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ProtozoáriosProtozoários
PROBLEMASPROBLEMAS• Grupo heterogêneo de doençasGrupo heterogêneo de doenças• Drogas antigas (maioria mais de 10 anos)Drogas antigas (maioria mais de 10 anos)• Populações pobresPopulações pobres• Toxicidade alta em doses terapêuticasToxicidade alta em doses terapêuticas• ResistênciaResistência• Ausência de terapia específica Ausência de terapia específica
(Tripanossomas)(Tripanossomas)
TripanossomíaseTripanossomíase
• Duas espécies comunsDuas espécies comuns• Trypanossoma cruzi – AméricaTrypanossoma cruzi – América• Trypanossoma brucei – Doença do Trypanossoma brucei – Doença do
SonoSono• Vetores – artrópodesVetores – artrópodes• Barbeiro – Mosca Tsé-TséBarbeiro – Mosca Tsé-Tsé• Tratamento apenas nos estágios Tratamento apenas nos estágios
iniciaisiniciais• Formas crônicas – caminho para óbitoFormas crônicas – caminho para óbito
TTrryyppaannoossoommaa
CCrruuzzii
Doença de Chagas Doença de Chagas
BarbeiroBarbeiro
Infecção PrimáriaInfecção Primária
Doença de Chagas Doença de Chagas
DistribuiçãoDistribuição
Doença de Chagas Doença de Chagas
Moradia de Alto RiscoMoradia de Alto Risco
Doença de Chagas Doença de Chagas
Manifestações Manifestações ClínicasClínicas
Doença de ChagasDoença de Chagas
• Terapia controversaTerapia controversa• Provavelmente eficaz apenas em Provavelmente eficaz apenas em
fases agudasfases agudas• Drogas: Nifurtimox e BenzonidazolDrogas: Nifurtimox e Benzonidazol• Mecanismo de ação semelhante aos Mecanismo de ação semelhante aos
imidazólicos por liberação de imidazólicos por liberação de radicais livres e lesão celularradicais livres e lesão celular
LeishmanioseLeishmaniose
• Leishmania sp.Leishmania sp.• Intra-celular (macrófagos)Intra-celular (macrófagos)• Mamíferos reservatóriosMamíferos reservatórios• Vetor varia de acordo com a regiãoVetor varia de acordo com a região• Formas cutâneas – limitadas, mas Formas cutâneas – limitadas, mas
desfigurantedesfigurante• Formas viscerais – letaisFormas viscerais – letais• Infecção oportunista em AIDSInfecção oportunista em AIDS
Leishmania sp.Leishmania sp. VetorVetor
Leishmaniose Leishmaniose Lesões Lesões
CutâneasCutâneas
LeishmanioseLeishmaniose
• Antimônio pentavalente – alto índice Antimônio pentavalente – alto índice de resistência de resistência
• Anfotericina B – mais eficaz – ligação Anfotericina B – mais eficaz – ligação na parede celular com criação de poros na parede celular com criação de poros que alteram a permeabilidadeque alteram a permeabilidade
• Miltefosina (oral) – tratamento de 28 Miltefosina (oral) – tratamento de 28 ou 42 dias em dose única diáriaou 42 dias em dose única diária
MaláriaMalária
• Alta prevalência em todo mundo Alta prevalência em todo mundo subdesenvolvido e em desenvolvimentosubdesenvolvido e em desenvolvimento
• Mais importante infecção do mundoMais importante infecção do mundo• 500.000.000 infectados com 2.000.000 500.000.000 infectados com 2.000.000
mortes ao anomortes ao ano• Plasmodium falciparum, vivax e malariaePlasmodium falciparum, vivax e malariae• Vetor – mosquitosVetor – mosquitos• Ciclo de contaminação e liberação nos Ciclo de contaminação e liberação nos
eritrócitos – febres terçã e quartãeritrócitos – febres terçã e quartã
MaláriaMalária
• Terapia atua em diferentes estágiosTerapia atua em diferentes estágios• Não há droga capaz de destruir os esporozoítosNão há droga capaz de destruir os esporozoítos• Nenhuma droga atua em todos os estágios Nenhuma droga atua em todos os estágios
hepáticos e eritrocíticos da infecçãohepáticos e eritrocíticos da infecção• Drogas Classe I: Cloroquina, Quinina, Drogas Classe I: Cloroquina, Quinina,
Sulfadoxina-PirimetaminaSulfadoxina-Pirimetamina• Ação na forma eritrocítica assexuadaAção na forma eritrocítica assexuada• Profilaxia deve ser mantida por 4 semanas após Profilaxia deve ser mantida por 4 semanas após
o contato (parasita completar o ciclo hepático)o contato (parasita completar o ciclo hepático)
MaláriaMalária
• Drogas Classe II: Atovaquona-ProguanilDrogas Classe II: Atovaquona-Proguanil• Ação na forma eritrocítica assexuada e Ação na forma eritrocítica assexuada e
também estágio hepático primário do P. também estágio hepático primário do P. falciparumfalciparum
• Profilaxia pode ser mantida por prazos Profilaxia pode ser mantida por prazos menores após o contato pois atua desde menores após o contato pois atua desde fases iniciaisfases iniciais
MosquitoMosquito
HomemHomem
EsporozoítoEsporozoíto EstágiosEstágios EstágiosEstágios HepáticosHepáticos Eritrocíticos EritrocíticosPrimárioPrimário Hipnozoíto Assexuado Hipnozoíto Assexuado GametócitosGametócitos
Classe IClasse ICloroquinaCloroquina -- - - - - ++ ++MefloquinaMefloquina -- - - - - ++ - -QuininaQuinina -- - - - - ++ ++Sulfadoxina-PirimetaminaSulfadoxina-Pirimetamina -- ++ - - ++ - -TetraciclinaTetraciclina -- - - - - ++ - -
ClasseIIClasseIIAtovaquona-ProguanilAtovaquona-Proguanil -- + + - - ++ - -
Classe IIIClasse IIIPrimaquinaPrimaquina -- + + + + -- + +
AmebíaseAmebíase
• 10% da população mundial10% da população mundial• Entamoeba histolytica (doença)Entamoeba histolytica (doença)• Contaminação fecal-oralContaminação fecal-oral• Cistos sobrevivem ao suco gástricoCistos sobrevivem ao suco gástrico• Trofozoítos no cólon – mucosa Trofozoítos no cólon – mucosa
(colite e diarréia)(colite e diarréia)• Circulação portal – abscesso Circulação portal – abscesso
hepático amebianohepático amebiano
Cisto Cisto Entamoeba Entamoeba HistolyticaHistolytica
Trofozoíta de Entamoeba HistolyticaTrofozoíta de Entamoeba Histolytica
Ciclo Ciclo Entamoeba Entamoeba HistolyticaHistolytica
GiardíaseGiardíase
• Alta prevalência (inclusive 1º mundo)Alta prevalência (inclusive 1º mundo)• Giardia intestinalisGiardia intestinalis• Contaminação fecal-oralContaminação fecal-oral• Cistos sobrevivem ao suco gástricoCistos sobrevivem ao suco gástrico• Trofozoítos no cólonTrofozoítos no cólon• Portador assintomáticoPortador assintomático• Diarréia, flatulência, distensãoDiarréia, flatulência, distensão• Quadros cronificados com má-Quadros cronificados com má-
absorçãoabsorção
TricomoníaseTricomoníase
• Alta prevalência (inclusive 1º Alta prevalência (inclusive 1º mundo)mundo)
• Trichomonas vaginalisTrichomonas vaginalis• Contaminação sexualContaminação sexual• Vaginite: leucorréia esverdeada e Vaginite: leucorréia esverdeada e
bolhosabolhosa• Homens: sintomatologia rara e Homens: sintomatologia rara e
inespecíficainespecífica• Risco de outras DSTRisco de outras DST
TricomoníaseTricomoníase
Manifestações ClínicasManifestações Clínicas
MetronidazolMetronidazol
• Utilizado tanto no tratamento de amebíase, Utilizado tanto no tratamento de amebíase, giardíase e tricomoníasegiardíase e tricomoníase
• Ação em bactérias anaeróbicas (doses mais Ação em bactérias anaeróbicas (doses mais altas)altas)
• Pró-fármaco – ativação do próprio micro-Pró-fármaco – ativação do próprio micro-organismo suscetível em seu grupo nitroorganismo suscetível em seu grupo nitro
• Troca de eletrons com os micro-organismos Troca de eletrons com os micro-organismos gerando nitro-radicais altamente reativos gerando nitro-radicais altamente reativos que destroem as bactérias ou protozoáriosque destroem as bactérias ou protozoários
• Ação direta no DNA e outras biomoléculasAção direta no DNA e outras biomoléculas
MetronidazolMetronidazol
HH CC NNCC CHCH33
OO22NN CC NN
CHCH22 CHCH22 OHOH
MetronidazolMetronidazol
• Absorção por múltiplos veículos – oral, Absorção por múltiplos veículos – oral, parenteral, tópica, vaginalparenteral, tópica, vaginal
• Meia-vida plasmática: 8 horasMeia-vida plasmática: 8 horas• Baixa ligação a proteínas plasmáticas (20%)Baixa ligação a proteínas plasmáticas (20%)• Boa penetração de tecidos exceto placentaBoa penetração de tecidos exceto placenta• Metabolização hepática (50%)Metabolização hepática (50%)• Excreção predominante renal (75%)Excreção predominante renal (75%)• Metabólitos são ativos contra protozoáriosMetabólitos são ativos contra protozoários• Efeito colateral comum: gosto metálicoEfeito colateral comum: gosto metálico