Prott Plasm 113

8/17/2019 Prott Plasm 113

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UNAH-FCM

BIOQUIMICAMEDICINA





Plasma: Fracción liquida de la

sangre.

Alrededor del 60% de lasangre es plasma

Volumen plasmáticonormal:

5% del peso corporaltotal

3500 ml

PLASMA

Agua

Electro-

litos

Metabo-

litos

Nutrien-

tes

Proteí-

nas

Hh



Es el remanente del plasmasanguíneo una vez consumidos losfactores hemostáticos por lacoagulación de la sangre.

NO contiene fibrinógeno niplaquetas



Moléculas complejas

En su mayoria se sintetizan en el hígadoParticipan en diversos procesos:

• Coagulación sanguínea

• Defensa del organismo contra microorganismos• Transporte de sustancias que no pueden

desplazarse solas en el plasma porque no sediluyen en él.



Aunque en el plasma se encuentran más de200 proteínas , muchas no son estrictamente“plasmáticas”, ya que son transitorias o

experimentan parte de su metabolismo encirculacion.

El termino PP se restringe a unas 50

moléculas que realmente llevan a cabofunciones especificas en el plasma: detransporte, nutritiva, inmunitaria, etcétera.

PROTEINAS PLASMATICAS



Son una mezcla muy heterogénea quecomprende no solo proteínas simples, sinotambién conjugadas, como las glucoproteínas

y lipoproteínas.

Las primeras técnicas de separación,electroforesis e inmunoelectroforesis,

permitió separarlas en diferentescomponentes.



La primera separación de lasproteínas plasmáticas para suestudio individual se llevó a cabo enla década de 1920.

Durante la II Guerra Mundial seconsiguió perfeccionar la técnica deseparacion, lo que permitió elempleo de fracciones individuales.



Algunos de los resultados de este trabajoincluyeron avances como:

Uso de albúmina sérica como un sustitutode la sangre o el plasma en las

transfusiones

Empleo de gammaglobulinas para unaprotección a corto plazo frente a

enfermedades como sarampión y hepatitis

Utilización de globulina antihemofílica parael tratamiento de la hemofilia.



•El plasma sanguíneo humano contiene

normalmente 6.5 a 8.0g % de diferentesproteínas con funciones específicas, que puedenser separadas mediante diversas técnicas.

•El plasma, después de la precipitación de lamayor parte de las proteínas, contiene todavíauna cierta cantidad de ellas, llamadas proteínasresiduales, provenientes del metabolismo de las

sustancias nitrogenadas de los alimentos.



Las Proteinas Residuales:

•Están formadas en un 50% por carbámidos(grupos amínicos libres unidos a anhídridocarbónico).

•Por aminoácidos (25%)

•Creatinina, ácido úrico y otros componentesnitrogenados aún no bien identificados.

Como estos componentes son eliminadosprincipalmente por la orina, su aumento en lasangre indica algún trastorno renal.



ELECTROFORESIS



Hay que tener en cuenta la carga neta de estassustancias que depende del pH del medio enque se encuentren:

Si la molécula tiene carga positiva migraráhacia el ánodo

si tiene carga negativa, hacia el cátodo.



La electroforesis es una técnica basada en losmovimientos de moléculas cargadas en un campoeléctrico, cada molécula se mueve hacia elelectrodo de carga opuesta (cátodo y ánodo)

Cuando una molécula cargada se coloca en uncampo eléctrico se moverá hacia uno u otroelectrodo dependiendo de:

1) su carga eléctrica2) su tamaño,

3) la intensidad del campo eléctrico

4) la temperatura del medio.



La determinación deproteínas totales es unexamen que permite conocer

la concentración de proteínastotales en el suero.

Esto se logra mediante larealización de un

proteinogramaelectroforético:•Una prueba de laboratorioque permite separar lasproteínas presentes en lasangre:

•ALBÚMINAS•GLOBULINAS (α,β y γ).



La concentración total de proteínas en lasangre oscila entre los 6 a 8gr por 100ml (lasproteínas constituyen la mayor parte de sólidos

del plasma).

Las albúminas y globulinas presentes en elplasma pueden fraccionarse por electroforesis,

lo que ha ayudado en la identificación deaproximadamente 22 fracciones, muchas de lascuales son subconjuntos de globulinas y se lasha agrupado en:

Albúminasα-globulinasβ-globulinasγ-globulinas.



Entre las proteínas transportadoras se destacan la ALBUMINA, que sirve para transportar casi todo tipo

de sustancia y las proteínas que se especializan en eltransporte de sustancias exclusivas.

Entre las proteínas con función defensiva se

destacan las GAMMAGLOBULINAS o anticuerpos. Estasproteínas, que son fabricadas por las células dedefensa del organismo cuando detectan la presenciade partículas extrañas –como ocurre con losmicroorganismos-, tienen la propiedad de adosarseespecíficamente a dichas partículas y neutralizarlas.



Síntesis:

La síntesis de la mayor parte de lasproteínas plasmáticas tiene lugar enel Hígado.

Los linfocitos B son los responsablesde la síntesis de las inmunoglobulinas

Degradación/Pérdidas.

El catabolismo tiene lugar en muchas distintascélulas (endoteliales, fagocitos mononucleares,fibroblastos cutáneos)

Pérdidas por filtración glomerular

Pérdidas a través de la pared intestinal



Los anticuerpos circulantes dela fracción globulina gamma sonproducidas en células

plasmáticas

La velocidad de síntesis deproteínas plasmáticas puedealcanzar extremos de 30 g/día

Pueden actuar como fuentepara reposición rápida deproteínas tisulares (fuenterápida de aminoácidos)

La mayoría se sintetizan comopre proteínas

Tiempo de traslado delhepatocito hasta el plasma de30 minutos hasta varias horas



Función oncótica:Manteniendo el volumen plasmático y

la volemia.

Función electroquímica:

Interviniendo en el equilibrioelectroquímico de la concentración deiones (Efecto Donnan)



Función tampón:

( Buffer) colaborando en la estabilidad delpH sanguíneo.

Función reológica:

Por su participación en la viscosidad de lasangre, por esa via contribuyen con laresistencia vascular periférica y la presiónvascular (tensión arterial).



a) Funcionesmetabolicas:

Son sustanciasutilizadas en el

metabolismoenergético.



b) La determinación de la dirección del flujo de aguaentre plasma y líquido intersticial:

La presión coloido-osmótica depende de la

concentración de proteínas en dichos líquidos



c) La determinación dela viscosidad de la

sangre.Es uno de los factores

más importantes en la

regulaciónde la velocidad

circulatoria.



d) La regulación del pH dela sangre:

Tienen comportamientosanfótero (puede

comportarse como ácidoo base)

FUNCIONES DE LAS

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

e) El transporte de sustancias que circulan por la

sangre ligadas a proteínas:

Algunas de estas sustancias, originalmente insolubles

en agua, se tornan hidrosolubles al unirse con las

proteínas.



f) La manutención de laestabilidad coloidal delplasma.

FUNCIONES DE LAS

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

g) La defensa del organismo

Contra la agresión bacterianay de sustancias nocivas en

general (los anticuerpos son

gammaglobulinas).



h) Respuesta inflamatoria y control de la infección.

FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS

i) La coagulación de la sangre:

Gran parte de los factores requeridos para este

proceso son proteínas plasmáticas.



Dimensionesrelativas ymasas

molecularesprincipales:

A. AlbúminaB. GlobulinasC. fibrinogeno



Fibrinógeno, 7%

Globulinas, 38%

Albúminas, 54%

otras proteínas, 1%



•Es una glucoproteína plasmáticasoluble, que por acción enzimática setransforma en fibrina.

•Proteína esencial en el proceso de lacoagulación.

•

Debido a su peso molecular elevado,es uno de los factores que condicionala viscosidad sanguínea.

•Se sintetiza en el hígado





Es la fracción más abundante Valor Normal: 3.5 a 4 gr por dl

Proteína globular constituida por

610 aminoácidos ph=7,4Funciona como un activo transportador

de:

ácidos grasos

pigmentos biliares

hormonas esteroides

fármacos, etc.



Bajo peso molecular Sintesis: predominantemente en el

hígado, pero también, en menor

cantidad, en otros tejidos.Es responsable principalmente por la

presión coloido-osmótica del plasma.



CAPACIDAD DE UNIRSE A VARIOS

LIGANDOS:

1. Ácidos grasos libres

2. Calcio3. Hormonas esteroideas4. Bilirrubina5. Triptofano plasmático6. Transporte de cobre ( 10 % del cobre

plasmático)7. Fijación de tiroxina y triyodotironina en menor

medida a la prealbumina y albúmina fijadora dela tiroxina

8. Transporte de zinc (90 % del zinc plasmático)9. Fármacos ;sulfonamidas, penicilina G,

Dicumarol y ácido acetil salicílico )



Se sintetiza comouna preproteina

El plasma depacientes conenfermedad

hepáticademuestra undescenso de la

relación albúminaglobulina

(disminuida)

La síntesisdeclina

tempranamenteen pacientes con

desnutriciónproteica- calóricatipo kwashiorkor

Síntesis



• La albúmina permanece en circulación unos diecinueve días, hasta quees metabolizada en los tejidos para los que es fuente de aminoácidos.

• Se encuentra en mayor concentración en el plasma sanguíneoconstituyendo el 50-60% del total de las proteínas plasmáticas.

• Es la más homogénea, soluble, estable y de mayor movilidadelectroforética de todas las proteínas plasmáticas.

• Sus funciones más importantes guardan relación con su tamaño, que lamantiene dentro del torrente circulatorio, contribuyendo atransportar moléculas de pequeño tamaño (ácidos grasos, bilirrubina,calcio, progesterona, drogas, etc.).



• También es de vital importancia para el mantenimiento de lapresión osmótica de la sangre (la presencia de un valornormal de albúmina en sangre impide el pasaje de aguadesde la sangre a los tejidos).

• También transportan dinitro- y ortocresoles, los derivados

nitro- y halogenados de hidrocarburos aromáticos y losfenoles, por lo que las albúminas contribuyen al proceso dedetoxificación del organismo fijando estas sustancias toxicaspara su eliminación de los tejidos.



Son producidas principalmente en el

hígado (80%) y en los linfocitos

(20%).

Se conocen tres tipos de globulina:alfa, beta y gamma.

Las globulinas alfa y beta son lasfracciones de proteínas plasmáticasmás heterogéneas y están constituidasfundamentalmente por glucoproteínasy lipoproteínas.



Las alfa globulinas (gluco y

lipoproteínas) son las transportadoras

del angiotensinógeno, de las vitaminas

liposolubles y del cobre

(Ceruloplasmina).



Las betaglobulinas (lipoproteínas),incluyen, entre otras, la transferrina

y las transportadoras de vitaminas y

hormonas.

Las gammaglobulinas (producidas por

las celulas plasmaticas, plasmocitos y

linfocitos) son, en su mayor parte,

anticuerpos.



α globulinas:



α1-globulinas:

Lipoproteínas:

las HDL αlipoproteínas de alta densidad constituidasaproximadamente por un 50% de proteínas y el otro 50% porlípidos: fosfolípidos y colesterol, que tienen como función eltransporte de colesterol (desde los tejidos periféricos al hígado)y de vitaminas liposolubles.

α1-antitripsina (α1AT), glucoproteína sintetizada en el hígadoque constituye el 80% de la α1- globulina sérica, y junto a otrasantiproteasas del suero es importante para la inactivación deenzimas proteolíticas liberadas por los leucocitos en el pulmón.

La α1-glucoproteína ácida (AAG) es sintetizada por el hígado.

Globulina fijadora de tiroxina, que es una proteína de unión ahormonas tiroideas para su transporte en sangre.



Componente principal (> 90 %) de la fracción alfa 1del plasma humano

Proteína de cadena única de 394 aminoácidos Unida a 3 cadenas de oligosacaridos

Sintetizado en hepatocitos y macrófagos 75 formas polimórficas Deficiencia 5% enfisema Inactivación por tabaco ( sulfoxido de metionina) Hepatopatia por deficiencia de alfa uno antitripsina

(hepatitis y cirrosis)

Principal inhibidor de la proteasa de serina del plasmahumano, de la tripsina, la elastasa, y algunasproteasas

α globulinas



α2-globulinas:

La α2-protrombina actúa como factor en la coagulación. Setransforma en trombina durante el proceso de coagulación y es

producida por el hígado.

Haptoglobinas que son glucoproteínas que se unen fuertementea la hemoglobina proveniente de la hemólisis intravascular, paraprevenir la excreción del hierro por parte del riñón y son

producidas por el hígado.

α2- macroglobulina es una glicoproteína (5% de carbohidratos),su síntesis se realiza en el higado y tiene como función lainhibición de proteasas por formación de complejos con

diversas proteasas serícas: tripsina, plasmina,. Su papel en lafibrinolisis se basa en inhibir el exceso de plasmina.

La ceruloplasmina es una fracción proteica constituida porgluco-metaloproteinas cuya función es transportar el cobre.



Alfa-2 Globulina

Glucoproteina plasmática

Tres formas polimorficas: Hp 1-1, Hp 2-1, y Hp 2-2

Valor Normal: 40 a 180 mg de haptoglobina Vida media de cinco días

Es una proteína de fase aguda y su concentraciónse incrementa en estados inflamatorios

Transportar Hb etracorpuscular: 10% de lahemoglobina degradada cada día se

libera hacia la circulación y se convierte en Hbextracor uscular



Se une a hemoglobina extracorpuscular

Vida media del complejo Hb-Hp es de 90

minutos

Concentraciones bajas de haptoglobina enpacientes con anemia hemolítica

Evita la perdida de hemoglobina libre a través

del riñón



Alfa 2 – globulina

Muestra actividad oxidasa dependiente de cobre

Cada molécula se une a seis átomos de cobre enforma intima

Color azul debido a su alto contenido de cobre

Disminuye en caso de enfermedad hepática

Transporta el 90% de cobre presente en elplasma



Constituye8 al 10 % de las proteínas plasmáticas totales Poseen un enlace cíclico tipo ester tiol que es único ( formado entre una cisteina y un residuo de glutamina) Estructura cuaternaria: cuatro subunidades idénticas

Sintetizado por monocitos, hepatocitos y astrocitos Miembro principal que incluyen las proteínas del

complemento C3 Y C4 Unión a muchas citocinas (factor de crecimiento

derivado de plaquetas y factor de crecimientotransformante beta)

Responsable del transporte del10% de zinc y seune a proteinasas





β-globulinas

Lipoproteínas: esta fracción de lasglobulinas transporta β-lipoproteinas ( LDL).

Plasminógeno: que es una glicoproteína conun 2% de carbohidratos, que se sintetiza enel hígado.

Plasmina se genera por activación delplasminógeno.



β-globulinas

La transferrina (Tf):

Glicoproteína transportadora de hierro (Fe3+

), sintetizada ymetabolizada principalmente en los hepatocitos.

Cerca del 65% del hierro corporal se encuentra en losglóbulos rojos y alrededor del 4% en el músculo esquelético

(mioglobina).Aproximadamente el 30% del hierro corporal se encuentraalmacenado en el hígado, médula ósea y el bazo; mientrasque un porcentaje pequeño del hierro corporal se encuentratransportándose entre varios compartimientos del cuerpo o

como componente de proteínas celulares en todo el cuerpo..



• B1-globulina• Es una glucoproteina• 20 formas polimorficas• Valor Normal: 300 mg/dl• La capacidad de unión de hierro del plasma es

de 300 micrg de hierro / dl

Función central en el metabolismo orgánico delhierro debido a que lo transporta



Principales alteraciones del proteinograma

Hiperproteinemia

Hipoproteinemia

Paraproteinemia: presencia de proteínas anormales o encantidad excesiva (reacción de fase aguda, mielomas,macroglobulinemia, linfomas B, etc.).

Hipoalbuminemia

Analbulinemia

PATOLOGÍAS ASOCIADAS AL METABOLISMO PROTEICO



Hiperproteinemia

•

Es la [] ↑ de alguna o de todas las fracciones proteicas delplasma.

•Se observa en:estados de defensa contra agentes infecciosos

procesos inflamatorios crónicospatologías imnunomediadas como la artritisreumatoidea o el Lupus eritematoso sistémicocomo resultado de una vacunación.

PATOLOGÍAS ASOCIADAS AL METABOLISMO PROTEICO



Hipoproteinemia

•Es la ↓de la cantidad de las proteínas plasmáticas seobserva, como la consecuencia de patologías queprovocan pérdida de proteínas, por ejemplo

hemorragias severas, nefropatías o enteropatías.

•También se observa por disminución en la síntesis delas proteínas plasmáticas, como en el caso de lasalgunas hepatopatías, donde se observa disminución en

la concentración de albúminas o en la neoplasialinfoide donde las que se encuentran disminuidas sonlas globulinas.





γ-globulinas

Están constituidas por varias fracciones:A, G, M, E y D

Son sintetizadas por las células plasmáticas.Estas células se derivan de los linfocitos Bdespués de su activación frente alreconocimiento de una molécula o parte deuna molécula que el cuerpo reconoce comoextraña llamada antígeno.

Son las responsables de la 'respuesta inmune‘que involucra la producción de un grupocomplejo de moléculas llamadas anticuerpos

o inmunoglobulinas









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