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Autoinmunidad yenfermedad autoinmune
Fallo del Sistema Inmunitario
AUTOINMUNIDAD
DEFINICIÓN
Propiedad que poseen ciertos individuos de reaccionar por
acción de Anticuerpos (Autoanticuerpos), contra una parte de su organismo que se comporta como un Antígeno
(Autoantígeno).
Autoinmunidad
Enfermedad Autoinmune
Activación de células T / B (o ambas)
Daño tisular en ausencia
de una causa evidente.
Pérdida de la tolerancia inmune.
Lo Propio
Cuando el cuerpo ataca lo propio es
cuando una de esas células esta trabajando mal.
En el caso del feto, el sistema inmune aunque
inmaduro comienza a identificar
componentes naturales
presentes en si mismo.
Es lo que el sistema inmune ve circulando y no lo ataca porque
es lo que esta acostumbrado a
observar.
Factores asociados con Enfermedades Autoinmunes
La Enfermedad Autoinmune es Multifactorial
Genéticos
Inmunológicos
Hormonales
Ambientales
Mediada por Anticuerpos
Anticuerpos Circulantes que alteran la función
Anticuerpos Localizados
Lesiones
Mediada por Anticuerpos
Complejos Inmunes localizados en el sitio de la lesión
Reproducción de la enfermedad por transferencia pasiva
Mediada por Células
LINFOCITOS T con respuesta auto antígena, que provocan citotoxicidad en la células blanco
Mimetismo Molecular
Similitud antigénica. Pérdida de la auto-
tolerancia. Daño tisular y
enfermedad.
T
Mimetismo Molecular
Síndrome Anti-fosfolipídico.- Presencia de Acs. Anti-fosfolipídicos.- Unión a β2GPI (inhibe a la proteína C).- Efectos patógenos interfiriendo con las reacciones
de la cascada de la coagulación.
Mol. De adhesión.
Quimiota
xis y Migración
.
CPH – CMH - HLA
Todos vertebrados y cartilaginosos. (HLA humanos). Brazo corto del cromosoma 6. Presenta 3 regiones. Se clasifica de acuerdo con la región donde se codifica.
CPH – CMH - HLA
• Clase I. 25 alelos descritos hasta ahora Inmunorregulación. • Clase II. 310 alelos Genes de procesamiento y presentación antigénica.• Clase III. Múltiples genes y alelos Codifcan TNF, Factor B y activar el complemento.
Expresión Celular de CMH
CMH I CMH II
Toda célula nucleada
del organismo.
CPA (C. dendríticas, macrófagos, linfocitos B) y
linfocitos T activados.Células endoteliales y
epiteliales bajo acción del IFNγ.
Funciones CMH
Discriminación de lo propio y no propio. Selección y maduración de linfocitos T y B.
Reservorio información genética. Formación del repertorio TCR.
Respuesta inmunitaria innata. Respuesta inmunitaria adaptativa o
específica. Reconocimiento, procesamiento y
presentación del antígeno.
Transplante de órganos.
Transfusión de plaquetas.
Asociación con enfermedades.
Importancia CMH
RELACIONADOS CON EL HLA:
ESPONDILITS ANQUILOSANTE
SINDROME DE S JOGREN
ENFERMEDAD CELIACA
HLA (ANTÍGENO LEUCOCITARIO HUMANO)
Factores genéticos no HLAFactores genéticos no pertenecientes al MHC
- Genotipos de los receptores Fc -------- LES
- Proteína sérica del amiloide (Psa) ------- AMILOIDOSIS
- Dnasa I ---------------------- LES, disminución de su actividad
Los estrógenos, progesterona, andrógenos y prolactina afectan la respuesta inmune y participan en la patogénesis de enfermedades autoinmunes especialmente en LES.
Factores Hormonales
Enfermedades autoinmunes se presentan o activan durante periodos de cambios en el desarrollo biológico (pubertad, menstruación, embarazo, posparto, menopausia o estrés), asociadas a cambios en la síntesis y liberación de esteroides sexuales, PRL y otras hormonas.
Factores Hormonales
Incrementan la respuesta humoral y la producción de anticuerpos
resp. Celular resp. Humoral Linfocitos T Linfocitos B
de inmunidad humoral en embarazo progesterona
Estrógenos
Incrementan la producción de IL-2 y suprimen la formación de autoanticuerpos.
Artritis reumatoide Producción disminuida de (DHEA)
Mujeres con LES Oxidación acelerada de testosterona . . (disminución de andrógenos)
Andrógenos
Hormona inmunoreguladora, estimula la producción de autoanticuerposSe relaciona con el incremento de linfocitos CD2.
Prolactina
Diferentes hormonas como la DHEA, progesterona y prolactina tienen propiedades inmunorregulatorias.
Pero su papel en las enfermedades autoinmunes esta en objeto de investigaciones.
Lugwing Olaizola
Factores Ambientales
Factores
Genéticos
Hormonales
Ambientales
Inmunológicos
Inicio de la EAI
Aspectos Cuantitativos:
• Las Manifestaciones clínicas sólo son evidentes si una cantidad suficiente de células han sido destruidas.
Inicio de la EAI
Aspectos Cuantitativos:
• Haplotipos de MHC Epítope del Péptido Inmunogénico.
Activación de LTPres. Ineficaz de AT en el Timo.
LT más Agresivos ó menos LT reg.
Inicio de la EAI
Rol del Timo en la EAI:
• Elimina LT potencialmente Agresivos
• Selecciona Los LT reg. (CD4 y CD25).
Inicio de la EAI
Infecciones Como Factor
Precipitante:• Inducen RI importantes en varios órganos.
• Atraen multiplicidad de linfocitos potencialmente autorreactivos al sitio de la infección.
Inicio de la EAI
Las enfermedades autoinmunes (EAI) son patologías inflamatorias crónicas
Humoral (linfocito B) Celular (linfocitos T)
Componentes ambientales y poligénicos involucrados en su susceptibilidad y/o protección
Complejo Mayor deHistocompatibilidad (MHC)
Asociación a HLA
Alix Oliveros
• Artritis reumatoide (AR)
• Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Diabetes mellitus tipo 1 autoinmune (DMT1A)
• Espondilitis anquilosante (EA)
• Esclerosis múltiple (EM)
• Síndrome de Sjögren (SS)
Los recientes avances en las técnicas moleculares han permitido desarrollar análisis moleculares y funcionales que permiten establecer, por lo menos, hipótesis de los mecanismos de asociación entre el HLA y la fisiopatología de enfermedades tales como: