Presentacin de PowerPoint
Transposicin de Oxy-Cope
En 1975, Evans y Golob indicaron que la desprotonacin del grupo
hidroxilo para formar el correspondiente alcxido de un metal
alcalino, origina una considerable aceleracin (1010 -1017) de la
transposicin. Condiciones tipicas para generar cuantitativamente el
alcxido: KH y 18-ter corona-6 La transposicin de Cope (1940) es una
transposicin sigmatrpica [3,3] en 1,5-dienos.Es una reaccin
pericclica concertada. En la transposicin Oxi-Cope un grupo
hidroxilo en C3 origina un enal (o una enona) despus de una
tautomera ceto-enlica del enol intermedio Arthur Clay
Cope1909-1966,Indiana, EEUU
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Sntesis de Skraup
Esta sntesis de quinolinas fu descrita por el qumico checo
Zdenko Hans Skraup (1850-1910). En la primera reaccin, se calent
anilina con cido sulfrico, glicerol, y un agente oxidante, como
nitrobenceno.En este ejemplo, el nitrobenceno sirve como disolvente
y agente oxidante. La reaccin,se realiza en presencia de sulfato
ferroso como moderador.
Reaccin de Perkin
Este mecanismo no es universalmente aceptado; hay una versin que
postula una descarboxilacin sin transferencia del grupo acticoMuy
utilizada para sintetizar cidos aromticos ,-insaturados utilizando
un aldehdo aromtico y un anhdrido de cido carboxlico en presencia
de una sal alcalina del cido.
Reaccin de Cannizzaro
Consiste en la dismutacin de un aldehdo sin hidrgeno en alfa (no
enolizable) catalizadopor una base. Es un proceso de auto
oxidacin-reduccin. En primer lugar se produce una adicin nuclefila
de la base al carbono carbonlico del aldehdo. El alcxido resultante
se desprotona en el medio fuertemente bsico originando un di-anion
llamadoIntermedio deCannizzaro. Ambos intermedios pueden bien
reaccionar con el aldehdo o transferir un hidruro. La negatividad
de este C-H se ve aumentada por por el carcter electro-donador
deloxgeno en alfa. La transferencia de hidruro genera
simultneamente un anin alcxidoy un cido carboxlico, que desprotona
rapidamente para formar el carboxilato. Evidencias adicionales del
carcter de hidruro del intermedio de la reaccin de Cannizzaro se
encuentran en la formacin de H2 al hacerlo reaccionar con agua.
Stanislao Cannizzaro 1826 1910 qumico y gobernador
italianoFragmentacin de Eschenmoser
CH3COOH/CH2Cl2
La fragmentacin de Eschenmoser (o de Eschenmoser-Tanabe) es la
reaccin de,-epoxicetonas con sulfonilhidrazinas de arilo para
producir alquinos y compuestoscarbonlicos.El mecanismo de esta
fragmentacin empieza con la reaccin de la ,-epoxicetona con una
sulfonilhidrazina de arilo para producir la hidrazona intermedia.
La transferencia de un protn conduce a un intermedio, que sufre la
fragmentacin clave originando unalquino y un compuesto carbonlico.
La transferencia del protn puede ser catalizado porpiridina,
bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, o silica gel.
Albert Eschenmoser 1925-, suizoReaccin de Pauson-KhandLa reaccin
de Pauson-Khand (PKR o PK) se describe como una cicloadicin [2+2+1]
entre un alquino, un alqueno y monxido de carbono para formar una ,
-ciclopentenona. El mediador original: octacarbonil dicobalto, ha
sido sustituido otrosms eficientes.
Con alquenos o alquinos asimtricos la regioselectividad es
siempre un problema, pero esta dificultad disminuye en reacciones
intramoleculares.MecanismoEl octacarbonil dicolbalto se coordina
con los enlaces del alquino desplazando una molcula de CO para
formar un complejo organometlico de hexacarbonilo.
Se forma un enlace de coordinacin con el alqueno con una
configuracin exo.
Una molcula de CO se inserta en el complejo formado, en donde
los electrones sufren un reacomodo para as dar la
ciclopentenona.
Descubierta en 1973 por Peter Pauson e Ihsan Khand
Reaccin de Reformatsky La reaccin de Reformatsky tiene lugar
entre un compuesto carbonlico (aldehdo o cetona) y un -haloester en
presencia de zinc metlico y se forman b-hidroxisteres (o sus
productos de deshidratacin: esteres a,b-no saturados).El compuesto
de organozinc, tambin llamado enolato de Reformatsky,se prepara con
un a-halster y polvo de zinc. Los enolatos de Reformatsky son menos
reactivos que los enolatos delitio o que los reactivos de
Grignard.
Sergey NikolaevichReformatsky1860 1934, rusoReduccin de
Rosenmund
Se reduce un haluro de cido a aldehdo utilizando H2 (g) sobre
Pd/C envenenado con BaSO4 para evitar una posterior reduccin al
alcohol.Karl Wilhelm Rosenmund, 1884-1965, alemnCondensacin de
Dieckmann
Reaccin intramolecular de un compuesto orgnico que cuenta con
dos grupos ster enpresencia de base para dar un -cetoster. Es el
equivalente intramolecular de la Condensacin de Claisen. La
formacin de anillos de 5 o 6 tomos de carbono est ms
favorecida.
Walter Dieckmann1869-1925, alemnSntesis de Friedlnder
Es un mtodo de sntesis de quinolinas por reaccin de
2-aminobenzaldehdos (o cetonas).Se le nombra en honor del qumico
alemn Paul Friedlnder, 1857-1923.
Dos posibles mecanismos:1. El orto-aminocarbonilo1 y la cetona
enolizable 2 reaccionan dando el aducto 3. Este se deshidrata
originando el compuesto carbonlico ,-insaturado 4 que por ciclacin
y prdida de agua conduce a la quinolina 7.
2. Formacin de base de Schiff 5 seguido de una reaccin aldlica
para dar 6 y de una posterior eliminacin para obtener el compuesto
7.
Reaccin de Achmatowicz En este proceso, un furano se convierte
en un dihidropirano. En la publicacin originalel alcohol furfurlico
se hace reaccionar con bromo en metanol para dar como productoel
2,5-dimetoxi-2,5-dihidrofurano. ste transpone a la
6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-ona al hacerlo reaccionar con cido
sulfrico diluido.
MeOH20-60CH2SO4 (1-2%)
El protocolo de Achmatowitz ha sido utilizado en la sntesis
total de muchos compuestos. Tambin se utilizan percidos:
Osman Achmatowicz Jr.1899-1988, polacoSntesis de pirroles de
HantzschLa Sntesis de pirroles de Hantzsch consiste en la
preparacin de pirroles sustituidos a partir de -cetosteres y
a-halocetonas en presencia de amoniaco (o aminas 1arias).
-H2O
Arthur Rudolf Hantzsch 1857-1935, alemn
Sntesis de Gabriel
Permite obtener con buenos rendimientos aminas primarias a
partir halogenuros de alquilo(con bajo impedimento estrico)
utilizando ftalimida de potasio
La N-alquilftalimida intermedia conduce a la amina primaria en
diversas condiciones de reaccin
Siegmund Gabriel, 1851-1924, alemnTransposicin de Hofmann
Permite obtener a partir de una amida primaria una amina
primaria con un carbono menos. La reaccin ocurre mediante un
mecanismo de reaccin complejo, muy parecido al de la transposicin
de Curtius, que incluye una transposicin del grupo alquilo. En el
medio fuertemente bsico, la amida se desprotona y reacciona con el
bromo dandolugar a la N-bromoamida que pierde de nuevo un protn y
se transforma en el isocianantoal eliminarse Br y transponerse el
grupo R del C al N. La hidrlisis del isocianato generaun cido
carbmico que conduce a la amina perdindose CO2. Si el proceso se
realiza utilizando alcohol en vez de agua, se puede aislar el
carbamatocorrespondiente e hidrolizarlo posteriormente para obtener
la amina
August Wilhelm von Hofmann1818-1892, alemnReaccin de Vilsmeier
(VilsmeierHaack)
Reaccin de una amida sustituida con oxicloruro de fsforo y un
areno activado para dar lugar a un aril-aldehdo o una aril-cetona
(Anton Vilsmeier, 1894-1962 y Albrecht HaaacK, 1898-1976, alemanes)
Se forma un cloroiminio sustituido, tambin llamado reactivo de
Vilsmeier (E+) que por reaccin de SEAr con el areno activado
conduce a un iminio que se hidroliza dando el producto final
Transposicin de Favorskii
Es una reaccin de transposicin que tiene lugar en
ciclopropanonas y a-halocetonas cuando son tratados con una base y
conduce a cidos carboxlicos (o derivados). En el caso de las
a-halocetonas cclicas se produce una contraccin de anillo. Cuando
la base es un hidrxido se obtiene un cido, cuando se utilizan
alcxidos se generan steres y conamiduros amidas, (Alexei
Yevgrafovich Favorskii, 1860-1945, ruso). El mecanismo de reaccin,
en el caso de las a-halocetonas, se cree que implica la formacin de
un enolato en el cabono en a al CO que no tiene el halgeno. Este
enolatocicla a una ciclopropanona intermedio que es atacado por el
nuclefilo:
Reaccin de Chichibabin
Proporciona 2-amino-piridinas a partir de piridinas por la accin
de amiduro de sodio (o amiduro de potasio). Aleksy Yevgnyevich
Chichibbin 1871-1945 ruso
Reaccin de Mannich
Consiste en la aminometilacin de un carbono situado junto a un
carbonilo empleando formaldehdo (u otro compuesto carbonlico no
enolizable) y amonaco o una amina (1aria 2aria) y catlisis cida. Se
obtienen -aminocarbonilos (bases de Mannich) que pueden darlugar a
compuestos carbonlicos a,b-no saturados si se logra eliminar
amina.
Desde un punto de vista mecanstico transcurre en dos etapas: 1)
adicin nuclefila de la amina sobre el carbonilo del compuesto no
enolizable, para formar el ion iminio. 2) adicin nuclefila por
parte del enol (catlisis cida) sobre el ion iminioCarl Ulrich Franz
Mannich1877-1947, alemn
Transposicin de Beckmann
Es una transposicin de oximas catalizada por cidos que conduce a
amidas. Las oximas cclicas dan lugar a lactamascon un eslabn ms. Se
cree que consiste en una migracinde un alquilo con expulsin del
grupo hidroxilo para formar un nitrilioque finalmente se
hidroliza
Se puede usar cloruro de cianurilo Como catalizador y ZnCl2 como
co-catalizador, as se activa el OH via SNAr Ernst Otto
Beckmann18531923, alemn
Acoplamiento de Fukuyama
Tiene lugar entre un tioster y un haluro organozinc en presencia
de un catalizador de paladio y da lugar a cetonas (no prosigue al
alcohol terciario). Transcurre en condiciones suaves, usa reactivos
poco txicosy es altamente quimioselectivo.
Mecanismo A la adicin oxidativa del tioster sigue el paso de
transmetalacin con el derivado de Zn. La eliminacin reductora final
conduce al producto de acoplamiento, la cetona, y regenerael
catalizadorTohru Fukuyama 1948-, japons
Oxidacin de Swern
Consiste en la oxidacin de un alcohol (1ario 2ario) al aldehdo o
cetona correspondiente utilizando cloruro de oxalilo,
dimetilsulfxido y una base orgnica como la trietilamina.Transcurre
en condiciones suaves y es compatible con muchos grupos
funcionales.1) El DMSO reacciona con el cloruro de oxalilo a baja
temperatura dando un intermedio que descompone eliminando CO2 y CO
y dando lugar al cloruro de dimetilclorosulfonio2) El cloruro de
dimetilclorosulfonio reacciona con el alcohol dando un
alcoxisulfonio intermedio que se desprotona por adicin de la base
generando el iluro de azufre que pierde sulfuro de dimetilo y
conduce al compuesto carbonlico
Daniel Swern1916-1982, New York
Acoplamiento de Kumada
Los grupos de Robert Corriu y Makoto Kumada comunicaron esta
reaccinde forma independiente en 1972
Se generan enlaces C-C por reaccin de un reactiva de Grignard y
un haluro orgnico.Utiliza como catalizadores metales de transicin
(Ni o Pd generalmente) y se produce el acoplamiento de dos grupos
alquilo, arilo o vinilo.
Fue una de las primeras reacciones de acoplamiento que se
publicaron y a pesar del gran desarrollo deotras reacciones de este
tipo, contina teniendo aplicaciones sintticas interesantes; por
ejemplo laproduccin a escala industrial del aliskireno (un
antihipertensivo) y de politiofenos (conductores electricos y con
propiedades pticas; utiles en dispositivos electrnicos) Makoto
Kumada 1920-2007, japons
