™

Procapil™

Türkçe

PROCAPIL™

PROCAPIL™ ÖZET

: Butylene Glycol (ve) Water (Aqua) (ve) PPG-26-Buteth-26 (ve) PEG-40 Hydrogenated Castor Oil (ve) Apigenin (ve) Oleanolic Acid (ve) Biotinoyl Tripeptide-1

Objektif olarak gösterilen dermokozmetik aktivite:In vitro • Peptitbiyotinil-GHK -

•(BIO-2 ppm biyotinil-GHK (yani, %1 PROCAPIL™

kontrolde

biyotinil-GHK (yani, %2.5 PROCAPIL™) ile büyüme kontrolde

• PROCAPIL™ ile gen aktivasyonu (DNA dizisi)

In vivo

Telojen PROCAPIL™ ile tedavi edilen grupta oral Finastéride®

%3

Talep üzerine sunulacak raporlar: HET CAM testi uzman raporu

RIPTAmes testi

1. 1 - 7/41

2. 8 - 9/41

3. 10 - 35/41In vitro

(Saç folikülü üzerinde peptit Biyotinil-GHK -

(BIO-PROCAPIL™ ile gen aktivasyonu (DNA dizisi)In vivo

4. SONUÇ 36 - 37/41

5. REFERANSLAR 38 - 40/41

EK 41/41

12/2009/V3

PROCAPIL™

1/41

PROCAPIL™

1.

üleyici bir öz-imaj belirlemesine neden olur.

Kozmetik segmentindeki erkek

testosteronunmenopoz

etmektedir.

2/41

PROCAPIL™

Her iki saç da, keratinositlerin hücre bölünmesiyle saç

- anajen sürer.

-katajen

- telojen . Yüzeye

S

Saç

Epidermal mesajla harekete geçirilen fibroblastlar, primer bir filiz (2)

tetikleyen keratinositlere

kademeli ol

3/41

PROCAPIL™

1. Evre

4. Evre

-

5. Evre

3. Evre

2. Evre

4/41

PROCAPIL™

S

Saç büyümesinin temel

ve ark., 1992), (ALMOND-ROESLER B. ve ark., 1997).

e göç eder (21. haftada DEJ).

-9. hafta).

büyümesindeki önemi WARREN R. ve ark.

5/41

PROCAPIL™

Arayüz matris proteinlerinin rolü, özellikle yeni saç rekonstrüksüyonuna yol aç

göç eder. Bu yeni arayüz

ve ark., 1992).

laminin 5'in dermoepidermal kohezyon ve

S

saç (SHELLEY ve ark.ve ark., 1989; FRITSCHE ve ark., 1991).

(SUORMALA ve ark., 2002). Erkekteki fizyolojik eksiklikler mental gerilik ve cilt anomalilerine yol açar. Cilt ve beyinin ortak embriyolojik kökeni dikkate

ve ark., 1991).

6/41

PROCAPIL™

bir enzimatik kofaktördür.

Mitekondriyal enzimlerin (piruvat, propiyonil-CoA, 3-metil krotinil-CoA ve asetil-doksaloasetat (lipojenez) gibi akseptörlere CO2

bu nedenle biyotin mitekondriyal metabolizmada kritik bir kofaktördür.

S

Birinci hedef: amaç dihidrotestesteron (DHT)

üretimini 5α-niyle bu metabolit (kan

(SAWAYA ve ark., 2001), kaspaz 3 pro-apoptotik bir mekanizma ile hareket eder.

Ciltte 5α- α1 formunun yüz seviyesinde

görülürken, αve ark., 1999).

7/41

PROCAPIL™

α2-α1- ya da karma α1- ve

α2-

Finasterid (5α2-α1- ve 5α2-redüktaz

Böylelikle 5α-ve ark., 2000).

ve ark., 1994).

: iyi

dir (BOYERA N., 1997).

Üçüncü hedefMinoxidil®'in hiper-proliferatif etkisine (100 µM'den az konsantrasyon) ek olarak, yüksek dozda (milimol düzeniyle) bir pro-

reli tedavide hiper-

proliferatif etki ve pro-

8/41

PROCAPIL™

2.

Günümüzdeki saç morfojenezi

girmek gibi .

Magazine, 1999).

özellikle anti-androjenik ve

α1- ve 5α2- oleanolik

(dermal papilla -

Bu amaçla, pro-matris aktiviteleri verilen bir peptit dizilimi seçtik: Matrikinler serisinin bir üyesi olan Glisil-Histidil-Lisin peptiti (MAQUART ve ark., 1999) ve

Bu ekilde, çift matris ve metabolik eylem beklentisiyle yeni bir te ekkülolu turulmu tur: vitamin ta yan bir peptit olan Biyotinil-GHK.

9/41

PROCAPIL™

Biyotinil-GHK →

Biyotinil-GHK → Dermal papilla

Oleanolik asit→5-α-redüktaz antagonizmi

Apijenin → vazodilasyon

-

biyotinil-GHK olmak üzere üç aktif madde yeni konseptte bir araya

PROCAPIL™

matris güçlendirici

Biyotinil-GHK →

PROCAPIL™

10/41

3.

In vitro

(Saç folikülü üzerinde peptit Biyotinil-GHK -

Prensibi

e bekletilmesini müteakip, piliyal bölge çevresinin seçilen

Protokolptit mevcudiyetinde inkübe

edilir ve peptitsiz eksipiyana

Tespitler üzerinde yürütülür.-

nitrojen içinde hemen dondurulur.

Biyotinil-GHK,

PROCAPIL™

11/41

SonuçlarBiyotinil- -

Biyotinil-GHK

D

biyotinil-GHK lokalizasyonu ve çevre dokuda etiketleme yok (büyütme 20X)

Cbiyotinil-GHK

Bbelirgin biyotinil-GHK lokalizasyonu (büyütme 20X)

A

(büyütme 20X)

PROCAPIL™

12/41

(BIO-

Prensibiçok

miktarda saç folikülleri PHILPOTT ve ark.

Protokol2

kontrol grubu, pozitif kontrol gurubu (pozitif referans ürünü) ve peptit biyotinil-GHKKü

Genel morfoloji gün

Büyüme bir dijital

PROCAPIL™

13/41

T7

T14

1-

kökünün alt

T0Kontrol folikülünün büyümesi, T0 ile T14 günleri

Biyotinil-GHKfolikülün büyümesi, T0 ile T14

PROCAPIL™

14/41

+%121

+%58 +%58

Kontrol Pozitif kontrol Biyotinil-GHK Biyotinil-GHK Minoxidil® 2 ppm 2 ppm 5 ppm (%1 PROCAPIL™) (%2.5 PROCAPIL™)

2 ppm peptit etkisi (yani %1 PROCAPIL™

Biyotinil-GHK(yani %2,5 PROCAPIL™

PROCAPIL™

15/41

Ki67 mitozu Minoxidil® D14

Ki67 mitozu Biyotinil-GHK D14

2.

PrensibiHücre

ProtokolD0 ve D14 tarihlerinde -

rkörünün

Ki67 mitoz kontrolü D14

3.

2.

1.

PROCAPIL™

16/41

Sonuçlar

Kültürün 14. gününde kontrol sac kökünde mitotik keratinositlerde azalma . Bu durum hücre

Minoxidil® (BOYERA ve ark.biyotinil-GHK biyotinil-GHKproli Biyotinil-GHK ile elde edilen etki 10

3. bölgesinde bulunan proteinlerin stimülasyonu

PrensibiDermoepi

PROCAPIL™

17/41

Epidermis

Laminin 5

Bazal lamina

Kolajen IVDermis

PROCAPIL™

18/41

a)

Aksine, saç folikülü biyotinil-GHK

Kontrol: 14 gün Tedavi Edilen: 14 gün

b)

SaçD k n

Dermo-epidermal

DermisDermoepidermal birle im

PROCAPIL™

19/41

ve ark.,1992).

Protokol

papillada kolajen IV

dermal papilla ile arayüz

PROCAPIL™

18/41

Sonuçlar

a) Laminin 5

2 ppm (0.3 µM) Biyotinil-GHK

f: D14’te kök k ne: D14’te dermal papilla

d: D14’te kök k nc: D14’te dermal papilla

Kontrol folikülünde,

periferi), 14 gün sonra

a: D0 b: D14

PROCAPIL™

21/41

b)Kolajen IV

Biyotinil-GHK

da (a)

fe: D14’te dermal papilla

2 ppm (10 µM) Minoxidil®'e maruziyet, 14 gün sonra dermal papillada ve

c: D14’te dermal papilla

b: D14

Kontrolde kolajen T0'da çok

a: D0

PROCAPIL™

20/41

biyotinil-GHK

yotinil-GHK etkisi Minoxidil®

biyotinil-GHKKi67) muhafaza edilmesiyle ve dermis üzerine ankorajdan sorumlu olan

nma geciktirme faaliyeti

PROCAPIL™

22/41

Prensibi

- -regüle

Protokolderm

örneklerinin PROCAPIL™’in (3 etken madde içeren kompleks: biyotinil-GHK,

ol kültürlerine-PCR).

Sonuçtaki görüntü PROCAPIL™görüntülerinden bir

enstantanedir.

SonuçlarTakip eden sayfalardaki tablolar kontrole

PROCAPIL™

23/41

Kontrole

PROCAPIL™’e maruz kalma %

Kompleks proteinlerin yap mas

Desmozomal proteinler 1&3 (Dezmogleinler) %135 / %138Dezmokollin 1 %146Fibronektin reseptörüβ-alt ünitesi %134Vimentin %138Laminin ba lama proteini %146

β1 &β2 %134 / %144Antioksidan enzimler

Tiyoredoksin peroksidazlar (TDPX2 & AO372) %152 ve 174SOD (mitokondriyal & sitosolik) %150 ve 169Metalotiyoneinler MTH & HMT %188 ve 190CYP b- %160Stres proteinleri

HSP 27 %164HSP 90 %139Anti-enflamatuar proteinler

γ antagonisti %135Hücre metabolizmas enzimleri

Mitokondriyal trifonksiyonel protein & Asil CoA prekürsörü %123 ve 128Ornitin dekarboksilaz %132Glutamin sentetaz %136Asil CoA transferaz %137

%189iNOS %143NADP izositrat dehidrojenaz %189

Proliferasyon hücresi nükleer antijeni (PCNA) %191Sitokeratinler 10, 14 ve 16 %154 / 150 / 144Steroid reseptör koaktivatörü %160

PROCAPIL™

24/41

Kontrole(100%)

PROCAPIL™’e maruz kalma %

Pro-enflamatuar proteinler

γ reseptörü -%57Anjiyojenik ve matris-yeniden modelleme faktörleri

Vitronektin -%52TIMP1/TIMP2 -%43 / -%24Antikimotripsin α1 -%43Lisil hidroksilazlar 1&2 -%50 / -%29Heperan sülfat proteoglikan -%40Kolajen 1 alt ünitesi -%46Hücre proliferasyonu regülasyonu

-%34 / -%63Vit. D3. reseptörü -%40

Yorum

Hücre proliferasyonu nükleer antijeni (PCNA), streoid reseptör ortak-r itokeratinleri gibi

hücre proliferasyonunun markörleri pro-

α ve β)

son olarak çevi

PROCAPIL™

25/41

Her ikisinin güçlü anti einterferon antagonisti (+%135) ile birlikte gen interferon reseptörünün azalan ifadesiyle (-

Bu nedenle, hücre prolifer

modellemesinin ve anjiyojenez

vitamin D3 reseptörü (hücre proliferfaktörü).

Markörlerin güçleri:Dezmogleinler

ve ark., 2002; NUBER ve ark., 1996)

dezmoglein genl prematüre olarak kaybeder. (HANAKAWA Y., 2002).

Vimentin ezlerinde bir rol oynayan

(TAMIOLAKIS ve ark., 2001).

proliferasyonu) ve metabolik enzimler ve hücre mitozu (proliferasyon hücresi

keratinositik hiperaktiviteyi karakterize ederler.Retinoik asit için D3 vitamini reseptörünün ve reseptörlerinin (CRABP 1/2)

inhibisyonu de novo proliferasyonunu (KROHN ve ark., 2003)

PROCAPIL™

26/41

-efektörlerinin

bundan ötürü saç folikülü morfojenezinde önemi faktörlerdir. Bu nedenle PROCAPIL™’in etkisi saçmorfojeni ve büyümesi için esas olan faktörleri kapsar.

biyotinil-GHKve proliferasyonu), biyotin (güçlü mitokondriyal faaliyet) ve oleanolik asit (CRABP 1 ve 2’nn ve D3 vitamini

In vitro

•

prolifer• de novo protein sentezi (kolajen

IV, laminin 5, vimentin, dezmogleinler ve dezmokolinler).•

imüno-lokalizasyon, çevre dokuda yok).

PROCAPIL™

27/41

In vivo

Prensibi

Sac dökülmesi problemi erkeklerde daha fazla , söz konusu

parametresi) zaman içi

Protokol

Dahil etme kriterleri

retinoidlerin ya da bir hafta içinde anti-

önleyici’ tedavisi.an önce 4 hafta içinde

günlük friksiyon olarak anti-seboreik, kepek önleyici) tedavisi.

PROCAPIL™

28/41

Ürün uygulama

Ürün veya plasebo

PROCAPIL™

1'de verilen formül).

Uygunluk / Güvenlik

Videotrikogram

MS-500 marka bir videomikroskoptur.UNT-HAIR®

1cm2

PROCAPIL™

29/41

Saç Örnekleri: Morfolojik analiz ve kolajen IV ve laminin 5’in imüno etiketlemesi.

Saçlar, analiz için BIO-EC’e gönderilmeden önce (12 adet saç

D48h: uzama 's

PROCAPIL™

30/41

Sonuçlar

a) Klinik deney

PROCAPIL™ grubuna (37 ± 17’si (38 ± plasebo PROCAPIL™ ve plasebo

GüvenlikPROCAPIL™ çok iyi tolere .

Videotrikogramderisi

ve

PROCAPIL™

e PROCAPIL™’in kayda

PROCAPIL™

31/41

Finasteride® 11 ay

PROCAPILTM

4 ayFinasteride®

5 ay

A/T

ora

nn

n fa

rkll

am

as(P

RO

CA

PILT

M 4

ay

sonr

a)T0

ile

kya

slan

dnd

a A

/T fa

rkll

am

a Nitekim

40

30

20

10

0

Aksine, plasebo gurubunda anajen saçlarda bir azalma yönünde bir

1.41.2

10.80.60.40.2

0-0.2-0.4-0.6

18 Denek

PROCAPIL™ ile

PROCAPIL™

32/41

-

b) 4 ay sonra saçtagözlemlenen

çekerek

PROCAPIL™

PROCAPIL™ ile tedavi edilen grupta saç köklerinin çok daha fazla

Plasebo T4 ay (kök) PROCAPIL™ T4 ay (kök)

Bunun ötesinde PROCAPIL™

içinde ankoraj) gösterir.

PROCAPIL™ T4 ay (kök k

PROCAPIL™

33/41

Anajen ve telojen saç

kök

PROCAPIL™ T0 (kök) PROCAPIL™ T4 ay (kök)

PROCAPIL™ PROCAPIL™

PROCAPIL™

34/41

PROCAPIL™ -

ankoraj bölgeleri

Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay

Bazal tabaka

ankoraj bölgesi)

Kolajen IV ve laminin 5 markörleri ile ilgili imünoflüoransan bulgular

PROCAPIL™ grubundaki telojen köklerde daha büyük laminin 5 flüoresan

Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay

PROCAPIL™

35/41

kökün kolajen IV etiketlenmesi de PROCAPIL™ gurubunda daha

Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay

In vivo

PROCAPIL™ ile tedavi edilen gurupta oral Finastéride® tedaisi

konusundaki morfolojik bulgularla mükemmel

kolajen IV’ün

PROCAPIL™

36/41

4. GENEL ÇIKARIM

PROCAPIL™, saç dökülmesinden sorumlu üç olguyu hedef alan bir potent Saç Dökülmesini Önleme kompleksidir:

• 5 -• Yetersiz kan perfüzyonu•

• peptit Biyotinil-GHK, narenciyeden özütlenen bir flavonoid olan ve vazodilatör etkisine sahip tutunma

•gösterir

•ve5α− tosteron üretimini inhibe eder.

elde edilen in vitro

• c vis-à-vis niteliktedir.

• Vimentin, dezmogleinler, dezmokollinler, laminin 5 ve

•aktivite

PROCAPIL™

37/41

Oldukça pozitif olan bu özelliklerin in vivo

i aktivitesini

n sonuçlar dizisi, PROCAPIL™'in

Optimum etki için PROCAPIL™'in %3'lük konsantrasyonda

• PROCAPIL™ grubundaki 18 gönüllüden %67'si ortalama

•morfolojik ve imünohistolojik analizleri, telojen saç kökü,

grubunda gözlemlenenin aksine PROCAPIL™ grubunda

PROCAPIL™

38/41

REFERANSLAR

ALMOND-ROESLER B ve ark., 1997Cultured dermal papilla cells of the rat vibrissa follicule. Proliferative activity, adhesion and reorganization of the extra-cellular matrix in vitro.Arch Dermatol Res., 289 (12), p698-704

ANDERSSON S., 2001Steroidogenic enzymes in skin.Eur J Dermatol., aug, 11 (4), p293-95

BAYNE EK. ve ark., 1999Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5-alpha reductases inhuman scalp.Br J Dermatol., sep, 141 (3), p481-91

BILLONI ve ark., 1997Expression of retinoid nuclear receptor superfamily members in human hair follicles and its implication in hair growth.Act. Derm. Venerol., 77 (5), p350-5

BOYERA N. ve ark., 1997Biphasic effects of Minoxidil on the prolifération and differentiation of normal human keratinocytes).Skin Pharmacol., 10, p206-20

COLIN A.B. ve ark., 1992Cellular and extracellular involvement in the regeneration of the rat lower vibrissa follicule.Development, 114, p887-97 (1992).

DALLOB AL. ve ark., 1994The effect of Finasteride, a 5 alpha reductase inhibitor, on scalp skin testosterone and DHT concentrations in patients with male pattern baldness. J Clin. Endocrinol. Metab. , sep, 79 (3), p 703-6

FRIGG M ve ark., 1989Clinical study on the effect of biotin on skin conditions in dogs Schweiz. Arch. Tierheilk, 131, p 621-25

FRITSCHE A. ve ark., 1991Pharmakologische wirkungen von biotin auf epidermiszellen Schweiz. Arch. Tierheilk, 133, p 277-83

GARROD ve ark., 2002Desmosomal adhesion: structural basis, molecular mechanism andregulation.Mol Membr Biol , Apr, 19 (2), p 81-94

PROCAPIL™

39/41

GERST C ve ark., 2002Type-1 steroid 5α−reductase is functionnally active in hair follicule asevidenced by new selective inhibitors of either type -1 or type -2 human steroid 5α-reductaseExp Dermatol, 11, p52-8

HANAKAWA Y, 2002Expression of desmoglein 1 compensates for genetic loss of desmoglein 3 in keratinocyte adhesion.J Invest dermatol., Jul, 119 (1), p27-31

JAHODA C. ve ark., 1992Changes in fibronectin,laminin and type IV collagen distribution relate to basement membrane restructuring during the rat vibrissa follicle hair growth cycle.J Anat, 181, p 47-60

JONAK C ve ark., 2002Subcorneal colocalization of the small heat shock protein, HSP27, with keratins and proteins of the cornified envelope.Br J Dermatol., Jul, 147 (1), p13-9

KROHN ve ark., 20031,25(OH)(2)D(3) and Dihydrotestoste Interact to regulate Proliferation andDifferentiation of Epiphyseal Chondrocytes.Calcif. Tissue Int. 2003 Jul. 24

MAQUART FX, ve ark., 1999Régulation de l’activité cellulaire par la matrice extracellulaire : le concept de MatrikinesJournal de la Société de Biologie, 193, (4), p 423

NUBER UA ve ark., 1996Patterns of desmocollins synthesis in human epithelia: immunolocalization of desmocollin 1 and 3 in special epithelia and in cultured cellsEur J Cell Biol, sep, 71 (1), p1.13

PAUS R., 1999A comprehensive guide for the recognition and classification of distinct stages of hair follicle morphogenesis.The Society for Invest. Dermatol.

PHILPOTT MP, ve ark., 1996Whole Hair Follicule cultureDermatologic Clinics, oct, 14 (4), p595-607

VAN NESTE D ve ark., 2000Finasteride increases anagen hair in men with androgenetic alopecia. British J of Dermatol., 143, p804-10

PROCAPIL™

40/41

ROUSSELLE P, 2003Laminine 5 et réparation de l’épiderme.COBIP, Séminaire d’enseignement, LYON, 2003

SAWAYA ME ve ark., 2001Androgen responsive genes as they affect hair growth. Eur J Dermatol., Aug, 11 (4), p304-8

SHELLEY W.B. ve ark., 1985Uncombale hair syndrome: observations on response to Biotin andoccurrence in sibbings with ectodermal dysplasia.J Am Acad Dermatol, 13 (97), p97-102

SUORMALA T ve ark., 2002Biotin-dependent carboxylase activities in different CNS and skin-derived cells, and their sentivity to biotin-depletion.Int J Vitam Nutr Res , 72 (4),p278-86

TAMIOLAKIS D ve ark., 2001Expression of laminin , type IV collagen and fibronectin molecules is related to embryonal skin and epidermal appendage morphogenesis.Clin Exp Obstet Gynecol, 28 (3), p179-82

ZHANG YH ve ark.., 2000Endothelium – dependent vasorelaxant and antiproliferative effects of apigenin.Gen. Phamacol., 35 (6), p341-347

WARREN R ve ark., 1992Improved method for the isolation and cultivation of human scalp dermal papilla.JJ Invest. Dermatol., 98 (5), p 693.

PROCAPIL™

41/41

EK

Klinik deney için kullan lan formülasyonlar

Ba lang materyali INCI ad Tedarikçi Plasebo%

Ürün%

Water (Aqua)

Croda

Yet. 100 Yet. 100Demineralize su

Sitrik asit Citric Acid 0.26 0.26

Sodyum sitrat Sodium Citrate 1.20 1.20

Inkrokuat CTC 30 Cetrimonium 1.00 1.00Chloride

Ethanol

Croda

8.00 8.00Etanol

Parfüm Fragrance Yet. Yet.

Krillet 1 Polysorbate 20 0.40 0.40

(bkz. Özet) SEDERMA - %3PROCAPIL™PROCAPIL™ eksipiyan %3 -

ACTIVE

Sederma SAS29, rue du Chemin VertF-78612 Le Perray en Yvelines Tel ++ 33 1 34 84 10 10

Faks ++ 33 1 34 84 11 30sederma@sederma.frwww.sederma.fr

Sederma, Inc.300-A Columbus Circle Edison, NJ 08837 ABD Tel ++ (732) 692 1652Faks ++ (732) 417 0804

sederma-usa@croda.comwww.crodausa.com

Sederma GmbHHerrenpfad-Süd 3341334 Nettetal AlmanyaTel ++ 49 21 57 817318

Faks ++ 49 21 57 817361sederma@sederma.dewww.sederma.fr

Sederma © 2004-2009

Croda International Plc. üyesidir