Upload
vicente-pizarro
View
18
Download
5
Embed Size (px)
Citation preview
Reemplazo por régimen conteniendo ATV- ARIES- INDUMA
Diseño
Puntos finales– Primario: no inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA
< 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento (análisis por intención-de-tratar, expuestos), límite inferior del IC 95% para la diferencia = -12%, poder 90%
– Secundario: fallo del tratamiento, CD4, lípidos en ayunas, eventos adversos
Continuar ATV/r + ABC/3TC
Reemplazo por ATV 400 mg QD + continuar ABC/3TC
* Randomización si dos HIV-1 RNA < 50 c/mL consecutivas antes de S36 ; randomización estratificada según carga viral basal (< 100.000 o > 100.000 c/mL)
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
Randomización*1 : 1
Etiqueta abierta
Randomización*1 : 1
Etiqueta abierta
HIV+ > 18 añosNaïve para ARV
HLA-B*5701 negativosHIV-1 RNA > 1000 c/mL
Cualquier CD4HBs Ag negativos
HIV+ > 18 añosNaïve para ARV
HLA-B*5701 negativosHIV-1 RNA > 1000 c/mL
Cualquier CD4HBs Ag negativos
N = 210
N = 209
S84S84
ATV/r 300/100 mg QD+ ABC/3TC QD FDC
Fase de inducción36 semanas
Fase de mantenimiento
48 semanas
N = 515
ATV/rN = 209
ATVN = 210
Mediana de edad, años 39 37
Mujeres 15% 16%
Historia de eventos de SIDA Class C 8% 16%
Coinfección por Hepatitis C 6% 5%
Mediana de HIV-1 RNA en el basal de la fase de inducción, log10c/mL
5.06 5.05
Recuento de células CD4 en el basal de la fase de inducción, mediana/mm3 204 197
Suspensión entre S36 y S84, n (%) 24 (11.5%) 16 (7.6%)
Por evento adverso 5 2
Por fallo virológico 1 1
Características basales y disposición de pacientes
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
Resultados en S48 de la fase de mantenimiento
ATV/r ATV
81 86
ITT-e (TLOVR)
%
0
20
40
60
80
100
HIV RNA < 50 c/mL Otros puntos finales
IC 95% para la diferencia
= -1.75 ; 12.48Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
HIV-1 RNA < 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento carga viral plasmática basal
HIV-1 RNA Basal ATV/r ATV
< 100.000 c/mL 79% 85%
> 100.000 c/mL 82% 87%
Fallo virológico por protocolo(HIV-1 RNA > 400 c/mL confirmada tras alcanzar < 400 c/mL)– ATV/r, N = 7– ATV, N = 1– Sin mutaciones de resistencia mayores
para IP en el fallo
ATV/r ATVTodos los eventos (fase de mantenimiento) 29 (14%) 22 (10%)
Hiperbilirrubinemia 20 (10%) 9 (4%)
Eventos adversos serios (basal hasta S84)
Todos los eventos 6 (3%) 1 (< 1%)
Hipersensibilidad a ABC sospechada 4 0
Accidente cerebrovascular 1 0
Trastorno vascular periférico 1 0
Diarrea 0 1
Cefalea 0 1
Hiperbilirrubinemia 0 1
Náuseas 0 1
Vómitos 0 1
Eventos adversos grados 2 a 4 relacionados con la droga (frecuencia > 3%) y eventos adversos serios (intención-de-tratar, expuestos)
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
ATV/r, N = 209 ATV, N = 210
N Mediana N Mediana p
Colesterol total
Basal 188 154 186 153
< 0.001Semana 36 186 181 187 186
Semana 84 175 189 176 173
Colesterol LDL
Basal 185 86 181 88
0.006Semana 36 172 96 174 103
Semana 84 169 102 173 95
Colesterol HDL
Basal 188 38 186 38
0.615Semana 36 186 45 187 47
Semana 84 175 48 176 48
Triglicéridos
Basal 188 123 186 123
< 0.001Semana 36 186 160 187 163
Semana 84 175 153 176 123
Lípidos en ayunas (mg/dL), análisis observado (intención de tratar, expuestos)
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
Conclusiones– ATV + ABC/3TC
• Es potente y bien tolerado en pacientes que han alcanzado supresión virológica inicial con un régimen de inducción de 36 semanas con ATV/r + ABC/3TC
• Representa una estrategia de simplificación de tratamiento viable
– Limitaciones• Tal estrategia está restringida a una columna vertebral de INTR
como ABC/3TC (TDF puede llevar a descenso de los niveles de ATV y por tanto no está recomendado)
• ATV no potenciado puede ofrecer menos protección contra adherencia subóptima que ATV potenciado con ritonavir
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215
HIV RNA < 50 c/mL a S144, ITT
0TLOVR M/D = F Observado
20
60
100
40
80
7773
78
9294
80
%ATV/r ATV
ATV (N = 189)
ATV/r (N = 180)
Grado 2 a 4 EA 13% 23%
Hyperbilirubinemia 6% 14%
EA relacionados a las drogas entre S36-S144
ATV, N = 2 ATV/r, N = 1
Emergencia de mutaciones de resistencia
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
ARIESARIES
Mediana de lípidos en ayunas, mg/dL
Semanas
Colesterol total 200 mg/dL
LDL-C
HDL-C
Triglicéridos
0
40
120
200
80
160
0 36
130 mg/dL
40 mg/dL
150 mg/dL
152 153
186181 182
183
88 85
10499 98 98
37 3946 45
49 51
127 123
163160
121
151
144 0 36 144 0 36 144 0 36 144
S0-S36: todos los pacientes recibierone induccion con ABC/3TC + ATV/r
Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV
ARIESARIES
Criterios NCEP ATV/r ATV (desde S36)
Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215