3
Lignes directrices de pratique clinique Produits de santé naturels Comité dexperts des Lignes directrices de pratique clinique de lAssociation canadienne du diabète La version préliminaire de ce chapitre a été préparée par Richard Nahas MD, CCMF, Jeannette Goguen MD, MEd, FRCPC MESSAGES CLÉS On rapporte que 78 % des patients diabétiques utilisent des produits de santé naturels pour diverses indications. Certains produits de santé naturels ont démontré un abaissement de lHbA 1c de 0.5% dans des études durant à 3 mois chez des adultes avec un diabète de type 2, mais la plupart sont de petites études isolées. Il serait donc prématuré de recommander leur utilisation à grande échelle. Les professionnels de la santé doivent toujours vérier lutilisation de produits de santé naturels par leurs patients puisque certains peuvent avoir des interactions médicamenteuses ou des effets secondaires. Introduction Parmi les produits de santé naturels, on compte les produits à base de plantes médicinales, les vitamines, les minéraux et les autres nutriments essentiels, les probiotiques et plusieurs autres substances dorigine naturelle. Depuis 2004, ces produits sont régis, au Canada, par la Direction des produits de santé naturels de Santé Canada. Prise en charge Ces lignes directrices incluent les produits de santé naturels, car leur emploi est très répandu chez les patients, mais les données concernant leur efcacité et leur innocuité restent inconnues par la plupart des médecins prescripteurs. Dans une étude canadienne réalisée récemment auprès de 502 patients diabétiques, 78 % des sujets ont rapporté utiliser un produit de santé naturel; la fréquence était la même chez les personnes souffrant de diabète de type 1 et chez celles souffrant de diabète de type 2 (1).Sil est important de connaître les effets néfastes, les effets indésirables et les interactions médicamenteuses potentiels, il faut aussi savoir que certains produits de santé naturels pourraient représenter de nouveaux agents thérapeutiques potentiellement importants. Il est intéressant de noter que la metformine est dérivée du galéga ofcinal, un remède employé pour le traitement du diabète depuis le Moyen-Âge, et que lidentication de la guanidine, un agent actif, a conduit à la synthèse des biguanides (2). En général, le niveau actuel des preuves démontrant lefcacité et linnocuité des produits de santé naturels chez les personnes souffrant de diabète de type 2 est inférieur à celui des traitements pharmaceutiques. Les études tendent à être de plus courte durée, et les échantillons, de plus petite taille. À lheure actuelle, les préoccupations concernent la normalisation et la pureté des composés présentement offerts, y compris leur contamination par des médicaments ordinaires et, dans certains cas, des substances toxiques (3). Bien quun certain nombre de produits de santé naturels aient fait lobjet détudes visant à évaluer leurs effets sur les résultats cardiovasculaires et sur dautres résultats chez les patients atteints de diabète de type 2, les présentes lignes directrices nincluent que les produits de santé naturels visant à améliorer la maîtrise de la glycémie. Seules les études contrôlées, avec répartition au hasard et rapportant une variation du taux dhémoglobine glycosylée (HbA 1C ) sur une période de traitement dau moins 12 semaines ont été retenues à des ns dexamen. Les études positives étaient celles ayant démontré une réduction du taux dHbA 1C dau moins 0,5 % après soustraction de leffet placebo. Les produits de santé naturels suivants ont abaissé le taux dHbA 1C dau moins 0,5 % dans des études dune durée dau moins trois mois chez des adultes atteints de diabète de type 2 : Coccinia cordifolia (4) Ganoderma lucidum (5) Salacia reticulata (6) Extrait de pinitol dérivé du soja (7) Extrait de graine de soja noir fermenté (8) Pterocarpus marsulium (vijayasar) (9) Gynostemma pentaphyllum (10) Peptides de collagène marin (11) Silymarine (12,13) Citrullus colocynthis (14) Trigonellafoenum-graecum (fenugrec) (15) Ces produits sont prometteurs, et ils doivent être pris en compte et faire lobjet détudes plus approfondies. Cependant, comme seules des études isolées et de petite envergure ont été réalisées, il est prématuré de recommander leur emploi répandu. Les produits de santé naturels suivants se sont avérés inefcaces pour abaisser le taux dHbA 1C dau moins 0,5 % dans des études dune durée dau moins trois mois chez des adultes atteints de diabète de type 2 : Tinospora crispa (16) Écorce du pin maritime des Landes (17) Phytoestrogènes de soja (18) Agaricus blazei (19) Contents lists available at ScienceDirect Canadian Journal of Diabetes journal homepage: www.canadianjournalofdiabetes.com 1499-2671/$ e see front matter Ó 2013 Canadian Diabetes Association http://dx.doi.org/10.1016/j.jcjd.2013.07.012 Can J Diabetes 37 (2013) S471eS473

Produits de santé naturels

Embed Size (px)

Citation preview

Contents lists available at ScienceDirect

Can J Diabetes 37 (2013) S471eS473

Canadian Journal of Diabetesjournal homepage:

www.canadianjournalofdiabetes.com

Lignes directrices de pratique clinique

Produits de santé naturels

Comité d’experts des Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète

La version préliminaire de ce chapitre a été préparée par Richard Nahas MD, CCMF,Jeannette Goguen MD, MEd, FRCPC

MESSAGES CLÉS

� On rapporte que 78 % des patients diabétiques utilisent des produits desanté naturels pour diverses indications.

� Certains produits de santé naturels ont démontré un abaissement del’HbA1c de �0.5% dans des études durant � à 3 mois chez des adultesavec un diabète de type 2, mais la plupart sont de petites études isolées.Il serait donc prématuré de recommander leur utilisation à grandeéchelle.

� Les professionnels de la santé doivent toujours vérifier l’utilisation deproduits de santé naturels par leurs patients puisque certains peuventavoir des interactions médicamenteuses ou des effets secondaires.

Introduction

Parmi les produits de santé naturels, on compte les produits àbase de plantes médicinales, les vitamines, les minéraux et lesautres nutriments essentiels, les probiotiques et plusieurs autressubstances d’origine naturelle. Depuis 2004, ces produits sont régis,au Canada, par la Direction des produits de santé naturels de SantéCanada.

Prise en charge

Ces lignes directrices incluent les produits de santé naturels, carleur emploi est très répandu chez les patients, mais les donnéesconcernant leur efficacité et leur innocuité restent inconnues par laplupart des médecins prescripteurs. Dans une étude canadienneréalisée récemment auprès de 502 patients diabétiques, 78 % dessujets ont rapporté utiliser un produit de santé naturel; lafréquence était la même chez les personnes souffrant de diabète detype 1 et chez celles souffrant de diabète de type 2 (1). S’il estimportant de connaître les effets néfastes, les effets indésirables etles interactionsmédicamenteuses potentiels, il faut aussi savoir quecertains produits de santé naturels pourraient représenter denouveaux agents thérapeutiques potentiellement importants. Il estintéressant de noter que la metformine est dérivée du galégaofficinal, un remède employé pour le traitement du diabète depuisle Moyen-Âge, et que l’identification de la guanidine, un agent actif,a conduit à la synthèse des biguanides (2).

En général, le niveau actuel des preuves démontrant l’efficacitéet l’innocuité des produits de santé naturels chez les personnessouffrant de diabète de type 2 est inférieur à celui des traitementspharmaceutiques. Les études tendent à être de plus courte durée, et

1499-2671/$ e see front matter � 2013 Canadian Diabetes Associationhttp://dx.doi.org/10.1016/j.jcjd.2013.07.012

les échantillons, de plus petite taille. À l’heure actuelle, lespréoccupations concernent la normalisation et la pureté descomposés présentement offerts, y compris leur contamination pardes médicaments ordinaires et, dans certains cas, des substancestoxiques (3).

Bien qu’un certain nombre de produits de santé naturels aientfait l’objet d’études visant à évaluer leurs effets sur les résultatscardiovasculaires et sur d’autres résultats chez les patients atteintsde diabète de type 2, les présentes lignes directrices n’incluent queles produits de santé naturels visant à améliorer la maîtrise de laglycémie. Seules les études contrôlées, avec répartition au hasard etrapportant une variation du taux d’hémoglobine glycosylée(HbA1C) sur une période de traitement d’au moins 12 semaines ontété retenues à des fins d’examen. Les études positives étaient cellesayant démontré une réduction du taux d’HbA1C d’au moins 0,5 %après soustraction de l’effet placebo.

Les produits de santé naturels suivants ont abaissé le tauxd’HbA1C d’au moins 0,5 % dans des études d’une durée d’au moinstrois mois chez des adultes atteints de diabète de type 2 :

� Coccinia cordifolia (4)� Ganoderma lucidum (5)� Salacia reticulata (6)� Extrait de pinitol dérivé du soja (7)� Extrait de graine de soja noir fermenté (8)� Pterocarpus marsulium (vijayasar) (9)� Gynostemma pentaphyllum (10)� Peptides de collagène marin (11)� Silymarine (12,13)� Citrullus colocynthis (14)� Trigonellafoenum-graecum (fenugrec) (15)

Ces produits sont prometteurs, et ils doivent être pris en compteet faire l’objet d’études plus approfondies. Cependant, commeseules des études isolées et de petite envergure ont été réalisées, ilest prématuré de recommander leur emploi répandu.

Les produits de santé naturels suivants se sont avérés inefficacespour abaisser le taux d’HbA1C d’au moins 0,5 % dans des étudesd’une durée d’au moins trois mois chez des adultes atteints dediabète de type 2 :

� Tinospora crispa (16)� Écorce du pin maritime des Landes (17)� Phytoestrogènes de soja (18)� Agaricus blazei (19)

RECOMMANDATIONS

1. À l’heure actuelle, les produits de santé naturels ne sont pas recom-mandés pour la maîtrise de la glycémie chez les personnes diabétiques,car il n’y a pas assez de données sur leur innocuité et leur efficacité[catégorie D, consensus].

2. Les professionnels de la santé doivent toujours demander aux personnesdiabétiques si elles utilisent des produits de santé naturels [catégorie D,consensus].

R. Nahas, J. Goguen / Can J Diabetes 37 (2013) S471eS473S472

� Antioxydants (extrait de fruits/légumes) (20), (extrait degrenade) (21)

� Camellia sinensis (22)� Cinnamomum spp. (cannelle) (23e27)� Momordica charantia (melon amer) (28)� Huile de lin (29)� Ginseng (30)� Coenzyme Q10 (31)� Vitamine C (32)� Vitamine D (33e35)� Vitamine E (36e38)

Il est à noter que dans bon nombre de cas, les études n’avaientpas la puissance nécessaire, compte tenu de la petite taille del’échantillon, pour montrer un bienfait significatif associé à cesproduits de santé naturels.

Les produits de santé naturels suivants ont exercé des effetscontradictoires sur le taux d’HbA1C dans des études d’une duréed’au moins trois mois chez des adultes atteints de diabète detype 2 :

� Ipomoea batatas (caiapo) (39,40)� Chrome (41e52)� Magnésium (53e57)� L-carnitine (58e61)

Il est à noter que le vanadium, un élément que l’on trouve à l’étatde traces et qui est souvent employé pour le traitement du diabètede type 2, n’a fait l’objet d’aucune étude évaluant la maîtrise de laglycémie sur une période d’au moins trois mois.

Complications

Il est important de tenir compte des effets néfastes possibles del’emploi des produits de santé naturels. Dans une étude réaliséeavec Tinospora crispa, on a observé une hépatotoxicité chez deuxpatients (16). Des doses élevées de Citrullus colocynthis peuventcauser une diarrhée, mais dans une étude, aucun effet indésirablen’a été rapporté avec des doses plus faibles administrées (14).Momordica charantia, un produit de santé naturel souvent utilisépour la maîtrise de la glycémie, exerce un effet abortif (62). Dans laplupart des études cliniques, la taille de l’échantillon était petite etla durée, courte. Par conséquent, elles ne permettaient peut-êtrepas de déceler les effets indésirables ou les risques.

Des interactions médicament-herbe médicinale peuvent égale-ment survenir. L’interactionmédicament-herbemédicinale lamieuxdécrite est celle impliquant Hypericum perforatum (millepertuis),qui peut modifier le métabolisme de bon nombre de médicaments,y compris les statines, en stimulant le CYP3A4. Dans certainesétudes, on a rapporté unemoins bonnemaîtrise glycémique chez lespatients employant le sulfate de glucosamine pour le traitement del’arthrose, mais d’après une revue systématique de la documenta-tion, les données n’appuient pas cette préoccupation (63).

Les cliniciens doivent interroger tous les patients diabétiques ausujet de l’emploi de produits de santé naturels. Les préoccupations

potentielles doivent être éliminées en adoptant une approche ori-entée sur le patient visant à assurer sa sécurité, tout en respectantses croyances, afin de maintenir une relation thérapeutique posi-tive. Pour de plus amples renseignements au sujet de produits desanté naturels spécifiques, les professionnels de la santé doiventconsulter les revues publiées (64).

Références

1. Ryan EA, Pick ME, Marceau C. Use of alternative medicines in diabetes mellitus.Diabet Med 2001;18:242e5.

2. Oubre AY, Carlson TJ, King SR, Reaven GM. From plant to patient: an ethno-medical approach to the identification of new drugs for the treatment ofNIDDM. Diabetologia 1997;40:614e7.

3. Saper RB, Kales SN, Paquin J, et al. Heavy metal content of ayurvedic herbalmedicine products. JAMA 2004;292:2868e73.

4. Kuriyan R, Rajendran R, Bantwal G, Kurpad AV. Effect of supplementation ofCoccinia cordifolia extract on newly detected diabetic patients. Diabetes Care2008;31:216e20.

5. Gao YH, Lan J, Dai XH, et al. A phase I/II study of Ling Zhi mushroom Gano-derma lucidum (W.Curt.:Fr.) Lloyd (Aphyllophoromycetideae) extract in pa-tients with type 2 diabetes. Int J Med Mushr 2004;6:33e9.

6. Jayawardena MH, de Alwis NM, Hettigoda V, et al. A double blind randomisedplacebo controlled cross over study of a herbal preparation containing Salaciareticulata in the treatment of type 2 diabetes. J Ethnopharmacol 2005;97:215e8.

7. Kang MJ, Kim JI, Yoon SY, Kim JC, Cha IJ. Pinitol from soybeans reduces post-prandial blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus. J Med Food2006;9:182e6.

8. Fujita H, Yamagami T, Ohshima K. Long-term ingestion of a fermentedsoybean-derived Touchi extract with alpha-glucosidase inhibitory activity issafe and effective in humans with borderline and mild type-2 diabetes. J Nutr2001;131:2105e8.

9. Hariharan RS, Venkataraman S, Sunitha P, et al. Efficacy of vijayasar (Pter-ocarpus marsupium) in the treatment of newly diagnosed patients with type 2diabetes mellitus: a flexible dose double-blind multicenter randomizedcontrolled trial. Diabetol Croat 2005;34:13e20.

10. Huyen VTT, Phan DV, Thang P, et al. Antidiabetic effect of gynostemma pen-taphyllum tea in randomly assigned type 2 diabetic patients. Horm Metab Res2010;42:353e7.

11. Zhu CF, Li GZ, Peng HB, et al. Treatment with marine collagen peptides mod-ulates glucose and lipid metabolism in Chinese patients with type 2 diabetesmellitus. Appl Physiol Nutr Metab 2010;35:797e804.

12. Hussain SA. Silymarin as an adjunct to glibenclamide therapy improves long-term and postprandial glycemic control and body mass index in type 2 dia-betes. J Med Food 2007;10:543e7.

13. Huseini HF, Larijani B, Heshmat R, et al. The efficacy of Silybum marianum (L.)Gaertn. (silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, dou-bleblind, placebo-controlled, clinical trial. Phytother Res 2006;20:1036e9.

14. Huseini HF, Darvishzadeh F, Heshmat R, et al. The clinical investigation ofCitrullus colocynthis schrad (L.) fruit in treatment of type II diabetic patients: arandomized, double blind, placebo-controlled clinical trial. Phytother Res2009;23:1186e9.

15. Lu FR, Shen L, Qin Y, et al. Clinical observation on trigonellafoenum-graecum L.total saponins in combination with sulfonylureas in the treatment of type 2diabetes mellitus. Chin J Integr Med 2008;14:56e60.

16. Sangsuwan C, Udompanthurak S, Vannasaeng S, et al. Randomized controlledtrial of Tinospora crispa for additional therapy in patients with type 2 diabetesmellitus. J Med Assoc Thai 2004;87:543e6.

17. Liu X, Wei J, Tan F, et al. Antidiabetic effect of Pycnogenol French maritime pinebark extract in patients with diabetes type II. Life Sci 2004;75:2505e13.

18. Jayagopal V, Albertazzi P, Kilpatrick ES, et al. Beneficial effects of soy phyto-estrogen intake in postmenopausal women with type 2 diabetes. Diabetes Care2002;25:1709e14.

19. Hsu C-H, Liao Y-L, Lin S-C, Hwang K-C, Chou P. The mushroom Agaricus blazeiMurill in combination with metformin and gliclazide improves insulin resis-tance in type 2 diabetes: a randomized, double-blinded, and placebocontrolledclinical trial. J Altern Complement Med 2007;13:97e102.

20. Rytter E, Vessby B, Asg AR, et al. Supplementation with a combination of an-tioxidants does not affect glycaemic control, oxidative stress or inflammationin type 2 diabetes subjects. Free Radic Res 2010;44:1445e53.

21. Fenercioglu AK, Saler T, Genc E, et al. The effects of polyphenol-containingantioxidants on oxidative stress and lipid peroxidation in Type 2 diabetesmellitus without complications. J Endocrinol Invest 2010;33:118e24.

22. MacKenzie T, Leary L, Brooks WB. The effect of an extract of green and black teaon glucose control in adults with type 2 diabetes mellitus: double-blind ran-domized study. Metab Clin Exp 2007;56:1340e4.

23. Mang B, Wolters M, Schmitt B, et al. Effects of a cinnamon extract on plasmaglucose, HbA, and serum lipids in diabetes mellitus type 2. Eur J Clin Invest2006;36:340e4.

24. Blevins SM, LeyvaMJ, Brown J, et al. Effect of cinnamononglucose and lipid levelsin noninsulin-dependent type 2 diabetes. Diabetes Care 2007;30:2236e7.

25. Crawford P. Effectiveness of cinnamon for lowering hemoglobin A1C in pa-tients with type 2 diabetes: a randomized, controlled trial. J Am Board FamMed 2009;22:507e12.

R. Nahas, J. Goguen / Can J Diabetes 37 (2013) S471eS473 S473

26. Akilen R, Tsiami A, Devendra D, Robinson N. Glycated haemoglobin and bloodpressure-lowering effect of cinnamon in multi-ethnic Type 2 diabetic patientsin the UK: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial. DiabetMed 2010;27:1159e67.

27. Suppapitiporn S, Kanpaksi N, Suppapitiporn S. The effect of cinnamon cassiapowder in type 2 diabetes mellitus. J Med Assoc Thail 2006;89(suppl 3):S200e5.

28. Dans AM, Villarruz MV, Jimeno CA, et al. The effect of Momordica charantiacapsule preparation on glycemic control in type 2 diabetes mellitus needsfurther studies. J Clin Epidemiol 2007;60:554e9.

29. Barre DE, Mizier-Barre KA, Griscti O, Hafez K. High dose flaxseed oil supple-mentation may affect fasting blood serum glucose management in human type2 diabetics. J Oleo Science 2008;57:269e73.

30. Vuksan V, Sung MK, Sievenpiper JL, et al. Korean red ginseng (Panax ginseng)improves glucose and insulin regulation in well-controlled, type 2 diabetes:results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy andsafety. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2008;18:46e56.

31. Eriksson JG, Forsén TJ, Mortensen SA, et al. The effect of coenzyme Q10administration on metabolic control in patients with type 2 diabetes mellitus.Biofactors 1999;9:315e8.

32. Chen H, Karne RJ, Hall G, et al. High-dose oral vitamin C partially replenishesvitamin C levels in patients with type 2 diabetes and low vitamin C levels butdoes not improve endothelial dysfunction or insulin resistance. Am J PhysiolHeart Circ Physiol 2006;290:H137e45.

33. Patel P, Poretsky L, Liao E. Lack of effect of subtherapeutic vitamin D treatmenton glycemic and lipid parameters in Type 2 diabetes: a pilot prospective ran-domized trial. J Diabetes 2010;2:36e40.

34. Jorde R, Figenschau Y. Supplementation with cholecalciferol does not improveglycaemic control in diabetic subjects with normal serum 25-hydroxyvitaminD levels. Eur J Nutr 2009;48:349e54.

35. Witham MD, Dove FJ, Dryburgh M, et al. The effect of different doses of vitaminD(3) on markers of vascular health in patients with type 2 diabetes: a rando-mised controlled trial. Diabetologia 2010;53:2112e9.

36. Lonn E, Yusuf S, Hoogwerf B, et al. Effects of vitamin E on cardiovascular andmicrovascular outcomes in high-risk patients with diabetes: results of theHOPE study and MICRO-HOPE substudy. Diabetes Care 2002;25:1919e27.

37. Boshtam M, Rafiei M, Golshadi ID, et al. Long term effects of oral vitamin Esupplement in type II diabetic patients. Int J Vitam Nutr Res 2005;75:341e6.

38. Suksomboon N, Poolsup N, Sinprasert S. Effects of vitamin e supplementationon glycaemic control in type 2 diabetes: systematic review of randomizedcontrolled trials. J Clin Pharm Ther 2011;36:53e63.

39. Ludvik B, Neuffer B, Pacini G. Efficacy of Ipomoea batatas (Caiapo) on diabetescontrol in type 2 diabetic subjects treated with diet. Diabetes Care 2004;27:436e40.

40. Ludvik B, Hanefeld M, Pacini G. Improved metabolic control by Ipomoea batatas(Caiapo) is associated with increased adiponectin and decreased fibrinogenlevels in type 2 diabetic subjects. Diabetes Obesity Metab 2008;10:586e92.

41. Althuis MD, Jordan NE, Ludington EA, et al. Glucose and insulin responses todietary chromium supplements: a meta-analysis. Am J Clin Nutr 2002;76:148e55.

42. Martin J, Wang ZQ, Zhang XH, et al. Chromium picolinate supplementationattenuates body weight gain and increases insulin sensitivity in subjects withtype 2 diabetes. Diabetes Care 2006;29:1826e32.

43. Kleefstra N, Houweling ST, Jansman FG, et al. Chromium treatment has noeffect in patients with poorly controlled, insulin-treated type 2 diabetes in anobese Western population: a randomized, double-blind, placebo-controlledtrial. Diabetes Care 2006;29:521e5.

44. Ghosh D, Bhattacharya B, Mukherjee B, et al. Role of chromium supplemen-tation in Indians with type 2 diabetes mellitus. J Nutr Biochem 2002;13:690e7.

45. Anderson RA, Roussel AM, Zouari N, et al. Potential antioxidant effects of zincand chromium supplementation in people with type 2 diabetes mellitus. J AmColl Nutr 2001;20:212e8.

46. Anderson RA, Cheng N, Bryden NA, et al. Elevated intakes of supplementalchromium improve glucose and insulin variables in individuals with type 2diabetes. Diabetes 1997;46:1786e91.

47. Kleefstra N, Houweling ST, Bakker SJ, et al. Chromium treatment has no effectin patients with type 2 diabetes in a Western population: a randomized,double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care 2007;30:1092e6.

48. Balk EM, Tatsioni A, Lichtenstein AH, et al. Effect of chromium supplementationon glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomizedcontrolled trials. Diabetes Care 2007;30:2154e63.

49. Albarracin CA, Fuqua BC, Evans JL, Goldfine ID. Chromium picolinate and biotincombination improves glucose metabolism in treated, uncontrolled over-weight to obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2008;24:41e51.

50. Albarracin C, Fuqua B, Geohas J, et al. Combination of chromium and biotinimproves coronary risk factors in hypercholesterolemic type 2 diabetesmellitus: a placebo-controlled, double-blind randomized clinical trial.J Cardiometab Syndr 2007;2:91e7.

51. Lai M- H. Antioxidant effects and insulin resistance improvement of chromiumcombined with vitamin C and E supplementation for type 2 diabetes mellitus.J Clin Biochem Nutr 2008;43:191e8.

52. Racek J, Trefil L, Rajdl D, et al. Influence of chromium-enriched yeast on bloodglucose and insulin variables, blood lipids, and markers of oxidative stress insubjects with type 2 diabetes mellitus. Biol Trace Element Res 2006;109:215e30.

53. Rodríguez-Morán M, Guerrero-Romero F. Oral magnesium supplementationimproves insulin sensitivity and metabolic control in type 2 diabetic subjects: arandomized double-blind controlled trial. Diabetes Care 2003;26:1147e52.

54. deValk HW, Verkaaik R, van Rijn HJ, et al. Oral magnesium supplementation ininsulin-requiring type 2 diabetic patients. Diabet Med 1998;15:503e7.

55. Eibl NL, Kopp HP, Nowak HR, et al. Hypomagnesemia in type II diabetes: effectof a 3-month replacement therapy. Diabetes Care 1995;18:188e92.

56. Eriksson J, Kohvakka A. Magnesium and ascorbic acid supplementation indiabetes mellitus. Ann Nutr Metab 1995;39:217e23.

57. Song Y, He K, Levitan EB, et al. Effects of oral magnesium supplementation onglycaemic control in Type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized double-blind controlled trials. Diabet Med 2006;23:1050e6.

58. Derosa G, Cicero AF, Gaddi A, et al. The effect of L-carnitine on plasmalipoprotein(a) levels in hypercholesterolemic patients with type 2 diabetesmellitus. Clin Ther 2003;25:1429e39.

59. Rahbar AR, Shakerhosseini R, Saadat N, et al. Effect of L-carnitine on plasmaglycemic and lipidemic profile in patients with type II diabetes mellitus. Eur JClin Nutr 2005;59:592e6.

60. Derosa G, Maffioli P, Ferrari I, et al. Orlistat and L-carnitine compared to orlistatalone on insulin resistance in obese diabetic patients. Endocr J 2010;57(9):777e86.

61. Derosa G, Maffioli P, Salvadeo SAT, et al. Sibutramine and L-carnitine comparedto sibutramine alone on insulin resistance in diabetic patients. Intern Med2010;49:1717e25.

62. Krawinkel MB, Keding GB. Bitter gourd (Momordica charantia): a dietaryapproach to hyperglycemia. Nutr Rev 2006;64:331e7.

63. Simon RR, Marks V, Leeds AR, Anderson JW. A comprehensive review of oralglucosamine use and effects on glucose metabolism in normal and diabeticindividuals. Diabetes Metab Res Rev 2011;27:14e27.

64. Yeh GY, Eisenberg DM, Kaptchuk TJ, et al. Systematic review of herbs anddietary supplements for glycemic control in diabetes. Diabetes Care 2003;26:1277e94.