Reaksi inflamasi drive resistensi hormon pada kankerPublished on February 21, 2006 at 3:25 AM

Dalam jurnal your , peneliti melaporkan bukti baru untuk menjelaskan mengapa kanker prostat dankanker tergantung hormon bisa menjadi resisten terhadap terapi hormon. Temuan mereka lebih lanjutmenunjukkan bahwa mekanisme yang sama mungkin memainkan peran penting dalam fisiologireproduksi, termasuk peristiwa kritis kehamilan.

Dipimpin oleh Michael Rosenfeld dan David Rose di Universitas California, San Diego , kelompok yang ditemukandalam studi kultur sel yang disebut makrofag - komponen dari sistem kekebalan tubuh bawaan yang mendorongreaksi inflamasi - berinteraksi secara fisik dengan kanker prostat sel. Interaksi yang, pada gilirannya, membalikkanaktivitas reseptor hormon pada sel-sel kanker yang merespon androgen, seperti testosteron, menyebabkanpergeseran dalam ekspresi gen lainnya. Co-pertama penulis studi tersebut adalah Ping Zhu dan Baek Sung Hee,juga dari UCSD.

"Sementara resistensi hormon kemungkinan dapat diperoleh dalam berbagai cara, tampaknya kita mungkin telahmenemukan sebuah kontributor umum untuk resistensi hormon pada kanker prostat , "kata Rosenfeld.

"Resistensi hormon adalah masalah tertentu dalam kanker prostat , di mana itu terjadi dalam persentase yangsangat tinggi kasus, "tambah Rose. "Kami pikir kami sudah sekarang membuat hubungan antara peradangan danresistensi terhadap obat kanker tertentu."

Androgen, bertindak melalui reseptor androgen, yang penting untuk pertumbuhan normal dan fungsi kelenjarprostat dan telah terlibat dalam perkembangan kanker prostat . Modulator reseptor androgen Selektif (SARMs) -obat dimaksudkan untuk menghambat aktivitas reseptor androgen - karena itu pengobatan standar untuk kankerprostat . Namun, kanker prostat ini sering menjadi resisten terhadap pengobatan tersebut. A, serupa meskipunkurang umum, fenomena juga bisa terjadi pada kanker payudara diobati dengan obat yang target reseptor hormonestrogen.

Laporan studi baru yang bahan kimia inflamasi yang diproduksi oleh makrofag dapat menyebabkan resistensidengan menetapkan perubahan gerak lain yang membalikkan fungsi SARMs. Mereka perubahan, pada dasarnya,gilirannya menghambat reseptor androgen-obat ke dalam aktivator.

"Ini adalah hal terakhir yang Anda inginkan karena yang membuat prostat dan kanker tumbuh," kata Rosenfeld.

Makrofag sel-sel sistem kekebalan tubuh menyusup hampir semua sampel tumor prostat, para peneliti menemukan.Mereka lebih lanjut menunjukkan bahwa memblokir salah satu bahan kimia utama yang dikeluarkan oleh makrofagdicegah SARMs dari merangsang reseptor androgen, bukti bahwa bahan kimia inflamasi memainkan peran pentingdalam pengembangan resistensi obat.

Bahwa interaksi kimia tergantung pada sebagian dari reseptor androgen yang khusus untuk semua reseptor steroidseks, termasuk reseptor estrogen dan progesteron, mereka melaporkan. Bahwa daerah reseptor bertanggung jawabuntuk mendaftar protein yang indera sinyal inflamasi, memungkinkan SARMs untuk mengaktifkan gen normaldirangsang oleh reseptor hormon aktif, menurut para peneliti.

Temuan menunjukkan "beberapa potensi sangat mengundang" target untuk obat yang dapat mencegahperkembangan resistensi hormon pada kanker, kata Rosenfeld. Namun, para peneliti mendesak hati-hati karenasetiap uang muka tersebut akan mengambil studi jauh lebih.

Mereka menunjukkan bahwa hasil memperpanjang peran potensial makrofag pada penyakit. Sebagai contoh, studisebelumnya oleh para peneliti menyarankan mekanisme yang sama dimana makrofag pada sel-sel lemak dapatmengakibatkan resistensi insulin, kata Rose. Makrofag juga memiliki peran yang jelas dalam atherosclerosis,mereka menambahkan.

Temuan yang tak terduga juga memimpin kelompok untuk pertanyaan membingungkan. "Apa alasan evolusi inimekanisme fisiologis?" Tanya Rose. "Ini jelas tidak timbul dalam konteks kanker hormon-tahan."

Para peneliti menemukan bukti awal yang menunjukkan bahwa makrofag dapat menyebabkan pembalikan pentingdalam aktivitas gen diatur oleh hormon estrogen dengan cara yang sama. Mekanisme itu mungkin memainkan

Reaksi inflamasi drive resistensi hormon pada kanker

Saved from URL: http://www.news-medical.net/news/2006/02/21/18/Indonesian.aspxP

/21

peran dalam perubahan ekspresi gen yang terkait dengan implantasi telur dibuahi di dalam rahim, merekamenyarankan, sebuah proses yang merupakan suatu 'acara inflamasi, "kata mereka.

"Peradangan lokal dalam menanggapi akumulasi makrofag jaringan dan sel kekebalan lainnya mendahului setiapperistiwa reproduksi utama dalam ovarium dan rahim, dari ovulasi implantasi [dari telur dibuahi] dan menstruasi,"tulis Malcolm Parker dari Imperial College London pada pratinjau. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa infiltrasisel-sel makrofag dapat memberikan sinyal untuk "ekspresi lokal gen dinyatakan ditekan dengan reseptor hormonseks."

Mekanisme tersebut mungkin memainkan peranan penting dalam berbagai proses reproduksi, seperti induksikontraksi otot karakteristik tenaga kerja, Parker menambahkan. Proses itu mungkin memiliki implikasi pentinguntuk memahami gangguan reproduksi, seperti persalinan prematur, dia menyarankan.

"Tenaga kerja prematur sekarang luas dianggap sebagai penyakit inflamasi yang rekening untuk sebagian besarkematian neonatal," kata Parker. "Oleh karena itu, dengan mengangkat tabir yang mencakup mekanisme molekulersampai sekarang belum diakui, [penelitian ini] telah menetapkan tantangan baru. Tak satu pun dari tantangan iniadalah lebih penting daripada menerjemahkan informasi ini molekul baru ke dalam terapi yang lebih efektif untukkanker tergantung hormon dan gangguan reproduksi umum . "

http://www.cell.com

Peringatan: Halaman ini adalah terjemahan mesin halaman ini aslinya dalam bahasa Inggris. Harapdiperhatikan karena terjemahan yang dihasilkan oleh mesin, tidak semua terjemahan akan sempurna. Websiteini dan halaman web yang dimaksudkan untuk dibaca dalam bahasa Inggris. Setiap terjemahan dari website inidan halaman web yang mungkin tidak tepat dan tidak akurat secara keseluruhan atau sebagian. Terjemahan inidisediakan sebagai kenyamanan.

Reaksi inflamasi drive resistensi hormon pada kanker

Saved from URL: http://www.news-medical.net/news/2006/02/21/18/Indonesian.aspxP

/22