon K-30, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, smukec, hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa s), makrogol 4000, titanov dioksid (E171).

Rasilez HCT 150 mg/25 mg filmsko obložene tablete - Ena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida.

Druge sestavine zdravila so: mikrokristalna celuloza, krospovidon tipa A, laktoza monohidrat (glejte poglavje 2), pšenični škrob (glejte poglavje 2), povidon K-30, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, smukec, hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa s), makrogol 4000, titanov dioksid (E171), rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172).

Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete - Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida.

Druge sestavine zdravila so: mikrokristalna celuloza, krospovidon tipa A, laktoza monohidrat (glejte poglavje 2), pšenični škrob (glejte poglavje 2), povidon K-30, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, smukec, hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa s), makrogol 4000, titanov dioksid (E171), rdeči železov oksid (E172), črni železov oksid (E172).

Rasilez HCT 300 mg/25 mg filmsko obložene tablete - Ena tableta vsebuje 300 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 25 mg hidroklorotiazida.

Druge sestavine zdravila so: mikrokristalna celuloza, krospovidon tipa A, laktoza monohidrat (glejte poglavje 2), pšenični škrob (glejte poglavje 2), povidon K-30, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, smukec, hipromeloza substitucijskega tipa 2910 (3 mPa s), makrogol 4000, titanov dioksid (E171), rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172).

Izgled zdravila Rasilez HCT in vsebina pakiranja Filmsko obložene tablete Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg so bele ovalne filmsko obložene tablete z

99

oznako “LCI” na eni strani in “NVR” na drugi. Filmsko obložene tablete Rasilez HCT 150 mg/25 mg so bledo rumene ovalne filmsko obložene tablete z oznako “CLL” na eni strani in “NVR” na drugi. Filmsko obložene tablete Rasilez HCT 300 mg/12,5 mg so vijoličasto bele ovalne filmsko obložene tablete z oznako “CVI” na eni strani in “NVR” na drugi. Filmsko obložene tablete Rasilez HCT 300 mg/25 mg so svetlo rumene ovalne filmsko obložene tablete z oznako “CVV” na eni strani in “NVR” na drugi. Aluminijasti pretisni omoti – PA/alu/PVC Posamična pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 50 ali 56 tablet. Skupna pakiranja, ki vsebujejo 90 (3 škatle po 30), 98 (2 škatli po 49) ali 280 (20 škatel po 14) tablet. Aluminijasti pretisni omoti – PVC/ poliklorotrifluoroetilen (PCTFE) Posamična pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ali 98 tablet. Posamična pakiranja (perforirani pretisni omot za enkratni odmerek), ki vsebujejo 56 x 1 tableto. Skupna pakiranja, ki vsebujejo 280 (20 škatel po 14) tablet. Skupna pakiranja (perforirani pretisni omot za enkratni odmerek), ki vsebujejo 98 (2 škatli po 49 x 1) tablet. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj ali jakosti. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska Izdelovalec Noden Pharma DAC D'Olier Chambers 16A D'Olier Street Dublin 2 Irska Novartis Farma S.p.A. Via Provinciale Schito 131 I-80058 Torre Annunziata/NA Italija Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne Drugi viri informacij Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu