Daniela Ostos Espinoza 87186Daniela Ostos Espinoza 87186

Pedro Jesús Muñoz Trejo 86960Pedro Jesús Muñoz Trejo 86960

PROTEINAS G

Fijación de GTP y su posterior hidrólisis a Fijación de GTP y su posterior hidrólisis a GDPGDP

Su utilidad en la fisiología celular es la de Su utilidad en la fisiología celular es la de actuar como interruptores biológicos actuar como interruptores biológicos mediante la transducción de señales. mediante la transducción de señales.

La proteína G esta formada por tres La proteína G esta formada por tres subunidades proteicas llamadas a b g subunidades proteicas llamadas a b g

GTP GDP

El ligando se une al GPCR El ligando se une al GPCR desencadenado así una cascada de desencadenado así una cascada de actividades enzimáticas como respuesta. actividades enzimáticas como respuesta.

PG GPCR

ACCIONES DE LAS PROTEINAS GACCIONES DE LAS PROTEINAS G

Son proteínas de membrana que en el Son proteínas de membrana que en el estado inactivo unen guanosindifosfato estado inactivo unen guanosindifosfato (GDP). (GDP).

Una respuesta hormonal que de lugar a la Una respuesta hormonal que de lugar a la estimulación de la adenilato ciclasa, la estimulación de la adenilato ciclasa, la unión de una hormona extracelular o de unión de una hormona extracelular o de un agonista a un receptor, como por un agonista a un receptor, como por ejemplo ejemplo

Ésta estimula a su vez un intercambio del Ésta estimula a su vez un intercambio del GDP unido por GTP, es decir, la GDP unido por GTP, es decir, la disociación del GDP de la Gs, para ser disociación del GDP de la Gs, para ser sustituido por GTP. De esta forma, la Gs sustituido por GTP. De esta forma, la Gs se convierte en una proteína que activa la se convierte en una proteína que activa la adenilato ciclasa, produciendo AMP adenilato ciclasa, produciendo AMP cíclico. cíclico.

Activación de la proteína quinasa Activación de la proteína quinasa dependiente del cAMP y por consiguiente dependiente del cAMP y por consiguiente la fosforilación de las proteínas diana.la fosforilación de las proteínas diana.

El primer mensajero es el neurotrasmisor.El primer mensajero es el neurotrasmisor.

El segundo mensajero es una molécula que se El segundo mensajero es una molécula que se forma de manera secundaria a la unión del forma de manera secundaria a la unión del primer mensajero: Ej.(AMPc, GTPc), los primer mensajero: Ej.(AMPc, GTPc), los metabolitos de fosfoinositol, el calcio, los metabolitos de fosfoinositol, el calcio, los metabolitos de eicosaniodes y el óxido nítricometabolitos de eicosaniodes y el óxido nítrico

Activar las proteíncinasas que catalizan la Activar las proteíncinasas que catalizan la transferencia de un grupo fosfato terminal del transferencia de un grupo fosfato terminal del ATP a los sitios activos de ciertas proteínas. ATP a los sitios activos de ciertas proteínas.

CLASIFICACIONCLASIFICACION

HeterotriméricasHeterotriméricas

PROTEINAS GPROTEINAS G

MonoméricasMonoméricas

HETEROTRIMÉRICASHETEROTRIMÉRICAS

Constituidas por tres subunidades Constituidas por tres subunidades distintas, denominadas αβγ. distintas, denominadas αβγ.

Se trata de proteínas ancladas a Se trata de proteínas ancladas a membrana, aunque no integrales de membrana, aunque no integrales de membrana membrana

Proteínas G monoméricas Proteínas G monoméricas

Tienen una única subunidad, libres en el Tienen una única subunidad, libres en el citosol y nucleoplasma. citosol y nucleoplasma.

Pertenecen a la superfamilia Ras.Pertenecen a la superfamilia Ras. Reguladoras de procesos claves como:Reguladoras de procesos claves como: La proliferación celularLa proliferación celular Tráfico de vesículasTráfico de vesículas Estructura del citoesqueletoEstructura del citoesqueleto

ESTRUCTURA DE LOS GCPRESTRUCTURA DE LOS GCPR

Los receptores asociados a proteína G poseen Los receptores asociados a proteína G poseen unas características moleculares consistentes unas características moleculares consistentes en una estructura en serpentín, que conjuga:en una estructura en serpentín, que conjuga:

Orientación con el extremo amino terminal hacia Orientación con el extremo amino terminal hacia el exterior y el carboxilo terminal hacia el el exterior y el carboxilo terminal hacia el interior. interior.

Estructura de siete alfa-hélices transmembrana Estructura de siete alfa-hélices transmembrana (H1 a H7), cuatro segmentos extracelulares (E1 (H1 a H7), cuatro segmentos extracelulares (E1 a E4) y cuatro segmentos citosólicos (C1 a C4). a E4) y cuatro segmentos citosólicos (C1 a C4).

En la actualidad y basados tan solo en las estructuras En la actualidad y basados tan solo en las estructuras de las subunidades alfa, se han identificado ya más de de las subunidades alfa, se han identificado ya más de veinte tipos de proteínas G distintas, aunque también se veinte tipos de proteínas G distintas, aunque también se conocen diversas subunidades beta y gamma con conocen diversas subunidades beta y gamma con características físicas y biológicas propias.características físicas y biológicas propias.

De estos veinte tipos y de acuerdo a la subunidad alfa De estos veinte tipos y de acuerdo a la subunidad alfa se clasifican como inhibitorias y excitatoriasse clasifican como inhibitorias y excitatorias

los múltiples fenómenos en los que los múltiples fenómenos en los que intervienen, entre los que posiblemente intervienen, entre los que posiblemente los más conocidos son los mecanismos de los más conocidos son los mecanismos de la acción hormonal. la acción hormonal.

Mecanismos diferentes:Mecanismos diferentes: Toxina del colera Prot G Toxina del colera Prot G

estimulanteestimulante Toxina pertusica Prot G inhibitoriaToxina pertusica Prot G inhibitoria

La ubicuidad de las proteínas G es muy La ubicuidad de las proteínas G es muy grande. Modulan no solo las grande. Modulan no solo las informaciones suministradas por informaciones suministradas por hormonas o neurotransmisores, sino por hormonas o neurotransmisores, sino por otros estímulos, como el luminoso o el otros estímulos, como el luminoso o el oloroso. oloroso.

Patologías relacionadas con la proteína Patologías relacionadas con la proteína GG

Neurofibromatosis tipo 1Neurofibromatosis tipo 1, un trastorno , un trastorno familiar caracterizado por tumores familiar caracterizado por tumores benignos múltiples en ciertas células benignos múltiples en ciertas células gliales gliales

Hay una mutacion en la GAP . Hay una mutacion en la GAP . La mutación en GAP que conduce a la La mutación en GAP que conduce a la fibromatosis vuelve a GAP incapaz de fibromatosis vuelve a GAP incapaz de activar la actividad GTPasa de ras activar la actividad GTPasa de ras

PREMIO NOBELPREMIO NOBEL

El 11 de octubre de 1994, la prensa comunicó la El 11 de octubre de 1994, la prensa comunicó la concesión del Premio Nobel de Medicina a los concesión del Premio Nobel de Medicina a los profesores profesores Alfred G. Gilman y Martin Rodbell Alfred G. Gilman y Martin Rodbell por «por «el descubrimiento de las proteínas G y su el descubrimiento de las proteínas G y su papel en la transmisión de señales en las papel en la transmisión de señales en las célulascélulas». Se trata de un nuevo avance de la ». Se trata de un nuevo avance de la Biología molecular, que muestra cada vez con Biología molecular, que muestra cada vez con mayor detalle cómo funciona la vida y mayor detalle cómo funciona la vida y proporciona nuevas bases para la reflexión proporciona nuevas bases para la reflexión acerca de la naturaleza. acerca de la naturaleza.