INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Los componentes sólidos del plasma son proteínas plasmáticas que tienen una concentración de 6 a 8 gr. por cada 100ml.

Mediante electroforesis del suero sanguíneo, se puede separar albúmina; globulinas alfa 1, alfa 2, beta y gamma.

Albúmina; Proteína globular constituida por 610 aminoácidos. Es la fracción más abundante (entre 3,5 a 4gr por dl). Su función es transportar ácidos grasos, pigmentos biliares, fármacos, hormonas esteroides, etc.

OBJETIVOS OBJETIVOS

Estudiar las proteínas plasmáticas y señalar su importancia médica.

Concepto de plasma y suero. Compartimentos de fluidos del organismo.

Técnicas de análisis de proteínas plasmáticas. Principales proteínas plasmáticas y significación

clínica. Proteínas de fase aguda inflamatoria y

significación clínica.

PROTEÍNAS PLASMÁTICASPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Son las que conforman la mayor parte de los compuestos sólidos que conforman el plasma siendo la concentración en el plasma de alrededor de siete gramos por cada cien mililitros.

Para separar las proteínas plasmáticas del plasma se utiliza un conocido método que es el método conocido como electroforesis del suero de la sangre en donde se logra separar las principales proteínas como son el caso de la albúmina y las globulinas alfa 1, 2, beta y gama.

Albúmina•Proteína globular constituida por 610 aminoácidos. De peso molecular bajo.•Es la fracción más abundante (entre 3,5 a 4gr por dl). •Se forma predominantemente en el hígado.•Es responsable principalmente por la presión coloido-osmótica del plasma.•Su función es transportar ácidos grasos, pigmentos biliares, fármacos, hormonas esteroides, etc.

Globulina alfa 1:

•Presenta 4 funciones bien marcadas y para cada función en particular se la denomina en forma diferente:

•-Alfa 1-antitripsina: cumple la función de control de las enzimas lisosomales.

•-Orosomucoide: es un reactivo de fase aguda que ha sido sintetizado en el hígado y que actúa en respuesta en caso de daño o inflamación tisular.

•-RPB: esta es la hormona encargada de fijar la vitamina A.

•-TBG: es la encargada de fijar a la hormona tiroidea y de transportar a los T3 y T4.

Globulina alfa 2:

•Ceruloplasmina, transporta y fija el 90% del cobre sérico.

•Haptoglobina, encargadas de transportar y fijar la hemoglobina plasmática que se producen en los eritrocitos, que luego serán llevados a la zona del hígado para evitar de esa forma ser expulsada por la orina.

•Macroglobulina, cuya función es la de neutralización de las enzimas proteolíticas.

•La eritropoyetina sintetizada por el riñón y es la responsable de la creación de eritrocitos y de las plaquetas.

Globulinas beta:

•Transferrina, se encarga del transporte del mineral de hierro que se encuentra en los intestinos a los depósitos de ferrinitina que se ubican en los diferentes tejidos y desde esto tejidos a los lugares donde el cuerpo demande de este mineral.

•Hemopexina, tiene la función de transporte y fijación de los elementos del grupo hemo que son extraídos de la hemoglobina y transportados hacia el hígado.

Globulina gamma:

•Anticuerpos o inmuno globulina

•5 clases de acuerdo a su concentración:

o IgG (las mas abundantes, del 12 al 15% del total de Ig)

oIgM (las de mayor tamaño, representan el 3% del total)

oIgD (menos del 3% del total)

oIgE (las de menor concentración).

FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS

Buffer, tampones o amortiguadores intervienen para evitar los cambios bruscos de Ph.

Defensiva, mediante las inmunoglobulinas o anticuerpos que son las defensas, asímismo el sistema complemento.

Hormonas, las producidas por la glándula hipófisis, páncreas, etc.

Estructural, en la membrana celular conforman las proteínas extrínsecas e intrínsecas y el citoesqueleto, queratina, esclerotina en el exoesqueleto de insectos.

Hemostática, impide la pérdida de sangre mediante la acción de protrombina, trombina, fibrinógeno en la coagulación.

Enzimática, actúan como biocatalizadores de las reacciones químicas del metabolismo celular.

• Proteínas intracelulares calcio dependientes• Proteínas asociadas al citoesqueleto• Proteínas asociadas a células especiales:

cristalina y hemoglobina• Proteínas que regulan la expresión genética: histonas• Otras proteínas

Es una proteína localizada en el interior de la célula , se localiza principalmente en el cerebro y el corazón y es expresada en todas las células eucariotas. Actúa como receptor para Ca+2. La calmodulina realiza un papel muy importante en el metabolismo energético pues, ligada a la fosforilasa quinasa, activa la glucólisis

Estructura de la cadmodulina activada con calcio

Estructura de la cadmodulina activada con calcio

Es una familia heterogénea de proteínas estructurales solubles en agua que se encuentran en las células del cristalino de vertebrados. La presencia de estas proteínas explica la transparencia del cristalino.

Es una heteroproteína de la sangre, de masa molecular 64.000 (64 kDa), de color rojo característico, que transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, en vertebrados y algunos invertebrados.La hemoglobina es una proteína de estructura cuaternaria, que consta de cuatro subunidades. Su función principal es el transporte de oxígeno. Esta proteína hace parte de la familia de las hemoproteínas, ya que posee un grupo hemo.

son proteínas básicasForman la cromatina junto con el ADN, en base a unas unidades conocidas como nucleosomas.

son proteínas básicasForman la cromatina junto con el ADN, en base a unas unidades conocidas como nucleosomas.

son una familia de proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular. Las ciclinas forman complejos con enzimas quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) activando en estas últimas su función quinasa. La concentración de las ciclinas varía a lo largo del ciclo celular; cuando su concentración es baja la función de su correspondiente quinasa dependiente de ciclina es inhibida. En los herpesvirus se han encontrado proteínas homólogas a las ciclinas

Electroforesis de proteínas

Método de laboratorio en el que se utiliza una corriente eléctrica controlada con la finalidad de SEPARAR BIOMOLECULAS según su tamaño y carga eléctrica a través de un matriz gelatinosa.

Análisis y cuantificación de proteínas plasmáticas

Electroforesis: Información cualitativa de la composición de proteínas sometidas a un campo eléctrico, las proteínas son

capaces de migrar en función de su carga y tamaño.

PROTEINOGRAMAPROTEINOGRAMAPerfil de separación electroforética de las proteínas plasmáticas

Proteinograma

Tinción de membrana: Negro Amida...

Separa Albúmina y Globulinas (a, b y g)

Electroforesis: Acetato de celulosa, agarosa...

Concentraciones normales

Proteína total: 6.4-8.3 g/dL Albúmina: 3.5-5.0 g/dL Alfa-1-globulina: 0.1-0.3 g/dL Alfa-2-globulina: 0.6-1.0 g/dL Beta-globulina: 0.7-1.2 g/dL Gamma-globulina: 0.7-1.6 g/dL

Fracción de albúminas• Albúmina sérica Banda mayoritaria (53-66%) del total del

proteinograma Valores normales: Recién nacidos: 2.9-5.5 g/100ml Niños: 3.8-5.5 Adultos (V): 3.3-6.1; (H): 2.7-5.6• Pre-albúmina (retinol binding protein) Mayor movilidad electroforética. Rápido recambio (18-45 mg/100ml) Indicador de estado nutricional

Fracción α1 globulinas

Aumenta durante los procesos inflamatorios agudos, neoplasias, infartos y necrosis (1.9-4.1% del total del proteinograma)

• α1 glicoproteína ácida• α1 antitripsina• α1 antiquimiotripsina• α1 fetoproteína (<2 mg/100 ml)

Fracción α2 globulinas

• Aumenta en el síndrome nefrótico, ictericia obstructiva, tuberculosis, inflamación crónica (7.7-12.3%)

• α2 macroglobulina : Síndrome nefrótico)• Ceruloplasmina :transporta Cu2.• Haptoglobina :Transporte Hb.• Proteína C reactiva

Fracción β globulinas

Aumento moderado en síndrome nefrótico, ictericia obstructiva, cirrosis, tuberculosis, inflamación crónica (7.6-13.0%)

Fibronectina Transferrina :transporte Fe Transcobalamina : transporte de B12. Complemento (C3, C4) : Aumentan en

procesos inflamatorios agudos. Disminuyen en reacciones autoinmunes.

Fracción γ globulinas

• La fracción de las gammaglobulinas supone entre 10.3 y 20.8% del total de proteínas del suero.

• IgM : procesos agudos virales• IgA : enfermedades intestinales

autoinmunes (Crohn)• IgG : enfermedades autoinmunes• IgE : enfermedades con un componente

alérgico

ALTERACIÓN DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• La cifra normal en el suero es, por término medio, de 7,1 g/dl. Las cifras límite se estiman entre 6 y 8 g/dl.

• Los valores normales de estas fracciones y sus proporciones:

La cuantificación de proteínas totales y la relación A:G se usan en el DIAGNÓSTICO DE LAS ALTERACIONES PROTEICAS

Alteración de la tasa global de proteínas plasmáticas

se observa tanto hiperproteinemias como hipoproteinemias debidas a incrementos o disminución de las diferentes fracciones del proteinograma (fundamentalmente albúmina y globulinas).

HIPERPROTEINEMIAS. • Con cociente albúmina/globulina normal: procesos que cursan con

hemoconcentración -valor elevado de hematócrito-, se trata de una pseudohiperproteinemia

• Con cociente albúmina/globulina anormal:– Por aumento de la albúmina: Únicamente en la deshidratación grave

puede apreciarse hiperalbuminemia.– Por aumento de la fracción globulínica: disminución del cociente A/G

HIPOPROTEINEMIAS – Pseudohipoproteinemia: en los casos de hemodilución– Hipoproteinemia verdadera: la mayoría son hipoalbúminemia.

A:G DISMINUIDA-PERFIL ANORMAL

A) HIPOALBUMINEMIA: niveles bajos de albúmina sérica. Produciendo edema, hipocalcemia, etc.

CAUSAS:-Disminución de la captación: malnutrición-Disminución de la síntesis: fallo hepático-Aumenta la pérdida: fallo renal(alteración de la membrana

glomerular), malabsorción (Enteropatías,paso de proteínas de los capilares de la pared intestinal a la luz del intestino), quemaduras, hemorragia, diarrea

-Incremento del catabolismo: fiebre, parásitos intestinales

Durante el embarazo se puede producir una hipoalbuminemia leve por hemodilución.

B) HIPERGLOBULINEMIA: El incremento de la concentración de globulinas se produce en un cierto número de afecciones orgánicas y puede deberse al aumento de cualquiera de las fracciones determinadas por la electroforesis

-globulinas:• -globulinas: aumentan generalmente en procesos de inflamación aguda,

neoplasias, infartos y necrosis.o Inflamación aguda: proteínas de fase aguda (APPs)o Enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo artritis reumatoidea,

LES) o Malignidad

• -globulinas: Aumentan en casos de sindrome nefrotico, ictericia obstructiva y tuberculosis.o Inflamación aguda o Inflamación crónica

A:G DISMINUIDA-PERFIL ANORMAL

• -globulinas: Aumentan en las hiperlipemias presentes en procesos como sindrome nefrotico, ictericia obstructiva, mixedema y xantomatosis.o Hiperlipoproteinemia (por ejemplo, hipercolesterolemia familiar) o Terapia de estrógenos

• -globulinas: Las hipergammaglobulinemias se manifiestan en las inflamaciones cronicas acompañadas de una proliferacion de celulas plasmaticas…o Mieloma múltiple o Enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo artritis reumatoidea,

Lupus eritematoso sistémico - LES) o Hiperinmunizacióno Infección aguda o Macroglobulinemia de Waldenstrom o Enfermedad hepática crónica

A:G DISMINUIDA-PERFIL ANORMAL

A:G AUMENTADA-PERFIL ANORMAL

A) HIPERALBUMINEMIA:• Sólo deshidratación (hiperproteinemia) B) HIPOGLOBULINEMIA:• La disminución de las proteínas alfa-1 globulinas pueden indicar:

Deficiencia de alfa-1 antitripsina• La disminución de las proteínas alfa-2 globulinas puede indicar:

Hemólisis• La disminución de las proteínas beta globulinas puede indicar:

Trastorno de coagulación congénitoCoagulopatía

• En Neonato• En Inmunodeficiencias

Conclusiones Conclusiones • De acuerdo con nuestros objetivos planteados

llegamos a lo siguiente: • Las alteraciones que presentan el estudio de las

proteínas plasmáticas se conocen con el nombre genérico de disproteinemias. En el laboratorio bioquímico clínico el método de elección para su estudio es el proteinograma electroforético. las disproteinemias se clasifican en policlonales, monoclonales y oligoclonales.

• Las policlonales, como su nombre lo indica, están producidas por numerosos clones de células plasmáticas que dan una imagen heterogénea de mayor o menor intensidad de acuerdo a la patología del paciente.

• De acuerdo con nuestros objetivos planteados llegamos a lo siguiente:

• Las alteraciones que presentan el estudio de las proteínas plasmáticas se conocen con el nombre genérico de disproteinemias. En el laboratorio bioquímico clínico el método de elección para su estudio es el proteinograma electroforético. las disproteinemias se clasifican en policlonales, monoclonales y oligoclonales.

• Las policlonales, como su nombre lo indica, están producidas por numerosos clones de células plasmáticas que dan una imagen heterogénea de mayor o menor intensidad de acuerdo a la patología del paciente.

Las oligoclonales presentan una imagen no del todo clara y que en algunos casos puede confundirse con una gammapatía monoclonal. Su identificación es muy importante por cuanto el origen de las mismas es distinto al de las gammapatías monoclonales y por lo tanto su tratamiento. Actualmente a la oligoclonalidad se la relaciona con la presencia de inmunocomplejos. En general están asociadas con diversas patologías; las pueden presentar las infecciones crónicas, enfermedades autoinmunes, hepatitis crónicas y alguno de los

Las oligoclonales presentan una imagen no del todo clara y que en algunos casos puede confundirse con una gammapatía monoclonal. Su identificación es muy importante por cuanto el origen de las mismas es distinto al de las gammapatías monoclonales y por lo tanto su tratamiento. Actualmente a la oligoclonalidad se la relaciona con la presencia de inmunocomplejos. En general están asociadas con diversas patologías; las pueden presentar las infecciones crónicas, enfermedades autoinmunes, hepatitis crónicas y alguno de los

estadios de los pacientes HIV positivos. Las monoclonales como su nombre lo indica están producidas por un solo clon de células y corresponderá siempre a una clase y subclase de una cadena pesada de una inmunoglobulina y a un solo tipo de cadena liviana. La mayoría de las proteínas plasmáticas sufren alteraciones por exceso o disminución de las mismas, debemos aclarar que la excepción es la albúmina, cuya única patología corresponde a una disminución, siendo los principales órganos involucrados el hígado (por disminución de la síntesis) y el riñón (por aumento en la eliminación).

estadios de los pacientes HIV positivos. Las monoclonales como su nombre lo indica están producidas por un solo clon de células y corresponderá siempre a una clase y subclase de una cadena pesada de una inmunoglobulina y a un solo tipo de cadena liviana. La mayoría de las proteínas plasmáticas sufren alteraciones por exceso o disminución de las mismas, debemos aclarar que la excepción es la albúmina, cuya única patología corresponde a una disminución, siendo los principales órganos involucrados el hígado (por disminución de la síntesis) y el riñón (por aumento en la eliminación).