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Proteína epididimal humana 4 (HE4) nuevo marcador tumoral
de ovario
Mariam Cortés Tormo R2 Análisis clínicos
Hospital Virgen de los LiriosAlcoy
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ÍndiceCáncer de ovario
Introducción , tipos y estadiosFactores de riesgo y factores que disminuyen el riesgo
Marcadores tumoralesCa 125HE4ROMA
Bibliografía
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Cáncer de ovario IntroducciónEl cáncer de ovario (CO) es el noveno tumor en incidencia en pero, al ser silente y asintomático ♀
en estadios iniciales, es el cuarto en relación con la mortalidad Tipos
Epitelial
Células germinales (Teratoma, Coriocarcinoma y Carcinoma embrionario)
Células del estroma
Estadios I cáncer limitado a ovarios (estable genéticamente) II cáncer en uno o ambos ovarios y diseminado a pelvis (inestable genéticamente) III cáncer compromete uno o ambos ovarios, la pelvis y se disemina al peritoneo.
Afectación ganglios linfáticos IV cáncer diseminado a órganos distantes
Son el 85% de los CO
Tipos Serosos (50%)
Mucinosos (25%)
Endometroides (15%)
Células claras (5%)
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Cáncer de ovario Factores de riesgo
Edad : la probabilidad aumenta en > 50 ♀ ā
Antecedentes familiares: > riesgo de CO en ♀ con un familiar de primer grado (madre, hija, hermana) con CO
Genética: mutación en el gen BRCA1 o el BRCA2 está asociada con > riesgo de CO
Antecedentes reproductivos : ♀ nulíparas ♀ nunca tratadas con anticonceptivos Primer hijo después de los 30 ā Menstruación antes de los 12 ā o menopausia tardía
Hormonas: ♀ con terapia de reemplazo hormonal con solo estrógeno (después de la menopausia) presentan > riesgo de CO
Obesidad: ♀ que fueron obesas en los primeros años de la edad adulta tienen un 50% más de probabilidades de sufrir cáncer de ovario
Factores que pueden reducir el riesgo Píldoras anticonceptivas: ♀ que tomaron anticonceptivos orales durante 3 años o más tienen del 30%-50% < de probabilidades de sufrir CO
Lactancia
El embarazo
Histerectomía
Ligadura trompas
Marcadores tumoralesUtilidad de los Marcadores Tumorales (MT) en CO
American Society of Clinical Oncology (ASCO) European Society for Medical Oncology (ESMO)
Ca 125 Abordaje diagnósticoLas dos sociedades aconsejan el uso del MT Ca125, junto con la
correspondiente técnica de imagen, para el abordaje diagnóstico del CO (sobretodo en el carcinoma epitelial de ovario)
Seguimiento del tratamiento/ detección recidivasLas dos sociedades aconsejan el uso del MT Ca125 durante el tratamiento
quimiterápico para evaluar la respuesta al mismo
HE4 Todavía no está incluido en las guíasReciente apariciónÚltimos resultados indican buen uso para cribado CO
Marcadores tumorales
Ca 125 Abordaje diagnóstico
Se detecta, sobre todo, en CO epitelial de tipo seroso y endometroide, y en menor proporción en CO mucinosos
Se encuentra elevado sólo en un 50% de estadios tempranos (I y II)
Se puede utilizar para el cribado diagnóstico orientado (grupos de riesgo ó masas pélvicas) pero no en población general
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Marcadores tumoralesCa 125Seguimiento del tratamiento/ detección recidivas
Detección de Ca125 en suero un periodo de tiempo que varía en función de cada situación
Medida del Ca125 antes de empezar el tratamiento para poder evaluar la progresión
Utilización en el seguimiento
Ca 125 durante la quimioterapia SUPERVIVENCIA
Valor absoluto < 35 UI/ml tras 2 tandas de tratamiento.
Reducción 7 veces entre pretratamiento y después de una tanda de tratamiento ó en 2 meses
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Marcadores tumorales
Ca 125El rango de referencia es < 35 UI/mLNo es específico de CO ya que se puede encontrar
también a nivel de mesotelios y otros tejidos
Valores de Ca-125 > 500 UI/mL, indican en un 95 % de probabilidad que sea cáncer (excepto derrames serosos)
Endometriosis < 200 UI/mL
Derrames < 1000 UI/mL
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Marcadores tumorales
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Marcadores tumoralesHE4• Glicoproteína codificada por el gen WFDC2• Identificada por Kirtchhof et al. 1991• Sobreexpresada en tejidos con CO. Schummer et al. 1999• Identificada en suero en CO. Hellström et al. 2002• Función biológica desconocida (se cree que tiene actividad
anti-proteasa)• Se expresa a nivel de distintos tejidos:
• Tráquea• Riñón• Trompas de Falopio• Epidídimo• Endometrio• Mesotelio
NO se expresa, en condiciones normales, en OVARIO
Marcadores tumoralesHE4
Punto de corte es < 90 ó 150 pmol/L según si la determinación se realiza en posmenopáusicas o en premenopáusicas y en función del reactivo utilizado
Se sobreexpresa en CO epiteliales:100% Endometroides93% Serosos50% Células claras 0% en Mucinosos
Aumenta su expresión en adenocarcinomas de pulmón, endometrio y mama, y algunos mesoteliomas
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Marcadores tumorales
HE4Principales FALSOS POSITIVOS
INSUFICIENCIA RENALNUNCA se debe dar un valor de HE4 si los
valores de creatinina > 1.5mg/dLDerrames < 400 pmol/L
Hepatopatías < 200 pmol/L12
Marcadores tumorales
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Marcadores tumorales
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Marcadores tumorales
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Marcadores tumoralesUtilización conjunta HE4 y Ca 125
Marcadores tumorales
ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)Cálculo de Índice Predictivo (IP):
Premenopáusicas (IP = -12 + 2,38 * Ln(HE4) + 0,0626 *Ln(CA125))
Posmenopáusica(IP = -8,09 + 1,04 * Ln(HE4) + 0,732 * Ln(CA125))
Cálculo ROMAValor ROMA(%) = e (IP) / (1 + e (IP))* 100
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Valor ROMA ≥ 11.4% (Alto riesgo CO epitelial)
Valor ROMA ≥ 29.9% (Alto riesgo CO epitelial)
Marcadores tumoralesEvaluación eficacia HE4, Ca 125 y ROMA para la
deteminación del riesgo en pacientes con patología ginecológica benigna y pacientes con CO
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Marcadores tumoralesSensibilidad de Ca125, HE4 y ROMA en los distinto estadios del CO
CARCINOMA DE OVARIO
SOSPECHA CLÍNICA o ANTECEDENTES FAMILIARES (1)
DIAGNÓSTICO DE CARCINOMA DE OVARIO
CA 125 >35 UI/mL y HE4 >150 pmol/L :
-UTILIDAD DIAGNÓSTICA: * Estadios I y II en el 80-85% (50-75% con solo el CA 125). * Estadios III y IV en el 95 % * En postmenopáusicas con masa pélvica asintomática: Sensibilidad 85% y Especificidad 95%. * HE4 (pmol/L) >90 (pre-menop) & >125 (post-menop) - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES BENIGNAS: Si se descarta derrames (<400 pmol/L) e insuficiencia renal (invalida el resultado), solo quedan un 5% de falsos positivos por embarazo, endometriosis y apendicitis. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES MALIGNAS: Cáncer de mama, endometrio, colon, páncreas, pulmón.
HISTOPATOLOGÍA
PRONÓSTICO
TRATAMIENTO
PRUEBAS de IMAGEN
CA 125 HE4
SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO y RECIDIVAS
EN COMBINACIÓN, PUEDEN MONITORIZAR CORRECTAMENTE LA GRAN MAYORÍA DE LAS PACIENTES
CA 125
Solo para indiferenciados,
mucinosos y células claras
CRIBADO - Semestral, con antecedentes familiares.
- No aconsejable en población general.
CA 19.9 CA 125 HE4
RECIDIVA (ASCO): - CA125 (y HE4): Duplicar el NADIR post-tratamiento. - CA125 (y HE4): Duplicar valor previo en >2 controles
FALSOS POSITIVOS CA 19.9: Ictericia, cánceres digestivos, quistes mucinosos, insuficiencia renal.
TRAS DIAGNÓSTICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO ó TRAS TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA:
Valores elevados se correlacionan con peor pronóstico, pero NO SON CONCLUYENTES
Marcadores tumoralesConclusiones
Abordaje diagnóstico de CO seroso/endometroide:HE4 y Ca 125 tienen similar sensibilidadEspecificidad HE4 mayor que Ca 125 y ROMAElevación patologías benignas HE4 menor que
Ca125Elevación en otros cánceres HE4 menor que Ca125Utilización conjunta HE4 y Ca125 ↑ sensibilidadEmpleo del cálculo matemático ROMA establece
puntos de corte objetivos (para pre- y post-menopáusicas) que mejoran la sensibilidad 21
Marcadores tumorales
Bibliografía Jose M. Escudero,1 Jose M. Auge,1 Xavier Filella,1 Aureli Torne,2 Jaume Pahisa,2 and Rafael
Molina1.Comparison of Serum Human Epididymis Protein 4 withCancer Antigen 125 as a Tumor Marker in Patients withMalignant and Nonmalignant Diseases.
N. Colombo1, M. Peiretti1, G. Parma1, M. Lapresa1, R. Mancari1, S. Carinelli2, C. Sessa3,4 &M. Castiglione5. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
K Huhtinen1,2, P Suvitie2, J Hiissa3, J Junnila1, J Huvila2, H Kujari4, M Seta¨la¨5, P Ha¨rkki6, J Jalkanen6, J Fraser7,J Ma¨kinen2, A Auranen2, M Poutanen1,8 and A Perheentupa*,1,2. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts.
Ingegerd Hellström, John Raycraft, Martha Hayden-Ledbetter, et al. The HE4 (WFDC2) Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma.
Ronny Drapkin, Hans Henning von Horsten, Yafang Lin, et al. Human Epididymis Protein 4 (HE4) Is a Secreted Glycoprotein that Is Overexpressed by Serous and Endometrioid Ovarian Carcinomas.
Rafael Molina & Jose M. Escudero & Jose M. Augé &Xavier Filella & Laura Foj & Aureli Torné & Jose Lejarcegui & Jaume Pahisa. HE4 a novel tumour marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases.
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