Reducción de ácidos carboxílicos

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Reduccin de cidos carboxlicos. Tanto los cidos carboxlicos como los steres se pueden reducir a alcoholes empleando un agente reductor poderoso como el aluminio hidruro de litio (LiAlH4).

El LiAlH4 es una base fuerte y el primer paso en la reaccin de reduccin de los cidos carboxlicos es la desprotonacin del cido. En este paso se desprende hidrgeno gaseoso y se forma la sal ltica del cido y AlH3. El AlH3 transfiere un hidruro al grupo carbonilo del carboxilato ltico generando un intermedio tetradrico que, al regenerar el grupo carbonilo, forma un aldehdo. A continuacin, el aldehdo se reduce rpidamente a un alcxido de litio.La hidrlisis de la mezcla de reaccin protona el alcxido y forma el alcohol.

La reaccin de alfa-halogenacin de cidos carboxlicos.

Los cidos carboxlicos se pueden convertir en alfabromocidos o alfaclorocidos mediante reaccin con fsforo rojo y bromo, o cloro. Esta reaccin se conoce con el nombre dereaccin de halogenacin de HellVolhard(o cloruro de alfa-clorocilo), seguida de hidrlisis al alfa-bromocido (o Zelinsky y del alfa-clorocido). consiste en tratar al cido carboxlico con una mezcla de fsforo rojo y bromo (o cloro), lo que genera un bromuro de alfabromoaciloLos cidos carboxlicos tienen muy poca tendencia a enolizarse y no reaccionan con halgenos ni siquiera en presencia de un catalizador cido. Sin embargo, los bromuros y los cloruros de cido son dbilmente enlicos y como la mezcla de fsforo y bromo contiene algo de tribromuro de fsforo, parte de cido carboxlico se convierte en el correspondiente bromuro de cido. El enol derivado del bromuro de cido es el que experimenta la halogenacin para dar el bromuro de alfa-bromocido. La hidrlisis de este compuesto proporciona el alfa-bromocido.

Substitucin del Hidrgeno del Grupo Hidroxilo Esta reaccin podra clasificarse como una sustitucin electroflica sobre el oxgeno y se puede esquematizar del siguiente modo: (E es un electrfilo).

RCOO-H + E(+)

RCOO-E + H(+)

Se proporcionan algunos ejemplos de esta substitucin en las ecuaciones (1) a -(4).

Si E es un electrfilo fuerte, como en la primera ecuacin, atacar el oxgeno nucleoflico del cido carboxlico directamente, dando un intermedio positivamente cargado que entonces pierde un protn. Si E es un electrfilo dbil, como un haluro de alquilo, se hace necesario convertir el cido carboxlico al anin de carboxilato para facilitar la sustitucin. ste es el procedimiento usado en las reacciones 2 y 3. La ecuacin 4 ilustra el uso del diazomethane del reactivo (CH2N2) para la preparacin de steres de metilo. Este gas

txico y explosivo se usa siempre en una solucin de ter (color amarillo luminoso). La reaccin se sigue fcilmente por la evolucin de gas nitrgeno y la desaparicin del color del reactivo. Se cree que esta reaccin procede por la vinculacin rpida de un electrfilo fuerte a un anin del carboxilato. Las ecuaciones 2 y 3 son reacciones SN2. Los haluros de alquenilo tambin pueden servir como electrfilo en las reacciones de la substitucin de este tipo, como se ilustra con la sntesis de acetato de vinilo del acetileno. El carboxilo intramolecular se adiciona al grupo alqueno generando un ster cclico conocido como lactonas. Ciclos de cinco-miembros (gamma) y seis-miembros (delta) lactonas, son formados. Las especies electroflicas como cidos o halgenos son iniciadores necesarios de lactonizacin. Incluso el yodo electroflico dbil comienza la iodolactonizacin de?? y?? los cidos insaturados. Substitucin del Grupo Hidroxilo. Reacciones que conducen a sus derivados

Ya se ha visto que una reaccin fundamental del grupo carbonilo de los aldehdos y cetonas es la reaccin de adicin nucleoflica al doble enlace C=O.Al contrario que los aldehdos y las cetonas, los cidos carboxlicos y sus derivados se caracterizan por experimentar reacciones de adicin nucleoflica-eliminacin, que culmina en una ruptura del enlace acilo -oxgeno y la sustitucin del OH (OR) por el nuclefilo que se adicion en la primera etapa en el grupo carbonilo. Tambin este mecanismo se suele llamar de sustitucin acilnucleoflica. El mecanismo de esta reaccin se indica a continuacin:

La primera parte del proceso anterior es idntica a la que tiene lugar sobre el grupo carbonilo de aldehdos y cetonas. Es en la segunda parte donde difieren ambos mecanismos. El intermedio tetradrico formado en el ataque del nuclefilo a un grupo carbonilo de aldehdo o cetona normalmente acepta un protn para dar lugar al producto de adicin estable. Por el contrario, el intermedio tetradrico formado en la adicin del nuclefilo al grupo carbonilo de los cidos y sus derivados, elimina un grupo saliente, lo que provoca la regeneracin del doble enlace carbono-oxgeno y por tanto un producto de sustitucin.

Los cidos carboxlicos y sus derivados se comportan mecansticament e del modo que se acaba de explicar porque contienen buenos grupos salientes, o porque la una base dbil y por tanto un buen grupo saliente. protonacin los La reaccin de los cloruros de cido con el agua es un buen ejemplo convierte en buenos grupos de este proceso de adicin nucleoflica-eliminacin. salientes. Por ejemplo, los cloruros de cido

reaccionan eliminando un in cloruro, que es Los aldehdos y cetonas no experimentan el proceso de adicin nucleoflica eliminacin. Si un aldehdo o una cetona reaccionase mediante un proceso de adicin nucleoflicaeliminacin, el intermedio tetradrico debera expulsar un in hidruro (H-) o un in alcanuro (R-). Ambos son compuestos muy bsicos y por tanto muy malos grupos salientes.La reaccin del haloformo, estudiada en el tema anterior, constituye uno de los pocos ejemplos en los que un in alcanuro puede actuar como grupo saliente. Este caso est justificado porque el anin trihalometano (X3C-) es muy poco bsico y por tanto un buen grupo saliente. Los derivados del cido carboxlico, donde se observa el mecanismo de adicin .eliminacin, es ilustrado con los siguientes ejemplos.

Reactividad relativa de los derivados de cido. El orden de reactividad de los derivados de cido para los procesos de adicin nucleoflica-eliminacin es:

El orden de reactividad se explica teniendo en cuenta la basicidad del grupo saliente. Cuando reaccionan los cloruros de cido, el grupo saliente es el in cloruro. Los anhdridos expulsan un cido carboxlico o un in carboxilato. Los steres reaccionan eliminando un alcohol y las amidas eliminan amoniaco o una amina. De todos estos compuestos el menos bsico es el in cloruro y por tanto los cloruros de cido son los derivados de cido ms reactivos. Por el contrario, el amoniaco o las aminas son, de entre todos los grupos salientes anteriores, los ms bsicos y por tanto las amidas son los derivados de cido menos reactivos.

La estabilizacin por resonancia tambin afecta a la reactividad de los derivados de cido. Por ejemplo, una parte de la estabilizacin por resonancia de las amidas se pierde cuando el grupo carbonilo resulta atacado por un nuclefilo.

En los steres la estabilizacin por resonancia es menor que en las amidas porque la estructura resonante que presenta separacin de cargas coloca una carga positiva sobre el oxgeno, mientras que en las amidas la estructura resonante con separacin de cargas coloca la carga sobre el nitrgeno, que es menos electronegativo que el oxgeno. Este razonamiento tambin contribuye a explicar la mayor reactividad de los steres en comparacin con las amidas.

La estabilizacin por resonancia en un anhdrido es semejante a la de un ster, pero el aporte de densidad electrnica del oxgeno se tiene que repartir entre dos grupos carbonilo y por tanto cada grupo carbonilo est menos estabilizado que el grupo carbonilo de un ster, en consecuencia, los anhdridos son ms reactivos que los steres.

Formacin e hidrlisis de los steres: (pluralidad de mecanismo) Existen varios caminos por los cuales pueden realizarse las est4rificaciones y las hidrlisis. La hidrlisis de steres, puede involucrar ruptura de enlace en dos lugares distintos:

Ruptura acilooxgeno (AC)

Ruptura alquilooxgeno (AL)

En el primer caso, la hidrlisis de steres deviene en una sustitucin nucleoflica (-OR por OH) sobre el carbono del acilo; en el segundo, la reaccin puede ser considerada como una sustitucin nucleoflica de (RCOO- por -OH). Como ya se sabe no es en el sentido estricto una sustitucin, sino que se tiene un mecanismo de adicin- eliminacin. No es, pues, extrao que cualquiera de estas dos reacciones, puedan transcurrir por un mecanismo mono o bimolecular. Ms an, que la hidrlisis de los steres pueda hacerse a travs de un ataque sobre el ster mismo (en soluciones bsicas o neutras) o, alternativamente, a travs de un ataque sobre sucido conjugado. Para comprender la variedad de los mecanismos que se presentan, utilizaremos la notacin abreviada propuesta por Ingold, en la cual las letras B o A estipulan si es el sustrato mismo o su cido conjugado el que es atacado, los smbolos AC y Al, indican si hay ruptura del enlace acilo-oxgeno o alquilo-oxgeno, y los nmero 1 y 2 se refieren a la molecularidad de la etapa determinante de la velocidad. Mecanismos de esterificacin e hidrlisis de steres

Tipo BAC2

Observaciones Muy comn, incluye la mayora de las hidrlisis bsicas de steres (saponificaciones).

Muy comn; incluye la hidrlisis cida de steres de alcohole primarios y la AAC2 mayora de los secundarios, y la mayor parte de las reacciones ordinarias de esterificacin. BAC1 No fue observado an AAC1 BAL2 Raro; son de este tipo algunas esterificaciones e hidrlisis en soluciones concentradas de cidos muy fuertes Extremadamente raro; slo se observ en la hidrlisis de -lactonas en ausencia tanto de base fuerte como de cido fuerte.

AAL2 No fue observado an Aparentemente, son casi generales para la hidrlisis de steres de alcoholes BAL1 terciarios y de aquellos alcoholes secundarios que dan los iones carbonio ms AAL1 estables (por ejemplo bencidrol y alcohol -metilacllico). Generalmente no se observan en las hidrlisis en bases concentradasEl mecanismo BAC2

Las hidrlisis bsicas de steres ordinarios (saponificaciones) son reacciones de segundo orden, es decir los estados de transicin de estas reacciones se consideran formados por una molcula del ster y de un in OH-. El lugar donde se rompe la molcula de ster, se determin usando agua enriquecida con O18. La hidrlisis del acetato de n-amilo en las condiciones indicadas, da un alcohol no marcado y un anin carboxilato marcado, indicando claramente la ruptura del enlace acilo-oxgeno.

Un mecanismo, que justifica lo observado, es el siguiente:

Se postula la existencia de un intermediario, que tienen un perodo de vida suficiente como para isomerizarse si se parte de un ster marcado en el oxgeno del grupo carbonilo. La reaccin total es irreversible. El mecanismo propuesto, permite efectuar otras generalizaciones sobre la reaccin de saponificacin de los steres, y que pueden ser indicados del siguiente modo:

Al formarse el compuesto intermedio, se est incrementando la densidad de carga negativa sobre el centro de reaccin. Por lo tanto, la saponificacin ser facilitada por grupos que alejen algo de este exceso de carga negativa (es decir, por sustituyentes de atraccin electrnica). Esto ser cierto si los sustituyentes estn o sobre la porcin alquilo o sobre el acilo del ster. Consiguientemente los sutituyentes -Cl, -Br y -NO2, acelerarn la saponificacin y son inhibidas por sustituyentes como -CH3, -NH2 y p-CH3OAl formarse el compuesto intermedio, se est incrementado la intensidad de apiamiento y, por lo tanto, se debe esperar que la reaccin de saponificacin est sujeta a retardacin estrica.

Estas generalizaciones se pueden observar que son ciertas si se analizan las siguientes velocidades relativas:

k/kMeOAc

CH3COOMe 1,0 (COOMe)2 170,000

CH2ClCOOMe 761 CH3COOEt 0,60

CHCl2COOMe 16,000 CH3-CO-COOEt 10,000

k/kMeOAc

Con respecto a los efectos estricos, se puede considerar las siguientes series:

k/kEtOAc

CH3COOEt 1,0

C2H5COOEt 0,47

(CH3)2CHCOOEt (CH3)3CCOOEt 0,10 0,011

k/kEtOAc

CH3CH2Oac (CH3)2CHCH2OAc (CH3)3CCH2Oac (C2H5)3CCH2OAc 1,0 0,70 0,18 0,031

El mecanismo AAC2.

Se presenta en la esterificacin e hidrlisis cida de los steres y es la ms comn, razn por la cual los estudios iniciales sobre el equilibrio qumico se dieron en estas reacciones, de ah que sobre el mecanismo de la esterificacin y su hidrlisis cida y en aplicacin del principio de reversibilidad microscpica si una secuencia dada de etapas constituye el mecanismo favorecido para la reaccin directa, la secuencia inversa de estas etapas constituye el mecanismo favorecido para la reaccin inversa, se puede resumir en los siguientes aspectos: Todas las etapas deben ser apreciablemente reversibles Debe ocurrir la ruptura del enlace acilo-oxgeno El estado de transicin en la hidrlisis debe consistir de una molcula de agua, de una molcula de ster y de un in H+ La reaccin debe pasar a travs de un compuesto intermediario que pueda existir lo suficiente como para permitir el intercambio de oxgeno con el solvente. Este resultado es consistente con el mecanismo de esterificacin e hidrlisis cida de los mismos, que se indica a continuacin:

Si el ster es disuelto en un alcohol R2OH y se agrega un cido, el ster original, RCOOR1, se convierte en un segundo, RCOOR2, con un grupo alquilo derivado del alcohol. sta es la conocida reaccin de intercambio de steres (transesterificacin); ella siempre transcurre a travs del compuesto intermediario que se indica, que es idntico al de la hidrlisis cida de steres, excepto que un grupo R2OH ha reemplazado al HOH.Durante la hidrlisis catalizada por cidos, el intercambio de steres y la esterificacin, el ngulo de enlace alrededor del carbono del acilo se ha reducido de aproximadamente 120 a casi 109 en el paso determinante de la velocidad, y aumenta, por lo tanto, la obstruccin estrica. Por lo tanto estas reacciones estn sujetas a retardacin estrica, igual que la saponificacin.

k/kHOAc

CH3COOH 1,0

n-C3H7COOH 0,51

(CH3)3CCOOH 0,037 Et3C-COOH 0,00016

(CH3)3CCH(CH3)(CH3)3C(CH3)2COOH COOH k/kHOAc 0,00013 0,00062

En cambio, las influencias polares son menos importantes para las reacciones catalizadas por cidos que para la saponificacin, porque la velocidad de una reaccin AAC2 est controlada conjuntamente por dos factores que responden en forma diferente a la polaridad. Una reaccin as ser acelerada si la conversin del sustrato en su cido conjugado se hace ms completa (esto ser facilitado por grupos repelentes de electrones), pero ser tambin acelerada si el sustrato protonado coordina rpidamente con el reactivo que se est acercando (ello ser facilitado por grupos de atraccin de electrones). El mecanismo AAC1

La esterificacin o su hidrlisis cida, se realizan a travs de iones acilio. El cido mesitoico (2,4,6-trimetilbenzoico) es muy resistente a ser esterificado bajo condiciones ordinarias, pero es posible transformarlo si se disuelve en cido sulfrico concentrado, volcndolo luego la solucin en metanol fro. Inversamente el ster metlico de este cido, que se saponifica slo con gran dificultad, se hidroliza por simple dilucin en cido sulfrico concentrado, diluyendo luego la solucin con agua helada. Aparentemente, el cido sulfrico concentrado convierte al cido mesitoico y a su ster en compuestos intermedios que son ms susceptibles de ser atacados que los respectivos cidos conjugados, y en los cuales la efectividad bloqueante de los grupos orto-metilo ha disminuido considerablemente.

El catin mesitolo, deber ser tal compuesto intermedio, ya que el grupo -C+=O es lineal y se halla en el plano del anillo bencnico. Los reactivos atacantes podrn llegar al carbono del carbonilo en forma perpendicular al plano del anillo, sin impedimento.

Evidencias de distintas clases indican que la hidrlisis de -lactonas en soluciones fuertemente cidas (pero no las hechas en soluciones dbilmente cidas, como se ver luego) se realizan por el mecanismo AAC1. El siguiente mecanismo est de acuerdo con los hechos conocidos sobre este tipo de hidrlisis:

El Mecanismo AAL1.

Al considerar las hidrlisis catalizadas por cidos de los steres de alcoholes caso, al menos, hubo ruptura alquilo-oxgeno terciarios, se puede encontrar por ejemplo que en la hidrlisis cida del acetato de tbutilo en agua con O18 se obtiene alcohol tbutlico

marcado, establecindos e as, que en este Se llega a una conclusin similar, pero ms definitiva, al considerar la hidrlisis cida del acetato pticamente activo (I). El carbinol resultante, (II), est casi completamente racemizado Ello indica que no slo ha tenido lugar una ruptura alquilo -oxgeno, sino tambin que la reaccin es monomolecular, es decir, que se realiza a travs del in carbonio:Si fuera bimolecular, es decir, un desplazamiento directo del acetato por agua, no habra racemizacin, sino inversin de configuracin, alrededor del carbono asimtrico. Consiguientemente la hidrlisis de este tipo, puede ser representada de la siguiente manera:

En conclusin, ambos mecanismos, el AAC1 y el AAL1, son favorecidos por solventes fuertemente cidos, pero la forma estructural de ambos mecanismos es distinta:

La ruptura del enlace acilo-oxgeno para formar el in acilio, ser favorecida si R1 es un sustituyente de atraccin electrnica y R uno que repele los mismos.

Mientras que la inversa es vlida si es el enlace alquilo-oxgeno el que se fisiona para dar origen al in carbonio

Teniendo en cuenta lo anterior, se puede interpretar que el orden de las velocidades de hidrlisis de los benzoatos de alquilo con cido sulfrico concentrado, que siguen el mecanismo AAC1:

(CH3)3C-OBz > (CH3)2CH-OBz > CH3-OBz > CH3CH2-OBz La participacin de la fisin alquilo-oxgeno en las reacciones entre steres y alcoholes puede ser demostrada rpidamente por la identificacin de los productos. La fisin del enlace acilo-oxgeno en tales reacciones dara lugar a un intercambio de steres, pero si se hace la ruptura alquilo -oxgeno, el ster es convertido, en cambio, en un ter y en un cido carboxlico. As, se tendr una informacin clara sobre el mecanismo de la hidrlisis, si el benzoato de t-butilo y el acetato de trifenilmetilo al ser tratados con cido clorhdrico en metanol, dan, respectivamente, t-BuOMe y Ph3COMe, junto con los correspondientes cidos. Los mecanismos BAL1 y BAL2. La ruptura monomolecular de steres en el enlace alquilo-oxgeno es, en esencia una reaccin SN1 en la cual el in carboxilo es el grupo que se aleja. Sobre esta base, se puede predecir varias caractersticas de este mecanismo: ser seguido nicamente por steres cuyos grupos alquilo formen un in carbonio estables; es decir, steres de alcoholes terciarios y de ciertos alcoholes secundarios, como los bencidroles y alcoholes allicos sustituidos. Ser favorecido por sustituyentes en el grupo alquilo que repelan electrones (lo cual estabiliza el in carbonio), y por sustituyentes en el grupo aciloxi que atraigan electrones (lo cual tiende a acelerar el alejamiento del mismo), Aparte de un efecto salino positivo, las velocidades de reaccin por el mecanismo BAL1 no aumentan al agregar OH-. La constante de velocidad puede disminuir por efecto de la ley de masas a medida que avanza la reaccin. Este mecanismo es favorecido por solventes de alta constante dielctrica; en particular, las velocidades de estas reacciones, realizadas en acetona acuosa, alcohol acuoso o dioxano acuoso, dependern de la concentracin del agua, pero no sern proporcionales a ella. Este mecanismo no es afectado por la obstruccin estrica Cuando estas reacciones se realizan sobre un carbono asimtrico, tiene lugar una racemizacin apreciable. Finalmente, cuando se hidroliza por este mecanismo un ster del alcohol allico sustituido, se observa un reordenamiento parcial. Los estudios estereoqumicos de las reacciones que se realizan por el mecanismo BAL1 fueron hechos sobre todo, con los hemisteres del cido ftlico, en soluciones acuosas diluidas de NaOH, produciendo los alcoholes correspondientes racmicos.

III

IV

V

Si, en cambio, los hemisteres IV y V son hidrolizados en base concentradas, los alcoholes resultantes se forman con retencin de la configuracin, lo que indica que se realiz por el mecanismo BAC2, ms comn. A medida que aumenta la concentracin de la base, la hidrlisis por el mecanismo BAC2 necesariamente es acelerada, pero la que se realiza por el mecanismo BAL1 casi no es afectada. Ahora se puede comprender por qu el hemister VI, cuando se hidroliza con base concentrada en metanol acuoso, da su alcohol original, pero cuando se trata con base diluida en agua, solvente ms polar, se obtiene el alcohol original y el ismero formado por reordenamiento allico.

Como ya se indic, la heterlisis alquilo-oxgeno de steres en soluciones alcohlicas conduce ms bien a la eterificacin del solvente que al intercambio de steres. As, el trifenilmetilbenzoato reacciona con etanol (en metiletilcetona), dando el ter esperado:

El mecanismos BAL2. La fisin bimolecular alquilo-oxgeno en la hidrlisis de steres carboxlicos es extremadamente rara.

Parece que el nico ejemplo que no admite dudas es la hidrlisis de la -butirolactona, VI, a pH entre 2 y 8. En una solucin fuertemente bsica, este ster cclico se saponifica por un mecanismo BAL2, y la hidrlisis en soluciones fuertemente cidas transcurre por el mecanismo poco comn AAC1. VIFormacin e hidrlisis de amidas. Mucho de lo que se ha manifestado en referencia a la hidrlisis de steres comunes ( por los mecanismos BAC2 y AAC2) puede ser aplicado a la hidrlisis de amidas. Esas similitudes son las siguientes: Las velocidades de hidrlisis de muchas amidas en concentraciones moderadas de cido y base son proporcionales, respectivamente, a (amida).(OH-) y (amida).(H+). La hidrlisis de amidas N-sustituidas involucra necesariamente la ruptura del enlace acilo-nitrgeno y no del alquilo-nitrgeno. Si no fuera as, se formaran, durante la solvlisis, alcoholes y no aminas. La hidrlisis bsica de: Ph-CO*-NH2, en agua comn va acompaada por la cesin de O* al solvente, igual que la saponificacin de benzoatos con acilo marcado, demostrando as la existencia de un compuesto intermedio que tiene suficiente perodo de vida como para permitir un intercambio del protn entre los tomo de oxgeno. Tanto la hidrlisis cida de amidas como la bsica estn sujetas a retardacin estrica por grupos voluminosos, igual que la hidrlisis de steres. La hidrlisis bsica de amidas est acelerada por grupos de atraccin de electrones, igual que la saponificacin de steres; en cambio, los efectos polares no influyen casi nada en la hidrlisis cida de amidas. En vista de estas similitudes, se pueden postular los siguientes mecanismos de reaccin: Hidrlisis bsica:

Hidrlisis cida:

Las reacciones totales en ambos casos son virtualmente irreversibles: primero, por la conversin del cido en su anin, y segundo, debido a la conversin de la amina (o amonaco) en su cido conjugado. Es necesario destacar que durante la hidrlisis cida de amidas no se ha detectado un intercambio apreciable de oxgeno marcado entre solvente y sustrato (lo cual es distinto a lo observado durante la hidrlisis cida de steres). Esto significa que no existe un intermediario, sino posiblemente sea un complejo activado. Las aminas en solucin, por lo general, no reaccionan con los cidos para dar amidas ( si bien se sabe que tales reacciones ocurren a temperaturas elevadas). En cambio la preparacin de amidas se realiza muy a menudo tratando un ster, un anhdrido o un cloruro de cido. La conversin de steres en amidas fue bastante estudiada y actualmente se reconoce que esta reaccin es muy similar a las saponificaciones de steres y a la hidrlisis bsica de amidas. Las mismas son aceleradas por grupos de atraccin de electrones, retardadas por grupos voluminosos, necesariamente involucran ruptura del enlace acilo-oxgeno, y su cintica sugiere etapas determinantes de la velocidad bimoleculares.

Sin embargo, a diferencia de la hidrlisis bsica de amidas y steres, la conversin de steres en amidas es reversible y puede ser representad a por el siguiente mecanismo :Hidrlisis y alcohlisis de cloruro de acilo

El mecanismo de la reaccin de formacin de cloruros de cido con SOCl2 implica un proceso de adicin nucleoflica-eliminacin. En primer lugar el cido carboxlico ataca nucleoflicamente al SOCl2 generando, despus de la expulsin de un in cloruro, un clorosulfito de acilo protonado. Este intermedio es atacado por el in cloruro formando finalmente el cloruro de cido y ClSO2H que se descompone para dar HCl y SO2.

Los cloruros de cido, que son los derivados de cido ms reactivos, se pueden convertir fcilmente en los otros derivados de cido menos reactivos. A continuacin se indica grficamente las transformaciones de los cloruros de cido en los otros derivados de cido

El estudio cintico de las hidrlisis y alcohlisis de cloruros de acilo no esta tan desarrollado, pues por la alta reactividad del sustrato hay que seleccionar mucho el solvente para determinar el papel del reactivo atacante. Si la reaccin se desarrolla en un solvente no polar, agregando volmenes medidos de alcohol o agua, el orden cintico a veces est enmascarado por los efectos del medio que se originan como resultado de agregar un lquido polar a otro no polar. Los resultados cinticos ms informativo fueron los obtenidos realizando experiencias en ter; las etanlisis del cloruro de acetilo y del cloruro de p-nitrobenzolo en ter son de segundo orden en etanol, dentro de un amplio rango de variacin de la concentracin. El complejo activado es estas reacciones se supone que consiste de una molcula de cloruro de acilo de dos molculas de alcohol y de un nmero desconocido de molculas de ter.

Reaccin de los steres con compuestos organometlicos. Los steres reaccionan con reactivos de Grignard y con reactivos organolticos para dar alcoholes terciarios.

Primero: La formacin de los alcoholes terciarios se explica del siguiente modo. Segundo: En primer lugar se produce el ataque nucleoflico del reactivo organometlico lo que lleva, despus de la eliminacin del alcxido, a una cetona. Tercero: Este compuesto es atacado por un segundo equivalente del reactivo organometlico para dar lugar a un alcxido. Cuarto: La hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona el alcohol terciario.Reduccin de los steres.

La reaccin de los steres con LiAlH4 los transforma en aldehdos, que rpidamente se reducen en el medio de la reaccin a alcxidos. La hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona los respectivos alcoholes.