QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS 3

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

CURSO: ANTIBIOTICOTERAPIA

Mg. William A. Sagástegui G.

CATEDRA FARMACOQUIMICA CATEDRA FARMACOQUIMICA Mg. W. Mg. W.

SAGASTEGUI G.SAGASTEGUI G. 22

QUINOLONAS: OrigenQUINOLONAS: Origen

A principios de la Dec. 60´A principios de la Dec. 60´ Se observó su actividad antibacteriana.Se observó su actividad antibacteriana. En los líquidos de purificación de la En los líquidos de purificación de la

síntesis de la Cloroquina (Antipalúdico).síntesis de la Cloroquina (Antipalúdico). 1962, se aisló el 1962, se aisló el AC. NALIDIXICOAC. NALIDIXICO..



QUINOLONAS:QUINOLONAS:

NN

O

O

OH

CH3

CH3

NH

N

N

Cl

OHCH3

CH3

CLOROQUINA

AC. NALIDIXICO



QUINOLONAS: Estruct. básicaQUINOLONAS: Estruct. básica

N

OO

OH

R1R8

R7

R6



QUINOLONAS: Grupo farmacóforoQUINOLONAS: Grupo farmacóforo

NH

OO

OH

RAcido 1-alquil-4-oxo-1,4-dihidropiridina-3-carboxílico

1

3

4



QUINOLONAS: REAQUINOLONAS: REA



QUINOLONAS: ImportanciaQUINOLONAS: Importancia Se conocen unos 5.000 Se conocen unos 5.000

antibióticos distintos, y cada año antibióticos distintos, y cada año se descubre unos 300 nuevos, se descubre unos 300 nuevos, pero en clínica solo se usa un pero en clínica solo se usa un 1% de los descubiertos. Su 1% de los descubiertos. Su importancia económica se pone importancia económica se pone de manifiesto al pensar en las de manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibióticos 100.000 Tm. de antibióticos producidas al año, por un valor producidas al año, por un valor equivalente a 3.000 millones de equivalente a 3.000 millones de euros, lo cual representa una de euros, lo cual representa una de las industrias biotecnológicas las industrias biotecnológicas más Importantesmás Importantes



QUINOLONAS: Mecanismo de QUINOLONAS: Mecanismo de acciónacción

Consiste fundamentalmente en la inhibición de Consiste fundamentalmente en la inhibición de la síntesis de DNA bacteriano, provocada por el la síntesis de DNA bacteriano, provocada por el bloqueo selectivo de la Subunidad A de la DNA bloqueo selectivo de la Subunidad A de la DNA girasa (Topoisomerasa II), enzima perteneciente girasa (Topoisomerasa II), enzima perteneciente al grupo de las Topoisomerasas, las cuales en al grupo de las Topoisomerasas, las cuales en número de 4, son esenciales para la duplicación número de 4, son esenciales para la duplicación del DNA bacteriano.del DNA bacteriano.

A concentraciones 0.1 a 10 A concentraciones 0.1 a 10 g/mL.g/mL.



QUINOLONAS: Mecanismo de QUINOLONAS: Mecanismo de acciónacción

Las células eucarióticas no contienen DNA Las células eucarióticas no contienen DNA girasa. Sin embargo, incluyen una DNA girasa. Sin embargo, incluyen una DNA topoisomerasa de tipo II, desde el punto de vista topoisomerasa de tipo II, desde el punto de vista teórico y mecánico, similar, que elimina los teórico y mecánico, similar, que elimina los súper enrollamientos positivos del DNA de súper enrollamientos positivos del DNA de eucariotes para evitar su enrollamiento durante eucariotes para evitar su enrollamiento durante la réplica. la réplica. Pero las Quinolonas inhiben la Pero las Quinolonas inhiben la topoisomerasa de tipo II de eucariotes sólo a topoisomerasa de tipo II de eucariotes sólo a concentraciones mucho mayores ( 100 a 1000 concentraciones mucho mayores ( 100 a 1000 g/mL ). g/mL ).



QUINOLONAS: Mecanismo de QUINOLONAS: Mecanismo de acción acción



Clasificación y Espectro Clasificación y Espectro AntibacterianoAntibacteriano



Espectro AntibacterianoEspectro Antibacteriano



QUINOLONAS: ClasificaciónQUINOLONAS: Clasificación Quinolonas de 1º GeneraciónQuinolonas de 1º Generación

( 60 Y 70)( 60 Y 70) Ac. NalidíxicoAc. Nalidíxico Ac. OxolínicoAc. Oxolínico Ac. Ac.

PipemídicoPipemídico Ac. Ac.

PiromídicoPiromídico CinoxacinaCinoxacina RosoxacinaRosoxacina

Quinolonas de 2º GeneraciónQuinolonas de 2º Generación (Mono-fluoroquinolonas) ( 80 )(Mono-fluoroquinolonas) ( 80 )

NorfloxacinoNorfloxacinoCiprofloxacinoCiprofloxacino

EnoxacinaEnoxacina PefloxacinaPefloxacina

OfloxacinaOfloxacina

Quinolonas de 3º GeneraciónQuinolonas de 3º Generación (90):(90):

LevofloxacinaLevofloxacina

Quinolonas de 4º GeneraciónQuinolonas de 4º Generación: : (Di-fluoroquinolonas) ( 95 )(Di-fluoroquinolonas) ( 95 )

Se caracterizan por alcanzar Se caracterizan por alcanzar mayor tiempo de vida media y mayor tiempo de vida media y mayor espectro antibacteriano mayor espectro antibacteriano en relación a las anteriores:.en relación a las anteriores:.

LomefloxacinaLomefloxacina

EsparfloxacinaEsparfloxacina

FleroxacinaFleroxacina TrovafloxacinoTrovafloxacino



QUINOLONAS: 1º GeneraciónQUINOLONAS: 1º Generación

NN

O

O

OH

CH3

CH3

NO

O

O

O

OH

CH3

Ac. Nalidíxico

Ac. Oxolínico

N N

N

N

O

NH

O

OH

CH3

NNO

O

O

O

OH

CH3

Ac. PipemídicoCinoxacina




Son de utilidad terapéutica limitada:Son de utilidad terapéutica limitada: Su excreción rápida (Su excreción rápida ( no alcanzan no alcanzan

concentraciones eficaces en organismo.)concentraciones eficaces en organismo.) Pueden producir resistencia bacterina.Pueden producir resistencia bacterina. No activa contra Pseudomona.No activa contra Pseudomona. Poca acción sobre Gram (+).Poca acción sobre Gram (+).




NN

O

NH

OF

OH

CH3

NN

O

NH

OF

OH

NORFLOXACINOCIPROFLOXACINO

N NN

O

NH

OF

OH

CH3

NN

N

O

OF

OH

CH3 CH3

N

O

N

N

O

OF

OH

CH3 CH3

ENOXACINA PEFLOXACINO OFLOXACINA




Son FluoroquinolonasSon Fluoroquinolonas Se sintetizaron mediante análisis QSAR (Diseño Se sintetizaron mediante análisis QSAR (Diseño

de fármacos).de fármacos). Se consideró espectro, toxicidad y costo Se consideró espectro, toxicidad y costo Los mejores sustituyentes resultaron:Los mejores sustituyentes resultaron:

RR1 1 = Et,= Et, RR66 = F o Cl, = F o Cl, RR77 = Piperazinil o N´-metilpiperazinil = Piperazinil o N´-metilpiperazinil RR88 = Cl o Me = Cl o Me

Se seleccionó al Norfloxacino: 16 – 500 vecesSe seleccionó al Norfloxacino: 16 – 500 veces más activo que Ac. Nalidíxico.más activo que Ac. Nalidíxico.




Quimioterápicos más importantes de la Quimioterápicos más importantes de la Déc. 80.Déc. 80.

Mayor actividad antibacterianaMayor actividad antibacteriana Baja resistencia bacterianaBaja resistencia bacteriana Mayor duración en el organismoMayor duración en el organismo Baja toxicidad.Baja toxicidad.




NN

N

O

O

F

F

OH

FCH3

FLEROXACINA

NN

O

NH

OF

OH

CH3

CH3

F

ESPARFLOXACINA

N

O

N

N

O

OF

OH

CH3

CH3

H

NN

O

NH

O

F

F

OH

CH3

CH3

LEVOFLOXACINA LOMEFLOXACINA




Son generalmente difluorquinolonasSon generalmente difluorquinolonas F en CF en C88, prolonga la V, prolonga la V½½ Se usa una dosis al díaSe usa una dosis al día







Trovafloxacina:Trovafloxacina: Mayor espectro contra anaerobiosMayor espectro contra anaerobios Efectos adversos a nivel hepático.Efectos adversos a nivel hepático.



QUINOLONAS:QUINOLONAS:

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