U NGUENTE

UNGUENTE CU ANTIBIOTICE1.UNGUENTE .UNGUENTA (F.R.X)

1.1.GeneralitiA.Definiie Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe epitelii sau mucoase n scop de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de unguent, substane active i auxiliari.

Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ungo-ungere = a unge i sugereaz modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.

B. Istoric Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate.

Primele referiri la aceast form se gsesc n:

- papirusul Ebers (1600 .Hr.);

- apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.

Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale, grsimi vegetale etc.

Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul 1871 de Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii tiinelor farmaceutice aceast form a evoluat foarte mult obinndu-se baze care pot dirija absorbia substanei active. n categoria unguentelor intr diverse preparate cunoscute sub alte denumiri dar care prezint caracteristici comune:

- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care

conin cel mult 10% ap;

- cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap;

- ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale, minerale i ap);

- glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat de glicerol;

- gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol

i ap n diferite proporii;

- pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile suspendate n procent mai mare dect 25%.

C. Avantaje

Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje:

- efectuarea unui tratament topic (local);

- evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc iritaii n aceast zon (exemplu: diclofenac);

- administrare uoar care nu necesit personal calificat;

- se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat;

- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.

D. Dezavantaje

Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje:

- posibile iritaii locale;

- pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns medicaie de prim alegere n urgene;

- ptarea lenjeriei etc.

E. Clasificare Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:

E 1. n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:- geluri hidrofobe (unguente grase);

- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);

- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).

E 2. Dup gradul de dispersie al substanelor active:- unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent);

- unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent);

- unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor active sunt emulsionate n baza de unguent);

- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent, ct i substane emulsionate sau suspendate n baza de unguent).

E 3. Dup gradul de penetraie:

- unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.);

- unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie), antimicrobiene etc.;

- unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz ptrunderea substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin realizndu-se astfel o aciune sistemic.

E 4. Dup aciunea terapeutic:- unguente de acoperire (protectoare);

- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);

- unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice, antiseptice); - unguente antimicotice;

- unguente antiinflamatoare;

- unguente antiparazitare etc.

E 5. Dup locul de aplicare:

- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);

- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.);

F. Penetraia i absorbia prin piele a substanelor medicamentoaseF 1. Proprietile anatomo-fiziologice ale organului cutanat

Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial conjunctiv care ndeplinete funcii de importan vital pentru organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale: epiderm, derm i hipoderm aa cum este prezentat n figura urmtoare:

Structura pielii (dup Ionescu Stoian 1974)a)Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi:

- stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte complet cheratinizate i lipsite de nucleu;

- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;

- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;

- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor celule;

- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu. Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele epiteliale din substraturile epidermului. Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii ale nervilor senzitivi,canalele foliculilor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol important n difuziunea percutan a substanei medicamentoase.

b)Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este compus din urmtoarele straturi:

- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine fibre de colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic;

- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;

c)Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.

n continuare vom prezenta anexele pielii:

- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil

compus din urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i este anexat un muchi i o gland sebacee;

-glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;

-glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm), canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a substanelor medicamentoase.

F 2. Fiziologia pielii

Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume

ca:

a)Organ de aprare-aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:

- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;

- prin bariera lipidic (cheratin + substane grase) mpiedic ptrunderea substanelor strine n organism;

- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor

sudoripare se realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de ptrunderea microorganismelor;

- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;

- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile termice din mediul nconjurtor;

b)Organ senzitiv:datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.;

c)Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism, pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;

d)Organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de ap i snge.

F 3. Factorii care influeneaz absorbia percutan

Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri.

Exist n general dou modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:

- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);

- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele pielii n general.

Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:

- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);

- substane solubile att n ulei ct i n ap;

- substane volatile liposolubile.

Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i anume:

- proprietile fizico-chimice a substanelor active;

- proprietile bazei de unguent;

- starea pielii;

- suprafaa pe care se aplic unguentul;

- cantitatea unguentului administrat

- gradul de fricionare a pielii;

- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.

1.2.Formularea unguentelor

Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:

- baze de unguent;

- substane active;

- i uneori auxiliari.

Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind substanele active.

A.Baze de unguentSunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul terapeutic. Bazele de unguent trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:

- s fie inerte chimic i fiziologic;

- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;

- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;

- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase fr a se fluidifica la temperatura de 37C;

- s fie stabile;

- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de penetraie etc.);

- s nu aib miros neplcut;

- s nu modifice pH-ul pielii.

Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar

avnd diferii excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine.

Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:

A 1. Baze liposolubile sau baze grase Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:

- geluri cu hidrocarburi;

- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);

- silicongeluri.

A 2. Baze de unguent emulsii n funcie de emulgatorul utilizat sunt mprite n dou grupe:

- baze emulsive A/U;

- baze emulsive U/A.

A 3. Baze hidrosolubileA 1. Baze liposolubile

A 1.1. Geluri cu hidrocarburiSunt baze lipofile utilizate ca atare pentru obinerea unguentelor protectoare sau n combinaii cu ali excipieni i emulgatori pentru obinerea bazelor de penetraie.

Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje:

- stabilitate fa de agenii atmosferici (nu rncezesc);

- compatibilitate cu majoritatea substanelor medicamentoase prescrise la medicamente;

- consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocarburi lichide sau solide.

Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje:

- penetraie redus prin piele;

- cedare greoaie a substanelor ncorporate;

- capacitate redus de a ncorpora apa;

- astup porii pielii etc.

Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipieni:

a) Vaselina alb. Vaselinum album F.R. X

Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea dermatologic a nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat excipient n diferite baze de unguent. Vaselina este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificate i decolorate prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n strat gros translucid n strat subire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar punctul de picurare este ntre 38 C i 55 C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari (aceton, benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari (alcool, ap, glicerin). Vaselina este miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin).

Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se

rncezete, nu este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele

dezavantaje dintre care menionm: capacitatea mic de a ncorpora apa

(ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de 100 g baz la

temperatura obinuit). Astfel:

- prin adaos de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;

- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 88%;

- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%;

- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%;

- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200 %.

Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc consistena (cear, parafin solid).

Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de

penetraie (n combinaie cu diferii emulgatori).

Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a

vaselinei fa de lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai ales cnd este aplicat pe rni deschise.

Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n organism joac rolul unui corp strin.

n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol, acid benzoic.

Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de exemplu: balsam de peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de lanolin n cantiti corespunztoare.

b) Parafina lichid. Paraffinum Liquidum F.R. XSinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.

Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut la distilarea petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen la lumina zilei cu punctul de fierbere de 360 C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu uleiuri grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil n alcool i practic insolubil n ap.

Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri. Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substanelor solide insolubile prescrise n concentraii de pn la 5% n unguente de suspensii.

c) Parafina solid. Paraffinum

Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea petrolului i se prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr gust, cu punct de topire ntre 50-57 C.

Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n alcool absolut, uor solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile.

Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.

Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea consistenei unguentelor.

Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului

de parafin.

A 1.2. Lipogeluri sau baze de unguent grase

n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar substanele ncorporate sunt cedate mai uor.

Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea sntoas.

a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia

Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine trigliceride ale acizilor palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu miros i gust caracteristic, solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse ntre 34-46 C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii,dezavantajul fiind ns capacitatea mic de a ncorpora apa. Indicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod:

- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;

- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%;

- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.

Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol 0,01% etc.

b) Seul. Sebum ovine

Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine triglyceride ale acizilor palmitic, stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular neplcut, punct de topire ntre 45-52C i uor autooxidabil.

c) Ceara galben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba

Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de eliminarea apei dup solidificare.

Produsul conine:

- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic

i cerotic;

- 14% acizi grai liberi;

- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli liberi i sitosterin.

Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre 62-65 C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se dizolv n solveni apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire, greu solubil n alcool la fierbere i practice insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.

Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de unguent ct i datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezena tetraboratului de sodiu.

d) Cetaceul. Cetaceum (F.R. X)

Sinonime: Albul de balen, spermacet.

Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale

caalotului, i conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.

Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punct de topire ntre 45-54 C, dup topire devenind un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.), solubil n alcool prin nclzire la aproximativ 70 C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu rncezete.

Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la creterea vscozitii i a capacitii de ncorporare a apei fr a avea proprieti emulgatoare.

e) Acizi grai. Intr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.

f) Uleiuri vegetale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semine de dovleac etc.

Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten

mai ridicat contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile au proprieti emoliente utilizate n tratamente percutane ns prezint dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezena apei.

g) Untul de cacao Cacao oleum (F.R. X)

Sinonime: Butyrum cacoao, Oleum Thebromatis.

Produsul se obine din seminele decorticate i presate ale plantei Theobroma cacao avnd n compoziie gliceride ale acizilor palmitic, stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas solid, slab glbuie, cu punct de topire ntre 32-35 C, solubil n solveni apolari, miscibil cu diferite baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz.

Butyrul se utilizeaz mai ales pentru obinerea unguentelor cosmetice.

h) Stearina Stearinum (F.R. X)

Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum

Stearina conine un amestec de acizi grai i anume:acid palmitic, stearic i oleic, prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe, gras la pipit, fr miros, sau miros slab specific, i punct de topire ntre 56-70C. Stearina este utilizat pentru creterea consistenei bazelor de unguent i de asemenea pentru obinerea unguentelor emoliente i protectoare (unguent cu stearin).

A 1.3. Silicongeluri

Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de

siliciu care au n molecula lor dou tipuri de legturi:

- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai (derivai anorganici ai siliciului);

- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici

ai siliciului.

Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri, benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale.

Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre 200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu uleiuri,glicerin, spun PEG etc.).

Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile, vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru care sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie.

A 2 . Baze de unguent emulsii

n aceast categorie avem dou tipuri de baze:

- baze de unguent emulsie A/U;

- baze de unguent U/A.

A 2.1. Baze de unguent emulsie A/U

Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un emulgator de tip A/U (alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze sunt capabile s ncorporeze o anumit cantitate de soluie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazele de unguent A/U faciliteaz ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic), datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit prezenei emulgatorului care contribuie la transferul substanelor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii.

n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.

a)Alcooli superiori alifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste substane au proprieti emulgatoare A/U i sunt utilizate pentru

stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt urmtorii:

a 1.Alcoolul cetilic Se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare, gras la pipit cu punct de topire ntre 45-50 C cnd rezult un lichid slab glbui. Substana este insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i la pH acid.

a 2.Alcool cetilstearilic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)

Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare alcoolului cetilic n locul cruia poate fi

utilizat. n F.R.X figureaz o monografie Alcoholum cetylstearylicum emulsificans ) care conine:

- alcool cetilstearilic 90 g;

- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;

- ap 5 g; preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).

b) Alcooli sterolici

b 1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)

Sinonime: colesterin

Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust. Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben.

Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150 C, este uor solubil n eter cloroform, miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse ntre 1-5%.

b 2 . Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.

b 3 . Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)

Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum

Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 C i proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.

c. Ceruri

c 1 . Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)

Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic:

- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;

- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;

- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.

Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-42 C. Lanolina se dizolv n alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil, aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.

Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i

anume:

- emulsioneaz pn la 200-300% ap:

- pn la 140% glicerin;

- 40% alcool 70Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile

vegetale. F.R. X prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de cel mult 25 C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%, acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).

Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura

de porc, dar mai bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.

d) Grsimi i uleiuri hidrogenate

Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc. Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.

e) Grsimi sintetice

Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta urmtoarele:

e 1 . Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono,di i tri gliceride i se prezint ca o mas omogen asemntoare untului de cacao.

e 2 . Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.

e 3 . Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec cu ali excipieni.

e 4 . Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale acizilor grai care conin mici cantiti din mono i digliceride.

e 5 . Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre 0,5-2%.

A 2.2. Baze de unguent emulsie U/A

Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri:

- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);

- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani);

- un emulgator sau un amestec de emulgatori.

Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim n urmtoarele grupe:

- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);

- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici superiori etc.);

- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).

Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:

- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului

facilitnd ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin;

- sunt uor lavabile;

- au bune proprieti reologice;

- nu greseaz tegumentul;

- prezint capacitate mare de hidratare;

- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune utilizarea conservanilor.

a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu

stearin). Aceste baze sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice.

Acest tip de baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;

b)Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin n proporii echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);

c)Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.

n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U,

emulgatorul U/A fiind n proporii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.

Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului i sunt compatibile cu majoritatea substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.

A 3 . Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe:

- geluri cu polietilenglicol

- hidrogeluri.

A 3.1. Geluri cu polietilenglicoli

Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali

n F.R. X sub denumirea de Macrogola care se obin prin polimerizareaoxidului de etilen n prezena apei. n funcie de masa molecular polietilenglicolii pot fi mprii n urmtoarele trei grupe:

- polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000;

- polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500;

- polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600.

Baze de unguent care conin polietilenglicoli rezult prin amestecarea n

proporie bine determinat a unui polietilenglicol lichid cu un polietilenglicol solid. Utilizarea bazelor de unguent cu polietilenglicoli prezint urmtoarele avantaje:

- sunt lavabile;

- nu produc iritaii ale pielii;

- nu obtureaz porii pielii;

- favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel curirea plgilor;

- au bune caliti reologice (etalare pe tegument);

- au efect bactericid.

Baze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje:

- sunt higroscopice;

- au aciune osmotic, ntrziind astfel cedarea substanelor active;

- nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice;

- deshidrateaz pielea.

Polietilenglicolii se utilizeaz pentru obinerea unguentelor de penetraie.

n F.R. X avem oficinal unguentul de Macrogol care conine amestec n

cantiti egale polietilenglicoli de 400 i 4000.

A 3.2. Hidrogeluri

Aceste baze sunt formate din substane macromoleculare organice sau anorganice care au capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare cu ap dau geluri. Utilizarea hidrogelurilor se bazeaz pe urmtoarele avantaje:

- sunt lavabile;

- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru tratamentul afeciunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase sau pe mucoase;

- prezint toleran cutanat bun;

- resorbia substanelor medicamentoase din aceste baze este superioar

bazelor grase;

- sunt compatibile cu multe substane active inndu-se totui cont de caracterul ionogen att al bazelor de unguent ct i de substanele active ncorporate.

Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje:

- pierd uor apa;

- sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea obligatorie a conservanilor.

Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele grupe:

- hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.);

- hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.);

- hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);

- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.).

a) Hidrogeluri organice

a 1) Hidrogelul de amidon, glicerolatul de amidon (F.R. X)

Aceast baz conine 7-8% amidon care n prezena glicerinei d un gel cu proprieti reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se datoreaz amilopectinei, care este fraciunea insolubil a amidonului.

Amilopectina formeaz dup mbibarea cu ap un schelet solid n ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat fraciunea solubil a amidonului (amiloza).

Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea amidonului hidratat rezultnd un gel translucid. Aceast baz este utilizat ca emolient (utilizat ca atare), sau avnd diferite substane active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri terapeutice.

a 2 ) Hidrogeluri cu gum de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat cu ap n concentraii de 5-10% d geluri elastice cu bune proprieti reologice.

a 3 ) Hidrogelul de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care formeaz cu ap la concentraii mici o soluie coloidal vscoas cu reacie acid. n concentraii cuprinse ntre 5-10% pectina d n prezena apei geluri vscoase.

a 4 ) Hidrogeluri cu alginai. Acidul alginic este utilizat sub form de sruri (de natriu, calciu, potasiu, amoniu) care n prezena apei n concentraii cuprinse ntre 3-7% formeaz dup dispersare n prezena glicerolului adugat n proporie 10% un gel cu bune caliti reologice.

Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de conservani antimicrobieni.

b) Hidrogeluri anorganice

b 1 ) Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa montmoriloniilor care se prezint ca o pulbere alb sau cenuie insolubil n ap dar cu o mare capacitate de mbibare a apei.

Bentonita se adaug per descensum peste soluia conservant, n concentraie de 15-20% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul soluiei conservante.

b 2 ) Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu natural purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu.

c) Hidrogeluri semisintetice

c 1 ) Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri plastice n concentraii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele active. Deoarece este mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor se impune adaosul de conservant.

c 2 ) Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter carboximetilenic al celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte slab srat i inodor. Hidrogelul se obine prin dispersarea substanei n concentraii de 5-6% n prezena a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut soluia conservant. Hidrogelul are caracter anionic.

d) Hidrogeluri sintetice

d 1 ) Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri de consisten potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea pulberii cu soluie conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat.

d 2 ) Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic active al acidului acrilic, care se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri n concentraii cuprinse ntre 0,5-1,5%.

n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i anume: carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n urmtorul mod: peste soluia conservant se adaug per descensum carbopolul, lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu ap, soluia coloidal obinut se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantiti de 30 g hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se obine un gel cu bune proprieti reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare sistemic a substanei active (gel cu diclofenac).

d 3 ) Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri n concentraii cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din soluia conservant, dup care se adaug treptat restul soluiei.

1.3.Prepararea unguentelor

Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru:

- pregtirea bazei de unguent;

- dispersarea substanelor active n baza de unguent;

- ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate.

A. Pregtirea bazei de unguent

Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul

terapeutic urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem indicat modul de preparare n cadrul monografiei respective. La bazele neoficinale n F.R. X, prepararea se face n funcie de excipienii din compoziia bazelor ct i a substanelor active care vor fi ncorporate.

A 1 . Prepararea bazelor de unguent coninnd excipieni grai.

Excipienii grai de consisten solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap sau utiliznd radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de excipieni grai baza se filtreaz pentru eliminarea eventualelor impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la rcire, operaia fiind necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare diferit al excipienilor din

compoziia bazei).

A 2 . Baze de unguent emulsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou componente pot fuziona.

Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active dizolvate (nclzit la aproximativ 70-80C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite aparate acionate electric, mecanic etc.

A 3 . Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se prepar n urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-80 C, apoi se adaug faza apoas care conine substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel:

- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza gras pe baia de ap;

- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau total n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;

- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti diferite se va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase;

- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n urmtorul mod:

- n prima faz se obine cerura emulgatoare;

- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;

- apoi baza anhidr va fi hidratat.

Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la prepararea bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se vor aduga conservani potrivii.

A 4. Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipieni grai utiliznd emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.

A 5 . Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani, conservani,etc.).

A 6 . Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri, polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare.

A 7 . Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit utilizrii terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i anume: s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ, prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti emulsive.

B. Dispersarea substanelor active i auxiliare

Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai

multe moduri:

- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;

- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;

- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,

- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare, dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice.

B 1 . ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n dizolvarea substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se dizolv n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald) n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.

Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n care este depit limita de solubilitate a substanei n baza respectiv.

B 2 . ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele active se dizolv n faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris.

B 3 . ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru substanele care nu sunt solubile n baza de unguent.

Pentru obinerea unguentelor suspensii substanele active insolubile se

pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor VIII sau IX iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m (F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul urmtor:

- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5%

prepararea unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;

- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod:

substana activ insolubil fiind pulverizat se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.

La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn

cnd nu mai sunt vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu

lupa (4.5x).

F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.

Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.

Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de

160 C timp de 2 ore sau la 140 C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale ct i pulberi termostabile.

Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute la 180 C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 120 C sau 25-30 minute la 115 C n aparat.

Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul aseptic).

C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor

Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).

Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau mojar cu pistil acionat mecanic. Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie, iar pistilul fixat separat execut o micare pendular.

Unguentul etalat pe suprafaa interioar a mojarului este readus n centrul

mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.Acest tip de mojar este prezentat n figura urmatoare:

Mojar cu pistil acionat mecanic

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Pentru amestecarea excipienilor, n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni mai mari, confecionate din oel, inox, prevzute cu perei dubli prin care circul ap cald sau vapori supranclzii necesari pentru fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent. Dup amestecarea primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi care conduc la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu valuri, mori coloidale etc.

1.4.Caractere i control. Conservare

A. Condiii de calitate a unguentelor

La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:

A 1 . Aspect. Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd culoarea i mirosul caracteristic componentelor.

A 2 . Omogenitatea. Unguentele ntinse n strat subire pe o lam de microscop i examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule sau picturi de lichide.

A 3 . Mrimea particulelor. Particulele insolubile din unguentele suspensii se examineaz pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10 mg substan activ. Unguentul se etaleaz n strat foarte subire pe o lam microscopic. n urma examinrii pentru unguentele dermice 90% din particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 100 m. La unguentele oftalmice dimensiunile particulelor insolubile examinate trebuie s se ncadreze n urmtoarele limite:

- 90% s aib un diametru de cel mult 25 m;- iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m.

A 4 . Masa total pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:

Masa declarat pe recipient Abatere admis

Pn la 10% 10%

10 g pn la 25 g 5%

25 g pn la 50 g 3%

50 g i mai mult de 50g

2%

A 5 . Sterilitatea. Pentru unguentele sterile acest parametru se determin conform prevederilor din F.R. X de la monografia Controlul sterilitii.

A 6 . pH-ul. Trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se realizeaz poteniometric.

A 7 . Dozarea.

Se efectueaz conform prevederilor monografiei respective. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:Coninut declarat n substan activAbatere admis

Pn la 0,1% 7,5%

0,1% pn la 0,5% 5%

0,5% g i peste 0,5% 3%

B. Ambalarea unguentelor. Unguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente:

- borcane din sticl, de metal, de material plastic;

- n cutii, flacoane de material plastic;

- tuburi metalice sau din material plastic.

Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz automat realiznd o umplere corespunztoare.C. Conservarea unguentelor

Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise, depozitate n ncperi la temperaturi de cel mult 25 C. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot aduga auxiliari corespunztori (conservani, antioxidani etc.).

2.ANTIBIOTICE

2.1.Generalitati

A.DefiniieAntibioticile sunt substane chimice organice produse de microorganisme sau obinute prin sintez sau semisintez care n doze foarte mici, inhib dezvoltarea microorganismelor patogene.B.Istoric

Dup descoperirea microbilor de Pasteur, s-a observat c unele specii microbiene se apr de alte specii prin elaborarea unor substane chimice nocive. Acest fenomen este numit antibioz, iar substanele chimice rezultate din metabolismul celular vii poart numele de antibiotic.Primul care a semnalat, n 1885, aciunea inhibant a substanelor elaborate de microorganisme a fost savantul romn Victor Babe; tot el a sugerat c aceste substane ar putea fi utilizate n scop terapeutic pentru distrugerea agenilor patogeni. Aceste fapte constituie o anticipaie genial a savantului romn care, cu 50 de ani naintea descoperirii epocale a lui Fleming (obinerea penicilinei), a intuit efectele practice ce le-ar putea avea pentru terapeutic antagonismul microbian.Introducerea, n 1941, n practica medical a antibioticelor de biosintez caracterizate prin spectul larg de aciune, eficacitate ridicat i toxicitate redus, constituie cea de-a doua etap extrem de important n dezvoltarea chimioterapiei.Succesele excepionale obinute n tratarea maladiilor infecioase cu ajutorul penicilinei G au declanat cercetri foarte minuioase pentru a gsi noi antibiotice de biosintez.Aa se explic faptul c ntr-un interval extrem de scurt sunt descoperite i introduse n terapeutic penicilina V, tetraciclinele, streptomicina, grizeofulvina, eritromicina,oleandomicina, iar mai trziu cefalosporinele i rifampicina.C.Clasificare:-antibiotice beta-lactamice: penicilinele,cefalosporinele,monobactamii i carbapenemii;

-aminoglicozidele:streptomicina,gentamicina,tobramicina,kanamicina, amikacina;

-tetracicline;

-macrolidele:a)antibacteriene-eritromicina si inrudite;b)antifungice-amfotericina B,nistatina.

-lincosamidele:clindamicina i lincomicina;

-ansamicinele-rifampicina;

-glicopeptidele-vancomicina i teicoplanina;

-polipeptidele-polimixinele i bacitracina;

-cloramfenicolul;

-griseofulvina.

3.PREPARATE FARMACEUTICEUnguente neoficinaleUnguent cu tetraciclin 3%PreparareTetracyclinihydrochloridum gta3,00Cholesterolum gta4,00Adepslanaeanhydricus gta8,00Paraffinum gta28,00Paraffinumliquidum q.s.ad.gta100,00Misce fiat unguentDentur signetur externPulberea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de aproximativ 5 g parafin lichid pn la omogenizare. n continuare se adaug treptat i amestecnd continuu componentele lipofile topite pe baia de ap pn la masa prevzut. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian.Unguent cu cloramfenicol 2%PreparareCloramphenicolum gta2,00Propilenglicolum gta10,00Cholesterolum gta2,00Parafinum gta12,00Parafinumliquidum gta 26,00Vaselinum gta10,00Aquadestillata q.s.ad.gta100,00Misce fiat unguentDentur signetur externCloramfenicolul se dizolv n propilenglicol sub nclzire uoar i se ncorporeaz n excipientul rcit dup care se adaug treptat baza de unguent topit pe baia de ap,amestecndu-se continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian.NEOPREOL UNGUENTAmbalaj

Cutie cu un tub a 40 g unguent.Compoziie:100 g unguent conin prednisolon 0,25 g i sulfat de neomicin 0,50 g i excipieni: ulei de pete, vaselin alb, lanolin, cear galben.Grupa farmacoterapeutic:corticosteroizi de uz dermatologic; corticosteroizi n combinaii cu antibiotice;corticosteroizi cu poten slab.Indicaii terapeutice:

Arsuri localizate de gradul I i II,radiodermite cronice tardive ulcerate, fr sfacele,dermatite suprainfectate cu bacterii sensibile la neomicin, inclusiv dermatit atopic i de contact.Contraindicaii:Hipersensibilitate la oricare dintre componentele produsului, leziuni tuberculoase i sifilitice cutanate, infecii primitiv bacteriene, virale, fungice sau parazitare, n cazul n care nu se administreaz concomitent tratament etiologic, reacii postvaccinale, dermatit perioral, acnee rozacee.

Leziuni mamare la femeile care alpteaz datorit riscului de ingestie al medicamentului de ctre noul-nscut. Copii cu vrsta sub 2 ani datorit riscului de absorbie transcutanat a neomicinei i riscului de ototoxicitate. Este contraindicat aplicarea palpebral datorit riscului de glaucom.Precauii:Prednisolona poate masca o reacie alergic la unul dintre componentele unguentului. Prezena glucocorticoidului nu mpiedic apariia reaciilor alergice cutanate dar le modific simtomatologia. Se recomand ntreruperea tratamentului la apariia primelor semne de sensibilizare.Trebuie avut n vedere c neomicin poate determina reacii alergice i spectrul antibacterian al neomicinei este adesea inadecvat infeciilor dermatologice.Riscul de sensibilizare la neomicin poate fi crescut n anumite condiii:- aplicaii pe o durat de mai mult de 8 zile;- utilizarea sub form de pomad;- utilizarea sub pansament ocluziv;- utilizarea n caz de dermatoze cronice, eczem i dermatit de staz, n consecin tratamentul cu Neopreol trebuie limitat la 8 zile.Datorit pasajului prednisolonei i sulfatului de neomicin n circulaia general, tratamentul pe suprafee mari sau sub pansament ocluziv poate determina apariia efectelor sistemice ale corticoterapiei i ale antibioterapiei generale, n special la sugar i la copii sub 2 ani.Interaciuni

Nu se cunosc.

Atenionri speciale

n caz de infecie streptococic trebuie avut n vedere antibioterapia pe cale general.Dup sensibilizarea pe cale cutanat pot apare reacii de hipersensibilitate ncruciat la alte antibiotice nrudite utilizate ulterior pe cale general (vezi pct. Reacii adverse).Se recomand evitarea utilizrii n caz de dermatoze cronice i utilizarea sub pansament ocluziv.Sarcina i alptareaDeoarece nu a fost stabilit sigurana administrrii Neopreol n timpul sarcinii i alptrii, nu se recomand utilizarea sa. Totui, n caz de necesitate, se va ine cont de raportul beneficiu/risc.

Trebuie avut n vedere coninutul n neomicin, care are risc de ototoxicitate n eventualitatea unui pasaj sistemic. Aplicarea unguentului pe sn, n timpul alptrii, este contraindicat datorit riscului de ingestie a medicamentului de ctre sugar.Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Produsul nu influeneaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze i mod de administrare

Se aplic pe zona lezat un strat subire de unguent, repetnd administrarea de 3 - 4 ori pe zi. Durata tratamentului nu trebuie s depeasc 8 zile.Reacii adverseRareori, pot s apar suprainfecii cu germeni rezisteni, reacii iritative sau alergice locale.Se recomand s se comunice medicului sau farmacistului oricare din reaciile adverse care apar n timpul tratamentului inclusiv cele care nu sunt descrise n prospect.Supradozaj

Dei supradozajul cu Neopreol este puin probabil, simptomele ce pot s apar sunt cele descrise la pct. Reacii adverse. Tratamentul este simptomatic.HEMORZON UNGUENTAmbalaj

Cutie cu un tub a 18 g unguent.

CompoziieUnguent (Hemorzon) coninnd hidrocortizon acetat 500 mg, tetraciclin 1g,lidocain 100mg,excipient la 100g (tub cu 18g).

Aciune terapeuticAntiinflamator prin hidrocortizon, antibacterian prin tetraciclin sau oxitetraciclin, anestezic local prin lidocain.IndicaiiCriz hemoroidal, hemoroizi externi sau interni, proctit, fisuri, eczem, prurit anal.ContraindicaiiLeziuni locale tuberculoase, sifilitice sau virotice; hipersensibilitate la lidocain; aplicarea impune un diagnostic proctologic ngrijit. Posibilitatea absorbiei hidrocortizonului implic prudent la sportivi (glucocorticoizii figureaz pe lista substanelor dopante).Reacii adverseTratamentul prelungit poate provoca efecte cortizonice sistemice; exist posibilitatea dezvoltrii unor infecii locale cu germeni rezisteni.Mod de administrareUnguentul se aplic local, seara (la nevoie de 2-3 ori/zi).FLUOCINOLON, UNGUENTPrezentare farmaceutic:Fluocinolon crem n tuburi de 12 g. Fluocinolon N, crem n tuburi de 12 g. Fluocinolon unguent n tuburi de 18 g. Fluocinolon N, unguent n tuburi de 18 g.Aciune farmacoterapeutic:Fluocinolon acetonid este un glucocorticoid sintetic pentru uz topic, cu aciune antiinflamatoare, antipruritic, antialergic. Normalizeaz procesul de keratinizare. Fluocinolon N mai conine i un antibiotic eficace fa de germeni grampozitivi i gramnegativi, dintre cei mai frecvent ntlnii n infeciile pielii.

Indicaii:n pricipiu, indicaiile cremei i ale unguentului cu Fluocinolon sunt aceleai, utilizarea unguentului recomandndu-se cu precdere cnd se urmrete o aciune emolient mai energic, necesar n leziunile cutanate, uscate, ca cele din dermatita atopic, n unele dermatoze ale minilor, de asemenea, n zone geografice cu climat rece sau excesiv de uscat. Fluocinolon acetonid este indicat n: dermatita atopic; neurodermit; dermita de contact; dermatita seboreic; prurit ano-genital; lichen simplex cronic; eczema numular; dermatita de staz; intertrigo; dermatita exfoliativ; psoriazis (n special cazurile cronice, stabilizate). Fluocinolon N este indicat n aceleai dermatoze infectate (iniial sau n cursul tratamentului cu Fluocinolon simplu) cu germeni sensibili la neomicin.Contraindicaii i precauii: Fluocinolon este contraindicat n leziunile cutanate tuberculoase, n micozele pielii i majoritatea virozelor cutanate (inclusiv Herpes simplex, vaccina, varicela). Este de asemenea contraindicat la persoanele care au, n antecedente, fenomene de hipersensibilitate la vreuna din componentele cremei sau ale unguentului. ntruct inocuitatea administrrii la gravide nu a fost integral dovedit se recomand ca n timpul sarcinii, Fluocinolon i Fluocinolon N s se aplice pe suprafee de mic ntindere n cantitate nu prea mare i pe o durat limitat.n prezena unei infecii locale severe sau a unui proces infecios cu caracter general, se impune instituirea concomitent a antibioterapiei sistemice, conform indicaiilor antibiogramei. La apariia unei micoze (posibil dezvoltarea candidozei dup aplicaii n zona plicilor cutanate) se va face tratament antifungic de rigoare.Mod de administrare:Crema, respectiv unguentul cu Fluocinolon sau Fluocinolon N, se aplic n strat subire, pe zona afectat a pielii, repetndu-se aplicaia de 2-3 ori pe zi, dup necesitate. Crema simpl cu Fluocinolon se poate aplica i sub pansament oclusiv (care se schimb la 1-4 zile) n dermatozele cronice uscate. n aceste cazuri zona cutanat, acoperit cu crem (de exemplu, la membre) se izoleaz de mediu cu ajutorul unei folii din material plastic care se fixeaz pe pielea santoas, cu band adeziv sau cu o fa. Se evit folosirea benzilor adezive la bolnavii cu dermatite eczematiforme, care prezint frecvent iritaii n zonele cutanate de contact cu adezivele.Reacii adverse:n general, Fluocinolonul simplu sau asociat cu neomicina este destul de bine tolerat. Rareori pot aprea reacii de intoleran care s necesite ntreruperea administrrii i msuri terapeutice speciale. Este, de asemenea, posibil apariia fenomenelor alergice la neomicin, mai ales dup tratament indelungat i n caz de aplicaii pe suprafee cutanate ntinse. Fenomenele de hipercorticism reactiv prin resorbie transcutanat sunt excepionale.

BANEOCIN UNGUENTPrezentare:Cutie cu un tub a 20 g unguent.Baneocinul este activ n toate infeciile provocate de germeni patogeni sensibili la neomicin i/sau la bacitracin.Compoziie: 1 g conine: Bacitracin zinc: 250 UI, Sulfat de neomicin: 5000 UI (5 mg).Proprieti i aciuneBaneocinul este o combinaie de antibiotice exclusiv pentru uz extern care conine bacitracin i neomicin, antibacteriene singerice, cu o puternic activitate local.Bacitracina acioneaz n principal asupra germenilor grampozitivi: Streptococcului haemolitic, stafilococilor, Clostridiilor, Corynebacterium diphteriae ct i asupra Pnemonemiei pallidum i a ctorva germeni gramnegativi; Neisserii i Haemophilus influenzae. Ea acioneaz de asemenea i asupra actinomicetelor i fusobacteriilor.Indicaii terapeutice:Indicat n infecii bacteriene focale ale pielii: Furuncule, antrax (dup tratament chirurgical), foliculita barbiei, foliculita profund, hidrosadenite supurative, periporite, perionyxis.Indicat i n infecii ale pielii de extindere limitat: Impetigo contagios, ulcere infectate ale gambei, eczeme secundare infectate, rni i tieturi infectate secundar, opriri cu ap fierbinte, arsuri, operaii estetice i grefe cutane (de asemenea profilactic i pansamente cu unguent).

Mod de administrare:Se aplic un strat subire de pudr pe ran.n general 2-3 aplicaii cu Baneocin unguent pe zi, att la aduli ct i la copii.La pacienii cu arsuri care acoper mai mult de 20% din suprafaa corpului, Baneocinul se va aplica o singur dat pe zi (n particular la pacienii cu funcii renale reduse), deoarece substanele active pot fi absorbite.n cazul unui tratament local este recomandabil s nu se depaeasc o doz de 1 g de neomicin pe zi (corespunztoare la 200 g de unguent de Baneocin) timp de 7 zile.n caz de repetare se va njumti doza.Reacii adversen aplicaii locale pe piele i leziuni deschise, Baneocin este n general bine tolerat.Tratamentul prelungit poate determina apariia de reacii de hipersensibilitate ca de exemplu eritem i uscciune a pielii, erupii cutanate i prurit.De asemenea, poate determina apariia de reacii de hipersensibilitate ncruciat.Reaciile de hipersensibilitate care se manifest sub form de eczeme de contact sunt extrem de rare.n cazul utilizrii prelungite pot s se dezvolte microorganisme rezistente,n special fungi.La pacienii cu leziuni extinse ale pielii pot s apar reacii adverse sistemice date de absorbia substanelor active (de exemplu leziuni vestibulare i cohleare, nefrotoxicitate i blocad neuromuscular).Precauiin cazul utilizrii prelungite trebuie avut n vedere posibilitatea apariiei microorganismelor rezistente, n special a fungilor. n aceste cazuri, dac este indicat, se va utiliza tratament adecvat.n cazul apariiei reaciilor de hipersensibilitate sau suprainfeciei, tratamentul trebuie ntrerupt. Riscul apariiei reaciilor de hipersensibilitate este crescut n cazul utilizrii ndelungate (peste 8 zile), utilizrii n cazul dermatitelor cronice, mai ales n dermatita de staz sau utilizrii sub pansamente ocluzive.Interaciunin cazul absorbiei sistemice, administrarea concomitent de cefalosporine sau de alte aminoglicozide poate potena nefrotoxicitatea.Utilizarea concomitent de diuretice, de tipul acidului efacrinic sau furosemidului, poate agrava, de asemenea, oto- i nefrotoxicitatea. La pacienii la care se administreaz narcotice, anestezice sau relaxante musculare, absorbia Baneocin poate potena blocada neuromuscular.Atenionri specialeLa pacienii cu insuficien hepatic sau/i renal, datorit creterii riscului de reacii adverse, naintea i n timpul tratamentului intensiv cu Baneocin-pulbere cutanat se recomand efectuarea de teste ale funciilor hepatic i renal, precum i audiometrie.La pacienii cu otit medie cronic cu evoluie de lung durat, este necesar prudena datorit posibilei ototoxiciti.La pacienii cu acidoz, miastenia gravis sau alte boli neuromusculare este necesar prudena deoarece, dac are loc absorbia necontrolat a substanelor active din Baneocin unguent, poate s apar blocada neuromusculara. Pentru antagonizarea acestei blocade pot fi utilizate calciul i neostigmina.Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje,Baneocin unguent nu influeneaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.Sarcina i alptareaNeomicina, ca i toate antibioticele aminoglicozidice, traverseaz placenta. S-a descris apariia de leziuni ale aparatului cohlear la fat, n cazul administrrii parenferale de doze mari la mam.Deoarece este posibil absorbia sistemic a substanelor active din Baneocin unguent, nu se recomand administrarea la gravide sau n perioada sarcinii.

BIVACYN, UNGUENT OFTALMICCompoziieUn gram de unguent oftalmic conine 3 500 u.i. de neomicin sub form de sulfat de neomicin i 250 u.i. de bacitracin.

Aciune terapeuticMedicamentul are un larg spectru antibacterian, datorat suprapunerii spectrelor neomicinei i bacitracinei. Bivacyn este utilizat pentru tratamentul extern al majoritiiinfeciilorcauzate debacteriigram pozitive i gram negative. Administrat n uz extern, practic nu este absorbit, deci nu are aciunesistemic.Indicaiin dermatologie: piodermita epidermic (impetigo) i epidermocutanata (foliculite), dermatopatii suprainfectate de diferite etiologii (eczema vulgar, pruridermatite constituionale cronice alergice, dermatite seboreice cu infecie bacterian secundar i stasis dermatitis), ulceraii suprainfectate de diverse etiologii (tumori ulcerate, ulceraii datorate insuficienei circulatorii), eritrasm, dermatopatii bacteriene (Ecthyma gangrenosum, anthrax), prevenirea infeciilorpiococice n unele dermatopatii frecvent asociate cu suprainfecii (herpes simplex, Herpes zoster,nepturi de insecte).n oftalmologie: blefarite, dacriocistite, hordeolum, conjunctivite acute, ulcere corneene, keratoconjunctivite, blefaroconjunctivite. Bivacyn este, de asemenea, utilizat n chirurgie i n otorinolaringologie.Mod de administrareUnguent: Se va aplica pe zona afectat de 2-4 ori pe zi.Unguent oftalmic: Se va aplica unguentul din tub cu vrful aplicatorului pe pleoape ntr-un strat subire de 2-5 ori pe zi.ContraindicaiiHipersensibilitate la neomicin i alte aminoglicozide, bacitracin i ali ingredieni din aceast combinaie. Nu se folosete n tratamentul afeciunilor urechii externe, dac timpanul este perforat.PrecauiiPoate aprea absorbie sistemic ca urmare a aplicrii pe suprafee mari (> 20%) pe rni, arsuri sau ulceraii. Deoarece absorbia se poate face prin piele, Bivacyn se va folosi cu pruden la pacienii cu insuficien renal, ntruct poate crete riscul de nefrotoxicitate i ototoxicitate. Tratamentul cu Bivacyn va fi ntrerupt la apariia semnelor de iritaie a pielii sau hipersensibilitate.Setul de preparare al soluiei extemporanee include un flacon coninnd amestecul de antibiotice sub form de pudr i un flacon de 10 ml solvent. Soluia va fi preparat n condiii aseptice, chiar nainte de utilizare. Soluia preparat va fi folosit n urmtoarele 3 sptmni.Sarcin i alptareBivacyn nu va fi utilizat n timpul sarcinii i lactaiei, exceptnd cazurile n care este strict indicat. Datorit riscului absorbiei sistemice asociat utilizrii externe, aceast combinaie nu se va folosi pe suprafee mari pentru o durat ndelungat. Medicamentul nu va fi lsat la ndemna copiilor.Reacii adverseReacii de hipersensibilitate la substanele active. Iritaii ale pielii, edem, prurit, urticarie, dermatite de contact, suprainfecii. Efecte secundare sistemice asociate utilizrii externe sunt improbabile, totui sunt posibile (ototoxicitate, nefrotoxicitate).GARASONE, UNGUENT OFTALMICCompoziieFiecare gram de Garasone Unguent Oftalmic coninegentamicin sulfat, echivalent cu 3 mg degentamicin,i 1 mg debetametazonsodiufosfat ntr-o baz de unguent. Ingredieni inactivi: parafina lichid ivaselina.Aciune terapeutic

Garasone unguent oftalmic combin aciunea intensantiinflamatoriei antialergic a betametazoneisodiufosfat cu activitatea antibacterian cu spectru larg agentamicineisulfat.Betametazonaprezint fa de alicorticosteroizi avantajul uneiaciuni antiinflamatoriicrescute la doze mult mai reduse.In vivo,infeciilecu tulpini destafilococ au rspuns favorabil latratamentulcu Garasone unguent.In vitro,gentamicinasulfat este activ pe o mare varietate de bacteriigram negative, ct i pe o parte din cele gram pozitive:stafilococicoagulazo-pozitivi i coagulazo-negativi,escherichia coli, specii de Proteus (indol-pozitive i indol-negative),pseudomonas aeruginosa, specii din grupul Klebsiella-Enterobacter-Serratia, specii de Citrobacter, Salmonella, Shigella, Moraxella, Serratia, Neisseria i n mod special gonococul.

IndicaiiGarasone unguent oftalmic este indicat n tratamentul inflamaiei oculare atunci cnd utilizarea concomitent a unui agent antimicrobian este absolut necesar, de exemplu, blefaro-conjunctivita stafilococic, keratoconjunctivita flictenular, kerato-conjunctivita microbian i alergic i conjunctivita alergic, supra-infectate cu germeni sensibili la gentamicin. Garasone unguent oftalmic este de asemenea recomandat n tratamentul afeciunilor inflamatorii i alergice care implic structurile superficiale ale ochiului, atunci cnd se suspecteaz, se anticipeaz sau este prezent o infecie bacterian, cu germeni sensibili la gentamicin. Aceste afeciuni oculare includ: conjunctivita (bacterian nepurulent, cataral, vernal); blefaroconjunctivita (nepurulent, alergic, asociat cu dermatita seboreic); cheratita (nespecific, superficial, postoperatorie); episclerita; dacriocistita; orjelet; meibomita; si traumatisme (superficiale sau profunde) ale segmentului anterior ocular cauzate de corpi strini, radiaii, factori termici, chimici sau postoperatori. n afeciunile oculare profunde, poate fi necesar terapia sistemica. Oricum, n aceste afeciuni, Garasone unguent oftalmic poate fi utilizat ca terapie adjuvant.Mod de administrareAplicai un strat subire de Garasone unguent oftalmic la nivelul sacului conjunctival al ochiului afectat, de 3-4 ori pe zi. n stadiul acut, frecvena de administrare poate fi crescut; Garasone unguent oftalmic poate fi aplicat la fiecare 4 ore; odat cu diminuarea simptomatologiei se va reduce i frecvena administrrii. Doza trebuie ajustat n funcie de nevoile specifice ale pacientului.n afeciunile cronice,ntreruperea tratamentului trebuie s se fac gradat, prin scderea treptat a frecvenei de administrare.ContraindicaiiKeratitele epiteliale cu herpes simplex (keratitele dendritice), vaccinia, varicela, afeciunile virale ale corneei i conjunctivei, infeciile microbiene sau fungice ale ochiului, trahomul sau hipersensibilitatea la una din componentele preparatului contraindic folosirea Garasone unguent oftalmic. Utilizarea combinaiilor corticosteroid/antibiotic este contraindicat dup ndeprtarea unui corp strin cornean.PrecauiiDac dup administrarea de Garasone unguent oftalmic nu se obine un rspuns clinic prompt este necesar o evaluare corespunztoare. Atunci cnd Garasone unguent oftalmic este administrat mai mult de 10 zile, se recomand efectuarea unei tonometrii i a unui examen biomicroscopic. Utilizarea topic a corticosteroizilor la pacienii care prezint afeciuni ce produc subieri ale sclerei sau corneei poate determina perforaii ale globului ocular. Nu se recomand utilizarea combinaiei antibiotic-agent antiinflamator ca terapie iniial a ulcerelor bacteriene corneene produse de Pseudomonas aeruginosa. Este mai prudent utilizarea iniial numai a unui agent antiinfecios. Daca infecia rspunde la tratamentul antiinfecios este indicat adugarea unui agent antiinflamator pentru a diminua reacia fibroas i cicatricea corneean.n afeciunile acute, purulente ale ochiului, corticosteroizii pot masca sau amplifica o infecie deja existent. Preparatele ce conin corticosteroizi trebuie utilizate cu precauie n tratamentul herpes simplex. Utilizarea topic pe termen lung a antibioticelor sau corticosteroizilor poate duce la nmulirea germenilor rezisteni i a fungilor.ntr-un astfel de caz, sau dac apare o iritatie/ hipersensibilizare la preparat, trebuie ntrerupt administrarea acestuia i instituit o terapie adecvat. A fost de asemenea demonstrat existena unei alergii ncruciate ntre aminoglicozide i corticosteroizi. Captul tubului de Garasone unguent oftalmic se poate contamina dac vine n contact cu orice suprafa strin. Sigurana i eficacitatea Garasone unguent oftalmic la copii cu vrsta sub 8 ani nu au fost nc stabilite.Sarcin i alptareSigurana utilizrii combinaiilor topice corticosteroid/antibiotic la femeile gravide nu a fost nc stabilit. Deoarece nu se cunoate dac componentele din Garasone unguent oftalmic sunt excretate n laptele matern, este necesar o atenie deosebit atunci cnd Garasone unguent oftalmic se administreaz mamelor care alpteaz.Reacii adversePreparatele oftalmice pot determina o uoar senzaie de usturime la administrare. Ca urmare a utilizrii Garasone unguent oftalmic au fost raportate reacii de hipersensibilitate manifestate prin creterea hiperemiei oculare, edem i senzaie de arsur. Printre reaciile adverse ale administrrii oftalmice de corticosteroizi se menioneaz: creterea presiunii intraoculare; glaucom; afectarea (rar) a nervului optic; tulburri ale acuitii vizuale i ale cmpului vizual; apariia unor cataracte posterioare subcapsulare; ntrzierea n vindecarea unor rni; uveita acut anterioar; perforarea globului ocular; midriaza; pierderea acomodrii; ptoza.La antibioticele oftalmice pot aprea sensibilizri alergice.Iritaii oculare tranzitorii au fost raportate la gentamicina sulfat oftalmic.PAGE 36