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Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol (PIPAC) en pacientes con carcinomatosis peritoneal Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) for the treatment of peritoneal carcinomatosis Detección Temprana de Tecnologías Sanitarias Nuevas y Emergentes en la RedETS Ficha de Evaluación de Tecnologías Sanitarias Nuevas y Emergentes Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (AETS) - Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) Instituto Carlos III de Salud Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias MINISTERIO DE SANIDAD GOBIERNO DE ESPAÑA INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN 2020 MINISTERIO DE SANIDAD

Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

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Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol (PIPAC) en pacientes con carcinomatosis peritoneal

Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) for the treatment of peritoneal carcinomatosis

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Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol (PIPAC) en pacientes con carcinomatosis peritoneal. A.I. Hijas Gómez; N. Lingán Cubas; M.M. Polo de Santos; E. García Carpintero; S. Luengo Matos. Madrid: Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (AETS) - Instituto de Salud Carlos III; Ministerio de Ciencia e Innovación. 20201 archivo pdf; – (Informes, Estudios e Investigación)Palabras clave: Neoplasia peritoneal; Tratamiento; Quimioterapia; Inyección intraperitoneal; Aerosol; Aire comprimido; Tecnología Biomédica.

Autoras:Ana Isabel Hijas Gómez

Nadia Lingán Cubas

Mar Polo de Santos

Esther Garcia Carpintero

Setefilla Luengo Matos

Financiación: Este documento ha sido realizado por la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (AETS) del Instituto de Salud Carlos III en el marco de la financiación del Ministerio de Sanidad, para el desarrollo de las actividades del Plan anual de Trabajo de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS, aprobado en el Pleno del Consejo Interterritorial del SNS de 15 de noviembre de 2018, conforme al Acuerdo de Consejo de Ministros de 7 de diciembre de 2018.

Para citar este informe: HIJAS GÓMEZ A.I., LINGÁN CUBAS N., POLO DE SANTOS M.M., GARCIA CARPINTERO E., LUENGO MATOS S. «Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol (PIPAC) en pacientes con carcinomatosis peritoneal». Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías y Prestaciones del SNS. Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (AETS) - Instituto de Salud Carlos III; Ministerio de Ciencia e Innovación. Madrid. 2020. Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias.Este texto puede ser reproducido siempre que se cite su procedencia.

Declaración de conflicto de interés: Los autores y revisores declaran que no ha existido ningún tipo de conflicto de interés en la elaboración de este documento.

Información editorial:Edita: Ministerio de Sanidad

Ministerio de Ciencia e Innovación. Instituto de Salud Carlos III. Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias Contacto: [email protected]

ISCIII

NIPO pdf: 834200211

NIPO epub: 83420011X

Ministerio de Sanidad

NIPO pdf: 133200209

NIPO epub: 133200729

Maquetación: Estugraf Impresores, S.L.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 5

Índice Listado de figuras 7

Listado de abreviaturas 9

Datos Generales 11

Nombre de la Tecnología 11

Compañía comercial o elaboradora del producto 11

Breve descripción de la Tecnología 11

Población diana 14

Descripción de la patología a la que se aplica la tecnología 14

Área de especialización/abordaje 15

Dirección web de los documentos publicados 15

Desarrollo y uso de la tecnología 17

Grado de desarrollo de la tecnología 17

Tipo y uso de Tecnología 17

Lugar o ámbito de aplicación de la tecnología 17

Relación con tecnologías previas 17

Tecnología alternativa en uso actual 17

Aportación de la nueva tecnología en relación a la tecnología en uso actual 18

Licencia, reintegro de gastos u otras autorizaciones 19

Importancia sanitaria de la condición clínica o la población

a la que aplica 21

Incidencia 21

Prevalencia 21

Carga de la Enfermedad 22

Requerimientos para usar la tecnología 23

Requerimientos de infraestructura

y formación 23

Coste y precio unitario 25

Riesgos y seguridad 27

Eficacia/Efectividad 35

Evaluación económica 39

Impactos 41

Impacto en salud 41

Impacto ético, social, legal, político y cultural de la implantación de

Page 8: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

6 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

la tecnología 41

Impacto económico de la tecnología 42

Difusión e introducción esperadas de la tecnología 43

Recomendaciones e investigación en curso 45

Guías y directrices 45

Investigación en curso 45

Puntos clave 49

Bibliografía 51

Anexo I. Búsqueda bibliográfica 55

Bases de datos especializadas en revisiones sistemáticas 55

Bases de datos generales 55

Bases de datos de ensayos clínicos 55

Anexo II. Tabla resumen estudios 57

Page 9: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 7

Listado de figurasFigura 1. Dispositivo empleado para la administración de PIPAC 12

Figura 2. Esquema del procedimiento de PIPAC 13

Figura 3. Requerimientos de seguridad para la aplicación de la PIPAC de

acuerdo a 3 niveles de contención. 24

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Page 11: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 9

Listado de abreviaturasABVD Actividades de la vida diariaANC Recuento absoluto de neutrófilos CCS Índice de citorreducción CDDP CisplatinoCDSR Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas CENTRAL Registro Cochrane central de ensayos controladosCP Carcinomatosis peritonealCRS Cirugía citorreductora CTCAE Common terminology criteria for adverse eventsDOX DoxorrubicinaEA Evento adversoECOG Escala funcional eastern cooperative oncology groupEORTC European organisation for research and treatment of

cancerEPIC Quimioterapia regional peritonealEudraCT Base de datos europea de ensayos clínicosFDA Food and drug administrationHIPEC Quimioterapia intraperitoneal hipertérmicaICP Índice de cáncer peritonealIRA Insuficiencia renal agudaNCI National cancer instituteNCIC CTG National cancer institute of Canada clinical trials

groupNYHA Escala New York heart associationOXP OxaliplatinoPCR Proteína-C-reactivaPCT ProcalcitoninaPIPAC Quimioterapia intraperitoneal presurizada con aerosolPRGS Puntuación del grado de regresión peritonealRECIST Response evaluation criteria in solid tumoursRIQ Rango intercuartílicoRS Revisión sistemáticaSC Superficie corporalSHRPC Reacciones de hipersensibilidad severa a los compuestos

de platino

Page 12: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

10 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

SPS Esclerosis peritoneal severaTFG Tasa de filtrado glomerularUNL Valor límite superior

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 11

Datos Generales

Nombre de la Tecnología

Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol (del inglés Pressu-rized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy; PIPAC) en el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal avanzada. Para su administración se utilizan ac-tualmente los dispositivos:

• Nebulizador laparoscópico: CapnoPen®. • Inyector de alta presión de doble cabezal estándar: o Medrad®. o Accutron HP-D. o Angiomat™ Illumena™.

Compañía comercial o elaboradora del producto

• Dispositivo CapnoPen®: Capnomed GmbH, Villingendorf, Alema-nia.

• Dispositivo Medrad®: Bayer HealthCare, Leverkusen, Alemania.• Dispositivo Accutron HP-D: Medtron® AG, Saarbrücken, Alemania.• Dispositivo Angiomat™ Illumena™: Mallinckrodt Inc., Liebel-Flars-

heim Business, Cincinnati, EEUU

Breve descripción de la Tecnología

La PIPAC es un procedimiento mínimamente invasivo para el tratamiento de pacientes con carcinomatosis peritoneal (CP) avanzada (1-3).

El procedimiento se realiza mediante la administración de quimiote-rapia en forma de aerosol dentro de la cavidad peritoneal, empleando para ello un dispositivo especial que genera el aerosol, siguiendo una serie de pasos y medidas de seguridad. Se emplea una bomba de microinyección o nebulizador laparoscópico (CapnoPen®) conectado a un inyector de alta presión de doble cabezal estándar (inyector de contraste dual Medrad® de Bayer Healthcare, Accutron HP-D de Medtron® o Angiomat™ Illumena™ de Mallinckrodt Inc.), a través del cual se inyectarán los medicamentos citostá-ticos (Figura 1).

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12 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Figura 1. Dispositivo empleado para la administración de PIPAC

A. Nebulizador o bomba de microinyección CapnoPen®; B. Inyector dual de alta presión.(Fuente: Capnomed https://www.capnomed.de/en/technology/)

El procedimiento se realiza vía laparoscópica y bajo anestesia general. Me-diante acceso abierto o aguja de Veress, se insertan dos trocares de 5 y 10-12 mm a través de la pared abdominal, y se procede a la generación de un neumoperitoneo que mantendrá una presión intraabdominal de 12 mmHg durante todo el procedimiento. Para reducir el riesgo de lesiones de acceso, se puede realizar una ecografía percutánea al inicio de cada procedimien-to (4). Una vez dentro de la cavidad peritoneal, se realiza una evaluación macroscópica del grado de carcinomatosis, se toman biopsias de los cuatro cuadrantes de la cavidad peritoneal para evaluación histológica y se drena el líquido ascítico, si se precisa, enviándose para análisis citológico. Para la rea-lización del procedimiento se debe aplicar, además, una lista de verificadores de seguridad, que incluye: el aseguramiento del neumoperitoneo hermético, la disponibilidad de sala de quirófano con flujo de aire laminar o dirigido, y la aplicación remota de los medicamentos citostáticos aerolizados desde fuera de la sala (1-3, 5).

La aplicación de los medicamentos citostáticos dentro de la cavidad peritoneal se realiza a través de la bomba de microinyección o nebulizador CapnoPen®, conectado a un inyector de alta presión estándar de doble cabe-zal (hasta ahora se han utilizado los dispositivos Medrad®, Accutron HP-D o Angiomat™ Illumena™). El dispositivo CapnoPen® se inserta en el abdomen a través del acceso laparoscópico de 10-12 mm y se mantiene visualizado mediante una cámara que se inserta por el acceso de 5 mm. La elección del

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 13

quimioterápico dependerá del origen de la carcinomatosis, administrándose oxaliplatino (OXP) (a una dosis de 92 mg/m2 diluido en 150 ml de dextro-sa) en el caso de carcinosis de origen colorrectal; o cisplatino (CDDP) (a una dosis de 7,5 mg/m2 diluido en 150 ml de NaCl 0,9%) con doxorrubicina (DOX) (a una dosis de 1,5mg/m2 diluido en 50 ml de NaCl al 0,9%) en el caso de carcinosis de origen ovárico, gástrico u otros tumores. La inyección del medicamento en forma de aerosol se realiza a una presión máxima de 200 psi (14,1 kg/cm2; 13,8 bar), a razón de 30 ml/min, manteniendo el capno-peritoneo terapéutico (neumoperitoneo con quimioterapia en aerosol) du-rante 30 minutos. La presión intraabdominal durante todo el procedimien-to se debe mantener en 12 mmHg. Una vez finalizado el procedimiento, el capnoperitoneo es evacuado a través de un sistema de aspiración cerrado, se extraen los trocares y se finaliza la laparoscopia (1-4, 6) (Figura 2).

Las sesiones de PIPAC pueden realizarse de forma periódica cada 4 a 8 semanas.

Figura 2. Esquema del procedimiento de PIPAC

Fuente: Solass 2014 (7)

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14 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Población dianaPacientes con CP de neoplasias primarias de origen colorrectal, gástrico, ovárico, apendicular, vesícula biliar, páncreas, así como mesotelioma perito-neal maligno, pseudomixoma peritoneal maligno y sarcomatosis peritoneal. La CP corresponde a un proceso metastásico de rápida progresión, común-mente clasificado y tratado como etapa IV, que supone la diseminación tu-moral en la serosa peritoneal y estructuras adyacentes intraabdominales, de forma localizada o masiva (8).

Los criterios de inclusión para la indicación de PIPAC hasta ahora son (4):• Mayores de 18 años.• Evidencia clínica o radiológica de CP• Malignidad verificada histológica o citológica de CP de origen colo-

rrectal, gástrico, ovárico, apendicular, vesícula biliar, páncreas, pseu-domixoma peritoneal y mesotelioma peritoneal.

• No ser candidatos para cirugía citorreductora con quimioterapia hi-pertérmica intraperitoneal (CRS+HIPEC).

• Estado funcional grado 0-1, medido con la escala Eastern Coopera-tive Oncology Group (ECOG).

Quedan excluidos por el momento los sujetos que presenten:• Obstrucción sintomática de intestino delgado (que requieran nutri-

ción parenteral total, sonda nasogástrica).• Tratamiento previo con dosis máximas acumulativas de doxorubici-

na, daunorubicina, epirubicina, idarubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas.

• Antecedentes de reacción alérgica al CDDP u otros compuestos que contengan platino o DOX.

• Insuficiencia renal (Tasa de Filtrado Glomerular; TFG<50ml/min).• Insuficiencia miocárdica (NYHA clase > 2).• Función hepática alterada (Bilirrubina ≥ 1,5 x UNL [límite superior

de la normalidad]) o • Función hematológica alterada (Recuento absoluto de neutrófilos;

ANC ≤ 1,5 x 109/l y plaquetas ≤ 100 x 109/l).• Quimioterapia intraabdominal previa o terapia con anticuerpos in-

traabdominales.

Descripción de la patología a la que se aplica la tecnologíaLa CP se caracteriza por la presencia de nódulos tumorales de tamaño, nú-mero y distribución variable en la superficie peritoneal. Se ha asociado con

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 15

progresión de la enfermedad y mal pronóstico (9). El término fue inicialmen-te empleado por Sampson en 1931 para describir la diseminación regional del cáncer en pacientes con carcinoma ovárico; sospechando que el mecanismo de diseminación se producía principalmente por implantación, aunque la di-seminación venosa y linfática se contemplaba en algunos casos (10).

La manifestación clínica de la CP es muy diversa, con síntomas ines-pecíficos, e incluso asintomática al inicio. Su curso es muy desfavorable y la mayoría de los pacientes evolucionan a obstrucción intestinal, formación de ascitis y caquexia tumoral. En numerosos casos, los pacientes fallecen por las complicaciones asociadas (8).

Gómez Portilla y Sugarbake, desarrollaron un índice para determinar el grado de enfermedad existente conocido como Índice de Cáncer Perito-neal (del inglés Peritoneal Cancer Index; ICP) (8, 10). Este índice permite medir de forma objetiva la presencia de enfermedad y extensión antes de realizar la cirugía citorreductora. El ICP se estima de acuerdo a la afecta-ción de 13 regiones abdominales y al tamaño de la lesión: 0, no hay tumor; 1, tumor de hasta 0,5 cm; 2, tumor de hasta 5 cm; 3, tumor de más de 5 cm. Cada región se gradúa del 0 al 3, según el tamaño tumoral, y se realiza la sumatoria de la puntuación del tamaño de cada región. Las puntuaciones del ICP van desde un mínimo de 0 (no enfermedad) a un máximo de 39 (13x3). El ICP es un parámetro que sirve para seleccionar los pacientes susceptibles de tratamiento oncoquirúrgico, siendo una contraindicación puntuaciones del ICP superiores a 24.

Al finalizar la citorreducción se determina el grado de enfermedad residual mediante un índice de citorreducción (del inglés Completeness of Cytoreduction Score; CCS), que refleja la ausencia de enfermedad macros-cópica residual. El CCS se clasifica en CC0 (óptimo), si el tumor residual no es visible; CC1 (óptimo), si el tumor residual mide menos de 2,5 mm; CC2 (subóptimo) si el tumor residual mide entre 2,5 mm a 2,5 cm; y CC3 (subóp-timo), si el tumor residual mide más de 2,5 cm (8, 11).

Área de especialización/abordaje

Áreas de atención especializada en oncología médica, y cirugía general y/o cirugía ginecológica

Dirección web de los documentos publicados

https://www.capnomed.de/en/technology/https://www.capnomed.de/fileadmin/user_upload/Capnomed_AEBs.pdf

Page 18: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

16 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

https://www.radiologysolutions.bayer.com/products/injection-systems/medrad-stellant-cthttps://www.medtron.com/en/angiography/accutron-hp-d/

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 17

Desarrollo y uso de la tecnología

Grado de desarrollo de la tecnologíaLa terapia para tratamiento de la CP con PIPAC se encuentra en fase III de investigación, con un uso limitado a centros especializados y realización de ensayos clínicos de seguridad y eficacia.

Tipo y uso de Tecnología

Se trata de una tecnología terapéutica.

Lugar o ámbito de aplicación de la tecnología Hospital terciario. Atención especializada en oncología médica, con aplica-ción en cirugía oncológica, ya sea cirugía general y/o ginecológica.

Relación con tecnologías previasLa tecnología podría ser complementaria o aditiva (esta estrategia terapéu-tica podría combinarse con tratamiento oncológico sistémico) en pacientes seleccionados en los que no es posible la realización de CRS+HIPEC.

Tecnología alternativa en uso actualEl manejo terapéutico habitual con tratamiento de soporte y quimioterapia sistémica con o sin cirugía paliativa, ha mostrado limitadas tasas de supervi-vencia para la CP. Actualmente, el enfoque terapéutico de la CP incluye el tratamiento con CRS+HIPEC, modalidad terapéutica propuesta por prime-ra vez por Sugarbaker (8).

Por un lado, la cirugía citorreductora (CRS) consiste en la eliminación de los implantes tumorales macroscópicos presentes en las serosas perito-neales, mediante una serie de peritonectomías y resecciones viscerales, tanto del peritoneo parietal y visceral como otras estructuras vecinas infiltradas en profundidad por el tumor (8), seguida de la aplicación inmediata de quimio-terapia regional intraperitoneal (del inglés early postoperative intraperito-neal chemotherapy, EPIC). La EPIC consiste en un baño de la cavidad abdo-minal con fármacos citotóxicos a nivel local distribuidos homogéneamente

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18 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

por el cirujano después de la exéresis tumoral. La EPIC actuaría erradican-do la enfermedad mínima o microscópica residual a la cirugía, arrastrando la fibrina y los restos microscópicos celulares de la cavidad abdominal (12).

Por otro lado, la quimioterapia hipertérmica intraperitoneal (HIPEC) consiste en la administración intraperitoneal de quimioterapia asociada a hipertermia. La hipertermia tiene un efecto potenciador sobre la quimiote-rapia, además de ejercer un mecanismo directo sobre las células tumorales, induciendo un shock tóxico. Los mayores efectos antitumorales de la hiper-termia se consiguen entre 41 ºC y 43 ºC. La HIPEC puede administrarse mediante técnica abierta o colliseum a través de la laparotomía, con mani-pulación directa de la anatomía abdominal por parte del cirujano y antes de la realización de las suturas digestivas, o también mediante técnica cerrada, finalizada la cirugía y con las suturas cerradas, utilizando mayor volumen de líquido que provoca una mayor presión intraabdominal facilitando la pene-tración del fármaco en los tejidos tumorales (12).

La aplicación de CRS+HIPEC se ha propuesto como alternativa de tratamiento del pseudomixoma peritoneal y el mesotelioma peritoneal ma-ligno. Mientras que para la CP secundaria a cáncer colorrectal, de ovario y gástrico todavía es necesaria más evidencia para indicar el procedimiento. Aunque la CRS y la HIPEC pueden ser buenas opciones terapéuticas para pacientes seleccionados logrando supervivencias prolongadas cuando se tra-ta en centros experimentados, debido a la limitada evidencia disponible, no se recomienda su uso combinado fuera del contexto de la investigación clí-nica, bajo un régimen especial de monitorización y auditoría (8).

En el caso de pacientes con un ICP elevado o unas condiciones físi-cas que sólo permiten un procedimiento mínimamente invasivo y sin cito-rreducción agresiva, no está indicado el tratamiento con CRS y/o HIPEC, quedando como última alternativa terapéutica el tratamiento de soporte y quimioterapia sistémica.

Aportación de la nueva tecnología en relación a la tecnología en uso actualLa técnica de PIPAC surge como una opción terapéutica frente a un diag-nostico desalentador como es la CP, en etapa IV de enfermedad o estado terminal, caracterizada por una muy baja supervivencia. Su utilización está particularmente dirigida a aquellos pacientes que no pueden ser candidatos a otros tratamientos como la CRS+HIPEC, presentando inferiores efectos secundarios respecto a la única alternativa terapéutica para estos pacientes, la quimioterapia sistémica (3).

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 19

Presenta además varias ventajas sobre otros métodos de quimiotera-pia intraperitoneal, ya que el efecto sinérgico de la presión intraabdominal elevada y la quimioterapia en aerosol aumenta la penetración del fármaco en los nódulos tumorales utilizando un décimo de la dosis de la quimiote-rapia sistémica (7, 13). La reducción de la dosis conduce sustancialmente a menos efectos secundarios sistémicos en comparación con otros métodos de quimioterapia intraperitoneal. Puede realizarse cada 4 a 8 semanas después del anterior procedimiento, y permite una evaluación visual de la respuesta.

Licencia, reintegro de gastos u otras autorizacionesEl nebulizador laparoscópico CapnoPen® se comercializa en UE y cuen-ta con certificación CE clase IIA. No tiene aprobación de la U.S.Food and Drug Administration (FDA) de EEUU para su comercialización.

El inyector de contraste dual Medrad® posee marcado CE desde 2015 y autorización de la FDA de EEUU desde 2011.

El inyector Accutron HP-D de Medtron® tiene marcado CE desde 2008. No tiene aprobación de la FDA de EEUU.

El inyector Angiomat™ Illumena™ tiene marcado CE y aprobación de la FDA de EEUU desde 1997.

Page 22: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol
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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 21

Importancia sanitaria de la condición clínica o la población a la que aplica Incidencia

Según los datos de la Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN), el número total de nuevos casos/año estimados para el 2019 suponen 44.937 nuevos casos de cáncer de colon y recto (30.606 de colon y 14.331 de recto), 7.865 casos de cáncer de estómago, 2.873 casos de cáncer de vesícula y vías biliares, 8.169 de cáncer de páncreas y 3.548 casos de cáncer ovario. Esto su-pone unas tasas de incidencia ajustadas a la nueva población estándar euro-pea de 65 casos por 100.000 habitantes de cáncer de colon; 30,4 por 100.000 de cáncer de recto; 16,6 por 100.000 de cáncer de estómago; 5,9 por 100.000 de cáncer de vesícula y vías biliares; 16,9 por 100.000 de cáncer de páncreas; y 13,5 por 100.000 de cáncer de ovario (14).

La incidencia de CP en el momento del diagnóstico en pacientes con metástasis de cáncer colorrectal es del 15-20% si la CP es la única manifes-tación, aumentando al 20-30% si coexisten metástasis en otras localizacio-nes (e.j. metástasis hepática). En cáncer gástrico, la incidencia de CP es del 10-20% si es el primer diagnóstico, 30-40% en casos T3N + tumor primario, y 40-50% si es una recurrencia. En cáncer de ovario, la incidencia de CP alcanza hasta 60-80% de los casos si es diagnóstico primario, y 55-75% si es recurrente. Para cáncer de páncreas y colangiocarcinoma la incidencia es del 5-10%, y en cáncer primario desconocido, mama, renal, sarcoma retroperito-neal no supera el 5% (15).

Prevalencia

Los datos provenientes de GLOBOCAN, extrapolados a la población espa-ñola para el 2018, estiman una prevalencia de tumores a 5 años, en población general y ambos sexos, de 227,8 casos por 100.000 habitantes para cáncer de colon y recto; 41,1 casos por 100.000 hab para cáncer de ovario; 24,5 por 100.000 para cáncer de estómago; 9,7 por 100.000 para cáncer de páncreas; y 5,7 por 100.000 para cáncer de vesícula (16).

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22 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Carga de la Enfermedad

La mortalidad por tumores estimada para el año 2017 en España, según los datos del Instituto Nacional de Estadística, fue de 11.406 fallecidos por cán-cer de colon; 4.004 por cáncer de recto, rectosigmoide y ano; 5.154 por cáncer de estómago; 5.192 por cáncer de hígado y vías biliares intrahepáticas; 6.868 por cáncer de páncreas y 2.025 por cáncer de ovario (17).

La supervivencia relativa de cáncer en España observada al año, a los 3 años y a los 5 años, por tipo de cáncer y en ambos sexos, en el periodo 2000-2007, fue del 75,4%, 61,5% y 55,3%, respectivamente, en cáncer de colon; 79,9%, 63,4% y 55,3% en cáncer de recto; 46,8%, 28,3% y 23,9% en cáncer gástrico; 33,8%, 18,2% y 14,5% en cáncer de vesícula y vías biliares; 21,0%, 7,3% y 5,0% en cáncer de páncreas; y 73,9%, 51,5% y 42,6% en cáncer de ovario (18).

En el caso de CP secundaria a tumores no ginecológicos, siguiendo la historia natural de la enfermedad, la supervivencia global estimada es de 6 meses, con una variación entre 3,7 meses a 9,8 meses dependiendo del estadio de extensión (19). En el caso del empleo de CRS + HIPEC en cáncer de ovario, se han descrito tasas de supervivencia global a los 3 años entre el 35 y 63 %, y a los cinco años, entre 12 y el 66 %, con una mediana de supervivencia global entre 22 y 64 meses (8). Mientras que en el caso de cáncer gástrico la media de supervivencia con quimioterapia sistémica se ha estimado en 6,7 meses, alcanzando los 19 meses en el caso de tratamien-to con CRS+HIPEC (1).

Page 25: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 23

Requerimientos para usar la tecnología Requerimientos de infraestructura y formación

Es necesario contar con un equipo multidisciplinario conformado por un cirujano especialista en cirugía oncológica, oncólogo médico, anestesista, radiólogo, anatomo-patólogo, farmacéutico, enfermera instrumentista, y un responsable de los aspectos de seguridad (5). Es preciso que los profesiona-les implicados tengan conocimientos en la atención de pacientes con CP, en diagnóstico por imagen, en el uso de laparoscopia para el procedimiento de PIPAC y hayan desarrollado una adecuada curva de aprendizaje en el uso del dispositivo (11). Para el uso del nebulizador CapnoPen®, los cirujanos requieren la formación certificada en el uso del mismo (6).

Son necesarios todos los elementos para realizar un procedimiento de laparoscopia abdominal, incluyendo equipo de laparoscopia, autoclave lapa-roscópico, balón de trocar, dispositivo de succión estándar, así como adquirir los dispositivos necesarios para la realización de la PIPAC, incluyendo el ne-bulizador laparoscópico CapnoPen® y un inyector dual de alta presión (11).

Debido al empleo de medicamentos citostáticos en aerosol es preciso establecer una serie de medidas de seguridad. El estudio de Hubner et al. describió un protocolo de seguridad que incluía 3 niveles de contención para evitar fugas (5):

I. Neumoperitoneo hermético: verificación repetida del insuflador y del balón de los trocares.

II. Flujo de aire laminar (o dirigido), con capacidad de dilución del volumen de la sala de operaciones.

III. Aplicación remota de los citostáticos aerolizados desde fuera de la sala.

La PIPAC solo puede ser aplicada si las condiciones I-III están confir-madas mediante el uso de una lista de verificación estandarizada (Figura 3).

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24 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Figura 3. Requerimientos de seguridad para la aplicación de la PIPAC de

acuerdo a 3 niveles de contención

Fuente: Hübner, 2017 (5)

La organización de los centros para la implantación del procedimiento de PIPAC requiere de tiempos que oscilan entre los 3-6 meses hasta los 14 me-ses (11). Un estudio desarrollado en Polonia que evaluó el tiempo de prepa-ración para la implementación de la PIPAC en un centro especializado de cirugía oncológica (11), estimó en 14 meses el tiempo para la preparación del programa, incluyendo diversas etapas con duración variable:

• Toma de decisiones para establecer el programa (2 meses).• Revisión de la literatura (7 meses).• Participación en reuniones y talleres (4 meses).• Visita a centros con disponibilidad de PIPAC (1 mes)• Establecimiento de un equipo multidisciplinario para la aplicación

de la PIPAC (5 meses).• Finalización de documentos requeridos, aprobaciones y certificados

(12 meses).• Adquisición de instrumentos y equipos (7 meses).• Preparación de información, materiales, tutoriales y colección de los

consentimientos de pacientes, incluyendo aprobación (4 meses).• Reclutamiento de candidatos para el procedimiento y la selección

de pacientes (3 meses).

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 25

• Evaluación multidisciplinar oncológica de pacientes con un análisis de sus posibles opciones terapéuticas (1 mes).

• Preparación y evaluación de muestra de histología e inmunohisto-química del paciente por anatomía patológica (1 mes).

Coste y precio unitarioNo se ha encontrado información sobre el coste y precio unitario de la tec-nología.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 27

Riesgos y seguridad Se realizó una evaluación temprana de estudios que tuvieran como objetivo evaluar la seguridad y/o efectividad de la PIPAC con búsqueda en MEDLI-NE (Pubmed) y Embase como fuentes de literatura primaria, además del Registro Central de la Colaboración Cochrane. Para la búsqueda de ensayos clínicos se revisaron la plataforma ClinicalTrials.gov y la base de datos eu-ropea de ensayos clínicos European Clinical Trials Database (EudraCT). Se incluyó la evidencia científica publicada hasta abril de 2019. En el Anexo I se recoge la estrategia de búsqueda efectuada.

Se encontraron 3 revisiones sistemáticas (RS) y 14 estudios que evalua-ban la seguridad y efectividad de la tecnología. En el Anexo II se recogen las tablas resumen de los 17 estudios incluidos. Además se identificaron 15 ensayos clínicos en distintas fases de desarrollo, todavía sin resultados.

Para la evaluación de los eventos adversos (EA) postoperatorios, se tuvieron en cuenta los criterios de terminología de eventos adversos (del in-glés Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE) versión 4.0 del National Cancer Institute (NCI) de los EEUU. Terminología que permite describir la presencia de EA en sujetos que reciben tratamiento oncológico de una forma estandarizada (20).

CTCAE proporciona una escala de gravedad para cada EA, conside-rando un EA a cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado tempo-ralmente con el uso de un tratamiento médico o procedimiento para el trata-miento del cáncer, que puede estar o no directamente relacionado con dicha intervención. Un EA es un término único que representa un evento específico, su gradación se refiere a la severidad del mismo, y se clasifica en 5 grados (20):

• Grado 1 (EA leve): asintomáticos o síntomas leves; solo requiere observación clínica o diagnóstico; no indicada intervención.

• Grado 2 (EA moderado): limitación actividades de la vida diaria (ABVD) instrumental (preparación de comidas, comprar comesti-bles o ropa, uso del teléfono, gestión de dinero, etc.) de acuerdo a edad; indicada intervención mínima, local o no invasiva.

• Grado 3 (EA grave): médicamente significativo, aunque no amena-za inmediatamente la vida; ocasiona incapacidad o limitación del autocuidado; indicada la hospitalización o prolongación de la hos-pitalización.

• Grado 4 (EA con riesgo de mortalidad o de discapacidad): conse-cuencias potencialmente mortales; indicada intervención urgente.

• Grado 5 (muerte asociada con un EA).

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28 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Se identificaron 3 RS (1-3) que analizaban la seguridad y efectividad del sistema PIPAC. La primera RS (1), con revisión de la literatura hasta julio 2018, tenía como objetivo evaluar el uso de PIPAC en el tratamiento de la CP en el cáncer gástrico. Se incluyeron 10 estudios, con un total de 129 pa-cientes. En 2 de los estudios incluidos, se analizaron dos cohortes exclusivas de pacientes con cáncer gástrico, mientras que los 8 restantes dispusieron de una pequeña proporción de pacientes con cáncer gástrico dentro de la mues-tra total. Todos los estudios, excepto uno, analizaron el uso de CDDP y DOX como tratamiento de elección para la PIPAC. Los estudios describieron una incidencia de EA grado ≥2 entre el 0% y el 37,5%. Uno de los estudios in-cluidos describió una mortalidad por cualquier causa del 6,8%.

La segunda RS de la literatura publicada entre enero de 2000 y octu-bre de 2016 (2), incluyó 13 estudios clínicos, correspondientes a 12 tumores primarios diferentes, 346 pacientes y 801 procedimientos PIPAC realizados. Esta RS tenía como objetivo evaluar los mecanismos, efectos clínicos y ries-gos de la PIPAC de los pacientes con CP de origen diverso. Se incluyeron 5 estudios prospectivos y 6 estudios retrospectivos, además de 2 estudios “a propósito de un caso”. Los estudios describieron problemas en la realiza-ción del procedimiento (problemas de acceso/procedimientos no finalizados con éxito) entre el 0% y el 17% de los casos. Las complicaciones relacio-nadas con la cirugía variaron entre el 0% al 12%. Los EA más comunes fueron de grado 1-2 incluyendo dolor abdominal y náuseas. El porcentaje de CTCAE grado 3-5 descritos variaron entre el 0% y el 37%. Se describieron 3 muertes (1 edema pulmonar tras evacuación de ascitis, 1 caso de progre-sión con invasión intestinal, y 1 caso de anasarca). No se describieron ca-sos de toxicidad hepática o renal, salvo un aumento transitorio en el nivel de γ-glutamiltransferasa en suero. Sólo un estudio describió el tiempo de hospitalización después del procedimiento, con una media de 3 días. No se describió empeoramiento en la calidad de vida tras el procedimiento en los 5 estudios que evaluaron este resultado, con excepción de un aumento del dolor abdominal en uno de los estudios incluidos. En está RS también se analizaron 11 estudios preclínicos, concluyendo que los datos sugerían una mayor distribución intraperitoneal y mayores concentraciones tisulares de los fármacos de quimioterapia en los procedimientos PIPAC comparados con HIPEC.

La tercera RS (3) evaluó la evidencia sobre la seguridad y eficacia de PIPAC, tanto en estudios experimentales preclínicos como clínicos, con una búsqueda sistemática de la literatura hasta febrero 2018. Se incluyeron 58 es-tudios, 28 de los cuales hacían referencia a ensayos clínicos, con una muestra de 1197 pacientes y 3515 procedimientos PIPAC. Dentro de estos 28 estu-dios, 22 estudios hicieron referencia a EA evaluados de acuerdo a la clasifi-cación CTCAE. Los EA observados fueron: grado 1 (45%), grado 2 (14%),

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 29

grado 3 (7%), grado 4 (0,8%) y grado 5 (1,6%). En total, se observaron EA moderados en el 59% de los pacientes y EA severos en el 9%. La tasa de mortalidad fue del 1,6% (19/1197 pacientes), 12 de los casos no relacionados con el procedimiento y 7 relacionados. En 5 estudios prospectivos que apor-taban datos sobre el uso de PIPAC en cáncer de ovario, no se describieron muertes relacionadas con el tratamiento, no se recogieron casos de toxicidad grado 4, y entre los casos de toxicidad grado 3, estos incluyeron hernia en el sitio del trocar, obstrucción intestinal, dolor abdominal, hematoma, sangra-do intraoperatorio, y cistitis con urosepsis. Finalmente, 4 estudios incluidos que analizaron cohortes de más de 50 pacientes, describieron entre los prin-cipales EA, náuseas y malestar abdominal.

Además de las 3 RS se han encontrado 14 publicaciones adicionales que evaluaron la seguridad del PIPAC:

• El primero de los estudios corresponde a una serie de casos diseña-da para evaluar la posibilidad de aplicación de PIPAC de forma am-bulatoria en un centro de referencia terciario. Los datos se extraje-ron a partir del estudio prospectivo PIPAC-OPC2 (NCT03287375). El estudio, llevado a cabo entre diciembre 2016 a septiembre 2018, incluyó un total de 41 pacientes con CP por cáncer de ovario y gas-trointestinal, tratados con 106 procedimientos PIPAC (79 PIPAC con CDDP/DOX y 27 con OXP). Un 24% de los procedimientos PIPAC primarios se pudieron realizar de forma ambulatoria, al-canzando el 65% cuando el PIPAC se realizaba por tercera vez. Se describieron EA y complicaciones quirúrgicas en su mayoría leves, transitorias y autolimitantes. CTCAE grado 1: 22% (23/106) pro-cedimientos; grado 2: 25% (27/106) procedimientos; grado 3: 5% (5/106) procedimientos; y grado ≥4: 2% (2/106) procedimientos. Los dos EA grado ≥4 correspondieron a un caso de obstrucción intes-tinal tras un segundo procedimiento PIPAC, y un fallecimiento por colangitis tras disfunción de stent biliar, aunque este último no se consideró relacionado con el procedimiento (4). Una segunda pu-blicación de los mismos autores, evaluó la aparición de esclerosis peritoneal severa (SPS) causada por PIPAC a partir de datos pro-cedentes del ensayo clínico NCT02320448, describiendo este EA en 8% (2/24) pacientes tratados con OXP. Ningún paciente que recibió CDDP/DOX desarrolló SPS. Esta complicación, ocasionada por un engrosamiento fibrótico del peritoneo, se caracteriza por la presen-cia de anorexia, nauseas, dolor y distensión abdominal, pudiendo evolucionar ocasionalmente a la obstrucción parcial o total del in-testino (21).

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30 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

• Un tercer estudio, correspondió a una serie de 60 casos de CP de origen ginecológico y digestivo evaluados desde enero de 2015 a octubre de 2016. Durante el periodo de estudio se realizaron 131 procedimientos PIPAC, con una media de 5-6 procedimientos al mes. Se refirió una tasa de no acceso durante el procedimiento del 2% (3/131), de los cuales el 3,3% (2/60) fue en el acceso primario y 1,4% (1/69) en accesos secundarios. La mediana de tiempo de in-tervención fue de 98 minutos (rango intercuartil, RIQ: 89-117). No se describieron problemas de seguridad durante la intervención que supusieran su suspensión, aunque se describieron defectos de la co-nexión de la línea de alta presión en 3,9% (5/131) procedimientos, y problemas menores durante la aerosolización en el 11% (14/131) de los procedimientos. En el postoperatorio se describieron 7% (9/131) complicaciones, incluyendo 1 muerte por arritmia cardiaca 4 días después del 3er procedimiento PIPAC, además de 3 casos de retención urinaria, 2 complicaciones de la herida quirúrgica, 1 íleo postoperatorio, 1 caso de estreñimiento y 1 neutropenia transitoria. De acuerdo a escala de visual analógica (0: muy fácil a 10: muy di-fícil), los 3 cirujanos implicados en el procedimiento estimaron la dificultad del mismo en 2 (RIQ: 1-5) (5).

• Una serie de casos, que detalló los resultados perioperatorios de los primeros 16 pacientes tratados con PIPAC en un centro hospitalario entre mayo y julio de 2017, describió EA grado 1-2 en 11,7% (2/13) pacientes, y grado 3-4 en 11,7% (2/16) pacientes. Adicionalmente, se describieron 1 caso de disfunción renal posiblemente debida a hipotensión tras descomprensión súbita de ascitis masiva, 1 falleci-miento por insuficiencia respiratoria aguda en el 12º día postopera-torio, 1 caso de parada cardiorrespiratoria el 2º día postoperatorio recuperada, y 1 caso de obstrucción intestinal por tumor colorrectal en el 7º día tras cirugía, que precisó de intervención quirúrgica (6).

• Un quinto estudio analizó una serie de 42 casos para evaluar la to-xicidad hematológica, renal y hepática, así como la respuesta infla-matoria después del procedimiento PIPAC. En total se realizaron 91 procedimientos, 54 PIPAC con CDDP/DOX y 37 con OXP. Se consi-deró disfunción renal aguda un aumento de la creatinina >50% des-pués del tratamiento. No se describieron alteraciones en la función hepática ni renal después del procedimiento, aunque si se observó un aumento significativo de los marcadores de inflamación (leuco-citosis: Δmax 2,2 ± 0,3 g / l, p <0,001; proteína C-reactiva: Δmax 29 ± 5 mg / L, p <0,001; procalcitonina: Δmax 0,05 ± 0,01 μ g / L, p = 0,005). Un 40% (17/42) de los pacientes presento una respuesta inflamatoria postquirúrgica relevante: recuento de leucocitos (>12

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 31

g/l), proteína C-reactiva (>140 g/l), procalcitonina (>0,25 g/l) y/o al-búmina (diferencia pre y postintervención >10g/l). Los resultados de toxicidad sistémica no fueron relevantes, especialmente respecto a otras alternativas de tratamiento (quimioterapia sistémica, HI-PEC o quimioterapia con catéter intraperitoneal) cuyos porcenta-jes de toxicidad varían en: toxicidad renal (5-10%), hepatotoxicidad (3-54%), neutropenia (27-76%), trombopenia (3-12%), o toxicidad neurológica (19-90%) (22).

• Una serie de 71 casos con CP de cualquier origen, sometidos a 142 procedimientos entre julio 2016 a octubre 2017, pertenecientes al ensayo clínico NCT03210298, evidenció una tasa de complicaciones en 9,9% (7/71) de los pacientes. Dichas complicaciones correspon-dieron a EA grado 1-2 en 1% (1/71) de los pacientes (náuseas), EA grado 3-4 en 1% (1/71) (leucopenia), complicaciones intraopera-torias en 3% (2/71) (aspiración pulmonar, laceración de la vejiga, punción iatrogénica de la vejiga, sangrado que requirió laparoto-mía), complicaciones postoperatorias no contempladas en CTCAE en 4% (3/71) (infiltración de gas en pared abdominal, fuga de lí-quido ascítico, hematoma intramural en paciente anticoagulado) y una mortalidad postoperatoria del 1% (1/71) no asociada al pro-cedimiento. La mortalidad global por cualquier causa fue del 27% (19/71). Además se describió una tasa de no acceso en 8% (11/142) de los procedimientos (23).

• Un subgrupo de 12 casos de cáncer pancreático biliar (6 de cán-cer pancreático y 6 de colangiocarcinoma) procedentes del mis-mo ensayo clínico, tratados con 23 ciclos de PIPAC entre abril del 2016 a abril de 2018, evidenció EA grado 1-2 (dolor abdominal leve, vómitos y nauseas) en 25% (3/12) de los sujetos, no des-cribiéndose EA grado 3-4. Un paciente (8%) falleció durante el seguimiento por progresión del tumor tras 5 meses de la adminis-tración del PIPAC (24).

• Un estudio de 2 casos de pacientes receptores de órgano sóli-do tratados con PIPAC tras CP de origen colónico y pancreá-tico, respectivamente, no evidenció ningún EA, ni toxicidad re-nal ni hepática tras recibir ciclos combinados de quimioterapia sistémica más PIPAC. Los datos procedían del ensayo clínico NCT03210298 (25).

• Un estudio que evaluó la aparición de hipersensibilidad a compues-tos de platino (SHRPC) tras PIPAC en 123 pacientes y 383 proce-dimientos PIPAC, evidenció la aparición de SHRPC en 3% (4/123) pacientes: 2,8% (2/71) tras tratamiento con OXP y 0,6% (2/312) tras tratamiento con CDDP/DOX. La aparición de SHRPC ocurrió en

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32 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

3 de los casos a los 15 minutos después de la nebulización, y a los 50 minutos en el cuarto caso (26).

• Una cohorte prospectiva de 134 casos, cuyo objetivo fue evaluar la viabilidad y la seguridad de la asociación de PIPAC y quimioterapia sistémica con bevacizumab (grupo BEVA) o quimioterapia sisté-mica sin bevacizumab (grupo NON-BEVA), puso de manifiesto la aparición de 3,5% (14/397) EA grado 3-4 tras la realización de 397 procedimientos PIPAC (5 obstrucciones intestinales, 3 reacciones de hipersensibilidad grave al compuesto de platino, 2 problemas respiratorios, 1 problema cardiaco, 1 infección, 1 evisceración y 1 hematoma). La mortalidad a los 30 días fue del 4,5% (6/134), ocu-rriendo todos los fallecimientos en el grupo NON-BEVA (13).

• Una serie de 3 pacientes con CP por cáncer de ovario tratadas con PIPAC entre junio y diciembre 2017, presentaron únicamente 1 EA grado 2 (dolor abdominal), no describiendo ningún caso de morta-lidad postoperatoria (27). Otra serie de los mismos autores, con 7 pacientes afectados por carcinomatosis secundaria a mesotelioma, cáncer gástrico, colorrectal y ovárico, refirió dificultades en el acce-so en 28,6% pacientes (2/7), EA grado ≤2 en 42,9% (3/7) pacien-tes (dolor abdominal), y ningún caso de mortalidad postoperatoria (28).

• Otra serie de 17 casos con CP avanzada, con seguimiento entre junio y noviembre de 2015, no refirió problemas de acceso durante el pro-cedimiento, aunque se recogieron 35,3% (6/17) casos de EA grado 1 (dolor abdominal por hematoma de la herida quirúrgica), 52,9% (9/17) casos de EA grado 2 (náuseas y vómitos), y ningún caso de morbilidad postoperatoria severa (EA grado ≥3). Únicamente se describió un aumento en todos los pacientes de la proteína-C-reactiva sérica tras el procedimiento, sin evidencia de infección u otras alteraciones inflamatorias (29).

• Finalmente, en una serie de 24 pacientes con CP de origen gástri-co sometidos a 46 procedimientos PIPAC, procedentes del ensa-yo clínico NCT03100708, se describió una tasa de complicaciones postoperatorias del 1% (1/46) consistente en náuseas y vómitos. Se observó además un aumento de la proteína-C-reactiva en todos los pacientes, acompañada de leucocitosis en el 29% (7/24) de los pa-cientes y neutropenia en 12,5% (3/24). La mediana del tiempo de hospitalización fue de 4 días (rango 2-9) y no se describieron casos de mortalidad postoperatoria (30).

En resumen, la terapia PIPAC se caracteriza por presentar una seguri-dad moderada, con un número apreciable de EA, de acuerdo a la CTCAE,

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 33

grado 1-2 (leve-moderado) entre el 11-40%, principalmente relacionados con nauseas, vómitos y dolor abdominal leve, y un número de EA grado 3-4 (grave-riesgo de mortalidad/discapacidad) que oscila entre el 0%-37%. La mortalidad varía entre el 1-2%, aunque los fallecimientos no son directa-mente atribuidos al PIPAC. De acuerdo a los resultados de los estudios, no parece que haya problemas de toxicidad hematológica, renal y/o hepática tras el procedimiento.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 35

Eficacia/EfectividadLa evaluación de la efectividad de esta nueva tecnología se realizó princi-palmente mediante el análisis de la regresión histológica. Para ello, se utilizó la puntuación del grado de regresión peritoneal (del inglés Peritoneal Re-gression Grading Score, PRGS). Esta puntuación varía del 1 al 4 en función de las características histológicas típicas de regresión que incluyen cambios fibróticos, necrosis y presencia de depósitos de mucina acelulares (31):

• PRGS 1: respuesta completa, se define como ausencia de células tu-morales;

• PRGS 2: respuesta mayor, se considera a los cambios regresivos pre-dominantes sobre células tumorales;

• PRGS 3: respuesta menor, con predominio de las células tumorales, pero con cambios regresivos presentes;

• PRGS 4: sin respuesta, no hay cambios regresivos presentes. Las muestras se toman en todos los cuadrantes abdominales.

Otros desenlaces empleados para analizar la efectividad de la tecnolo-gía incluyeron:

• La evaluación del grado de enfermedad residual tras el procedi-miento, a través del cálculo del CCS, que refleja la ausencia de en-fermedad residual/citorreducción macroscópica. El CCS se clasifica en óptimo (CC0, si el tumor residual no es visible; o CC1, si el tumor residual mide menos de 2,5 mm) y subóptimo (CC2: si el tumor re-sidual mide entre 2,5 mm a 2,5 cm; o CC3: si el tumor residual mide más de 2,5 cm) (8).

• Los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (del inglés Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST) pu-blicados por el NCI, la European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) y el National Cancer Institute of Ca-nada Clinical Trials Group (NCIC CTG), que utilizan las pruebas de imagen para el análisis de las medidas unidimensionales de los tumores (32).

• La supervivencia tras el procedimiento. De manera genérica se es-tima que la supervivencia global media de la CP con tratamiento habitual es de 6 meses (rango 0,1 a 48,0 meses) (19).

• La calidad de vida, evaluada con el cuestionario de salud SF-36 (33) y el cuestionario de calidad de vida de la EORTC QLQ-C30 (34).

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36 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

La RS de Grass et al. (2), encontró una tasa de respuesta tumoral en-tre el 62 y 100%, de acuerdo al análisis de regresión histológica. Además un único ensayo fase II evaluando la respuesta al tratamiento de acuerdo los criterios RECIST encontró que la misma fue del 62-88%. La mediana de supervivencia tras PIPAC fue de 13,4 a 15,4 meses para cáncer gástrico, mientras que la supervivencia media para el cáncer de ovario fue de 11 a 14,1 meses y 15,7 meses para el cáncer colorrectal. Se recogió información sobre la calidad de vida en 5 publicaciones. La calidad de vida se vio incrementada de acuerdo a las puntuaciones del SF-36 breve y la EORTC QLQ-30, tanto para la salud física global, como para las dimensiones de alteraciones gas-trointestinales. La RS de Garg et al. (1) también recogió una estabilización de la calidad de vida sin progresión del deterioro en 6 estudios que analiza-ron este resultado, junto con una supervivencia media de 13 a 15,4 meses, de acuerdo a dos cohortes de pacientes con carcinomatosis de origen gástrico. Por su parte, la RS de Tempfer et al. (3) estimó una tasa de regresión global del 69% (184/264 pacientes), obtenida a partir de 16 estudios; una supervi-vencia global de 13,7 meses, a partir del análisis de 17 estudios; y una super-vivencia libre de progresión de 5,8 meses (3 estudios).

Un estudio de 71 casos con CP de cualquier origen, evaluó la tasa de respuesta al tratamiento tras dos ciclos de PIPAC (39/71), describiéndose una respuesta favorable en el 62% (24/39) de los pacientes, siendo la remi-sión completa (PRGS 1) en el 26% (10/39). La supervivencia media fue de 10,7 meses (DE: 4,4), con una supervivencia media tras el primer ciclo de PI-PAC de 11, 8 meses (rango 7,5 a 16,2) (23). Otra serie de 12 casos CP de ori-gen pancreático biliar procedente de la misma cohorte de seguimiento, des-cribió un porcentaje de respuesta completa de acuerdo al PRGS (PRGS 1) en el 33% (4/12) de los pacientes y 8% (1/12) de respuesta mayor (PGRS 2). La supervivencia global fue de 12,7 meses para pacientes con cáncer de pán-creas, y 15,1 meses en pacientes con colangiocarcinoma; 11 de los 12 pacien-tes siguieron vivos después de un seguimiento medio de 438 días (24).

Otra serie de 3 pacientes evidenció una tasa de regresión parcial del 66,7% (2/3), y un 33,3% (1/3) de no respuesta (27). Los mismos autores des-cribieron en una serie de 7 pacientes una respuesta histológica completa (PRGS 1) del 14,3% (1/7) en pacientes con mesotelioma, 57,1% (4/7) de res-puesta mayor (PRGS 2), 14,3% (1/7) de respuesta menor (PRGS 3) y 14,3% (1/7) sin respuesta (PRGS 4). Se observó una curva de respuesta histológica más pronunciada después de la segunda PIPAC (28).

Finalmente, en una serie de 24 pacientes con CP secundaria a cáncer gástrico, en los que se analizó la efectividad de PIPAC tras un segundo ci-clo (14/24), se observó una respuesta al tratamiento/estabilización de la CP medida con el ICP en el 57% (8/14), con una reducción/estabilización de la ascitis en el 79% (11/14). La mediana de supervivencia de los 24 sujetos

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tratados con PIPAC fue de 6,9 meses (rango 2,2-20,5). Se evidenció además una diferencia significativa (p=0.038) entre los sujetos tratados con 1-2 ciclos de PIPAC (16/24) que presentaron una mediana supervivencia de 4 meses (rango 2,2-20,5) frente a 14,8 meses (rango 6,8-15,8) de los sujetos tratados con 3-4 ciclos (8/24). Se describió además una reducción leve de la calidad de vida medida con el EORTC QLQ-30 en la escala global, sin cambios en las dimensiones que evalúan la presencia de síntomas y alteraciones diges-tivas, salvo pequeñas mejoras en las subescalas de control del dolor, disnea y apetito (30).

En general, se observó un porcentaje de regresión histológica comple-ta-mayor del 60%, variando entre el 69% para el cáncer de ovario y 33% en caso de cáncer pancreático y biliar. La supervivencia osciló entre los 11-16 meses, aunque varió según el origen en 12,7 meses para cáncer de páncreas; 15,1 meses para colangiocarcinoma; 11 a 14,1 meses en el caso de cáncer de ovario; 6,9 a 15,4 meses para cáncer gástrico; y 15,7 meses para cáncer colo-rrectal. La evidencia disponible por el momento es limitada, consistente en series de casos y ensayos clínicos tipo I y II sin comparador.

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Evaluación económica No se han encontrado estudios de evaluación económica.

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Impactos

Impacto en salud

El PIPAC surge como una opción terapéutica frente a la CP, un diagnostico desalentador caracterizado por una muy baja supervivencia. Su utilización está particularmente dirigida a aquellos pacientes que no pueden ser candi-datos a otros tratamientos como la CRS+HIPEC.

PIPAC no ocasiona efectos secundarios sistémicos, como alopecia, neurotoxicidad, mielotoxicidad y fatiga, típico de las líneas secuenciales de quimioterapia sistémica. En la mayoría de estudios sobre PIPAC se descri-ben EA grado 1 y 2 (dolor abdominal y nauseas). El procedimiento parece resultar una tecnología segura y factible, con menores efectos secundarios respecto a la única alternativa terapéutica de estos pacientes, la quimiotera-pia sistémica (3).

Su efectividad es superior a la quimioterapia sistémica con tiempos de supervivencia mayores tras el procedimiento, y con un impacto en la calidad de vida, logrando mantener estables las puntuaciones en las escalas de cali-dad de vida, e incluso mejorando algunas puntuaciones durante el curso de la terapia (1-3)

Desde el punto de vista organizativo, es preciso que las instituciones que implementen el procedimiento de PIPAC se preparen a nivel de infraes-tructura, equipamiento, recursos humanos, así como permisos y protocolos de atención y seguridad, especialmente para la prevención de fugas de medi-camentos citostáticos en aerosol durante el procedimiento, por su potencial toxicidad sobre el personal implicado (5).

Impacto ético, social, legal, político y cultural de la implantación de la tecnología

EL PIPAC es una modalidad de tratamiento para determinados casos de CP. Los pacientes deben cumplir con un adecuado proceso de selección y reclutamiento, y los estudios que respaldan su eficacia y seguridad aún son escasos, sin seguimiento a largo plazo. Es importante que los pacientes sean informados y aconsejados sobre el procedimiento, sus potenciales riesgos y beneficios, de manera que otorguen su consentimiento de forma adecuada (11). Por ahora no son elegibles para este procedimiento los pacientes con obstrucción intestinal, fallo renal, hepático y/o con alteraciones hematológi-

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42 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

cas, ya que su beneficio es poco probable, no disponiendo de más alternati-vas terapéuticas.

Es una tecnología que parece mejorar la supervivencia global y la ca-lidad de vida de los pacientes. Considerando que son pacientes que se en-cuentran en un estado de manejo paliativo, esto puede repercutir de forma favorable en la familia y en la comunidad.

Impacto económico de la tecnología

En la actualidad no se dispone de datos sobre su coste-efectividad por lo que son necesarios estudios que valoren el impacto económico de esta tec-nología.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 43

Difusión e introducción esperadas de la tecnologíaLa PIPAC es una tecnología que viene desarrollándose desde 2011. Hasta ahora se estima que se está incorporando este procedimiento para el trata-miento de pacientes con CP que no pueden ser candidatos a CRS + HIPEC en más de 100 centros especializados de más de 30 países (principalmente Europa Occidental) (11).

De acuerdo a los resultados de una encuesta realizada en 9 centros de tratamiento en los que se incorporó la tecnología, se concluyó que PIPAC era correctamente adaptado y estandarizado en cuanto a la técnica, dosis de quimioterapia, procedimiento de selección de pacientes y protocolo de seguridad (3).

Actualmente PIPAC es todavía una terapia experimental, y aunque los datos de efectividad resultan prometedores, y los resultados de seguridad son moderados respecto a EA graves y mortalidad, su utilización está limi-tada a unos estrictos criterios de inclusión y reclutamiento. Su difusión es previsible, siempre teniendo en cuenta su aplicación en aquellos sujetos que cumplen con los criterios de inclusión establecidos en los estudios llevados a cabo hasta ahora, y estableciendo unos estrictos protocolos de seguridad para evitar la fuga de los medicamentos citotóxicos en aerosol que puedan ocasionar problemas de toxicidad en el personal involucrado.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 45

Recomendaciones e investigación en curso

Guías y directrices

Debido al grado de desarrollo de la tecnología, actualmente no se contem-pla el uso de esta terapia en las Guías de Práctica Clínica y documentos de consenso de expertos disponibles en el marco del manejo de la CP. No se recomienda su uso salvo bajo un protocolo de investigación, siguiendo los criterios de inclusión establecidos en los estudios llevados a cabo hasta aho-ra y estableciendo unos estrictos protocolos de seguridad.

Investigación en curso

Se han encontrado 20 ensayos clínicos sobre el uso de PIPAC en el trata-miento de la CP en distintas fases de desarrollo:

• Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) in Gastric Carcinomatosis. Phase II Randomized Study. NCT04065139. Sponsor: Assistance Publique – Hôpitaux de Paris. Aún sin reclutar. Finalización estimada Septiembre 2022.

• Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) Applied to Platinum-Resistant Recurrence of Ovarian Tumor. NCT02735928. Sponsor: Catholic University of the Sacred Heart. Reclutando. Finalización estimada octubre 2018.

• Register Study of Patients with Peritoneal Carcinomatosis Treated With PIPAC (Pressurized Intra-peritoneal Aerosol-Chemothera-py). NCT03100708. Sponsor: University of Leipzig. Reclutando. Fi-nalización estimada Abril 2021. Una publicación vinculada (30).

• Evaluation of Healthcare Workers Safety During Pressurized Intra-peritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC-Secure). NCT04014426. Sponsor: Institut du Cancer de Montpellier – Val d’Aurelle. Comple-to, sin resultados. Finalización estimada Julio 2018.

• Adjuvant Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PI-PAC) in Resected High Risk Colon Cancer Patients. NCT03280511. Sponsor: Michael Bau Mortensen, Odense University Hospital. Re-clutando. Finalización estimada Marzo 2025.

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46 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

• Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) with Oxaliplatin in Patients with Peritoneal Carcinomatosis. NCT03172416. Sponsor: National University Hospital, Singapore. Estado desconocido. Finalización estimada Enero 2019.

• International Registry of Patients Treated with Pressurized IntraPe-ritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC). NCT03210298. Sponsor: Sabine Rhode, Ruhr University of Bochum, University of Magde-burg. Estado desconocido. Finalización estimada Mayo 2019. Varias publicaciones vinculadas (23-25).

• Treatment of Peritoneal Carcinomatosis with Pressurized IntraPe-ritoneal Aerosol Chemotherapy. NCT03287375. Sponsor: Michael Bau Mortensen, Odense University Hospital. Reclutando. Finaliza-ción estimada Diciembre 2020. Una publicación vinculada (4).

• PIPAC With Nab-paclitaxel and Cisplatin in Peritoneal Carcinoma-tosis (Nab-PIPAC). NCT04000906. Sponsor: University Hospital, Geneva. Aún sin reclutar. Finalización estimada Septiembre 2022.

• Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy in Gastric Cancer. NCT01854255. Sponsor: Ruhr University of Bochum Completo, sin resultados. Finalización estimada Diciembre 2016.

• Intraperitoneal Aerosol High-pressure Chemotherapy for Women With Recurrent Ovarian Cancer. NCT01809379. Sponsor: Ruhr University of Bochum. Completo, sin resultados. Finalización esti-mada Septiembre 2014.

• Adjuvant PIPAC in Gastric Cancer Patients (PIPAC-OPC4). NCT04047004. Sponsor: Michael Bau Mortensen, Odense Universi-ty Hospital. Aún sin reclutar. Finalización estimada Diciembre 2021.

• Oxaliplatin in PIPAC for Nonresectable Peritoneal Metastases of Digestive Cancers. NCT03294252. Sponsor: Institut Cancerologie de l’Ouest. Reclutando. Finalización estimada Junio 2021.

• Treating Peritoneal Carcinomatosis with PIPAC. NCT02320448. Sponsor: Michael Bau Mortensen, Odense University Hospital. Completo. Finalización estimada Agosto 2017. Varias publicaciones vinculadas (3, 21).

• PIPAC Nab-pac for Stomach, Pancreas, Breast and Ovarian Cancer. NCT03304210. Sponsor: University Hospital, Ghent, Kom Op Te-gen Kanker, University Ghent (and 4 more…). Reclutando. Finali-zación estimada Diciembre 2020.

• Recruiting PIPAC for the Treatment of Colorectal Peritoneal Metas-tases. NCT03868228. Sponsor: Imperial College London, Barts Can-cer Institute. Reclutando. Finalización estimada Septiembre 2021.

• Treatment of Malignant Peritoneal Mesothelioma (MESOTIP). NCT03875144. Sponsor: Institut du Cancer de Montpellier – Val

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 47

d’Aurelle. Aún sin reclutamiento. Finalización estimada Diciembre 2024.

• PIPAC for Peritoneal Metastases of Colorectal Cancer. NCT03246321. Sponsor: Koen Rovers, Catharina Ziekenhuis Eind-hoven. Reclutando. Finalización estimada Octubre 2022.

• Study of Efficacy and Safety of Laparoscopic Intra-abdominal Che-motherapy (PIPAC) Performed in Patients With Peritoneal Carci-nomatosis From Colorectal, Ovarian, Gastric Cancer and Primary Peritoneal Tumors. NCT02604784. Sponsor: Fondazione del Pie-monte per l’Oncologia. Reclutando. Finalización estimada Octubre 2018. Una publicación vinculada (29).

• Intraperitoneal Aerosolisation of Albumin-Stabilized Paclitaxel Nanoparticles for Peritoneal Carcinomatosis. EudraCT Number: 2017-001688-20. Sponsor: Ghent University Hospital. Activo.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 49

Puntos clave• La PIPAC es una técnica mínimamente invasiva para el tratamien-

to de pacientes con CP, en los que no está indicada la terapia con CRS+HIPEC.

• Actualmente PIPAC es todavía una terapia experimental, estando su utilización limitada a unos estrictos criterios de inclusión y reclu-tamiento.

• Los resultados de efectividad resultan prometedores, con tasas de regresión que pueden alcanzar hasta el 60%, y unos resultados de supervivencia que parecen duplicar a las estimaciones observadas con tratamiento habitual. Los resultados muestran una seguridad moderada, lo que sería ventajoso respecto a la única alternativa terapéutica para estos pacientes, la quimioterapia sistémica. Sin embargo, la evidencia disponible hasta ahora consiste en series de casos y ensayos clínicos tipo I y II sin comparador, por lo que son precisos más estudios que evalúen su seguridad y eficacia respecto a la tecnología en uso actual, además de estudios de evaluación eco-nómica que permitan estimar el coste-efectividad y coste-utilidad de esta nueva tecnología.

• A nivel organizativo, es preciso que las instituciones que implemen-ten el procedimiento se preparen a nivel de infraestructura, equi-pamiento, recursos humanos, así como permisos y protocolos de atención y seguridad, especialmente para la prevención de fugas de medicamentos citostáticos en aerosol durante el procedimiento.

• La evidencia encontrada hasta ahora es limitada por lo que no se recomienda su uso generalizado excepto bajo un protocolo de in-vestigación.

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 51

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Page 55: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 53

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Page 56: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

54 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 55

Anexo I. Búsqueda bibliográficaBases de datos especializadas en revisiones sistemáticas

1. BIBLIOTECA COCHRANE (WILEY) (pressurized NEAR/5 intraperitoneal NEAR/5 aerosol NEAR/5

chemotherapy):ti,ab

Bases de datos generales

1. MEDLINE (PUBMED) (((Pressurized[Title/Abstract]) AND intraperitoneal[Title/Abstract])

AND aerosol[Title/Abstract]) AND chemotherapy[Title/Abstract] AND (Humans[Mesh])

2. EMBASE ((pressurized NEAR/5 intraperitoneal NEAR/5 aerosol NEAR/5

chemotherapy):ti,ab) AND [humans]/lim

Bases de datos de ensayos clínicos

1. CLINICAL TRIALS.ORG pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy 2. EUROPEAN CLINICAL TRIALS DATABASE (EudraCT) pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy

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QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 57

Anexo II. Tabla resumen estudiosC

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tera

pia

Intr

aper

itone

al P

resu

rizad

a C

on A

eros

ol; P

RG

S: P

untu

ació

n D

el G

rad

o D

e R

egre

sión

Per

itone

al;

RE

CIS

T: R

esp

onse

Eva

luat

ion

Crit

eria

in S

olid

Tum

ours

.

Page 60: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

58 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Gra

ss F

, 201

7 (2

)D

iseñ

o:

Rev

isió

n si

stem

átic

a si

n m

eta-

anál

isis

.

Ob

jeti

vos:

Rev

isar

la e

vide

ncia

ci

entífi

ca s

obre

los

mec

anis

mos

de

acci

ón,

farm

acoc

inét

ica,

se

gurid

ad y

efic

acia

cl

ínic

a de

l PIP

AC

. Lo

caliz

ació

n, b

ases

d

e d

ato

s y

per

iod

o d

e re

aliz

ació

n:S

uiza

.M

ED

LIN

E, E

mba

se,

CD

SR

y C

EN

TRA

L.E

nero

200

0 a

octu

bre

2016

.

Po

bla

ció

n:To

do ti

po d

e su

jeto

s,

incl

uido

s an

imal

es.

Inte

rven

ció

n:P

IPA

C (n

o de

scrib

e de

fo

rma

espe

cífic

a en

que

co

nsis

te la

inte

rven

ción

). C

om

par

ació

n:N

o es

tabl

ece

com

para

dor.

Res

ulta

do

s an

aliz

ado

s:D

atos

de

la in

terv

enci

ón

(tasa

de

no a

cces

o,

com

plic

acio

nes

rela

cion

adas

con

el

pro

cedi

mie

nto

quirú

rgic

o); t

oxic

idad

(E

A e

valu

ados

con

C

TCA

E);

com

plic

acio

nes

y m

orta

lidad

en

el

segu

imie

nto;

resp

uest

a tu

mor

al (e

valu

ado

con

los

crite

rios

RE

CIS

T);

resp

uest

a hi

stol

ógic

a;

supe

rviv

enci

a es

pecí

fica

de la

enf

erm

edad

.

Tip

o d

e es

tud

ios

incl

uid

os:

Incl

usió

n: T

odo

tipo

de

estu

dio

y di

seño

. Sin

re

stric

ción

de

idio

ma.

Exc

lusi

ón:

Res

eña

de c

apítu

los/

libro

s,

estu

dios

que

eva

lúen

qu

imio

tera

pia

con

lava

do c

onve

ncio

nal

(HIP

EC

) o c

atét

er

intr

aper

itone

al.

Mét

od

o e

valu

ació

n ca

lidad

: N

o es

peci

fica

mét

odo

empl

eado

par

a va

lora

r la

ca

lidad

de

los

estu

dios

.

estu

dio

s in

clui

do

s:29

est

udio

s; 1

6 es

tudi

os

pre-

clín

icos

; 13

estu

dios

cl

ínic

os: 3

46 p

acie

ntes

y

801

proc

edim

ient

os

PIP

AC

.Tu

mo

res

incl

uid

os:

ov

ario

, gás

tric

o,

colo

rrec

tal,

perit

onea

l pr

imar

io, a

pénd

ice,

ps

eudo

mix

oma.

Res

ulta

do

s:S

egur

idad

:P

robl

emas

de

acce

sibi

lidad

: 0%

-17%

;C

ompl

icac

ione

s as

ocia

das

a la

ciru

gía:

0%

-12%

.E

vent

os a

dver

sos

(de

acue

rdo

a C

TCA

E):

• G

rado

1-2

: náu

seas

y

dolo

r ab

dom

inal

(no

espe

cific

a po

rcen

taje

).•

Gra

do 3

-5: 0

-37%

.M

orta

lidad

po

stop

erat

oria

: 3 é

xitu

s.E

fect

ivid

ad:

Res

pues

ta a

l tr

atam

ient

o (R

EC

IST)

: 62

-88%

;S

uper

vive

ncia

: •

Cán

cer

de o

vario

y

otro

s gi

neco

lógi

co: 1

1 a

14,1

mes

es.

• C

ánce

r gá

stric

o: 1

3 a

15,4

mes

es.

• C

ánce

r co

lorr

ecta

l: 15

,7 m

eses

.N

o em

peor

amie

nto

de la

ca

lidad

de

vida

.

PIP

AC

es

un

proc

edim

ient

o fa

ctib

le,

segu

ro y

bie

n to

lera

do.

Las

prom

eted

oras

ta

sas

de re

spue

sta

prel

imin

ares

requ

iere

n un

aná

lisis

pro

spec

tivo

de la

efic

acia

on

coló

gica

. Lo

estu

dios

fu

turo

s de

ben

esta

blec

er

crite

rios

de v

alor

ació

n es

tand

ariz

ados

par

a pe

rmiti

r un

a m

ejor

co

mpa

raci

ón e

ntre

ello

s,

adem

ás d

e re

aliz

ar

estu

dios

con

gru

pos

com

para

tivos

par

a re

forz

ar la

evi

denc

ia.

PIP

AC

pod

ría

repr

esen

tar

una

alte

rnat

iva

para

pa

cien

tes

que

no

son

eleg

ible

s pa

ra u

n tr

atam

ient

o ra

dica

l, co

n re

sulta

dos

alen

tado

res

resp

ecto

a s

u vi

abilid

ad.

CD

SR

: Bas

e d

e D

atos

Coc

hran

e d

e R

evis

ione

s S

iste

mát

icas

; CE

NTR

AL:

Reg

istr

o C

ochr

ane

Cen

tral

de

Ens

ayos

Con

trol

ados

; CTC

AE

: Com

mon

Ter

min

olog

y C

riter

ia fo

r A

dve

rse

Eve

nts;

HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al H

iper

térm

ica;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al P

resu

rizad

a C

on A

eros

ol; R

EC

IST:

Res

pon

se E

valu

atio

n C

riter

ia in

Sol

id T

umou

rs.

Page 61: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 59

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Tem

pfer

C, 2

018

(3)

Dis

eño

:R

evis

ión

sist

emát

ica

sin

met

a-an

ális

is.

Ob

jeti

vos:

Res

umir

la e

vide

ncia

cl

ínic

a y

expe

rimen

tal

disp

onib

le s

obre

el

PIP

AC

con

resp

ecto

a

su m

ecan

ism

o de

ac

ción

, far

mac

ocin

étic

a,

segu

ridad

y e

ficac

ia

clín

ica.

Lo

caliz

ació

n y

per

iod

o d

e re

aliz

ació

n:A

lem

ania

.M

ED

LIN

E, C

DS

R y

C

EN

TRA

L.H

asta

febr

ero

2018

.

Po

bla

ció

n:N

o es

pecí

fica.

Tod

o tip

o de

suj

etos

, inc

luid

os

anim

ales

.

Inte

rven

ció

n:P

IPA

C (v

aria

nte

de

la q

uim

iote

rapi

a in

trap

erito

neal

, util

izan

do

lapa

rosc

opia

s re

petid

as

para

adm

inis

trar

co

mpu

esto

s de

qu

imio

tera

pia

en fo

rma

de a

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ol p

resu

rizad

o en

el a

bdom

en).

Co

mp

arac

ión:

No

esta

blec

e co

mpa

rado

r R

esul

tad

os

anal

izad

os:

Toxi

cida

d (m

orta

lidad

, y

even

tos

adve

rsos

de

acue

rdo

a C

TCA

E);

resp

uest

a tu

mor

al

(regr

esió

n hi

stol

ógic

a y

tum

oral

eva

luad

o co

n R

EC

IST)

; cal

idad

de

vid

a; ti

empo

de

pro

gres

ión,

su

perv

iven

cia

glob

al y

lib

re d

e pr

ogre

sión

.

Tip

o d

e es

tud

ios

incl

uid

os:

Incl

usió

n: T

odo

tipo

de e

stud

io y

dis

eño

(exp

erim

enta

les

in

vitr

o, in

viv

o y

ex v

ivo

que

empl

ease

n P

IPA

C

com

o tr

atam

ient

o pa

ra

enfe

rmed

ad m

alig

na).

Sin

rest

ricci

ón d

e id

iom

a.E

xclu

sió

n: L

ibro

s o

capí

tulo

s de

libr

os,

estu

dios

que

ana

lizab

an

HIP

EC

o q

uim

iote

rapi

a in

trap

erito

neal

con

ca

téte

r tr

ansp

erito

neal

pe

rman

ente

.

Mét

od

o e

valu

ació

n ca

lidad

: M

enci

ona

que

se

eval

uaro

n la

s po

sibl

es

fuen

tes

de s

esgo

, pe

ro n

o es

peci

fica

herr

amie

nta

empl

eada

.

estu

dio

s in

clui

do

s:58

est

udio

s; 1

8 es

tudi

os

expe

rimen

tale

s, 9

re

visi

ones

, 5 o

tros

es

tudi

os y

28

estu

dios

cl

ínic

os: 1

547

paci

ente

s y

3515

pro

cedi

mie

ntos

P

IPA

C.

Tum

ore

s in

clui

do

s:

Ova

rio, g

ástr

ico,

co

lorr

ecta

l, ps

eudo

mix

oma,

m

esot

elio

ma,

trom

pa

de F

alop

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áncr

eas,

ap

éndi

ce, i

ntes

tino

delg

ado.

Res

ulta

do

s:S

egur

idad

:P

robl

emas

de

acce

sibi

lidad

: 11%

;C

ompl

icac

ione

s as

ocia

das

a la

ciru

gía:

0%

-12%

Eve

ntos

adv

erso

s (d

e ac

uerd

o a

CTC

AE

):•

EA

leve

s: 5

9%.

• E

A g

rave

s: 9

%.

• G

rado

1: 4

5% (5

37)

• G

rado

2: 1

4% (1

67)

• G

rado

3: 7

% (8

3)•

Gra

do 4

: 0,8

% (1

0)•

Gra

do 5

: 1,6

% (1

9)

El t

rata

mie

nto

con

PIP

AC

es

fact

ible

, se

guro

y e

ficaz

en

la C

P

de d

iver

sos

oríg

enes

. P

uede

pla

ntea

rse

com

o al

tern

ativ

a de

trat

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nto

en

muj

eres

con

cán

cer

de o

vario

con

CP

más

al

lá d

e la

terc

era

línea

de

trat

amie

nto

con

quim

iote

rapi

a.

CD

SR

: Bas

e d

e D

atos

Coc

hran

e d

e R

evis

ione

s S

iste

mát

icas

; CE

NTR

AL:

Reg

istr

o C

ochr

ane

Cen

tral

de

Ens

ayos

Con

trol

ados

; CTC

AE

: Com

mon

Ter

min

olog

y C

riter

ia fo

r A

dve

rse

Eve

nts;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; I

CP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; H

IPE

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Hip

erté

rmic

a; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

Con

A

eros

ol; R

EC

IST:

Res

pon

se E

valu

atio

n C

riter

ia in

Sol

id T

umou

rs.

Page 62: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

60 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Mor

talid

ad

post

oper

ator

ia: 1

,6%

(1

9/11

97),

12 c

asos

no

rela

cion

ados

con

el

proc

edim

ient

o y

7 ca

sos

(0,6

%) r

elac

iona

dos

con

el p

roce

dim

ient

o.E

fect

ivid

ad:

Res

pues

ta a

l tr

atam

ient

o (re

gres

ión

hist

ológ

ica)

: 69%

(1

84/2

64);

Mej

ora

de IC

P: 6

9%

(116

/168

);S

uper

vive

ncia

libr

e de

pr

ogre

sión

: 5,8

mes

es;

Sup

ervi

venc

ia g

loba

l: 13

,7 m

eses

.

CD

SR

: Bas

e d

e D

atos

Coc

hran

e d

e R

evis

ione

s S

iste

mát

icas

; CE

NTR

AL:

Reg

istr

o C

ochr

ane

Cen

tral

de

Ens

ayos

Con

trol

ados

; CTC

AE

: Com

mon

Ter

min

olog

y C

riter

ia fo

r A

dve

rse

Eve

nts;

CP

: car

cino

mat

osis

per

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al; I

CP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; H

IPE

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Hip

erté

rmic

a; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

Con

A

eros

ol; R

EC

IST:

Res

pon

se E

valu

atio

n C

riter

ia in

Sol

id T

umou

rs.

Page 63: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 61

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Farin

ha H

T, 2

018

(22)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l, in

clus

ión

cons

ecut

iva.

Ob

jeti

vos:

Eva

luar

la re

spue

sta

infla

mat

oria

y la

to

xici

dad

sist

émic

a (h

emat

ológ

ica,

rena

l y

hepá

tica)

tras

PIP

AC

.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:H

ospi

tal U

nive

rsita

rio d

e La

usan

ne, S

uiza

.E

nero

201

5 a

abril

201

6.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

CP

ai

slad

a de

var

ios

oríg

enes

, per

sist

ente

o

prog

resi

va tr

as

trat

amie

nto

está

ndar

(c

irugí

a y

2 o

más

líne

as

de q

uim

iote

rapi

a).

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es.

Pre

sió

n in

trap

erit

one

al: 1

2 m

mH

g.Va

lora

ció

n ex

tens

ión

CP

: TA

C 4

sem

anas

an

tes

de la

prim

era

PIP

AC

, ent

re P

IPA

C 2

ª y

3ª, y

2 m

eses

des

pués

de

la fi

naliz

ació

n de

PIP

AC

.D

isp

osi

tivo

: No

espe

cific

ado.

Fárm

aco

s ci

tost

átic

os:

OXP

92

mg/

m2

de S

C (c

ánce

r co

lorr

ecta

l);C

DD

P 7

,5 m

g/m

2 de

S

C y

DO

X 1,

5 m

g/m

2 de

SC

(cán

cer

ovár

ico

y gá

stric

o).

caso

s:42

pac

ient

es, 9

1 pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• ov

ario

: 50%

(21/

42);

• co

lorr

ecta

l: 36

%

(15/

42);

• cá

ncer

gás

tric

o: 7

%

(3/4

2);

• in

test

ino

delg

ado:

2,

3% (1

/42)

;•

pseu

dom

ixom

a: 2

,3%

(1

/42)

;•

mes

otel

iom

a: 2

,3%

(1

/42)

.

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Suj

etos

sel

ecci

onad

os

para

PIP

AC

por

un

com

ité d

e tu

mor

es.

Exc

lusi

ón:

No

espe

cific

ado.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:H

asta

alta

hos

pita

laria

.

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

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cific

a pé

rdid

as.

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Dur

ació

n P

IPA

C

[med

iana

(ran

go)]:

94

min

(89-

108)

Fárm

aco

empl

eado

:•

OXP

: 40,

7% (3

7/91

);•

CD

DP

/DO

X: 5

9,3%

(5

4/91

).

Seg

urid

ad:

Toxi

cida

d si

stém

ica:

Cre

atin

ina

sin

alte

raci

ones

;•

Incr

emen

to tr

ansi

torio

de

tran

sam

inas

as

desp

ués

PIP

AC

(no

sign

ifica

tivo

p>0,

05).

Res

pues

ta in

flam

ator

ia

post

oper

ator

ia:

• A

umen

to P

CR

y P

CT

en e

l 2do

día

;•

Aum

ento

de

los

leuc

ocito

s en

el 1

er

día;

• D

ism

inuc

ión

albú

min

a en

el 2

do d

ía.

La re

spue

sta

infla

mat

oria

in

duci

da p

or P

IPA

C

se c

orre

laci

onó

posi

tivam

ente

con

la

carg

a tu

mor

al.

Efe

ctiv

idad

:N

o ev

alua

da.

No

hubo

toxi

cida

d si

stém

ica

rele

vant

e de

spué

s P

IPA

C

con

el e

stán

dar

de

trat

amie

nto

actu

al

incl

uso

cuan

do s

e ap

lica

repe

tidam

ente

.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

IRA

: ins

ufici

enci

a re

nal a

gud

a; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PC

R: p

rote

ína-

C-r

eact

iva;

PC

T: p

roca

lcito

nina

; PIP

AC

: Qui

-m

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 64: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

62 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Dur

ació

n P

IPA

C: 3

0 m

inut

os.

inye

cció

n: 3

7 °

C.

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

No

espe

cific

ado.

Eva

cuac

ión

cap

nop

erit

one

o:

Sis

tem

a ce

rrad

o.In

terv

alo

ent

re P

IPA

C:

cada

6 s

eman

as.

Efe

cto

s:S

egur

idad

:To

xici

dad

sist

émic

a:

• IR

A: a

umen

to

de la

cre

atin

ina

>50

% d

espu

és d

el

trat

amie

nto;

• R

espu

esta

infla

mat

oria

po

stqu

irúrg

ica

rele

vant

e: re

cuen

to

de le

ucoc

itos

(>12

g/

l), P

CR

(>14

0 g/

l),

PC

T (>

0,25

g/l)

y/o

al

búm

ina

(dife

renc

ia

pre

y po

stin

terv

enci

ón

>10

g/l).

Aum

ento

Tª (

med

ició

n 4

vece

s/dí

a).

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

IRA

: ins

ufici

enci

a re

nal a

gud

a; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PC

R: p

rote

ína-

C-r

eact

iva;

PC

T: p

roca

lcito

nina

; PIP

AC

: Qui

-m

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 65: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 63

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Goc

kel,

2018

(30)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l pro

spec

tiva,

in

clus

ión

cons

ecut

iva.

Ob

jeti

vos:

Eva

luar

la m

orbi

lidad

y

mor

talid

ad p

erio

pera

toria

, as

í com

o lo

s as

pect

os

de s

egur

idad

de

la

PIP

AC

.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:H

ospi

tal U

nive

rsita

rio d

e Le

ipzi

g, A

lem

ania

.N

ovie

mbr

e 20

15 a

juni

o 20

18.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

CP

de

bido

a c

ánce

r gá

stric

o pr

oced

ente

s de

l ens

ayo

clín

ico

NC

T031

0070

8.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es.

Pre

sió

n in

trap

erit

one

al: 1

2 m

mH

g.Va

lora

ció

n ex

tens

ión

CP

: IC

P, b

iops

ia

perit

onea

l 4 c

uadr

ante

s y

cuan

tifica

ción

asc

itis.

Dis

po

siti

vo:

Neb

uliz

ador

(C

apno

Pen

®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(M

edra

d®).

Fárm

aco

s ci

tost

átic

os:

CD

DP

7,5

m

g/m

2 de

SC

en

150

ml

de s

alin

o 0,

9% y

DO

X 1,

5 m

g/m

2 de

SC

en

50

ml d

e sa

lino

0,9%

D

urac

ión

PIP

AC

: 30

min

utos

.Ve

loci

dad

inye

cció

n:

0,5m

l/min

.T

ª in

yecc

ión:

37

° C

.

caso

s:E

legi

bles

: 28

paci

ente

s,

52 p

roce

dim

ient

os.

Incl

uido

s: 2

4 pa

cien

tes,

46

pro

cedi

mie

ntos

.

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Suj

etos

con

dia

gnos

tico

hist

ológ

ico

de C

P p

or

cánc

er g

ástr

ico

tras

la

paro

scop

ia d

iagn

óstic

a se

lecc

iona

dos

para

P

IPA

C p

or u

n co

mité

de

tum

ores

.E

CO

G ≥

2E

xclu

sió

n:P

rogr

esió

n de

en

ferm

edad

pes

e a

trat

amie

nto

con

quim

iote

rapi

a o

met

ásta

sis

sist

émic

as.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:H

asta

alta

hos

pita

laria

.

y p

orc

enta

je

per

did

as:

Se

incl

uyer

on

inic

ialm

ente

28

paci

ente

s, 5

2 pr

oced

imie

ntos

. Se

anal

izar

on fi

nalm

ente

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Tasa

de

no

acce

so d

uran

te e

l pr

oced

imie

nto:

9,6

%

(5/5

2)D

urac

ión

PIP

AC

[m

edia

na (r

ango

)]: 1

05

min

(78-

150)

.Fá

rmac

o em

plea

do:

• C

DD

P/D

OX:

100

%

(46/

46).

Seg

urid

ad:

Com

plic

acio

nes

post

oper

ator

ias:

2%

(1/4

6) (n

ause

a y

vóm

itos)

.R

espu

esta

infla

mat

oria

:•

Aum

ento

PC

R to

dos

los

paci

ente

s;•

Neu

trop

enia

: 12,

5%

(3/2

4)•

Leuc

ocito

sis:

29%

(7

/24)

;•

No

IRA

.Ti

empo

de

hosp

italiz

ació

n [m

edia

na

(rang

o)]:

4 dí

as (2

-9).

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al t

rata

mie

nto

(ICP

): 57

% (8

/14)

.R

educ

ción

/est

abiliz

ació

n as

citis

: 79%

(11/

14).

PIP

AC

es

un

proc

edim

ient

o se

guro

y

bien

tole

rado

. La

prod

ucci

ón d

e as

citis

pu

ede

ser

cont

rola

da

por

PIP

AC

en

paci

ente

s co

n cá

ncer

stric

o. L

os p

acie

ntes

qu

e re

cibi

eron

dos

o

más

pro

cedi

mie

ntos

de

PIP

AC

repo

rtar

on u

na

calid

ad d

e vi

da e

stab

le

en g

ener

al.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

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al; D

OX

: dox

orru

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ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l Eas

tern

Coo

per

ativ

e O

ncol

ogy

Gro

up; E

OR

TC Q

LQ-3

0: c

uest

iona

rio d

e ca

lidad

de

vid

a Q

LQ-3

0 d

e la

Eur

opea

n O

rgan

isat

ion

for

Res

earc

h an

d T

reat

men

t of

Can

cer;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; I

RA

: ins

ufici

enci

a re

nal a

gud

a; P

CR

: pro

teín

a-C

-rea

ctiv

a; P

IPA

C:

Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; Q

OL:

cal

idad

de

vid

a; S

C: s

uper

ficie

cor

por

al.

Page 66: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

64 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

200

PS

I.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: ca

da 6

sem

anas

E

fect

os:

Seg

urid

ad:

Com

plic

acio

nes

post

oper

ator

ias.

Efe

ctiv

idad

:A

nális

is re

gres

ión

hist

ológ

ica

(redu

cció

n/m

ante

nim

ient

o IC

P tr

as

2º P

IPA

C).

Volu

men

de

asci

tis.

Cal

idad

de

vida

(EO

RTC

Q

LQ-3

0)

24 p

acie

ntes

, 46

proc

edim

ient

os (1

pr

oced

imie

nto

se

susp

endi

ó an

tes

de la

PIP

AC

y 5

pr

oced

imie

ntos

no

pudi

eron

real

izar

se

por

impo

sibi

lidad

de

acce

so).

El a

nális

is d

e ef

ectiv

idad

se

real

izó

tras

2

proc

edim

ient

os P

IPA

C

(14/

24 p

acie

ntes

).E

valu

ació

n ca

da 6

se

man

as a

ntes

de

cada

P

IPA

C.

Sup

ervi

venc

ia [m

edia

na

(rang

o)]:

6,9

mes

es

(2,2

-20,

5).

Lige

ro e

mpe

oram

ient

o de

la Q

OL

en la

esc

ala

glob

al d

e sa

lud.

M

ejor

as ú

nica

men

te

en la

s di

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sion

es

de d

olor

, dis

nea

y ap

etito

. Sin

cam

bios

en

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o de

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ensi

ones

de

alte

raci

ones

ga

stro

inte

stin

ales

.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

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al; D

OX

: dox

orru

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ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l Eas

tern

Coo

per

ativ

e O

ncol

ogy

Gro

up; E

OR

TC Q

LQ-3

0: c

uest

iona

rio d

e ca

lidad

de

vid

a Q

LQ-3

0 d

e la

Eur

opea

n O

rgan

isat

ion

for

Res

earc

h an

d T

reat

men

t of

Can

cer;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; I

RA

: ins

ufici

enci

a re

nal a

gud

a; P

CR

: pro

teín

a-C

-rea

ctiv

a; P

IPA

C:

Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; Q

OL:

cal

idad

de

vid

a; S

C: s

uper

ficie

cor

por

al.

Page 67: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 65

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Kur

tz, 2

018

(23)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l ret

rosp

ectiv

a O

bje

tivo

s:R

epor

tar

la e

xper

ienc

ia

del u

so d

e P

IPA

C c

omo

alte

rnat

iva

en p

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ntes

co

n C

P s

omet

idos

a

trat

amie

ntos

pre

vios

con

ot

ras

tera

pias

.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:C

ompr

ehen

sive

Can

cer

Cen

ter,

Uni

vers

ity

Hos

pita

l Tüb

inge

n,

Ger

man

y.Ju

lio 2

016

a oc

tubr

e 20

17.

Po

bla

ció

n:N

o es

peci

fica.

Tod

os lo

s pa

cien

tes

que

fues

en

rem

itido

s al

com

ité d

e tu

mor

es d

el c

entr

o de

es

tudi

o (N

CT0

3210

298)

.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es.

Pre

sió

n in

trap

erit

one

al: 1

2 m

mH

g.Va

lora

ció

n ex

tens

ión

CP

: IC

P y

bio

psia

pe

riton

eal 4

cua

dran

tes.

Dis

po

siti

vo:

Neb

uliz

ador

(C

apno

Pen

®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(no

espe

cific

ado)

.Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: O

XP

92 m

g/m

² de

SC

di

luid

o en

150

ml s

uero

gu

cosa

do a

l 5%

(cán

cer

colo

rrec

tal);

CD

DP

7,5

mg/

de

SC

en

150

ml d

e sa

lino

0,9%

y D

OX

1,5

mg/

de S

C e

n 50

ml d

e sa

lino

0,9%

(res

to d

e ne

opla

sias

).

caso

s:71

pac

ient

es, 1

42

proc

edim

ient

os.

• cá

ncer

gas

tico:

37%

(2

6/71

)•

cánc

er c

olor

rect

al:

24%

(17/

71)

• cá

ncer

pán

crea

s/he

pato

bilia

r: 1

3%

(9/7

1)•

cánc

er d

e ov

ario

: 8%

(6

/71)

• cá

ncer

de

apén

dice

: 7%

(5/7

1)•

pseu

dom

ixom

a pe

riton

eal:

7% (4

/71)

• ot

ros

tum

ores

: 4%

(3

/71)

Cri

teri

os

caso

s:N

o es

tabl

ece

crite

rios

de

incl

usió

n ni

exc

lusi

ón.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:N

o es

pecí

fica

tiem

po d

e se

guim

ient

o pr

edefi

nido

.

y p

orc

enta

je

per

did

as:

El a

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is d

e ef

ectiv

idad

se

real

izó

tras

2

proc

edim

ient

os P

IPA

C

(40/

71 p

acie

ntes

).

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Tasa

de

no

acce

so d

uran

te e

l pr

oced

imie

nto:

7,7

%

(11/

142)

Dur

ació

n P

IPA

C [m

edia

(D

E)]:

103

min

(30,

7).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

1/2

: (1/

71)

(náu

seas

);•

Gra

do 3

/4: (

1/71

) (le

ucop

enia

);C

ompl

icac

ione

s:•

Intr

aope

rato

rias:

2,8

%

(4/7

1);

• P

osto

pera

toria

s: 4

,2%

(3

/71)

.M

orta

lidad

:•

Pos

tope

rato

ria: 1

,4%

(1

/71)

no

asoc

iada

co

n el

pro

cedi

mie

nto.

• G

loba

l por

cua

lqui

er

caus

a: 2

6,7%

(19/

71)

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al

trat

amie

nto:

61,

5%

(24/

39).

• P

RG

S 1

: 26%

(10/

39).

Sup

ervi

venc

ia [m

edia

(D

E)]:

10,

7 m

eses

(4,4

).

El P

IPA

C e

s fa

ctib

le,

segu

ro y

bie

n to

lera

do,

y pu

ede

indu

cir

una

regr

esió

n hi

stol

ógic

a en

una

pro

porc

ión

sign

ifica

tiva

de

paci

ente

s co

n C

P

pret

rata

dos.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

E: d

esvi

ació

n es

tánd

ar d

e la

med

ia; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; P

RG

S: P

untu

ació

n d

el G

rad

o d

e R

egre

sión

Per

itone

al; S

C: s

uper

ficie

cor

por

al.

Page 68: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

66 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Dur

ació

n P

IPA

C: 3

0 m

inut

os.

Velo

cid

ad in

yecc

ión:

N

o es

peci

ficad

o.T

ª in

yecc

ión:

37

° C

.P

resi

ón

máx

ima

inye

cció

n: 2

0 ba

r.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

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AC

: ca

da 6

sem

anas

E

fect

os:

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E).

Com

plic

acio

nes

quirú

rgic

as.

Efe

ctiv

idad

:A

nális

is re

gres

ión

hist

ológ

ica

con

PR

GS

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as 2

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IPA

C).

Sup

ervi

venc

ia.

Dur

ante

el s

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mie

nto

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rodu

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n 8%

(6/7

1)

pérd

idas

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mie

ntos

.

Sup

ervi

venc

ia tr

as

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er P

IPA

C [m

edia

(ra

ngo)

]: 11

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eses

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cánc

er g

ástr

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6,8

m

eses

• cá

ncer

col

orre

ctal

: 11

,8 m

eses

• cá

ncer

pán

crea

s/he

pato

bilia

r: 1

1,8

mes

es•

cánc

er d

e ov

ario

: 6,8

m

eses

• ot

ros:

11,

8 m

eses

.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

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inol

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Crit

eria

for

Ad

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e E

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s; D

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n A

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RG

S: P

untu

ació

n d

el G

rad

o d

e R

egre

sión

Per

itone

al; S

C: s

uper

ficie

cor

por

al.

Page 69: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 67

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

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LUS

ION

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Gra

vers

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long

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luar

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ibir

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e re

aliz

ar

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Loca

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ació

n:D

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ento

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Ciru

gía

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tal

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vers

itario

de

Ode

nse,

D

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arca

.D

icie

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e 20

16 a

se

ptie

mbr

e 20

18.

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bla

ció

n:S

ubes

tudi

o de

l ens

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clín

ico

NC

T032

8737

5:

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es m

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e 18

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s co

n cá

ncer

ga

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inte

stin

al u

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o co

n C

P c

línic

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o ra

diol

ógic

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te

evid

ente

y u

n m

áxim

o de

1 m

etás

tasi

s ex

tra-

perit

onea

l.

Inte

rven

ció

n o

ca

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erís

tica

co

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:PIPAC:

Acc

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: Lap

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copi

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pe

rcut

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al i

nici

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da p

roce

dim

ient

o.P

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ón

intr

aper

ito

neal

: 12

mm

Hg.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: N

o es

peci

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o.D

isp

osi

tivo

: N

ebul

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or

(Cap

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en®);

inye

ctor

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alta

pre

sión

(M

edra

d®).

Fárm

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s ci

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átic

os:

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92

mg/

m2

de 1

50 m

l de

dex

tros

a (c

ánce

r co

lorr

ecta

l);

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s:41

pac

ient

es, 1

06

proc

edim

ient

os.

Tum

ores

incl

uido

s:•

cánc

er g

ástr

ico:

31

,7%

(13/

41)

• co

lorr

ecta

l: 19

,5%

(8

/41)

• ov

ario

: 19,

5% (8

/41)

pánc

reas

: 17,

1%

(7/4

1)•

otro

s: 1

2,2%

(5/4

1)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Verifi

caci

ón h

isto

lógi

ca

o ci

toló

gica

de

CP

de

orig

en g

astr

oint

estin

al u

ov

áric

a; e

stad

o fu

ncio

nal

EC

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0-1

; cán

cer

de o

vario

resi

sten

te

al p

latin

o y

trat

ado

al

men

os c

on u

na lí

nea

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uim

iote

rapi

a;

no c

andi

dato

s pa

ra

CR

S+

HIP

EC

.E

xclu

sió

n:O

bstr

ucci

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into

mát

ica

de in

test

ino

delg

ado;

tr

atam

ient

o pr

evio

co

n do

sis

máx

imas

ac

umul

ativ

as d

e do

xorr

ubic

ina,

da

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ina,

Asp

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s té

cnic

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Dur

ació

n P

IPA

C

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iana

(ran

go)]:

• 1e

r P

IPA

C: 9

6 m

in

(34-

150)

;•

2do

PIP

AC

: 96

min

(3

4-15

0);

• 3e

r P

IPA

C: 8

2 m

in

(22-

109)

.Fá

rmac

o em

plea

do:

• O

XP: 2

5,5%

(27/

106)

;•

CD

DP

/DO

X: 7

2,5%

(7

9/10

6).

PIP

AC

am

bula

torio

:•

1er

PIP

AC

: 24%

(1

0/41

);•

2do

PIP

AC

: 45%

(1

3/29

);•

3er

PIP

AC

: 65%

(1

3/20

).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

1: 2

2%

(23/

106)

;•

Gra

do 2

: 25%

(2

7/10

6);

• G

rado

3: 5

% (5

/106

);•

Gra

do >

4: 2

% (2

/106

) (o

bstr

ucci

ón in

test

inal

tr

as u

n se

gund

o pr

oced

imie

nto

PIP

AC

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un fa

lleci

mie

nto

El p

roce

dim

ient

o P

IPA

C p

uede

real

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se

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rma

ambu

lato

ria,

sien

do e

l con

trol

del

do

lor

el p

rinci

pal f

acto

r pa

ra q

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ueda

ser

as

í.

AN

C: r

ecue

nto

abso

luto

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neut

rófil

os; C

DD

P: c

isp

latin

o; C

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arci

nom

atos

is p

erito

neal

; CR

S: c

irugí

a ci

torr

educ

tora

; CTC

AE

: Com

mon

Ter

min

olog

y C

riter

ia fo

r A

dve

rse

Eve

nts;

DO

X:

dox

orru

bic

ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l Eas

tern

Coo

per

ativ

e O

ncol

ogy

Gro

up; H

IPE

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Hip

erté

rmic

a; N

YH

A: e

scal

a N

ew Y

ork

Hea

rt A

ssoc

iatio

n; O

XP

: ox

alip

latin

o; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

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erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

; TFG

: tas

a d

e fil

trad

o gl

omer

ular

; UN

L: v

alor

lím

ite s

uper

ior.

Page 70: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

68 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

CD

DP

7,5

mg/

m2

de

SC

en

150

ml d

e N

aCl

0,9%

y D

OX

1,5

mg/

de S

C e

n 50

ml d

e N

aCl

al 0

,9%

.D

urac

ión

PIP

AC

: 30

min

utos

.Ve

loci

dad

inye

cció

n:

30 m

l/min

.T

ª in

yecc

ión:

No

espe

cific

ado.

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

200

PS

I.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: ca

da 4

-6 s

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fect

os:

Seg

urid

ad:

Com

plic

acio

nes

post

oper

ator

ias

Eve

ntos

Adv

erso

s (C

TCA

E).

epiru

bici

na, i

daru

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na,

y/o

otra

s an

trac

iclin

as

y an

trac

enod

iona

s;

ante

cede

ntes

de

reac

ción

alé

rgic

a a

com

pues

tos

de p

latin

o o

doxo

rrub

icin

a;

insu

ficie

ncia

rena

l (T

FG<

40m

l/min

); in

sufic

ienc

ia c

ardi

aca

(NY

HA

>2)

; fun

ción

he

pátic

a al

tera

da

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rubi

na ≥

1,5

× U

NL)

; di

sfun

ción

hem

atol

ógic

a (A

NC

≤ 1

,5 ×

109 /

l y

plaq

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s ≤1

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109 /

l) .

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:H

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fin

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atam

ient

o o

falle

cim

ient

o.

y p

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je

per

did

as:

No

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pér

dida

s

cola

ngiti

s tr

as d

isfu

nció

n de

ste

nt b

iliar)

Mor

talid

ad: 2

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(1

/41)

(col

angi

tis tr

as

disf

unci

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e st

ent b

iliar)

Efe

ctiv

idad

:N

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da.

AN

C: r

ecue

nto

abso

luto

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rófil

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a N

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ssoc

iatio

n; O

XP

: ox

alip

latin

o; P

IPA

C: Q

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iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

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; SC

: sup

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oral

; TFG

: tas

a d

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trad

o gl

omer

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; UN

L: v

alor

lím

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uper

ior.

Page 71: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 69

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Hor

vath

P, 2

018

(24)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l. O

bje

tivo

s:R

esum

ir la

exp

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ncia

co

n el

uso

de

PIP

AC

en

ade

noca

rcin

oma

de p

ancr

eas

y co

lang

ioca

rcin

oma.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:C

ompr

ehen

sive

Can

cer

Cen

ter,

Uni

vers

idad

de

Tübi

ngen

, Ale

man

ia.

Abr

il 20

16 a

abr

il 20

18.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

som

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os

a P

IPA

C p

or C

P d

e or

igen

pan

creá

tico

o co

lang

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rven

ció

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ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: 12

mm

Hg.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

CP

y b

iops

ias

de 4

cu

adra

ntes

.D

isp

osi

tivo

: N

ebul

izad

or

(Cap

noP

en®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(no

espe

cific

ado)

.Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: C

DD

P 7

,5

mg/

de S

C y

DO

X 1,

5 m

g/m

² de

SC

. D

urac

ión

PIP

AC

: 30

min

utos

.Ve

loci

dad

inye

cció

n:

30 m

l/min

.T

ª in

yecc

ión:

No

espe

cific

ado.

caso

s:12

pac

ient

es, 2

3 pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• cá

ncer

de

pánc

reas

: 50

% (6

/12)

• co

lang

ioca

rcin

oma:

50

% (6

/12)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

1) V

erifi

caci

ón

hist

ológ

ica

de C

P d

e or

igen

pan

creá

tico

o co

lang

ioca

rcin

oma;

2) p

rogr

esió

n de

C

P d

uran

te o

tras

tr

atam

ient

o de

qu

imio

tera

pia

sist

émic

a de

acu

erdo

a la

s gu

ías

actu

ales

;3)

acu

erdo

en

com

ité d

e tu

mor

es d

el c

entr

o de

in

dica

ción

de

PIP

AC

;4)

índi

ce d

e K

arno

fsky

m

ayor

o ig

ual a

60%

;5)

no

sign

os c

línic

os

ni r

adio

lógi

cos

de

obst

rucc

ión

inte

stin

al;

6) n

o m

etás

tasi

s ex

trap

erito

neal

.E

xclu

sió

n:N

o es

tabl

ece

crite

rios

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excl

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n

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Dur

ació

n P

IPA

C

[med

iana

(ran

go)]:

95

min

(71-

137)

Fárm

aco

empl

eado

:•

CD

DP

/DO

X: 1

00%

(2

3/23

).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

1/2

: 25%

(3/1

2)

(dol

or a

bdom

inal

leve

, vó

mito

s, n

áuse

as);

• G

rado

3/4

: 0%

(0/1

2).

Mor

talid

ad: 8

% (1

/12)

(p

rogr

esió

n de

l tum

or

5 m

eses

des

pués

del

pr

imer

cic

lo P

IPA

C).

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al

trat

amie

nto:

• P

RG

S 1

: 33%

(4/1

2);

• P

RG

S 2

: 8%

(1/1

2).

Sup

ervi

venc

ia (m

edia

na):

• cá

ncer

de

pánc

reas

: 12

,7 m

eses

• co

lang

ioca

rcin

oma:

15

,1 m

eses

PIP

AC

es

una

opci

ón

de tr

atam

ient

o se

gura

y

prom

eted

ora

para

los

paci

ente

s co

n C

P d

e or

igen

pan

creá

tico

y ví

as b

iliare

s.

Page 72: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

70 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

200

PS

I.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: no

esp

ecifi

cado

. E

fect

os:

Seg

urid

ad:

Pro

blem

as d

e ac

ceso

. E

vent

os a

dver

sos

CTC

AE

. E

fect

ivid

ad:

Aná

lisis

regr

esió

n hi

stol

ógic

a co

n P

RG

S.

Sup

ervi

venc

ia.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:N

o es

peci

ficad

o.

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

hubo

pér

dida

s

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; P

IPA

C: Q

uim

iote

-ra

pia

Intr

aper

itone

al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; P

RG

S: P

untu

ació

n d

el G

rad

o d

e R

egre

sión

Per

itone

al.

Page 73: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 71

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Hüb

ner

M, 2

017

(5)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l O

bje

tivo

s:E

valu

ar lo

s as

pect

os

prác

ticos

y la

s di

ficul

tade

s en

cont

rada

s en

la re

aliz

ació

n de

pr

oced

imie

ntos

PIP

AC

en

pac

ient

es n

o se

lecc

iona

dos.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:H

ospi

tal U

nive

rsita

rio d

e La

usan

ne, S

uiza

. Ene

ro

2015

a o

ctub

re 2

016.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

CP

ai

slad

a pe

rsis

tent

e o

prog

resi

va d

espu

és d

el

trat

amie

nto

está

ndar

qu

irúrg

ico

y/o

méd

ico.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

0 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: 12

mm

Hg.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

CP

y b

iops

ias

de 4

cu

adra

ntes

.D

isp

osi

tivo

: N

ebul

izad

or

(Cap

noP

en®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(Acc

utro

n H

P-D

).Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: O

XP

92 m

g/m

² en

150

ml

de d

extr

osa

(cán

cer

colo

rrec

tal);

DO

X 1,

5 m

g/m

² S

C e

n 50

ml d

e N

aCl a

l 0,9

%

caso

s:60

pac

ient

es, 1

31

proc

edim

ient

os.

Tum

ores

incl

uido

s:•

gine

coló

gico

: 52,

7%

(69/

131)

• di

gest

ivo:

44,

3%

(58/

131)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Pac

ient

es c

on C

P

aisl

ada

pers

iste

nte

o pr

ogre

siva

des

pués

del

tr

atam

ient

o es

tánd

ar

quirú

rgic

o y/

o m

édic

o co

n in

dica

ción

de

PIP

AC

es

tabl

ecid

a po

r el

co

mité

de

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ores

del

ce

ntro

.E

xclu

sió

n:P

acie

ntes

con

ob

stru

cció

n in

test

inal

; tro

mbo

sis

de la

ven

a po

rta;

co

ntra

indi

caci

ones

m

édic

as q

ue im

pida

n el

cap

nope

riton

eo

tera

péut

ico;

pac

ient

es

que

rehu

saro

n a

dar

su

cons

entim

ient

o fir

mad

o.

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Tasa

de

no

acce

so d

uran

te e

l pr

oced

imie

nto:

2%

(3

/131

);•

3,3%

(2/6

0) e

n ac

ceso

prim

ario

;•

1,4%

(1/6

9) e

n ac

ceso

s se

cund

ario

s.D

urac

ión

PIP

AC

[m

edia

na (r

ango

)]: 9

8 m

in (8

9-11

7).

Def

ecto

s de

la

cone

xión

de

la lí

nea

de a

lta p

resi

ón: 3

,9%

(5

/131

). P

robl

emas

m

enor

es d

uran

te la

ae

roso

lizac

ión:

11%

(1

4/13

1).

Difi

culta

d de

l pr

oced

imie

nto

(esc

ala

0-10

: muy

fáci

l-muy

di

fícil)

[med

iana

(RIQ

)]:

2 (1

-5)

Seg

urid

ad:

Com

plic

acio

nes

post

oper

ator

io: 7

%

(9/1

31).

Tiem

po d

e ho

spita

lizac

ión

[med

iana

(R

IQ)]:

3 d

ías

(2-5

).M

orta

lidad

: 1,7

% (1

/58)

La fo

rmac

ión,

el

cum

plim

ient

o de

lo

s pr

oced

imie

ntos

es

tand

ariz

ados

y e

l pr

otoc

olo

de s

egur

idad

es

tabl

ecid

o pe

rmite

n la

impl

emen

taci

ón

segu

ra d

e P

IPA

C s

in

nece

sida

d de

una

cu

rva

de a

pren

diza

je.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; RIQ

: ran

go in

terc

uart

ílico

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 74: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

72 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

y C

DD

P 7

,5 m

g/m

² S

C

en 1

50 m

l de

NaC

l 0,9

%

(cán

cer

ovar

io, g

ástr

ico,

ot

ros)

.D

urac

ión

PIP

AC

: 30

min

utos

. Vel

oci

dad

in

yecc

ión:

no

espe

cific

ado.

inye

cció

n: 3

7ºC

.P

resi

ón

máx

ima

inye

cció

n: n

o es

peci

ficad

o.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: ca

da 6

sem

anas

. E

fect

os:

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Car

acte

rístic

as d

e la

in

terv

enci

ón.

Hal

lazg

os

intr

aope

rato

rios.

Est

imac

ión

dific

ulta

d de

l pr

oced

imie

nto

(esc

ala

0-10

: muy

difí

cil).

Otr

os re

sulta

dos

clín

icos

.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:P

reop

erat

orio

, has

ta 3

as p

osto

pera

torio

y p

orc

enta

je

per

did

as:

3% (2

/60)

de

los

paci

ente

s y

2% (3

/131

) de

los

proc

edim

ient

os

por

impo

sibi

lidad

de

acce

so.

Efe

ctiv

idad

:N

o ev

alua

da.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; RIQ

: ran

go in

terc

uart

ílico

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 75: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 73

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Kat

dare

N, 2

019

(6)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l. O

bje

tivo

s:D

escr

ibir

los

aspe

ctos

cnic

os p

ara

la

real

izac

ión

de P

IPA

C

y lo

s re

sulta

dos

perio

pera

torio

s de

los

prim

eros

16

paci

ente

s in

terv

enid

os e

n la

Indi

a.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:3

cent

ros

hosp

itala

rios

en In

dia:

• R

ahej

a H

ospi

tal

• Fo

rtis

Hos

pita

l•

Sai

fee

Hos

pita

l.M

ayo

2017

a a

gost

o 20

17.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

cán

cer

colo

rrec

tal y

de

ovar

io

prog

resa

ndo

en

dos

o m

ás lí

neas

de

quim

iote

rapi

a; p

acie

ntes

co

n C

P d

e or

igen

stric

o pr

ogre

sand

o de

spué

s de

la p

rimer

a lín

ea d

e qu

imio

tera

pia;

pa

cien

tes

con

asci

tis

que

no re

spon

den

a la

qu

imio

tera

pia;

pac

ient

es

no e

legi

bles

par

a C

RS

e

HIP

EC

.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: no

espe

cific

ado.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

CP

y b

iops

ias

de 4

cu

adra

ntes

.D

isp

osi

tivo

: N

ebul

izad

or

(Cap

noP

en®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(Art

erio

n M

ark

7®, M

edra

d).

caso

s:16

pac

ient

es, 1

7 pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• ov

ario

: 47,

0% (8

/17)

• ap

éndi

ce: 2

3,5%

(4

/17)

• co

lon:

17,

6% (3

/17)

estó

mag

o: 1

1,7%

(2

/17)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Pac

ient

es c

on re

cuen

to

sang

uíne

o, p

rueb

as

hepá

ticas

y re

nale

s de

ntro

del

ran

go n

orm

al,

buen

est

ado

func

iona

l (E

CO

G 2

).E

xclu

sió

n:N

o es

peci

fica

crite

rios

de e

xclu

sión

.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:E

stab

lece

que

los

resu

ltado

s se

rán

perio

pera

torio

s, p

ero

no d

etal

la c

uand

o se

ha

rá la

eva

luac

ión

de lo

s re

sulta

dos.

y p

orc

enta

je

per

did

as:

62,5

% (1

0/16

) suj

etos

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Tasa

de

no

acce

so d

uran

te e

l pr

oced

imie

nto:

2%

(2)

paci

ente

s no

incl

uido

s en

el a

nális

is.

Dur

ació

n P

IPA

C

[med

iana

(ran

go)]:

142

m

in (r

ango

: 75

– 16

0)Fá

rmac

o em

plea

do:

• O

XP: 3

5,3%

(6/1

7);

• C

DD

P/D

OX:

64,

7%

(11/

17).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

1/:

11,

7%

(2/1

7) (d

isfu

nció

n re

nal,

infe

cció

n);

• G

rado

3/4

: 11,

7%

(2/1

7) (s

índr

ome

de

dist

rés

resp

irato

rio

agud

o, p

aró

card

iaco

).O

tro

paci

ente

des

arro

lló

obst

rucc

ión

del t

umor

pr

imar

io c

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rect

al e

n el

día

post

-PIP

AC

, no

se

rela

cion

ó co

n el

pr

oced

imie

nto

PIP

AC

.M

orta

lidad

: 8,9

% (1

/17)

(s

índr

ome

de d

istr

és

resp

irato

rio a

gudo

12

día

post

-PIP

AC

).Ti

empo

de

Los

resu

ltado

s m

ostr

aron

que

el

pro

cedi

mie

nto

PIP

AC

es

senc

illo

de re

aliz

ar c

on u

na

baja

com

orbi

lidad

y

mor

talid

ad y

una

es

tanc

ia h

ospi

tala

ria

cort

a. L

a po

sibi

lidad

de

múl

tiple

s ap

licac

ione

s en

com

bina

ción

co

n qu

imio

tera

pia

sist

émic

a, ju

nto

con

las

vent

ajas

fa

rmac

ocin

étic

as,

hace

n qu

e se

a un

a op

ción

ade

cuad

a pa

ra

los

paci

ente

s co

n C

P e

xten

sa q

ue n

o pu

eden

ser

trat

ados

co

n C

RS

y H

IPE

C.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

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: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l E

aste

rn C

oop

erat

ive

Onc

olog

y G

roup

; HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al H

iper

térm

ica;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

GS

: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 76: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

74 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Fárm

aco

s ci

tost

átic

os:

OXP

92

mg/

en 1

50 m

l de

dex

tros

a (c

ánce

r co

lorr

ecta

l);D

OX

1,5

mg/

SC

en

50 m

l de

NaC

l al 0

,9%

y

CD

DP

7,5

mg/

SC

en

150

ml d

e N

aCl 0

,9%

(o

tros

).D

urac

ión

PIP

AC

: 30

min

utos

.Ve

loci

dad

inye

cció

n:

no e

spec

ifica

do.

inye

cció

n: n

o es

peci

ficad

o.P

resi

ón

máx

ima

inye

cció

n: n

o es

peci

ficad

o.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: no

esp

ecifi

cado

.

Efe

cto

s:S

egur

idad

:E

vent

os a

dver

sos

(CTC

AE

).E

fect

ivid

ad:

Res

pues

ta

hist

opat

ológ

ica

(PR

GS

).

no c

ompl

etar

on u

n se

guim

ient

o de

6

sem

anas

par

a va

lora

ción

de

resp

uest

a tu

mor

al.

hosp

italiz

ació

n [m

edia

na

(rang

o)]:

2,35

día

s (1

-12)

.

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al

trat

amie

nto:

• P

GR

S <

4: 6

6,6%

(4/6

)•

PR

GS

4: 3

3,3%

(2/6

)

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l E

aste

rn C

oop

erat

ive

Onc

olog

y G

roup

; HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al H

iper

térm

ica;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

GS

: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 77: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 75

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Sie

bert

M, 2

019

(13)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l. O

bje

tivo

s:E

valu

ar la

seg

urid

ad

y vi

abilid

ad d

e P

IPA

C a

soci

ado

a qu

imio

tera

pia

sist

émic

a co

n be

vaci

zum

ab.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:H

ospi

tal U

nive

rsita

rio

Lyon

Sud

, Fra

ncia

.D

icie

mbr

e 20

15 a

mar

zo

2018

Po

bla

ció

n:To

dos

los

paci

ente

s de

l cen

tro

con

CP

irr

esec

able

y tr

atam

ient

o P

IPA

C.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: no

espe

cific

ado.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

PC

, cua

ntifi

caci

ón

de la

asc

itis,

bio

psia

pa

rieta

l y c

itolo

gía.

Dis

po

siti

vo:

Neb

uliz

ador

(C

apno

Pen

®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(no

espe

cific

ado)

.Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: O

XP 9

2 m

g/m

² en

150

ml d

e de

xtro

sa;

DO

X 1,

5 m

g/m

² S

C e

n 50

ml d

e N

aCl a

l 0,9

% y

C

DD

P 7

,5 m

g/m

² S

C e

n 15

0 m

l de

NaC

l 0,9

%.

caso

s:13

4 pa

cien

tes,

397

pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• gá

stric

o: 4

1,8%

(5

6/13

4)•

colo

rrec

tal:

19,4

%

(26/

134)

• ov

ario

: 15,

7%

(21/

134)

• ot

ros:

23,

1% (3

1/13

4)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Pac

ient

es c

on

trat

amie

nto

conc

omita

nte

con

quim

iote

rapi

a si

stém

ica.

Exc

lusi

ón:

Enf

erm

edad

ex

trap

erito

neal

, ob

stru

cció

n in

test

inal

o

insu

ficie

ncia

org

ánic

a.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:30

día

s po

stop

erat

orio

y p

orc

enta

je

per

did

as:

23,1

% (n

=31

) pér

dida

s en

el s

egui

mie

nto.

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s:

• G

loba

l: 10

.6%

(4

2/39

7)

• C

TCA

E>

3: 3

,5%

(1

4/39

7)M

orta

lidad

: 5,8

% (6

/103

)

Efe

ctiv

idad

:N

o ev

alua

da.

PIP

AC

aso

ciad

o a

beva

cizu

mab

es

segu

ro, f

actib

le y

bie

n to

lera

do.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

OX

P: o

xalip

latin

o; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

-ne

al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; S

C: s

uper

ficie

cor

por

al.

Page 78: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

76 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Dur

ació

n P

IPA

C: 3

0 m

inut

os.

Velo

cid

ad in

yecc

ión:

no

esp

ecifi

cado

.T

ª in

yecc

ión:

no

espe

cific

ado.

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

no

espe

cific

ado.

Eva

cuac

ión

cap

nop

erit

one

o:

Sis

tem

a ce

rrad

o.In

terv

alo

ent

re P

IPA

C:

cada

6 s

eman

as.

Efe

cto

s:S

egur

idad

:E

vent

os a

dver

sos

(CTC

AE

).M

orta

lidad

glo

bal.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

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eria

for

Ad

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e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

OX

P: o

xalip

latin

o; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

-ne

al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; S

C: s

uper

ficie

cor

por

al.

Page 79: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 77

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Sie

bert

M. 2

019a

(26)

D

iseñ

o:

Ser

ie d

e ca

sos

long

itudi

nal.

Ob

jeti

vos:

Info

rmar

sob

re la

ap

aric

ión

de re

acci

ones

de

hip

erse

nsib

ilidad

se

vera

s a

los

com

pues

tos

de p

latin

o (S

HR

PC

) tra

s la

re

aliz

ació

n de

PIP

AC

.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:H

ospi

tal U

nive

rsita

rio d

e Ly

on S

ud, F

ranc

ia.

Dic

iem

bre

2015

a

dici

embr

e 20

17.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

CP

irr

esec

able

.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: no

espe

cific

ado.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

CP,

bio

psia

s pa

rieta

les,

y lí

quid

o de

as

citis

cua

ntifi

cado

con

ci

tolo

gía.

Dis

po

siti

vo:

Neb

uliz

ador

(C

apno

Pen

®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(no

espe

cific

ado)

.Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: O

XP 9

2 m

g/m

2 en

150

ml d

e de

xtro

sa;

DO

X 1,

5 m

g/m

² S

C e

n 50

ml d

e N

aCl a

l 0,9

% y

C

DD

P 7

,5 m

g/m

² S

C e

n 15

0 m

l de

NaC

l 0,9

%.

caso

s:13

2 pa

cien

tes,

383

pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• gá

stric

o: 4

1,7%

(5

5/13

2)•

colo

rrec

tal:

19,6

%

(26/

132)

• ov

ario

: 16,

7%

(22/

132)

• ot

ros:

22%

(29/

132)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

Pac

ient

es c

on C

P

irres

ecab

le.

Exc

lusi

ón:

• E

nfer

med

ad

extr

aper

itone

al;

• O

bstr

ucci

ón in

test

inal

;•

His

toria

pre

via

de

aler

gia

a pl

atin

o o

doxo

rrub

icin

a.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:P

erio

pera

torio

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

hubo

pér

dida

s.

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Fárm

aco

empl

eado

:•

OXP

: 81,

5%

(312

/383

);•

CD

DP

/DO

X: 1

8,5%

(7

1/38

3).

Seg

urid

ad:

Inci

denc

ia S

HR

PC

: 3%

(4

/132

).D

os p

acie

ntes

pr

esen

taro

n la

SH

RP

C

tras

6 c

iclo

s P

IPA

C, y

lo

s ot

ros

dos

dura

nte

el 2

º y

3er

cicl

o,

resp

ectiv

amen

te. T

res

even

tos

apar

ecie

ron

en lo

s 15

min

utos

y

un e

vent

o oc

urrió

50

min

utos

des

pués

de

la

nebu

lizac

ión.

Mor

talid

ad: 0

% (0

/132

)

Efe

ctiv

idad

:N

o ev

alua

da.

La h

iper

sens

ibilid

ad

grav

e a

los

com

pues

tos

de p

latin

o es

una

com

plic

ació

n po

co fr

ecue

nte

pero

po

tenc

ialm

ente

m

orta

l, es

peci

alm

ente

de

spué

s de

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oced

imie

nto

PIP

AC

re

petid

o.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; D

OX

: dox

orru

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ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

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al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; S

C: s

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ficie

cor

por

al; S

HR

PC

: rea

ccio

nes

de

hip

erse

nsib

ilid

ad s

ever

as a

los

com

pue

stos

de

pla

tino.

Page 80: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

78 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Dur

ació

n P

IPA

C: 3

0 m

inut

os.

Velo

cid

ad in

yecc

ión:

no

esp

ecifi

cado

.T

ª in

yecc

ión:

no

espe

cific

ado.

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

no

espe

cific

ado.

Eva

cuac

ión

cap

nop

erit

one

o:

Sis

tem

a ce

rrad

o.In

terv

alo

ent

re P

IPA

C:

cada

6 s

eman

as.

Efe

cto

s:S

egur

idad

:In

cide

ncia

de

SH

RP

C

[crit

erio

s di

agnó

stic

os:

hipo

tens

ión

agud

a,

desa

tura

ción

, erit

ema

gene

raliz

ado.

Pru

ebas

de

ale

rgia

real

izad

as

al m

enos

6 s

eman

as

desp

ués

de la

reso

luci

ón

del E

A. R

esul

tado

po

sitiv

o re

acci

ón ≥

3

mm

de

diám

etro

20

min

des

pués

de

la

inye

cció

n pa

ra c

onfir

mar

la

impl

icac

ión

de

com

pues

tos

de p

latin

o.

Tam

bién

se

anal

izó

la

doxo

rrub

icin

a].

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

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al; D

OX

: dox

orru

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ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

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al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; S

C: s

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ficie

cor

por

al; S

HR

PC

: rea

ccio

nes

de

hip

erse

nsib

ilid

ad s

ever

as a

los

com

pue

stos

de

pla

tino.

Page 81: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 79

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Som

ashe

khar

SP,

201

8 (2

7)D

iseñ

o:

Ser

ie d

e ca

sos

long

itudi

nal.

Ob

jeti

vos:

Rec

oger

los

aspe

ctos

cnic

os y

los

resu

ltado

s de

la re

aliz

ació

n de

P

IPA

C e

n cá

ncer

de

ovar

io a

vanz

ado.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

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ació

n:M

anip

al C

ompr

ehen

sive

C

ance

r C

ente

r, In

dia.

Juni

o a

dici

embr

e de

l 20

17.

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

CP

por

ncer

de

ovar

io.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: 20

mm

Hg.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

CP,

bio

psia

s de

4

cuad

rant

es y

asp

iraci

ón

de a

sciti

s co

n an

ális

is

cito

lógi

co.

Dis

po

siti

vo:

Neb

uliz

ador

(C

apno

Pen

®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(A

ngio

mat

™ Il

lum

ena™

).Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: O

XP

92 m

g/m

² en

150

ml

de d

extr

osa

(cán

cer

colo

rrec

tal);

DO

X 1,

5 m

g/m

² S

C e

n

caso

s:3

paci

ente

s, 9

pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• ov

ario

: 100

% (3

/3)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

1. V

erifi

caci

ón

hist

ológ

ica

de C

P

secu

ndar

ia a

cán

cer

de e

pite

lio o

váric

o,

eval

uado

s po

r un

a eq

uipo

mul

tidis

cipl

inar

de

cán

cer

para

dec

idir

la

tera

pia.

2. L

a op

ción

de

CR

S y

HIP

EC

no

fue

posi

ble

debi

do a

un

a m

ala

cond

ició

n ge

nera

l (E

CO

G: 2

), IC

P a

vanz

ada

y/o

irres

ecab

ilidad

deb

ido

a af

ecta

ción

difu

sa d

el

inte

stin

o de

lgad

o.E

xclu

sió

n:R

ecue

nto

de s

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e,

elec

trol

itos,

par

ámet

ros

de fu

nció

n he

pátic

a,

rena

l y c

ardi

opul

mon

ar

alte

rado

s.

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Dur

ació

n P

IPA

C

[med

iana

(ran

go)]:

100

m

in (1

00-1

20).

Pro

blem

as e

n el

ac

ceso

dur

ante

el

proc

edim

ient

o: 1

1,1%

(1

/9).

Fárm

aco

empl

eado

:•

CD

DP

/DO

X: 1

00%

(9

/9).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

2: 3

3,3%

(1/3

)Ti

empo

de

hosp

italiz

ació

n [m

edia

na

(rang

o)]:

1 dí

a (1

-3).

Mor

talid

ad: 0

% (0

/3)

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al

trat

amie

nto:

• P

RG

S <

4: 6

6,6%

(2/3

)•

PR

GS

4: 3

3,3%

(1/3

)

Los

resu

ltado

s ev

iden

cian

que

PIP

AC

es

sim

ple

y fá

cilm

ente

re

prod

ucib

le,

sin

toxi

cida

d po

stop

erat

oria

y

tole

ranc

ia a

l pr

oced

imie

nto

usua

lmen

te e

xcel

ente

. S

on n

eces

ario

s es

tudi

os p

rosp

ectiv

os.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l E

aste

rn C

oop

erat

ive

Onc

olog

y G

roup

; HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al H

iper

térm

ica;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

GS

: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 82: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

80 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

50 m

l de

NaC

l al 0

,9%

y

CD

DP

7,5

mg/

SC

en

150

ml d

e N

aCl 0

,9%

(o

tros

).D

urac

ión

PIP

AC

: 30

min

utos

.Ve

loci

dad

inye

cció

n:

30m

l/min

.T

ª in

yecc

ión:

no

espe

cific

ado.

Pre

sió

n m

áxim

a in

yecc

ión:

200

PS

I.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: ca

da 6

sem

anas

.

Efe

cto

s:S

egur

idad

:E

vent

os a

dver

sos

(CTC

AE

); ap

aric

ión

de

otra

s co

mpl

icac

ione

s.E

fect

ivid

ad:

Reg

resi

ón P

RG

S.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:S

in in

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ació

n

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

hubo

pér

dida

s

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

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eria

for

Ad

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: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

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al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

GS

: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 83: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 81

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Som

ashe

khar

SP,

201

9 (2

8)D

iseñ

o:

Ser

ie d

e ca

sos

long

itudi

nal.

Ob

jeti

vos:

Des

crib

ir lo

s as

pect

os

técn

icos

, obs

erva

cion

es

y re

sulta

dos

de lo

s pa

cien

tes

trat

ados

con

P

IPA

C e

n un

cen

tro

de

la In

dia.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:M

anip

al C

ompr

ehen

sive

C

ance

r C

ente

r, In

dia.

Juni

o a

dici

embr

e de

l 20

17

Po

bla

ció

n:P

acie

ntes

con

CP

tr

atad

os c

on P

IPA

C.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: 20

mm

Hg.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: I

CP,

per

itone

ctom

ía

loca

l par

a bi

opsi

a y

aspi

raci

ón d

e as

citis

con

an

ális

is c

itoló

gico

.D

isp

osi

tivo

: N

ebul

izad

or

(Cap

noP

en®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(A

ngio

mat

™ Il

lum

ena™

).Fá

rmac

os

cito

stát

ico

s: O

XP

92 m

g/m

² en

150

ml

de d

extr

osa

(cán

cer

colo

rrec

tal);

DO

X 1,

5 m

g/m

² S

C e

n 50

ml d

e N

aCl a

l 0,9

%

y C

DD

P 7

,5 m

g/m

² S

C

en 1

50 m

l de

NaC

l 0,9

%

(otr

os).

caso

s:7

paci

ente

s, 2

1 pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• ov

ario

: 28,

7% (2

/7)

• m

esot

elio

mas

: 28,

7%

(2/7

)•

colo

rrec

tal:

14,2

%

(1/7

)•

gást

rico:

14,

2% (1

/7)

• pe

riton

eal p

rimar

io:

14,2

% (1

/7)

Cri

teri

os

caso

s:In

clus

ión:

1. V

erifi

caci

ón

hist

ológ

ica

de C

P

secu

ndar

ia a

cán

cer

de e

pite

lio o

váric

o,

mes

otel

iom

a, c

olon

, gá

stric

o, e

valu

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po

r un

a eq

uipo

m

ultid

isci

plin

ar d

e cá

ncer

par

a de

cidi

r la

te

rapi

a.2.

Impo

sibi

lidad

de

CR

S y

HIP

EC

deb

ido

a un

a m

ala

cond

ició

n ge

nera

l (E

CO

G: 2

), IC

P a

vanz

ada

y/o

irres

ecab

ilidad

deb

ido

a af

ecta

ción

difu

sa d

el

inte

stin

o de

lgad

o.E

xclu

sión

:

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Dur

ació

n P

IPA

C

[med

iana

(ran

go)]:

98,

6 m

in (8

0-12

0).

Pro

blem

as e

n el

ac

ceso

dur

ante

el

proc

edim

ient

o: 9

,5%

(2

/21)

.Fá

rmac

o em

plea

do:

• O

XP: 1

4,3%

(1/7

)•

CD

DP

/DO

X: 5

,7%

(6

/7).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

≤2:

28,

7%

(3/7

) (do

lor

abdo

min

al,

náus

eas)

.N

o hu

bo o

tras

co

mpl

icac

ione

s pe

riope

rato

rias

may

ores

y/

o re

acci

ones

alé

rgic

as.

No

alte

raci

ón d

e fu

ncio

nes

rena

les

y he

pátic

as.

Tiem

po d

e ho

spita

lizac

ión

[med

iana

(ra

ngo)

]: 1,

9 dí

as (1

-3).

Mor

talid

ad: 0

% (0

/7)

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al

trat

amie

nto:

PIP

AC

es

una

técn

ica

sim

ple,

con

bue

na

tole

ranc

ia y

que

no

pre

sent

a m

ayor

to

xici

dad,

pue

de s

ervi

r co

mo

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rnat

iva

a la

qu

imio

tera

pia

palia

tiva

en p

acie

ntes

con

CP

qu

e no

son

can

dida

tos

de re

secc

ión.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

EC

OG

: esc

ala

func

iona

l E

aste

rn C

oop

erat

ive

Onc

olog

y G

roup

; HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al H

iper

térm

ica;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

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tera

pia

Intr

aper

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al

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

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: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 84: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

82 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Dur

ació

n P

IPA

C: 3

0 m

inut

os.

Velo

cid

ad in

yecc

ión:

30

ml/m

in.

inye

cció

n: n

o es

peci

ficad

o.P

resi

ón

máx

ima

inye

cció

n: 2

00 P

SI.

Eva

cuac

ión

cap

nop

erit

one

o:

Sis

tem

a ce

rrad

o.In

terv

alo

ent

re P

IPA

C:

cada

6 s

eman

as.

Efe

cto

s:N

o es

peci

ficad

o

Rec

uent

o de

san

gre,

el

ectr

olito

s, p

arám

etro

s de

func

ión

hepá

tica,

re

nal y

car

diop

ulm

onar

al

tera

dos.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:S

in in

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ació

n

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

hubo

pér

dida

s.

• P

RG

S 1

: 14,

3% (1

/7)

• P

RG

S 2

: 57,

1% (4

/7)

• P

RG

S 3

: 14,

3% (1

/7)

• P

RG

S 4

: 14,

3% (1

/7)

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

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erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

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orru

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l E

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y G

roup

; HIP

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: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

itone

al H

iper

térm

ica;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

GS

: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 85: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 83

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Vaira

M, 2

016

(29)

Dis

eño

:S

erie

de

caso

s tr

ansv

ersa

l. O

bje

tivo

s:D

escr

ibir

la

expe

rienc

ia c

on P

IPA

C

med

iant

e un

sól

o pu

erto

, apo

rtan

do

fund

amen

talm

ente

in

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ació

n té

cnic

a,

de v

iabi

lidad

, pr

oble

mas

de

acce

so

y co

mpl

icac

ione

s in

test

inal

es d

uran

te

el p

roce

dim

ient

o (p

erfo

raci

ón).

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

de

real

izac

ión:

Uni

dad

de O

ncol

ogía

Q

uirú

rgic

a, In

stitu

to d

e C

ánce

r de

Can

diol

o,

Italia

.Ju

nio-

novi

embr

e 20

15

Po

bla

ció

n:S

ujet

os c

on in

dica

ción

de

PIP

AC

tras

revi

sión

po

r co

mité

de

tum

ores

.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: La

paro

scop

ia; 1

sól

o pu

erto

(lap

arot

omía

5

cm):

troc

ar Q

uadP

ort+

co

n ac

ceso

úni

co

a in

sufla

dor

del

neum

oper

itone

o,

óptic

a y

nebu

lizad

or.

Apl

icac

ión

de li

sta

de v

erifi

cado

res

prev

enci

ón fu

ga d

e ga

ses.

Pre

sió

n in

trap

erit

one

al: 2

0 m

mH

g.Va

lora

ció

n ex

tens

ión

CP

: IC

P, to

ma

debi

opsi

as, y

eva

cuac

ión

y cu

antifi

caci

ón d

e as

citis

.D

isp

osi

tivo

: N

ebul

izad

or

(Cap

noP

en®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(M

edra

d®)

caso

s:17

pac

ient

es, 2

9 pr

oced

imie

ntos

.Tu

mor

es in

clui

dos:

• ov

ario

: 35,

3% (6

/17)

• gá

stric

o: 2

9,4%

(5

/17)

• co

lorr

ecta

l: 23

,5%

(4

/17)

• m

esot

elio

ma

perit

onea

l mal

igno

: 11

,8%

(2/1

7)

Cri

teri

os

caso

s:N

o es

peci

fica

crite

rios

de in

clus

ión/

excl

usió

n co

ncre

tos.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:S

in in

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ació

n

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

hubo

pér

dida

s

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Dur

ació

n P

IPA

C

[med

iana

(ran

go)]:

96

min

utos

(ran

go 5

0 –

145

min

);•

Prim

eros

14

proc

edim

ient

os: 1

09

min

(60

– 14

5);

• Ú

ltim

os 1

5 pr

oced

imie

ntos

: 87

min

(50

– 11

0).

Pro

blem

as e

n el

ac

ceso

dur

ante

el

proc

edim

ient

o: 0

%

(0/2

9).

Fárm

aco

empl

eado

:•

OXP

: 52,

9% (9

/7)

• C

DD

P/D

OX:

47,

1%

(8/1

7).

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

• G

rado

1: 3

5,3%

(6

/17)

(dol

or

abdo

min

al; e

n un

pa

cien

te a

soci

ados

a

la h

erid

a he

mat

oma)

;•

Gra

do 2

: 52,

9%

(9/1

7) (n

áuse

as y

mito

s);

• G

rado

¾ 0

% (0

/17)

.

El P

IPA

C c

on

acce

so d

e un

sol

o tie

ne u

n ba

jo r

iesg

o de

lesi

ones

de

acce

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test

inal

, el

evad

o es

tánd

ar

de s

egur

idad

, y

baja

s ta

sas

de

no a

cces

o. E

stas

po

sibl

es v

enta

jas

debe

n co

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arse

en

ens

ayos

co

mpa

rativ

os.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

P

CR

: pro

teín

a-C

-rea

ctiv

a; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 86: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

84 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Fárm

aco

s ci

tost

átic

os:

OXP

92

mg/

en 1

50 m

l de

dex

tros

a (c

ánce

r co

lorr

ecta

l, gá

stric

o y

apén

dice

);D

OX

1,5

mg/

SC

en

50 m

l de

NaC

l al 0

,9%

y

CD

DP

7,5

mg/

SC

en

150

ml d

e N

aCl

0,9%

(cán

cer

ovar

io y

m

esot

elio

ma)

.D

urac

ión PIPAC: 3

0 m

inut

os.

Velo

cid

ad in

yecc

ión:

30

ml/m

in.

inye

cció

n: n

o es

peci

ficad

o.P

resi

ón

máx

ima

inye

cció

n: 2

00 P

SI.

Eva

cuac

ión

cap

nop

erit

one

o:

Sis

tem

a ce

rrad

o.In

terv

alo

ent

re P

IPA

C:

cada

4-6

sem

anas

.

Efe

cto

s:A

spec

tos

técn

ico

s:V

iabi

lidad

, pro

blem

as d

e ac

ceso

.S

egur

idad

:C

ompl

icac

ione

s in

test

inal

es d

uran

te

el p

roce

dim

ient

o (p

erfo

raci

ón).

La P

CR

aum

entó

si

gnifi

cativ

amen

te e

n to

dos

los

paci

ente

s de

spué

s de

l pr

oced

imie

nto.

No

se re

gist

ró n

ingu

na

infe

cció

n, n

i her

nia

inci

sion

al, n

i per

fora

ción

stric

a.Ti

empo

de

hosp

italiz

ació

n [m

edia

(ra

ngo)

]: 3,

8 dí

as (2

-5).

Mor

talid

ad: 0

% (0

/17)

Efe

ctiv

idad

:N

o ev

alua

da

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

ICP

: Índ

ice

de

Cán

cer

Per

itone

al; O

XP

: oxa

lipla

tino;

P

CR

: pro

teín

a-C

-rea

ctiv

a; P

IPA

C: Q

uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 87: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 85

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Gra

vers

en M

, 201

8a

(21)

D

iseñ

o:

Rep

orte

de

2 ca

sos

Ob

jeti

vos:

Des

crib

ir do

s ca

sos

trat

ados

con

PIP

AC

que

pr

esen

taro

n es

cler

osis

pe

riton

eal s

ever

a (S

PS

) tr

as e

l pro

cedi

mie

nto

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:S

in in

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ació

n.

Po

bla

ció

n:S

in in

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ació

n. D

atos

pr

oced

ente

s de

l ens

ayo

clín

ico

NC

T023

2044

8.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:S

in in

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ació

n E

fect

os:

Seg

urid

ad:

Esc

lero

sis

perit

onea

l se

vera

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E)

Efe

ctiv

idad

:R

egre

sión

PR

GS

caso

s:2

(8,3

%) s

ujet

os d

e un

a se

rie d

e 24

, cad

a un

o so

met

ido

a 4

proc

edim

ient

os.

Tum

ores

incl

uido

s:•

Apé

ndic

e: 1

00%

(2/2

).

Cri

teri

os

caso

s:P

acie

ntes

con

es

cler

osis

per

itone

al

seve

ra, c

arac

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ada

por

anor

exia

, nau

sea,

do

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abdo

min

al y

di

sten

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abd

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debi

do a

eng

rosa

mie

nto

perit

onea

l fibr

ótic

o qu

e pu

ede

enca

psul

ar e

l in

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ino

ocas

iona

ndo

obst

rucc

ión

inte

stin

al

tota

l o p

arci

al.

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:C

aso

1: F

ebre

ro a

may

o 20

17.

Cas

o 2:

Nov

iem

bre

2016

a m

arzo

201

7.

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

aplic

able

Asp

ecto

s té

cnic

os:

Fárm

aco

empl

eado

:•

OXP

: 100

% (2

/2)

Seg

urid

ad:

Eve

ntos

adv

erso

s (C

TCA

E):

Cas

o 1:

Gra

do 1

: pér

dida

s de

ape

tito

y do

lor

abdo

min

al.

• G

rado

2: D

iste

nsió

n y

dolo

r ab

dom

inal

con

lim

itaci

ón d

e A

BV

D,

pérd

ida

de a

petit

o y

sens

ació

n de

ard

or

abdo

min

al.

Cas

o 2:

Gra

do 2

: Dis

tens

ión

y do

lor

abdo

min

al y

mito

s.

• G

rado

3: p

erfo

raci

ón

abdo

min

al.

Efe

ctiv

idad

:R

espu

esta

al

trat

amie

nto:

Cas

o 1:

• P

RG

S d

e 2,

75 b

asal

se

redu

ce a

PR

GS

de

2,25

al 3

er P

IPA

C y

P

RG

S d

e 1,

75 a

l 4to

P

IPA

C.

Cas

o 2:

• P

RG

S d

e 2

basa

l se

redu

ce a

PR

GS

de

1,67

al 4

to P

IPA

C.

La e

scle

rosi

s pe

riton

eal s

ever

a es

un

eve

nto

adve

rso

que

pued

e oc

urrir

en

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edim

ient

os P

IPA

C,

conc

reta

men

te a

quel

los

en lo

s qu

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em

plee

ox

alip

latin

o o

deriv

ados

. S

on p

reci

sos

más

es

tudi

os d

e se

guim

ient

o qu

e ev

alúe

n si

hay

un

rie

sgo

asoc

iado

de

PIP

AC

a e

sta

com

plic

ació

n.

AB

VD

: act

ivid

ades

de

la v

ida

dia

ria; C

DD

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isp

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o; C

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arci

nom

atos

is p

erito

neal

; CTC

AE

: Com

mon

Ter

min

olog

y C

riter

ia fo

r A

dve

rse

Eve

ntsN

YH

A: e

scal

a N

ew Y

ork

Hea

rt A

sso-

ciat

ion;

OX

P: o

xalip

latin

o; P

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uim

iote

rap

ia In

trap

erito

neal

Pre

suriz

ada

con

Aer

osol

; PR

GS

: Pun

tuac

ión

del

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SP

S: e

scle

rosi

s p

erito

neal

sev

era.

Page 88: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

86 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Hor

vath

P, 2

019

(25)

Dis

eño

:R

epor

te d

e 2

caso

s pr

oced

ente

de

serie

de

caso

s lo

ngitu

dina

l O

bje

tivo

s:R

epor

tar

la h

isto

ria

clín

ica

de 2

pac

ient

es

con

tras

plan

te o

rtot

ópic

o tr

atad

os c

on P

IPA

C

por

CP.

Loca

lizac

ión

y p

erio

do

d

e re

aliz

ació

n:C

ompr

ehen

sive

Can

cer

Cen

ter,

Uni

vers

idad

de

Tübi

ngen

, Ale

man

ia.

Reg

istr

o de

la s

erie

de

caso

s de

sde

julio

201

6 a

dici

embr

e 20

17

Po

bla

ció

n:D

atos

pro

cede

ntes

del

es

tudi

o N

CT0

3210

298.

Inte

rven

ció

n o

ca

ract

erís

tica

co

mún

:PIPAC:

Acc

eso

: Lap

aros

copi

a;

2 tr

ocar

es (5

y 1

2 m

m).

Apl

icac

ión

de li

sta

de

verifi

cado

res

prev

enci

ón

fuga

de

gase

s.P

resi

ón

intr

aper

ito

neal

: 20

mm

Hg.

Valo

raci

ón

exte

nsió

n C

P: T

oma

de b

iops

ias

de 4

cua

dran

tes.

Dis

po

siti

vo:

Neb

uliz

ador

(C

apno

Pen

®);

inye

ctor

de

alta

pre

sión

(A

ccut

ron

HP

-D)

Fárm

aco

s ci

tost

átic

os:

OXP

92

mg/

en 1

50 m

l de

dext

rosa

(cas

o 1)

;D

OX

1,5

mg/

SC

en

50 m

l de

NaC

l al 0

,9%

y

CD

DP

7,5

mg/

SC

en

150

ml d

e N

aCl 0

,9%

(c

aso

2).

caso

s:2

(2,8

%) s

ujet

os d

e 72

pa

cien

tes

incl

uido

s en

la

mue

stra

.•

cánc

er d

e co

lon;

50%

(1

/2);

• cá

ncer

de

pánc

reas

: 50

% (1

/2).

Cri

teri

os

caso

s:S

ujet

os c

on tr

aspl

ante

de

órg

ano

sólid

o (h

ígad

o y

reno

-pa

ncre

átic

o)

Per

iod

o d

e se

gui

mie

nto

:D

esde

per

iodo

incl

usió

n (e

ntre

julio

1, 2

016

a 31

di

ciem

bre

2017

) has

ta

27 m

arzo

201

8 (m

ínim

o 3

mes

es)

y p

orc

enta

je

per

did

as:

No

aplic

able

Seg

urid

ad:

Cas

o 1:

No

toxi

cida

d ag

uda

o cu

mul

ativ

a he

mat

ológ

ica,

re

nal,

hepá

tica

o ga

stro

inte

stin

al.

Cas

o 2:

• N

o to

xici

dad

rena

l ni

hepá

tica.

Efe

ctiv

idad

:C

aso

1:•

Reg

resi

ón tr

as d

os

PIP

AC

, de

PR

GS

4 a

P

RG

S 2

(res

pues

ta

may

or).

• M

ejor

a ín

dice

de

Kar

nofs

ky d

e 60

%

a 80

%.

• S

uper

vive

ncia

7

mes

es tr

as p

rimer

P

IPA

C (4

año

s de

sde

el d

iagn

óstic

o).

Cas

o 2:

Reg

resi

ón tr

as tr

es

PIP

AC

, de

PR

GS

2 a

P

RG

S 1

(res

pues

ta

com

plet

a).

• M

ejor

a ín

dice

de

Kar

nofs

ky a

70%

(sin

da

tos

basa

les)

PIP

AC

es

una

opci

ón

para

los

paci

ente

s de

tr

aspl

ante

de

órga

no

sólid

o co

n C

P q

ue n

o cu

mpl

en lo

s cr

iterio

s pa

ra C

RS

y H

IPE

C.

PIP

AC

se

pued

e ap

licar

so

lo o

en

com

bina

ción

co

n qu

imio

tera

pia

sist

émic

a lo

gran

do

indu

cir

una

regr

esió

n de

l tu

mor

. Est

os re

sulta

dos

tend

rían

que

ser

confi

rmad

os e

n en

sayo

s cl

ínic

os.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

itone

al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

In

trap

erito

neal

Hip

erté

rmic

a; N

YH

A: e

scal

a N

ew Y

ork

Hea

rt A

ssoc

iatio

n; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; P

RG

S: P

untu

ació

n d

el

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 89: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL PRESURIZADA CON AEROSOL (PIPAC) EN PACIENTES CON CARCINOMATOSIS PERITONEAL 87

CIT

A A

BR

EV

IAD

AE

ST

UD

IOP

RE

GU

NTA

DE

IN

VE

ST

IGA

CIÓ

NM

ÉT

OD

OR

ES

ULT

AD

OS

CO

NC

LUS

ION

ES

Dur

ació

n P

IPA

C: 3

0 m

inut

os.

Velo

cid

ad in

yecc

ión:

no

esp

ecifi

cado

.T

ª in

yecc

ión:

37º

.P

resi

ón

máx

ima

inye

cció

n: N

o es

peci

ficad

o.E

vacu

ació

n ca

pno

per

ito

neo

: S

iste

ma

cerr

ado.

Inte

rval

o e

ntre

PIP

AC

: ca

da 6

sem

anas

.

Efe

cto

s:S

egur

idad

:E

vent

os a

dver

sos

(CTC

AE

).E

fect

ivid

ad:

Res

pues

ta tu

mor

al

(PR

GS

) P

erio

do

de

seg

uim

ient

o:

Des

de in

clus

ión

en

estu

dio

hast

a 27

mar

zo

2018

o fa

lleci

mie

nto

del

suje

to.

CD

DP

: cis

pla

tino;

CP

: car

cino

mat

osis

per

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al; C

RS

: ciru

gía

cito

rred

ucto

ra; C

TCA

E: C

omm

on T

erm

inol

ogy

Crit

eria

for

Ad

vers

e E

vent

s; D

OX

: dox

orru

bic

ina;

HIP

EC

: Qui

mio

tera

pia

In

trap

erito

neal

Hip

erté

rmic

a; N

YH

A: e

scal

a N

ew Y

ork

Hea

rt A

ssoc

iatio

n; O

XP

: oxa

lipla

tino;

PIP

AC

: Qui

mio

tera

pia

Intr

aper

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al P

resu

rizad

a co

n A

eros

ol; P

RG

S: P

untu

ació

n d

el

Gra

do

de

Reg

resi

ón P

erito

neal

; SC

: sup

erfic

ie c

orp

oral

.

Page 90: Quimioterapia Intraperitoneal Presurizada con Aerosol

Instituto

Carlos IIIde Salud

Agencia de Evaluaciónde Tecnologías Sanitarias

MINISTERIODE SANIDAD, CONSUMOY BIENESTAR SOCIAL

MINISTERIO DE SANIDAD

GOBIERNODE ESPAÑA