Progetto Lauree Scientifiche

Studio della fotodegradazionedi un noto calcio-antagonista:

l’amlodipina

Studente: Danilo Tomo Tutor : Prof.ssa Maria Rosaria Iesce Dott.ssa Maria Rubino

Università degli studi di Napoli “Federico II” Dipartimento di Chimica Organica e Biochimica

Monitoraggio di inquinanti antropogenici

I farmaci e loro metaboliti

Persistenza o degradazione (meccanismi biotici e abiotici) negli ecosistemi acquatici

Meccanismi abiotici: idrolisi e fotolisi (diretta e indiretta)

Fotosensibilizzatori naturali

NO3h

NO3

NO2 + O (3P)

segue

O + H2O OH + OH

NO2 + O

*

L’ amlodipina: calcio antagonista usatonel trattamento ipertensivo

In campioni di acque superficiali: > 71 ng/l

NH

CCO

OCl

O

OH3C

CH3

H3CO

NH3

SO3

Amlodipina

max = 240 nm e a 360 nm

Il farmaco è stato studiato sia in presenza che in assenza

dell’anione (estrazione con acqua basica e diclorometano per allontanare l’acido benzensolfonico)

Condizioni sperimentali

Concentrazione del farmaco: 100 ppm in acqua milliQ

Esposizione alla luce solare e irradiazione mediante una lampada UV (filtro pyrex)

pH 4.0 (HCl 2M), pH 9.0 (KOH 2M), acidi umici (5 ppm) o nitrati (10 ppm)

Isolamento dei fotoprodotti mediante tecniche cromatografiche (TLC) e caratterizzazione mediante tecniche spettroscopiche (NMR, IR, UV)

3) pH 4.0, pH 9.04) acidi umici, nitrati

NH

CCO

OCl

O

OH3C

CH3

H3CO

NH2

Amlodipina (1)

H

N

CCO

OCl

O

OH3C

CH3

H3CO

NH2

2

h

TLC preparativa:eluente: Acqua – Etanolo – Acetato di etile 8 : 3 : 4

1) Esperimenti di controllo al buio

t = 0 t = 3g t = 10g

TLC analitica

2) Irradiazione

N

CCO

OO

OH3C

CH3

H3CO

NH2

2

NH

CCO

OO

OH3C

CH3

H3CO

NH2

Amlodipina (1)

H

Spettro IR: assenza della banda relativa allo stiramento (stretching) del legame N-H nell’intervallo 3000-4000 cm-1

N

CCO

OO

OH3C

CH3

H3CO

NH2

2

NH

CCO

OO

OH3C

CH3

H3CO

NH2

Amlodipina (1)

H

4

Spettro 1H NMR: assenza del segnale a 7.82 relativo al protone NH e del segnale a 5.40 relativo al protone H-4

N

CCO

OO

OH3C

CH3

H3CO

NH2

2

NH

CCO

OO

OH3C

CH3

H3CO

NH2

Amlodipina (1)

H

4

Spettro 13C NMR: •assenza del segnale a 41.5 relativo al carbonio CH in 4 e di segnali tra 99 e 110 ppm •presenza di tre segnali tra 130 e 155 ppm

** *

** *

N

CCO

OCl

O

OH3C

CH3

H3CO

NH2

NH

CCO

OCl

O

OH3C

CH3

H3CO

NH2

Amlodipina (1)

H

h

NH

CCO

OCl

O

OH3C

CH3

H3CO

NH2solv solvH+

- H+ - 2e-

2

Fasani, Fagnoni, Dondi, Albini “Intramolecular electron transfer in thephotochemistry of some nitrophenyldihydropyridines”; JOC, 2005

Riepilogo:

1. Studio dell’idrolisi e della fotolisi di un farmaco, l’amlodipina, in condizioni ambientali

2. Isolamento e caratterizzazione del fotoprodotto

Valutazione del potenziale impatto ambientale

mediante analisi tossicologica del farmaco e del

derivato