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Dans CATT au bout de 2 ans :
-86 % (patients traités par beva en PRN)
-56% (ceux traités par rani en mensuel),
Dans VIEW, % :
Entre 28% et 40% à 1 an
ces % baissent un peu en cours de 2ème année.
% de patients avec fluide à l’OCT
74%
38 %
après 3 IVT
25%
Schmidt Erfurth U. Ophthalmology janv 2015VIEW (TD-OCT)
In a recent study of the regularity of injection-recurrence intervals, the
proportion of eyes with fluid on SD-OCT at each 4-week visit during 12
months was 25.6% Mantel I Graefes 2013
TD-OCT vs SD-OCT
• SRF and sub-RPE fluid were detected more
frequently with SD OCT compared with TD OCT
• Therefore, PRN treatment based on SD OCT
fluid detection may require more frequent
injections because of enhanced fluid detection in
deeper tissue layers.
Folgar FA, Ophthalmology 2014;121:1956-1965
Evolution de l’AV selon les
données anatomiques
initiales
, uniquement DSR
Pronostic visuel : DSR > DEP > OIR > OIR+DEP
Indépendamment du schéma (systématique-PRN)
Schmidt Erfurth U. Ophthalmology janv 2015
VIEW (TD-OCT)
Subretinal fluid is a particularly intriguing imaging biomarker in the
sense that it is the only “pathologic” morphologic parameter
consistently associated with positive effects on VA.
Concerning the effect of SRF on visual function, numerous large
studies have demonstrated that the presence of subretinal fluid at
any time is associated with higher VA levels
.
Schmidt Erfurth Prog Retin Eye Res aug 2015 (VIEW study)
In addition, eyes with SRF are less likely to develop RPE atrophy
even under an intensive monthly anti-VEGF regimen
Sadda, AAO 2014
Sato retina 2015
As a potential explanation for the positive effects of
SRF on visual function and maintenance of a viable
RPE, we hypothesize that the presence of SRF
could be suggestive of a functional, i.e. perfused
neovascular net and/or choriocapillary layer in
the foveal area providing RPE and photoreceptor
survival in contrast to advanced vascular atrophy
in the sub-RPE space
Schmidt Erfurth Prog Retin Eye Res aug 2015
Another possible explanation for the positive effects
of SRF may be that SRF tends not to be directly
co-localized with IRC and PED (data on file). This
may indicate that in eyes with subfoveal SRF, the
CNV lesion is located extrafoveally, with fewer effects
on BCVA.
Schmidt Erfurth Prog Retin Eye Res aug
2015
• Interestingly, investigators also recently reported
a positive effect of SRF on visual outcomes for
other disease entities, i.e. diabetic macular
oedema and retinal vein occlusions
Liu, IOVS 2015
Sophie, Ophthalmology 2015
The aim of this study was to describe the functional outcome of this
subgroup with refractory fluid despite monthly anti-VEGF injections.
For inclusion into the study : persistent intraretinal fluid or SRF on
OCT at each visit over the first 12 months, resulting in monthly treatment
being indicated for at least 12 months from baseline
Gianniou ,retina june 2015
En pratique : Deux cas de figure
• Cas où le DSR a disparu après Tt d’induction
(± renforcé) (3 à 6 IVT produit A)
• Cas du DSR réfractaire au Tt d’induction (±renforcé) (3 à 6 IVT produit A)
Deux cas de figure
• Cas où le DSR a disparu après Tt
d’induction (± renforcé) (3 à 6 IVT produit A)
« Subretinal fluid in neovascular AMD does not
only seem to positively influence visual
function, but also the need for retreatment »
U.S.E.
Deux cas de figure
• Cas du DSR réfractaire au Tt d’induction
(± renforcé) (3 à 6 IVT produit A)
Aucune donnée publiée comparant la poursuite
du traitement vs l’arrêt du Tt + surveillance
non-response to anti-VEGF treatments requires re-evaluation of
diagnosis and if necessary switch to alternative therapies including
other anti-VEGF agents and/or with photodynamic therapy (PDT).
persistent, unchanging accumulated fluid following three
consecutive injections at monthly intervals, treatment may be
withheld temporarily, but recommenced with the same or
alternative anti-VEGF if the fluid subsequently increases (lesion
considered active)
partial response : treatment may be continued, although re-
evaluation with further imaging may be required to exclude
confounding factors.
Amoaku WM, Eye, 2015 Jun;29(6):721-31
Que faire dvt des NVX choroïdiens où l’exsudation
persiste après 3 IVT ?
Aucune efficacité
« non répondeurs »Efficacité limitée
« répondeurs sous optimaux »
Eliminer Identifier Confirmer le NVX : DEP,
« répondeurs lents » ?
CRSC
ERD
DEP saillant
non
vascularisé
VPP RAP
Stop anti-VEGF
& surveillancePDT
anti-VEGF
+ PDT
Continuer anti-
VEGF mensuel
« répondeur
lent » ?
Switch ?
Pseudo-
vitelliforme
VPP/RAP
En pratique : Deux cas de figure
• Cas où le DSR a disparu après Tt d’induction (±renforcé) (3 à 6 IVT produit A)
=> Retraitement si récidive DSR jusqu’à disparition
• Cas du DSR réfractaire au Tt d’induction (± renforcé)
(3 à 6 IVT produit A) :
=> Rebilanter (éliminer CRSC, ERD, DPA, TelMac, …)
=> Switcher pour produit B
=> Si persiste: arrêt Tt + surveillance ou Tt mensuel ?
0
2
4
6
8
10
12
14
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96
VIEW 1&2 : maintien AV à 2 ans
61
aAfter 3 initial monthly doses.
Integrated analysis; LOCF; FAS.
RQ4 = ranibizumab 0.5 mg monthly; 2Q4 = VEGF Trap-Eye 2 mg monthly;
0.5Q4 = VEGF Trap-Eye 0.5 mg monthly; 2Q8 = VEGF Trap-Eye 2 mg every 2 months.
7.9 RQ47.6 2Q8a
7.6 2Q46.6 0.5Q4
9.3 2Q48.7 RQ48.4 2Q8a
8.3 0.5Q4
Maintenance of Vision Over 96 Weeks
ET
DR
S L
ett
ers
Weeks
13 IVT Lucentis
8 IVT VEGF trap 3 à 11 IVT
Il y a eu significativement moins de patients avec persistance de
fluide à l’issue de la phase d’induction (S12) dans les 2 groupes
Aflibercept par rapport au groupe ranibizumab
Kitchens J, Subspecialty days, AAO 2013 N=175 N=115 N=123
% d
e p
atients
avec
pe
rsis
tance d
e flu
ide à
S12
Risque relatif RQ4 vs Aflibercept
RR = 1,51 [1,27 – 1,78]
Etudes Post Hoc VIEW
Incidence cumulative de disparition du fluide
Kitchens J, Subspecialty days, AAO 2013
Groupe Risque relatif P
RQ4 1.00
2Q4 1.52 (1.35, 1.71) <0.01
2Q8 1.38 (1.23, 1.56) <0.01
Incid
en
ce c
um
ula
tive %
Semaines
RQ4
2Q4
2Q8a
Risque relatif (IC) Aflibercept vs RBZ
Par rapport au RBZ, les patients des groupes 2Q4 et 2Q8
avaient en moyenne, respectivement 52 % et 38% de chances
supplémentaires d’obtenir la disparition des œdèmes
Etudes Post Hoc VIEW
Sur les 1.349 patients avec DEP en baseline, l’incidence cumulative de
l’aplatissement du DEP a été significativement plus élevée avec
aflibercept 2Q4 et 2Q8 qu’avec le ranibizumab
Kitchens J, Subspecialty days, AAO 2013
Groupe Risque relatif P
RQ4 1.00
2Q4 1.50 (1.25, 1.81) <0.01
2Q8 1.23 (1.01, 1.49) 0,04
Etudes Post Hoc VIEW
RBZ 0,5 mg q4 (n = 435)
AFB 2q4 (n = 460)
AFB 2q8 (n = 455)
AFB 2Q4 : 59,6%
AFB 2Q8 : 52,6%
RBZ Q4 : 45,7%
Incid
ence c
um
ula
tive %
Population étudiée : VIEW 2 (suivi mensuel)
OCT : TD-OCT
Non-infériorité des 4 bras => étude poolée
des 1240 patients
Etude exploratoire
Evolution de l’AV selon les
données anatomiques
initiales
, uniquement DSR
Pronostic visuel : DSR > DEP > OIR > OIR+DEP
Indépendamment du schéma (systématique-PRN)
Evolution de l’AV selon les données anatomiques
Pronostic visuel meilleur lorsque OIR a
disparu après Tt d’induction
L’influence de ces éléments anatomiques est d’autant
plus important que le niveau d’AV initiale est bas
Etude VIEW – analyses Post-HocV
ariation d
‘AV
en lettre
s E
TD
RS
Patients ayant terminé l’année 2; LOCF; Rq4 n=101; 2q4 n=105; 2q8 n=102
Sous-
groupeTotal
2Q8 4,3 4,2
2Q4 4,2 4,1
RQ4 4,8 4,7
Schéma fixe PRN capé
20% des patients ont montré une perte de l’acuité visuelle après la semaine 52
• Variation d’AV sur 96 semaines chez les patients avec perte > 5 lettres entre S52 et S96
+8,9+8,6+8,5
-2,6+3,4+3,8
R Gisbert, Euretina 2013
DEP qui persiste à l’issue du Tt continu ou qui
progresse pdt le Tt discontinu est un facteur de mauvais
pronostic par l’intermédiaire d’un OIR récidivant
rendant les critères habituels de retraitement de la
phase PRN, inadaptés avec une perte de chance pour
le patient
N°1Objectif de l’observatoire
|Recueillir des données de pratiques et d’efficacité d’EYLEA®
En vraie vie
Comparer ces résultats en vraie vie aux données de phase III
|Une enquête de « vraie vie » a été réalisée dans 3 régions avec recrutement de médecins injecteurs grâce à l’implication de leaders régionaux pour l’obtention de 200 cas patients
Régions Nord et Loire : 18 médecins injecteurs et 133 patients
Région Lyonnaise : 11 médecins injecteurs et 48 patients
N°1
Injection 4
Injection 2
S0
S12
S16
S4
S8Injection 3
Injection 4
Injection 2
S0
S16
S4
S8
Régions Loire et Nord Région Lyonnaise
Suivi anonyme des patients par la société d’étude
Méthodologie
Injection 1
Suiviintermédiaire
Injection 3
Injection 1
n = 133
n = 125
n = 100
n = 48
n = 48
n = 422 mois après Tt induction
1 mois après 2 IVT
1 mois après 3 IVT
N°1
RégionsNord et Loire
n = 133Lyon
n = 48
Première IVT
Mesure de l’acuité visuelle (% d’utilisation des échelles)
Monoyer (%) 70 58
ETDRS (%) 28 42
Snellen (%) 2 0
Acuité visuelle en lettres ETDRSMoy : 58,2
Méd : 65Moy : 53,8
Méd : 56
Mode de mesure de l’épaisseur centrale rétinienne
OCT-SD(%) 91 94
OCT-TD(%) 9 6
Épaisseur centrale rétinienne (µm)Moy : 390Méd : 360
Moy : 391 Méd : 343
Méd : médiane ; Moy : moyenne ; OCT : tomographie par cohérence optique. SD : spectral Domain, TD : Time domain.
Caractéristiques des patients à la 1ère IVT
N°1Parcours de soin des patients
La moitié des patients sont diagnostiqués en moins d’un mois aprèsla découverte des premiers symptômes
Délai entre les 1ers symptômes et le diagnostic
Régions Loire et Nord
Délai moyen : 4,5 semaines Délai médian : 4 semaine
Délai moyen : 5,5 semaines Délai médian : 4 semaine
Moins d’une semaine 3%
1 semaine
Plus d’un an 4%
3 mois à 1 an
3 semaines
2 semaines
1 mois
2 mois
1 semaine
2 semaines
3 semaines
1 mois
2 mois
3 mois et plus
Moins d’une semaine
Région Lyonnaise
N°1
La moitié des patients sont injectés dans les 7 jours après le diagnostic et 81 à 87% sont injectés dans les 10 jours
Parcours de soin des patients
Délai moyen : 2 semaines Délai médian : 1 semaine
1 à 2 semaines
1 semaine
3 à 4 semaines
2 mois ou plus
Moins de 1semaine
Délai moyen : 2 semaines Délai médian : 1 semaine
1 semaine
Moins de 1semaine
Plus d’un mois2%3 à 4 semaines
1 à 2 semaines
Délai entre le diagnosticet la 1ère injection
Régions Loire et Nord Région Lyonnaise
N°1
Régions Loire et Nord
Évolution de l’Épaisseur Centrale Rétinienne à l’OCT à S16 (2 mois après TT d’induction)
- 152,2 µm+/-100
Evolution de l’OCT des yeux injectés après 16 semaines de traitement
N°1
Région Lyonnaise
- 99 µm+/-148
Evolution de l’OCT des yeux injectés jusqu’à la 4ème injection
Évolution de l’Épaisseur Centrale Rétinienne à l’OCT à S16 (2 mois après TT d’induction)
N°1
Des résultats en adéquation avec les études VIEW 1 et 2Semaines
ECR
µm
-113 0.5Q4-118 RQ4-128 2Q4-133 2Q8a
-123 0.5Q4-128 RQ4-138 2Q4-139 2Q8a
a Après une injection mensuelle les 3 premiers mois. Analyse intégrée; LOCF; FAS.VIEW 1: OCTs obligatoire à l’inclusion, aux semaines 4, 12, 24, 36 et à toutes les visites de la semaines 52 à 96; VIEW 2: OCTs obligatoire à toutes les visites RQ4 = ranibizumab 0.5 mg tous les mois ; 2Q4 = VEGF Trap-Eye 2 mg tous les mois; 0.5Q4 = VEGF Trap-Eye 0.5 mg tous les mois; 2Q8 = VEGF Trap-Eye 2 mg tous les 2 mois
Schmidt-Erfurth U, Kaiser PK, Korobelnik JF, et al. Intravitreal aflibercept injection for neovascular age-related macular degeneration: ninety-six-week results of the VIEW studies. Ophthalmology 2014;121:193-201.
Évolution de l’Épaisseur Centrale Rétinienne à l’OCT à S16
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 960
-25
-50
-75
-100
-125
-150
-175
N°1
Régions Loire et Nord
Évolution de l’acuité visuelle des yeux injectés à S16 (2 mois après Tt d’induction)
+ 8,9
+/- 11,8
Médiane : +7
Evolution de l’acuité visuelle des yeux injectés après 16 semaines de traitementMesure sur l’échelle ETDRS
N°1
+ 5,5
+/- 16,4+/- 22
+/- 20 +/- 19Médiane
56
Médiane 61
Médiane 61
Médiane : +5
Evolution de l’acuité visuelle des yeux injectés jusqu’à la 4ème injectionMesure sur l’échelle ETDRS
Région Lyonnaise
Évolution de l’acuité visuelle des yeux injectés à S16 (2 mois après Tt d’induction)
N°1
0
2
4
6
8
10
12
14
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96
7.9 RQ4
7.6 2Q8a
7.6 2Q4
6.6 0.5Q4
9.3 2Q4
8.7 RQ4
8.4 2Q8a
8.3 0.5Q4
Évo
luti
on
de
la M
AV
C E
TD
RS
Semaines
a Après une injection mensuelle les 3 premiers moisAnalyse intégrée ; LOCF ; FASRQ4 = ranibizumab 0.5 mg tous les mois ; 2Q4 = VEGF Trap-Eye 2 mg tous les mois ; 0.5Q4 = VEGF Trap-Eye 0.5 mg tous les mois; 2Q8 = VEGF Trap-Eye 2 mg tous les 2 mois
Schmidt-Erfurth U, Kaiser PK, Korobelnik JF, et al. Intravitreal aflibercept injection for neovascular age-related macular degeneration: ninety-six-week results of the VIEW studies. Ophthalmology 2014;121:193-201.
Évolution de l’acuité visuelle des yeux injectés à S16
Des résultats en adéquation avec les études VIEW 1 et 2
N°1
Régions Loire et Nord Région Lyonnaise
Évolution de l’acuité visuelle des yeux injectés entre S8/S12 et S16
+/- 8,2+/- 7,3
+2,3 L-1 L
ERC : - 37 µm +/- 66 µm ERC : + 14,3 µm +/- 68,4 µm
Cette Evaluation des résultats dans la
« vraie vie » sur plus de 100 yeux, avec
le recul de cet observatoire, réplique
parfaitement les résultats de l’étude
pivotale « View »
… en attendant résultats d’autres
études dont
Patients seront suivis pour une période de 48 mois
Real Life of Aflibercept In FraNce: oBservatiOnnal study in Wet AMD
Nationale France
Multicentrique 61 centres / 600 patients
Non-interventionelle Etude de vie réelle
Observationelle Collecte des données via CRF électronique (e-CRF)
Retrospective etProspective
De Janvier 2014 à Avril 2015
Janvier 2015
Etude Rétrospective et Prospective, non-interventionnelle visant à évaluer la prise en charge dans la pratique courante des patients naïfs atteints de DMLA humide et pour lesquels un traitement par Aflibercept va être initié
Objectif Global:
•Collecter les données de vie réelle pour les patients atteints de DMLA humide et pour lesquels un traitement par Eylea® sera initié
Objectif Principal de l’étude:
•Evaluer l’évolution de l’acuité visuelle à 12 mois versus baseline.
Objectifs de l’étude
Janvier 2015
FPFV
1er Janvier 2014
LPFV
30 Avril 2015
Q3 2014
•Ouverture des centres
•Autorisations CCTIRS / CNIL
•Démarrage collecte des données
LPLV
Avril 2019
Q3 2019
Analyses Finales
Période d’inclusion
16 moisRapport Final
Période de suivi
48 mois
RETROSPECTIVE PROSPECTIVE
Janvier 2015
Calendrier prévisionnel
Au total
• View : Aflibercept non inférieur à ranibizumab
• Post-hoc : meilleur asséchement exsudation et réduction DEP
• Données anatomiques : méfions nous des DEP persistants après la 1ère année de Tt
• Enquête de « vraie vie » : reproduit, avec le recul actuel, les données de View
• En attendant une étude de « vraie vie » plus conséquente