QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE INGENIERA BIOTECNÓLOGA

INFORME TÉCNICO DE LA OPCIÓN CURRICULAR EN LA MODALIDAD DE: ESTANCIA INDUSTRIAL

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE BIOTECNOLOGÍA

HOMOLOGACIÓN, ESTANDARIZACIÓN Y OPTIMIZACIÓN EN LOS SISTEMAS DE CONTROL EN LOS PROCESOS DE

MANUFACTURA Y EMPAQUE

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE INGENIERA BIOTECNÓLOGA

PRESENTA: PÉREZ RODRÍGUEZ ANGÉLICA ANAID

México, D. F. mayo 2009

ASESORES: Q.F.B. LORENA REBECA SANABRIA VÁZQUEZ M. EN C. LEOBARDO ORDAZ CONTRERAS

“Homologación, estandarización y optimización en los sistemas de control en los procesos de manufactura y empaque”.

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CONTENIDO

1-. RESUMEN …………………………………..…………...…………………….. 2

2-. INTRODUCCIÓN ……..………...……………………………………..……… 3

3-. SISTEMAS DE CONTROL ………………………………………………….... 8

4-. JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO …………………………………………. 10

5-. OBJETIVOS ……………………………………………………………………. 11

6-. METODOLOGÍA ……………………………………………………………….. 11

7-. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ……………………………………………….. 15

8-. REPORTE DE LA SUBDIVISIÓN DE SÓLIDOS "E" EN LA OPERACIÓN UNITARIA: ELABORACIÓN DE LA MEZCLA PARA COMPRIMIR ………… 20

9-. REPORTE DE LA SUBDIVISIÓN DE SÓLIDOS "D" EN LA OPERACIÓN UNITARIA: ELABORACIÓN DE LA MEZCLA PARA COMPRIMIR ………… 34

10-. RECUBRIMIENTO DE NÚCLEOS: BOMBOS STOKES ……………… 51

11-. CONCLUSIONES ……………………………………………………...…….. 57

12-. SUGERENCIAS PARA FUTURAS ESTANCIAS ……………………...… 57

13-. REFERENCIAS .………………………………………………………………. 58

ANEXO 1 …………………………………………………………………………… 59


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HOMOLOGACIÓN, ESTANDARIZACIÓN Y OPTIMIZACIÓN EN LOS

SISTEMAS DE CONTROL EN LOS PROCESOS DE MANUFACTURA Y

EMPAQUE.

1-. RESUMEN El presente proyecto llevado a cabo en el área de metrología y validaciones de la

industria farmacéutica Novartis S.A. de C.V., tiene la finalidad de proponer soluciones

factibles que logren optimizar el control de los procesos de manufactura de los

productos farmacéuticos que involucra el estudio de las diferentes variables de

entrada y salida de cada uno de los procesos. Las propuestas de optimización

incluyen desde el cambio de equipo, aumento o disminución de los instrumentos o

sensores de control, adaptación de unidades, fijación de intervalos óptimos de

calibración del instrumento y optimización de datos de registros de control. Logrando

asegurar procesos reproducibles que, una vez evaluados y validados lleven a la

disminución de costos, bajando el número de toma de muestras de control de calidad

que se realizan durante los procesos de fabricación.

Otro objetivo fue homologar los Planes Maestros de Manufactura y Empaque.

Por otro lado, el presente proyecto brinda un panorama general del status de la

industria y brinda recomendaciones para que en las diferentes áreas se ubique al

equipo y a los instrumentos de la misma manera, homologando principalmente las

áreas de metrología validaciones, producción y mantenimiento de la planta Novartis

Farmacéutica.


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2-. INTRODUCCIÓN Novartis es una empresa de giro farmacéutica y biotecnológica, nace a raíz de la

fusión de Ciba-Geigy y Sandoz Laboratorios, en 1996. Novartis se ha desarrollado

hasta llegar a ser una empresa concentrada en el cuidado de la Salud. La casa matriz

se localiza en la ciudad de Basilea, en Suiza, pero tiene presencia a nivel mundial en

140 países dentro de los cuales se encuentra México.

Figura 1: Localización de las 140 plantas. (1)

Con una plantilla de casi 100.000 personas de tiempo completo y actividades en 140

países, Novartis ofrece una amplia gama de productos para la salud para dar

respuesta a las tendencias que incrementan la demanda de servicios de la salud y de

medicamentos en todo el mundo entero. Novartis aborda este entorno dinámico

mediante la inversión en las siguientes plataformas estratégicas de crecimiento:

Farmacia: medicamentos, más eficaces y con menos efectos secundarios.

Vacunas y diagnósticos: vacunas humanas y métodos de diagnóstico para

la protección frente a enfermedades potencialmente mortales.

Sandoz: productos genéricos que sustituyen a los medicamentos con receta

tras expirar la patente, con liberación de fondos para crear medicamentos

innovadores.

Consumer Health (medicamentos sin receta): productos de fácil a acceso que

permiten a los pacientes escoger estilo de vida sanos.

Novartis México tiene 2 grandes divisiones en línea con la organización internacional:

Novartis Farmacéutica y Novartis Comsumer Health

Plantas localizadas alrededor del mundo


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Novartis FARMACIA

La división Farmacia de Novartis es reconocida en todo el mundo por los

medicamentos innovadores que pone a su disposición de los pacientes, médicos y

organizaciones sanitarias. Esta división en plena expansión desarrolla y comercializa

medicamentos protegidos por patente, dirigidos a importantes necesidades sanitarias.

Nos concentramos en las áreas terapéuticas siguientes:

o Enfermedades cardiovasculares y metabolismo

o Oncología y hematología

o Neurociencia y oftalmología

o Sistema respiratorio

o Inmunología y enfermedades infecciosas.

o Productos clásicos y otros.

Novartis produce numeroso productos, algunos de ellos son:

Sintrom (anticoagulante)

Leponex (psicosis)

Lamisil (antimicótico /antifúngico)

Senokot (laxante)

Voltaren (analgésico)

Tesacof (mucolítico)

Cataflam (analgésico)

Tesalón (antitusivo)

Ritalin (déficit de atención)

Theraflu (antitusivo y mucolítico)

Vioformo (antibacterial y

fungicida)

Tegretol (epilepsia)

Cataflam (antiinflamatorio)

2.1 ¿CÓMO NACE NOVARTIS? La historia de Novartis comienza con la fusión de tres empresas: Giegy, una industria

formada a mediados del siglo 18, Ciba fundada en 1859 y Sandoz consolidada en

1886.

En el año de 1970 Ciba y Geigy se fusionan para crear Ciba-Geigy, pero pocos años

después, en 1996, esta se unió con Sandoz para formar lo que hoy se conoce como

Novartis, un líder mundial de la industria farmacéutica


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2.2-. MISIÓN DE NOVARTIS FARMACEÚTICA Descubrir, desarrollar y comercializar exitosamente, productos que curen

enfermedades, alivien el sufrimiento y mejoren la calidad de vida de los

pacientes.

Proporcionar a nuestros accionistas el retorno a su inversión, que refleje

un desempeño sobresaliente y recompense adecuadamente a aquéllos

que han invertido ideas y recursos en nuestra compañía

2.3-. VISIÓN GENERAL DE NOVARTIS

Estar un paso adelante en excelencia en Servicio u Atención al cliente.

Administrar y controlar los recursos financieros de manera eficiente, eficaz y

transparente, proporcionado a las diversas áreas los recursos necesarios para

su óptimo funcionamiento, además de promover una cultura de planeación y

mejoramiento administrativo institucional.


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2.4-. ORGANIGRAMA

Figura 2: Organigrama de la empresa Novartis Farmacéutica S.A. de C. V. y ubicación del departamento de Validación y Metrología


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2.5-. LOCALIZACIÓN

Novartis Farmacéutica S.A. de C.V. tiene sus instalaciones en:

Calzada de Tlalpan No. 1779

Colonia San Diego Churubusco

Delegación Coyoacán, 04120 México, D.F.

Figura 3: Croquis de las Instalaciones de la planta Novartis, México


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3-. SISTEMAS DE CONTROL

La Fabricación de los fármacos en cualquier forma farmacéutica se lleva a acabo

mediante un proceso, subdividido en varias operaciones unitarias. Cada operación

unitaria es realizada bajo ciertas variables de operación, que son controladas y

monitoreadas a lo largo de la operación con el objetivo de garantizar productos que

cumplan con especificaciones de calidad previamente definidas. Las acciones

externas al sistema se dividen en dos grupos, variables de control, que se pueden

manipular, y perturbaciones sobre las que no es posible ningún tipo de control.

Un sistema de control es un tipo de sistema que se caracteriza por la presencia de una

serie de elementos que permiten influir en el funcionamiento del sistema. La finalidad

de un sistema de control es conseguir mediante la manipulación de las variables de

control, un dominio sobre las variables de salida, de modo que estos alcancen valores

prefijados, reduciendo las probabilidades de fallos y logrando los resultados buscados.

Un sistema de control ideal debe ser capaz de conseguir su objetivo cumpliendo los

siguientes requisitos:

1-. Garantizar la estabilidad

2-. Ser tan eficiente como sea posible

3-. Ser fácilmente implementable y cómodo de operar en tiempo real.

Los elementos básicos que forman parte de un sistema de control y permiten su

manipulación son los siguientes:

Sensores: permiten conocer los valores de las variables medidas del sistema

Controlador: utilizando los valores determinados por los sensores y la consigna

impuesta.

Actuador: es el mecanismo que ejecuta la acción controlada por el controlador y

que modifica las variables de control.

Un instrumento es parte del sistema de control, y este es definido como un dispositivo

destinado a realizar mediciones, que en nuestro caso puede ser clasificado en:

Instrumento crítico: es aquel que controla y/o registra puntos críticos en un

proceso de fabricación y que la falla de éste, puede provocar una desviación


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crítica, o mayora sobre el producto, o la lectura del instrumento es importante

por el registro de las condiciones requeridas.

Instrumento importante: es aquel que controla y/o registra puntos importantes

en un proceso de fabricación y que la falta de éste puede provocar una

desviación mayor B sobe el producto.

Instrumento indicativo: sólo da indicios de que un sistema esta funcionando,

pero su lectura no se registra en ningún sistema de control.

Es de relevancia mencionar que los sistemas de control e instrumentos son calibrados

dentro de un intervalo, el cual se recomienda debe ser igual al intervalo de uso ó

encontrarse dentro de los valores del intervalo de uso, pues ésta es la única manera

de garantizar que los valores de las variables a controlar son reproducibles y

confiables.

El presente proyecto tiene como uno de los objetivos homologar, estandarizar y

optimizar los sistemas de control y la documentación que gira entorno al sistema,

utilizados en la manufactura y empaque de las formas farmacéuticas sólidas,

supositorios y cremas.

Pero antes es importante mencionar que se entiende por éstos términos.

La Homologación es el término que se usa en varios campos para describir la

equiparación de las cosas, ya sean éstas características, especificaciones o

documentos.

Estandarización es la actividad que tiene por objeto establecer, ante problemas reales

o potenciales, disposiciones destinadas a usos comunes y repetidos, con el fin de

obtener un nivel de ordenamiento óptimo. Se persigue los siguientes objetivos:

Simplificación: Se trata de reducir los modelos quedándose únicamente con los

más necesarios.

Unificación: Para permitir la intercambiabilidad a nivel internacional.

Especificación: Se persigue evitar errores de identificación creando un lenguaje

claro y preciso.

Y optimización es el mejoramiento de las cosas, entendiéndose en el presente

proyecto como la implementación de nuevos sistemas de control e instrumentos


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independientes ó el cambio de esto por aquellos que sean capaces de medir y

controlar variable de operación críticas que impacten la calidad del producto.

Las variables de operación a controlar en cada operación unitaria son definidas en un

documento denominado procedimiento de Fabricación, el cual se abrevia como PFF, y

es un documento que describe la secuencia que deben seguir las actividades en el

proceso de fabricación de un producto y las responsabilidades del personal

involucrado. Cada variable cuenta con una cantidad (valor numérico) con sus

respectivos decimales y su respectiva unidad. Sin embargo los valores y unidades

establecidas en estos documentos en muchas ocasiones no son controladas o son

reportadas de diferente forma por distintas áreas una planta. Por ejemplo, se ha

encontrado que el valor preestablecido para una temperatura de secado en un equipo

“X”, se reporta en el PFF de un producto como 35°C, pero el manual de operación de

la secadora, manual del departamento de mantenimiento, establece que para el

secado la temperatura deberá ser de 37°C, ahora si nos vamos al Procedimiento

Normalizado de Operación del equipo, que el área de fabricación emite, en el se

establece que la temperatura debera ser de 30°C, además de encontrar que el

termómetro instalado para evaluar dicho parámetro tienen unidades en °F. La

diferencia de la variable a controlar entre cada documento y el sistema con el cual es

controlado, ocasionan al operador confusiones que conllevan a la falta de

reproducibilidad en los procesos, es por ello que se pretende homologar y estandarizar

las variables de operación a utilizar para cada equipo en cada operación unitaria.

4-. JUSTIFICACIÓN DEL PROYECTO Novartis es una empresa trasnacional que necesita estar a la vanguardia para poder

competir con otras industrias farmacéuticas y biotecnológicas. Para ello, necesita que

sus productos estén validados, sus equipos calificados, sus instrumentos calibrados

en un intervalo óptimo, que exista un sistema de control calidad y una continua

revisión de las instrucciones en los procedimientos y su efectiva aplicación . Con el

objetivo de alcanzar éstos parámetros, el presente proyecto brinda alternativas para

mejorar, homologar, estandarizar y optimizar los sistemas de control en cada

operación unitaria realizada a lo largo del proceso de manufactura y empaque de los

productos elaborados en Novartis, logrando procesos altamente reproducibles en los

que se pueda disminuir el número de muestreos que control de calidad realiza, para

minimizar costos de operación y dando una mejor confiabilidad a los clientes.

Como ingenierio biotecnólogo es de suma importancia el conocer las actividades a

realizar en un proceso en general, ya sea farmacéutico, alimentario o biotecnológico y


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poner énfasis en el control de la producción, pues es gracias a la instrumentación y el

control en la producción que se logran productos de calidad competentes en el

mercado.

5-. OBJETIVOS 5.1-. General

Homologar, estandarizar y optimizar los sistemas de medición de control de los

procesos de manufactura

Homologar, estandarizar y optimizar los sistemas de medición de control en el

área de acondicionamiento.

5.2-. Específicos:

Estandarizar los registros de medición de cada uno de los procesos

Dar propuestas de nuevos sistemas de control para cada instrumento, equipo

ó proceso.

Dar propuestas para optimizar los sistemas de medición actual.

Homologar los procesos de manufactura en la sección de equipos.

Dar propuestas para homologar los planes maestros de producción.

Revisar los procedimientos de manufactura, para que estos cumplan con las

condiciones que validación y producción establecen como variables de

operación.

Dar propuestas a las áreas de validación, Servicios Técnicos, Producción y

mantenimiento para que en sus PNO´s, protocolos y manuales se establezcan

las mismas condiciones de operación.

6-. METODOLOGÍA Cada elaboración de fármaco cuenta con un PFF, documento que indica paso a paso

que se debe de hacer, en donde se debe de hacer, que cantidades se deben de

utilizar de cada compuesto y como se va a controlar dicho proceso. Teniendo los

PFF´s de todos los procesos la metodología que se seguirá es la siguiente:

1-. Revisión de cada uno de los PFF que se usan para la manufactura de formas

farmaceúticas sólidos, líquidos y semisólidos.

2-. Clasificación de los PFF de sólidos en subdivisiones A, B, C y D según las áreas

en las que se fabrique.


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Código Equipos Marca Capacidad No. De PFF en la subdivición A

33 Secador de lecho fluido XXX 410 kg 1, 2, 5, 4, 3, 6, 11, 16, 21, 22

.. Secador de lecho fluido XxY 405 kg 9, 10, 7, 8, 12, 15, 24

33 Secador de lecho fluido XYX 403 kg 17, 18, 19, 20, 13, 14, 23

… Secador de lecho fluido XVC 410 kg 25

Observaciones

En el Pff 9 y 10 se utiliza un decimal ej. 28.0°C

Se hace uso de un decimal en el PFF 9 y 10

No se indica en todos los PFF

variable Intervalo

Temperatura de aire de entradaApertura compuerta impulsiónApertura compuerta expulsiónTiempo de sacudido del filtro

Intervalo de sacudido

Temperatura del granulado

Temperatura del aire de salida

Tiempo de secado2500- 5000 m3/h

15- 30 min

50-70ªC30- 100%30- 100%

10, 15, 30 seg

6ªC

Volumen del del flujo de aireDiferencia entre el bùlbo húmedo y la T

del granulado

60 seg - 2 min

25- 46°C

27- 29°C

3-. Elaboración de una base de datos por producto (por cada PFF) que incluya un

concentrado de parámetros de medición (temperatura, tiempos, capacidades,

agitación, etc) por equipo, por producto y por etapa. Concentrado de registro de datos

por fase del proceso (rangos, atributos, variables). Un ejemplo de lo antes

mencionado se muestra en la tabla 1. Tabla 1: Ejemplo de una base de datos por PFF.

No. de operación Equipo utilizado Variable Valor teórico de Operación

4 Mezclador planetario velocidad 40 rpmTemperatura de aire de

entrada 50°C

Apertura compuerta impulsión 30- 40%

Apertura compuerta expulsión 30- 40%

Tiempo de sacudido del filtro 15 seg

Intervalo de sacudido 1 minTemperatura del

granulado aprox. 30°C

Perdida al secado (95°C, 1/30 seg) max 5%

Tiempo de secado aprox. 15- 30 min

8 Secador

4-. Concentrado de variables de operación por equipo, considerando un intervalo de

uso que incluya las variables a manipular que en cada uno de los PFF se menciona

por equipo. Además se registrará en cada una de estas tablas la forma en la que el

equipo es mencionado en cada PFF, con el objetivo de homologar éstos

procedimientos en la sección de equipos. Tabla 2: Especificaciones de la secadora 33 con marca XX y capacidad de 410 kg.


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5-. Revisión de los Procedimientos Normalizados de Operación del equipo que

producción realiza y elaboración de un pequeño resumen que incluya principalmente

el manejo del equipo relacionado con los instrumentos de control.

6-. Revisión de los Protocolos de Calificación de cada uno de los equipos que el área

de Validación elabora para la recopilación de los parámetros evaluados y los

intervalos a los que el equipo es calificado.

7-. Revisión del programa de Calibración que el área de Metrología elabora para

conocer los intervalos de calibración de cada instrumento, su ubicación, y

especificaciones. Tabla 3: Especificaciones de algunos instrumentos instalados en la secadora y contemplados por el programa de Calibración de Metrología.

Min

Max

Min

Max

Termopar TT023Controlador

de Temperatura C

rític

o Temperatura de Entrada Carátula

S/D S/D S/D °C 2 S/D S/D 40 70 S/D

Manómetro PP045 Presión de Operación.

Impo

rtant

e

Manómetro VDO S/D S/D Bar 0.2 0 10 0 10 2.00%

Serie

Alcance Intervalo de uso

PROGRAMA DE CALIBRACIÓN 2008

Instrumento Código Ubicación

Tipo Descripción

específca Marca

Mod

elo

Uni

dad

Incr

emen

to

Exac

titud

8-. Confrontación de todo lo registrado hasta ahora con la realidad, respondiendo lo

siguiente: ¿el equipo realmente puede operar a las condiciones establecidas por el

PFF?, ¿los instrumentos sí se encuentran instados?, ¿las especificaciones del

instrumento son las reportadas en el programa?, ¿el intervalo de calibración es el

ideal?, ¿los manuales, procedimientos de validación, protocolos de operación del

equipo, PFF´s cuentan con las mismas condiciones de operación?, ¿existen los

instrumentos necesarios para el control de cada etapa unitaria?.

9-. Después de haber obtenido la información necesaria se analizará paso a paso en

que puntos se puede optimizar el sistema de control (cambio, aumento y/o

disminución de unidades, de instrumentos y/o equipos) y se dará una propuesta

factible y razonable, apoyándose en validación de retrospectivas, análisis de riesgo,

control de cambios y otros documentos de relevancia.


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En resumen, para cada subdivisión (sólidos A, B, C y D, supositorios y cremas) se

realizará lo mostrado en la Figura 4.

Figura 4: Diagrama de Bloques de la Metodología a seguir.

Revisión de información por medio de los PFF´s y documentos de importancia

Concentrado de parámetros de medición, registros de datos, equipos, variables, etc.

Concentrado de las variables de operación a manipular por equipo y las especificaciones del mismo

Revisión de los Procedimientos Normalizados de operación de los equipos y la elaboración de su resumen.

Revisión de los manuales de los equipos para conocer sus especificaciones de fábrica

Revisión de los Protocolos de Validación y Calificación de cada uno de los equipos.

Revisión del Programa de Calibración que el área de Metrología elabora.

Confrontación de todo lo anterior con la realidad.

Brindar propuestas para homologar, estandarizar u optimizar los sistemas de control por equipo.


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7-. RESULTADOS Y DISCUSIÓN. El proyecto de nombre homologación, estandarización y optimización de los sistemas

de control en los procesos de manufactura y empaque fue aplicado a las áreas de

sólidos, supositorios y cremas, sin embargo, para fines didácticos se muestra un

ejemplo de lo realizado en el área de sólidos: elaboración de la mezcla para

comprimir y recubrimiento de núcleos.

7.1-. Sólidos. Cada subunidad de sólidos A, B, C, y D en la que fueron clasificados los

Procedimientos de Fabricación de Fármacos (PFF) es analizada por separado pues a

pesar de que se cuentan con muchos equipos similares, para cada área, las

capacidades e instrumentos instalados no son las mismas.

La elaboración de un fármaco, depende en gran medida de su forma final,

comprimido, tableta o gragea, en general el diagrama de bloques es el siguiente:

Figura 5: Diagrama de Flujo Global de la elaboración de un fármaco.

Debido a que las operaciones de elaboración de la mezcla para comprimir,

compresión y grageado se encuentran en diferentes zonas, se dividirá el presente

trabajo como se muestra:

Subdivisión A

Subdivisión B

Subdivisión C

Subdivisión D

Productos

Sólidos

Las Operaciones Unitarias utilizadas en la elaboración de la Mezcla para

Comprimir son:

Mezcla para comprimir

Compresión Se clasificará de acuerdo a la tableteadora utilizada.

Grageado Se clasificará de acuerdo a los bombos utilizados para el recubrimiento de núcleos

Elaboración de la mezcla para comprimir

Compresión

Grageado (gragea)

Acondicionamiento


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7.1.1-. Mezclado: La industria farmacéutica utiliza el mezclado de polvos como una operación unitaria

en la formulación de ciertas formas galénicas (comprimidos, grageas, granulados) y

como medio de homogeneizar determinados productos eliminando las variaciones con

que se obtienen distintos lotes y permitiendo hacerlos uniformes por agregado de

diluyentes o cargas.

Los equipos de mezclado de sólidos actúan de dos maneras diferentes. En unos el

material es empujado por aletas o paletas, en tanto en otros es levantado hasta cierta

altura, desde donde cae, en parte como fina lluvia en parte rodando sobre sí mismo.

Hay tres mecanismos distintos de acción:

1-. Mezcla convectiva.

2-. Mezcla difusiva

3-. Mezcla por deslizamiento.

Estos esquemas simples se dan en forma simultánea y en un tipo de equipo podrá

predominar uno sobre otro.

Control en el mezclado.

Valoración del grado de mezcla: Los fabricantes necesitan algún medio para controlar

el proceso de mezclado por varias razones, entre las que se encuentran las siguientes:

• Indicar el grado/magnitud del mezclado.

• Controlar el proceso de mezclado.

• Indicar el momento en que el mezclado sea suficiente.

• Valorar la eficiencia de un mezclador,

• Determinar el tiempo de mezclado necesario para un proceso correcto.

La segregación es el efecto opuesto a la mezcla, es decir, la tendencia de los

componentes a separarse. Éste fenómeno aumenta la variación del contenido de las

muestras extraídas de la mezcla y puede hacer que un lote carezca de uniformidad en

la comprobación del contenido. La segregación sucede porque las mezclas de polvo

que se encuentran en la práctica no están formadas por partículas esféricas de un solo

tamaño sino que contiene partículas de distintas formas, tamaños o densidades. Las

partículas con propiedades similares tienden a congregarse, creando regiones de

lecho de polvo con concentraciones de algunos componentes mayores que en otras.

Tiempo de mezclado.

La relación diluyente/medicamento en los comprimidos es muy elevada cuando se

trata de medicamentos muy potentes, como digitoxina y digoxina, en donde es muy

importante tomar en cuenta el tiempo de mezclado. Cuando la relación

diluyente/medicamento es muy alta se obtiene al cabo de un tiempo dado una mezcla


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homogénea, pero ulteriormente se produce una pérdida de homogeneidad, razón por

la cual resulta importante determinar el tiempo óptimo que se precisa para realizar la

operación en función de cada aparato mezclador y cada mezcla de polvo.

Equipos de mezclado de polvos.

Los equipos de Mezclado se pueden clasificar de dos maneras diferentes: a) en

mezcladores móviles y de carcasa estacionaria.

+ Mezcladores móviles: Se basan en el mecanismo de volcamiento del material

causado por la rotación del recipiente y fuerza de la gravedad. Para un buen mezclado

en estos equipos, los polvos deben ser de dimensiones similares y de flujo fácil. Si su

velocidad de rotación es lenta, no se produce el movimiento de cascada o volcamiento

en forma intensiva; por el contrario, si es muy rápida, la fuerza centrífuga mantendrá

los polvos en los extremos de la carcasa evitando el mezclado. La velocidad óptima

dependerá del tamaño y forma del mezclador y del tipo de material a mezclar

(generalmente oscila entre30 y 100 rpm). Estos equipos nunca se deben llenar con

más del 50% de su capacidad nominal. Algunos ejemplos son: mezcladores cilíndricos

o de tambor, mezclador cúbico, de doble cono, mezclador en V o de calzoncillo.

Mezcladores de carcasa Estacionaria: Son equipos donde a carcasa permanece

estática, en cuyo interior poseen una serie de elementos que ejecutan el mezclado

como aire a chorro, cuchillas, tornillos o paletas; algunos de éstos producen un flujo en

forma de vortex o turbulento. Estos equipos son capaces de procesar desde 100 a 500

lb./h. Algunos ejemplos son: mezclador de cintas, de tornillo vertical, de paletas, palas

planetario, sigma y mezclador de alta intensidad

7.1.2-. Molienda y Tamizado.

Es un procedimiento que consiste en clasificar los gránulos en grupos para facilitar su

separación en una o más categorías. Generalmente esta clasificación se hace con

base en el tamaño de partícula, utilizando tamices de acero inoxidable, latón o de

bronce para tamaños grandes y de polipropileno, teflón y nylon para tamaños

pequeños. A las partículas que son retenidas dentro del tamiz, se les llama tamizaje

grueso o residual, y a las que logran pasar a través de los poros tamizaje fino o de

paso.

El objetivo del tamizaje es lograr obtener una distribución de tamaño de partículas más

estrecho, ya que el tamaño de partícula influencia varios procesos como los

siguientes:


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• La velocidad de disolución, ya que las partículas más pequeñas disuelven mucho

más rápido debido a la gran área superficial que poseen. Esto se espera que suceda

en el momento de la absorción del fármaco mejorando el efecto farmacológico.

• En las suspensiones porque los tamaños de partícula influyen en su estabilidad

física, ya que las partículas grandes tienden a precipitarse.

• En los ungüentos y cremas conviene no utilizar fármacos con tamaños de partícula

gruesos porque no facilitaría su untuosidad.

• Si los excipientes tienen tamaños de partícula similares se facilitará su mezclado,

además se evitarán problemas de segregación en los procesos, y ayudará a que se

logre la uniformidad de dosis en la forma farmacéutica.

Equipos.

Existen diferentes tipos de granuladores, trituradoras o tamizadotes, ejemplos de éstos

son:

Trituradoras a mandíbulas

Quebrantadoras giratorias

Molinos o martillos

Molino de Discos

Molino de Bolas

7.1.3-. Granulación. Es el proceso de incremento del tamaño de partículas. En este proceso, partículas

pequeñas se unen para formar una más grande (con diámetros de 0,1 a cerca de 2

mm) en el que las partículas originales pueden identificarse. El proceso puede ser

seco o húmedo. En este último, se utiliza un líquido para aglomeración seguido de un

proceso de secado. La granulación es el proceso más importante en la industria

farmacéutica.

Razones para preparar granulaciones:

• Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.

• Prevención de la segregación de los ingredientes mezclados.

• Mejoramiento de las características de los comprimidos (dureza, friabilidad,

peso promedio, etc).

• Mejoramiento en las propiedades de deslizamiento de la mezcla. Debido a su

pequeño tamaño o forma irregular muchos polvos son cohesivos y no se

deslizan bien. A menudo, un deslizamiento malo da lugar a una variación


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amplia de peso dentro del producto final, debido al llenado variable de las

matrices entre otras causas.

• Mejoramiento de las características de compactación de la mezcla.

Existen dos tipos principales de granulación, por vía seca y húmeda.

7.1.4-. SECADO El proceso de secado consiste en la remoción de un líquido de un material por la

aplicación de calor. Este se logra por la transferencia de un líquido de una superficie

de un material a un gas no saturado. El proceso de secado se diferencia del proceso

de evaporación en que en este último la cantidad de líquido removido del sólido es

mayor que el secado. Se pueden clasificar según:

1. El método de transferencia de calor: Se dividen en dos: los de contacto directo en el

que el material se seca al exponerse a un gas caliente (mecanismo convectivo),

mientras que los de contacto indirecto, el calor es transferido de una fuente de

calentamiento a una superficie metálica que contacta el producto (mecanismo

conductivo).se basa en las diferencias entre el diseño, operación y requerimientos de

energía.

2. La manipulación del sólido: Cuando se tiene en cuenta la naturaleza del material a

secar como la presencia o ausencia de agitación. Esta agitación puede ser producida

por agitación o por gravedad. Los materiales friables estarán sujetos a atrición con las

agitaciones excesivas, estas agitaciones se recomiendan si el material se va a

pulverizar.

Equipos

Existen diferentes tipos de equipos para lograr secar un granulado como,

principalmente los podemos clasificar en:

• Secadores de lecho estático como por ejemplo el secador de bandejas o de túnel

• Secadores de lecho móvil, ejemplos de estos son: el secador turbo de bandejas y

el secador de bombo o cacerola.

• Secadores de lecho fluidizado, en los cuales pondremos mayor énfasis por ser de

este tipo con los que se cuenta.

SECADORES DE LECHO FLUIDIZADO

Lecho fluidizado vertical y horizontal: Se caracteriza porque las partículas sólidas

se suspenden parcialmente en la corriente de aire corriente arriba, las partículas se

elevan y luego caen al azar de manera que la mezcla sólido-gas actúa como un líquido


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Fig. 6: Secador de lecho fluido (14.3)

en ebullición. Aquí el contacto sólido-gas es excelente y

resulta en un mejor calentamiento y transferencia de masa que

los secadores de lecho estático y móvil.

Consiste de un cilindro vertical en que la aplicación de aire se

hace a altas velocidades desde el fondo a la parte superior.

Este aire en su recorrido suspende el material sólido y se

mezcla con el, formando el fluidizado asumiendo la forma del

recipiente que los contiene. Las partículas sólidas se

arremolinan y caen al fondo, posteriormente vuelven a

elevarse y a caer, este ciclo se repite cientos de veces. Este

tipo de secado es muy eficiente porque cada partícula es

rodeada por una columna de aire, produciendo uniformidad

de la temperatura, composición y distribución del tamaño de partícula. La única

condición es que el material a secar no esté muy húmedo (porque puede hacer que se

pegue aún más), ni tampoco ser demasiado friable (porque generaría muchas

partículas finas). Estos secadores son muy rápidos y para disminuir los peligros de

explosión y la acumulación de cargas estáticas se les conecta un polo a tierra.

Entre las ventajes del equipo están el corto periodo de secado, poco riesgo de

contaminación y mínima manipulación del material en caso de que en este mismo

equipo también granule.

Otros tipos:

o Secadores Neumáticos

o Secadores por congelación

o Secado por microondas

8-. Reporte de la Subdivisión de Sólidos “E” en la operación

unitaria: elaboración de la Mezcla para Comprimir. Los procesos de manufactura realizados en el área de fabricación Sólidos, Subdivisón

E de Novartis comprenden una serie de fármacos dentro de los cuales se encuentran

los siguientes, enumerados en forma ascendente para su posterior identificación

1-.CAFERGOT TABLETAS

2-.CAFERGOT TAB (EXP) TABLETAS

3-.DIGOXINA TAB (EXP) COMPRIMIDOS

4-.DYNACIRC 2.5 mg TAB (EXP) COMPRIMIDOS


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5-.HYDERGINA 1.5 TAB COMPRIMIDOS

6-.HYDERGINA 1.5mg COMPRIMIDOS

7-.HYDERGINA 4.5mg GRANEL

8-.HYDERGINA 4.5mg COMPRIMIDOS

9-.LAMISIL 250mg TAB COMPRIMIDOS

10-.LAMISIL 250mg TAB (EXP)

11-.LEPONEX GRANULADO

12-.LEPONEX GRANULADO (EXP)

13-. MEBOCAÍNA COMPRIMIDOS

14-.MAPLUXIN TAB COMPRIMIDOS

15-.METHERGIN 0.125 mg GRG

16-.METHERGIN 0.125 mg GRG (EXP)

17-.PARLODEL 2.5mg TAB GRANEL

18-. PARLODEL GRANULADO (EXP)

19-.SENOKOT TABLETAS

20-.SENOKOT TABLETAS GRANEL

21-.TAVEGYL 1mg TAB (EXP) GRANEL

22-.TONOPAN 01/125 GRG (EXP) GRAGREAS

23-.TORECAN GRAGEAS

24-.VISKALDIX TAB (EXP) GRANEL

25-.ZADITEN 1MG TABLETAS COMPRIMIDOS

8.2-. MATERIAS PRIMAS. Los diferentes productos elaborados en la subdivisión E están hechos a base de

diferentes materias primas y componentes. Es de suma importancia conocer sus

características pues de ellas dependen los límites de operación, por ejemplo, para un

producto “X” con temperatura de descomposición igual a 160°C no se podrán utilizar

temperaturas mayores a las que tolera. Para ello se elaboró y analizó la siguiente

tabla, en donde por razones de secreto industrial no se mencionan las materias

primas, excipientes y compuestos utilizados.

Tabla No.4: Concentrado de características relevantes de las materias primas utilizadas para la elaboración de los productos subdivisión E.

Prod

ucto

Mat

eria

Prim

a

Cód

igo

Com

pues

to A

ctiv

o

Obs

erva

cion

es

sobr

e la

form

ulac

ión

segú

n PF

F

Den

sida

d

Den

sida

d ap

aren

te

Punt

o/In

terv

alo

de

fusi

ón

Solu

bilid

ad e

n ag

ua

Solu

bilid

ad e

n di

solv

ente

s

Pres

ión

de v

apor


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8.3-. Elaboración de la Mezcla para Comprimir. En general, la elaboración de los productos de la subdivisión “E” consta de las

siguientes operaciones unitarias bajo las condiciones de operación mostradas en la

tabla No 5. Tabla No 5. Ejemplo de Procedimiento en la elaboración de productos subdivisión “E”

Ope

raci

ón

Equipo Variable Valor teórico de OP

velocidad de agitación. 40 rpmagitador De barra

Recipiente de acero inoxidable de capacidad adecuada agitación manual

Posición del mezclador I y IIPosición del granulador 0, I, II y apagadoEnergía de entrada ò

consumida 2,5- 16 KW

Mezclador Pos. II

Granulador Pos. I, II, apagado

Tiempo 2-2.5 min

velocidad altaposición martillos

placa 0, 20

Granulador Oscilatorio No. De malla 4,10 12,16, 18, 20, 25,35

Temperatura de aire de entrada 50-70°C


Apertura compuerta expulsión 30- 100%

Tiempo de sacudido del filtro 10, 15, 30 seg

Intervalo de sacudido 60 seg - 2 min

Temperatura del granulado 25- 46°C

Temperatura del aire de salida 27- 29°C

Tiempo de secado 15- 30 min

Volumen del del flujo de aire 2500- 5000 m3/hDiferencia entre el búlbo

húmedo y la T del granulado 6ºC

velocidad de agitación 14 rpmTiempo 25 min

tiempo 20 min

velocidad 15 rpmMezclador en V o en calsoncillo

Mezclador Planetario

Mezclador Intensivo

Molino de Impacto

Mezclador Granulador

Mezclador de contenedores

Mez

clar

y

Gra

nula

rM

ezcl

ado

Fina

l

Secador de lecho fluido

Mez

clar

Gra

nula

rSe

car


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Báscula Electrónica

Subdivisión E Crítico Kg 0.1 0 2000 0 2000 S/D 10 2000 0.1 0 2000 No se

especifica Masa 494.000

°C 0.1 0 50 0 50 NA 0.1 15 35ºC

%HR 0.1 10 95 10 95 NA 0.1 30 70% HR

Termohigrómetro digital

Subdivisión E Importante °C 0.1 0 50 0 50 NA

Termohigrómetro digital

No se especifica

CríticoSubdivisión E

En Los PFF´s no se reporta

ningun valor

óptimo

Temperatura y Humedad

Uni

dad

Incr

emen

to Alcance Intervalo de uso

PROGRAMA DE CALIBRACIÓN 2008Intervalo de uso

REALIDAD

Tipo (según PNO)

Ubicación

Tipo

Exac

titud

Alcance

Incr

emen

to

Instrumento

LO NECESARIO

Variable Valor

8.4-. EQUIPOS E INSTRUMENTOS. En esta sección se comparan las variables a controlar y los instrumentos de control

que deben estar presentes en el equipo según los PFF´s, los procedimientos

Normalizados de operación de los equipos y los Procedimientos que el departamento

de Validación elabora.

Los instrumentos registrados en el Programa de Calibración 2008 del departamento de

Metrología para el área de sólidos E en general se mencionan en la siguiente tabla.

Tabla No. 6: instrumentos utilizados en el área de sólidos E

Nota: Cada una de las tablas mostradas originalmente contiene además otras celdas

que indican la marca, el modelo, la serie y código del instrumento, sin embargo, por

razones de confidencialidad no será posible su visualización.

Observaciones: El termohigrómetro con código X no se encontró en el área de sólidos E, a cambio

esta el Y.

En el área de sólidos E, al llegar la materia prima del dispensario se necesita

corroborar el peso, con ayuda de las balanzas 1 y 2, la primera cuenta con un alcance

de 0 a 2000.0kg y para el área se necesita un valor mínimo de 494.000kg, valor que si

se satisface pues a pesar de que la báscula No. 1 solo cuenta con un incremento de

0.1kg, la báscula 2 cuenta con un incremento de 0.1g

Es importante que los instrumentos se encuentren en su respectiva área asignada y

que los operadores hagan conciencia de lo que involucra

8.4.1-. MEZCLADOR PLANETARIO. El protocolo de validación del equipo reporta:

No. de serie XXY números de código interno: XY ubicado en Sólidos E.

El instrumento instalado es el:

Cronómetro código XX3, crítico.


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Cronómetro XX7Panel de control

Mezclador Int.Collette cr

ítico s 1 0 60 min 0 s 10 min 1.00% 0 60min 1s 0 10

min

Tablero de Control Collete

Tiempo 1-9.5 min

El instrumento efectivamente es crítico. No se encuentra

reportado en el protocolo de Calificación y Desempeño.

Cronómetro XX4Mezclador Granulador

Collette Crít

ico

s 1 0 60 min 0 s 10 min 1.00% 0 60min 1s 0 10 min

Tablero de Control Collete

Tiempo 1-9.5 min

El instrumento efectivamente es crítico. No se encuentra

reportado en el protocolo de Calificación y Desempeño.

Observaciones

Intervalo de uso

Ubicación Real

Varia

ble

Valor

Intervalo de uso

Exac

titud

Alcance

Incr

emen

to

PROGRAMA DE CALIBRACIÓN 2008 REALIDAD LO NECESARIO

Inst

rum

ento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen

to Alcance

En la calificación de desempeño del protocolo se especifican las velocidades del

mezclador: alta es igual a 189 rpm y una velocidad de agitación lenta igual a 126rpm.

La velocidad del homogeneizador alta corresponde a 3014rpm y la baja a 1510rpm.

El PNO de Operación del Mezclador Intensivo reporta:

El PNO es para el mezclador Intensivo localizado en sólidos E

El OP establece el tiempo de mezclado de acuerdo al procedimiento de

fabricación.

El operador opera el equipo con los botones que se encuentran en el tablero de

control (velocidad de granulado y mezclado) de acuerdo al procedimiento de

fabricación.

Según los PFF´s el equipo cuenta con las siguientes asignaciones y debe de satisfacer

las propiedades mostradas en la tabla No. 9: Tabla 7: Descripción de las variables de operación utilizadas en el Mezclador Planetario.

Código Equipos: Marca CapacidadXY Mezclador Intensivo Confidencial (CF) 20000LYX Mezclador Intensivo Confidencial (CF) 30000LXX Mezclador Intensivo Confidencial (CF) 15000L

Posición del granulador

Energía de entrada ò consumida 2,5- 16 KWTiempo 1-9.5 min

0, I, II y apagado

variable IntervaloPosición del mezclador I y II

Los instrumentos reportados en le programa de Calibración 2008 y con los que

realmente se cuentan son: Tabla 8: Instrumentos del Mezclador Planetario

El equipo además cuenta con un dispositivo medidor de energía con escala de 0 a

20kW e incremento de 0.5kW, que si se utiliza. Pero dicho instrumento no esta

contemplado en el programa de calibración ni cuenta con su respectiva etiqueta de

calibración por parte del departamento de metrología.


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Recomendaciones: Homologar todos los documentos y PFF´s que tengan que ver con el equipo a:

Nombre: Mezclador Intensivo Collete, código: XY, Capacidad: 3000 L.

Cambiar el protocolo de calificación y desempeño del equipo para que contemple a los

cronómetros utilizados- XX7 y XX4 como instrumentos críticos. Nota: Dichos

instrumentos no cuentan con su respectiva perilla que indica las unidades y la unidad

de tiempo, por lo éstas tendrán que ser caracterizadas.

La entrada de energía consumida es un parámetro crítico a controlar, pues en la

mayoría de los casos, los tiempos de mezclado, secado y amasado dependen del

tamaño de lote, así como de la cantidad de los componentes de la fórmula. De hecho

en algunos PFF´s se especifica que el proceso de granulación termina cuando la

energía de entrada al mezclador es la especificada por el PFF, donde, si este valor no

es alcanzado en el tiempo determinado, se deberá aumentar el tiempo de mezclado.

Es por ello que el instrumento instalado, medidor de entrada de energía deberá de ser

considerado para su calibración, de no ser esto posible, se puede incluir en el

Desempeño y Calificación del Equipo.

Los intervalos de uso a los que se calibran los cronómetros son adecuados.

Para la operación unitaria que se realiza en el mezclador no es importante controlar

una temperatura específica por lo que no es necesaria la implementación de

termopares o termómetros.

8.4.2-. MEZCLADOR DE PANTALÓN El protocolo de calificación y desempeño del equipo reporta:

Es importante mencionar que este protocolo menciona que este mezclador se

encuentre en la subdivisión D, es marca: cca, modelo: 123, con código interno: AA y

No. de serie: aaa

La calibración de instrumentos incluye al:

Cronómetro XX5 tipo crítico

La calificación de Desempeño del mezclador en pantalón indica que la verificación del

equipo se llevará a cabo, cuantificando el número de revoluciones por minuto. Donde

es de 15 rpm.

El equipo se encuentra en los PFF´s como lo muestra la tabla No. 9 y debe satisfacer

las condiciones indicadas en la misma.


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Cronómetro XX5 Mezclador en V. Crítico s 1 0 60 min 0 s 30 min 1.00% 0 60h 1s 0 30 min

Mezclador en V Tiempo 20 min.


Inst

rum

ento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen


Exac

titud

Alcance

Incr

emen

to

Intervalo de uso

Ubicación Real

Varia

ble

Valor

Tabla 9. Especificaciones del mezclador de pantalón para la subdivisión E de sólidos.

Código Equipos: Marca Capacidad… Mezclador de pantalón … 850 L

variable Intervalovelocidad de agitación 15 rpm

Para la fabricación de la subdivisión E solo se utiliza este equipo en el PFF 22:

TONOPAN 01/125 GRG (EXP) GRAGREAS.

El instrumento con el que realmente cuenta se muestra en la tabla 10. Tabla 10: Instrumentos del Mezclador en pantalón.

Recomendaciones. Homologar en todos los PFF en la sección de equipos a los siguiente: Código interno:

AA, marca: cca, modelo: 123

Para el área E el equipo cuenta con las condiciones e instrumentos de control

necesarios, sin embargo, los procedimientos de fabricación no especifican el tiempo

de mezclado, parámetro crítico en la operación, por lo que para lograr un proceso de

mayor reproducibilidad será necesario que en base a la experiencia de los operadores

se evalué el tiempo de mezclado y se valide el proceso.

8.4.3-. MOLINO DE CUCHILLAS El protocolo de calificación y desempeño reporta lo siguiente:

Su número de código interno es Zzx, modelo MGI con No. de serie: xcv.

El equipo no cuenta con instrumentos.

Según el protocolo es posible variar la velocidad del equipo, es importante verificar

que al girar la perilla de velocidad la velocidad del equipo aumente. No es posible

seleccionar el número de revoluciones por minuto que da el equipo

Algunas calificaciones de desempeño presentadas en la carpeta de subdivisión E

presentan un evaluación de la velocidad a tres velocidades: Mínima (54 rpm), media

(167 rpm) y alta (273 rpm), donde sería recomendable incluirlas en el protocolo de

calificación y desempeño del equipo. Además seria interesante que el mismo

documento incluyera una foto donde se especifique el punto de evaluación, pues la


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velocidad y la posición de la perilla dependen del criterio del analista que realice la

calificación.

Según los PFF´s el equipo cuenta con las siguientes asignaciones y debe de satisfacer

las propiedades mostradas en la tabla 11: Tabla 11.Especificaciones para el equipo: molino de cuchillas

Código Equipos: Marca CapacidadZcv Molino de cuchillas CF ´´Zxz Granulador oscilatorio CF ´´Zzx Granulador oscilatorio CF ´´

velocidad del granulado

variable IntervaloApertura de malla 4, 10, 12, 16, 18, 20, 35

El equipo no cuenta con instrumentos.

Observaciones y Recomendaciones: Cambiar en la sección de equipos de todos los PFF´s en donde se emplee este equipo

a: Código-Zzx Equipo- Granulador-molino de cuchillas, Marca- CF y Capacidad- sin

capacidad.

Elaborar el PNO de Operación del Equipo, pues, a pesar de que los operadores

cuentan con la experiencia suficiente para operar el equipo, es de suma importancia

que por Buenas Prácticas de fabricación se cuente con un documento en el que se

establezcan las instrucciones y precauciones necesarias a seguir en la operación.

Para lograr que esta operación de reducción de tamaño cuente con un mejor control

es necesario conocer en primera instancia la velocidad a la que giran las cuchillas, por

lo tanto se proponen dos opciones:

1-. Que la perilla de velocidad instalada sea caracterizada por el departamento de

calificación de equipos.

2-. Instalar un controlador de velocidad automático que involucra un mayor costo

pero evita que, etapas posteriores a la granulación se compliquen o caigan en

alguna desviación, que incluso afecten la calidad del producto.

8.4.4-. GRANULADORA TORNADO. Protocolo de Calificación de Operación y Desempeño de la Granuladora Tornado

Su No. de código interno es el BBB con No. de serie: CF. Se evalúa la velocidad de

agitación del impulsor, donde se reporta que en el año 2002 se cuenta con una

velocidad de 806rpm. A partir de marzo del 2007 se reportan dos velocidades: la

velocidad de la fecha del motor: 1782rpm y la velocidad de la flecha de transmisión:

902rpm. Se obtuvo un promedio a partir de 3 previas calificaciones del equipo con los


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siguientes resultados, velocidad del motor: 1788rpm y velocidad de la de transmisión:

818rpm. Se recomienda actualizar el protocolo de calificación de operación y

desempeño para que se tomen en cuenta estas dos velocidades y se esquematicen

los puntos de evaluación.

Este equipo se especifica en los PFF´s como lo indica la tabla 12, donde no se

especifican las velocidades a las que se trabaja, pues son únicas. Tabla 12: Asignación de código, equipo, marca y capacidad en diferentes productos de sólidos E. para el mismo equipo.

Código Equipos: Marca CapacidadBBB Granulador Tornado Stokes …

… Molino granulador Oscilante Stokes …

Observaciones y Recomendaciones: Homologar todos los documentos relacionados con el Granulador a los siguientes

dato, nombre del Equipo: Granuladora Tornado, código: BBB ó BBb, marca: Stokes,

capacidad: No cuenta con una capacidad máxima.

8.4.5-. MEZCLADOR DE CONTENEDORES. Protocolo de Re-Calificación de operación y Desempeño del Mezclador de

Contenedores reporta:

Este protocolo aplica al Mezclador de Contenedores, con número de serie ILI y

número de código interno III. Según el protocolo el equipo cuenta con el siguiente

instrumento: Cronómetro XX14.

En el desempeño del equipo se evalúa la velocidad de agitación de los puntos 1 al 10

del panel de control y el tiempo es programado de 5, 10 y 15 min.

En el Reporte del año 2007 se evalúa el equipo a 3, 10 y 20 min. justificando que son

los más utilizados.

PNO de operación del Mezclador de Contenedores.

Según este procedimiento, el operador establece el tiempo de mezclado y la velocidad

de acuerdo al procedimiento de fabricación.

Los PFF´s reportan al equipo como se muestra en la tabla 13.


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Cronómetro digital XX14 Fab.

Efervescentes crítico s 1 s 0 9 hrs 3 min

20 min 1.00% 0 9hrs 1s 0 20m

inMezclador

Soneco Tiempo 3-20 min

Tacómetro TT01 Fab. Efervescentes crítico rpm 1.5 0 14 12 14 ± 1

rpm 1.5 14 rpm 0.-5rpm 12 14

rpmMezclador

Soneco

Velocidad de

agitación 14 rpm

El panel de Control cuenta con una perilla para variar la

velocidad que va del 1 al 10, donde cada número cuenta con su respectiva velocidad en rpm

Variable ValorObservaciones

Intervalo de uso

Exac

titud

AlcanceIn

crem

ento


Inst

rum

ento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emem


Ubicación Real

Código Equipos: Marca CapacidadIII Mezclador de contenedores Soneco 1200L

Iii Mezclador de contenedores Soneco 600 L

iii Mezclador de contenedores SonecoContenedor de

600 L y Contenedor 1200L

variable Intervalo

velocidad de agitación 14 rpmTiempo 25 min

Tabla 13: Especificación y asignación de código, nombre, marca y capacidad a partir de diferentes LPI´s para el mezclador de contenedores.

El equipo cuenta realmente con los siguientes instrumentos: Tabla 14.Instrumentos del Mezclador de contenedores.

Observaciones: Cambiar en todos los PFF´s a. Código interno: III, Equipo: mezclador de

contenedores. Marca-CF, capacidad: 600 o 1200L.

Incluir en el protocolo de calificación y Desempeño del equipo el instrumento TT01 y la

evaluación de la velocidad a 14rpm. El cronómetro instalado es considerado como útil

y cuenta con un intervalo de calibración óptimo

8.4.6-. SECADORA DE LECHO FLUIDO 1 Protocolo de Calificación de Operación y Desempeño del Secador de Lecho Fluidizado

No 1.

Su número de serie es UUU y su código interno es el uuu.

Los instrumentos con los que debe contar son: Tabla 15: Instrumentos reportados en el protocolo

Instrumento Código Tipo de RiesgoTermopares (4) TT24 Crítico

Manómetro PP104 CríticoManómetro PP105 CríticoManómetro PP106 CríticoManómetro PP107 CríticoManómetro PP108 CríticoManómetro PP109 Crítico


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En la calificación de desempeño del equipo se evalúa la temperatura alcanzada en el

aire de secado donde se debe programar el termorregulador a 35, 45, 55, 65 y 75ºC.

Además se evalúa el tiempo de sacudido (6 y 8seg) y el intervalo de sacudido (1, 2 y

3min)

Procedimiento Normalizado de operación del Secador 1.

El equipo se encuentra en subdivisión E.

La válvula de aire comprimido se encuentra arriba del tablero de control.

Se establece que el operador coloca una sonda de temperatura en el orificio que esta

en la parte lateral del lado derecho del contenedor y que el operador (OP) programa la

temperatura de entrada indicada en el procedimiento de fabricación desde la parte

posterior del panel girando la perilla a la derecha para incrementar o a la izquierda

para disminuir la temperatura y se observa en un instrumento de temperatura de caja.

En el punto 6.2.8 el OP programa la temperatura de salida indicada en el

procedimiento de fabricación, girando a la derecha la llave Allen para aumentarlo y

para disminuirlo girar a la izquierda. Al llegar a la temperatura el secador

automáticamente se detendrá, terminando con esto el proceso. La flecha roja indica la

temperatura programada.

El punto 6.2.9 específica que el: OP programa el tiempo de sacudido del filtro de

acuerdo a lo indicado en el procedimiento de fabricación, girando a la derecha la

perilla para aumentarlo y a la izquierda para disminuirlo.

El punto 6.2.10 especifica que el OP programa el intervalo de tiempo para cada

sacudida de acuerdo a lo indicado en el procedimiento de fabricación, girando a la

derecha la perilla para aumentarlo y a la izquierda para disminuirlo.

Nota: No se reporta ninguna presión de nada y las temperaturas de entrada y salida

salida según los PFF´s.

Manual del Secador 1.

Este tipo de secadora UUU es conveniente para presiones internas de 2.2 bars entre

la entrada y el conducto de expulsión de aire. La máquina soportará (resistirá) esta

presión sin daños y perjuicios funcionales. Las tapas de alivio de presión son

calculadas y encajadas para abrir en una presión de 0.05 <p> 0.1 bars para prevenir

una explosión, reduciendo el pico de presión para polvos definidos y mezclas híbridas

a la presión de permisible de 2 bars.

Carga máxima: 100-200 kg

Volumen contenido de producto: 0.45m3

Presión máxima Diferencial: 600 daPa


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Descripción del Proceso:

Principio de funcionamiento.

El objetivo de la unidad de cama fluida es de suspender polvos o de granular por una

corriente de aire, que al mismo tiempo seca el producto. Durante la fluidización la

superficie entera del producto a secar es expuesta a la corriente de aire, efectuando

una sequedad óptima.

Simultáneamente se alcanza la aglomeración es alcanzado, convirtiendo las

sustancias en granulado.

----- Controles.

Una secadora de lecho fluidizado debe de tener:

Filtro automático neumático con cronómetro de tiempo de sacudido e intervalo

de sacudido.

Los gases de combustión airean el termómetro con contactos ajustables. Si

esto se pone en contacto son provocados, desatendiendo la duración de

proceso, la máquina entera es apagada o la señal entrante es utilizada para

comenzar una sequedad subsecuente o la fase de refrigeración.

Control de la temperatura del producto:

Una sonda de temperaturas es insertada en la cama fluida. La temperatura de

producto deseada es predeterminada sobre un termómetro de contacto. La

señal entrante puede ser utilizada de la misma manera como descrito para el

termómetro de aire de gases de combustión.

El equipo se encuentra en los PFF´s como lo muestra la tabla 16 y debe satisfacer las

condiciones indicadas en la misma. Tabla 16: Especificación del Equipo por diferentes PFF´s y condiciones de operación.

Código Equipos: Marca CapacidadUUU Secador de lecho fluido CF 100 kg

… Secador de lecho fluido CF …UuU Secador de lecho fluido CF 100 kguUU Secador de lecho fluido CF …

Temperatura del granulado 25- 46°CTemperatura del aire de salida 27- 29°C

Tiempo de sacudido del filtro 10, 15, 30 seg

Tiempo de secado 15- 30 minVolumen del del flujo de aire 2500- 5000 m3/h

Diferencia entre el búlbo húmedo y la T del 6°C

Intervalo de sacudido 60 seg - 2 min

Apertura compuerta impulsión 30- 100%Apertura compuerta expulsión 30- 100%

variable IntervaloTemperatura de aire de entrada 50-70°C

El volumen de flujo de aire solo lo especifican los siguientes PFF´s: 4 y 23


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

0 100ºC 2ºC

¨¨ ¨¨ ¨¨

0 120°C 2

¨¨ ¨¨ ¨¨

0 100°C 2

¨¨ ¨¨ ¨¨

Manómetro de Bourdon PP115 Sello del filtro. Crítico Bar 0.5 0 10 0 10 2.00% Presión No se

especifica

Manómetro PP116 Control bomba atomización. Importante Bar 0,5 0 10 0 10 2.00% Presión No se

especifica

Manómetro PP117

Control alimentación

para el control neumático

Importante

Kg/

cm2

0.1 0 4 0 4 2.00% Presión No se especifica

0 100 lb/in2 2

07

kg/cm2 0.1

0 100psi 2

07kg/cm

2 0.1

Manómetro SOL109P

Elevación neumática para

canastaCrítico Bar 0.5 0 10 0 10 2.00% Presión No se

especifica

Sec

ador

a de

lech

o flu

ido.

Tem

pera

tura

del

pro

duct

o

Ubicación Real Variable Valor

Exac

titud

Alcance

Incr

emen

to

Intervalo de uso

Uni

dad

Incr

emem



Inst

rum

ento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

No se especifica0

7 kg/cm2

Presión de red. 2.00%0 7 Presión

No se especifica

Manómetro PP118 Línea Aire Comp. principal. Importante

Kg/

cm2

0.1 0 7

2 2.00%PSI 00 100 0 100Manómetro PP119 Presión de aire atomización. Importante

Termopares (4) SEGÚN

pno

T Aire de Entrada- carátula

T Aire de salida

T del producto

°C 2 75 2.00% 35 75ºC

TT02

4 Secadora de Lecho Fluido

Impo

rtant

e50-70°C

27-29°C

25-46°C

S/D S/D 35

Presión de atomizació100psi Presión

A continuación se reportan los instrumentos reportados en el Programa de Calibración

2008 y la confrontación con la realidad Tabla 17. Instrumentos de la Secadora de Lecho Fluidizado No. 1

Se encontró que la secadora realmente cuenta con los siguientes dispositivos de

control de temperatura:

Un Termopar ubicado en la canasta, indicador de la temperatura del producto.

Dos termopares que miden el aire de entrada al proceso, uno para el graficador

y otro para el controlador de carátula

Dos termopares que miden la salida del aire, uno da la lectura para el

graficador y otro para el medidor de carátula.

Observaciones y recomendaciones: Se recomienda cambiar la sección de equipos de los LPI´s a: Código: UUU, Equipo-

Secador de Lecho Fluidizado, Marca: CF, Capacidad: 100kg.

Debido a que los cronómetros no son calibrados por el departamento de metrología,

se recomienda que en la calificación del equipo se evalúen dichos instrumentos en los

siguientes intervalos:


Página 33 de 60

• Tiempo de sacudido: de 10 a 30 seg. en vez de 6 a 8 seg., pues en este

intervalo se emplea el equipo.

• Intervalo de sacudido: de 60seg, 1min, 2 y 3 min. en vez de (1,2 y 3min).

• Tiempo de secado: de 10 a 50 min.

En cuanto a temperatura, los termopares satisfacen lo necesario en cuanto a número y

localización. Sin embargo es necesario que el graficador de temperatura que no esta

instalado, sea colocado lo antes posible, pues ésta variable crítica es necesaria

conocer a lo largo de la operación. En los PFF´s en los que se hace uso de un decimal

es importante cambiar éste valor de modo que únicamente sean utilizados números

enteros múltiplos de 2 y conocer el impacto que esto conlleva en el producto. Se

recomienda que anexo a los indicadores de temperatura se instalen controladores que

permitan regular la temperatura del aire que entra de las manejadoras.

La secadora no cuenta con un programa que pueda leer la diferencia entre el bulbo

húmedo y la temperatura del granulado, debido a que este valor no se registra y solo

se reporta en el PFF No. 4 de la subdivisión E, seria importante eliminar el valor del

procedimiento.

Se recomienda conocer bajo que criterios las puertas de entrada y salida se abren a

un 30%, puesto que el manual recomienda que al menos la puerta de entrada de aire

deba estar abierta normalmente de un 60 a 80%.

El volumen de aire de entrada es una variable crítica pues depende de ella que el

granulado sea secado homogéneamente y con la humedad requerida; de no ser el

óptimo, puede afectar el tamaño y la finura de las partículas del granulado.

Los reportes de aire en proceso para la secadora se muestran en la tabla No. 18,

obteniendo un promedio de 2484.9 m3/h. Los valores de volumen de aire de entrada

se tomaron cuando la compuerta de entrada esta al 100% y a una temperatura de

30°C. El área de entrada de ducto es de 0.066m2. Tabla 18: Resultados del volumen de aire de entrada (m3/h) en la secadora de lecho fluido.

Reporte FechaVolumen de

aire de entrada (m3/h)

134-3 31.oct.05 2380.75134-3 28.abr.06 2387.88134-4 04.may.07 2627.86134-4 15.jun.07 2501.93134-4 24.oct.07 2530.44134-4 15.abr.08 2480.54

promedio 2484.9


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En la siguiente tabla se comparan los valores de operación que el fabricante

recomienda con los valores que procedimiento de mantenimiento fija, así como los que

los PFF´s especifican. Tabla 19: Comparación de las variables de operación reportadas por diferentes documentos

Variable Según el fabricante

Según el manual Según los PFF´s

Volumen del contenedor de producto (m3) 421 450 no se especificaVolumen de aire de entrada (m3/h) 3406 2486 2500- 4000

Presión Diferencial (mbar) 100 60 no se especifica

Rango de temperatura (°C) .-10 a 70 no se especifica 27- 70

Capacidad de calentamiento (kW) 99 no se especifica

Presión de vapor (bar) 3 a 6 no se especifica

Consumo de vapor (kg/h) 158 no se especifica

Presión de aire comprimido (bar) 6 no se especifica

Presión de aire comprimido- aire de atomización (m3/h)

120 no se especifica

Consumo total de energía (kW) 35 no se especifica

Es necesario aumentar el volumen de aire de entrada de las manejadoras a un mínimo

de 3500m3/h para que se pueden satisfacer el valor estándar de 3406 m3/h. Debido a

que en algunos procesos el volumen de aire de entrada es diferente al inicio,

intermedio y final del secado es recomendable implementar un dispositivo medidor de

flujo de aire.

9. Reporte de la Subdivisión de Sólidos “D”. Elaboración de la Mezcla para Comprimir

9.1.-. Productos Elaborados en el área de sólidos, subdivisión D. Los procesos de manufactura realizados en el área de fabricación subdivisión sólidos

D comprenden una serie de fármacos dentro de los cuales se encuentran los

siguientes, enumerados en forma ascendente para su posterior identificación:

1-. APRESOLINA COMP 10MGX0,2G COMPRIMDOS

2-. BUTAZOLIDINA GRAG 200 mgx0,35g GRANEL

3-. CALSAN 500 mg TAB COMPRIMIDOS MASTICABLES

4-. CATAFLAM DD GRAG 50mg X0,320 g GRAGEAS

5-. CATAFLAM 50 mg GRAGEAS


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6-. CATAFLAM 46.5 mg TAB DISP GRANEL

7-. CATAFLAM DISP 46.5 mg TAB (EXP) GRANEL

8-. ESPASMOCIBALGINA N GRAGEAS 0.490 (ESPASMO- CIBALGINA 220+ 20 mg

GRAGEAS)

9-. LOPRESOR 100mg GRAGEAS

10-. LOPRESOR GRAG 100mg

11-. PARSEL GRAGEAS (EXP) GRAGEAS

12-. PARSEL GRAGEAS

13-. TONOPAN 01/125 MG GRAGEAS

14-. VOLTAREN R GRAG 100 MG X 0,299 G GRAGEAS DE LIB. PROLONGADA

15-. VOLTAREN R 50 MG GRG(EXP) GRAGEAS CON CAPA ENTERICA

16-. VOLTAREN R GRAG 50MGX 0.218G GRAGEAS CON CAPA ENTERICA .

GRANEL

9.2-. RESUMEN DEL PROCEDIMIENTO. En General la elaboración de la mezcla par comprimir para la subdivisión D consta de

los pasos mostrados en la tabla No. 20. Tabla 20: Cuadro resumen de los equipos utilizados en sólidos D y lo intervalos a los que son operados.

Ope

raci

ón

Equipo Variable Valor teórico de OP

Mezclador Planetario velocidad de agitación. 40 rpm

agitador De barra

Mezclador Fitz Meili Mezclador/granulador Drais tiempo 10- 15 min.

Marmita de Acero Inoxidable Temperatura 72-75ºC

Reactor acero inoxidable Agitación Manual, con ayuda de una pala

Temperatura 70-99ºCMezclador Granulador de aspas Mezclador Pos. I, II, apagado

Granulador Pos. I, II, apagadoTiempo 2 a 20 min

consumo de energía alcanzada 10,5- 11,0 KW

Molino de Impacto velocidad media(2492- 2715 rpm), alta, 10: 2000rpm

posición cuchillas hacia atrás, martillos.Molino Fitz Mill velocidad alta

posición cuchillas, martillos.tiempo 5- 20 min

velocidad 15 rpmGranulador artofex velocidad baja

Mez

clar

y G

ranu

lar

Mezclador de pantalón No. 2


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Min

Max

Min

Max

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Balanza Electrónica

MM

034

Subivisión E Crítico g 0.1 0 16100 0 16100 S/D 0 0.300 kg

Báscula Electrónica

MM

005

Subivisión E Crítico Kg 0.1 0 1000 0 1000 S/D 4kg 1000kg 0.1kg 0 500.00kg

0.1 15 25°C

0.1 30 70%HR

El tergohigrometro HH016 no se encuentra en el área, a cambio esta el

HH024 con las especificaciones descritas en la realidad

Sin etiqueta del

área de metrología

Observaciones

REALIDAD LO NECESARIOAlcance

Incr

emen

to

Intervalo de uso Tipo

(según PNO)

Variable ValorInstrumento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Incr

emen

to


Uni

dad Alcance

La báscula no se encuentra en granulados III

ES necesario cambiar el alcance mínimo en el programa de 0 a 4kg

Intervalo de uso

Exactitud

0 50 NA0.1 0 50Termohigró

metro digital H

H01

6

Subivisión E Importante °C

Ope

raci

ónEquipo Variable Valor teórico de OP

Temperatura de aire de entrada 45-70

Temperatura salida 36- 40


Apertura compuerta expulsión 30-90%

Tiempo de sacudido del filtro 7 seg-3minIntervalo de sacudido 18- 2 min

Temperatura del granulado 24°CPresión de aire de trabajo 5.0-6,0kg/cm2

Tiempo de secado 10 min- 3 hrPresión de aire de

pulverización 2,0 kg/min

Posición de la esprea No. 2presión del aire de entrada 6 bar

presión de operación 4- 6 barpresión en sello inferior 3,6 bar

presión hidraúlica 100 barpresión en sello de filtro 2,8 bar

Presión de aire de pulverización 2,5 bar

Com

pres

ión

y R

ecub

rimie

nto

de

Núc

leos

(opc

iona

l)Se

car

Secador de lecho fluido No. 2

Debido a que la compresión y el recubrimiento de núcleos se lleva a cabo en diferentes áreas y con diferentes equipos se especificó en otra sección

9.3-. EQUIPOS E INSTRUMENTOS. En esta sección se comparan las variables a controlar y los instrumentos de control

que deben estar presentes en el equipo según los PFF´s, los procedimientos

Normalizados de operación de los equipos y los Procedimientos que el departamento

de Validación elabora.

Para fines didácticos sólo se incluyen los equipos con mayores cambios.

Los instrumentos registrados en el Programa de Calibración 2008 del departamento de

Metrología de la subdivisión D en general se mencionan en la tabla 21. Tabla 21-. Instrumentos del área de sólidos D.


Página 37 de 60

En la mayoría de las áreas no se encuentran los termohigrómetros digitales

especificados por el programa de calibración del 2008. Debido a que para todas las

áreas éste instrumento es de la misma marca, modelo y especificaciones, se puede

generalizar su ubicación a sólidos.

9.3.1-.MEZCLADOR GRANULADOR DE ALTA VELOCIDAD. Protocolo de calificación de Operación y Desempeño del Mezclador Granulador de alta

velocidad.

El equipo se encuentra en subdivisión D, Modelo: CF, No. De serie 2343, con código

interno: 026.

Los instrumentos instalados en el equipo son los siguientes: Tabla 22: Instrumentos reportados en el protocolo de calificación y desempeño del equipo.

Instrumento Código Tipo de Riesgo Instrumento Código Tipo de RiesgoManómetro PP037 Imprtante Manómetro PP115 ImportanteManómetro PP038 Imprtante Manómetro PP124 ImportanteManómetro PP039 Imprtante Termopar TT027 ImportanteManómetro PP112 Crítico Cronómetro XX13 CríticoManómetro PP113 Crítico

La sección de calificación de desempeño en cuanto a la velocidad de agitación solo

reportan que hay que ajustar a la velocidad en posición I y II tanto para el mezclador

como granulador. En evaluaciones previas se reporta que: la velocidad del mezclador

Pos I equivale a 74rpm y la Pos: II a 149 rpm. La velocidad del granulador Pos I es

1798rpm y Pos II 3593 rpm.

PNO de Operación de las Máquinas Granuladoras de alta velocidad.

6.4: Programe en el END POINT los KW indicados en el procedimiento de fabricación.

6.9. OP ajuste las velocidades de la hélice y el granulador según lo indique el

procedimiento de fabricación.

6.11-. OP: espere a que en el display del End Point se vaya incrementando el valor de

KW, hasta que llegue al valor programado en el punto 6.4 y verifique que se pare

automáticamente la máquina.

El equipo solo es utilizado en el área de subdivisión E por el producto No. 22: Tonopan

01/125 GRG (EXP) y se especifica como lo muestra la tabla 23. Tabla 23. Especificaciones del equipos según los PFF´s de la subdivisión sólidos E.

Código Equipos: Marca Capacidad… Mezclador/granulador CF …

variable IntervaloMezclador Pos. IIGranulador Pos. I, II, apagado


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

0 30psi 0.5

0 2.0kg/cm2 0.050 16bar 0.5bar0 250psi 5psi0 30psi 0.5

0 2.0kg/cm2 0.05

Manómetro PP112

Alimentación bomba y

eq.respiración.

Crítico Kg/cm2 0.1 0 7 0 7 2.00% Crítico Presión No especificada

Manómetro PP113Línea

respiración personal.

Crítico Psi 5 0 160 2.00% Crítico Presión No especificada

psi 5 0 140

kg/cm2 0.5 0 10

0 4kg/cm2 0.3kg/cm2

0 60psi 2psi

Termopar TT027 Granulador/mezclador Importante °C 2 0 120 30 70 NA Importante Temperatura

No especificada

Sin etiqueta del área de validaciones. Se reporta como no calibrado pues

no funciona.

Observaciones

Importante Presión No especificada

No se encuentra a simple vistaManómetro 2.00%S/D S/DImportante

Presión neumática de

la bomba.PP115

Tipo (según PNO)

Variable Valor

AlcanceIn

crem

ento

Intervalo de uso

Incr

emen


Exac

titud

No especificada


Instrumento Código Ubicación

Tipo

Uni

dad

4Kg/cm2 Importante Presión0 4 2.00% 0

No especificada

El instrumento si es importante según su

clasificación

Manómetro PP124Junta

taparadera de cámara

Importante kg/cm2 0.2 0 4.2

2kg/cm2 Importante Presión0 2 2.00% 0

No especificada

Manómetro PP039 Sellado del equipo Importante Kg/cm2 0.05 0 2

16bar Importante Presión0 16 2.00% 0

No especificada

El instrumento si es importante según su

clasificación

Manómetro PP038 Sellado del equipo Importante Bar 0.1 0 16

2kg/cm2 Importante Presión0 2 2.00% 0Kg/cm2 0.05 0 2Manómetro PP037 Sellado del equipo Importante

En el área de sólidos D se utiliza y especifica el mezclador- granulador de alta

velocidad como se muestra en la tabla 24. Tabla 24. Especificaciones del equipos según los PFF´s de la subdivisión sólidos D.

Código Equipos: Marca CapacidadO26 Mezclador- Granulador CF CF

… Mezclador de alta velocidad CF CF

O26 Mezclador granulador de alta velocidad. CF CF

temperatura 33- 65°C

10,5- 11,0 KWconsumo de energía alcanzado

tiempo 1- 15 min

variable Intervalomezcladorgranulador

Pos. I, II, 0Pos. I, II

Los instrumentos con los que realmente cuenta el equipo se muestran en la tabla 25. Tabla 25. Instrumentos del Mezclador granulador de alta velocidad.

Observaciones y Recomendaciones: Homologar los PFF´s en la sección de equipos a: Código: 026, Equipo: Mezclador-

Granulador de alta velocidad, Marca: CF, capacidad: CF

El equipo cuenta con los instrumentos necesarios para realizar la operación unitaria en

las condiciones requeridas por los PFF´s de subdivisión D.

El termopar TT27 actualmente no funciona y a pesar de que la temperatura es un

factor que afecta al producto directamente, el instrumento puede ser considerado


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Min

Max

Min

Max

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Cronómetro Mecánico X

X011 Mezclador

Drais Crítico Cronómetro s 1 min 0 60 hrs 0 s 30

min 1.00% 4 60.2 s, x10s, min,

0 30min Crítico Tiempo 10-15 min.


Instrumento

Cód

igo

Ubicación

Tipo Descripción

específca

Uni

dad

Incr

emen

to AlcanceIntervalo de uso

Exac

titud

Alcance

Incr

emen

to


(según PNO)

Variable Valor

como indicativo puesto que en los PFF´s no se especifica algún valor en particular, el

equipo no calienta, ni cuenta con algún mecanismo (chaqueta, serpentín, etc..) que

pueda controlar dicho parámetro. Para la producción de Voltaren (PFF- 14) en donde

se especifica una temperatura de 33- 65 °C se recomienda la implementación de un

termómetro bimetálico para controlar esta variable crítica

El cronómetro utilizado esta calibrado dentro de un intervalo de uso ideal según las

especificaciones a las que se requiere para esta área de subdivisión D.

El equipo cuenta con un dispositivo medidor de consumo de energía que no funciona,

por lo tanto es necesario su implementación y levantamiento del instrumento. El

instrumento deberá tener un alcance de 15 a 25kW con incremento de 0.1kW

9.3.2-. MEZCLADOR GRANULADORA DRAIS. Protocolo de Re-calificación de Operación y Desempeño de la Revolvedora Drais.

El Protocolo aplica a la Revolvedora Drais con número de serie: CF, número de código

interno SSS, ubicado en la subdivisión A. Es modelo: CF

El equipo cuenta con el siguiente instrumento:

Cronómetro, con código XX011 tipo de riesgo: Crítico

Y no cuenta con ningún programa de software.

En la calificación del equipo se verifica la velocidad del equipo donde la velocidad de

las aspas debe ser de 120rpm y la del agitador de 150rpm. Los reportes de calificación

reportan una velocidad de las aspas de 60rpm y en algunos se evalúa el tiempo de

mezclado a los 5, 10 y 15 min.

Los PFF´s especifican al equipo como sigue:

Tabla 26: Variable de Operación utilizada en la mezcladora Drais. Código Equipos: Marca Capacidad

SSS Mezclador- granulador Drais CFvariable Intervalo

Tiempo10- 15 min. 10- 15 min. Los instrumentos con los que realmente cuenta el equipo son: Tabla 27: instrumentos reportados en el programa de Calibración 2008 y la comparación con la realidad.


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Observaciones y Recomendaciones: Se recomienda que para la próxima versión del protocolo de calificación y desempeño

del equipo se cambie la velocidad de las aspas de 120 a 60rpm. El instrumento de

tiempo con el que cuenta el equipo satisface las condiciones de operación deseadas.

9.3.3-. MARMITA DE ACERO INOXIDABLE No.1 y No. 2 Protocolo de Calificación de Operación y Desempeño de la Marmita No. 1.

Número de código interno: 001. ubicada en el área de granulados móviles. El

instrumento con el que debe de contar según el protocolo es el termopar TT031.

Para la evaluación de la verificación de la temperatura se consideran cuatro puntos

distribuidos en toda la marmita. La metodología de la velocidad de agitación es medir

la velocidad real cuando la marmita esta a 1/3, 2/3 y 3/3 de su capacidad, la velocidad

según el reporte de calificación es de 53-54 rpm

Nota. Según el protocolo la evaluación de la temperatura se debe realizar en los

siguientes valores: 30, 40 y 50 °C, sin embargo los reportes evalúan este parámetro a

50, 60 y 70°C, justificado que son las más utilizadas.

PNO de Operación de Marmitas Móviles del Área de Fabricación.

Alcance: Marmita móvil No.1 utilizadas en el área de sólidos y marmita No.2 en al área

de grageado. Se especifica lo siguiente:

1. OP: verificar en el manómetro que la presión de vapor o agua, se encuentre entre

los rangos usuales de trabajo (valor mínimo 1.5kg/cm2) de presión por debajo de la

presión de calibración de la válvula de seguridad); al tiempo que verifica el buen

funcionamiento del manómetro; registre en el bitácora de equipo, la presión de

operación y los datos que solicita.

2. OP: Verifique continuamente la temperatura. En el caso de la marmita No. 1

consulte el display.

3. OP: programe y verifique la temperatura con el display ubicado en el panel de

control.

4. OP: introduzca el termómetro y verifique la temperatura.

Los PFF´s especifican al equipo como se muestra en la tabla 28. Tabla 28: Especificaciones de la marmita de acero Inoxidable No. 1

Código Equipos: Marca Capacidad… Marmita de acero

inoxidable … 70 L

…. Marmita … 150 LIntervalo

Temperatura 72- 75ºCvariable


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Min

Max

Min

Max

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

psi

1 0 60 psi

Kg/c

m2

0,1 04.2

kg/cm2

Termopar

TT03

1 Marmita de 90L Importante °C 0.1 S/D S/D 40 70 S/D S/D S/D 0.1 40°C 70°C Importante Temperatura 72- 75°C

Valor

Incr

emen

to


(según PNO)

Variable


ObservacionesInstrumento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen

to Alcance

Manómetro

PP01

8 Marmita Granulados I Indicativo

Intervalo de uso

Exac

titud

Alcance

¨" " 2.00% " " " "

El intervalo de temperatura reportado solo es para la

subdivisión D

" Presión min: 1.5kg/cm2

El instrumento no se encuentra instalado en la marmita y el programa marca que esta a

reemplazo. El instrumento con el que cuenta relamente es el

PP031

Los instrumentos con los que realmente cuenta el equipo según el programa de

Calibración 2008 se indican en la tabla 29.

Tabla 29: Instrumentos de la marmita No.1

El manómetro a cambio del PP031 es el PP015 y cuenta con las siguientes especificaciones. Tabla 30 Instrumento a cambio del PP013

Min

Max

Min

Max

Manómetro

PP01

5

Marmita No.1 Indicativo

kg/c

m2

0.1 1 11 ** ** no se especifica Presión 1.5

kg/cm2Este instrumento no se

calibra

LO NECESARIO


Instrumento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen


Exactitud


Recomendaciones: Homologar los PFF´s en la sección de equipos a código interno: 001, equipo: marmita

de acero inoxidable No. 1, capacidad: CF, marca: sin marca.

El equipo cuenta con un medidor de temperatura óptimo, aunque se recomienda que

el intervalo de calibración sea de 40.0 a 80.0°C. En los PFF´s se deberá escribir la

temperatura incluyendo un decimal.

El manómetro instalado PP015 cuenta con una escala muy amplia para el valor que se

necesita leer, pero a pesar de esto si cuenta con el decimal necesario.

El tiempo esta regido por la temperatura pues en los PFF´s, se hace mención que el

mezclado deberá de concluirse en el momento que se alcance la temperatura

deseada.

9.3.4-. Reactor de Acero Inoxidable No. 1 y No. 2. Protocolo de Re-Calificación de Operación y Desempeño del Tanque Reactor No. 1 y

No. 2.

Su código interno es 024.y se ubica en semisólidos. No cuenta con ningún

instrumento. El tanque se califica en la posición 3,6 y9 rpm que equivalen a 307, 966 y

1753 rpm.


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PNO de Operación:

Aplica a los tranques reactores No. 1 y No. 2 (con o sin chaqueta de calentamiento)

que correspondan a las áreas de manufactura de semisólidos, líquidos y sólidos

orales.

1: OP: En el caso de reactores con chaqueta; conectar a las tomas correspondientes,

las mangueras de vapor y salida de condensado, o las mangueras de agua fría y

retorno, según sea el caso para calentar o enfriar el reactor. Utilice guantes para

manejo de altas temperaturas.

Para el tanque reactor No. 2 ajustar la velocidad según la tabla 31. Tabla 31: Velocidad en rpm según la posición de la perilla

Posición del variador Velocidad (rpm)

1 02 983 3074 4985 7266 9667 12068 14959 175310 1883

2. OP: verificar la presión de vapor de agua, se encuentre entre los rangos usuales de

trabajo, debe ser menor a la presión de calibración de la válvula de seguridad

(especificada en la placa metálica de la válvula de seguridad de cada reactor).

3. OP: verificar continuamente la temperatura con un termómetro bimetálico de

carátula; y cuando alcance aproximadamente 5ºC antes de la temperatura deseada,

cerrar las válvulas de vapor y de condensado, o las válvulas de agua y retorno, según

sea el caso.

Los LPI´s hacen referencia al equipo como lo muestra la tabla 32. Tabla 32: Especificación del Equipo Reactor de acero Inoxidable No. 1

Código Equipos: Marca Capacidads/C Reactor de acero

inoxidable … 200L

24 Reactor de acero inoxidable … 150 L

… Reactor acero inoxidable 150 L … …

… Reactor … 150 Lvariable IntervaloAgitación

TemperaturaManual, con ayuda de una pala

70-99ºC


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Min

Max

Min

Max

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Manómetro de Bourdon PP

144 Reactor 300

L. Presión interior tanque

Importante 0.1 0 7 0 7 2.00% 0 4kg/cm2 No se menciona

Presión de vapor

Manómetro

PP06

1 Presión de la chaqueta en el reactor de

300L

Indicativo

Kg/c

m2

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIPC 0 7 kg/cm2 No se menciona

Presión de vapor

Manómetro

PP11

0 Entrada de vapor al

reactor de 150L

Indicativo

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C


Presión de vapor

Manómetro

PP11

1 Entrada de vapor al

reactor de 150L

Indicativo

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C


Presión de vapor

Tipo (según PNO)


Instrumento

Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen


Exactitud

PROGRAMA DE CALIBRACIÓN 2008 REALIDAD LO NECESARIOAlcance

Incr

emen

to

Intervalo de uso

Debe ser menor a la presión de calibración

de la válvula de seguridad

El alcance de la realidad se reporta de la hoja de

clasificación del instrumento







Tabla 33: Instrumentos de los tanques reactores.

NIPC: Instrumento indicativo y no registrado en el Programa de calibración 2008. Observaciones y Recomendaciones: Los instrumentos PP061, PP110 y PP111 son indicativos por lo que no se mencionan

en el programa de calibración 2008.

Los reactores se encuentran en el área de almacén y están en constante movimiento,

sin embargo ninguno de ellos cuenta con manómetros instalados, sería importante

conocer si éstos realmente son utilizados y si cuentan con el alcance e intervalo de

uso ideal. Además se requiere la implementación de un termómetro bimetálico cuya

escala incluya hasta los 110°C y un intervalo mínimo de 5°C

Además es necesario que se especifique en el PFF la posición del variador de

velocidad

9.3.5. GRANULADORA/SECADORA DE LECHO FLUIDO No. 2 Protocolo de calificación de Operación y desempeño del Secador de Lecho Fluidizado

No. 2.

En el punto 2 se establece que se encuentra en sólidos D con código 018 y No. de

serie 4060, modelo: CF Tabla 34: Instrumentos reportados en el Protocolo de Calificación y Desempeño del Equipo.

Instrumento Código Tipo de riesgo Instrumento Código Tipo de riesgoTermopares (2) TT030 Importante Manómetro PP054 Importante

Manómetro PP043 Importante Manómetro PP055 ImportanteManómetro PP045 Importante Manómetro PP056 ImportanteManómetro PP047 Importante Manómetro PP057 ImportanteManómetro PP048 Importante Manómetro PP063 ImportanteManómetro PP049 Importante Manómetro PP064 ImportanteManómetro PP050 Importante Manómetro PP065 ImportanteManómetro PP051 Importante Manómetro PP067 ImportanteManómetro PP052 Importante Manómetro PP069 ImportanteManómetro PP053 Importante

La evaluación de la temperatura indica que se debe programar cada termorregulador a

40, 55, 70 y 85°C.


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Metodología de evaluación del tiempo: Preestablecer dos tiempos de sacudido (6 y 8

segundos) y tres tiempos de intervalo de sacudidos (1,2 y 3 min).

PNO de operación de la Secadora de Lecho Fluido No. 2.

Se localiza en el área de sólidos orales E.

Se menciona lo siguiente:

1: OP accione el botón de sellado de filtro. Verifique que el manómetro de sellado de

filtro marque 3 bar como mínimo.

Operación del equipo.

1.OP: regule el flujo del líquido por asperjar midiendo con ayuda de un recipiente

graduado la cantidad de líquido aspersado y variando las revoluciones por minuto

(rpm) de la bomba de aspersión, para ello, accione el botón rojo en forma sostenida.

Este botón solo accionara estando abajo el contenedor.

2. OP: mediante el control de temperatura seleccione la temperatura del aire de

entrada y mediante el control, seleccione la temperatura del aire de salida, de acuerdo

al procedimiento de fabricación.

3 .OP: programe la alarma de incremento de temperatura del aire de entrada 10ºC

arriba de la temperatura de operación de acuerdo al procedimiento de fabricación.

4. OP: Abra la compuerta de salida de aire de acuerdo al procedimiento de fabricación

5. OP: Antes de accionar verifique que las lecturas de los manómetros marquen.

• Manómetro de presión hidráulica: 70 bars.

• Manómetro de presión de sellado en la parte inferior: 3 bars.

• Manómetro de presión de aire de entrada: >6 bars

• Manómetro de presión de operación: >6 bars

6. OP: Ajuste mediante el control el tiempo de duración del proceso.

7. OP: mediante el control correspondiente ajuste el intervalo de tiempo de sacudido

de filtro según el proceso.

8. OP seleccione con el control el tiempo de duración del sacudido de filtro de acuerdo

al proceso

9. OP: regular la presión de aspersión (selección de aire de atomización) mediante el

botón y verificar que esta sea la indicada mediante el manómetro correspondiente

10. OP: si durante la operación se sobrepasa la temperatura de aire de entrada

ajustada, así como el límite de la alarma sonora, esta se acciona. Desactive la alarma

con el botón y presione el botón turbina para reiniciar.

11. OP: guante el proceso verifique la velocidad de aire con el manómetro (velocidad

de aire) este debe mantener siempre la misma lectura.


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12. OP: el manómetro del filtro de aire de entrada debe marcar una lectura de 100mm

de agua como máximo. De no ser así, puede que el filtro este sucio o tapado. Solicite

a mantenimiento efectúe la limpieza o el reemplazo de esta.

13. OP: El manómetro del contenedor debe presentar una lectura de 200mm de agua

como máximo; un exceso en dicha presión indica saturación en la malla del

contenedor. Realice la limpieza o el reemplazo de esta.

14. OP: El manómetro del filtro de aire de salida debe marcar una lectura de 40 bar

como máxima. De excederse esta, el filtro esta saturado solicite a mantenimiento

efectúe la limpieza o en su caso el reemplazo del filtro.

Manual de la Secadora No. 2 Equipo: Secadora de Lecho fluidizado Marca: CF, número de serie: 4060, año de

manufactura: 1983

Aplicación: Este tipo de secadora es capaz de soportar presiones de 2.2bar entre

el aire de entrada y salida.

Capacidad máxima: 300-500kg.

Volumen del contenedor de producto: 1.02 m3

Volumen de aire de entrada: 10 000m3/h

Presión máxima diferencial: 900 kg/m2

Los controles auxiliares más frecuentes son:

a) Filtro automático neumático que sacude dispositivo cada uno con temporizador

para filtro que sacude en un intervalo

b) Los gases de combustión airean el termómetro con contactos ajustables. Si

esto se pone en contacto son provocados, desatendiendo la duración de

proceso, la máquina entera es apagada o la señal entrante es utilizada para

comenzar una sequedad subsecuente o la fase de refrigeración.

c) Temperatura del producto. Una sonda de temperaturas es insertada en la cama

fluida. La temperatura de producto deseada es predeterminada sobre un

termómetro de contacto (similar al termómetro de aire de gases de

combustión).

Los PFF´s de granulados III mencionan al equipo como lo muestra la tabla 35.


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Min

Max

Min

Max

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Termopar

TT02

3 Entrada de Aire C

rític

o

°C 2 S/D S/D 40 70 S*D 40 70°C Temperatura de entrada 45-70°C

Termopar

TT03

0 Controlador de

temperatura. críti

co °C 1 S/D S/D NA NA NA 0 100°C 1°C 60 90°C

Impo

rtant

e

Temperatura de salida 36-40°C

0

7 kg

/cm

2

0.1

0 100

lb/in

2

2 lb

/in2

Manómetro

PP04

5 Presión de Operación.

Impo

rtant

e

Bar 0.2 0 10 0 10 2.00% 0 10 0.2 0 10

Impo

rtant

e

Presión 4- 6 bars

Valor

Incr

emen

to


(según PNO)

VariableAlcance

Intervalo de uso

Exactitud

Alcance



Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen

to

Instrumento importante según fechas de calibración

Flecha indicadora en 6 bar sin utilizar equipo. El instrumento si se encuentra reportado en el PNO de calificación y desempeño del equipo. El PNO especifica que debe ser mayor a 6 y los LPI´s especifican de 4-6 bars.y el manual

de 5.5bars

7 kg

/cm

2

Impo

rtant

e

Presión

No especificada en PFF, el

PNO menciona que

debe ser la indicada.

0 7 2.00% 0

Evalua la entrada y salida de aire y es un instrumento crítico.La marca según la hoja de clasificación de instrumento es CF 1000. Con

un alcance de 0 a 100°C. La clasificación menciona que el instrumento es importante. Y

que son 4 termopares. El instrumento esta condicionado.

La etiqueta con el respectivo código no se encuentra en el controlador de la Glatt 300. La marca según la clasificación del instrumento

es CF y es crítico. El intervalo de uso de realidad fue tomado de los reportes de calibración y el alcance de la hoja de

clasificación.

Manómetro

PP0

43 Sistema de aspersión

Impo

rtant

e

Kg/

cm2

0.1 0 7

Tabla 35: especificaciones e Intervalos de Operación en la Secadora de Lecho Fluido No. 2.

Código Equipos: Marca Capacidad0.18 Secador de Lecho

Fluidizado Glatt 300 kg

18 Secador de lecho fluido Glatt WSG 300CD118 Secador de lecho fluido Glatt WSG- CD 300 kg

O018 Granuladora/secadora de lecho fluido

Glatt WSG- CD 300 300 kg

presión en sello de filtroPresión de aire de pulverización

2,8 bar2,5 bar

presión en sello inferiorpresión hidraúlica

3,6 bar100 bar

presión del aire de entradapresión de operación

6 bar4- 6 bar

Intervalo de sacudidoTiempo aproximado de secado

18- 2 min10 min- 3 hr

Posición de la espreaTiempo de sacudido del filtro

No. 27 seg-3min

Apertura de la compuerta de entrada del aire

Apertura de la compuerta de salida del aire

90- 100%

30-90%

Presión de aire de trabajoPresión de aire de pulverización

5.0-6,0kg/cm22,0 kg/min

Temperatura de entrada 45-70Temperatura salida

Temperatura del granulado36- 4024°C

variable Intervalo

Los instrumentos reportados en el Programa de Calibración 2008 son: Tabla No. 36: Instrumentos de la secadora de Lecho Fluidizado No. 2


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Min

Max

Min

Max

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo


047 Secadora

No. 2Im

porta

nte

Bar 0.2 0 4 0 4

2.00

%

Impo

rtant

e

0 4 0.1

0

57ps

i

1

0 11 0.2

0 160 psi 5


050 Secadora

No. 2

Impo

rtant

e

Kg/

cm2

0.1 0 7 0 7

2.00

%

0 7 0.1 0 7

Impo

rtant

e

Presión 5.5kg/cm2


051 Válvula

modulante de temp. Glatt 300 Im

porta

nte

Kg/c

m2

0.1 0 2 0 2

2.00

%

0 2 0.1 0 2

Impo

rtant

e


052 Válvula

modulante de temp. Glatt 300 Im

porta

nte

Kg/

cm2

0.1 0 2 0 2

2.00

%

0 2 0.1 0 2

Impo

rtant

e


053 Presión en

sello filtro.

Impo

rtant

e

Bar 0.1 0 4 0 4

2.00

%

0 4

0.1b

ar

0 4barIm

porta

nte

Presión en sello del filtro 2.8bar


055 Presión en

sello del filtro. C

rític

o

Bar

Bar

0 4 0 4

2.00

%

0 4bar

0.1b

ar

0 4bar

Impo

rtant

e

Presión en sello inferior 3.6bar


054 Presión

hidráulica. Crít

ico

Bar

5 0 160 0 150

2.00

%

0 150bar 5bar 0 150bar

Impo

rtant

e

Presión 100 bar

Manómetro de Bourdon P

P056 Secadora

No. 2

Impo

rtant

e

Bar

0.05 0 1.6 0 1.6

2.00

%

0 1.6 0.05 0 1.6

Impo

rtant

e

Presión

Min 1.4 bar,

Máximo 1.5bar


P057

Turbina Glatt

Crít

ico

Bar 0.2 0 6 0 6

2.00

%

Impo

rtant

e

Presión 2kg/cm2

Manómetro

PP05

8 Antes del filtro de aire

Indi

cativ

o

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

0

11Kg

/cm

2

Manómetro

PP05

9 Después del filtro de aire

Indi

cativ

o

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

1

11Kg

/cm

2

0 10bar 0.5

0 145psi 5psi

0 10bar 0.5

0 145psi 5psi

0 11 0.2

0 160psi 2

0 4 0.1

0 60 psi 1

0 250bar 10bar

0 3500psi 83.3

Variable Valor

Alcance

Incr

emen

to


(según PNO)


Cód

igo

Ubicación

Tipo

Uni

dad

Incr

emen


Exactitud


Impo

rtant

e la hoja de especificación del instrumento clasifica al instrumento como indicativo. El mismo no controla el cierre o apertura de

válvulas. Pero el instrumento en el programa esta como importante.

250

2.00

%

0

260

bar

La realidad se reporta de los reportes de calibración


069 Elevador de

canasta.

Impo

rtant

e

Bar

10 0 250 0

4Kg/

cm2

Impo

rtant

e

0 4

2.00

%

0

Kg/c

m2

0.1 0 4Manómetro

de Bourdon PP0

67 Secadora No. 2

Impo

rtant

e

Impo

rtant

e

Presión min 5 y max 6 bar

Mide la presión de control en el sello inflable. Lo necesario se reporta a partir del manual

eléctrico del equipo.

11

2.00

%

0

11kg

/cm

2

El control de la regulación de inyección se hace a través de un medidor de velocidad que

tiene la bomba. El manómetro sólo mide la presión de aire que envía a la bomba. Y es

auxiliar para el ajuste, pero no el determinante.


P065 Secadora

No. 2

Impo

rtant

e

Kg/c

m2

0.1 0 11 0

10ba

r

Impo

rtant

e

Presión de pulverización 2.5bar0 10

2.00

%

0Manómetro de Bourdon PP

064 Preselección

aire atomización

Impo

rtant

e

Bar 0.5 0 10

0

10ba

r

Impo

rtant

e

10 0 10

2.00

%

Dentro del panel de control se encuentra una hoja que especifica la presión de este

manómetro.

Su función es la de determinar la ruptura o saturación de los filtros policía por

comparación de presión diferencial de entrada contra salida del filtro.


063 P. aire de

atomización.

Impo

rtant

e

Bar 0.5 0

El PNO de operación reporta que debe encontrase como nímino en 3 bar. Lo

necesario se obtuvo del lo reportado en los PFF´s.

EL PNO de operación reporta que debe encontrase min. en 3 bar.Lo necesario se

reportó según los PFF´s.

El PNO reporta que la presión deberá ser de 70 bar.

Lo necesario se obtuvo del manual, diagrama neumático, eléctrico.El manómetro mide el control de aire.Aunque dentro del panel se especifica una presión de 1.25 kg/cm2 que

qeuivalen a 1.22 bar

Lo necesario se obtuvo del manual, diagrama neumático, eléctrico.El manómetro mide el

control de aire.

La realidad se reporto a partir de los reportes de calibración. Dentro del panel de control existe una hoja que reporta que la presión

debe ser de 5.5kg/cm2

La realidad se reporto a partir de los reportes de calibración.No se encuentra a simple vista

o no esta

La realidad se reporto a partir de los reportes de calibración.No se encuentra a simple vista

o no esta

11kg

/cm

2

Impo

rtant

e

Presión

Min 1.4 bar,

Máximo 1.5bar

0 11

2.00

%

0

1.4bar Según el manual del equipo, el manómetro indica la presión en el anillo


P049 Secadora

No. 2

Impo

rtant

e

Kg/c

m2

0.2 0 11

Impo

rtant

e

Presión de anillo4 0 4

2.00

%Manómetro de Bourdon PP

048 Secadora

No. 2

Impo

rtant

e

Kg/c

m2

0.1 0


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La secadora cuenta además con los instrumentos mencionados a continuación: Tabla 37: Instrumentos indicativos instalados en la secadora de Lecho Fluido No. 2

Velocidad sin

etiq

ueta Secadora

No.2 Indicativo 1

Manómetro

PP

046 Secadora

No.2 Indicativo 10

Manómetro

PP04

1 Secadora No.2 Indicativo 10

Manómetro

PP14

2 Secadora No.2 Indicativo 20

Manómetro

PP06

2 Secadora No.2 Indicativo 0.5

InstrumentoC

ódig

oUbicación Tipo

Incr

emen

to

Variable Valor Observaciones

Velocidad 11.32El flujo de aire estandar debe ser de 8000m3/h que

equivalen a 11.32m/s considerando un área de 0.19635m2

Presión max. 100mm

Los valores necesarios son los reportados en el PNO de Operación del equipo.

Presión max.:200mm

Presión max.: 40 bar

40 bars equivalen a 407,747mm de agua.El alcance del instrumento esta fuera del rango de uso.

Presión mayor a 6 bar

Los valores necesarios son los reportados en el PNO de Operación del equipo.

Observaciones y Recomendaciones: Se recomienda homologar todos los LPI´s que hagan uso de la secadora en su

sección de equipos a lo siguiente: Código: 018, Equipo: Secadora de lecho fluido,

Marca: CF, Capacidad máxima: 300- 500 kg.

Temperatura: A pesar de que se cuenta con cuatro termopares que registran la

temperatura del aire de entrada y de salida, se recomienda que por lo menos uno de

ellos lea directamente la temperatura del producto pues esta variable es crítica y se

especifica en los PFFI´s. El intervalo de uso de los termopares (40 a 70°C) excluye

ciertos valores requeridos para determinados productos. Debido a que el uso se

encuentra entre 25- 70°C, éste tendrá que ser el nuevo intervalo de calibración.

Presión:

El manómetro indicativo PP142 instalado en la secadora para determinar si el filtro se

encuentra saturado o no, teniendo en cuenta que la presión máxima debe ser de 40

bar (equivalen a 497,747mm de agua) como máximo, no cumple con lo requerido,

pues su alcance llega únicamente a los 800 mm de agua. Por lo tanto éste deberá ser

cambiado a uno que cuente con un alcance de hasta 60bar.

Homologar los PFF´s, y PNO´s tanto de validación como de operación de equipos a

los siguientes intervalos de uso normal, haciendo uso de las unidades propuestas y

respetando el número de decimales mostrados en el recuadro No. 44.


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Tabla 38: Propuesta de variables de operación con la exactitud necesaria

Variable Valor Instrumento de Control

No. De Decimales Incremento

Presión de operación 4-0- 6.0 bar PP045 1 0.2 barPresión en el anillo 1.4 kg/cm2 PP048 1 0.1 kg/cm2

Control de aire 1.4- 1.5 kg/cm2 PP049 1 0.2 kg/cm2

Presión en sello del filtro 2.8- 3.0 bar PP053 1 0.1 barPresión en sello inferior 3.0- 3.6 bar PP055 1 0.1 bar

Presión hidráulica 70- 90 bar PP054 0 5 barControl de aire No.2 1.22- 1.50 bar PP056 2 0.05 bar

Preselección de atomización 2.5 bar PP064 1 0.5 bar

Presión de control en el sello infable 5.0- 6.0 kg/cm2 PP065 1 0.2 kg/cm2

Tiempo: Los cronómetros de la secadora no son están contemplados en el programa

de calibración. Sin embargo, los instrumentos son evaluados en la calificación del

equipo, donde el PNO establece los siguientes tiempos: de sacudido del filtro: 6 y 8

segundos; de intervalo de sacudidos: 1,2 y 3 min. Se recomienda que para la próxima

calificación los rangos de evaluación sean:

Tiempo de sacudido del filtro: 6 y 10 seg., intervalo de sacudido: 18seg, 1min y 2 min y

tiempo de proceso: 10 min, 1.5 horas y 3 horas.

Aire:

En los procedimientos de manufactura de sólidos D, en ninguno se específica la

velocidad de aire necesaria, sólo se menciona el % de apertura de las compuertas de

entrada y salida. Según el manual las compuertas deben estar abiertas en un 60 a

80%. La velocidad de aire que entra a la columna de secado es una variable crítica,

pues de ella depende que el secado sea homogéneo y eficaz.

La secadora cuenta con un medidor de flujo indicativo, su escala es óptima pues

cuenta con un alcance ideal pero su calibración no, pues al ser un instrumento

indicativo solamente fue calibrado cuando se adquirió.

Los reportes de aire en proceso evalúan la velocidad y flujo de entrada de aire. La

siguiente tabla menciona los resultados obtenidos a partir del 2006 a la fecha. Tabla 39: Resultados de volumen de aire de entrada. Nota: El área del ducto es de 0.19635m2

ReporteVolumen de aire de

entrada(m3/h)Reporte

Volumen de aire de entrada(m3/h)

1 5408.956 4 6840.022 5360.96 5 6639.533 6525.86 6 4085.48

5810.134Promedio (m3/h)


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El catálogo de secadoras de lecho fluidizado de la marca contempla valores estándar

e ideales mostrados en la tabla No. 40.

Tabla 40: Comparación de los valores ideales con los que el equipo debe cumplir según su manual y con lo que realmente se trabaja.

Variable de Operación Según el catálogo Según el manual Según los LPI´s y lo real*

Volúmen del contenedor de producto (dm3) 1275 1020 no se especifica

Volumen de aire de entrada (m3/h) 8000 10,000 *5810.13Presión Diferencial (mbar) 100 88.25 no se especifica

Rango de Temperatura (°C) .-10 a 70 no se especifica 24- 70Capacidad de calentamiento (kW) 238 no se especifica no se especifica

Presión de vapor (bar) 03-Jun no se especifica no se especificaConsumo de vapor (kg/h) 380 no se especifica no se especifica

Presión de aire comprimido (bar) 6 no se especifica no se especificaPresión de aire comprimido- aire de

atomización (m3/h) 120 no se especifica no se especifica

Consumo total de energía (kW) 67 no se especifica no se especifica

Dicho lo anterior, es necesario realizar estudios de secado para cada producto según

su densidad y especificación de humedad. Mientras tanto, será necesario aumentar el

volumen de aire de entrada en las manejadoras y cambiar el criterio del instrumento de

velocidad instalado en la secadora a crítico, por lo que se deberá de calibrar cada 6

meses.

En caso de que el instrumento no funcione se proporcionan a continuación dos

propuestas: Tabla 41: Propuestas para medir el volumen de aire de entrada a las secadoras.

Instrumento Rango Marca Modelo Precio Fotografía

Anemómetro Con sonda Telescópica de molinete

Integrada (max 890mm) con pila y protocolo

6- 40m/s Testo 416 $14,089.80

Anemómetro con sonda de molinete de 100mm de 100mm Integrada, incl.

Medición de temperatura, pila y protocolo de

Calibración.

3- 20m/s Testo 417 $10,363.80

Estos anemómetros también pueden ser utilizados para la secadora No. 1.


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10. Recubrimiento de Núcleos: Bombos Stokes.

Desde 1838 se lleva a cabo el recubrimiento de tabletas. Inicialmente este proceso era

muy artesanal y requería de mucha experiencia por parte del personal. El

recubrimiento de tabletas se clasifica en dos categorías: recubrimiento por azúcar, y

recubrimiento por película (entérica y no entérica).

Las etapas básicas del proceso son: recubrimiento del bombo, adición del agente de

recubrimiento y engrosamiento de las capas.

Las razones por las cuales se realiza el recubrimiento de núcleos es por: - enmascarar

sabor, color u olor desagradables, aumentar la estabilidad mecánica durante la

fabricación, empaquetado y almacenado, proporcionar protección física y química

contra degradaciones por la luz, aire y humedad, evitar incompatibilidades, facilitar

administración al presentar superficie más suave y deslizante, proteger fármaco contra

la acción jugos digestivos, evitar efectos secundarios, asegurar liberación controlada

del fármaco, apariencia más elegante, facilitar la identificación; cuestiones de

marketing.

Los parámetros principales del proceso son:

Volumen de aire de secado (CFM,

m3/min.)

Temperatura del aire de secado (aire

de entrada) (°C)

Humedad del aire de secado

Velocidad del tambor/bombo (rpm)

Rango de aplicación (g/min, L/min)

Presión de atomización (psi, bar)

Tamaño de gota

Temperatura de los comprimidos

Temperatura del aire de salida

Apertura (tamaño) de abanico.

En general un buen recubrimiento depende de tres D´s:

• Dose (Dosificación): La cantidad de recubrimiento que es aplicado.

• Distribución (Distribución): El movimiento de las tabletas en la zona de

aspersión que provoca la distribución del recubrimiento.

• Dry (Secado): Eliminación efectiva del componente líquido del recubrimiento.

Algunas consideraciones importantes a tomar se mencionan a continuación:

1-. Velocidad del bombo: Utilizar la menor velocidad posible para mover rápida y

adecuadamente las tabletas en la zona de espreado. Las tabletas no deben de parar


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en la zona de espreado. Movimiento constante, tipo “cascada”. Una velocidad de

bombo excesiva puede ocasionar daño en las tabletas.

2-. Temperaturas de proceso:

•Determinar la mejor temperatura de aire de entrada para el producto a

recubrir. Para procesos acuosos puede ser de 38-55°C y para procesos

hidroalcohólicos de 30-35°C

•Altas tasas de aplicación requieren aumentar la temperatura de entrada y/o

flujo de entrada.

•Algunas veces es necesario aumentar dicha temperatura para evitar

sobrehumectación o pegado de tabletas.

3-. Flujo de aire:

•De ser muy alto, puede causar turbulencia dentro del equipo y disminuir

rendimiento de proceso.

•Depende del sistema de solventes utilizado.

4-. Presión de atomización:

•Influye en el tamaño de gota. Debe ser fina, que forme una “nube”en la zona de

aplicación.

•Tamaño de gota muy grande o muy pequeño puede ocasionar mal apariencia

en aspecto de comprimidos.

5-. Apertura del abanico

•Dictada por la presión de abanico. Diferente a presión de aspersión.

6-. Distribución uniforme de tamaño de gota

•Baja viscosidad de la solución.

•Rango de espreado adecuado

•Aire de atomización adecuado.

•Tipo y cantidad de pistolas

adecuadas

7-. Uniformidad en la aplicación del spray

•Tipo correcto de pistola.

• Abertura de la boquilla adecuada (máxima área del spray, sin traslapar).

•Adecuado número de pistolas.

•Distancia lecho de tabletas y pistolas adecuado.

•Uniformidad de rango de spray entre pistolas.


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Variable Valores en Equipo Convencional

Valores en Equipos de alta

eficienciaVolumen de aire de secado

(CFM, m3/min. m3/h)NA 590 m3/h

Temperatura del aire de secado (aire de entrada) (°C) NA 63- 67 °C

Velocidad del tambor/bombo (rpm) 18- 19 rpm 10- 14 rpm

Rango de aplicación (g/min) 5.0 - 8.0 g/min 6.0- 8.0 g/min

Presión de atomización (psi, bar) 1.3 kg/cm2 2.32 kg/cm2

Procesos acuosos: 38-55°C

Procesos hidroalcoholicos: 30-

35°C

Temperatura del aire de salida NA 38- 40°C

Temperatura de los comprimidos 38- 39°C

•Rango de espreado adecuado.

8-. Movimiento uniforme del lecho de comprimidos

•Tamaño adecuado de lote acorde a la capacidad del equipo;

•Velocidad correcta del tambor

• Tipo y posición correctos de los bafles

• Diseño adecuado de los bafles

• Formato y tamaño de los comprimidos.

9.- Rango de evaporación adecuado

Volumen de aire apropiado

Humedad del aire de entrada apropiada

•Temperatura del aire de entrada y salida adecuadas

•Rango de aplicación adecuada

•Correcta distancia lecho entre tabletas y pistola.

La siguiente tabla muestra una comparación entre los parámetros utilizados en

equipos convencionales y de alta eficiencia. Tabla No. 42 Comparación entre valores de equipos convencionales y de alta eficiencia.


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10.1. BOMBOS STOKES Protocolo de Re- calificación De operación y Desempeño de los Bombos Stokes.

Este protocolo aplica a los Bombos Stokes con número de código interno 042, 043,

044, 045 y 046 ubicados en el área de grageas. La velocidad del bombo si puede

variarse. La calibración de instrumentos incluye al TT025, instrumento importante.

En el desempeño del equipo se evalúa la velocidad del equipo en 6 puntos. Las

velocidades establecidas son. 30, 45, 60, 72, 81 y 90 Hz en el display. Se reporta que

el cálculo para la velocidad se realiza a 5, 10, 15, 20, 24, 27, 30 y 40rpm.

Así mismo se evalúa la temperatura de aire inyectado donde la metodología establece

que hay que seleccionar 5 temperaturas y determinar la real con el patrón. Las

temperaturas son: 30, 40, 50, 60 y 65º C (S). Los reportes solo consideran una

temperatura de inyectado de aire de 30 a 60 con incrementos de 10ºC

INS de Operación de los Bombos Stokes.

1.1.1 OP., programe la temperatura de inyección – extracción del bombo en el tablero

controlador de temperaturas de acuerdo a la temperatura indicada en el

procedimiento de trabajo del producto a procesar, para ello oprima el botón gris

redondo hasta que aparezca en la pantalla la leyenda: “TS” y el valor de la

temperatura a la cuál se encuentra el sistema.

1.1.2 OP., Encienda la extracción e inyección de aire de los bombos presionando el

botón verde para activar los servicios, abra las válvulas de inyección y extracción

y espere a que la temperatura de inyección de aire alcance la temperatura

programada en el equipo.

1.1.3 OP., programe la velocidad del bombo de acuerdo a la velocidad de trabajo

mencionada en el procedimiento de trabajo del producto a procesar; para ello

gire la perilla de programación de velocidad que se encuentra en cada uno de los

mandos de control de velocidad de cada bombo girando hacia la derecha para

subir la velocidad o para la izquierda para bajar la velocidad según sea el caso,

la velocidad deseada es la que aparece en el display del controlador y se indica

como rpm.

Los PFF´s hacen referencia a los Bombos Stokes como se muestra en la tabla 43.


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Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Mín

imo

Máx

imo

Termopar TT025

Impo

rtant

e

Term

opar

°C 0.1 0 100

30 70 S/D 0 100

0.1

°C

30 °

C

80°C Important

eTemperat

ura 20- 60°CEl intervalo de uso real no

es el mismo que el indicado en el programa.

manómetro PP129

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

0

10 k

g/cm

2

0.5 No se

menciona Presión1.8- 5,0 kg/cm2

Manómetro PP130

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

0

5 kg

/cm

2

0.2 No se

menciona Presión1.8- 5,0 kg/cm2

Manómetro PP131

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

NIP

C

0

5 kg

/cm

2

0.2

Bom

bos

Sto

kes

Bom

bos

Sto

kes

Los manómetos no se encuentran en el

programa de calibración 2008.

Observaciones

REALIDAD

Incr

emen


Exac

titud

Alcance

Incr

emen

to

Valor

Uni

dad


Ubi

caci

ón

Tipo Descripción

específca

Intervalo de uso

Ubi

caci

ón

Rea

l Tipo (según PNO)

Variable

LO NECESARIO

Instrumento Código

Tabla 43: Especificación del bombo de grageado Stokes en los diferentes PFF´s.

Código Equipo. Descripción Marca

42 Grageado Bombeo de grageado Stokes

… Bombo de grageado Stokes C. 80kg

… Bombo de grageado Stokes s/C

… Bombo de grageado Stokes 80 kgvariable Intervalo

temperatura de aire de entrada sin calentamiento, 20- 60ªCvelocidad de giro de bombo 6 A 10 rpm 12, 18, 27rpm

Equipar el bombo con 4 baflespresión de aire 5 kg/cm2

flujo de la bomba 10 rpmpresión de aspersión 1,8 kgf/cm2

puntos de pistola 64 puntos

aspersión constantedistancia de la pistola al lecho de los

núcleos 20 cm

secar con aire frio de entrada y salida. 1 500- 2000m3/h

Tiempo de secado 12 horas

Girar 1/4 de vuelta cada 5 min.

Bomba Walte Bruck

punto fimo 3 1/2 vueltas

Los instrumentos instalados en el equipo son: Tabla 44: Instrumentos instalados en los Bombos Stokes.

Observaciones y Recomendaciones: Homologar en la sección de equipos a Código interno: 042, 043, 044, 045 y/o 046,

Equipos: Bombos Stokes, Marca: stokes, capacidad: 80 kg.

Temperatura.

La temperatura de aire de entrada si se puede programar y verificar en el display

instalado en el panel de control, pero aplica para los 5 bombos a la vez, se recomienda


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tener display individuales pues en algunos productos no se utilizan los 5 bombos al

mismo tiempo originando un consumo de energía innecesario.

Los brazos de los bombos cuentan con unos orificios en los cuales se puede insertar

un termómetro bimetálico para corroborar la T de aire de entrada y de salida, esto se

puede realizar con el termómetro bimetálico TT035 ó TT018, sin embargo se

recomienda instalar graficadores de temperatura que nos proporcionen los datos de

temperatura durante todo el proceso de grageado.

La calificación del equipo tendrá que ser de 20- 60°C en vez de 30- 60°C, el intervalo

de calibración del termopar es adecuado.

Presión.

La presión de aire se mide con el PP129 y la presión de aspersión con los

manómetros PP130 y PP131, sin embargo, estos manómetros son indicativos y es

necesario que sean clasificados como instrumentos importantes, pues de ellos

depende el tamaño de la gota y el evitar problemas como piel de naranja.

Aire

Es muy importante que en el formato del reporte de aire para proceso se indiquen las

unidades de los datos de velocidad de flujo de entrada (m/s) y salida (m/s) Y la

temperatura a la que se realiza la calificación.

El PFF No.1 de granulados 2 menciona que es necesario secar con aire frío a un

volumen de aire de entrada de 1500- 2000 m3/h, valor que no se alcanza pues el valor

máximo de la manejadora es de 606 m3/h.

Debemos recordar que el volumen de aire de entrada es una variable crítica, por lo

tanto se tendrá que elaborar un control de cambios en el que se incluya un análisis de

riesgo que evalúe el impacto que se tendría al aumentar los valores de aire de entrada

y succión al bombo.

Actualmente se toman 20 muestras cada 30 minutos a lo largo del proceso de

recubrimiento de núcleos, y el operador tiene que estar al pendiente de la temperatura

para regularla, se espera que mediante la aplicación de estas recomendaciones, el

control e proceso disminuya una toma de 20 núcleos cada 2 horas disminuyendo el

costo de producción, puesto que toda muestra tomada no es reintegrada al lote final.


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11-. CONCLUSIONES Se logro homologar la sección de equipos de los PFF´s de las áreas de sólidos orales

subdivisión mezcla para comprimir, compresión y recubrimiento de núcleos; así como

los PFF´s de cremas y supositorios en el área de manufactura y empaque.

Se propusieron recomendaciones y observaciones para todos los equipos de las

áreas de sólidos orales, cremas y supositorios de manufactura y empaque, para

optimizar los sistemas de control, cambiando los intervalos de calibración a valores

óptimos, integrando nuevos instrumentos y reclasificando algunos instrumentos que

evalúan parámetros críticos en las diferentes operaciones unitarias.

Se proporcionó al área de Calificación de equipos una lista de las variables de

operación con las que cada equipo cuenta con sus respectivos valores para que en

base a estas bases de datos se realice la evaluación de desempeño de los equipos.

Se actualizó el inventario de equipos, asegurándose de que cada uno contara con lo

siguiente:

Placa de identificación del equipo, código interno.

Procedimiento Normalizado de Operación del equipo

Protocolo de Calificación

Instrumentos instalados en el equipo incluidos en el programa de calibración

del 2008

En caso de que alguno de los puntos anteriores no se encontrara, se notificó al área

responsable para su implementación.

12-. SUGERENCIAS PARA FUTURAS ESTANCIAS. Definir por escrito la extensión del proyecto a realizar en la estancia industrial, para

evitar retrasos en la entrega de los informes y concluir adecuadamente dicho proyecto.

La empresa debe proporcionar todas las herramientas necesarias para el desarrollo

del proyecto, por ejemplo: material de papelería, computadora e Internet.

De ser posible, darse la oportunidad de conocer otras áreas dentro de la industria,

pues esto amplia la visión del estudiante y contribuye a conocer cual es el área donde

a uno le gustaría trabajar y desarrollar sus habilidades plenamente.


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13-. REFERENCIAS 1. Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA 1-1993, Buenas prácticas de

Fabricación para establecimientos de la Industria Química- Farmacéutica

dedicados a la fabricación de documentos.

2. NMX-Z 055: 1996 IMNC. Metrología- Vocabulario de términos fundamentales

generales.

3. Ley Federal sobre metrología y normalización. Publicado en el Diario Oficial de

la Federación el 1° de Julio de 1992.

4. Procedimientos Normalizados de Operación (PNO´s)

5. Procedimientos de fabricación (PFF´s) de cada uno de los fármacos

elaborados en el área de Sólidos “E” y “D” de la planta México Novartis.

6. Protocolos de Validaciones de los diferentes equipos utilizados como

mezcladores, secadores, molinos, reactores, marmitas y granuladotes.

7. Julia ZH Gao, Importance of Inlet Air Velocity in Fluid Bed Drying of a

Granulation Prepared in a High Shear Granulator. AAPS PharmaSciTech,

2000;1.

8. Manuales de los equipos, Novartis S.A. de C.V.

9. Políticas y documentos internos de la compañía

10. Julia ZH Gao, David B. Gray, Rajeshwar Moheram and Munir A. Hussain,

Importance of Inlet Air Velocity in Fluid Bed Drying of a Granulation Prepared in

a High Shear Granulator, AAPS PharmaSciTech.

11. José Helman, Farmacotecnica teórica y práctica. Editiorial C.EC.S.A.

12. Farmacia, La ciencia del diseño de las formas farmaceúticas, M.E. Aulton,

Segunda edición, Churchill Livingstone.

13. John Wagner, Farmacocinética clínica, Editorial Reverté, 1983, pp. 17,

Farmacocinética clínica

14. Sitios Web:

14.1 www.novartis.com

14.2 Imagen obtenida de la Web disponible en http://www.novartis.com/about-

novartis/locations/worldwide-offices.shtml

14.3Imagen obtenida de la Web:

http://www.cosmos.com.mx/ultra/13863/images/secadoresdelecho.gif


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Anexo 1. Glosario

Calibración: conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones

especificadas, la relación entre los valores indicados por un instrumento los sistema de

medición, o valores representados por una medición material y los valores conocidos

correspondientes a un patrón de referencia.

Documento: es aquel concentrado de información escrita y ordenada de tal forma que

describe una actividad definida, para evitar confusiones durante su realización.

Dossier: Conjunto de documentos que contiene toda la información técnica de un

producto

Instrumento: Dispositivo destinado a ser utilizado para hacer mediciones, sólo o

asociado a uno o varios dispositivos anexos, este puede ser crítico, importante o

indicativo.

Instrumento crítico: es aquel que controla y/o registra puntos críticos en un

proceso de fabricación y que la falla de éste, puede provocar una desviación

crítica, o mayora sobre el producto, o la lectura del instrumento es importante

por el registro de las condiciones requeridas.

Instrumento importante: es aquel que controla y/o registra puntos importantes

en un proceso de fabricación y que la falta de éste puede provocar una

desviación mayor B sobe el producto.

Instrumento indicativo: sólo da indicios de que un sistema esta funcionando,

pero su lectura no se registra en ningún sistema de control

Intervalo de calibración: El instrumento es calibrado en un intervalo definido por las

condiciones de operación. Éste intervalo es divido en cinco puntos.

PFF. Procedimiento de Fabricación de un fármaco. Documento que describe el

proceso de fabricación y acondicionamiento de los productos.

PNO: Procedimientos normalizados de operación. Documento que contiene las

instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación, las

precauciones a ser tomadas en cuenta, mediciones, responsabilidades y actividades

que directa o indirectamente están relacionadas a la producción de un producto

farmacéutico.


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Procedimiento de Acondicionamiento: Documento que describe la secuencia que

deben seguir las actividades en el proceso de empacado de un producto y las

responsabilidades del personal involucrado.

Procedimiento de Fabricación: Documento que describe la secuencia que deben

seguir las actividades en el proceso de fabricación de un producto y las

responsabilidades del personal involucrado.

Validación es la evidencia documentada que demuestra que, a través de un proceso

específico, que se obtiene un producto que cumple consistentemente con las

especificaciones de calidad establecidas.

Abreviaturas

CF: Confidencial

OP: Operador

Documents

QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE INGENIERA BIOTECNÓLOGA