Primäre Prävention mittels Ernährung, Medikamente, Lebensstil · Kolon-Ca/ Mamma-Ca ↑ Protektion über Ca++/Vitamin D Pathway NHL/ Prostata-Ca ± Weitere Mechanismen: Immunsystem,

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•  Einleitung

•  Ernährung

•  Lifestyle

•  Chemoprävention

•  Nebenwirkungen

•  Zusammenfassung

5. Interdisziplinäres Prostatakarzinomsymposium, St. Gallen, 7.11.13 1

Primäre Prävention mittels Ernährung, Medikamente, Lebensstil

B. Schmitz-Dräger, Fürth

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5. Interdisziplinäres Prostatakarzinomsymposium, St. Gallen, 7.11.13

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•  Lifestyle





Tum

orvo

lum

en (c

m3 )

Tage

Einfluss von Fett und Vitamin E auf Tu- morwachstum beim Prostatakarzinom

Fleshner N, et al. J Urol, 1999; 161: 1651

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2009: SELECT-Studie

LoE 1b

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Vitaminkonsum und PCA: Inzidenz

Studien RR 95% CI ß-Karotin 3 0.97 0.90-1.05 Vitamin C 2 0.98 0.91-1.06 Vitamin E 5 0.96 0.85-1.08 Selen 2 0.78 0.41-1.48

Metaanalyse aus 9 randomisierten, kontrollierten Studien mit 165,056 Teilnehmern

Jiang L, et al. Nutr Cancer. 2010; 62: 719-27

LoE 1a

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Vitaminkonsum und PCA: Mortalität

Studien RR 95% CI ß-Karotin 1 1.19 0.87 -1.65 Vitamin C 1 1.45 0.92-2.29 Vitamin E 2 0.85 0.58-1.24 Selen 1 2.98 0.12-73.16

Jiang L, et al. Nutr Cancer. 2010; 62: 719-27

Metaanalyse aus 9 randomisierten, kontrollierten Studien mit 165,056 Teilnehmern

LoE 1a

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Nahrungsergänzung und Mortalität

Studien RR 95% CI ß-Karotin 26 1.05 1.01-1.09 Vitamin E 46 1.03 1.00-1.05 Vitamin A 12 1.07 0.97-1.18 Vitamin C 29 1.02 0.98-1.07 Selen 17 0.97 0.91-1.03

Bjelakovic G, et al. Cochrane Database Syst Rev 2012

Metaanalyse aus randomisierten, kontrollierten, low-bias Präventionsstudien mit 244.056 Teilnehmern

LoE 1a

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Ernährung&Life style

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EPIC-Update Prostatakrebs 2012

+ Vitamine D, E, Selen, Sport, Balaststoffe, Alkohol, Fette

- Kalzium (Milchprodukte!!!), + Tomaten(produkte) (Lykopin?)

(fortgeschrittenes PCA)

Ilic und Misso weisen darauf hin, dass der Effekt einer Supplementierung mit Lykopin derzeit nicht beurteilbar ist.

Ilic D und Misso M. Maturitas 2012; 72: 269 LoE 2b

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ω3 Fettsäuren und PCA-Risiko

Metaanalyse aus 9 prospektiven Kohortenstudien

Chua M et al. AUA 2012, A343 LoE 2a

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Fettkonsum und PCA-Risiko in der NIH-AARP-Studie Substanz Gesamt Stadium I/

II Stadium III/

IV Fatal PCA

Fett (gesamt) - - - - Ungesättigte FS - - - - Gesättigte FS - - 1.21;

(1.00; 1.46) 1.47;

(1.01; 2.15) α-Linolensäure - - 1.17;

(1.04; 1.31) -

Eicosapentan-Säure

- - - 0.82; (0.64-1.04)

•  288.268 Männer, mittlere Nachbeobachtung 9 Jahre •  23.281 PCA (18.934 lokal begrenzt,

2.930 fortgeschritten inkl. 725 Todesfälle)

Pelser C et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013; 22: 697-707

LoE 2b

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Schwarzer Tee – PCA-Prävention?

•  Niederländische Kohortenstudie (58.279 Männer) •  3362 PCA-Fälle (Stadium III/IV: 1164) von 1986 –

2003 •  Vergleich <1 vs. >5 Tassen/die: •  Kein Unterschied: Inzidenz, Stadien I und II

•  Stadium III/IV: 0.75 (95% CI: 0.59, 0.97) •  Stadium III: 0.67 (95% CI: 0.50, 0.91)

Geybels MS, et al., Am J Epidemiol. 2013; 177:1388-98

LoE 2b

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Sonnenexposition und Tumorent-stehung – systematische Übersicht

Vitamin D Spiegel

Konklusion

Kolon-Ca/ Mamma-Ca ↑ Protektion über Ca++/Vitamin

D Pathway NHL/ Prostata-Ca ±

Weitere Mechanismen: Immunsystem, Folinsäure-Abbau

van der Rhee H, et al. Eur J Cancer. 2013; 49: 1422-36

LoE 2a

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Sonne, Vitamin D und PCA – mögliche Interaktionen

•  Sonnenexposition, Hauttyp und „Sommerspros-sen“-Score bei 3123 Männern aus der ProtecT-Studie

•  Inverse Relation zwischen Sommersprossen und Sonnenexposition sowie Vitamin D-Spiegel

•  Korrelation zwischen Sommersprossen und PCA-Risiko (OR = 1.05; 95% CI, 1.02-1.09)

Bonilla C, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013; 22: 597-606

LoE 2b

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Bewegung und Überleben von Patienten mit PCA

2705 Männer mit nicht-metastasiertem PCA aus der Health Professional Follow-up Studie

Kenfield SA, et al. JCO 2011

Bewegung Mortalität p PCA-spezifische Mortalität

p

< 1 h/Woche

1 1

> 1,5 h/Woche 0,54 CI 0,41-0,71

<.001 1,03 n.s.

> 3 h/Woche 0,51 CI 0,36-0,72

<.001

0,51 CI 0,18-0,84

.03

LoE 2b

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„Bio“ vs. Chemie?

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Toremifen in der Prävention bei 1590 Patienten mit HG-PIN

Behandlung (n=514)

PCA-Inzidenz 1 Jahr (%)

P vs. Placebo

Placebo 17,4

Toremifen 20 mg 9,1 <.05

Toremifen 40 mg 14,3 n.s.

Toremifen 60 mg 13,0 n.s.

Price et al., J Urol 2006 Taneja SS et al., J Clin Oncol. 2013; 31: 523-9

LoE 1b

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NSAIDs: Präventives Potential?

Studien/ Teilnehmer

ASS Non-ASS NSAIDs

Jafari S et al. 2009

20/

25,768

OR 0.95 95% CI:

0.91–1.00

OR 0.92 95% CI: 0.85–

1.00 Mahmud SM et al. 2010

24/

24,230

OR 0.83 95% CI:

0.77-0.89

Inkonsistent/ potentiell ver-

mindertes Risiko

LoE 2a

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A

nzah

l der

PC

a

1147

Chemoprävention PCPT vs. REDUCE oder „copy&paste“

Thompson I, et al. 2004

803

55 20

776 457

237 280 Anz

ahl d

er P

Ca

657 617 437

214 191

19 29

850

Andriole G, et al. 2009

LoE 1a

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PCPT – „poor study“?

•  Finasteride delays diagnosis of low grade lesions for 7 years but does not prevent high grade tumors.

•  Considering clinical use (PSAé) the reduction is only appr. 10%.

•  Prevention vs. weak hormonal therapy •  Increased risk of high grade PCA

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•  Ernährung

•  Lifestyle





0

10

20

30

40

50

60

(%)

pT2a pT2b pT2c pT3a pT3b Tx

Finasterid (222)Placebo (306)

Thompson IM, EAU 2005

„Stimulation“ des Tumors I

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Biopsieergebnisse Gleason 7-10 PCA in PCPT

Mittl. (Med.) Mittl. (Med.) p

Biopsiezahl 6,6 (6,0) 6,6 (6,0) n.s.

Positive Stanzen 2,2 (2,0) 2,5 (2,0) 0.06

Max. Tumorlänge (mm) 4,4 (3,8) 4,8 (4,0) n.s.

Ges. Tumorlänge (mm) 7,6 (5,0) 9,2 (5,8) n.s.

Bilaterale Tumore (%) 22,8 30,6 0.046

Perineurale Infilt. (%) 14,2 20,3 0.07

Finasterid Kontrolle

Thompson IM, EAU 2005

Stimulation des Tumors II

Beispiel 1: Kumulative Inzidenz von Endometrium-Ca in P-1

Zeit bis zur Diagnose (Monate)

12

9

6

3

0

Therapiearm Placebo Tamoxifen

# Ereignisse 15 36

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Kum

ulat

ive

Inzi

denz

(pe

r 100

0)

Inzidenz/1,000 5.4

13.0

p < 0.003

0

10

20

30

40 50

Plazebo

Kum

ulat

ive

prop

ortio

nale

Inzi

denz

P

Ca

7-10

(%)

* PCa nach Verdachtsbiopsie

Finasterid

Beispiel 2: Kumulative proportionale Inzidenz von HG PCa in PCPT

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HG-Tumorrisiko nach Korrektur für:

•  Alter •  Rasse •  Familienanamnese •  PSA

ð  1,27 (p=.005) (95% CI 1.05 - 1.54)

HG-Tumorrisiko nach Korrektur für:

•  Alter •  Rasse •  Familienanamnese •  PSA •  Prostatavolumen ð  1,03 (p=.80)

(95% CI 0.84 - 1.26)

Optimierte Detektion

Cohen YC, et al.. 2007, Redman MW et al. 2008

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5-ARIs und PCA im Schwedischen Tumorregister

•  Matched Case-Control Studie 160.000 Männer 2007 – 2009 •  Reduktion PCA 28% bei >3 Jahre 5-ARIs •  Kein Effekt bei PCA Gleason 8-10

Robinson D, et al. BMJ. 2013; 346: f3406

LoE 2b

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10 Jahres-Überlebensraten der Patienten in PCPT

*

* 15 Jahre PCA-Todesfälle 258 vs. 336

Thompson IM Jr, et al., N Engl J Med. 2013 15; 369: 603-10

9423

94

57

656

1126

33

3 28

6

LoE 1b

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„Selektive“ Prävention von gut differenzierten Tumoren

•  Finasteride delays diagnosis of low grade lesions for 7 years (but does not prevent high grade tumors) Walsh P, AUA 2007

•  Der zunehmende Nachweis von gut differenzierten PCA ist ein zentrales Problem in der aktuellen Screening Dis- kussion!

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Gesundheitsökonomische Betrachtung

•  Anwendung in Risikogruppe nach negativer Stanzbiopsie (25% Prävalenz)

•  Vermeidung von ca. 10% PCA •  Programmkosten max. € 62 Mio./Jahr (BRD) •  Einsparungen OPs und EBRT >€ 30 Mio./

Jahr •  Weitere Einsparungen durch Diagnostik,

Nachsorge, Komplikationen, Nebenwirkun-gen, Reha, BPE-Therapie, ….

Schmitz-Dräger BJ et al., 2013

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EBM oder „Was wir wissen..“

•  Die radikale Prostatektomie ist wirksamer als die externe Strahlentherapie

•  ASS reduziert kardiovaskuläre Ereignisse •  5-ARIs vermeiden Prostatakrebs

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Primärprävention des PCA 2013

Wirkung LoE Ernährung ? 2a/3 Nahrungsergänzung -- 1a Lifestyle (+) 2a/b Chemoprävention ++ 1a

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Primärprävention des PCA: Konklusionen

•  Nahrungsergänzung ist ohne Beleg •  Hinweise auf präventive Wirkung von

Ernährung und Life style •  Eine wirksame (kosteneffektive?) Chemo-

prävention des PCA ist möglich. •  5α-Reduktase-Hemmer besitzen keine

Zulassung zur Chemoprävention => „Mitnahmeeffekt“ bei BPE

•  Prospektive Studien sinnvoll

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