QUINOLONAS
Deysi Milena Bastidas Torres
HISTORIAAntimicrobianos con capacidad nica-peculiar que afecta
la vida de las bacterias Ensayo (1962) cido nalidxico Propiedades
amplias y potentes Rpida resistencia Restringido
Cloroquina
cido oxolnico, el pipemdico y la cinoxacina
En 80s investigaciones
4 fluorquinolonas con la norfloxacina = V.O
Activas frente a grmenes resistentes a aminoglicsidos y
productores de betalactamasa
Resistencia creca lento.
CLASIFICACINQuinolonas de 10 generacin: cido nalidxico cido
pipemdico Cinoxacina cido oxolnico cido piromdico Quinolonas de 20
generacin: Amifloxacina Ciprofloxacina Diflocacina Enoxacina
Flerocacina Floxacina Levofloxacina Lomoflocacina Norfloxacina
Ofloxacina Pefloxacina Pirfloxacina Rubloxacina Temafloxacina
Quinolonas de 30 generacin: Garifloxacina Girepafloxacina
Trovafloxacina Quinolonas de 40 generacin: Clinafloxacina
Moxifloxacina Sitafloxacina
ESPECTRO ANTIBACTERIANOBacterias aerbicas gramnegativas E. coli,
Klebsiella, Enterobacter, Proteus NO: P. aeruginosa grmenes gram
positivos
Quinolonas de 1 generacin
cido Nalidxico
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Quinolonas de 2 generacin
Fluorinadas: Espectro mas amplio,+ bactericidas. Ciprofloxacina
19 min, Norfloxacina 52 min, cido Nalidxico 90 min
Actan contra: Salmonella, Shigella, Neiseria, H. influenza,
Legionella, Branhamanella catarrilis, Gardnerella vaginalis, Vibrio
cholerae, Campylobacter jejumi, Pseudomona aeruginosa
ESPECTRO ANTIBACTERIANOLas 4-fluorquinolonas, tienen actividad
por Bacterias Aerobias grampositivas incluyendo productoras de
betalactam Ninguna acta contra estreptococos
Penicilinas y Cefalosporinas
ESPECTRO ANTIBACTERIANOContra grmenes anaerobios = dbil
actividad Ciprofloxacina, Ofloxacina = Bacteroides fragilis Las
quinolonas de 3 y 4 generacin = Grmenes Anaerobios
Las concentraciones 1-4 veces la inhibitoria mnima ejercen
actividad bactericida Tiene efecto postantibitico de 3-6 h
ESTAFILOCOCOS, ENTEROBACTERIAS Y P. AERUGINOSA Las concentraciones
mas bajas actan como bacteriostticas Las concentraciones altas son
progresivas bactericidas Accin bacteriosttica impide la sntesis de
una protena que participa en la accin bactericida.
MECANISMO DE ACCIN ECANISMODNA = 1300um Cuerpo de bacteria = 2
um y 1 um ancho
Transcripcin
65 dominios, se fija a RNA Acondicionamiento = Reducirse =
supergiros por consumo de ATP Cellar la unin = Enzima Girasa del
DNA o Topoisomerasa II
La Girasa del DNA 2A Incisiones o melladuras en el corazn del
RNA Insertar resortes, tapar o sellar 2B Responsables de la
enrolladura de los filamentos hasta integrar la superespiral
GERMENES GRAMNEGATIVOS
GERMENES GRAMPOSITIVOS
MECANISMO DE ACCINDNA pierde su forma superenrollada aumentada
de volumen o no se insertan al corazn del RNA Inhiben la
topoisomerasa II que participa en el enrollamiento del DNA, de
clulas neoplsicas
Las quinolonas afectan tanto a las subunidades A como B de la
Girasa del DNA
RESISTENCIA BACTERIANAQuinolonas Fluorinadas = Baja Los
plsmidios no son la forma escogida de las bacterias (Cloranfenicol
Betalactmicos) Mutacin cromosmica espontnea, afecta a la subunidad
A y B de la girasa del DNA, por cambio del segmento nal-31 (genes
gyr) Bacteria mutante presenta cambios en la porina ompF DIFICULTA
LA Klebsiella PERMEABILIDAD DE LA TetraciclinasLA PARED CELULAR A
Pseudomona DIFUSION DE LAS Cloranfenicol QUINOLONAS
Enterobacter Betalactmicos Resistencia Cruzada
Aminogluccidos
FARMACOCINTICAAbsorcin: V. digestiva, alimentos retarda, 1-2
horas
Distribucin:
Sangre a tejidos y fluidos corporales, interior de clula,
placenta, leche cido Nalidxico es metabolizado en 95% Ofloxacina
10% Ciprofloxacina 40% Via: Glucorono conjugacin, P450
Metabolismo:
Eliminacin:
V. Renal, IR, Dosificacin Heces Bilis
FARMACOPATOLOGANausea Cefalea Mareo Dolor abdominal Dispepsia
Estreimiento Temblores Flatulencia Desasosiego M. nerviosas IRA
Nefritis intersticial Cambios degenerativos en Articulaciones
Tendinitis Cataratas Cambios morfolgicos en retina Visin Borrosa
Diplopa Espacio QT ECG
INTERACIONES MEDICAMENTOSASAnticidos, Anticolinrgicos =
disminuye absorcin cido Nalidxico = desplaza a los anticoagulantes
de protenas = aumenta su concentracin
Quinolonas = inhiben metabolismo de Teofilina
USOS CLINICOS Infecciones de las Vas UrinariasI. Complicadas:
Actividad contra casi todos los patgenos que colonizan las vas
urinarias Tratamiento debe iniciarse V. Oral = con elevadas
antimicrobianos concentraciones menos costosos en Orina
(infecciones aguadas- no complicadas) Nasocomiales, IVU altas, o
producidas por grmenes resistentes a Betalactmicos Prostatitis no
cede Chancro blando es mas susceptible
USOS CLINICOSInfecciones RespiratoriasBuen grado de penetracin
desde suero a: t. bronquial, esputo, secreciones de senos maxilares
y frontales Tratar neumonas nasocomiales, H. influenza o B.
catarralis = Resistentes a otros antibiticos, ampicilina o
eritromicina
Fibrosis Qustica Ciprofloxacina Norfloxacina = No hay
experiencia vlida
USOS CLINICOSInfecciones Gastrointestinales Concentraciones
bajas 1mcg/ml o menos No afectan a la microblora anaerbica
Resistencia no esta mediada por plasmidos, no traslada resistencia
a otros grmenes Diarrea del viajero = Norfloxacina Shigelosis
resistente a Ampicilina y Cotrimoxazol, ceden a CIPROFLOXACINA
Ciprofloxacina + Ofloxacina : Fiebre Tifoidea
USOS CLINICOS Capacidad de penetracin en fluido vejigatorio,
piel, t. subcutneo, msculo y grasa Celulitis, Abscesos subcutneos,
Heridas infectadas (gram negativos) Respuesta disminuye si son
grmenes anaerobios Osteomielitis: Pefloxacina y Ciprofloxacina
penetran en t. seo; convinadas con Antianaerobio (Clindamicina)
Infecciones de Piel y tejidos blandos
USOS CLINICOSEnfermedades de Transmisin SexualQuinolona
Fluorada: I. gonoccicas no complicadas, Uretritis postgonoccsicas,
Vaginitis
GRACIAS
