Quinolonas y 

Fluoroquinolonas 

Mtro. Rodrigo Guzmán Álvarez

Postulados de Erlich ØUn antimicrobiano debe ser: ØMuy activo frente a microorganismos ØFácilmente absorbible por el organismo humano ØActivo en presencia de tejido o fluidos corporales ØBajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico ØNo inducir desarrollo de resistencias

Clasificación de los antimicrobianos 

ØEstructura química ØReversibilidad de su efecto ØToxicidad ØEspectro de acción ØTipo de resistencia ØMecanismo de acción ØFarmacología ØConcentración dependientes: quinolonas ØTiempo dependientes: betalactámicos

Reversibilidad de su efecto 

ØReversibles Bacteriostáticos Ø Inhibición de la ADN girasa ØRotura mantenida del ADN 

ØIrreversibles Ø  Bactericidas ØExonucleasas

Espectro de acción 

Ø  Corto espectro 

ØCloxacilina 

Ø  Medio espectro 

ØEritromicina (Macrólidos) 

Ø  Amplio espectro 

ØTetraciclinas, cefalosporinas 3ªGeneración, 

Carbapenems y Quinolonas

Antibióticos 

Ø 1928 – Penicilina. Alexander Flemming Ø 1936 – Prontosil. Gerhard Domagk Ø 1941 – Comercialización de Penicilina. Florey, Chain Ø 1944 – Waksman, Estreptomicina Ø 1945 – Cefalosporinas. Giuseppe Brotzu ØDécada 40 – Descubrimiento de los Aminoglucósidos Ø 1948 – Cloramfenicol. Burkholder Ø 1950 – Tetraciclinas. Benjamin M. Duggar 

Mandell’s Principles of Infectious Diseases. 4th. Edition. 1996

Antibióticos 

Ø 1952 – Eritromicina (Macrólidos) e INH Ø 1956 – Vancomicina (Glucopéptidos) Ø 1957 – Rifamicinas Ø 1959 – Metronidazol Ø 1961 – Ethambutol Ø 1962 – Lincocinamidas (Lincomicina) Ø 1962 – Ac. Nalidíxico. Lescher et. al. (quinolonas). Ø 1987­ Norfloxacino y Ciprofloxacino 

Mandell’s Principles of Infectious Diseases. 4th. Edition. 1996

Familias de Antibióticos Øβ­lactámicos ØMacrólidos ØAminoglucósidos ØSulfonamidas ØRifamicinas ØTetraciclinas ØGlucopéptidos Ø Lincocinamidas ØCloranfenicol ØQuinolonas ØOxazolidinonas

Factores que disminuyen la acción de un antibiótico: 

ØVía de administración incorrecta ØSub / sobredosificación ØTiempo insuficiente / excesivo ØLos intervalos de toma son erróneos ØCombinaciones aberrantes ØDesconocimiento de la FC o FD ØInteracciones

ØDesconocimiento de la flora patógena ØMala selección del medicamento ØExcesiva carga bacteriana ØPermanencia de tejido muerto ØNo realizar drenaje ØSe siguen las “modas” ØInfluencia de la industria farmacéutica 

Factores que disminuyen la acción de un antibiótico:

Triada de Goodwin y Nimmo (1962)

CMT 

CMI 

Cmax 

Tmax 

V e n t a n a 

T1/2 

Farmacocinética de los Quimioterápicos

Cmax ee 

Cmin ee 

Cee 

ABC 1 ABC SS 

12 

10 

8 

6 

4 

2 

C o n c e n t r a c i ó n 

6           12           18            24           30               36 

T I E M P O  (hs) τ = 6 hs 

Factor de acumulación de los Quimioterápicos

Acido nalidixico 

Levofloxacino  Trovafloxacina 

Norfloxacina 

Quinolonas

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos. 

1. Quinolonas 

Inhiben la ADN­girasa 

2.  Rifampicina 

Inhiben la ARN­polimerasa 

3. Metronidazol 

Reducción de su grupo nitrógeno por nitrorreductasas

Farmacodinamia: 

•  Bactericida. •  Inhibe  las  topoisomerasas  II  y  IV  esenciales para  replicación,  transcripción  y  reparación del ADN bacteriano. 

•  Resistencia •  Mutación de la subunidad A de la DNA girasa. •  Alteraciones en las porinas.

Síntesis de ácidos nucleicos 

Topoisomerasas: 

üADN­girasa 

üTopoisomerasa IV 

ADN­GIRASA 

Topoisomerasa IV 

Enrollamiento  Corte  Sellado 

ADN bacteriano

Quinolona 

ADN bacteriano 

A A 

B B 

Síntesis de ácidos nucleicos 

Muerte celular 

Enzima

Mecanismo de acción de antibióticos

Resistencia al antibióticos 

•  Enzimas producidas por las bacterias. –  BetalactamasasàPenicilinas –  AcetiltransferasaàCloranfenicol –  QuinasasàAminoglucósidos 

•  Alteración de los lugares de unión a fármacos: –  Aminoglucòsidos,  Eritromicina,  Quinolonas  y Penicilina 

•  Reducción de la captación del fármaco: –  Tetraciclinasy Quinolonas. 

•  Alteración de las vías enzimáticas: –  Dihidrofolato reductasa insensible al Trimetoprim.

Farmacocinética: 

•  Absorción GI, administración oral (interferencia con geles de OH de Al y Mg), 

•  Distribución amplia (riñón, próstata, pulmón, fagocitos, LCR­ofloxacina). F = 100 (Levofloxacino) 

•  Metabolismo hepático •  Excreción renal por filtración y secreción •  Baja unión a proteínas •  Alta biodisponibilidad •  Altas concentraciones intracelularesàefecto postantibiótico 

•  t 1/2 mayor en las modernas

Clasificación de las Quinolonas No Fluoradas 1ª Generación 

2ª Generación  3ª Generación  4ª Generación 

Ácido Nalidíxico 1962  Norfloxacino. 1978  Difloxacino  Moxifloxacino 

Ácido Oxolínico  Pefloxacino  Lomefloxacino  Trovafloxacino 

Ácido Piromídico  Ofloxacino  Esparfloxacino  Cinafloxacino 

Ácido Pipemídico  Enoxacino  Fleroxacino. 

Cinoxacino  Ciprofloxacino.  Temafloxacino 

Acrosoxacino (Rosoxacino) 

Amifloxacino  Levofloxacino 

Grepafloxacino 

Gatifloxacino

Espectro antibacteriano: 

•  Amplio espectro, G­, G+ y micobacterias. •  Enterobacterias, H. influenzae, Neisseria, Campylobacter, Pseudomona, Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Brucella. 

•  IVU, prostatitis, infecciones GI, IVR, huesos y tejidos blandos (osteomietlitis).

Espectro antibacteriano: 

Muy sensibles •  E. coli. •  Klebsiella. pneumoniae. •  Enterobacter spp. •  Salmonella typhi. •  Shigella spp. •  Proteus spp. •  Neisseria gonorrhoeae. •  N. meningitis. •  H. influenzae. •  Campilobacter jejuni. •  Vibrio cholerae. 

Moderadamente sensibles •  Pseudomona aeruginosa. •  S. aureus. •  S. epidermidis. •  Branhamella catarrhalis. •  Legionella spp. •  Brucella spp. •  Listeria spp. •  Bacillus anthracis. •  M. tuberculosis.

Actividad antibacteriana de las Quinolonas 

1ª G.  2ª G  3ª y 4ª G 

Activas sobre G‐. Son antisépticos urinarios. 

Espectro más amplio, se utilizan también en infecciones sistémicas, poco activas contra G+ aerobios y bacterias anaerobias. Ciprofloxacino destaca por su mayor actividad. 

Activas sobre estreptococos y estafilococos. Se utilizan en infecciones respiratorias 

Usos: IVU, Gastroenteritis, Osteomielitis, Carbunco.

Usos clínicos de las Quinolonas 

Entidad Clínica  Uso 

1. Infección de Vías Urinarias (IVU) 

Alcanzan altas concentraciones en orina y tienen un excelente cubrimiento antibacteriano. 

Se usan en IVU y en la profilaxis ante la presencia de IVU recurrentes. 

Eliminan el reservorio de patógenos urinarios presentes en periné, vagina y región perianal. 

Primera elección en las IVU causadas por PseudomonaAeruginosa. 

En IVU se usan: Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina y Levofloxacina. 

2. Prostatitis Alcanzan concentracionesaltas en el tejido prostático y líquidoprostático. 

Son particularmente efectivos los tratamientos prolongados (28 días). 

3. Enfermedades de Transmisión Sexual 

a) Gonorrea no complicada: La ciprofloxacina y la ofloxacina en dosis única hacen parte de los tratamientos de primera línea. No en menores de 18 años. 

b) Uretritis no Gonocóccica por Clamidia Trachomatis: Se puede usar la ofloxacina, como alternativa al tratamiento con tetraciclinas. por 7 días 

c) Chancroide (Hemophilus Ducrei): La ciprofloxacina es la única de las quinolonas aprobadas para el tratamiento del Chancroide, como agente de segunda línea por 3 días 

d) Enfermedad Pélvica Inflamatoria: La ofloxacina en combinación con metronidazol se considera de primera línea

Usos clínicos de las Quinolonas 

Entidad Clínica  Uso 

4. Infecciones Gastrointestinales 

Patógenosentéricos  (alcanzan concentraciones altas en heces). 

La ciprofloxacina, ofloxacina y norfloxacina para la diarrea del viajero utilizando el esquema de tratamiento de 3 días. 

La ciprofloxacina es la droga de elección para el tratamiento de la Shigellosis y fiebre tifoidea. 

5. Artritis y Osteomielitis 

Son una excelente opción en el tratamiento de la artritis y osteomielitis bacteriana, especialmente cuando el agente causal es un bacilo gram (‐). 

Ciprofloxacina y la ofloxacina. 

Osteomielitis por Pseudomona Aeruginosa, particularmente en la Otitis Externa Maligna. 

6. Infecciones Respiratorias Bajas 

2ª G para las exacerbaciones de la bronquitis crónica, neumonía nosocomial y fibrosis quística. 3ª G Son útiles para el tratamiento empírico de la neumonía adquirida de la comunidad. 

Contra Legionella Pneumophila,por lo cual deben ser empleadas como agentes de primera elección en la neumonía moderada a severa. 

La ciprofloxacina es la quinolona de elección para el tratamiento de la neumonía nosocomial por su buen cubrimiento contra la P. Aeruginosa.

Patogenos frecuentes de la cavidad oral 

• Streptococcus pyogenes • Staphylococus aureus • Bacillus subtilis • Porphyromona gingivalis • Enterobacter faecalis • Streptococcus mutans • Actinobacillus actinomycetemcomitans • Prevotella intermedia • Candida albicans • Entamoeba gingivalis • Fusobacterium nucleatum • Stomatococcus mucilaginosus • Peptostreptococcus • Prevotella oralis • Pseudomona aeruginosa 

• Caries • Estomatitis • Infecciones supurativas • Gingivitis • Periodontitis • Quelitis angular • Infecciones periapicales • Pulpitis crónica • Infecciones oportunistas • Abcesos periapicales y periodontales • Gingivoestomatitis • Gangrena • Periimplantitis 

Manifestaciones Clínicas

Levofloxacino 

Ø  Amplio espectro 

Ø  Es activa contra bacterias resistentes a 

betalactámicos 

Ø  Alternativa eficaz y segura a aquellos 

que no pueden recibir penicilinas 

Ø  Alta biodisponibilidad F= 1 

Ø  Sin interacciones 

Ø  Semivida amplia de 24hrs 

Ø  Administración una vez al día 

Ø  Mejor aquiescenciaàéxito terapéutico 

Ø  Efecto postantibiótico 

Ø  250, 500 y 750mg

Moxifloxacino 

Ø  Neumonía adquirida en la comunidad Ø  Sinusitis aguda Ø  Agudización de bronquitis crónica Ø  Infecciones bacterianas de piel y tejidos blandos Ø  Es eficaz frente a bacterias resistentes a ß­lac­támicos y 

macrólidos Ø  F=90% Ø  Tabs 400mg, 1 diaria.

Ciprofloxacino 

•  Infecciones osteoarticulares, ginecológicas, IVU. 

•  Otitis media. •  Sinusitis. •  Tejidos blandos. •  Infecciones bucodentales •  250 a 500mg cápsulas / 12hrs

Efectos adversos de las Quinolonas 

•  Trastornos digestivos: 

–  Náuseas, vómitos, diarrea, dolor gastrointestinal y abdominal. 

•  Erupciones cutáneas 

•  Reacciones de Hipersensibilidad 

•  Cefalea, mareo, alucinaciones, delirio y convulsiones

Efectos adversos de las Quinolonas 

•  Leucopenia, eosinofilia. 

•  Fotosensibilidad. 

•  Anemia hemolítica. 

•  Artropatía. 

•  Prolongación QT, aumento de transaminasas. 

•  Sobreinfección (candidiasis oral y vaginal).

Interacciones farmacológicas con Quinolonas 

Ø<Quinolonas + AINE> –àAumenta el riesgo de convulsiones 

ØCiprofloxacina + Antiácidos –à Se reduce su absorción 

ØCiprofloxacino – Inhibidor enzimático CYP1A2 

ØCiprofloxacino – Aumenta concentraciones de teofilina, caféína y warfarina

“C” Estudios en animales muestran riesgo (embriotóxico o teratogénico). No existen estudios en mujeres. El tratamiento farmacológico es válido, cuando el problema de salud lo indica 

Riesgos  del  uso  de Quinolonas  en  el embarazo  y  en  la  lactancia

Riesgo  por  el  uso  de  medicamentos  en el embarazo (clasificación de  FDA) 

•  A. No hay riesgo para el feto en el primer trimestre del embarazo. No hay pruebas de riesgo en el segundo y tercer trimestre del embarazo. 

•  B. Sin riesgo para el feto. Se carece de estudios clínicos adecuados para mujeres embarazadas. 

•  C. Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. Hasta el momento no hay estudios adecuados en el humano, por lo que se desconocen los riesgos de su uso en mujeres embarazadas. La terapéutica medicamentosa sólo es valida cuando el problema de salud indica, sin lugar a dudas, la necesidad de su aplicación.

Riesgo  por  el  uso  de  medicamentos  en el embarazo (clasificación de  FDA) 

•  D. Existen pruebas de riesgo para el feto humano. Puede aceptarse el riesgo cuando la prescripción intrínseca es racional, a lo que se  agrega en forma coaligada un problema de salud específico e individual. 

•  X. Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo sobre los pretendidos “beneficios” del fármaco a prescribir. Contraindicado en el embarazo. 

•  NE. Se carece de estudios actuales que fundamenten factores de riesgo. Lo anterior hace considerar que en cada caso se tome en cuenta lo anotado en los puntos “D” o “X”.

Bibliografía 

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