Pseudo-nähtused GBM-i ravijärgses kuvamises

Valentin Ravin,IV a. radioloogia resident. ITK/DK

GlioBlastoma Multiforme (GBM) ◦ ~½ glioomidest◦ Sagedus ~6,6:100000 ◦ Vanus > 50 a.◦ Kesk. elulemus <2 a.

Uuringud (MRT) Ravi:

◦ Kirurgiline◦ Kiiritusravi◦ Keemiaravi

(Jääk)tu VS ravijärgsed muutused VS mõlemad

Ravijärgne kuvamine

Sissejuhatus...

http://www.imagingpathways.health.wa.gov.au/includes/images/headache/ct_tumour.jpg

TNM kalssifikatsioon - ei toimi

McDonald’i kriteeriumid - ei toimi

Ajutuumori ravijärgne kontrasteerumine on mittespetsiifiline

MRT leid sõltub ravist...◦ Baseline

Mõlemad pseudoprogressioon ja pseudovastus on seotud HEBi muutustega – mittespetsiifilised

Leid ei pruugi korreleeruda tu suurusega ja aktiivsusega!

Abiks – “advanced” instrumendid

Ravijärgne GBM - praegune seis

Axial T1 Axial T2 Coronal FLAIR T1 post-gadolinium axial, cor,sag

◦DWI/ADC◦PWI◦MRS◦(DTI)◦Post-gadolinium FLAIR?

Kuvamise protokoll

Kuvamise protokoll (advanced)

Essig jt. AJNR, 2012

Kuvamise protokoll (advanced)

Essig jt. AJNR, 2012

Haiguse progressioonTõeline ravivastus Pseudoprogressioon (Hiline) radionekroos Pseudo-pseudoprogressioon Pseudovastus

Tuumori ravijärgsed muutused

Pseudoprogressioon (I) (Ala)äga ravijärgne

reaktsioon (TMZ+ RT) Kontrasteerumine Tuumori maht 1-3 (2-5) kuud peale ravi

alustamist Isepiirduv protsess Ei korreleeru kliinikuga Ajukoe “põletikuline”

reaktsioon kasvajale Ei ole “leebem”

ravijärgne nekroos44 aastane GBM-ga naine. Pseudoprogressioon

Brandsma et al. Lancet Oncol; 2008

Pseudoprogressioon (II)

Hygino da Cruz et al, AJNR, 2011

Pseudoprogressioon (III)

Aitähh!! Dr. Äli Roose

PP – “tagantjärgi tarkus”? Uued biomarkerid? (PET-MRT?)

Pseudoprogressioon (IV)

Brandes et al, Neuro-oncology, 2008

65 aastane GBM-ga mees. Pseudoprogressioon

Preop Postop, 8 kuud

Oluline prognostiline marker Metüleerimine - > tundlikkus keemiaravile

◦ Metüleeritud MGMT > 90% pseudoprogressioon*◦ Mittemetüleeritud MGMT > 60% progressioon*

*TMZ+RT

MGMT promoter’i staatus (1)

Nature Reviews Neurology, 2009

MGMT promoter’i staatus (2)

Manoharan et al, 2007

Teised biomarkerid

Äge reaktsioon (vaskulopaatia)

Enamasti 18-24 kuud peale RT

Riski faktorid:◦ Summaarne kogudoos (>65Gy)◦ Hüperfrakts. RT (>2-5 Gy/p)

Sümptomaatiline (nt. IKR ) Võib vajada kraniotoomiat Võib olla fataalne DDx: tu retsidiiv

Radionekroos (I)

Radionekroos 60 a. naisel

Mullins et al, 2006. AJNR

Radionekroos (II)

Radionekroos 39 a. vanusel mehel.

Brandsma et al. Lancet Oncol; 2008

3,5 kuud 18 kuud

Radionekroos (III)

http://radiopaedia.org/cases/radionecrosis-ring-enhancing

Anti-VEGF ravi ->◦ Neoangiogenees ◦ Kontrasteerumine◦ Kliinik

Elulemus?

T2/FLAIR anomaaliad -> progressioon

“Drug holiday” – muutuste inversioon

Pseudovastus

Pseudovastus. Hygino da Cruz et al, AJNR, 2011

T2/FLAIR leid -> tu progressioonAngiogenic switch

Anti-VEGF ravi – kahe teraga mõõk

Pseudovastus. Hygino da Cruz et al, AJNR, 2011

“Angiogenic switch”

Täielik ravivastus anti-VEGF ravile

Ananthnarayan et al. J. Neurooncology, 2008

Pseudo-pseudo progressioon

Aitähh!! Dr. Äli Roose

Jälgimisprotokoll (I)

Essig jt. AJNR, 2012

Jälgimisprotokoll (II)

P. Sanghera et al, 2011

“Baseline” MRT 48 (72) t peale lõikust

Teine MRT 4-6 (8) näd. peale (TMZ)+RT

Follow-up MRT (2-3 kuud)

Ravijärgne MRI

Aitähh!! Dr. Katrin Bakhoff

05.11

07.12

06.11

02.12

GBM kuvamine. QUO VADIS?

Belden et al, Radiographics, 2011

GBM kuvamine. QUO VADIS?

MRT-PET koregistreerimine. Grosu ja Weber, 2010

Essig jt. AJNR, 2012

GBM ravijärgne kuvamine – report

Ananthnarayan S, Bahng J, Roring J, Nghiemphu P, Lai A, Cloughesy T, Pope WB. Time course of imaging changes of GBM during extended bevacizumab treatment. J Neurooncol. 2008 Jul;88(3):339-47. Epub 2008 Apr 4.

Andrew S. Chi, Andrew D. Norden and Patrick Y. Wen. Antiangiogenic strategies for treatment of malignant gliomas. Volume 6, Number 3 (2009), 513-526.

Baeriswyl V, Christofori G.The angiogenic switch in carcinogenesis. Semin Cancer Biol. 2009 Oct;19(5):329-37. Epub 2009 May 29.

Belden CJ, Valdes PA, Ran C, Pastel DA, Harris BT, Fadul CE, Israel MA, Paulsen K, Roberts DW. Genetics of glioblastoma: a window into its imaging and histopathologic variability. Radiographics. 2011 Oct;31(6):1717-40.

Brandes AA, Tosoni A, Spagnolli F, Frezza G, Leonardi M, Calbucci F, Franceschi E. Disease progression or pseudoprogression after concomitant radiochemotherapy treatment: pitfalls in neurooncology. Neuro Oncol. 2008 Jun;10(3):361-7. Epub 2008 Apr 9.

Brandsma D, Stalpers L, Taal W, Sminia P, van den Bent MJ. Clinical features, mechanisms, and management of pseudoprogression in malignant gliomas. Lancet Oncol. 2008 May;9(5):453-61.

Essig M, Anzalone N, Combs SE, Dörfler À, Lee SK, Picozzi P, Rovira A, Weller M, Law M. MR imaging of neoplastic central nervous system lesions: review and recommendations for current practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2012 May;33(5):803-17.

Frederic G Dhermain, Peter Hau, Heinrich Lanfermann, Andreas H Jacobs, Martin J van den Bent .Advanced MRI and PET imaging for assessment of treatment response in patients with gliomas. Lancet Neurol 2010; 9: 906–20

Grosu AL, Weber WA- PET for radiation treatment planning of brain tumours. Radiother Oncol. 2010 Sep;96(3):325-7. Epub 2010 Aug 20.

Hygino da Cruz LC Jr, Rodriguez I, Domingues RC, Gasparetto EL, Sorensen AG. Pseudoprogression and pseudoresponse: imaging challenges in the assessment of posttreatment glioma. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 Dec;32(11):1978-85. Epub 2011 Mar 10.

Henson JW, Ulmer S, Harris GJ. Stephen E. and Catherine Pappas. Brain Tumor Imaging in Clinical Trials. Am J Neuroradiol 29:419 –24

Purow B, Schiff D. Advances in the genetics of glioblastoma: are we reaching critical mass? Nat Rev Neurol. 2009;5;419-26 www.radiopaedia.org Sanghera P, Rampling R, Haylock B, Jefferies S, McBain C, Rees JH, Soh C, Whittle IR. The concepts, diagnosis and management

of early imaging changes after therapy for glioblastomas. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2012 Apr;24(3):216-27. Epub 2011 Jul 23. Siu A, Wind JJ, Iorgulescu JB, Chan TA, Yamada Y, Sherman JH. Radiation necrosis following treatment of high grade glioma--a

review of the literature and current understanding. Acta Neurochir (Wien). 2012 Feb;154(2):191-201; discussion 201. Epub 2011 Dec 1.

Skeie BS, Enger PO, Brøgger J, Ganz JC, Thorsen F, Heggdal JI, Pedersen PH. Gamma Knife Surgery versus Reoperation for Recurrent Glioblastoma Multiforme. World Neurosurg. 2012 Apr 4. [Epub ahead of print]

Soni D, King JA, Kaye AH, Hovens CM. Genetics of glioblastoma multiforme: mitogenic signaling and cell cycle pathways converge. Journal of Clinical Neuroscience (2005) 12(1), 1-5

Weller M, Stupp R, Reifenberger G, Brandes AA, van den Bent MJ, Wick W, Hegi ME. MGMT promoter methylation in malignant gliomas: ready for personalized medicine? Nat Rev Neurol. 2010 Jan;6(1):39-51. Epub 2009 Dec 8.

Viited

TÄNAN KUULAMAST!