Principaux désordres métaboliques Principaux désordres métaboliques au cours du diabète de type 2au cours du diabète de type 2

- Augmentation production Augmentation production

du du glucoseglucose- Augmentation synthèse des Augmentation synthèse des VLDLVLDL- Diminution clairance des Diminution clairance des TGTG

- Insulinosécrétion insuffisanteInsulinosécrétion insuffisante pour pour

contrebalancer l’insulinorésistancecontrebalancer l’insulinorésistance

Déficit Déficit insulinosecrétoireinsulinosecrétoire

relatifrelatif

DiminutionDiminution de l’insulinosensibilité

périphérique

- Augmentation lipolyse : - Augmentation lipolyse : AGLAGL- Diminution captage Diminution captage et utilisation du et utilisation du glucoseglucose

- Diminution captage - Diminution captage et utilisation du et utilisation du glucoseglucose

Diminution de Diminution de l’insulinosensibilitél’insulinosensibilité

hépatiquehépatique

PPPARs GammaPPPARs Gamma

DifférenciationDifférenciation des pré-adipocytes en adipocytes matures des pré-adipocytes en adipocytes maturesCaptage AG => AG circulantsCaptage AG => AG circulantsCaptage glucoseCaptage glucoseModification de la Modification de la sécrétionsécrétion des adipocytes des adipocytes

GlitazoneGlitazone

PPARPPAR

RXRRXR

Production hépatique Production hépatique de glucosede glucose

Clairance TriglycéridesClairance Triglycérides

Synthèse et expression des transporteurs Synthèse et expression des transporteurs du glucose du glucose =>=>

captage et oxydation glucose captage et oxydation glucose

Site et mode d’action des ADOSite et mode d’action des ADO

(1) D’après DeFronzo R, Ann Intern Med 1999;131:281(1) D’après DeFronzo R, Ann Intern Med 1999;131:281

ThiazolidinedionesThiazolidinediones

(Biguanides(Biguanides))

Stimulation de Stimulation de l’insulinosecrétionl’insulinosecrétion

Amélioration de Amélioration de l’insulinosensibilitél’insulinosensibilité

périphériquepériphérique

Amélioration de Amélioration de l’insulinosensibilitél’insulinosensibilité

hépatiquehépatique

BiguanidesBiguanides

ThiazolidinedionesThiazolidinediones

Ralentissement de Ralentissement de la digestion des la digestion des

hydrates de carbonehydrates de carbone

Inhibiteurs Inhibiteurs des alpha-glucosidasesdes alpha-glucosidases

ThiazolidinedionesThiazolidinediones

(Biguanides)(Biguanides)

SulphonynuréesSulphonynuréesGlinidesGlinides

Schéma thérapeutique classiqueSchéma thérapeutique classique

MetformineMetformine

Metformine Metformine

+ Sulfamide / Glinide+ Sulfamide / Glinide

Sulfamide / GlinideSulfamide / Glinide

Metformine Metformine

+ insuline+ insuline

HyperglycémieHyperglycémie

InsulinorésistanceInsulinorésistance

InsulinopénieInsulinopénie

Metformine Metformine

+ Sulfamide / Glinide + Sulfamide / Glinide

+/- Acarbose+/- Acarbose

Nouveau schéma thérapeutiqueNouveau schéma thérapeutique

InsulinorésistanceInsulinorésistance

InsulinopénieInsulinopénie

MetformineMetformine

Metformine Metformine + TZD+ TZD / Sulfamide / Sulfamide + TZD+ TZD

Sulfamide / GlinideSulfamide / Glinide

Metformine Metformine

+ Sulfamide / Glinide + Sulfamide / Glinide

+/- Acarbose+/- Acarbose

Metformine Metformine

+ insuline+ insuline

TZDTZD

+ TZD+ TZD