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Florbela Dias| DMET| 2017-12-07
Princípios de Boas Práticas de Laboratório da
OCDE
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07
Resumo
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Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 3
Nota Histórica
1973 • Surgem pela primeira vez em texto legislativo, na Nova Zelândia e na Dinamarca, com o objetivo de
melhorar e credibilizar a prática laboratorial no domínio da investigação e desenvolvimento
1976 • Primeira legislação com verdadeiro impacte internacional, com origem nos EUA, apresentada pela
FDA, tendo sido estabelecidas as regras para os estudos de conceção e ensaio de um produto
1981 • Foram, pela primeira vez, enunciados os princípios das BPL, pelo Conselho da OCDE
1986 • Foram, pela primeira vez, transpostos os princípios das BPL pela CE, através da Diretiva 87/18/CEE
1990 •Em Portugal, os princípios BPL foram pela primeira vez transpostos para o direito nacional através
da portaria 1070/90, de 24 de outubro
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 4
As BPL formam um sistema que visa a qualidade aplicada ao processo organizativo e às condições sob as quais estudos não clínicos de segurança e dos efeitos sobre o Homem, o animal e o ambiente de uma nova substância química são:
- Planeados
- Realizados
- Controlados
- Registados
- Objeto de relatório
- Arquivados
O que são as BPL
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 5
Âmbito e aplicação
Aplicam-se aos ensaios não clínicos de segurança para estudo de substâncias que entram na composição de:
- Produtos químicos industriais
- Produtos de proteção das plantas
- Produtos farmacêuticos
- Medicamentos veterinários
- Aditivos alimentares
- Cosméticos
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 6
Âmbito e aplicação
Estudos não clínicos de segurança, destinam-se a ser submetidos às Autoridades Regulamentares, de acordo com o requerido pela legislação, para o registo ou licenciamento de produtos químicos e de produtos farmacêuticos.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 7
Âmbito e aplicação
Podem incluir trabalhos realizados em:
- Laboratórios
- Estufas
- Campo
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 8
Objetivos
Promover o desenvolvimento de dados e resultados com qualidade
Aumentar o nível de proteção da saúde humana e do ambiente
Diminuir investimentos
Constituir uma garantia da qualidade de dados e resultados
Evitar a repetição de experiências
Reduzir a utilização de cobaias animais
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 9
Legislação Decreto-Lei nº 95/2000 de 23 de Maio – este diploma contém os procedimentos orientadores para a condução das inspeções, com vista à verificação do cumprimento das boas práticas de laboratório.
Diretiva 2004/9/CE
Decreto-Lei nº 99/2000 de 30 de Maio – este diploma estabelece as regras respeitantes à aplicação dos princípios das boas práticas de laboratório.
Diretiva 2004/10/CE
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 10
IPQ foi designado a autoridade nacional de acompanhamento na realização de ensaios não clínicos e de estudos laboratoriais sobre substâncias químicas.
Fez o primeiro reconhecimento em 1993.
IPQ Autoridade Nacional de Acompanhamento
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 11
Programa Nacional de Acompanhamento de BPL
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 12
Entidades reconhecidas Bayer CropScience (Portugal)
Eurofins Agroscience Services SL, Portugal
Laboratório Físico-Químico SAPEC Agro, S.A
Laboratório de Microbiologia e Biologia Celular da SAPEC Agro, S.A
Laboratório de Resíduos SAPEC Agro, S.A
PROMOVERT CROP SERVICES, S.L. Sucursal em Portugal
Syntech Research Portugal – Agroquishal – Estudos e Investigação Agrícola, Lda
Unidade de Ensaios de Resíduos SAPEC Agro, S.A
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 13
Definição dos termos
Termos relacionados com a organização das instalações de ensaio
Instalação de ensaio
Local de ensaio
Administração da instalação de ensaio
Administração do local de ensaio
Patrocinador
Diretor de Estudo (DE)
Investigador Principal (IP)
Programa de garantia da qualidade (PGQ)
Procedimentos habituais de funcionamento (PHF)
Plano Mestre
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 14
Termos relacionados com os estudos não clínicos de segurança para a saúde e para o ambiente
Estudo não clínico de segurança para a saúde e o ambiente
Estudo de curta duração
Plano de Estudo
Alteração ao plano de estudo
Desvio ao plano de estudo
Sistema de ensaio
Dados em bruto
Espécime
Datas de inicio e conclusão do processo experimental
Datas de inicio e conclusão do Estudo
Definição dos termos
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 15
Termos relacionados com substância em estudo
Substância para estudo
Substância de referência
Lote
Veículo
Definição dos termos
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 16
Patrocinador
AIE
GQ
Arquivo
DE
IP
PE
Instalação de Ensaio
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 17
Princípios de BPL da OCDE Organização e pessoal da instalação de ensaio
Programa de garantia da qualidade (UGQ)
Instalações
Equipamentos, materiais e reagentes
Sistemas de ensaio
Substâncias para estudo e de referência
Procedimentos habituais de funcionamento
Execução do estudo
Elaboração de relatórios do estudo
Armazenamento e conservação de registos e materiais
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 18
Organização e pessoal da instalação de ensaio
Responsabilidades da administração da
instalação de ensaio (AIE)
A administração da instalação de ensaio deve garantir que os princípios de boas práticas de laboratório sejam cumpridos
Garantir a existência de uma declaração que identifique a(s) pessoa(s) da instalação de ensaio com responsabilidades de administração
Garantir a disponibilidade de um número suficiente de pessoal qualificado, bem como de instalações, equipamentos e materiais adequados
Aprovar todos os procedimentos habituais de funcionamento (PHF). Garantir o cumprimento de procedimentos habituais de funcionamento válidos do ponto de vista técnico
Garantir a existência de um programa de garantia de qualidade (PGQ) com pessoal devidamente designado
Garantir a designação, antes do início de cada estudo, de uma pessoa com formação e experiência adequadas para exercer as funções de diretor do estudo
Garantir, no caso de um estudo realizado em vários locais, a designação, se necessário, de um investigador principal
Garantir a aprovação devidamente documentada do plano de estudo pelo diretor do estudo e que este dá conhecimento do plano de estudo aprovado ao pessoal de garantia da qualidade
Garantir a nomeação de um responsável pela gestão de arquivo
Garantir a elaboração e manutenção de um plano mestre
Garantir, no caso de um estudo plurilocal, a existência de linhas claras de comunicação entre o diretor do estudo, o(s) investigador(es) principal(is), o(s) programa(s) de garantia de qualidade e o pessoal do estudo
Garantir que as substâncias para estudo e de referência estão adequadamente caracterizadas
Estabelecer procedimentos para garantir que os sistemas informatizados sejam adequados ao fim a que se destinam e que sejam validados, utilizados e mantidos de acordo com os princípios de BPL
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 19
Organização e pessoal da instalação de ensaio
Responsabilidades do Diretor de Estudo (DE)
O diretor de estudo é responsável pela execução global do estudo e pela elaboração do relatório final
Aprovar o plano de estudo e quaisquer alterações ao mesmo através de assinatura e data
Garantir que o pessoal de garantia da qualidade e o pessoal envolvido no estudo disponham, em tempo útil, de uma cópia do plano de estudo e de quaisquer alterações introduzidas
Garantir que o plano de estudo e o relatório final de um estudo realizado em vários locais (plurilocal) identifiquem e definam o papel de todos os investigadores principais
Garantir que todos os dados em bruto gerados se encontrem documentados e integralmente registados
Garantir que os sistemas informatizados utilizados no estudo foram validados
Assinar e datar o relatório final pois é responsável pela validação dos dados e para indicar em que medida o estudo obedece aos princípios de BPL
Garantir que o plano do estudo, o relatório final, os dados em bruto e o material de apoio sejam arquivados após a conclusão do estudo
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 20
Organização e pessoal da instalação de ensaio
Responsabilidades do Investigador Principal (IP)
Deve garantir que as fases delegadas do estudo sejam realizadas de acordo com os princípios de boas práticas de laboratório
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 21
Organização e pessoal da instalação de ensaio
Responsabilidades do Pessoal do Estudo
Deve possuir os conhecimentos necessários sobre os princípios de boas práticas de laboratório
É responsável pelo cumprimento das instruções constantes no plano de estudo e nos procedimentos habituais de funcionamento aplicáveis
É responsável pelo registo imediato e preciso dos dados em bruto, bem como pela qualidade desses dados de acordo com os princípios de BPL
Deve observar as precauções necessárias a fim de minimizar os riscos para a sua saúde e de garantir a integridade do estudo.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 22
Programa de garantia da qualidade
• A IE deve ter um programa de garantia da qualidade destinado a assegurar que os estudos realizados estão em conformidade com as BPL.
• O programa de garantia da qualidade deve ser executado por uma ou várias pessoas designadas pela AIE.
• A garantia da qualidade não pode estar envolvida na execução do estudo em questão.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 23
Programa de garantia da qualidade
Responsabilidades do Pessoal de Garantia da
Qualidade
Manter cópias de todos os planos de estudo aprovados e de todos os PHF utilizados na instalação de ensaio, bem como ter acesso a uma cópia atualizada do plano mestre
Verificar o plano de estudo no que respeita às informações exigidas para cumprimento das BPL
Efetuar inspeções a fim de se determinar se todos os estudos são realizados de acordo com as BPL. - Inspeções ao estudo - Inspeções às instalações - Inspeções aos procedimentos
Inspecionar os relatórios finais
Comunicar, por escrito, os resultados da inspeção à AIE e ao diretor do estudo, bem como ao(s) investigador(es) principal(is)
Emitir uma Declaração, a incluir no relatório final: - confirmando que o relatório final reflete os dados em bruto; - os tipos de inspeções e datas (fases do estudo); - as datas em que os resultados da inspeção foram comunicados à AIE e ao DE.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 24
Instalações
• A localização, construção e dimensão da instalação de ensaio devem satisfazer os requisitos do estudo e minimizar quaisquer perturbações que possam interferir com a validade do mesmo.
• A conceção da instalação de ensaio deve proporcionar um nível adequado de separação das diferentes atividades, de modo a garantir a boa execução de cada estudo.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 25
Instalações
• Instalação de ensaio deve ter um número suficiente de salas ou áreas para garantir o isolamento dos sistemas de ensaio e o isolamento dos projetos individuais que envolvam substâncias ou organismos que apresentem riscos biológicos conhecidos.
• As salas ou áreas de armazenamento devem estar
separadas das áreas ou salas que contenham os sistemas de ensaio e devem proporcionar uma proteção adequada contra infestações, contaminações e ou deteriorações.
Instalações dos sistemas de ensaio
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 26
Instalações
• Para evitar contaminações ou misturas, deverá haver salas ou áreas separadas para a receção e armazenamento das substâncias para estudo e de referência, bem como para a mistura das substâncias para estudo com um veículo.
• As salas ou áreas de armazenamento devem estar separadas das áreas ou salas que contenham os sistemas de ensaio.
Instalações para manuseamento (das substâncias para estudo e de referência)
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 27
Instalações
As instalações de arquivo disponibilizadas devem garantir a segurança do armazenamento e possibilitar a recuperação dos planos de estudo, dados em bruto, relatórios finais, amostras das substâncias e espécimes estudados.
Instalações de arquivo
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 28
Instalações
Eliminação de resíduos
O manuseamento e a eliminação de resíduos devem processar-se de forma a: - não pôr em risco a integridade dos
estudos; - existência de instalações adequadas
para a recolha, armazenamento e eliminação;
- existência de procedimentos para descontaminação e transporte.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 29
Equipamentos, materiais e reagentes
Os equipamentos e aparelhos, incluindo sistemas informatizados validados, utilizados para gerar, armazenar e recuperar dados, bem como para controlar os fatores ambientais relevantes para o estudo, devem estar adequadamente localizados e ter uma conceção e capacidade adequadas.
Os aparelhos utilizados num estudo devem ser periodicamente inspecionados, limpos, mantidos e calibrados de acordo com os PHF. A calibração deve, quando possível, ser rastreável a padrões nacionais ou internacionais de medição.
Os produtos químicos, reagentes e soluções devem estar rotulados de forma a indicar a sua identidade, prazo de validade e instruções específicas para armazenamento.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 30
Sistemas de ensaio
• Os aparelhos utilizados para gerar dados físicos/ químicos devem estar adequadamente localizados e ter uma conceção e capacidade adequadas.
• Deve garantir-se a integridade dos sistemas de ensaio físicos/químicos.
Físico/químicos
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 31
Sistemas de ensaio
• Devem ser criadas e mantidas condições adequadas de armazenamento, acomodação, manuseamento e de cuidados a ter com os sistemas de ensaio biológicos, a fim de garantir a qualidade dos dados.
• Durante a sua utilização, os recipientes ou áreas de acomodação dos sistemas de ensaio devem ser limpos e desinfetados com a frequência adequada.
• Os sistemas de ensaio utilizados em estudo de campo devem estar localizados de forma a evitar interferências no estudo decorrentes do arrastamento de pulverizações e de aplicações anteriores de pesticidas.
Biológicos
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 32
Substâncias para estudo e de referência
• Registos que indiquem a caracterização, data de receção, prazo de validade, quantidades recebidas e utilizadas no estudo das substâncias para estudo e de referência.
• Procedimentos para manuseamento, recolha de amostras e armazenamento.
• Recipientes para armazenamento com a identificação, o prazo de validade e instruções específicas para armazenamento.
Receção, manuseamento, amostragem e armazenamento
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 33
Substâncias para estudo e de referência
• Devem ser identificadas de forma adequada (CAS* e/ou parâmetros biológicos).
• Quando fornecidas pelo patrocinador deve haver verificação da identidade.
• A estabilidade das substâncias para estudo deve ser estabelecida em condições de ensaio e armazenamento.
• Deve ser conservada uma amostra de cada substância para fins analíticos, a exceção é para estudos de curta duração.
Caracterização
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 34
Procedimentos habituais de funcionamento
• As IE devem ter os PHF, devidamente aprovados pela respetiva administração, destinados a garantir a qualidade e integridade dos dados gerados. As revisões dos PHF devem ser aprovadas pela AIE.
• Para cada unidade ou área da IE devem estar sempre disponíveis os PHF relevantes para as atividades executadas.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 35
Procedimentos habituais de funcionamento
Na instalação de ensaio devem existir PHF para as atividades:
• Substâncias para estudo e de referência— receção, identificação, rotulagem, recolha de amostras e armazenamento;
• Equipamentos — utilização, manutenção, limpeza e calibração;
• Sistemas informatizados—validação, operação, manutenção, segurança, controlo das alterações e cópias de segurança;
• Materiais, reagentes e soluções—preparação e rotulagem;
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 36
Procedimentos habituais de funcionamento
Na instalação de ensaio devem existir PHF para as atividades:
• Conservação de registos, elaboração de relatórios, armazenamento e recuperação—codificação dos estudos, recolha de dados, preparação de relatórios, sistemas de indexação, tratamento dos dados, incluindo o uso de sistemas informatizados;
• Sistema de ensaio - Preparação das salas e condições ambientais; Procedimentos para receção, caracterização, Identificação; Preparação dos sistemas de ensaio antes, durante e no fim do estudo;
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 37
Procedimentos habituais de funcionamento
Na instalação de ensaio devem existir PHF para as atividades:
Procedimentos da garantia da qualidade — atividade do pessoal de garantia da qualidade no planeamento, calendarização, execução, documentação e elaboração de relatórios das inspeções.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 38
Execução do estudo
• O plano de estudo deve ser aprovado através de assinatura e data do DE e verificado quanto à sua conformidade com as BPL pelo pessoal de garantia da qualidade.
• O PE deve também ser aprovado pela AIE.
• As alterações ao PE devem ser justificadas e aprovadas pelo DE.
• O DE e ou o(s) IP devem descrever, explicar, tomar conhecimento e datar atempadamente os desvios ao PE.
Plano de Estudo
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 39
Execução do estudo
• Identificação do estudo, da substância para estudo e da substância de referência;
• Informações relativas ao patrocinador e à IE;
• Datas;
• Métodos de ensaio—referência às orientações técnicas para ensaios da OCDE ou a outros métodos a utilizar;
• Registos—lista de registos a conservar.
Conteúdo do Plano de Estudo
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 40
Execução do estudo
• Cada estudo deve ter uma identificação inequívoca.
• O estudo deve ser realizado de acordo com o PE.
• Todos os dados gerados durante a realização do estudo devem ser registados, de forma imediata, pela pessoa que obtem os dados.
• Quaisquer alterações aos dados em bruto devem ser datadas e assinadas pela pessoa que introduz a alteração.
• Dados de computador identificados, com datas de entrada, pessoa responsável, forma de retenção de dados originais para permitir a consulta.
Realização do Estudo
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 41
Elaboração de relatórios do estudo
• Deve ser preparado um relatório final para cada estudo.
• Os relatórios dos IP deverão ser assinados e datados pelos mesmos.
• O relatório final deve ser assinado e datado pelo DE, para efeitos de assunção da responsabilidade pela validade dos dados. Deve ser indicado o nível de conformidade com os princípios de BPL.
• As alterações devem especificar claramente a razão das correções ou aditamentos e devem ser assinadas e datadas pelo DE.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 42
Elaboração de relatórios do estudo
Conteúdo do relatório final
• Identificação do estudo, substância para estudo e substancia de referência;
• Informações relativas ao Patrocinador e à IE; • Datas de início e conclusão do processo experimental; • Declaração da GQ com tipos de inspeções e datas das
informações à ADM, DE e IP; • Descrição dos materiais e métodos de ensaio; • Resumo, avaliação e discussão dos resultados; • Armazenamento local(is) em que são mantidos o PE,
as amostras das substâncias para estudo e de referência, os dados em bruto e o relatório final.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 43
Armazenamento e conservação de registos e materiais
Os seguintes elementos devem ser retidos nos arquivos durante o período fixado pelas autoridades competentes: - Plano de estudo, dados em bruto, amostras dos espécimes e das substâncias para estudo e de referência e relatório final de cada estudo; - Registos de todas as inspeções efetuadas pelo programa de garantia da qualidade, bem como dos planos mestre; - Registos das habilitações, formação, experiência do pessoal e descrição das respetivas funções;
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 44
Armazenamento e conservação de registos e materiais
Os seguintes elementos devem ser retidos nos arquivos durante o período fixado pelas autoridades competentes (cont.): - Registos e relatórios referentes à manutenção e calibração dos aparelhos; - Documentação de validação para sistemas informatizados; - Ficheiro histórico de todos os procedimentos habituais de funcionamento; - Registos de monitorização ambiental.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 45
Armazenamento e conservação de registos e materiais
• Caso não esteja definido um período de conservação determinado, a eliminação final dos materiais do estudo deve ser documentada.
• Quando forem, por qualquer motivo, eliminadas amostras de espécimes e de substâncias para estudo ou de referência antes de terminado o prazo de conservação exigido, essa eliminação deve ser justificada e documentada.
• As amostras dos espécimes e das substâncias para estudo e de referência devem ser conservadas apenas enquanto for possível avaliar a qualidade da preparação.
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 46
Armazenamento e conservação de registos e materiais
• Os materiais conservados em arquivo devem ser indexados de forma a facilitar o armazenamento.
• O acesso aos arquivos deve ser limitado ao pessoal devidamente autorizado pela administração. Os movimentos de entrada e saída de materiais nos arquivos devem ser devidamente registados.
• Caso uma instalação de ensaio ou uma instalação de arquivo contratada termine a sua atividade e seja extinta, o arquivo deve ser transferido para os arquivos do(s) patrocinador(es) do(s) estudo(s).
Florbela Dias| DMET| 2017-12-07 47
Muito Obrigada!