Correspondances en Onco-hématologie

Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis

ASH 2009 - Cell 2006;126:1-14.

Induction de cellules souches pluripotentes par des facteurs définis à partir de fibroblastes de souris (embryonnaires et adultes) en culture

Fibroblastes embryonnaires

de souris

induced PluripotentStem Cells (iPS)

4 gènes(Oct/Sox/Klf/Myc)

Correspondances en Onco-hématologie

La reprogrammation directe annule les profils transcriptionnels des ARN codants et non codants

Expression cluster ARNm Expression cluster lincRNESC-IPS FibroESC-IPS Fibro

3 024 lincAR

Ns

12 243 gènes

HFIB

2p13a

ASH 2009 - With John Rinn Harvard Medical School

HFIB

2p13M

SC

p9B

J1p7M

RC

5p8

MsC

ips1B

J1ips2p23M

RC

5ips20M

RC

5ips7H

FIB2ips4

HFIB

2ips5p28H

9p49B

GO

1p43

MR

C5ips20

H9p49

BG

O1p43

HFIB

2ips4

MS

Cips3p15

MS

Cips3p15

MS

Cips1

MR

C5ips7

HFB

2ips5p28B

J1ips2p23B

J1p7M

RC

5p8M

SC

p9H

FIB2p13a

HFIB

2p13

Correspondances en Onco-hématologie

Les LincARNs indiquent des différences entre ES, iPS cells

ES IPS Fibroblastes

Mémoire épigénétique

Reprogrammation

ASH 2009

Correspondances en Onco-hématologie

Rapport – Blood – Mars 2009 Une génération de cellules souches pluripotentes induites à partir du sang humain

CD34 iP

S1

CD34 iP

S2

CFU-G/M

CFU-M

CFU-G0

20406080

100120140160

Nom

bre

de c

olon

ies

CD34Cellules iPS

CD34+cellules sang

+ IL-3+ hFit3L+ hSCF

Retrovirustransduction

Plate onFeeder

ES medium+ bFGF

5d3d0d-4dMoelle osseuse, cordon ombilical,

sang périphérique

Myélofibrose MDS (JAK2 V617F) CML

ASH 2009

Correspondances en Onco-hématologie

Cellules iPS/ES

ASH 2009

Modèles in vitro • Outils pour la recherche sur les mécanismes physiopathologiques• Évolution des drogues avec des tests cellulaires

Applications à long terme pour les greffes• Nécessite de progresser sur la reprogrammation et la différenciation • Nécessite de mieux cerner les profils de tolérance

Cellules iPS versus cellules ES• Deux types de cellules utiles pour la mise au point de modèles • Similaires sur le plan fonctionnel et distinctes d’un point de vue épigénétique