Referat Hepatitis Virus

7/25/2019 Referat Hepatitis Virus

1/50

REFERAT

HEPATITIS VIRUS

Disusun Oleh :

Dian Ayu Stephanie Lavi

4064!0"

Pe#$i#$in% :

&'( Dyani )usu#*+a'&hani, Sp( A

)EPA-ITERAA- )LI-I) .A/IA- ILU )ESEHATA- A-A)

RSPI SULIA-TI SAROSO

PERIODE " A/USTUS 1 2 -OVE.ER 30

FA)ULTAS )EDO)TERA- U-IVERSITAS TARUA-A/ARA


2/50

Referat Hepatitis Virus

HALAA- PE-/ESAHA-

Penyusun : Dian Ayu Stephanie Lavi (406148013)

Perguruan Tinggi : Fakutas !e"#kteran $niversitas Taru%anagara

&agian : '%u !esehatan Anak

Peri#"e : 31 Agustus *#ve%+er ,01-

.u"u : /epatitis irus

Pe%+i%+ing : "r Dyani !usu%#2ar"hani Sp A

Teah "iperiksa "an "isetuui tangga :

!epaniteraan !inik &agian '%u !esehatan Anak

5SP' Pr# Dr Suiyanti Sar#s#

Fakutas !e"#kteran $niversitas Taru%anagara

7engetahui

Pe%+i%+ing 5eerat

"r Dyani !usu%#2ar"hani Sp A

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kesehatan AnakRSPI Sulianti SarosoPeriode 27 Oktober 201 ! 7 "o#ember 201

2


3/50


)ATA PE-/A-TAR

Pui syukur saya panatkan kepa"a Tuhan ang 7aha !uasa atas rah%at "an kuasa9

*ya yang "ii%pahkan kepa"a saya sehingga saya "apat %enyeesaikan reerat yang +eru"u

/epatitis irus Tugas reerat ini "isusun "aa% rangka %e%enuhi tugas !epaniteraan

!inik '%u !esehatan Anak Fakutas !e"#kteran $niversitas Taru%anagara peri#"e 31

Agustus *#ve%+er ,01- "i 5SP' Pr# Dr Suianti Sar#s# serta agar "apat %ena%+ah

ke%a%puan "an i%u pengetahuan +agi para pe%+a;anya

Saya %engu;apkan teri%a kasih se+esar9+esarnya kepa"a:

"r Dyani !usu%#2ar"hani SpAsebagai pembimbing

"r De"et /i"ayat SpA

"r Desrina2ati SpA

"r De2i 7urniati SpA

"r


4/50


PENDAHULUAN

Hepatitis adalah ter%adin&a in'amasi dan atau nekrosis %arin(an hati

&an( dapat disebabkan oleh infeksi) obat*obatan) toksin) (an((uan

metabolik) maupun kelainan autoimun+ Infeksi &an( disebabkan #irus)

bakteri) maupun parasit merupakan pen&ebab terban&ak hepatitis akut+

Virus hepatitis merupakan pen&ebab terban&ak dari infeksi tersebut+,1-

Infeksi #irus hepatitis merupakan infeksi sistemik den(an hati

seba(ai or(an tar(et utama) den(an kerusakan berupa in'amasi dan atau

nekrosis hepatosit serta in.ltrasi panlobular oleh sel mononuklear+

/erdapat %enis #irus hepatotropik pen&ebab utama infeksi akut) &aitu

#irus hepatitis A) ) ) 3) 4) dan 5+ Semuan&a memberikan (e%ala klinis

hampir sama6 ber#ariasi mulai dari asimtomatis) bentuk klasik) sampai

hepatitis fulminan &an( dapat men&ebabkan kematian+ Keuali #irus

hepatitis 5 &an( memberikan (e%ala klinis san(at rin(an) semua infeksi

&an( disebabkan oleh #irus hepatitis dapat berlan%ut dalam bentuk

subklinis ) pen&akit hati &an( pro(resif den(an komplikasi sirosis) atau

karsinoma hepatoselular+ Virus hepatitis A) ) 3) 4 dan 5 adalah #irus R"A

sedan( #irus hepatitis adalah #irus 3"A+ Virus hepatitis A dan hepatitis 4

tidak men&ebabkan pen&akit kronis sedan(kan #irus hepatitis ) 3 dan

dapat men&ebabkan infeksi kronis+,1-


8


5/50


BAB II

HEPATITIS A

Pendahuluan

Hepatitis A merupakan pen&akit self-limiting dan memberikan

kekebalan seumur hidup+ Insidensi tin((i ban&ak didapatkan di ne(ara

berkemban( seperti Asia) Afrika) 9editerania) dan Amerika Selatan+ :ebih

dari 7; anak &an( berusia sampai tahun men(alami infeksi #irus

hepatitis A ,HAV- dalam bentuk subklinis+ ,1-

Pada anak &an( terinfeksi HAV) han&a $0; &an( menun%ukkan

(e%ala klinis ,simtomatis-) sedan(kan 70; adalah subklinis ,asimtomatis-+

entuk klasik &an( meliputi


6/50


HAV ter%adi melalui transmisi serial dari indi#idu &an( terinfeksi ke indi#idu

lain &an( rentan+ /ransmisi HAV pada manusia melalui rute fekal*oral+

Virus &an( tertelan bereplikasi di intestinum dan bermi(rasi melalui #ena

porta ke hepar den(an melekat pada reseptor #iral &an( ada di membran

hepatosit+ HAV matur &an( sudah bereplikasi kemudian diekskresikan

bersama empedu dan keluar bersama feses+ ,1)2-

Epidemiologi

3i ne(ara berkemban( &an( masih endemis HAV) seperti Afrika)

Amerika Selatan) Asia /en(ah) dan Asia /en((ara) paparan terhadap HAV

hampir menapai 100; pada anak berusia 10 tahun+ 3i Indonesia

pre#alensi di >akarta) andun() dan 9akassar berkisar antara $*8;

pada usia tahun) dan menapai lebih dari ?0; pada usia $0 tahun+ 3i

Papua pada umur tahun pre#alensi anti HAV menapai hampir 100;+

Penelitian seropre#alensi di @o(&akarta tahun 1??7 menun%ukkan $0*;

pada umur 8 sampai $7 tahun+ Pada tahun 200< ter%adi outbreakdi sekitar

kampus ni#ersitas 5a%ahmada &an( men&eran( lebih dari 00 penderita)

&an( didu(a berasal dari peda(an( kaki lima &an( berada di sekitar

kampus+ 3i "e(ara ma%u pre#alensi anti HAV pada populasi umum di

ba=ah 20; dan usia ter%adin&a infeksi lebih tua daripada ne(ara

berkemban(+ ,1-

Adan&a perbaikan sanitasi lin(kun(an akan men(ubah epidemiolo(i

hepatitis A sehin((a kasus infeksi ber(eser dari usia muda pada usia lebih

tua) diikuti konsekuensi timbuln&a (e%ala klinis+ Infeksi pada anak

menun%ukkan (e%ala klinis rin(an atau subklinis) sedan(kan infeksi pada

de=asa memberi (e%ala &an( lebih berat+ ,1-

Patogenesis

HAV masuk ke hati dari saluran penernaan melalui aliran darah)

menu%u hepatosit) dan melakukan replikasi di hepatosit &an( melibatkan

RNA-dependent polymerase+ Proses replikasi ini tidak ter%adi di or(an lain+

Pada beberapa penelitian didapatkan bah=a HAV diikat oleh Imuno(lobulin



7/50


A ,I(A- spesi.k pada mukosa saluran penernaan &an( bertindak seba(ai

mediator antara HAV den(an hepatosit melalui reseptor asialo(likoprotein

pada hepatosit+ Selain I(A) .bronektin dan alfa*2*makro(lobulin %u(a dapat

men(ikat HAV+ 3ari hepar HAV dieliminasi melalui sinusoid) kanalikuli)

masuk ke dalam usus sebelum timbuln&a (e%ala klinis maupun laboratoris+

9ekanisme kerusakan sel hati oleh HAV belum sepenuhn&a dapat

di%elaskan) namun bukti seara lan(sun( maupun tidak lan(sun(

men&impulkan adan&a suatu mekanisme imunopato(enetik+ /ubuh

men(eliminasi HAV den(an melibatkan proses netralisasi oleh I(9 dan

I(5) hambatan replikasi oleh interferon dan apoptosis oleh sel / sitotoksik

,&totoBi / l&mpho&te C /:-+ ,1)2-

Gejala linis

5e%ala munul seara mendadak &aitu panas) mual) muntah) tidak mau

makan) dan n&eri perut+ Pada ba&i dan balita) (e%ala*(e%ala ini san(at

rin(an dan %aran( dikenali) dan %aran( ter%adi ikterus ,$0;-+ Sebalikn&a

pada oran( de=asa &an( terinfeksi HAV) hampir semuan&a ,70;-

simtomatik dan dapat men%adi berat+ 3ibedakan men%adi 8 stadium &aituD

1+ !asa in"u#asi) berlan(sun( selama 1


8/50


5e%ala klinis ter%adi tidak lebih dari 1 bulan+ Seba(ian besar penderita

sembuh total) tetapi relaps dapat ter%adi dalam beberapa bulan+ /idak

dikenal adan&a petanda #iremia persisten maupun pen&akit kronis+ ,1-

/erdapat maam (e%ala klinisD ,1-

&' Hepatitis A "lasi"

Pen&akit timbul seara mendadak didahului (e%ala prodromal sekitar

1 min((u sebelum %aundie+ Sekitar


9/50


,' Hepatitis A -ulminan

/er%adi pada 0+$; kasus+ entuk ini palin( berat dan dapat

men&ebabkan kematian+ 3itandai den(an memberatn&a ikterus)

ensefalopati) dan peman%an(an =aktu protrombin+ iasan&a ter%adi

pada min((u pertama saat mulai timbuln&a (e%ala+ Penderita

berusia tua &an( menderita pen&akit hati kronis ,HV dan HV-

berisiko tin((i untuk ter%adin&a bentuk fulminan ini+

Diagnosis

3ia(nosis hepatitis A dibuat berdasarkan hasil pemeriksaan I(9 anti*

HAV+ Antibodi ini ditemukan 1*2 min((u setelah terinfeksi HAV dan

bertahan dalam =aktu $* bulan+ Sedan(kan I(5 anti*HAV dapat dideteksi

* min((u setelah terinfeksi) bertahan sampai beberapa dekade)

memberi proteksi terhadap HAV seumur hidup+ R"A HAV dapat dideteksi

dalam airan tubuh dan serum men((unakanpolymerase chain reaction

,PR- tetapi bia&an&a mahal dan biasan&a han&a dilakukan untuk

penelitian+ ,1-

Pemeriksaan A:/ dan AS/ tidak spesi.k untuk hepatitis A+ Kadar A:/

dapat menapai 000Cl) tetapi kenaikan ini tidak berhubun(an den(an

dera%at beratn&a pen&akit maupun pro(nosisn&a+ Peman%an(an =aktu

protrombin menerminkan nekrosis sel &an( luas seperti pada bentuk

fulminan+ iopsi hati tidak diperlukan untuk mene(akkan dia(nosis

hepatitis A+ ,1-

Pengo#atan

/idak ada pen(obatan anti*#irus spesi.k untuk HAV+ Infeksi akut dapat

die(ah den(an pemberian immuno(lobulin dalam 2 min((u setelah

terinfeksi atau men((unakan #aksin+ Penderita hepatitis A akut dira=at

seara ra=at %alan) tetapi 1$; penderita memerlukan ra=at inap) den(an

indikasi muntah hebat) dehidrasi den(an kesulitan masukan per oral)

kadar S5O/*S5P/ G10 kali nilai normal) koa(ulopati dan ensefalopati+


?


10/50


Pen(obatan meliputi istirahat dan pene(ahan terhadap bahan

hepatotoksik) misaln&a asetaminofen+ Pada penderita tipe kolestatik dapat

diberikan kortikosteroid dalam %an(ka pendek+ Pada tipe fulminan perlu

pera=atan di ruan( pera=atan intensif den(an e#aluasi =aktu protrombin

seara periodik+ Parameter klinis untuk pro(nosis &an( kuran( baik

adalahD ,1- peman%an(an =aktu protrombin lebih dari $0 detik) ,2- umur

penderita kuran( dari 10 tahun atau lebih dari 80 tahun) dan ,$- kadar

bilirubin serum lebih dari 17m(Cd: atau =aktu se%ak dari iterus men%adi

ensefalopati lebih dari 7 hari+ ,1)2-

Pen+egahan

Karena tidak ada pen(obatan &an( spesi.k terhadap hepatitis A

maka pene(ahan lebih diutamakan) terutama terhadap anak di daerah

den(an endemisitas tin((i dan pada oran( de=asa den(an risiko tin((i

seperti umur lebih dari 8? tahun &an( menderita pen&akit hati kronis+

Pene(ahan umum meliputi nasehat kepada pasien &aituD perbaikan

hi(iene makanan*minuman) perbaikan sanitasi lin(kun(an dan pribadi dan

isolasi pasien ,sampai den(an 2 min((u sesudah timbul (e%ala-+

Pene(ahan khusus den(an ara imunisasi+ /erdapat 2 bentuk imunisasi

&aitu imunisasi pasif den(an immuno(lobulin ,I5-) dan imunisasi aktif

den(an inati#ated #aines ,Ha#riB) Vata) dan A#aBim- ,1)2-

Imunisasi pasi-

Indikasi pemberian imunisasi pasif

1+ Semua oran( &an( kontak serumah den(an penderita

2+ Pe(a=ai dan pen(un%un( tempat penitipan anak bila didapatkan

seoran( penderita atau keluar(an&a menderita hepatitis A

$+ Pe(a=ai %asa bo(a dimana salah satu diketahui menderita Hepatitis

A

8+ Indi#idu dari "e(ara den(an endemisitas rendah &an( melakukan

per%alanan ke ne(ara den(an endemisitas sedan( sampai tin((i

dalam =aktu 8 min((u+ I5 %u(a diberikan pada usia diba=ah 2 tahun


10


11/50


&an( ikut berperan sebab #aksin tidak dian%urkan untuk anak

diba=ah 2 tahun

3osis I5 0+02 mlCk( untuk perlindun(an selama $ bulan) dan 0+0

mlCk( untuk perlindun(an selama bulan diberikan seara

intramuskular dan tidak boleh diberikan dalam =aktu 2 min((u setelah

pemberian live attenuated vaccines ,measles) mumps) rubella) #ariella-

sebab I5 akan menurunkan imuno(enisitas #aksin+ Imuno(enisitas #aksin

HAV tidak terpen(aruh oleh pemberian I5 &an( bersama*sama+ ,1-

Ta#el &' Dosis Imunoglo#ulin %ang dianjur"an pada saat. se#elum

dan setelah

ejadian Lama perlindungan dalam

#ulan

Dosis IG

/ml0"gBB1

Se#elum paparan >an(ka pendek ,1*2- 0+02Saat paparan >an(ka pan%an( ,$*- 0+0Setelah paparan * 0+02

SumberD uku A%ar 5astroenterolo(i ! Hepatolo(i

I3AI

Imunisasi a"ti-

Vaksin &an( beredar saat ini adalah Ha#riB dan Vata) A#aBime+ Semuan&a

berasal dari inakti#asi den(an formalin dari sel kultur HAV+ Ha#riB

men(andun( preser#atif ,2*phenoB&ethanol- sedan(kan Vata tidak+

Vaksin disuntikkan seara intramuskular 2 kali den(an %arak bulan dan

tidak diberikan pada anak diba=ah 2 tahun karena transfer antibodi dari

ibu tidak %elas pada usia ini+ ,1)2-

Ta#el (' Dosis Ha2ri3 %ang dianjur"an


11


12/50


Umur ana"

/tahun1

Dosis /EL'U1 Volume

/mL1

4umlah

dosis

5a"tu

dalam

#ulan

(6&7 720 0+ 2 0+*12

8&7 1880 1+0 2 0+*12SumberD uku A%ar 5astroenterolo(i ! Hepatolo(i

I3AI

4.kasi dan imuno(enisitas dari kedua produk adalah sama =alaupun

titer (eometrik rata*rata anti*HAV pada Vata lebih tin((i+ 3alam

beberapa studi klinis kadar 20mICl pada Ha#riB dan 10mICl pada Vata

mempun&ai nilai protektif+ Kadar protektif antibodi menapai


13/50


7+ Penderita (an((uan pembekuan darah ,de.siensi faktor VIII dan IJ-

Vaksinasi aktif memberikan kekebalan terhadap infeksi sekunder dari

kontak penderita) maupun pada saat timbul =abah+ 4.kasi menapai 7?;

dan %umlah penderita &an( di#aksinasi untuk didapatkan satu kasus infeksi

sekunder adalah 1


14/50


BAB III

HEPATITIS B

Pendahuluan

Pada tahun 1?) lumber( dan rekan*rekann&a di Philadelphia

menemukan antibodi pada darah penderita hemo.lia &an( bereaksi

terhadap anti(en pada serum dari oran( Abori(in Australia+ Anti(en ini

ditemukan pada penderita hepatitis #irus dan dinamai anti(en Australia

&an( sekaran( telah diketahui seba(ai HsA( ,1-

Virologi

Virus Hepatitis ,VH- manusia ,human !"- termasuk (olon(an

hepadna#irus tipe 1 dan merupakan #irus hepadna &an( pertama kali

ditemukan+ Hepadna#irus %u(a ditemukan pada marmut) tupai) dan bebek6

tetapi #irus &an( men(infeksi binatan( tersebut tidak dapat menular pada

manusia+ Selain manusia) human !" %u(a dapat men(infeksi simpanse+

Virus hepatotropik ini men(andun( 3"A den(an inin (anda sirkular &an(

terdiri dari $200 nukleotida den(an diameter 82nm dan terdiri dari 8 (en+

HV dapat ditemukan dalam $ komponen &aitu partikel len(kap den(an

diameter 82nm) partikel bulat berdiameter 22nm) dan partikel batan(

den(an lebar 22nm den(an pan%an( ber#ariasi sampai 200nm+ Pada

sirkulasi) komponen terban&ak adalah bentuk bulat dan batan( &an(

terdiri atas protein) airan dan karbohidrat &an( membentuk hepatitis

surface antigen ,HsA(- dan anti(en pre*S+ a(ian dalam dari #irion

adalah ore+ ore dibentuk oleh selubun( hepatitis core antigen,HA(-

&an( membun(kus 3"A) 3"A pol&merase) transriptase) dan protein

kinase untuk replikasi #irus+ Komponen anti(en &an( terdapat dalam ore


18


15/50


adalah hepatitis e antigen ,HeA(-+ Anti(en ini men%adi petun%uk adan&a

replikasi #irus &an( ter%adi pada limfosit) limpa) (in%al) panreas) dan

terutama hati+ HeA( merupakan petanda tak lan(sun( dera%at beratn&a

infeksi+ ,1)2-

Epidemiologi

HO memperkirakan adan&a 800 %uta oran( seba(ai pen(idap HV

pada tahun 2000+ Pada daerah den(an endemisitas tin((i infeksi serin(

ter%adi pada usia dini) ditularkan seara #ertikal dari ibu ke anak maupun

horisontal di antara anak keil+ Seba(ai ontoh di daerah pedesaan

Sene(al ,Afrika arat- an(ka infeksi menapai 2; populasi pada umur 2

tahun) 0; pada umur 7 tahun) dan


16/50


mendapat ASI dan belum menerima imunopro.laksis mempun&ai risiko

tertular hampir sama besar den(an ba&i &an( minum susu formula ,PASI-+

,1-

Patogenesis

3i Indonesia) %alur penularan infeksi HV ,#irus hepatitis - &an(

terban&ak adalah seara parenteral &aitu seara #ertikal ,transmisi-

maternal*neonatal atau horisontal ,kontak antar indi#idu &an( san(at erat

dan lama) seksual) iatro(enik) pen((unaan %arum suntik bersama-+ HV

dapat dideteksi pada semua sekret dan airan tubuh manusia) den(an

konsentrasi tertin((i terdapat pada serum+ Infeksi ter%adi apabila

seseoran( mendapat paparan terhadap airan tubuh oran( &an( terinfeksi

melalui kulit atau mukosa+ ,1)2-

a&i dari ibu den(an HsA( positif berisiko terinfeksi HV) akan

tetapi infeksi HV palin( serin( ter%adi pada ba&i den(an ibu HeA( positif

atau menderita hepatitis akut pada trimester ti(a kehamilan+ aktor*

faktor &a( berkaitan lan(sun( den(an keadaan HsA( positif pada ba&i)

antara lainD ,1-

1+ /iter HsA( ibu

2+ Status HeA( ibu ,hampir ?0; ba&i &an( lahir dari ibu den(an

HeA( positif menderita hepatitis kronis6 sedan(kan ba&i dari ibu

den(an HeA( ne(ati#e karier memiliki risiko sebesar 20;-

$+ 3"A HV positif pada serum ibu

8+ HsA( positif pada darah plasenta

+ Saudara kandun( den(an HsA( positif

Sembilan puluh delapan persen transmisi ter%adi pada saat proses

kelahiran) didu(a melalui in(esti darah maternal oleh ba&i pada saat

proses kelahiran+ 9eskipun demikian) transmisi #irus dapat ter%adi in*utero

melalui kebooran plasenta ,2;-+ HeA( dapat menembus plasenta dari

ibu ke fetus+ elum ditemukan bukti bah=a men&usui merupakan salah

satu rute transmisi HV+ ,1-


1


17/50


a&i &an( terinfeksi HV dari ibu den(an HsA( positif tidak akan

menun%ukkan manifestasi infeksi HV seara serolo(is sampai berumur 1*

$ bulan+ 9eskipun infeksi HV perinatal memiliki manifestasi klinis &an(

minimal) akan tetapi ?0; ba&i den(an HsA( positif akan menderita

hepatitis kronis atau keadaan karier kronis+ Hal ini didu(a disebabkan

karena sistem imun ba&i &an( belum matur+ Hepatitis fulminan dapat

ter%adi pada transmisi perinatal ini) meskipun %aran( ter%adi ,1*2;-+ a&i

&an( terinfeksi %u(a memiliki risiko tin((i menderita hepatitis kronis)

sirosis) dan karsinoma hepatoseluler+ ,1)2-

Risiko terinfeksi HV tidak han&a pada periode perinatal sa%a) namun

ba&i &an( rentan %u(a berisiko terinfeksi HV dari an((ota keluar(a &an(

lain+ Infeksi postnatal dapat ter%adi di lin(kun(an &an( ban&ak di%umpai

karier HsA( dan rendahn&a #aksinasi+ ,1-

Virus Hepatitis merupakan #irus nonsitopatik dan men&ebabkan

kerusakan %arin(an melalui reaksi imunolo(is+ eratn&a kerusakan %arin(an

hati men((ambarkan dera%at respons imunolo(is+ Pada hepatosit &an(

terinfeksi oleh HV melalui mekanisme imunitas seluler ter%adi eksposisi

anti(en #irus) &aitu HA( dan HeA() pada permukaan sel &an(

ber(abun( den(an class # major histocompatibility comple$,9H I- dan

men%adi tar(et dari sel / sitotoksik ,/:- untuk ter%adin&a proses lisis+

Partikel #irus &an( tidak utuh dan berasal dari sel &an( lisis tidak

menimbulkan infeksi) sedan(kan #irus utuh &an( keluar akan dinetralisir

oleh antibodi penetral ,neutrali%ing antibody-+ 9ekanisme imunolo(is %u(a

berperan pada manifestasi ekstrahepatik+ Komples imun &an(

men(andun( HsA( dapat menimbulkan poliarteritis nodosa)

(lomerulonephritis membranosa) polimial(ia) #askulitis dan sindroma

5uillain*arre+ ,1-

9ekanisme timbulmn&a infeksi kronis mun(kin disebabkan oleh

(an((uan imunolo(is sehin((a HA( dan 9H I tidak dapat dieksposisi

pada permukaan sel) atau sel / sitotoksik tidak terakti#asi+ Anak laki*laki

lebih mudah men(alami infeksi kronis daripada anak perempuan+ Selain

itu umur timbuln&a infeksi san(at berpen(aruh terhadap ke%adian infeksi


17


18/50


kronis+ Infeksi HV umur $ tahun lebih serin( menimbulkan hepatitis

kronis daripada infeksi diatas umur $ tahun+ ,1-

Gejala linis ,1-

&' Hepatitis A"ut

9anifestasi klinis infeksi HV enderun( rin(an+ Kondisi asimtomatis

ini terbukti dari tin((in&a an(ka pen(idap tanpa adan&a ri=a&at

hepatitis akut+ Apabila menimbulkan (e%ala hepatitis) (e%alan&a

men&erupai hepatitis #irus &an( lain tetapi den(an intensitas &an(

lebih berat+ 5e%ala &an( munul terdiri atas (e%ala seperti 'u den(an

malaise) lelah) anoreksia) mual dan muntah) timbul kunin( atau

ikterus dan pembesaran hati) dan berakhir setelah *< min((u+ 3ari

pemeriksaan laboratorium didapatkan penin(katan kadar A:/ dan

AS/ sebelum timbuln&a (e%ala klinis) &aitu *7 min((u setelah

terinfeksi+ Pada beberapa kasus dapat didahului (e%ala seperti

serum sickness) &aitu n&eri sendi dan lesi kulit ,urtikaria) purpura)

makula) dan makulopapular-+ Ikterus terdapat pada 2; penderita)

biasan&a mulai timbul saat < min((u setelah infeksi dan

berlan(sun( selama 8 min((u+ 5e%ala klinis ini %aran( ter%adi pada

infeksi neonatus) 10; pada anak diba=ah umur 8 tahun) dan $0;

pada de=asa+ Seba(ian besar penderita hepatitis simtomatis akan

sembuh tetapi dapat men%adi kronis pada 10; de=asa) 2; anak)

dan


19/50


aminotransferase serum menin(kat dapat timbul (e%ala klinis

hepatitis dan I(9 anti*H+ "amun (e%ala klinis ini tidak

berhubun(an lan(sun( den(an beratn&a pen&akit) tin((in&a kadar

aminotransferase serum) atau kerusakan %arin(an hati pada biopsi+

Pada penderita hepatitis kronis*aktif &an( berat ,pada pemeriksaan

histopatolo(is didapatkan bridging necrosis-) 0; diantaran&a akan

berkemban( men%adi sirosis setelah tahun+ Keepatan ter%adin&a

sirosis mun(kin berhubun(an den(an beratn&a nekrosis %arin(an

hati &an( dapat berubah dari =aktu ke =aktu sehin((a untuk

melakukan perkiraan kapan timbuln&a sirosis pada indi#idu sukar

untuk ditentukan+

)' Gagal hati -ulminan

5a(al hati fulminan ter%adi pada tidak lebih dari 1; penderita

hepatitis akut simtomatik+ 5a(al hati fulminan ditandai den(an

timbuln&a ensefalopati hepatikum dalam beberapa min((u setelah

munuln&a (e%ala pertama hepatitis) disertai ikterus) (an((uan

pembekuan) dan penin(katan kadar aminotransferase serum hin((a

ribuan unit+ Hal ini mun(kin disebabkan oleh adan&a reaksi

imunolo(is &an( berlebihan dan men&ebabkan nekrosis %arin(an hati

&an( luas+

*' Pengidap sehat

Pada (olon(an ini tidak didapatkan (e%ala pen&akit hati dan kadar

aminotransferase serum berada dalam batas normal+ 3alam hal ini

ter%adi toleransi imunolo(is sehin((a tidak ter%adi kerusakan pada

%arin(an hati+ Kondisi ini serin( ter%adi pada ba&i di daerah endemik

&an( terinfeksi seara #ertikal dari ibun&a+ Pro(nosis ba(i pen(idap

sehat adalah ,1- membaik ,anti*He positif- sebesar 10; setiap

tahun) ,2- menderita sirosis pada umur diatas $0 tahun sebesar 1;)

dan ,$- menderita karsinoma hati kuran( dari 1;+

Diagnosis


1?


20/50


3asar dia(nosis hepatitis adalah dia(nosis klinis dan serolo(is+ Pada saat

a=al infeksi HV ter%adi toleransi imunolo(is) dimana #irus masuk ke

dalam sel hati melalui aliran darah dan dapat melakukan replikasi tanpa

adan&a kerusakan %arin(an hati dan tanpa (e%ala klnis+ Pada saat ini 3"A

HV) HsA() HeA() dan anti*H terdeteksi dalam serum+ Keadaan ini

berlan(sun( terus selama bertahun*tahun terutama pada neonatus dan

anak &an( dinamakan seba(ai pen(idap sehat+ Pada tahap selan%utn&a

ter%adi reaksi imunolo(is den(an akibat kerusakan sel hati &an( terinfeksi+

Pada akhirn&a penderita dapat sembuh atau berkemban( men%adi

hepatitis kronis+ ,1)2-

Ta#el *' Penanda serologis in-e"si HBV

Antigen Interpretasi Bentu" "linis

HBsAg Sedan( infeksi Hepatitis akut) hepatitis

kronis) penanda kronisHBeAg Proses replikasi dan

san(at menular

Hepatitis akut) hepatitis

kronisAnti#odiAnti6HBs Resolusi infeksi Kekebalan

Anti6HB+ total Sedan( infeksi ataupernah infeksi

Hepatitis akut) hepatitiskronis) penanda kronis)

kekebalanIg! anti6HB+ Infeksi akut atau infeksi

kronis &an( kambuh


kronisAnti6HBe Penurunan akti#itas

replikasi

Penanda kronis)

kekebalanPemeri"saan

mole"ularP9: DNA HBV Infeksi HV Hepatitis akut) hepatitis

kronis) penanda kronisHi#ridisasi DNA HBV Replikasi aktif dan

san(at menular


kronis

SumberD uku A%ar 5astroenterolo(i ! Hepatolo(i

I3AI

Pengo#atan


20


21/50


Pada hepatitis #irus akut) seba(ian besar kasus akan sembuh dan

seba(ian keil men%adi kronis+ Prinsipn&a adalah suportif dan pemantauan

(e%ala pen&akit+ Pasien dira=at bila ada dehidrasi berat den(an kesulitan

masukan per oral) kadar S5O/*S5P/ G10 kali nilai normal) atau bila ada

keuri(aan hepatitis fulminan+ "amun tidak demikian pada neonatus) ba&i)

dan anak di ba=ah $ tahun dimana infeksi HV tidak menimbulkan (e%ala

klinis hepatitis akut dan seba(ian besar ,


22/50


diabetes) anemia hemolitik) dan purpura trombositopenik+ 4fek

hematolo(is berupa penurunan %umlah trombosit) %umlah sel darah

putih dan kadar hemo(lobin+ 4fek imunolo(is berupa mudah terkena

infeksi baterial seperti bronkitis) sinusitis) abses kulit) infeksi

saluran kemih) peritonitis) dan sepsis+ 4fek neurolo(is berupa

kesulitan konsentrasi) kuran( moti#asi) (an((uan tidur) delirium dan

disorientasi) ke%an() koma) penurunan penden(aran) tinnitus)

#erti(o) penurunan pen(lihatan) dan perdarahan retina+ Sedan(kan

efek psikolo(is berupa (elisah) iritabel) depresi) paranoid) penurunan

libido) dan usaha bunuh diri+

Penderita &an( mendapat pen(obatan interferon harus die#aluasi

seara klinis dan laboratoris ,A:/ dan AS/) albumin) bilirubin)

pemeriksaan darah tepi- setiap 8 min((u selama pen(obatan+

Pemeriksaan HsA() HeA() dan 3"A HV dilakukan pada saat

mulai) selesai pen(obatan) dan bulan paska pen(obatan+ 3osis

interferon harus diturunkan atau pen(obatan dihentikan apabila

didapatkan (e%ala dekompensasi hati) depresi sumsum tulan()

depresi ke%i=aan berat) dan efek sampin( &an( berat+ Antara 10*

80; penderita memerlukan pen(uran(an dosis) dan *10;

pen(obatan harus dihentikan+ Sekitar 2; timbul efek sampin( berat

termasuk infeksi bakteri) pen&akit autoimun) depresi ke%i=aan berat)

ke%an() (a(al %antun() (a(al (in%al) dan pneumonia+ ,1-

Keberhasilan pen(obatan dipen(aruhi oleh tin((in&a kadar

transaminase serum) relatif rendahn&a kadar 3"A HV serum) %enis

kelamin perempuan) tidak berasal dari Asia) serta adan&a (ambaran

hepatitis kronis*aktif pada biopsi+ 3ari beberapa penelitian

didapatkan 8; penderita &an( diobati men(alami serokon#ersi

den(an timbuln&a antibod& anti*He dan


23/50


:ami#udin) famsiklo#ir) dan adeno#ir adalah (olon(an analo(

nukleosida &an( men(hambat replikasi HV+ :ami#udin efektif dan

kuran( menimbulkan efek sampin( daripada interferon+ 3osisn&a $

m(Ck( sekali sehari selama 2 min((u atau 1 tahun+ /er%adi

perbaikan (ambaran histolo(is pada 2*7; kasus) sedan(kan

hilan(n&a HeA( dan timbuln&a anti*He sebesar 17*1


24/50


e.kasi perlindun(an &an( san(at baik+ Vaksin HV rekombinan pertama

diperkenalkan pada tahun 1?


25/50


(' Pemeri"saan pas"a 2a"sinasi

Seara luas) dalam pro(ram #aksinasi tidak dilakukan pemeriksaan

paska #aksinasi+ Pemeriksaan ini biasan&a han&a dilakukan pada

peker%a kesehatan den(an risiko tin((i tertular melalui darah

maupun airan tubuh+ Pemeriksaan paska #aksinasi dilakukan satu

atau dua bulan setelah suntikan keti(a+ Pada ba&i den(an ibu HsA(

positif &an( telah di#aksinasi sebaikn&a dilakukan pemeriksaan

penanda infeksi HV pada umur 12 bulan+ ,1-

)' Penanganan nonresponder

ntuk pada nonresponder dilakukan #aksinasi ulan(an den(an $ kali

suntikan+ iasan&a seten(ah dari mereka akan menapai kadar

seroprotektif+ a(i &an( anti*Hs*n&a tidak munul atau anti*Hs*

n&a kuran( dari 10 mICm:) tampakn&a tidak akan memberikan hasil

&an( memuaskan =alaupun dilakukan pen((antian %enis #aksin+

ntuk masa mendatan() ba(i para nonresponder ini dapat diberikan

,1- pemberian #aksin &an( men(andun( pre*S2*HsA() ,2-

pemberian #aksin HV bersama*sama /*helper ell peptide) ,$-

pemberian kombinasi HsA( den(an HA() atau ,8- transfer

limfosit dari responder+ ntuk penderita dialisis &an( respon

imunolo(isn&a san(at rendah hal*hal tersebut diatas kuran(

bermandaat+ Sebaikn&a para penderita pen&akit (in%al) diberi

#aksinasi sebelum pen&akitn&a lan%ut dan men%alani dialisis+ ,1-


2


26/50


BAB IV

HEPATITIS 9

Pendahuluan

Virus Hepatitis ,HV-) pada dekade tahun 1?70*an dikenal seba(ai

pen&ebab kasus Hepatitis "on A "on ,"A"- &an( merupakan seba(ian

besar atau lebih dari ?0; ke%adian Hepatitis paska transfusi+ Saat ini Virus

Hepatitis merupakan salah satu pen&ebab utama pen&akit hati kronis+

Han&a sekitar 20*$0; penderita &an( terinfeksi Virus Hepatitis sembuh

setelah fase akut+ ase kronis pen&akit HV ini ditandai den(an (e%ala

klinis &an( minimal dan apabila timbul) (e%ala tersebut rin(an dan tidak

spesi.k seperti rasa lelah) lemah) mual) nafsu makan turun) dan mial(ia+

/eknik pemeriksaan anti*HV) &aitu suatu u%i &an( sensitif dan spesi.k

terhadap antibodi #irus pada penderita hepatitis "A"+ ,1-


2


27/50


Virologi

HV merupakan #irus R"A den(an (enom positif) termasuk famili

(laviviridae dan Pesti#irus karena or(anisasi (enetikan&a &an( salin(

men&erupai+ HV berdiameter $0*0 nm) den(an pan%an( ?+8 kb atau

?81$ nukleotida) mempun&ai suatu open readin( frame ,OR- dapat

melakukan men(kode suatu protein &an( tersusun atas $010 asam amino+

,1)2-

R"A HV terdiri atas ba(ian*ba(ianD

)* + noncoding region

2+ 5en &an( men(kode coreprotein

$+ 5en &an( men(kode envelopeprotein

8+ 5en &an( men(kode protein nonstrutural ,"S1 sampai "S-

+* noncoding region

Saat ini telah ditemukan (rup HV den(an 11 subtipe dan isolat &an(

san(at ban&ak+ Pemberian tatanama HV adalah den(an ara

membandin(kan persentase kesamaan nukleotida+ ,1)2-

Hetero(enitas tersebut merupakan akibat dari mutasi selama proses

replikasi) &an( merupakan mekanisme untuk men(hindarkan diri dari

sistem kekebalan tubuh sehin((a infeksi dapat terus ter%adi+ Ini berarti

bah=a dalam tubuh sesoran( penderita HV dapat ditemukan #irus*#irus

&an( berbeda susunan nukleotidan&a+ ,1-

Akibat dari hetero(enitas tersebut adalahD ,1-

1+ HV mempun&ai kemampuan untuk men(hindarkan diri dari respon

imunolo(is men&ebabkan kuran(n&a da&a proteksi dan ter%adin&a

persistensi #irus+

2+ 9empen(aruhi pato(enesis per%alanan pen&akit) seperti (enotip I

dan infeksi den(an beberapa .uasispecies men&ebabkan pen&akit

hati &an( berat

$+ Kemampuan host dalam hal respons terhadap pen(obatan anti #irus

adalah rendah seperti pada (enotipe 1 dan 8


27


28/50


8+ Kesulitan menentukan re(ion &an( dipakai seba(ai tar(et dalam tes

dia(nosis

+ Kesulitan dalam pembuatan #aksin karena respons imun didu(a

san(at spesi.k terhadap tipe

Epidemiologi ,1-

&' Pre2alensi

Sur#ei epidemiolo(i memperkirakan terdapatn&a 170 %uta pen(idap

HV kronis di seluruh dunia+ Pre#alensi infeksi kronis pada de=asa

ber#ariasi antara 0+*2;+ 3i Amerika Serikat seropre#alensi infeksi

HV adalah 1+epan( seropre#alensi HV adalah

1+$; untuk seluruh populasi6 sampai usia 20 tahun %umlah carrier

rendah dan menin(kat sesuai penambahan umur+ Sebelum skrinin(

den(an ara pemeriksaan serolo(is terhadap anti*HV) insidensi

hepatitis paska transfusi adalah *1; den(an pemeriksaan 100*$

assa&) insidensin&a turun men%adi 2*$;+ 3en(an perbaikan skrinin(

melalui penambahan pemeriksaan anti "S*$) maka ??; darah donor

pen(idap HV dapat dketahui+

(' Penularan

4pidemiolo(i #irus hepatitis ,HV- masih belum %elas karena lebih

dari separuh %umlah pen(idap kronis tidak diketahui den(an %elas

darimana sumber infeksin&a+ alaupun dapat men(enai seluruh

(olon(an umur) tetapi infeksi pada anak relatif san(at %aran( ter%adi+

3istribusi &an( berkaitan erat den(an umur ini) berhubun(an erat

den(an ara penularann&a+ Penularan melalui transfusi darah)

pen((unaan obat*obatan intra#ena) hemodialisis) tertusuk %arum

suntik) tatu) dan hubun(an seksual) lebih ban&ak ter%adi pada oran(

de=asa daripada anak*anak+ Penularan melalui kontak keluar(a

adalah rendah+ /ransmisi #ertikal saat ini merupakan ara penularan


2


29/50


&an( palin( serin( di%umpai pada anak+ 3iba=ah ini diuraikan ara

penularan #irus hepatitis +

Pemaparan terhadap darah dan produ" %ang #erasal dari darah

ara penularan palin( e.sien adalah den(an pemaparan lan(sun(

kerusakan kulit den(an darah penderita HV) misaln&a transfusi darah

&an( terinfeksi HV dan produk*produkn&a) transplantasi or(an dari donor

pen(idap kronis HV) dan pen((una obat bius den(an suntikan intra#ena+

,1)2-

3i Amerika Serikat sebelum tahun 1?


30/50


HV adalah ; ,antara 0*1;-+ Ada studi &an( mendapatkan hasil bah=a

pasan(an =anita dari pria pen(idap HV lebih ban&ak tertular dibandin(

apabila &an( menderita pen(idap kronis adalah =anitan&a+ Penularan

infeksi HV %u(a menin(kat den(an bertambahn&a %umlah pasan(an

hubun(an seksual pen(idap HV kronis+ Kihara mendapatkan pre#alensi

&an( lebih tin((i pada =anita pelaur &aitu 11; dibandin(kan mas&arakat

umum+ ,1)2-

3i Indonesia belum diketahui seara %elas ara pen&ebaran infeksi

HV) apakah kontak erat dapat merupakan pen&ebab selain transfusi

darah) %arum suntik pada pen((una obat bius seara intra#ena) hubun(an

seksual+ Sumarto pada penelitian di daerah rural /en((er tidak

mendapatkan anti*HV positif dari 10$ oran( &an( diteliti+ ,1-

Penularan 2erti"al dari i#u "e #a%i

Penularan ,transmisi- #ertikal HV dari ibu kepada ba&in&a relatif

lebih %aran( ter%adi daripada penularan #ertikal HV) karena titer HV

seara umum lebih rendah daripada HV+ Penularan #ertikal HV dapat

ter%adi pada proses kelahiran) baik per#a(inam maupun operasi+ Peahn&a

ketuban lebih dari %am merupakan faktor resiko ter%adin&a penularan

HV+ ,1)2-

Pada ba&i &an( lahir dari ibu den(an anti*HV positif) didapatkan

an(ka ; ,antara $*;-+ 3en(an metodepolymerase chain reaction,PR-

untuk mendeteksi adan&a R"A HV tidak memberi an(ka &an( lebih

tin((i+ ,1-

ila Ibu menderita infeksi HIV bersama den(an infeksi HV) maka

kemun(kinan tertular ba(i ba&i &an( lahir akan lebih besar &aitu 18;

,antara *$;- daripada Ibu &an( han&a menderita infeksi HV sa%a+

3ihipotesiskan bah=a Ibu &an( men(idap infeksi HIV men(alami

penurunan da&a imunitas sehin((a men(alami viral loaddari HV &an(

lebih tin((i men&ebabkan mudahn&a penularan seara #ertikal+ ,1-

/in((in&a titer R"A HV mempun&ai peranan pentin( terhadap

ter%adin&a penularan+ Pada Ibu den(an anti HV positif) tetapi R"A HV


$0


31/50


ne(atif tidak ditemukan #iremia pada ba&in&a dan tidak perlu dilakukan

pemeriksaan R"A HV+ ,1-

Ohto dkk mendapatkan bah=a Ibu den(an titer R"A HV sebesar

10Cml akan menularkan infeksi kepada ba&in&a+ 3isampin( tin((in&a titer

R"A HV) (enotip %u(a didu(a mempun&ai peranan dalam penularan

#ertikal dari ibu ke ba&i+ Luati dkk mendapatkan dalam penelitiann&a

bah=a han&a Ibu &an( terinfeksi HV ber*(enotip 1b dan $a &an(

menularkan infeksi HV terhadap ba&in&a+ 5enotip $a dan 1b mempun&ai

#irulensi tin((i dan kuran( responsif terhadap pen(obatan den(an

interferon+ Kemun(kian penularan in-utero dibuktikan den(an

ditemukann&a #iremia pada ba&i baru lahir) tetapi #iremia mun(kin sa%a

tidak ter%adi pada =aktu lahir6 dalam hal ini apabila seoran( ba&i diuri(ai

tertular HV maka sebaikn&a u%i anti*HV dilakukan pada usia 1 bulan

dimana antobodi ibu sudah san(at turun+ Selain pemeriksaan anti*HV)

pemeriksaan fun(si hati %u(a pentin( pada ba&i =alaupun R"A HV

ne(atif =aktu lahir6 tetapi bila ter%adi penin(katan fun(si hati) &aitu A:/

setelah umur $ bulan) didu(a kuat bah=a ba&i tersebut tertular seara

perinatal+ ,1-

5e%ala klinis hepatitis akan terlihat pada usia diatas $ bulan) apabila

ba&i berumur $*1< bulan tidak ter%adi (e%ala hepatitis) maka kemun(kinan

tidak ter%adi penularan seara perinatal+ ,1-

Penularan infeksi HV melalui air sus ,ASI- belum pernah dilaporkan

=alaupun anti*HV dan R"A HV %u(a ditemukan pada ASI+ An(ka

penularan HV dari ba&i &an( minum ASI sama den(an ba&i &an( minum

susu botol) sehin((a infeksi HV pada ibu bukan merupakan kontraindikasi

untuk pemberian ASI+ Kemun(kinan adan&a R"A HV pada ASI adalah

karena ter%adin&a leet putin( susu sehin((a ter%adi occult hemorrhage* ,1-

Kemun(kinan rendahn&a penularan infeksi HV melalui ASI dapat

di%elaskan seba(ai berikutD ,1-

1+ >umlah R"A HV pada ASI san(at rendah sehin((a tidak ter%adi

infeksi


$1


32/50


2+ 9un(kin %umlah &an( keil tersebut dapat dinetralisir pada saluran

erna

$+ 9ukosa saluran erna &an( intak mene(ah penularan melalui oral+

Penularan dalam anggota "eluarga

@an( dimaksud disini adalah an((ota keluar(a &an( menderita

infeksi HV kronis melalui penularan den(an atau tanpa hubun(an

seksual+ /anpa adan&a faktor risiko &an( lain) nilai &an( didapat berkisar

antara 0*11; den(an har(a rata*rata 8;+ Penularan dari penderita anak

kepada saudaran&a adalah rendah+ ,1-

Patogenesis

HV mempun&ai kemampuan menimbulkan infeksi kronis &an(

ter(antun( pada infeksi non*sitopatik terhadap sel hati dan respons

imunolo(is dari host+ Seperti pada infeksi #irus lainn&a) eradikasi HV

melibatkan antibodi penetral ,neutrali%ing antibodies- terhadap #irus &an(

beredar dalam sirkulasi dan akti#asi sel / sitotoksik untuk merusak sel

&an( terinfeksi dan men(hambat replikasi intraseluler melalui pelepasan

sitokin+ HV dapat men(hindar dari akti#itas antibodi penetral den(an

ara mutasi komposisi anti(enetikn&a+ 9ekanisme ini dapat men&ebabkan

timbuln&a kuasi spesies ,.uasi-species- &akni dalam sirkulasi seoran(

penderita terdapat #irus &an( homo(en tetapi mempun&ai #ariasi

imunolo(is &an( men&ebabkan e.kasi dari antobodi penetral turun+ HV

mun(kin %u(a menurunkan respons imun anti#irus den(an ara infeksi

lan(sun( pada sel limfoid dan men((an((u produksi interferon+ Kerusakan

hepatoseluler masih men%adi pertan&aan+ 3idu(a ter%adi melalui efek

sitopatik den(an ditemukann&a perubahan de(eneratif &an( disertai

in.ltrasi sel radan(+ 5enotip HV 1b mun(kin lebih bersifat sitopatik

daripada (enotip &an( lain+ 9ekanisme sitotoksisitas &an( diperantarai sel

,ell mediated &totoBiit&- didu(a %u(a berperan dalam kerusakan sel

hati) &an( ditun%ukkan den(an ditemukann&a sel / sitotoksik &an(


$2


33/50


bereaksi den(an H:A kelas 1 dan ore beserta anti(en en#elope HV pada

serum penderita HV kronis+ Infeksi HV %u(a dihubun(kan den(an

(an((uan imunolo(is seperti krio(lobulinemia) #askulitis) (lomerulonefrits)

artritis) dan tiroiditis+ Ke%adian ini ter(antun( pada laman&a stimulasi #irus

terhadap sistem imun &an( men&ebabkan timbuln&a reaksi antobodi

monoklonal dan pembentukan kompleks imun dari I(5 dan I(9 atau

karena HV lan(sun( men&eran( %arin(an limfoid+ Reaksi ini mun(kin %u(a

menimbulkan limfoma+ ,1)2-

Gam#aran linis In-e"si H9V ,1-

&' Hepatitis 9 a"ut

Infeksi HV merupakan 20; ba(ian dari hepatitis akut di Amerika

Serikat+ Perkiraan masa inkubasi sekitar 7 min((u &akni antara 2*$0

min((u+ Anak maupun de=asa &an( terkena infeksi biasan&a tidak

menun%ukkan (e%ala dan apabila ada) (e%alan&a tidak spesi.k &aitu

rasa lelah) lemah) anoreksia) dan penurunan berat badan+ Sehin((a

dapat dikatakan bah=a dia(nosis hepatitis pada fase akut san(at

%aran(+ Pada penderita de=asa den(an (e%ala klinis) $0;

menun%ukkan adan&a ikterus+ Pada pemeriksaan HV ,anti*HV-

mun(kin belum terdeteksi) dan didapatkan setelah beberapa

min((u atau bulan setelah ter%adin&a infeksi akut+ Kadar

transaminase serum menin(kat selama fase akut) dan pada 80;

penderita akan men%adi normal =alaupun tidak berhubun(an

den(an status #irolo(is+ Han&a 1; penderita sembuh seara

spontan den(an pembuktian men((unakan metode PR) dan


34/50


melakukan mutasi seara epat+ Seba(ian besar penderita tidak

sadar akan pen&akitn&a) selain (e%ala minimal dan tidak spesi.k

seperti rasa lelah) mual) mial(ia) rasa tidak enak pada perut kanan

atas) (atal*(atal dan penurunan berat badan+ eberapa penderita

menun%ukkan (e%ala*(e%ala ekstrahepatik &an( dapat men(enai

or(an lain seolah*olah tidak berhubun(an den(an pen&akit hati+

5e%ala ekstrahepatik bisa meliputi (e%ala hematolo(is) autoimun)

mata) persendian) kulit) (in%al) paru) dan sistem saraf+ Sekitar $0;

penderita menun%ukkan kadar A:/ serum &an( normal sedan(kan

&an( lainn&a menin(kat sekitar $ kali har(a normal+ Kadar bilirubin

dan fosfatase alkali serum biasan&a normal keuali pada fase lan%ut+

)' Sirosis hati

Perkemban(an dari hepatitis kronis men%adi sirosis berlan(sun(

dalam dua atau ti(a dekade+ Pre#alensi ter%adin&a sirosis pada

penderita hepatitis kronis ber#ariasi antara 20*$0; bahkan ada

&an( dilaporkan menapai 7;+ 5e%ala klinis san(at minimal sampai

timbuln&a komplikasi akibat sirosis+ /erdapat beberapa faktor

prediktif ter%adin&a pro(resi.tas pen&akit &aituD

* mur lebih dari 80 tahun

* :aki*laki

* 3era%at .brosis pada saat biopsi a=al

* Status imunolo(is

* Ko*infeksi den(an #irus hepatotropik lainn&a atau den(an #irus

HIV

* Infeksi (enotip 1

* Adan&a .uasi-species

* O#erload besi

* Konsumsi alkohol

Pro(nosis penderita sirosis den(an infeksi HV seara umum adalah

baik sampai ter%adin&a dekompensasi+ atto#ih dkk mendapatkan

dari $


35/50


melalui studi prospektif terhadap


36/50


a+ Recombinant immunoblot assay,RIA*1) RIA*2) RIA*$-

b+ 3eteksi #irolo(is

+ iopsi hati

/es kon.rmasi dan (enotip rutin dilakukan sebelum memulai pen(obatan

den(an obat*obat anti #irus+ Pemba(ian lain untuk pemeriksaan HV

dapat di(olon(kan dalam 2 (olon(an besar) &aitu pemeriksaan serolo(is

dan pemeriksaan molekular+ ,1-

Pemeri"saan serologis

Pemeriksaan serolo(is dilakukan untuk menemukan antobodi dari

berba(ai ba(ian dari anti(en HV+ >u(a disebut seba(ai dia(nosis serolo(is

untuk menemukan adan&a I(5 anti*HV+ I(9 anti*HV tidak di(unakan

seara rutin+ Pemeriksaan palin( popular adalah den(an ara 0n%yme

#mmuno Assays,4IA-+ 4IA (enerasi pertama ditu%ukan untuk menemukan

antibodi terhadap protein nonstruktural ,*100- "S*8 dari HV+ 4IA

(enerasi kedua merupakan kombinasi antara protein struktural &aitu

anti(en ore atau *22 den(an protein nonstrutural dari "S*$ &aitu *$$

dan "S*8 &aitu *100 dan *1*1 den(an ara menari antibodi &an(

spesi.k+ 4IA (enerasi kedua %auh lebih sensitif dan spesi.k daripada 4IA

(enerasi pertama dimana (enerasi kedua ini dapat menemukan ?;

penderita infeksi HV+ 3isampin( itu (enerasi kedua dapat menemukan

timbuln&a serokon#ersi anti*HV den(an lebih epat &aitu antara 8*

min((u paska infeksi+ ,1-

Pemeriksaan I(9 anti*HV kuran( bermanfaat karena I(9 anti*HV

dari daerah core tidak timbul pada semua penderita hepatitis akut)

tetapi tetap ada pada penderita hepatitis kronis+ he& menemukan

adan&a I(9 anti*HV pada 0; penderita infeksi kronis+ Sedan(kan titer

I(5 anti*HV berhubun(an erat den(an #iremia) sehin((a mun(kin titer

I(5 tersebut tidak terdapat pada penderita den(an #iremia &an( rendah+

4IA (enerasi keti(a merupakan penin(katan sensiti.tas dari (enerasi

kedua) sebab selain antibodi terhadap protein &an( berasal dari core) "S*$

dan "S*8) masih ditambah den(an protein rekombinan dari daerah "S*+


$


37/50


Pen((unaan protein daeah "S* ini dapat men&ebabkan hasil positif palsu+

,1-

Pemeriksaan serolo(is untuk kon.rmasi dari 4IA adalah RIA

,recombinant immunoblot assay- &an( melakukan deteksi antibod&

monospesi.k HV oleh protein rekombinan &an( diikat lapisan

nitoselulosa+ Pemeriksaan ini bukan merupakan kon.rmasi &an(

sebenarn&a karena men((unakan anti(en &an( sama) dan dapat ter%adi

kesalahan interpretasi dalam pemaaan hasil+ RIA $ merupakan

perbaikan dari RIA 2 den(an ara men(uran(i hasil &an( mera(ukan

,#ndeterminate- ,1-

Ao&a(i dkk men((unakan pemeriksaan terhadap HV* anti(en

den(an metoda 4IA dan men&atakan bah=a den(an ara ini dapat

dideteksi adan&a #iremia pada fase akut) dimana antibodi terhadap

anti(en* belum terbentuk ,/indo/ period-+ Pemeriksaan ini %u(a dapat

di(unakan pada penderita HV den(an (an((uan imunitas seperti infeksi

HIV) sensiti#itasn&a mendekati pemeriksaan R"A HV+ ,1-

Pemeri"saan mole"ular

Pemeriksaan seara molekular bertu%uan untuk menemukan

nukleotida #irus) dan %u(a dapat untuk melakukan pen(hitun(an densitas

#irus+ Pemeriksaan ini %u(a disebut dia(nosis molekular+ ,1-

Ada 8 ara dia(nosis moleular terhadap HVD ,1-

1+ 'olymerase chain reaction,PR-

2+ Nucleic acid se.uence based amplication,"ASA-

$+ 1igase chain reaction,:R-

8+ ranched 2NA assay,b 3"A assa&-

PR) "ASA) dan :R merupakan pemeriksaan &an( berdasar pada teknik

target amplication) sedan(kan branched 2NA assayberdasar pada teknik

signal amplication+ Kelebihan lain dari b 2NA assay adalah prosedur

ekstraksi R"A &an( mudah dilakukan dan seperti deteksi si(nal pada

4:ISA reader) pemeriksaan ini lebih toleran terhadap adan&a kontaminasi+

,1-


$7


38/50


Pengo#atan

/u%uan pen(obatan adalah men(eliminasi #irus dan mene(ah

pro(resi#itas pen&akit men%adi sirosis maupun karsinoma hepatoseluler+

Saat ini rekomendasi dari 3A adalah pen(obatan den(an kombinasi

interferon dan riba#irin+ ,1)2-

Ta#el ,' Indi"asi dan ontraindi"asi Pengo#atan Hepatitis 9

ronis

Indi"asi ontraindi"asi ontraindi"asi pada

:i#a2irin

Pening"atan

AST0LST

Ditemu"an H9V6:NA

$i#rosis portal atau

in


39/50


mun(kin karena penelitiann&a dalam ruan( lin(kup &an( sempit dan

bukan u%i klinis sehin((a ter%adi artefak statistik+ ,1-

3osis interferon adalah $ 9Cm2 ti(a kali dalam semin((u+ 3osis

Riba#irin adalah


40/50


BAB V

HEPATITIS D

Pendahuluan

Virus hepatitis delta ,H3V- ditemukan pertama kali oleh RiMMetto dkk

di Italia pada tahun 1?77 den(an menemukan adan&a anti(en hepatitis

delta pada sediaan biopsi hati+ Pemeriksaan serolo(is untuk mendia(nosis

H3V baru dikemban(kan pada tahun 1?


41/50


penderita den(an massa molekul 27000 k3 dan 28000 k3+ Oleh karena

dibun(kus oleh HsA( maka ara masukn&a H3V ke dalam sel hati

kemun(kinan besar men((unakan reseptor untuk HV+ Apabila sudah

berada di dalam sel hati maka H3V melakukan replikasi tanpa adan&a

HV+ Replikasi dari H3V ter%adi di dalam inti sel hati den(an ara &an(

sama seperti #irus lain =alaupun mekanisme transkripsi R"A*H3V belum

%elas+ ara interaksi antara H3A( den(an HsA( masih belum %elas+ ,1)2-

Epidemiologi

3iperkirakan terdapat minimal 1 %uta oran( terinfeksi H3V di

seluruh dunia den(an asumsi ; pen(idap HV terinfeksi oleh H3V+

Infeksi H3V ter%adi di seluruh dunia den(an pre#alensi tin((i di Amerika

Selatan) Afrika arat) /imur /en(ah) 9editerania) dan beberapa pulau di

Kepulauan Pasi.k+ 9asa inkubasi pada superinfeksi antara 2*< min((u

sedan(kan pada ko*infeksi sama den(an infeksi HV+ H3V tidak

menimbulkan infeksi tanpa adan&a HV seba(ai #irus pembantu+ Infeksi

H3V dapat ter%adi pada saat a=al &an( sama den(an infeksi HV

,koinfeksi- atau menimbulkan infeksi pada penderita &an( sudah terinfeksi

HV ,superinfeksi-+ H3V adalah #irus blood born sehin((a penularan

ter%adi seara parenteral+ Penularan biasan&a ter%adi melalui kontak &an(

erat dalam keluar(a pada daerah den(an pre#alensi tin((i terutama di

ne(ara berkemban( den(an ara inapparent parenteral+ Sedan(kan di

daerah den(an pre#alensi rendah maka penularan melalui lesi pada kulit

lebih serin( ter%adi terutama pada pen((unaan obat seara suntikan)

transfusi pada penderita pen&akit darah) dan infeksi nosokomial+ ,1)2-


81

Koinfeksi

ulminan2*20;

Sembuh?0*?;

Kronis2*7;

Superinfeksi

Kronis70*?0;

Sembuh*10;

ulminan

10*20;


42/50


5ambar 1+ Kemun(kian akibat dari infeksi H3V

Patogenesis

Oleh karena dibun(kus HsA( maka ara masukn&a H3V ke dalam

sel hati kemun(kinan besar %u(a men((unakan reseptor untuk HV+ H3V

merupakan #irus sitopatik men&ebabkan kerusakan lan(sun( pada sel

hati+ /idak ditemukan adan&a (ambaran spesi.k pada pemeriksaan

histopatolo(i hati keuali tin(kat kerusakan &an( lebih berat+ ,1)2-

9ekanisme ba(aimana infeksi H3V men&ebabkan kerusakan hati

masih belum %elas+ Pada binatan( perobaan tidak terbukti adan&a efek

sitopatik) namun pada penderita den(an infeksi H3V kronis ter%adi

replikasi intraseluler &an( hebat dimana pada kondisi ini beban replikasi

#irus &an( tin((i dapat memberi efek lan(sun( berupa kerusakan sel hati

,sitopatik-+ Peran sistem imun pada infeksi H3V tidak %elas+ /er%adi in.ltrasi

sel radan( kronis pada portal trek &an( menandakan peranan sistem

imun) namun pen(obatan kortikosteroid tidak memberikan efek &an(

men(untun(kan+ /erdapat beberapa auto*antibodi pada serum penderita

dan infeksi kronis H3V namun peranann&a pada ter%adin&a kerusakan sel

hati tidak %elas+ ,1-

Gam#aran "linis


82

Sirosis70*


43/50


5ambaran klinis infeksi H3V ter(antun( pada mekanisme infeksi+

Pada koinfeksi (e%ala kinis hepatitis akut lebih berat daripada (e%ala klinis

HV sa%a+ "amun untuk men%adi hepatitis kronis kemun(kinann&a adalah

rendah+ Pada superinfeksi %aran( ter%adi (e%ala klinis hepatitis akut namun

serin( ter%adi hepatitis kronis dan pada ke%adian superinfeksi risiko

ter%adin&a hepatitis fulminan lebih tin((i+ Pada anak &an( menderita (a(al

hati fulminan harus dipikirkan kemun(kinan infeksi H3V+ ,1)2-

/erdapat bentuk (e%ala klinis &an( khusus berupa ikterus &an( diikuti

den(an panas mendadak) hematemesis) dan (e%ala (a(al hati fulminan+

/er%adi terutama di daerah lembah sun(ai AmaMon) Amerika Selatan dan

disebut seba(ai hepatitis :abrea) black feveratau hepatitis santa marta+ ,1-

Diagnosis

3ia(nosis dibuat berdasarkan adan&a I(9 anti*H3V &an( timbul

sekitar 2*8 min((u setelah infeksi seara konfeksi dan 10 min((u pada

superinfeksi) men((unakan metoda RIA atau 4:ISA+ H3A( dapat

ditemukan pada sel hati men((unakan pen(eatan khusus

immuno3uorescence+ H3A( %u(a terdapat pada serum penderita

men((unakan metode analisis 4estern blot+ R"A H3V hepatik dan R"A

H3V serum dapat ditemukan den(an ara Northern blot) Hibridisasi Insitu+

9etoda PR %u(a dapat di(unakan untuk menari H3V R"A+ ,1)2-

Pengo#atan

Adan&a infeksi seara bersamaan antara HV dan H3V

men&ebabkan pen(obatan lebih sukar daripada pen(obatan pada infeksi

kronis HV+ Pen((unaan interferon*alfa pada penderita H3V kronis minimal

dilakukan selama satu tahun+ ila tidak ada hasil dimana kadar A:/ lebih

tin((i dan R"A H3V tetap ada) maka pen(obatan dihentikan+ ila ter%adi

respons positif ditandai den(an hilan(n&a R"A H3V dan A:/ men%adi

normal) maka pemberian interferon diteruskan sampai HsA( hilan( dari

serum+ ,1)2-


8$


44/50


Pe+egahan

elum ditemukan #aksin terhadap H3V) namun karena replikasi H3V

tidak dapat ter%adi tanpa adan&a infeksi HV maka imunisasi terhadap

HV %u(a mene(ah ter%adin&a infeksi H3V+ ,1)2-

BAB VI

HEPATITIS E

Pendahuluan

Hepatitis 4 dulu disebut seba(ai hepatitis non*A non* den(an

transmisi seara enterik ,4/*"A"-+ >enis hepatitis ini ditemukan pertama

kali di "e= 3elhi) India pada tahun 1? dimana terdapat 2?+000 kasus

iterus &an( diidenti.kasi pen&ebarann&a melalui air dari perusahaan air

minum kota &an( teremar tin%a+ Pada tahun 1?


45/50


Virologi

Virus hepatitis 4 berdiameter $2*$8 nm) berbentuk sferis dan

merupakan partikel &an( tidak mempun&ai penutup+ 9erupakan #irus R"A

&an( terdiri dari 700 pasan(an nukleotida rantai tun((al+ ,1)2-

Epidemiologi

Selain di India) epidemi %u(a ter%adi di Republik Kir(iM) ni So#iet

pada tahun 1?*1? &an( men&eran( 10+u(a ter%adi di urma dan "epal pada

tahun 1?7 den(an 20+000 dan 10+000 kasus+ 4pidemi %u(a ter%adi di

Afrika pada tahun 1?


46/50


inkubasin&a 2*? min((u+ entuk subklinisn&a tidak dapat dikenali karena

memberikan (e%ala seperti 'u+ entuk klinis &an( manifes den(an ikterus

akan sembuh sendiri seperti hepatitis A+ Perbaikan hiperbilirubinemia dan

A:/ diapai setelah $ min((u se%ak mulai timbuln&a sakit+ Kasus &an(

rin(an terutama ter%adi pada kelompok anak muda berupa (e%ala

subklinis+ entuk klinis dan simtomatis timbul pada de=asa muda dan

umur perten(ahan+ Kasus &an( berat dan men&ebabkan kematian ter%adi

pada =anita hamil+ /idak pernah didapatkan bentuk kronis+ ,1)2-

Diagnosis

3ia(nosis Hepatitis 4 akut ditentukan den(anD ,1-

1+ 9ikroskop eletron imun ,I49-6 memeriksa #irus pada tin%a penderita

2+ 3eteksi antibodi spesi.k terhadap #irus men((unakan 3uorescent

antibody-blocking assay

$+ I(9 dan I(5 anti*H4V seara =estern blot dan 4IA6 I(9 anti*H4V

ditemukan satu min((u timbuln&a (e%ala klinis+

8+ PR untuk menari R"A H4V dari serum dan tin%a+

Pen+egahan

elum terdapat #aksin terhadap H4V+ Immuno(lobulin tidak efektif

untuk mene(ah H4V+ Karena tidak adan&a #aksin pene(ah hepatitis 4)

maka usaha utama untuk pene(ahan adalah pen&ediaan air &an( bersih+

elum ada data &an( men%elaskan e.kasi pemberian klor untuk mene(ah

infeksi H4V+ ,1)2-

BAB VII

HEPATITIS G

Pendahuluan

alaupun dia(nosis Hepatitis A) ) ) 3) dan 4 telah dapat dibuat

namun masih ada sekelompok penderita hepatitis paska transfusi dan


8


47/50


sporadik di mas&arakat &an( belum diketahui pen&ebabn&a+ 3ahulu

hepatitis %enis ini dinamakan non*A*4+ Pada tahun 1?? ditemukan suatu

#irus baru pen&ebab hepatitis non*A*4 &an( dinamakan den(an #irus

hepatitis 5 dan isolat lainn&a #irus 5*+ Seara .lo(enetik berhubun(an

den(an #irus hepatitis tetapi tidak men&ebabkan (an((uan &an( serius

pada hati+ ,1-

Virologi

Virus hepatitis 5 ,H5V-) #irus 5* merupakan #irus R"A rantai

tun((al &an( terdiri atas ?800 pasan( nukleotida dan termasuk (olon(an

'a#i#iridae) ditularkan seara parenteral+ ,1-

Epidemiologi

H5V atau #irus 5* adalah #irus &an( ditularkan melalui darah)

serin( didapatkan pada penderita pen&akit darah &an( men(alami

transfusi berulan(+ >u(a pen((una obat seara intra#ena+ ara lain adalah

inapparentparenteral+ >u(a dikenal penularan seara #ertikal dari ibu ke

ba&i &an( ter%adi selama proses kelahiran dan perinatal+ H5V tidak mampu

menembus plasenta+ Pre#alensi H5VCV5* pada donor darah dan

populasi umum di ne(ara ma%u antara 1*2;+ 3i ne(ara tropis dan

subtropis pre#alensi antara *10;+ /in((in&a pre#alensi H5VCV5* di

daerah tropis dan subtropis mun(kin disebabkan adan&a seran((a dan

#ektor lain+ Seba(ian besar penderita &an( terinfeksi di mas&arakat

mempun&ai kadar A:/ serum normal+ ,1-

Patogenesis

Seba(ian besar penderita &an( terinfeksi H5VCV5* men(alami

#iremia tetapi tidak didapatkan perubahan (ambaran histopatolo(is &an(

berarti dan kadar A:/ dalam batas normal+ Sampai saat ini tidak

didapatkan bukti bah=a infeksi H5V men&ebabkan (e%ala klinis+

3itemukann&a H5VCV5* pada limfosit dian((ap bah=a #irus ini

mempun&ai sifat biolo(is seperti #irus 4pstein*arr atau 9V+ ,1-


87


48/50


Gam#aran "linis

Infeksi H5VCV5* tidak menimbulkan (e%ala peradan(an pada hati+

Koinfeksi den(an #irus lain tidak memperberat per%alanan pen&akit HV

maupun HV+ /idak ditemukan kasus hepatitis kronis pada penderita &an(

terinfeksi H5VCV5*+ ,1-

Diagnosis

3ia(nosis H5VCV5* berdasarkan ditemukann&a #irus R"A den(an

ara R/*PR+ ara lain adalah metode branched 2NA+ Antibodi terhadap

protein 42 seara 4:ISA dapat ditemukan fase kesembuhan atau infeksi

lampau+ ,1-

Pen+egahan

/idak ada metode pene(ahan terhadap infeksi H5VCV5*+ ,1-


8


49/50


Lampiran=

DA$TA: PUSTAA


8?


50/50


1. Arief) S+) 2012+ Hepatitis Virus+ InD >urie) 9+) et al*, ed+ uku AjarGastroenterologi-!epatologi* $rd ed+ >akartaD I3AI) 2

Documents

Referat Hepatitis Virus