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PRINCIPIOS GENERALES DE ENDOCRINOLOGIADra. Viviana Mesch Secc. EndocrinologaDpto. Bioq. ClnicaFFyB - UBA
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TIPOS DE HORMONAS
DERIVADAS DE AMINOACIDOS
a) Catecolaminas, serotonina e histaminab) Hormonas tiroideas
PEPTIDICASPptidos pequeos: TRH, Gn-RH
b) Pptidos medianos: insulina, glucagonc) Polipptidos complejos: LH, hCG
ESTEROIDEASa) Esteroides gonadales y adrenalesb) Vitamina D y sus metabolitos
Funciones de las hormonas
Funciones de las hormonas
Funciones de las hormonas
Funciones de las hormonas
Funciones de las hormonas
Cmo llegan las hormonas a sus tejido blanco?
Folculos ovricosANDRGENOSTecaGranulosa
Folculo piloso
BIOSINTESIS DE HORMONAS
Biosntesis de hormonas proteicas
Biosntesis de PTH110 aa90 aa84 aa Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
Biosntesis de esteroides ovricos Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
Almacenamiento y secrecinHormonas proteicas y aminas: se empaquetan en grnulos y se liberan por exocitosis
Hormonas tiroideas y esteroideas: atraviesan libremente la membrana plasmtica
TransporteAminas, pptidos y proteinas: en solucin (excepcin: GH e IGFs)
Hormonas liposolubles: protenas transportadorasEspecficas*SHBG*CBG *TBGInespecficas*Albmina*Transtirretina
MetabolismoEn hgado y rin:
HidrlisisOxidacinHidroxilacinMetilacinDecarboxilacinSulfatacinGlucuronizacin
Menos del 1% se excreta intacta en orina y heces
MECANISMOS DE REGULACION DE LA SECRECION HORMONAL
RESPUESTA HORMONALSeales del medio externo/ internoSNCHIPOTALAMOHormonas liberadoras (ng)
ADENOHIPOFISISHormonas de la hipfisis anterior (g)ORGANOS BLANCOHormona especfica (g-mg)
Mecanismos de feed-back*Por las hormonas perifricas: cortisol, To, hormonas tiroideas y sus correspondientes trofinas
*Por cationes: Ca y PTH
*Por metabolitos: Glu e Insulina
*Por osmolaridad o volumen de fluido extracelular: ADH, renina, aldosterona
Biorritmos*ULTRADIANOS: menos de un da; picos, pulsos, episodios secretorios
*CIRCADIANOS: varan a lo largo del da; intrnsecos, dependientes del sueo
*INFRADIANOS: ms de un da y menos de un ao; ciclo menstrual
MECANISMOS DE ACCION HORMONAL
Receptores de membranaAcoplados a protena G: actan va 2 mensajero (AMPc, IP3). Ej: hnas glicoproteicas, PTH, glucagonLigados a canales inicos. Ej: nicotnicos de acetilcolinaCon actividad tirosina kinasa. Ej:Ins, IGF-1Activadores de tirosina kinasas intracelulares. Ej: GH, Prl, leptina
Guanilato ciclasa. Ej: pptido atrial natriurtico
Con actividad serina/treonina kinasa. Ej: inhibinas y activinas
Receptores acoplados a protena G
Receptores acoplados a protena G*Activacin de adenil ciclasaACTH, TSH, LH, FSH, hCG, Glucagon, PTH*Inhibicin de adenil ciclasaSomatostatina
*Aumento del turnover de fosfatidil inositolAngiotensina II, Gn-RH, TRH
Receptores con actividad tirosina kinasa
Receptores con actividad tirosina kinasa Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
Receptores con actividad tirosina kinasaReceptor de insulina Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
Receptores asociados a tirosina kinasas
Receptores asociados a tirosina kinasas Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
Receptores asociados a tirosina kinasas Receptor de hormona de crecimiento Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
*Receptores con actividad Tirosina kinasaInsulinaFactores de crecimiento ( IGF-I, EGF, FGF)
*Receptores asociados a Tirosina kinasasHormona de crecimientoProlactina Leptina
Receptores nucleares
Receptores nuclearesHORMONAS Receptor de estrgenos (subtipos y )Receptor de andrgenos Receptor de progesterona Receptor de mineralocorticoides Receptor de glucocorticoides Receptor de hormonas tiroideas (subtipos y )
VITAMINASReceptor de vitamina D Receptor de cido retinoico
Receptores nuclearesNH2 DBD LBDFuncin de activacin independiente de ligando (AF-1)Unin al DNAUnin al ligandoFuncin de activacin dependiente de ligandoAsociacin con protenas de shock trmico
Receptores nucleares Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
RECEPTORES QUE SE UNEN A HSPGlucocorticoidesEstrgenos AndrgenosProgesteronaMineralocorticoides
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11th edition
Enfermedades endcrinas1-Exceso de produccin hormonal Anomalas genticas Aumento de clulas productoras de hormonas. Ej: hipertiroidismo por Enfermedad de Graves 2- Defecto de produccin hormonal Anomalas genticas:*Desarrollo anormal de las clulas productoras de hormonas. Ej: Sindrome de Kallman*Defectos en la sntesis hormonal Ej: delecin del gen de GHDisminucin del n de clulas productoras de hormonas:*Insuficiencia adrenal por TBC*Auto Ac a-cl pabncreticas en DBT 1 o a-tiroideos en Hashimoto
3-Respuesta tisular alteradaResistencia a la accin hormonal*Mutacin en el R de GH (Enanismo de Laron)*IR en msculo e hgado en DBT 2 *Resistencia a los andrgenosAumento de accin hormonal por mutaciones activantes*De los receptores de TSH, LH y PTH*De la sub Gs en el Sindrome de Mc Cune - Albright4-Tumores endcrinosHiperfuncin. Ej: prolactinomasNo funcionantes. Ej: tumores hipofisarios no productores de hormonas que causan sntomas por compresinEnfermedades endcrinas
MUCHAS GRACIAS