Rasedate skriining GBS kandluse suhtes ja selle mõju vastsündinute haigestumisele

Rasedate skriiningRasedate skriiningGBS kandluse suhtes GBS kandluse suhtes

ja ja selle mõjuselle mõju

vastsündinute haigestumisele vastsündinute haigestumisele

Rasedate skriiningRasedate skriiningGBS kandluse suhtes GBS kandluse suhtes

ja ja selle mõjuselle mõju

vastsündinute haigestumisele vastsündinute haigestumisele

Pille AndressonPille Andresson

ITKITKEPS, PärnuEPS, Pärnu

10.11.200710.11.2007

Haigulugu nr. R0700605Haigulugu nr. R0700605

Skriinigupõhise IAP pooltSkriinigupõhise IAP poolt

I rasedus, arvel 10 I rasedus, arvel 10 rasedusnädalastrasedusnädalast

GBS teadmata (skriinimata)GBS teadmata (skriinimata)

Raseduse kulg Raseduse kulg probleemidetaprobleemideta

41+6, indutseeritud 41+6, indutseeritud sünnitussünnitus

stimulatsioon, stimulatsioon, epiduraalanesteesia, epiduraalanesteesia,

KTG, STAN- normKTG, STAN- norm

Looteveed selgedLooteveed selged

Veeta periood 12 tundi 55 Veeta periood 12 tundi 55 minutitminutit

Riskifaktoritel põhineva IAP Riskifaktoritel põhineva IAP vastuvastu

21:00 palavik 37,2 21:00 palavik 37,2 CC22:00 palavik 38,1 22:00 palavik 38,1 CC22:15 Cefazolini 2g i/v22:15 Cefazolini 2g i/v

22:25 sünnib poeglaps22:25 sünnib poeglaps

Sünnikaal 3942gSünnikaal 3942g

Nabaarteri pH-7.24, IL-6- Nabaarteri pH-7.24, IL-6- 125pg/ml125pg/ml

Apgar 3/3Apgar 3/3

Elustamise kestus 55minElustamise kestus 55min

Surma aeg - 23:35Surma aeg - 23:35

Patoanatoomiline diagnoos:Patoanatoomiline diagnoos:

PõhihaigusPõhihaigus: KAASASÜNDINUD B-: KAASASÜNDINUD B-RÜHMA STREPTOKOKK-KOPSUPÕLETIKRÜHMA STREPTOKOKK-KOPSUPÕLETIK(postmortaalselt kopsudest ulatuslik(postmortaalselt kopsudest ulatuslikB-rühma streptokoki väljakasv)B-rühma streptokoki väljakasv)

Põhihaiguse tüsistusPõhihaiguse tüsistus: Raske : Raske sünniasfüksiasünniasfüksia

Histioloogiline uuring:Histioloogiline uuring:

Platsenta ja nabaväät: äge tugevalt Platsenta ja nabaväät: äge tugevalt väljendunud astsendeeruv väljendunud astsendeeruv amnionipõletik (lootekestad, platsenta amnionipõletik (lootekestad, platsenta koorion) ja omfalovaskuliit (nabaväädi koorion) ja omfalovaskuliit (nabaväädi põletik)põletik)

Röntgenleid mittespetsiifilineRöntgenleid mittespetsiifiline

Retikulogranulaarne infiltratsioon bilat.-seltRetikulogranulaarne infiltratsioon bilat.-selt

Rohkenenud kopsujoonisRohkenenud kopsujoonis

Väikesed pleura effusioonidVäikesed pleura effusioonid

Haigulugu nr. R0700605Haigulugu nr. R0700605

International Journal of Epidemiology 2006 35(3):706-718International Journal of Epidemiology 2006 35(3):706-718

Vastsündinute surma Vastsündinute surma põhjused 0-7 elupäevpõhjused 0-7 elupäev

Sagedasemad varase invasiivse Sagedasemad varase invasiivse infektsiooni tekitajad vastsündinulinfektsiooni tekitajad vastsündinul

TekitajaTekitaja sepsissepsis meningiitmeningiit

GBSGBS 35-40%35-40% 30-40%30-40%

Teised G+ kokidTeised G+ kokid

Staphylococcus sp.Staphylococcus sp.

Enterococcus sp.Enterococcus sp.

Teised streptokokidTeised streptokokid

20-25%20-25%

E.coliE.coli 20%20%

Teised G- enterobakteridTeised G- enterobakterid

Klebsiella sp.Klebsiella sp.

Haemophilus sp.Haemophilus sp.

Pseudomonas sp.Pseudomonas sp.

10-15%10-15%

30-50%30-50%

Listeria monocytogenesListeria monocytogenes 1-2%1-2% 10%10%

The Clinical Handbook of Pediatric Infectious Disease :52-53The Clinical Handbook of Pediatric Infectious Disease :52-53

ITK Naistekliinik statsionaar 2006ITK Naistekliinik statsionaar 2006Mikrobioloogilised külvid Mikrobioloogilised külvid

111

126

38

71

17

5

22

2 4

19

29

5 3

21

2 38

23

3 2

0

20

40

60

80

100

120

Posi

tiiv

sete

külv

ide a

rv

Sünnituseelne os. Sünnitusosakond Vastsündinud

E.coli

Klebsiella sp.

Enterobacteriaceae sp.

Enterococcus sp.

Str. beta-haemolytic gr.B

S.aureus

Haemophilus sp.

MORFOLOOGIAMORFOLOOGIA

GG++, kerajas diplokokk (1, kerajas diplokokk (1μμn )n )

Iseloomulikud lühikesed kokkide aheladIseloomulikud lühikesed kokkide ahelad

Mitteliikuv, eosteta, fakultatiivne anaeroobMitteliikuv, eosteta, fakultatiivne anaeroob

9 serotüüpi: Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, VIII9 serotüüpi: Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, VIII

pinnaproteiinid: C, R, Xpinnaproteiinid: C, R, X

eksotoksiinid: CAMP, hemolüsiin, eksotoksiinid: CAMP, hemolüsiin, neuraminidaasneuraminidaas hüaluronidaas, ekstratsellulaarne vasoaktiivne hüaluronidaas, ekstratsellulaarne vasoaktiivne toksiintoksiin

FÜSIOLOOGIAFÜSIOLOOGIA

Mikroaerofiilne, kasvab 22-42 Mikroaerofiilne, kasvab 22-42 00C juuresC juures

Veriagaral ilmnevad beetahemolüüsiga Veriagaral ilmnevad beetahemolüüsiga ümbritsetudümbritsetud väikesed poolläbipaistvad pesad. väikesed poolläbipaistvad pesad.

Pesad on hallikad-valged, limased, >2mm, ei Pesad on hallikad-valged, limased, >2mm, ei tekitatekita katalaasi katalaasi

CAMP-reaktsioonCAMP-reaktsioon

Grupp B streptokokk = Grupp B streptokokk = streptococcus streptococcus agalactiaeagalactiae

Grupp B StreptokokidGrupp B StreptokokidVASTSÜNDINU

KolonistsioonKolonistsioon

Invasiivne infektsioon 0,5-Invasiivne infektsioon 0,5-3/10003/1000

Väga Väga varajane varajane

GBS GBS infektsioon infektsioon

<24h<24h

Varane GBS Varane GBS infektsioon infektsioon

24-72h24-72h

Hiline GBS Hiline GBS infektsioon infektsioon

>72h>72h

PneumooniaPneumoonia SepsisSepsis MeningiitMeningiit

EMA

Asümptoomne kandlus 5-40%Asümptoomne kandlus 5-40%UreetraUreetra

EmakakaelEmakakael

PerianaalpiirkondPerianaalpiirkond

RasedatelRasedatel SünnitusjärgselSünnitusjärgseltt

Baktreemia 22/100 Baktreemia 22/100 000000

Sünnitusjärgne Sünnitusjärgne palavikpalavik

Kuseteede infektsioonKuseteede infektsioon MetroendometriitMetroendometriit

KoorionamnioniitKoorionamnioniit Haava infektsioonHaava infektsioon

Enneaegne sünnitusEnneaegne sünnitus BaktreemiaBaktreemia

Surnult sündinudSurnult sündinud

35-50%35-50%

Clin Microbiol Infect. 2007 Clin Microbiol Infect. 2007 Mar;13(3):322-4Mar;13(3):322-4

Clin Perinatol. 2007 Sep;34(3):387-92Clin Perinatol. 2007 Sep;34(3):387-92

Soome 10%Iirimaa

25%

Hiina 11%Hispaania

11%

Itaalia 16-19%

Ungari 10%

Prantsusmaa 14%

Kuuba 15%

Šveits 8%

USA 19-35%

Mehhiko 13%

GBS GBS kolonisatsioonkolonisatsioon

Rootsi 28%

Norra 10%

Iisrael 6%

Türgi 8%

Saksamaa 21%

Holland 20%

Belgia 23%

UK 23%

Austraalia 12,9%

Brasiilia 17,9%

Kanada 19,5%

20020011

20020022

20020033

20042004 20052005 20062006

Skriinitud rasedate arvSkriinitud rasedate arv 916916 17271727 18001800 17901790 19301930 11761176

GBS positiivsedGBS positiivsed 8686 160160 178178 224224 273273 175175

GBS kandlusGBS kandlus 9,4%9,4% 9,2%9,2% 9,8%9,8%12,512,5

%%

14,114,1

%%

14,514,5

%%

GBS GBS kolonisatsioonkolonisatsioon

Molecular Microbiology (2004)Molecular Microbiology (2004) 54(1), 23–3154(1), 23–31

Gru

pp

B S

trep

tokokid

Gru

pp

B S

trep

tokokid

Vastsündinu GBS Vastsündinu GBS avaldumineavaldumine

madal inokulatsioonmadal inokulatsioon vähem virulentne GBSvähem virulentne GBS intaktsed amnionikestadintaktsed amnionikestad gestatsiooniaeg >37rn.gestatsiooniaeg >37rn. PROM <12hPROM <12h kaitsev hulk anti-CPS IgGkaitsev hulk anti-CPS IgG

kõrge inokulatsioonkõrge inokulatsioon virulentne GBSvirulentne GBS koorionamnioniitkoorionamnioniit gestatsiooniaeg <37 rn.gestatsiooniaeg <37 rn. PROM >18hPROM >18h madal anti-CPS IgG hulkmadal anti-CPS IgG hulk

(<0,5 (<0,5g/ml, piisav kaitse g/ml, piisav kaitse >5,0>5,0g/ml)g/ml)

TerveTerve HaigeHaige

J Infect Dis 2001 Oct 15;184 (8):1002-8J Infect Dis 2001 Oct 15;184 (8):1002-8Clinical Microbiology Revies Vol.11(3):497-513,July 1998Clinical Microbiology Revies Vol.11(3):497-513,July 1998

SünnikaalSünnikaal SuremusSuremus

500-1000 gr500-1000 gr 60-75%60-75%

1001-1500 gr1001-1500 gr 25-40%25-40%

1501-2000 gr1501-2000 gr 20-26%20-26%

2001-2500 gr2001-2500 gr 15-18%15-18%

>2500 gr>2500 gr 5-6%5-6%

Üldine suremus:Üldine suremus: EOGBSD 2- EOGBSD 2-8%8%

LOGBSD 0-LOGBSD 0-6%6%

Grupp B streptokokkGrupp B streptokokk

Wald et al.:Wald et al.: 74 vastsündinut GBS meningiidiga 74 vastsündinut GBS meningiidiga 27% suremus27% suremus 25% raske neuroloogiline puue25% raske neuroloogiline puue 15% keskmine või kerge puue15% keskmine või kerge puue 50% norm50% norm

Edwards et al.:Edwards et al.: 6 a., kes olid põdenud vs-eas GBS 6 a., kes olid põdenud vs-eas GBS meningiitimeningiiti 50% norm50% norm 21% keskmine või kerge puue21% keskmine või kerge puue 29% raske puue29% raske puue

- Väljendunud vaimsearengupeetus- Väljendunud vaimsearengupeetus - Spastiline tetrapleegia- Spastiline tetrapleegia - Ravile raskesti alluvad krambid- Ravile raskesti alluvad krambid - Kortikaalne pimedus- Kortikaalne pimedus - Kurtus- Kurtus

Prognoos, GBS meningiitPrognoos, GBS meningiit

Retrospektiivselt analüüsiti ajavahemikus 01.01.2000 kuni 31.12.2006 Retrospektiivselt analüüsiti ajavahemikus 01.01.2000 kuni 31.12.2006 ITK ja LTKH diagnoositud varase GBS infektsiooniga vastsündinute ITK ja LTKH diagnoositud varase GBS infektsiooniga vastsündinute haiguslugusid, nende emade sünnituslugusid ja rasedakaarte. haiguslugusid, nende emade sünnituslugusid ja rasedakaarte.

Uuringu eesmärgiks oli hinnata varase GBS infektsiooni Uuringu eesmärgiks oli hinnata varase GBS infektsiooni esinemissagedust, GBS infektsiooni kliinilist avaldumist ja peamisi esinemissagedust, GBS infektsiooni kliinilist avaldumist ja peamisi sümptoome, perinataalsete riski faktorite olemasolu, IAP rakendamist sümptoome, perinataalsete riski faktorite olemasolu, IAP rakendamist sünnituse ajal. sünnituse ajal.

Varaseks GBS infektsiooniks loeti kõik juhud, kus infektsiooni objektiivne Varaseks GBS infektsiooniks loeti kõik juhud, kus infektsiooni objektiivne leid avaldus enne 72 elutundi.leid avaldus enne 72 elutundi.

Perinataalsed riskifaktorid:Perinataalsed riskifaktorid:GBS skriining pos.-neGBS skriining pos.-neSünnikaal <2500 grSünnikaal <2500 grGestatsiooniaeg <37 rn.Gestatsiooniaeg <37 rn.Gestatsiooniaeg <28 rn. Gestatsiooniaeg <28 rn. PROM >18 hPROM >18 hPalavik >38,0°C sünnituse ajal ilma epiduraalitaPalavik >38,0°C sünnituse ajal ilma epiduraalitaPalavik sünnitusel >38,5°C sünnituse ajal ilma epiduraaliga Palavik sünnitusel >38,5°C sünnituse ajal ilma epiduraaliga KoorionamnioniitKoorionamnioniit

Varajane GBS infektsiooni 2000-Varajane GBS infektsiooni 2000-2006 ITK ja LTKH NK-s2006 ITK ja LTKH NK-s

ITK ITK

21 82021 820 elussündi elussündiLTKHLTKH

18 77018 770 elussündi elussündi40 59040 590

elussündielussündi

74 GBS infektsiooni 74 GBS infektsiooni

juhtu juhtu

1,8/10001,8/1000 elussünni elussünni

kohtakohta35 TÕESTATUD GBS juhtu35 TÕESTATUD GBS juhtu

0,86/10000,86/1000 elussünelussünnni kohtai kohta39 TÕENÄOLIST GBS juhtu 39 TÕENÄOLIST GBS juhtu

0,96/10000,96/1000 elussünelussünnni kohtai kohta

objektiivsed infektsiooni objektiivsed infektsiooni

tunnused ja positiivne vere- tunnused ja positiivne vere-

ja/või liikvorikülvja/või liikvorikülv

objektiivsed infektsiooni objektiivsed infektsiooni

tunnused ja pos. väljakasv tunnused ja pos. väljakasv

pindmisest külvist või ema pindmisest külvist või ema

anamneesis GBS ja vähemalt anamneesis GBS ja vähemalt

üks infektsioonile viitav üks infektsioonile viitav

parameeter analüüsidesparameeter analüüsides

Varase GBS infektsiooni Varase GBS infektsiooni esinemissagedus esinemissagedus

2000-2006 ITK ja LTKH NK-s2000-2006 ITK ja LTKH NK-s

Infect Dis Obstet Gynecol Infect Dis Obstet Gynecol 2003;11:1–92003;11:1–9

0,70,7

0,70,7

0,2- 0,70,2- 0,7

0,5- 0,5- 11 0,430,43

0,70,7

0,9-2,00,9-2,0

0,50,5

0,5-1,00,5-1,0

1,01,0

0,90,9

0,7-1,00,7-1,0

0,40,4

0,760,76

Tallinn Tallinn 1,8/10001,8/1000

GBS infektsiooni esinemissagedus GBS infektsiooni esinemissagedus 1000/elussünni kohta1000/elussünni kohta

2616

961

2874

1727

2893

1800

3266

1790

3375

1930

3922

1176

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

2001 2002 2003 2004 2005 2006

sünnituste arv

GBS skriining

0,41

2,44

0,75 0,72

1,11

0,31

1,27

14,50%14,10%

12,50%

9,80%

9,20%

9,40%

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Varase GBS Varase GBS infektsiooni infektsiooni

esinemissagedus esinemissagedus 2000-2006 ITK ja 2000-2006 ITK ja

LTKH NK-sLTKH NK-s

Juh

tuJu

htu

1000

1000 e

luss

ünn

i kohta

elu

ssünn

i kohta

GBS skriining ITK GBS skriining ITK aastatel 2001-2006aastatel 2001-2006

Enneaegsed vastsündinud

24%

Ajalised vastsündinud

76%

Varane GBS infektsioonVarane GBS infektsioon2000-2006 ITK ja LTKH NK-s2000-2006 ITK ja LTKH NK-s


Meningiit14%

Pneumoonia14%

Sepsis72%

11

8

5

9

2

0

2

4

6

8

10

12

Juhtu

de a

rv

sepsis meningiit pneumonia

Ajalised vastsündinud

Enneaegsed vastsündinud

19

10

1

0

4

8

12

16

20

Verekülv pos. Vere- jaliikvorikülv pos.

Liikvor pos.


Juh

tud

e a

rvJu

htu

de a

rv

Palavik>37,5 22%

Hingamishäired51%

Neuroloogiline leid7%

Vereringehäired20%

C



25

19 18 17

0

5

10

15

20

25

30

Juhtu

de a

rv

sünnitusaegnepalavik

püsiv lootetahhükardia

enneaegsus koorionamnioniit

Perinataalsed riskifaktorid

Maternal and infant Clinical CharacteristicsMaternal and infant Clinical Characteristics

GBS status

Maternal Infant

PROM>24h

Fever38,5C

Clinical chorioamnioni

tis

IAP Term Preterm Ill-Appearin

g

Critically Ill

Died

Negative (n=10)

11((10,010,0%%

))

11((10,010,0%%

))

44((4400,0,0%)%)

00((00%)%)

77((70,070,0%%

))

00(0%)(0%)

00(0%)(0%)

33((3300,0,0%)%)

00(0%)(0%)

Positive (n=29)

22((6,96,9%)%)

1515((51,751,7%%

))

1010(3(34,54,5%)%)

66(20(20,7,7%%

))

2222(7(75,95,9%%

))

99((31,031,0%)%)

2424(82,8%)(82,8%)

88((27,627,6%%))

00(0%)(0%)

Unknown (n=35)

11((2,92,9%)%)

99((25,725,7%%

))

33((8,68,6%)%)

1414((40,40,%)%)

2727((77,177,1%%

))

99((2,72,7%)%)

1133(37,1%)(37,1%)

2626((74,374,3%)%)

22((5,5,7%7%

))

Total (n=74)

44((5,45,4%)%)

2525((33,833,8%%

))

1177(2(23,03,0%)%)

2020((27,027,0%%

))

5656(7(75,75,7%%

))

1818(2(24,34,3%)%)

3737(5(50,00,0%)%)

3737(5(50,00,0%)%)

22((22,,77%%

))

*) *) Numbers in parentheses indicate percentage of total for eachNumbers in parentheses indicate percentage of total for each categorycategory (GBS(GBS negative, positive, or unknown and total cases).negative, positive, or unknown and total cases).


Sünnitusjärgselt diagnoositiSünnitusjärgselt diagnoositi 12 metroendometriiti (GBS väljakasv emakast või/ja 12 metroendometriiti (GBS väljakasv emakast või/ja emakakaelast)emakakaelast)1 baktreemia+ metroendometriit (pos.verekülv+ emakakaela 1 baktreemia+ metroendometriit (pos.verekülv+ emakakaela külv)külv)

GBSGBS infektsiooni esinemissagedus sõltuvalt kolonisatsioonist ja riskifaktorite olemasolustinfektsiooni esinemissagedus sõltuvalt kolonisatsioonist ja riskifaktorite olemasolust


0

2

4

6

8

10

Juhtu

de

arv

GBS teadmata + RF p

os.

GBS teadmata + RF n

eg.

GBS pos.+ RF p

os.

GBS neg +RF neg.

GBS neg + RF pos.

GBS pos.+ RF n

eg

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Juhtu

1000 e

luss

ünni k

ohta

Kol+, RF+ Kol+, RF- Kol-, RF+ Kol-, RF-

Tänan:Tänan:

ITK NK sünnitusosakonda-lasteõed, lastearstid, ämmaemandad, ITK NK sünnitusosakonda-lasteõed, lastearstid, ämmaemandad, naistearstidnaistearstid

Dr. Valentina KoleDr. Valentina Koleššnikova (ITK, mikrobioloogia labor-arst)nikova (ITK, mikrobioloogia labor-arst)

Dr. Aino Rõõm (ITK, infektsioonikontrolli arst)Dr. Aino Rõõm (ITK, infektsioonikontrolli arst)

Dr. Pille Saik (LTKH, lastearst)Dr. Pille Saik (LTKH, lastearst)

Documents

Rasedate skriining GBS kandluse suhtes ja selle mõju vastsündinute haigestumisele