Proton Pump Inhibitor

7/16/2019 Proton Pump Inhibitor

1/32

Penghambat pompa proton

(proton pump inhibitor)


2/32

Definisi dan kimia

Merupakan penghambat sekresi asam

lambung yang lebihkuat dari AH2 dengan

mekanisme kerja yang berbeda.

Merupakan benzimidazol tersubstitusi dengan

struktur mirip AH2

Merupakan prodrug yang membutuhkan

suasana asam untuk aktivasinya


3/32

Mekanisme kerja

PPI

AH2


4/32

Farmakodinamik

Setelah diabsorbsi ke sirkulasi sistemik obatakan mengalami difusi ke sel parietal lambungdan mengalami aktivasi menjadi sulfonamid

tetrasiklik Obat tersebut akan berikatan dengan gugus

sulfohidril enzim pada pompa (H, K, ATPase)dan di membran apikal sel parietal

Hal itu akan mengakibatkan adanyapenghambatan ireversibel asam lambung


5/32

Farmakokinetik

A : mengalami aktivasi dalam lambung dan

absorbsinya cepat (30 menit); memiliki durasi

inhibisi asam 24 jam

M : mengalami metabolisme lintas pertama dan

sistemik di hati tepatnya pada sitokrom p450.

E : pembersihan sedikit oleh ginjal


6/32

Macam obat

Omeprazol

Esomeprazol

Lanzoprazol Rabeprazol


7/32

Indikasi dan penggunaan klinis

GERD

Ulkus Peptikum

E.c. H. pylori -> berfungsi sebagai anti mikroba

langsung minor. Pengobatan diberikan denganterapi

tripel yaitu dengan memberikan PPI, klaritromisindan amoxicilin

E.c OAINS

Dispepsia non-ulkus

Pencegahan perdarahan mukosa akibat stres

Gastrinoma dan hipersekretorik lain


8/32

Efek samping

Penurunan penyerapan vit B12 dan mineral

Peningkatan kolnisasi kuman di lambung dan usus

Peningkatan kadar gastrin lebih dari normal pada

penghentian PPI dehingga terjadi reboundhipersekresi asam lambung.

Myopati subdural

Atralgia

Sakit kepala Ruam kulit


9/32

Interaksi obat

Penurunan penyerapan katekolamin dan

digoksin

Menghambat metabolisme koumarin,

diazepam dan fenitoin omeprazol

Menghambat metabolsime diazem

esomeprazol


10/32

Sediaan dan posologi

Nama obat Sediaan posologi

Omeprazol Kapsul 10 mg dan 20 mg

esomeprazol Tablet salut enterik

Vial

20 mg dan 40 mg

40 mg/10 ml

Lanzopazol Kapsul 15 mg dan 30 mgRabeprazol Tablet 10 mg

pantoprasol Tablet 20 mg dan 40 mg


11/32

AGEN PROKINETIK

Merupakan obat-obat yang memiliki efek memacu gerakan peristaltik

tanpa meningkatkan fungsi sekresi saliva dan asam lambung


12/32

Metoklopramid

Obat ini mirip fenotiazin yang memiliki efek

antidopaminergik di chemoreseptor trigger zone,

tetapi juga meningkatkan motilitas saluran cerna

Sifat antiemetik lebih berhubungan dengan sifatantagonis terhadap 5-HT, dan sifatnya memblok

reseptor dopamin

Secara struktur berhubungan denganprokainamid tetapi mempunyai aktivitas

farmakologi berbeda


13/32

Mekanisme kerja

Merangsang motilitas saluran cerna bagian atas tanpamerangsang sekresi lambung, empedu dan pankreas,tetapi mekanisme kerja tidak jelas. Hal ini diduga karena

peningkatan pembebasan asetilkolin dan tidakbergantung pada inervasi vagal. Selain itu, obat inimeningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawahdan meningkatkan kecepatan pengosongan lambung danmekanisme antagonis obat ini tidak jelas. Obat ini juga

meningkatkan tonus dan amplitudo kontraksi lambung,merelaksasi sfingter pilorus dan bulbus duodenum, sertameningkatkan peristaltik duodenum dan jejenum.


14/32

Farmakokinetik

Diabsorbsi baik di saluran cernam konsentrasipucak plasma dicapai dalam waktu 1-2 jam

setelah pemberian oral. Waktu paruh eliminasiobat 5-6 jam. Metabolisme di hati sedikit sekalidan diekskresikan melalui ginjal serta ditemukandi urin kurang lebih 20% dari total bersihandalam bentuk utuh

Ggn ginjal memengarui bersihan obat.


15/32

Indikasi

1. Refluks gastroesofagalmengurangi gejalapenyakit dan mengurangi lamanya refluk

kumulatif ke esofagus. Krn obatmeningkatkan tekanan sfingter esofagusbawah dan meningkatkan kecepatanpengosongan lambung.

2. Gastroparesis diabetik

3. Pencegahan mual-muntah pada ibu hamil


16/32

Kontra indikasi

1. Obstruksi mekanik, perdarahan saluran cernadan perforasi

2. Penderita feokromositoma3. Penderita epilepsi atau yang mendapat

pengobatan dengan obat yang meinmbulkangangguan ekstrapiramidal

4. Kanker payudara

Perhatian: wanita hamil dan menyusui


17/32

Efek samping

Mengantuk, kelesuan.

Mulut kering, cemas, lesu, hirsutisme,konstipasi, kulit kemerahan, agitasi,

methemoglobinemia

Ggn ekstrapiramidal, gejala parkinson


18/32

Interaksi obat:

Tidak diberikan bersama dengan: atropin dan

antikolinergik dan analgesik. Efek sedasi

meningkat diberika bersama alkohol.

Meningkatkan absorbsi parasetamol


19/32

Dosis dan sediaan

Dewasa: 10 mg diberikan 30 menit sebelum

makan dan menjelang tidur malam

Anak: 0,5 mg/kg BB/ hari dibagi dalam 3 dosis

SediaanTablet 5 dan 10 mg; injeksi 5 mg/ ml dan sirup


20/32

Domperidon

Antidopaminergik yang memiliki sifat kerja

sebagaii antiemetik mirip dengan

metoklopramid, tetapi kejadian gejala

ekstrapiramid lebih rendah krn tidakmenembus sawar otak

Derivat benzimidazol yang bekerja terutama

pada CTZ dan efek perifer di saluran cerna


21/32

Mekanisme kerja

Menyebabkan tekanan sfingter esofagus bawah,

kontraksi lama duodenum dan pengosongan

lambung.

Mekanisme pasti belum diketahui. Terutama di

reseptor dopamin D saluran cerna


22/32

Farmakokinetik

Diabsorbsi baik secara per oral, IM atau PR.

Konsentrasi puncak plasma 10-30 menit setelahpemberian oral atau IM, kurang lbeih 2 jam

setelah PR.

Mengalami metabolisme lintas pertama di hati

dan diekskresi ke empedu 60%.

waktu paruh kurang dari 7 jam


23/32

Indikasi

1. Refluks esofageal

2. Pencegahan mual-muntah pada diare, dispepsia,

dismenore, trauma kapitis, migren dkk

Kontra indikasi

1. Depresi ssp

2. Hipersensitivitas

3. Nb: penderita hati, reaksi diskeinesia


24/32

Efek samping

Meningkatkan skresi prolaktin sehingga

menimbulkan pembesaran payudara dan

galaktore, terutama dalam jangka lama

Omteralso pnat

Tiadak diberikan pada obat yg hepatotoksik dn

penghambat minoamin oksidase


25/32

Dosis:

Dewasa: 3x20-40 mg/ hari

Anak: 0,6/ kg BB/ hari

Sediaan

Tablet20 mg sirup


26/32

Sisaprid

Merupakan prokinetik terbaru dan efektif

mengurangi gejala gangguan saluran cerna

dan bekerja sebagai kolinomimetik kerja tidak

langsung. Obat ini merupaakan suatupiperidinil benzamida yang tidak mempunyai

sifat antidopaminergik dan kolinomimetik

langsung


27/32

Mekanisme kerja

Obta ini bekerja dengan memperbaiki motalitassaluran cerna dengan cara melepaskan asetilkolin

secara tidak langsung dari pleksus mesenterikus.Obat ini diketahui bertindak sebagai agonis 5 HT4dan antagonis serotonin. Obat ini meningkatkansfingter esofagus bawah (motilitas dan pH),

kecepatan pengosongan lambung, meningkatkanmotilitasa antroduodenal, usus halus dan ususbesar.


28/32

Farmakokinetik

Diabsorbsi secara langsung, baik di saluran cerna

maupun saat kadar mpuncak plasma yang dicapai

dalam waktu 1-2 jam dengan kadar optimum yangdicapai dalam 15 menit sebelum makan. Waktu

paruh obat ini adalah 7-10 jam dan akan lebih lama

pada penderita orang tua atau penyakit hati.Metabolisme utamanya adalah narsisaprid. Obat ini

dijumpai 1-3% dalam urin dan 5% dalam tinja.


29/32

Indikasi

1. GERD

2. Dispepsia fungsional3. Gastroparesis diabetika

4. Atoni saluran cerna pasca operasi

5. Konstipasi kronik6. Ulkus lambung


30/32

Kontra indikasi

Efek samping sering terjadi: nyeri perut,borborismi dan diare.

Pusing dan sakit kepala, somnolen ataukelelahan jarang terjadi

Peningkatan prolaktin dan gejala ekstrapiramidal

jarang terjadi, dibanding denganmetoklopramid. Obat ini dapat memperpanjanginterval QT.


31/32

Interaksi obat

Sisaprid meningkatkan absorbsi ranitidin,

simetidin, fleikainid, dan siklosporin.

Meningkatkan kadar plasma disorpiramid.

Efek sedasi meningkat bila diberikan bersama

dengan alkohol atau benzodiazepin.


32/32

Dosis dispepsia fungsional

Dewasa: 3 x 510 mg/ hari

Anak : 3 x 0,150,3 mg/ kg BB/ hari

GERD atau gastroparesis

Dewasa : 3 x 510 mg / hari ditambah 10 mgsebelum tidur

Anak: 3 x 0,1 mg / kg BB/ hari

Sediaan: tablet 5 mg

Documents

Proton Pump Inhibitor