88
Introducere Introducere `n `n adictologie adictologie Mecanisme Mecanisme bio bio - - psiho psiho - - comportamentale comportamentale `n `n adic]ii adic]ii

Psihoneurobiologia conduitelor adictive

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Slideshow

Citation preview

  • IntroducereIntroducere

    `n `n adictologieadictologieMecanismeMecanisme

    biobio--psihopsiho--comportamentalecomportamentale

    `n `n adic]iiadic]ii

  • ComportamentComportament

    --

    elementeelemente

    ssiintnteticeetice

    o

    Comportamentul

    unei

    fiin]e

    vii sau

    al unui

    sistem

    oarecare, este

    partea

    activit\]ii sale care se manifest\

    vizibil

    unui

    observator;

    o

    Comportamentul

    este

    ansamblul

    atitudinilor, ac]iunilor

    [

    i

    reac]iilor

    oamenilor

    [i animalelor;

    o

    Comportamentul

    reprezint\

    orice

    schimbare

    `ntr-un sistem

    complex organic sau

    nu

  • Comportamentuleste

    biologic

    (`nn\scut), sau

    `nv\]at (modelat) ?

  • MecansimeMecansime

    psihologicepsihologice: `: `nvnv\\]area ]area comportamentelorcomportamentelor. . Procesele Procesele

    prin care indivizii pot prin care indivizii pot nvnv\\]]aa

  • 1. 1. ModelareaModelarea

    o

    Modelarea:

    persoana nva]\

    prin urm\rirea [i imitarea altora:

    (prini care consum, prieteni etc)

  • o

    Imita]ia (modelarea) `n sens

    psihologic, se refer la apari]ia

    unui

    comportament care este similar topografic i temporal proximal unui model

    perceput.

  • o

    Imitaia este, de asemenea, o form de nvare social care duce la "dezvoltarea tradiiilor, i n cele din urm a culturii

    noastre. Acesta permite transferul de informaii (comportamente, obiceiuri, etc), ntre indivizi i generaii n mod descendent, fr a fi nevoie de mostenirea genetic\."

    *

  • o

    Problema

    care se ridic\, este

    `n ce

    m\sur\

    aceast\

    form\

    de

    `nv\]are este

    una

    `nn\scut\

    [i general\, sau

    una

    format\

    socio-

    cultural [i ontologic.

    *

  • o

    Suntem capabili s\

    imit\m micri, aciuni, abiliti, comportamente, gesturi, mimica, vocalize, sunete, vorbirea, etc i aparent avem anumite "sisteme de imitaie" n SNC, idee avansat\

    `nc\

    din 1908 de Hugo Karl Liepmann

    ("Das hierarchische Modell der Handlungsplanung"/ Modelul Ierarhic de Planificare a Aciunilor). Liepmann a postulat c aciunile planificate sau comandate au fost pregtite n lobul parietal al creierului `n emisfera dominant, i de asemenea, frontal. Munca sa de pionierat s-a bazat pe studiile pacienilor cu leziuni n aceste zone ale creierului, descoperind c\

    pacientii au pierdut ( printre altele ), capacitatea de a imita . El a fost cel care a inventat termenul de " apraxie

    " i a difereniat ntre apraxia ideatic\

    i ideomotorie.

    *

  • o

    Studiile fMRI creierului uman au relevat existen]a unei reele neuronale interregionale `n cortexul frontal inferior i cortexul parietal inferior , care sunt de obicei activate n timpul sarcinilor de imitaie. S-a sugerat c aceste regiuni conin neuroni-oglind\

    -

    sisteme neurologice ce sunt activate atunci cnd oamenii imit\ comportamente i aciuni ale altora.

    o

    Dovezile sugereaz c sistemul de neuroni-oglind\, permite unei

    persoane

    s\

    observe

    i apoi s\

    recreeze

    aciunile altora [i, de

    asemenea, permite oamenilor s perceap\

    i s neleag inteniile

    i emoiile altora.

    *

  • o

    Condiionarea clasic este modul n care un sistem biologic (o fiin]\), nva cum s interacioneze cu mediul, prin asocierea unui stimul care iniial nu avea relevan cu altul relevant, care l ajut s supravieuiasc. Prin aceast asociere, animalul poate s reacioneze la prezena stimulului anterior neutru i s-i mreasc astfel ansele de supravieuire. Procesul este unul involuntar (spre deosebire de condiionarea operant).

    o

    Pentru un prdtor, acest lucru se realizeaz, de exemplu, cnd acesta face legtura dintre urmele lsate de prad i prada n sine (involuntar), ceea ce i permite s caute aceste semne i `i cresc, astfel, ansele de a gsi prada.

    o

    Prada nva semne ce prevestesc apariia prdtorului i l poate astfel evita.

    2. 2. CondiCondi]]ionarea clasicionarea clasic\\

    *

  • o

    In cadrul condition\rii clasice, `nv\]area se bazeaz\

    pe asocierea unui stimul necondi]ionat (fiziologie) cu unul conditional. Int\rirea functioneaz\

    conform mecanismului: cu c=t asocierea este mai frecvent\, cu at=t mai frecvent va aparea reac]ia conditionat\

    la stimulul condi]ionat. o

    Dac\

    `n timp, asocierea este slabit\

    atunci reac]ia se va stinge `n timp.

  • o

    Asocierea repetat\

    dintre anumi]i

    stimuli (fiin]e, locuri, obiecte, momente ale zilei etc.) [i un anumit

    comportament, influien]eaz\

    probabilitatea repet\rii

    comportamentului respectivExperimentul

    Micul

    Albert

    a fost

    un studiu

    de caz

    care a adus

    dovezi

    empirice

    de conditionare

    clasic\

    la om. Acest

    studiu

    a fost, de asemenea, un exemplu

    de generalizare

    a unui

    stimul. o

    Studiul

    a fost

    realizat

    de John B. Watson i absolventa

    [i eleva

    sa, Rosalie Rayner, la Universitatea

    Johns Hopkins. Rezultatele

    au fost

    publicate

    pentru

    prima dat

    n

    februarie

    1920 problema

    a Journal of Experimental Psychology.

    o

    John B. Watson, a fost

    interesat

    de validarea

    ipotezei

    c

    reacia

    copiilor, ori

    de cate

    ori

    au auzit

    zgomote

    puternice, a fost

    determinat

    de team. Mai mult, el a motivat

    c

    aceast

    team

    a fost

    `nn\scut\

    sau

    din cauza

    unui

    rspuns

    necondiionat. El a intuit c

    urm=nd

    principiile

    condiion\rii

    clasice, ar

    putea

    s

    condiioneze

    un copil

    s

    se team

    la alt stimul

    distinctiv

    care n

    mod normal nu ar

    fi

    temut

    de un copil.

    *

  • Un astfel

    de gen de condi]ionare, se poate

    instala

    [i pentru

    comportamente

    complexe

    cum sunt

    r\spunsurile

    emo]ionale

    sau

    cele

    de craving

    la drog, sau

    fun]ioneaz\

    `n cazul

    reclamelor

    comerciale.

    Reclamele

    `ncearc\, `n general, s\

    asocieze

    imaginea

    produsului

    cu alte

    imagini

    care genereaz\

    un r\spuns

    emo]ional

    pozitiv.

  • Aceasta

    conduce la crearea

    unei

    asocia]ii

    (la nivel

    cortical) `ntre

    produsul

    respectiv

    [i r\spunsul

    emo]ional

    evocat

    de publicitate. Mecanismul

    func]ioneaz\

    [i `n cazul

    drog-dependen]ei.

  • CondiCondiionarea operantionarea operant\\

    o

    Comportamentul este nt\rit prin consecin]ele

    lui;

    o

    ~n condi]ionarea

    operant\, comportamentul

    se produce `n

    virtutea

    consecin]elor

    sale; el este

    instrumental `n producerea

    consecintelor

    .

    o

    Acest

    tip de comportament

    este

    adesea

    descris

    ca fiind

    unul

    dirijat

    spre

    scop.

  • Condi]ionarea

    operant\

    a fost

    demonstrat\

    de B.F. Skinner

    o

    B. F. Skinner (1905-1990) s-a n\scut [i crescut `n

    Pennsylvania. Interesat de comportamentul uman [i animal, urmeaz\

    un master n psihologie la Harvard. Aici [i ncepe cercetrile asupra nv\]\rii.

    Nemul]umit de experien]ele lui Pavlov, sugereaz\

    c\

    r\spunsurile ob]inute de Pavlov sunt de fapt declan[ate automat de stimuli cunoscu]i. Spre exemplu, ingerarea hranei declan[eaz automat salivarea precum un zgomot puternic declan[eaz automat ca r\spuns tres\rirea. Majoritatea acestor r\spunsuri sunt cel mai probabil simple reflexe, iar acest comportament a fost numit de Skinner comportament respondent

    -

    simpl\

    condi]ionare

    (Skinner, 1953).

    *

  • o

    Design-ul experimental utilizat n studiul

    acestora difer\

    de modelul utilizat de Pavlov [i ceilal]i. Subiec]ii, animale se mi[c\

    liber [i

    opereaz asupra mediului, spre deosebire de cinele lui Pavlov care era legat. Pentru a studia condi]ionarea operant\, Skinner a construit un dispozitiv

    special: cutia lui Skinner.

    *

  • o

    Treptat animalul va apsa bara tot mai frecvent. Astfel de comportamente se vor manifesta cu o probabilitate mai mare n viitor, deoarece au generat consecin]e favorabile.

    o

    n opinia lui Skinner (1938), comportamentul care a condus la o reu[it\

    va fi urmat de stimuli de nt\rire, care vor contribui la consolidarea sa viitoare.

    *

  • ~~ntnt\\rirearirea

    pozitivpozitiv\\::

    pprocedurrocedur\\

    prinprin

    care care probabilitateaprobabilitatea

    frecvenfrecven]]eiei

    apariapari]]ieiiei

    unuiunui

    comportamentcomportament

    tindetinde

    ss\\

    creasccreasc\\

    caca

    urmareurmare

    a a adad\\ugug\\riirii

    unuiunui

    stimulstimul

    apetitivapetitiv

    contingent contingent rr\\spunsuluispunsului..

    Ex: Ex: adad\\ugareaugarea

    uneiunei

    recompenserecompense, , felicitfelicit\\riri

  • ~nt\rirea

    negativ\:

    procedur\

    prin

    care probabilitatea

    frecven]ei

    apari]iei

    unui

    comportament

    tinde

    s\

    creasc\

    ca

    urmare

    a retragerii

    unui

    stimul

    aversiv

    contingent acelui

    r\spuns.

    Ex: `nl\turarea

    unei

    dureri, a unei

    obliga]ii...

  • Pedeaps\

    pozitiv\

    :

    procedur\

    prin

    care probabilitatea

    frecven]ei

    d

    e apari]ie

    a unui

    comportament

    tinde

    s\

    scad\

    consecutiv

    ad\ug\rii

    unui

    stimul

    sau

    consecin]e

    aversive contingente

    comportamentului

    ]int\.

    Ex: ad\ugarea

    unei

    obliga]ii, unei

    dureri...

  • Pedeaps\

    negativ\

    :

    probabilitatea

    frecven]ei

    de apari]ie

    a unui

    comportament

    tinde

    s\

    scad\

    consecutiv

    retragerii

    unui

    stimul

    apetitiv.

    Ex: retragerea

    unui

    privilegiu, a unui

    drept

    ~nv\]area (unui

    comportament), este

    o consecin]\

    a asocierii

    unor

    m\nunchiuri

    de stimuli apetitivi

    sau

    aversivi;

  • ~nv\]area comportamentelor

    este considerat\

    c\

    implic\

    cel

    pu]in

    dou\

    sisteme

    de `nv\]are distincte:

    un sistem

    direc]ionat

    spre

    scop

    care `nva]\

    asocia]iile

    `ntre

    r\spunsuri

    [i valoarea

    `ncurajatoare

    a rezultatelor

    un sistem

    de obi[nuin]e

    care `nva]\

    asocia]iile

    dintre stimuli [i

    r\spunsuri

    f\r\

    nici

    o leg\tur\

    cu rezultatele

    pe

    care aceste

    r\spunsuri

    le angajeaz\.

  • 3F

  • MecanismeMecanisme

    biologicebiologice: SNC: SNC

  • o

    In perioada

    cuprinsa

    intre

    3 milioane

    de ani

    si

    100.000 ani

    creerul

    hominid si-a triplat

    volumul.

  • Numeroase studii din ultimii ani sugereaz\

    c\

    zona

    frontal\ este un nexus de integrare senzorial, modulare a reaciilor vegetative i participarea n procesele de nvare, de predicie i de luare a deciziilor pentru comportamentele emoionale i legate de recompens\.

  • Cortexul prefrontal primete inputuri de la cele cinci modaliti senzoriale clasice: gustative, olfactive, auditive somato-

    senzoriale, i vizuale.

    Primete, de asemenea, informaii viscero-senzoriale, si toate astea inputuri fac din cortexul prefrontal, probabil, regiunea cea mai polimodal\

    din `ntregul cortex.

  • 1. COF este asociat

    cu

    elaborarea

    proceselor

    cognitive complexe. Joac\

    un rol

    de control excecutiv

    cum ar

    fi planificarea

    sau

    ra]ionamentul

    deductiv

    (modificarea

    ansamblului

    regulilor

    `n desf\[urare, [untarea

    rezolu]iilor

    problemelor

    complexe, recuperarea

    amintirilor

    din

    memoria

    pe

    termen

    lung, strategii

    de organizare

    [i memoria

    de lucru. 2. COF este implicat

    `n procesele

    afective

    [i motiva]ionale: respectiv

    controlul: inhibi]ie, codaj

    al valorilor

    motiva]ionale

    ale unui

    stimul, luarea

    deciziilor

    [i controlul

    ac]iunilor

    bazate

    pe

    o recompens\, controlul

    dispozi]iei, comportament

    social.3. Mai este implicat

    `n autogenerarea

    comportamentelor, controlul

    func]iilor

    autonome, ini]ierea

    recompensei, inten]ionalitate, inhibi]ie, procesarea

    conflictelor

    sau

    erorilor.

  • n

    termeni

    de conectivitate

    neuroanatomic\, cortexul

    prefrontal este

    unic

    plasat

    pentru

    a integra

    informaii

    motorii

    viscerale

    [i senzoriale

    necesare

    pentru

    a modula

    un comportament

    prin

    cele

    doua

    sisteme

    vegetativ

    i motor.

    Acest

    lucru

    a condus

    la ideea

    c\

    cortexul

    prefrontal este

    o parte important

    a reelelor

    care sunt

    implicate n

    procesul

    de prelucrare

    emoional.

  • Conexiunile

    cu cortexul

    prefrontal sugereaz\

    maniera

    `n care zonele

    cele

    mai

    primitiveale

    creierului

    pot avea, `nc\, o influien]\

    preponderent\

    asupra

    comportamentelor

    noastre.

    Amigdala:

    Gestioneaz\

    emo]ii, comportament, memoria implicit\, perceptual\

    [i posibil, cea corporal\

    Hipocampusul:

    gestioneaz\

    memoria explicit\include memoria semantic\

    (factual\) [i episodic\

    (autobiografic\l)prezen]a sentimentelor de sine, de timp i prezent

    Hipotalamusul: gestioneaz\

    procese metabolice [i alte activit\]i anatomice: termoreglare, foame si satietate, comportamentul hidric si alimentar, actele instinctive si manifest\rile vegetative instinctuale (frica, furie), regleaz\

    ritmul somn-veghe, coordoneaz\

    activitatea glandelor endocrine, regleaz\

    metabolismul [i a activittatea sexual\.

  • o

    Buclele

    de retroac]iune

    a conduitelor

    asupra

    mediului, permit, `n

    ultim\

    instan]\, men]inerea

    st\rii

    de bine

    a organismului

    [i, `n

    felul

    acesta

    prezervarea

    structurii

    sale

  • Sunt

    dou\

    sisteme

    activatoare

    [i unul

    cu rol

    inhibitor al unui

    comportament

  • Permite

    gestionarea

    situa]iilor

    stresante:

    eviden]iat

    de De Molina [i Hunsperger

    `n 1962.

    SistemulSistemul

    periventricularperiventricular

    ("("periventricularperiventricular

    system" PVS)system" PVS)

    circuitulcircuitul

    de de alertalert\\

  • Sistemul

    implic\

    diferite

    structuri

    cerebrale: hipotalamus, talamus

    [i st. gri central\

    din

    jurul

    apeductului

    Sylvius.Centri

    secundari

    se g\sesc

    [i `n amigdal\

    [i

    hipocampus.

    Circuitul

    func]ioneaz\

    pe

    baz\

    de acetilcolin\

    [i stimuleaz\

    ACTH, care determin\

    eliberarea

    de adrenalin\

    pentru

    a preg\ti organele

    pentru

    a face fa]\

    unui

    stres

    (fug\

    sau

    lupt\.

  • Eviden]iat

    de Henri Laborit

    `n 1970,

    Prime[te input de la cortexul

    prefrontal

    .

    SistemulSistemul

    inhibitorinhibitor

    al al actiuniiactiunii

    (SIA) (SIA)

    ((BehavioralBehavioral

    InhibitoryInhibitory

    System (BIS).System (BIS).

  • Este asociat

    cu

    sistemul

    septo-

    hipocampal, amigdala

    [i

    nucleii

    bazali.

  • Medial forebrain bundle

    o

    Reprezint\

    un sistem

    de fibre

    care merg

    longitudinal de la aria

    lateral\

    a hipothalamusului, leg=ndu-l

    reciproc

    cu diverse componente ale

    trunchiului

    cerebral [i cortexul

    cerebral.

  • o

    Un subansamblu

    al acestui

    fascicul

    este

    reprezentat

    de axonii

    neuronilor

    dopaminergici

    din aria

    tegmental\

    ventral\

    ce

    se proiecteaz\

    la

    nucleul

    accumbens

    sub numele

    de circuit de recompens\.

    Con]ine

    fibre

    noradrenergice

    [i serotoninergice

    din trunchi

    la hipotalamus

    [i

    cortexul

    cerebral

    precum

    [i mai multe ci mai scurte, inclusiv calea nigrostriatal, calea mezolimbica, i caleamezocortical

    -

    toate continind neuroni dopaminergici.

  • o

    ATV utilizeaz\

    dopamina pentru

    a modula

    activitatea

    NAc;

    o

    {i al]i

    neurotransmi]\tori: serotonina, endorfinele

    [i GABA

    sunt deasemeni

    utiliza]i

    `n alte

    zone ale circuitelor

    de

    recompens\

    pentru

    a `nt\ri

    anumite

    comportamente.

    Aria tegmentale

    ventral\

    (ATV) [i n. accumbens (NA) constituie

    centrii

    majori

    ai acestui

    circuit .

  • o

    Efectul

    motivant

    al unei

    recompense asupra

    comportamentului

    este

    universal recunoscut, chiar

    dac\

    rolul

    exact al pl\cerii

    este

    `nc\

    dezb\tut: pl\cerea

    este

    un factor determinant

    al efectu\rii

    unui

    comportament

    sau

    un simplu

    concomitent

    al r\spunsului

    comportamental?o

    {i `ntr-un caz

    [i `n altul, motiva]ia

    ce

    determin\

    ac]iunea

    r\m=ne intim

    legat\

    de pl\cere.

    Circuitele

    de recompens\

    -re`nt\ri

  • AlimenteleAlimentele, , bb\\uturautura, , sexulsexul, , droguriledrogurile, , competi]iacompeti]ia

    [i [i medita]iamedita]ia

    utilizeazutilizeaz\\

    acela[iacela[i

    sistemsistem

    de de recompensrecompens\\"?"?

  • Di Chiara

    et al., Neuroscience, 1999.,Fiorino and Phillips, J. Neuroscience, 1997.

    Recompensele

    naturale

    cresc

    nivelul

    de Dopamin\

    0

    50

    100

    150

    200

    0 60 120 180

    Timp

    (min)

    %

    i

    e

    s

    i

    r

    i

    b

    a

    z

    a

    l

    e

    D

    A

    NAc

    Gol

    Hran\ Sex

    Cutia

    cu hran\

    100

    150

    200

    C

    o

    n

    c

    e

    n

    t

    r

    a

    t

    i

    a

    D

    A

    (

    %

    d

    e

    l

    a

    l

    i

    n

    i

    a

    b

    a

    z

    a

    l

    a

    )

    Nr.1 2 3 4 5 6 7 8

    Femel\

    prezent\

  • Studii neuroimagistice au constatat c

    valoarea recompensant\

    expectat\

    i chiar plcerea subiectiv a re=nt\riltorilor

    (naturali

    sau

    artificiali) reprezentate n cortexul prefrontal.

  • Circuitele

    de recompens\

    sunt

    activate de stimulii

    recompensatori

    (alimente, apa, sex, droguri, etc.).

  • Circuitele

    dopaminergice

    de la ATV spre

    NAc

    se continua mai

    departe

    c\tre

    zonele

    corticale

    prefrontale

    form=nd

    o serie

    de circuite

    neuronale

    numite

    circuite

    de recompens\-re`nt\rire.

  • O ampl\ meta-analiz

    a datelor neuroimagistice existente, a sugerat c\

    activitatea in cortexul prefrontal medial este legat\

    de monitorizarea, `nv\]area [i memorarea a valorii recompensante a re`nt\ritorilor, n timp ce activitatea cortexului prefrontal lateral este legat de evaluarea sanc]iunilor, care poate

    duce la o schimbare n comportamentul n curs de desfurare.

  • Studiile

    au

    ar\tat, de asemenea, existen]a

    unei

    e[alon\ri

    posterior-anterioare, fa]\

    de

    re`nt\ritori mai complecsi sau abstrac]i (cum ar fi c=[tigul b\nesc [i pierderile) reprezenta]i mult mai anterior n cortexul prefrontal dec=t re`nt\ritorii mai puin complec[i (cum ar fi gustul).F

  • Lobul

    frontal con]ine

    majoritatea

    neuronilor

    dopamin-sensitivi

    din cortexul

    cerebral. Sistemul

    dopaminergic

    este

    asociat

    cu recompensa, aten]ia, memoria

    pe

    termen

    scurt

    legat\

    de diferite

    sarcini, planificarea

    [i conduitele. Experiena hedonic este, fr ndoial, n centrul a ceea ce ne face umani. n

    studiile neuroimagistice ale reelelor corticale care mediaz\

    experiena hedonic n creierul uman, cortexul prefrontal a aprut ca cel mai puternic candidat pentru conectarea alimentelor i n altor tipuri de recompens de experimen]a hedonic.

  • o

    NvE pot juca un rol n intuiie. Ariile FI (fronto-insulare) i ACC (ariile cingulate anterioare), n care sunt situate NvE, sunt active n timpul situaiilor sociale; atunci cnd `ncerc\m sentimente de umor, ncredere, empatie, vinovie, atunci

    cnd ne angajm n ac]iuni

    de nelciune, sau atunci cnd trebuie s determin\m starea mental\

    a altuia.

  • o

    Toate aceste scenarii implic\ un grad ridicat de incertitudine. Intuitia ne permite s depim aceast incertitudine, s\

    lu\m

    decizii rapide pe baza experienelor noastre anterioare atunci cnd nu avem timp s efectu\m o corect analiz cost-

    beneficiu. Intuitia este frecvent descris\

    ca fiind "instinct" sau "a se l\sa condus de instinct.

    Von Economo

    neurons in human (A), bonobo

    (B), common chimpanzee (C), gorilla (D), and orangutan (E).

  • Pe

    l=ng\

    activarea

    natural\

    a acestor

    circuite, exist\

    , desigur, si

    posibilitatea

    stimul\rii

    artificiale

    (exogene) a acestui

    sitem

    complex de recompens\-reint\rire.

    *

  • Donald Bliss, MAPB, Medical Illustration

    Ramuri terminaleaxonale

    Corp celular

    Dendrite

    Teaca de mielina

    Axon

    Impuls Neuronal

    MecanismeMecanisme

    celularecelulare: : neuronulneuronul

  • MecanismeMecanisme

    celularecelulare: : sinapsasinapsa

    transmitereatransmiterea poten]ialuluipoten]ialului

    de de ac]iuneac]iune

    1-Vezicule presinaptice

    (con]in=nd

    mediator)2-Poten]ial de ac]iune3-Eliberarea mediatorului

    `n fanta

    sinaptic\4-Mediatorul migreaz\

    spre

    receptorii

    postsinaptici

    pe

    care `i cupleaza

    (5)6-Generarea poten]ialului

    de ac]iune

    postsinaptic7-Recaptarea prin

    pompa

    d

    e recaptare

  • NA

    Ach

    5HT

    DA

    *

  • Cocaina

    se distribuie

    la nivelul

    `ntregului

    creer

    dar

    se concentreaz\

    `n anumite

    arii

    specifice: (zonele

    turcoaz) ATV, NACC [i N caudat. Se observ\

    faptul

    c\

    substan]a

    se concentreaza

    in special in ariile

    sistemului

    de recompens\. Acumularea

    cocainei

    si

    `n alte

    arii

    explic\

    afectele

    adverse ale administr\rii

    acesteia: comportamente

    stereotipice

    (rosul

    unghiilor, sc\rpinatul, etc).

  • Cre[tereaCre[terea

    AMPcAMPc

    la la nivelnivel

    postpost--sinapticsinaptic, induce , induce modificmodific\\riri

    ale ale descdesc\\rcrc\\rilorrilor

    neuronaleneuronale

    postsinaptice.Capostsinaptice.Ca

    rezultatrezultat, se produce o , se produce o cre[terecre[tere

    a numa num\\ruluirului

    de de impulsuriimpulsuri

    care care vorvor

    activaactiva

    sistemulsistemul

    de de recompensrecompens\\..

    CocainaCocaina

    blocheazblocheaz\\

    transporterultransporterul

    dopamineidopaminei

    (DAT), bloc=(DAT), bloc=ndnd

    recaptarearecaptarea

    dopamineidopaminei

    [i [i cresccresc==ndnd

    nivelulnivelul

    eiei

    `n `n fantafanta

    sinapticsinaptic\\..

    CocainaCocaina

    maimai

    blocheazblocheaz\\

    [i [i transporteriitransporterii

    5HT [i NA, 5HT [i NA, de[ide[i

    `n `n maimai

    micmic\\

    mm\\sursur\\..

  • Receptorii

    opioizi

    se g\sesc

    `n num\r mare la nivelul

    termina]iilor

    presinaptice

    ale interneuronilor

    GABA-ergici

    din ATV. Activarea

    lor

    (de

    c\tre

    opia]ii

    naturali) duce diminuarea

    eliber\rii

    de neuromediatori

    inhibitori

    (GABA).

  • Heroina

    [i opia]ii

    exogeni

    mimeaz\

    structura

    endorfinelor[i

    cupleaz\

    receptorii

    opia]i, sc\z=nd

    inhibi]ia

    eliber\rii

    de dopamin\. Rezult\

    dezinhibi]a

    a neuronilor

    dopaminici

    din ATV. Ca urmare

    cre[te

    activitatea

    dopaminergic\

    `n nucleul

    accumbens.

  • De vreme

    ce

    exist\

    o activare

    crescut\

    a dopaminei

    va

    exista

    [i o activare

    a receptorilor

    la dopamin\, similar cu efectul

    cocainei. Ca un rezultat

    al ac]iunii

    opiatilor

    la nivelul

    NAc, va

    exista

    deci, un impuls

    crescut

    pornind

    de la acest

    nivel, ce

    va

    activa

    `n consecin]\

    sistemul

    de recompens\.

  • THC se leag\

    de receptorii

    THC care sunt

    concentra]i

    `n ATV, NACC, NC, hippocamp

    [i cerebel.

    Ac]iunea

    THC la nivelul

    hippocampusului

    explic\

    capacitatea

    de a interfera

    cu memoria

    [i activitatea

    iar

    la nivelul

    cerebelului

    este

    responzbil\

    de producerea

    incoordon\rii

    [i pierderea

    echilibrului.

  • THC THC ac]ioneazac]ioneaz\\

    similar similar opia]iloropia]ilor. . CanabinoiziiCanabinoizii

    nativinativi

    ((numi]inumi]i

    anandamideanandamide) ) cupleazcupleaz\\

    receptoriireceptorii

    endocanabinoiziendocanabinoizi

    aiai

    neuronilorneuronilor

    inhibitoriinhibitori

    GABA, GABA, lipsalipsa

    inhibi]ieiinhibi]iei

    permipermi]=]=ndnd

    eliberareaeliberarea

    de de maimai

    multmult\\

    dopamindopamin\\..

  • Ca o Ca o rezultantrezultant\\

    a a ac]iuniiac]iunii

    THC la THC la nivelulnivelul

    NAcNAc, exist, exist\\

    o o cre[terecre[tere

    a a impulsurilorimpulsurilor

    activatoriiactivatorii

    pornitepornite

    de la de la acestacest

    nivelnivel

    cece

    vorvor

    activaactiva

    sistemulsistemul

    de de recompensrecompens\\

    ((cortexulcortexul

    frontal)..frontal)..

  • MDMA [i ecstasy mimeaz\

    structura

    serotoninei

    [i aceasta

    explic\

    de ce

    ea este

    captat\

    de c\tre

    pompele

    de recaptare. De fapt

    ecstasy este

    captat\

    mai

    rapid dec=t serotonina

    `ns\[i, perturb=nd

    procesul

    de recaptare.Ca urmare, la un moment dat

    pompa

    de racaptare

    `[i inverseaz\

    sensul

    [i o mare cantitate

    de serotonin\

    apare

    la nivelul

    sinapsei

    care va

    stimula

    mai

    mul]i

    receptori

    serotoninici.

  • 0100200300400500600700800900

    10001100

    0 1 2 3 4 5 ore

    %

    o

    f

    B

    a

    s

    a

    l

    R

    e

    l

    e

    a

    s

    e

    DADOPACHVA

    Accumbens

    Amfetamine

    0

    100

    200

    300

    400

    0 1 2 3 4 5 ore

    %

    o

    f

    B

    a

    s

    a

    l

    R

    e

    l

    e

    a

    s

    e

    DADOPACHVA

    Accumbens

    Cocain\

    Timp

    e Aftde

    la administrare

    Opiacee

    0

    100

    150

    200

    250

    0 1 2 3 oreTimp

    de la administrare

    %

    o

    f

    B

    a

    s

    a

    l

    R

    e

    l

    e

    a

    s

    e

    AccumbensCaudate

    Nicotin\

    Di Chiara

    and Imperato, PNAS, 1988

    Efectele

    diferitelor

    droguri

    asupra

    nivelelor

    de dopamin\

    %

    o

    f

    B

    a

    s

    a

    l

    R

    e

    l

    e

    a

    s

    e

    0

    100

    150

    200

    250

    0 1 2 3 4 5 ore

    Accumbens

    0.51.02.510

    Dozamg/kgmg/kg

    mg/kgmg/kg

  • o

    C=nd circuitul de recompens\

    semnalizeaz\

    regiunilor

    cerebrale implicate `n memorie, el activeaz\

    creerul s\

    creeze amintirea ac]iunili

    care

    ne

    face

    s\

    ne

    sim]im

    bine. Aceasta spore[te probabilitatea ca dv s\

    repeta]i

    ac]iunea

    din nou.

  • Dependen]aDependen]a

    esteeste

    o o boalboal\\

    evolutivevolutiv\\: `: `ncepencepe

    precoceprecoce

    1

    10

    100

    Child Teen Young Adult Adult

    67%

    1.5%

    5.5%

    25

    26%

    Fir s

    t M

    ariju

    ana

    Use

    , (P

    erce

    nt o

    f In

    itia

    t es )

  • Copyright 2004 by the National Academy of Sciences Gogtay, Giedd, et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 2004

  • ~n ~n concluzieconcluzie

    o

    Bazele

    neurobiologice

    ale comportamentului

    adictiv sunt

    legate de cele

    ale comportamentelor

    fundamentale, cum ar

    fi

    alegerea

    gratifica]iilor

    biologice

    (hran\, sexualitate) [i a

    gratifica]iilor

    cognitive

    sau legate

    de

    percep]ie

    (prietenie,

    familie, statut social). o

    ~n adic]ie, mecanismele neurobiologice

    care gireaz\

    comportamentele

    axate

    pe

    gratifica]ie

    sunt perturbate.

    Modific\rile

    neurobiologice

    care sunt

    la baza

    adic]iei

    sunt

    asociate

    cu modific\ri persistente

    ale proceselor

    de `nv\]are [i

    memorare din creier. o

    Cunoa[tem

    prea

    pu]in

    m\sura `n care aceste

    anomalii

    sunt

    corijate dup\

    o eventual\

    abstinen]\

    de lung\

    durat\.

  • TratamentulTratamentul

    uneiunei

    tulburtulbur\\riri

    biocomportamentalebiocomportamentale

    nu are nu are doardoar

    o o

    rezolvarerezolvare

    biochimicbiochimic\\

    TratamentTratamentFarmacologicFarmacologic((Medica]ieMedica]ie))

    TrebuieTrebuie

    ss\\

    trattrat\\mm

    persoanapersoana

    ca un `ca un `ntregntreg!!

    In Context SocialIn Context Social

    TerapiiTerapii

    comportamentalecomportamentale

    ServiciiServicii

    SocialeSocialeServiciiServicii

    MedicaleMedicale

  • VV\\

    mul]umescmul]umesc

    !!

    Slide Number 1Slide Number 2Slide Number 3Slide Number 4Slide Number 5Slide Number 6Slide Number 7Slide Number 8Slide Number 9Slide Number 10Comportament - elemente sinteticeSlide Number 12Slide Number 131. ModelareaSlide Number 15Slide Number 16Slide Number 17Slide Number 18Slide Number 192. Condi]ionarea clasic\Slide Number 21Slide Number 22Slide Number 23Slide Number 24Slide Number 25Condiionarea operant\Condi]ionarea operant\ a fost demonstrat\ de B.F. SkinnerSlide Number 28Slide Number 29Slide Number 30Slide Number 31~nt\rirea pozitiv\: procedur\ prin care probabilitatea frecven]ei apari]iei unui comportament tinde s\ creasc\ ca urmare a ad\ug\rii unui stimul apetitiv contingent r\spunsului.Ex: ad\ugarea unei recompense, felicit\riSlide Number 33Slide Number 34Slide Number 35Slide Number 36Slide Number 37Slide Number 38Slide Number 39Slide Number 40Slide Number 41Slide Number 42Slide Number 43Slide Number 44Slide Number 45Slide Number 46Slide Number 47Slide Number 48Slide Number 49Slide Number 50Slide Number 51Slide Number 52Slide Number 53Slide Number 54Slide Number 55Alimentele, b\utura, sexul, drogurile, competi]ia [i medita]ia utilizeaz\ acela[i sistem de recompens\"?Slide Number 57Slide Number 58Slide Number 59Slide Number 60Slide Number 61Slide Number 62Slide Number 63Slide Number 64Slide Number 65Slide Number 66Pe l=ng\ activarea natural\ a acestor circuite, exist\ , desigur, si posibilitatea stimul\rii artificiale (exogene) a acestui sitem complex de recompens\-reint\rire.Mecanisme celulare: neuronulMecanisme celulare: sinapsa transmiterea poten]ialului de ac]iuneSlide Number 70Slide Number 71Slide Number 72Cre[terea AMPc la nivel post-sinaptic, induce modific\ri ale desc\rc\rilor neuronale postsinaptice.Ca rezultat, se produce o cre[tere a num\rului de impulsuri care vor activa sistemul de recompens\.Cocaina blocheaz\ transporterul dopaminei (DAT), bloc=nd recaptarea dopaminei [i cresc=nd nivelul ei `n fanta sinaptic\.Cocaina mai blocheaz\ [i transporterii 5HT [i NA, de[i `n mai mic\ m\sur\.Slide Number 74Slide Number 75Slide Number 76Slide Number 77THC ac]ioneaz\ similar opia]ilor. Canabinoizii nativi (numi]i anandamide) cupleaz\ receptorii endocanabinoizi ai neuronilor inhibitori GABA, lipsa inhibi]iei permi]=nd eliberarea de mai mult\ dopamin\.Ca o rezultant\ a ac]iunii THC la nivelul NAc, exist\ o cre[tere a impulsurilor activatorii pornite de la acest nivel ce vor activa sistemul de recompens\ (cortexul frontal)..Slide Number 80Slide Number 81Slide Number 82Slide Number 83Slide Number 84Slide Number 85~n concluzieTratamentul unei tulbur\ri biocomportamentale nu are doar o rezolvare biochimic\V\ mul]umesc !