Reovirus

Embed Size (px)

Citation preview

  • 8/16/2019 Reovirus

    1/7

    Reovirus adalah virus berukuran sedang dengan genom RNA untai ganda yang

    bersegmen. Familinya mencakup rotavirus manusia, penyebab paling penting

    dari gastroenteritis anak-anak di seluruh dunia. Gastroenteritis akut adalah

    penyakit yang sangat biasa dijumpai dengan dampak yang cukup berarti

    terhadap kesehatan masyarakat. Di negara-negara berkembang penyakit ini

    diduga menyebabkan juta kematian anak-anak prasekolah setiap tahun. Di A!,

    gastroenteritis akut hampir mendekati in"eksi prna"asan akut sebagai suatu

    penyakit dalam keluarga.

    !elain rotavirus, beberapa virus yang tidak diklasi#kasikan diduga sebagai

    penyebab gastroenteritis. $irus-virus ini diuraikan secara ringkas pada akhir bab

    ini.

    Dari dua kelompok utama dalam "amili virus ini, reovirus tidak dikenalkan

    sebagai penyebab penting suatu penyakit, dan orbivirus lebih banyak

    menyebabkan penyakit pada he%an daripada manusia. &anusia adalah inang

    se%aktu-%aktu bagi virus demam sengkenit 'olorado, yang diklasi#kasikan

    sebagai 'oltivirus.

    !(FA)-!(FA) R*+$(R!

    !i"at-si"at reovirus yang penting diringkas pada tabel -/.

    !truktur 0 1omposisi

    $irilion berdiameter 23-43 nm dan memiliki dua kulit kapsid konsentris, masing-

    masing berbentuk ikosahedral. )idak dijumpai selubung. 5artikel-partikel virus

    berkulit tunggal yang tidak memiliki kapsid luar memiliki kulit luar yang kasardan berdiameter 3-23 nm. (nti sebelah dalm partikel itu berdiameter -63 nm

    7Gambar -89. 1apsid sebelah dalam pada semua genus menunjukkan subunit

    yang jelas: kapsid sebelah luar rotavirus dan orbivirus tidak memiliki subunit

    yang nyata. ;entuk menular virus ini adalah partikel berkulit ganda.

    Genom terdiri atas RNA untai ganda dalam /3-/8 segmen yang berlainan 7;&

    keseluruhan /8-/ < /329, bergantung pada genusnya. (nti virion mengandung

    beberapa en=im yang diperlukan untuk transkrip dan pembuatan tutup RNA

    virus.

    Reovirus sangat stabil terhadap panas, terhadap p> yang berubah-ubah dan

    pelarut lipid, tetapi dibuat tak akti" oleh etanol 3?. 5erlakuan terbatas dengan

    en=im proteolitik meningkatkan kemampuan in"eksi.

    1alsi#kasi

    Famili Reovirus terbagi atas enam genus. )iga genus berikut dapat mengin"eksi

    manusia dan he%an @ Reovirus, Rotavirus, dan +rbivirus. )iga genus yang lain

    mengin"eksi tumbuhan dan serangga.

    !ekurang-kurangnya ada dua subkelompok utama dan enam serotipe rotavirus

    manusia. >anya ti"ga serotipe reovirus berbeda yang dikenal. Ada sekitar /33

    serotipe orbivirus yang berbeda. )elah dikenal dua serotipe bagi koltivirus.

  • 8/16/2019 Reovirus

    2/7

    Rotavirus mengandung // segmen genom RNA unta ganda, sedangkan

    ortoreovirus dan orbivirus masing-masing memiki sepuluh segmen, dan koltivirus

    memiliki /8 segmen.

    Replikasi Reovirus

    5artikel-partikel virus melekat ke reseptor khusus pada permukaan sel. 5rotein

    pelekat sel untuk reovirus adalah hemaglutinin virus 7/ protein9, komponen

    kecil dari kapsid sebelah luar. 5rotein pengikat reseptor untuk rotavirus masih

    harus ditentukan.

    !etelah pelekatan dan penetrasi, partikel-partikel tak berselubung terbentuk di

    lisosom dalam sitoplasma sel. >anya kulit luar virus yang dibuang dan

    transkriptase RNA yang berhubungan dengan inti diakti"kan. )ranskriptase ini

    mentranskrip molekul-molekul mRNA dari untai negati" tiap segmen genom RNA

    untai ganda yang terkandung dalam inti utuh. &olekul-molekul mRNA "ungsional

    sesuai ukurannya dengan segman genom. (nti Reovirus mengandung semuaen=im yang diperlukan untuk transkripsi, membentuk penutup, dan

    mengeluarkan mRNA dari inti, sehingga segmen genom RNA untai ganda tetap

    tertinggal di dalam inti.

    !etelah keluar dari inti, mRNA diterjemahkan ke dalam hasil-hasil gen primer.

    ;ebepara transkrip lengkap dikapsidasi untuk membentuk partikel-partikel virus

    yang belum matang. !uatu replikase virus bertugas untuk mensintesis untai

    negative-sense untuk membentuk segmen genom untai ganda. )ampaknya,

    replikasi ini untuk membentuk progeni RNA untai ganda yang terdapat dalam

    struktur inti yang belum lengkap. &ekanisme yang menjamin perakitankomplemen yang benar dari segmen genom ke suatu inti virus yang sedang

    berkembang belum diketahui. 5olipeptida virus mungkin merakit diri untuk

    membentuk kulit kapsid dalam dan luar.

    Reovirus mambentuk badan-badan inklusi dalam sitoplasma tepat partikel-

    partikel virus ditemukan. 5abrik virus ini berhubungan erat dengan struktur

    tubulus 7mikrotulus dan #lamen antara9. &or"ogenesis rotavirus meliputi

    pertunasan partikel-partikel berkulit tunggal ke dalam retikulum endoplasma

    kasar. B!elubung semuC yang didapat kemudian dibuang dan ditambah kapsid

    luar 7Gambar -9. alur yang tidak biasa ini digunakan karena protein kapsid

    luar yang utama diglikolisasi.

    Eisis sel mengakibatkan pelepasan virion progeni.

    Ditemukan adalah kontak dengan kasus pediatric. Tetapi, penyakt yang berat telah terjadi

     pada orang dewasa, terutama dalam populasi yang tertutup, misalnya dalam bangsal geriatric.

    Rotavirus golongan B terlibat dalam penjangkitan yang luas penyakit gastroenteritis berat

     pada orang dewasa di Cina (tabel !"#$.

  • 8/16/2019 Reovirus

    3/7

    Diagnosis laboratorium bergantung pada terlihatnya virus dalam tinja yang diambil pada awal

     penyakit dan pada kenaikan titer antibodi. %irus dalam tinja terlihat melalui mikroskopi

    electron imun, imunodi&usi, atau ')*+. ibridisasi titik dengan menggunakan pelacak 

    cD-+ khusus rotavirus dapat membuktikannya. al inimemungkinkan untuk menentukan

    asam nukleat rotavirus dari bahan tinja melalui reaksi rantai polymerase. Banyak uji serologiyang dapat digunakan untuk mendeteksi kenaikan titer antibody, terutama ikatan komplemen

    dan ')*+

    'pidemiologi dan )munitas

    Rotavirus adalah satu"satunya penyebab gastroenteritis yang terpenting diseluruh dunia pada

    anak"anak. erkiraan berkisar antara /00 juta sampai 1 milyar selama episode tahunan diare,

     pada anak"anak dibawah / tahun di +&rika, +sia, dan +merika atin, mengakibatkan / juta

    kematian. Biasanya, /0"203 dari kasus gastroenteritis akut pada anak"anak yang dirawat

    diseluruh dunia disebabkan oleh rotavirus.

    )n&eksi rotavirus biasanya banyak terdapat selama musim dingin, dengan masa inkubasi

    selama 1"4 har. )n&eksi simtomatik adalah yang paling sering terjadi pada anak"anak antara

    umur 2 bulan sampai # tahun dan penularan tampaknya melalui jalur tinja"mulut. )n&eksi

    nosokomial sering terjadi.

    Rotavirus ada dimana"mana. 5enjelang umur 2 tahun, 20"603 anak"anak mempunyai

    antibody serum terhadap satu tipe rotavirus atau lebih. 5anusia dan hewan dapat terin&eksi

    sekalipun terdapat antibodi. 7actor"&aktor imun local, misalnya )g+ sekretorik atau inter&eron,

     penting dalam perlindungan terhadap in&eksi rotavirus. *elain itu, rein&eksi bila ada antibody

    yang beredar dapat menggambarkan adanya serotype ganda virus. )n&eksi asimtomatik sering

    terjadi pada bayi sebelum berumur 2 bulan, di saat antibody protekti& ibu didapat secara pasi& oleh bayi yang baru lahir. )n&eksi neonatal semacam itu tidak mencegah rein&eksi, tetapi dapat

    melindungi terhadap munculnya penyakit yang berat selama rein&eksi. +ntibody rotavirus

    telah dideteksi dalam susu ibu sampai 6 bulan setelah melahirkan.

    engawasan dan engendalian

    engobatan gastroenteritis bersi&at suporti&, dengan memperbaiki hilangnya cairan dan

    elektrolit yang dapat mengakibatkan dehidrasi, asidosis, syok, dan kematian. enanganannya

    terdiri atas penggantian cairan dan pemulihan keseimbangan elektrolit secara intravena atau

    secara oral. Rendahnya mortalitas diare pada anak"anak di negara maju adalah akibat

     penggunaan rutin terapi penggantian yang e&ekti&.

    Dalam hal jalur penularan tinja"mulut, upaya pengendaliannya yang penting adalah

     penanganan air limbah dan kebersihan.

    Rotavirus sapi hidup dan rotavirus resus dilaporkan dapat ber&ungsi sebagai vaksin yang

    dilemahkan pada manusia. 5asih belum diketahui bagaimana imunitas heterotipik e&ekti& 

    dapat ditimbulkan pada manusia oleh rotavirus hewan. endekatan lain untuk pengembangan

    vaksin mencakup penggunaan mutan rotavirus manusia yang dilemahkan dan teradaptasi

    dingin dan penggunaan rotavirus reasortan antar spesies. *ecara pasti, vaksin rotavirus yang

    e&ekti& akan menimbulkan antibody protekti& pada semua bayi yang sangat muda terhadap

    semua serotype rotavirus yang penting.

  • 8/16/2019 Reovirus

    4/7

    R'8%)R9*

    %irus dari genus ini, yang telah dipelajari dengan sangat mendalam oleh ahli biologi

    molekuler, tidak terbukti menyebabkan penyakit manusia.

    :lasi&ikasi dan *iat"si&at +ntigenik Reovirus terdapat dimana"mana, dengan rentang inang yang sangat luas. Tiga jenis reovirus

    yang berbeda tetapi berhubungan telah ditemukan pada banyak spesies dan dibuktikan

    dengan uji -t dan ). :etiga jenis itu sama"sama mempunyai antigen pengikat komplemen

     biasa. Reovirus berisi suatu hemaglutinin 8 manusia atau eritrosit sapi.

    'pidemiologi

    Reoviris menyebabkan banyak in&eksi yang tak jelas, karena kebanyakan orang mempunyai

    antibody serum di awal masa dewasanya. +ntibody juga terdapat pada spesies lain.

    :etiga jenis itu telah ditemukan pada anak"anak yang sehat, pada anak"anak kecil selama

     berjangkitnya penyakit demam minor, pada anak"anak penderita diare atau radang usus, dan

     pada simpanse penderita rhinitis epidemic.

    enelitian pada sukarelawan manusia gagal menunjukkan hubungan sebab akibat yang jelas

    dari reovirus terhadap penyakit manusia. ada sukarelawan yang diinokulasi, reovirus jauh

    lebih mudah diperoleh dari tinja disbanding hidung atau tenggorokan. Diduga ada hubungan

    antara reovirus tipe dengan atresia empedu pada bayi.

    atogenesis

    Rreovirus telah menjadi suatu system model yang penting untuk penyelidikan tentang

     pathogenesis in&eksi virus pada tingkat molekul. Rekombinan tertentu dari dua reovirusdengan &enotipe pathogen yang berbeda digunakan untuk mengin&eksi mencit. :emudian

    digunakan analisis pemisahan untuk menghubungkan cirri pathogenesis khusus dengan gen

    virus khusus dan hasil"hasil gen. *i&at"si&at patogen reovirus terutama ditentukan pada kapsid

    virion sebelah luar. emaglutinin virus ( 1, ;1C, atauϬ Ϭ$ yan ditemukan pada kapsid virion

    sebelah luar. emaglutinin virus ( 1$ menyebabkan interaksi reseptor yang mengendalikanϬ

    tropisme sel dan jaringan< 1 juga merupakan penentu utama berbagai respon imunϬ

    >umoral dan seluler. 5rotein / ' menentukan kemampuan virus untuk

    melakukan replikasi pada tempat utama in"eksi, saluran cerna, dan sesudah itu

    mengalami penyebaran sistemik : hal ini juga memodulasi respons imun /.

    5rotein menyebabkan penghambatan sintesis RNA dan protein sel inang:

    karena itu, protein ini mengendalikan kemampuan retrovirus untuk mematikan

    dan melisiskan sel. Gambaran yang muncul adalah bah%a protein permukaan

    virion memainkan peranan yang penting dalam pathogenesis. 5enelitian juga

    menunjukkan bah%a virulensi ditentukan secara multigenik dan menggambarkan

    in"eksi antara gen seluler dan gen virus ganda dan hasil-hasil gen.

    +R;($(R!

    +rbivirus adalah suatu genus dalam "amily reovirus. $irus-virus itu biasanya

    mengin"eksi serangga, dan banyak yang ditularkan oleh serangga ke vertebrata.

     )elah diketahui sekitar /33 serotipe. )ak satu pun dari virus inji menyebabkan

  • 8/16/2019 Reovirus

    5/7

    penyakit klinik yang berbahaya pada manusia, tetapi virus-virus itu dapat

    menyebabkan demam yang ringan. 5athogen he%an yang berbahaya antara lain

    virus lidah biru biri-biri dan virus penyakit kuda A"rika. Antibody terhadap

    orbivirus ditemuakn dalam banyak vertebrata, termasuk manusia.

    Genom terdiri atas /3 segmen RNA untai ganda dengan bobot melokulkeseluruhan sebesar /8 < /32. !iklus replikati"nya mirip dengan siklus replikati"

    reovirus. +rbivirus peka terhadap p> rendah, berla%anan dengan reovirus lain

    yang umumnya stabil.

    5*N*;A; EA(N DAEA& GA!)R+*N)*R()(! $(R!

    !elain rotavirus dan adenovirus yang tak dapat dibiakkan, satu kelompok virus

    enteric yang kecil, bulat dan tak digplongkan diduga merupakan penyebab

    gastroenteritis pada manusia. $irus-virus ini dapat dideteksi dengan mikroskop

    electron dan tidak dapat dibiakkan. ang paling mendalam dipelajari adalah virus

    yang mirip virus Nor%alk.

    $irus Nor%alk

    $irus Nor%alk dutetapkan sebagai pathogen penting dalam gastroenteritis

    epidemic. $irus ini paling sering dikaitkan dengan %abah epidemic

    gastroenteritis yang ditularkan melalui air, makanan, dan yang berhubungan

    dengan kulit ikan. Habah pada masyarakat dapat terjadi di setiap musim.

    Diperkirakan bah%a 63 ? gastroenteritis non bakteri akut dan epidemic di A!

    disebabkan oleh v $irus Nor%alk dan yang sejenisnya, seperti virus >a%aii dan

    virus !no% &ountain. !emua ini menampakkan sedikitnya empat serotype virus

    seperti No%alk pada percobaan silang manusia dan penelitian dengan

    mikroskopik imunoelektron.

    Gastroenteritis epidemic nonbakteri ditandai oleh 7/9 tiadanya pathogen

    bacteria, 789 gastroenteritis dengan permulaan dan penyembuhan yang cepat

    dan tanda-tanda sistemik yang relative ringan : dan 79 pola epidemiologi dari

    penyakit yang sangat menular yang menyebar dengan cepat tanpa predileksi

    khusus dari segi umur atau geogra#. ;erbagai istilah telah digunakan dalam

    laporan penjangkitan yang berbeda 7misalnya gastroenteritis virus epidemic,

    diare virus, penyakit muntah-muntah musim dingin9, bergantung pada cirri klinik

    yang utama.

    5ertikel-pertikel virusdengan garis tengah sebesar 8nm terlihat dengan

    mikroskopi elektronimun pada tinju orang de%asa yang menderita gastroenteritis

    akut pada %abah di Nor%alk, +hio, dan pada banyak %abah berikutnya.

    !ekurang-kurangnya terdapat tiga serotype. $irus Nor%alk belum dibiakkan

    dalam biakan jaringan, jadi virus ini belum digolongkan secara biokimia%i.

    Genom $irus Nor%alk telah di klon dan diurutkan, dan protein virus disintesis

    dengan menggunakan system ekspresi bakulovirus pada sel serangga. 5rotein

    yang terekspresi telah dikarakterisasikan. $irus Nor%alk sekarang diklasi#kasikan

    sebagai kalisivirus. $irus ini hanya bereplikasi pada manusia.

  • 8/16/2019 Reovirus

    6/7

    Gastroenteritis virus mempunyai masa inkubasi /2-64 jam. 5emulaan

    penyakitnya cepat, dan kejadian klinik berlangsung 86-64 jam : simtomnya

    antara lain diare,mual, muntah-muntah, demam ringan, kejang perut, sakit

    kepala, dan lesu. 5era%atan di rumah sakit jarang diperlukan. !ekuele belum

    pernah dilaporkan.

    5ercobaan dengan sukarela%an telah memperlihatkan dengan jelas, bah%a

    munculnya $irus Nor%alk bersamaan dengan penyakit klinik. Antibody muncul

    selama masa sakit dan biasanya protekti" terhadap rein"eksi dengan penyebab

    yang sama, sekurang-kurangnya dalam jangka %aktu pendek. ji penghambatan

    radioimunisasi dan suatu metode pelekatanimun dapat mendeteksi antibody

    terhadap virus jenis Nor%alk. !ementara antibody rotavirus muncul pada a%al

    masa kanak-kanak, antibody virus Nor%alk diperoleh kemudian: lebih dari 3?

    orang de%asa muda mempunyai antibody semacam itu. 5engobatannya bersi"at

    simptomatik. 1arena tinja bersi"at menular, pembuangannya harus dilakukan

    dengan hati-hati.

    1alisivirus

    1alisivirus mirip dengan pikornavirus tetapi sedikit lebih besar 7-I nm9 dan

    berisi protein struktur utama tunggal. $irus-virus ini memperlihatkan suatu

    mor"ologi khusus pada mikroskop electron. )ampaknya ada beberapa serotype

    kalisivirus manusia yang tidak bereaksi silang secara antigenic dengan strain

    he%an yang sudah diketahui. 1alisivirus manusia tampaknya relative sering

    menyebabkan gastroenteritis pada anak-anak, terutama di Asia )enggara, epang

    dan (nggris Raya.

    Astrovirus

    Astrovirus diameternya sekitar 3 nm dan seperti kalisivirus, menunjukkan suatu

    mor"ologi khusus pada mikroskop electron. $irus-virus ini terlihat dalam tinja

    bayi dan anak sapi serta anak domba yang menderita diare. ;eberapa serotype

    telah diketahui. Astrovirus dapat tersebar dalam jumlah yang sangat besar

    dalam tinja.

    1eberadaan astrovirus dihubungkan dengan diare pada anak-anak dip anti

    pera%atan di A!. 5enelitian pada sukarela%an menunjukkan bah%a astrovirus

    hanya sedikit patogenik, tidak dapat menginduksi penyakit pada banyak orangyan g terin"eksi. 5erannya dalam gastroenteritis manusia tetap tidak jelas.

    $irus bulat yang kecil

    1elompok terakhir virus yang diduga berhubungan dengan gastroenteritis non

    bakteri akut mencakup partikel-partikel kecil 783-3 nm9 yang belum

    diklasi#kasikan, bulat, dan tidak memiliki struktur permukaan yang jelas. $irus

    ini belum digolongkan secara biokimia%i dan tidak diketahui makna

    epidemiologinya dalam kasus diare akut yang sporadic pada anak-anak. ;aru-

    baru ini diduga bah%a sejumlah besar virus Bbulat kecilC tak dikenal yang

    ditemukan pada tinja mungkin parvovirus.

  • 8/16/2019 Reovirus

    7/7