22
RESEPTOR SEROTONIN Pada tahun 1957, J. H Gaddum dan Zuleika P. Picarelli di University of Edinburgh, ditemukan dua subtipe reseptor serotonin, reseptor M dan D. Fungsi dari reseptor D dan M bisa diblok oleh morfin dan dibenzyline, masing-masing. Meskipun Gaddum dan Picarelli mungkin belum diketahui pada saat itu, ini adalah awal dari penemuan 5-HT3 antagonis reseptor atau antagonis serotonin. The 5-HT3 kemudian ditemukan sesuai dengan reseptor M. Pada tahun 1970-an, John Fozard membuktikan bahwa metoclopramide dan kokain adalah antagonis lemah pada reseptor 5-HT3. Fozard dan Maurice Gittos akhirnya disintesis pertama benar-benar ampuh dan selektif 5-HT3 antagonis reseptor (5-HT3RA), ondansetron. Pada awal 1990-an pertama selektif antagonis reseptor 5HT3 dikembangkan, ondansetron dan granisetron. Tropisetron dan dolasetron dikembangkan pada tahun 1994 dan 1997, masing-masing, diikuti oleh generasi kedua baru 5-HT3 antagonis reseptor, palonosetron pada tahun 2003. Gambar 1 menunjukkan garis waktu dari FDA disetujui 5-HTRAs ( Gambar 1 ) ( Anonim , (1)) .

Reseptor Serotonin

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Reseptor serotonin

Citation preview

Page 1: Reseptor Serotonin

RESEPTOR SEROTONIN

Pada tahun 1957, J. H Gaddum dan Zuleika P. Picarelli di

University of Edinburgh, ditemukan dua subtipe reseptor serotonin,

reseptor M dan D. Fungsi dari reseptor D dan M bisa diblok oleh morfin

dan dibenzyline, masing-masing. Meskipun Gaddum dan Picarelli mungkin

belum diketahui pada saat itu, ini adalah awal dari penemuan 5-HT3

antagonis reseptor atau antagonis serotonin. The 5-HT3 kemudian

ditemukan sesuai dengan reseptor M. Pada tahun 1970-an, John Fozard

membuktikan bahwa metoclopramide dan kokain adalah antagonis lemah

pada reseptor 5-HT3. Fozard dan Maurice Gittos akhirnya disintesis

pertama benar-benar ampuh dan selektif 5-HT3 antagonis reseptor (5-

HT3RA), ondansetron. Pada awal 1990-an pertama selektif antagonis

reseptor 5HT3 dikembangkan, ondansetron dan granisetron. Tropisetron

dan dolasetron dikembangkan pada tahun 1994 dan 1997, masing-

masing, diikuti oleh generasi kedua baru 5-HT3 antagonis reseptor,

palonosetron pada tahun 2003. Gambar 1 menunjukkan garis waktu dari

FDA disetujui 5-HTRAs ( Gambar 1 ) (Anonim, (1)).

Gambar 1 Timeline dari 5-HT3 antagonis reseptor (5-HT3RAs)

Perkembangan selektif antagonis reseptor 5HT3 dramatis

meningkatkan perawatan mual dan muntah. The selektif antagonis

reseptor 5HT3 adalah landasan terapi antiemetik untuk pasien yang

menerima agen kemoterapi memberikan moderat potensi antiemetik tinggi

(Anonim, (1)).

Page 2: Reseptor Serotonin

Reseptor serotonin atau 5-hydroxytripetamin (5-HT), tepatnya

reseptor 5-HT3, serotonin merupakan senyawa neurotransmitter

monoamina yang terlibat dalam berbagai penyakit yang cukup luas

cakupannya seperti, meliputi penyakit psikiatrik seperti : depresi,

kecemasan, skizoprenia dan gangguan obsesif komplusif; samapi migran,

gangguan makan dan gangguan pencernaan. Serotonin dijumpai

dijaringan kardiovaskular, sistem saraf perifer, sel darah, dan sistem saraf

pusat (Ikawati, 2008).

Di otak, serotonin, diekresikan oleh racphe nuclei yang berasal

dar batang otak. Serotonin berfungsi sebagai penghambat jalur nyeri

dimedulla spinalis dan memiliki aksi inhibisi pada sistem saraf pusat yang

dipercaya mengontrol perasaan dan mengontrol tidur. Di perifer, serotonin

disekresikan oleh enterokromafin di mukosa usus dan saraf enteric.ia

merupakan salah astau dari neurotransmitter yang terlibat dalam

peningkatan motilitas usus melalui kontraksi dan relaksasi otot polos usus.

Serotonin juga bisa menyebabkan kontraksi pada sel otot polos saluran

pernafasan dan pembulu darah (Ikawati, 2008).

Reseptor 5-HT 3  terdiri dari lima subunit simetris yang mengelilingi

pori ion-melakukan pusat ( Gambar. (2) ). The 5-HT 3A reseptor subunit

mampu membentuk reseptor homomerik fungsional, dan juga

menggabungkan dengan baru-baru ini kloning 5-HT 3B subunit untuk

membuat hetero-pentamers yang menampilkan sifat listrik dan

farmakologis yang berbeda. Gen untuk 5-HT 3C, 5-HT 3D dan 5-

HT 3E subunit juga telah dijelaskan, namun sampai saat subunit ini belum

ditandai (Anonim, (2)).

Page 3: Reseptor Serotonin

Gambar. (2)

Sebuah model homologi dari domain ekstraseluler dan transmembran dari

5-HT 3 reseptor. Dalam Gambar. (1A), reseptor ditunjukkan dari samping

dan posisi membran disorot sebagai kotak abu-abu. Dalam

Gambar. (1B) reseptor ditunjukkan dari atas,

Semua reseptor 5-HT mirip dengan reseptor tergandeng protein G

(G Protein-Coupled Reseptor) kecuali untuk reseptor 5-HT3 yang dimiliki

superfamili Cys-loop ligand-gated dalam saluran ion. Saat aktiv adalah

kation selektif yang sebagian besar dengan ion natrium dan kalium. The 5-

HT3 terdiri dari lima subunit (dikodekan oleh gen HTR3A, ATR3B, HTA3a,

HTR3D, dan / atau HTR3E). Sebuah saluran fungsional dapat terdiri dari

lima identik baik 5-HT3A subunit (homopentameric) atau campuran dari 5-

HT3A dan salah satu dari empat subunit reseptor lainnya (5-HT3B, 5-

HT3C, 5-HT3D, 5-HT3E) ( heteropentameric) (Anonim, ( 1 )).

Granisetron, ondansetron dan palonosetron memiliki reseptor

spesifisitas sedikit berbeda. Palonosetron yang sangat selektif, afinitas

antagonis kompetitif yang tinggi dari reseptor 5-HT3A, sedangkan

granisetron sangat spesifik untuk semua subtipe dari 5-HT3 reseptor

Page 4: Reseptor Serotonin

tetapi memiliki sedikit atau tidak ada afinitas untuk reseptor 5-HT1, 5-HT2

dan 5-HT4. Ondansetron juga mengikat 5-HT1B, 5-HT1C, α1 adrenergik

dan reseptor muopioid ( Tabel 1 ). Relevansi klinis dari temuan ini tidak

jelas (Anonim, ( 1 )).

Tabel 1

Struktur kimia dari generasi pertama 5-HT3 amtagonists reseptor

telah dikategorikan menjadi tiga kelompok utama: (I) Carbazole derivatif

(ondansetron); (II) Indazole (granisetron), dan (III) Indole

(dolasetron). Palonosetron adalah generasi kedua yang sangat selektif 5-

HT3 antagonis yang memiliki dua pusat stereogenik dan dapat eksis

sebagai empat steroisomers. Palonosetron memiliki panjang paruh (40

jam) dan afinitas pengikatan reseptor yang lebih besar (> 30 kali lipat)

dibandingkan generasi pertama 5-HT3RAs (Anonim, (1)).

Palonoestron generasi kedua memiliki kehidupan lebih lama

setengah dari generasi pertama 5-HT3 antagonis dan lebih dari 30 kali

lipat afinitas pengikatan 5-HT3. Meskipun semua 5-HT3 antagonis berbagi

banyak mekanisme yang sama aksi, mereka memiliki struktur yang

berbeda kimia, afinitas mengikat, respon dosis dan durasi efek. Mereka

dimetabolisme berbeda sebagai komponen yang berbeda dari sistem

sitokrom P450 yang mendominasi dalam metabolisme antagonis( Anonim,

(1)).

Suatu korelasi ada antara jumlah aktif CYP 2D6 alel dan jumlah

muntah pasien mungkin memiliki, yaitu alel lebih aktif pasien memiliki

Page 5: Reseptor Serotonin

semakin besar kemungkinan mereka akan menjadi tidak responsif

terhadap antiemetik dan sebaliknya (Anonim, (1)).

Dalam sebuah studi yang merupakan analisis meta uji coba

terkontrol secara acak membandingkan 5-HT3 antagonis reseptor dan

non-5-HT3 antagonis pada pasien operasi payudara pasca-operasi, 5-HT3

antagonis ditemukan unggul dengan plasebo atau aktif kontrol dalam

pencegahan mual dan muntah pasca-operasi. 5-HT3 antagonis juga

unggul dengan plasebo dalam mencegah mual saja dan efektif dalam

mengurangi pasca op muntah dan penggunaan antiemetik

penyelamatan. 5-HT3 antagonis tidak menyebabkan kejadian secara

signifikan lebih tinggi dari efek samping dibandingkan dengan placebo (1).

Beberapa studi membandingkan ganisetron saja versus dalam

kombinasi dengan deksametason atau droperidol menemukan bahwa

kombinasi menunjukkan keberhasilan yang lebih besar daripada

ganisetron sendirian di mual dan muntah. Namun, tanpa adanya

percobaan acak yang besar, tidak ada obat tunggal muncul sebagai

standar perawatan untuk mencegah mual dan muntah pasca operasi pada

wanita menjalani operasi payudara (Anonim, (1)).

Page 6: Reseptor Serotonin

FARMAKOLOGI

RESEPTOR 5-HT3 AGONIS

Ada kisaran 5-HT 3 agonis selektif, yang menunjukkan khasiat

yang berbeda tergantung pada spesies dan reseptor stoikiometri. Para

agonis selektif pertama adalah 2-Methyl-5-HT (2-Me-5-HT),

phenylbiguanide (PBG) dan m CPBG. 2-Me-5-HT kurang kuat

dibandingkan 5-HT dan memiliki beberapa tindakan agonis pada tipe

reseptor 5-HT lainnya, sementara phenylbiguanide biasanya memiliki

khasiat mirip dengan 2-Me-5-HT namun tidak aktif di beberapa (misalnya

marmot) 5-HT 3 reseptor. Sebaliknya, m CPBG adalah 10 kali lipat lebih

kuat daripada 5-HT, meskipun menunjukkan beberapa karakteristik agonis

parsial, yang sama dengan semua agonis dijelaskan di atas. Ini dan

lainnya agonis ditunjukkan pada Gambar. (4) , dengan EC 50 nilai yang

ditunjukkan pada Tabel 2 . Agonis yang baru saja dikembangkan meliputi

arylbiguanides dan arylguanides, dengan arylguanides memiliki kelarutan

lemak kurang dari arylbiguanides yang sesuai .Pengenalan cincin

quinazoline dan beberapa kelompok kloro ke cincin aromatik telah terbukti

meningkatkan lipophilicity dari kedua senyawa ini, menunjukkan

bagaimana pembangunan analog otak ditembus mungkin dicapai di masa

depan N-methylquipazine (NMQ) juga telah secara ekstensif dimanipulasi

dengan menggabungkan aromatik atau cincin heteroaromatik pada

berbagai posisi, yang telah menghasilkan serangkaian senyawa dengan

afinitas yang bervariasi .Desain senyawa baru telah memungkinkan

pengembangan model pharmacophore. Salah satu model pharmacophore

saat ini ditunjukkan pada Gambar. (5) dan memiliki dasar amina, aromatis,

gugus hidrofob dan akseptor ikatan hidrogen (Anonim, (2))

Page 7: Reseptor Serotonin

Gambar. (4)

Contoh 5-HT 3 reseptor agonis.

Page 8: Reseptor Serotonin

Gambar. (5)

5-HT 3 reseptor agonis dan antagonis pharmacophores. 5-HT

(Gambar 5A) dan granisetron (Gambar 5B) akan ditampilkan sebagai

contoh 5-HT 3 reseptor agonis dan antagonis. Potensial elektrostatik

ditampilkan dalam kawat-frame dan menunjukkan potensi negatif di merah

Tabel 2

K i dan EC 50 Nilai untuk 5-HT 3 Agonis Reseptor dan Agonis Parsial

Agonis K i atau

EC 50

Jenis Referensi

5-HT 1,8 M ¥ N1E-115 [ 146 ]

5-HT 1,56 M ¥ Tikus * [ 39 ]

5-HT 123 nM Manusia * [ 137 ]

5-HT 219 nM Tikus

homogenat

[ 143 ]

Page 9: Reseptor Serotonin

jaringan

2-Methyl-5-HT 11,0 M ¥ N1E-115 [ 142 ]

2-Methyl-5-HT 644 nM ¥ Manusia * [ 2 ]

2-Methyl-5-HT 224 nM Manusia * [ 137 ]

2-Methyl-5-HT 562 nM Tikus

homogenat

jaringan

[ 143 ]

Phenylbiguanide 1,8 M ¥ NG 108-15 [ 139 ]

Phenylbiguanide 10,1 M ¥ Manusia * [ 2 ]

Phenylbiguanide 18 M ¥ Tikus § [ 135 ]

Phenylbiguanide 2,4 M Manusia * [ 137 ]

Phenylbiguanide 1,2 M NG 108-15 [ 58 ]

Phenylbiguanide 135 nM Tikus

homogenat

jaringan

[ 143 ]

m CPBG 480 nM Manusia * [ 2 ]

m CPBG 400 nM ¥ Tikus § [ 135 ]

m CPBG 4.77 nM Tikus

homogenat

jaringan

[ 143 ]

m CPBG 19,5 nM Manusia * [ 137 ]

Quipazine 27 nM ¥ Manusia * [ 2 ]

Dopamin 135 M ¥ Manusia * [ 2 ]

m CPP 1,7 M ¥ Manusia * [ 2 ]

Y-25.130 36 nM ¥ Manusia * [ 2 ]

2-kloro-phenylbiguanide 62 nM NG 108-15 [ 58 ]

3-kloro-phenylbiguanide 17 nM NG 108-15 [ 58 ]

4-kloro-phenylbiguanide 200 nM NG 108-15 [ 58 ]

2-naphthylbiguanide 12 nM NG 108-15 [ 58 ]

2-metoksi-5-kloro-

phenylpiperazine

40 nM NG 108-15 [ 58 ]

Page 10: Reseptor Serotonin

3, 4-

dichlorophenylguanidine

3,1 nM NG 108-15 [ 144 ]

4-biphenylguanidine 7 nM NG 108-15 [ 144 ]

3,4,5-

trichlorophenylbiguanide

0,7 nM NG 108-15 [ 145 ]

3,4-

dichlorophenylbiguanide

3,1 nM NG 108-15 [ 145 ]

§ Disajikan dalam Xenopus oosit;* Disajikan dalam HEK293 sel;Sebuah Catatan yang quipazine telah diklasifikasikan baik sebagai agonis dan antagonis

non-selektif;¥ EC 50 nilai dihitung menggunakan teknik elektrofisiologi.

Studi agonis mengikat model homologi dari 5-HT 3 reseptor telah

mengidentifikasi asam amino yang mungkin terlibat dalam

mengikat. Reeves et al.  menemukan bahwa 5-HT adalah berorientasi

dalam situs pengikatan dengan amina primer dibebankan terletak antara

W183 dan Y234 di bagian atas situs mengikat dan cincin hetero-aromatik

antara W90 dan F226 ( Gambar. (6) ). Orientasi ini didukung oleh data

mutagenesis, dan khususnya oleh bukti bahwa W183 berinteraksi dengan

amina primer melalui interaksi kation-π (Anonim, (2)).

Gambar. (6)

Page 11: Reseptor Serotonin

5-HT terikat pada ligan-situs pengikatan 5-HT 3 reseptor. Diadaptasi dari Reeves et al 2003. (Model 4, [ 41 ]) di mana penjelasan yang lebih rinci dari residu mengikat dapat ditemukan.

RESEPTOR 5-HT3 ANTAGONIS

Ada senyawa yang sangat selektif dan kuat banyak yang memusuhi

reseptor ini dan sejumlah ini ditunjukkan pada Gambar. (7) . Studi awal

dikategorikan reseptor menggunakan non-selektif senyawa morfin dan

kokain, tetapi menggunakan 5-HT sebagai asal, bemesetron dan

tropisetron dirumuskan. Perkembangan lebih lanjut menyebabkan

senyawa yang termasuk ondansetron, granisetron dan zacopride, yang

bertindak pada konsentrasi nanomolar, dan sekarang ada berbagai

macam senyawa yang sama kuat (Tabel 3 dan 4). Perbandingan biokimia

dan relevansi fisiologis dari banyak senyawa ini telah diteliti (Anonim, (2)).

Gambar. (7)Contoh selektif dan non-selektif 5-HT 3 antagonis reseptor.

Page 12: Reseptor Serotonin

Tabel 3

K d, K i dan IC 50 Nilai untuk 5-HT 3 Receptor Antagonis

Selektif

Antagonis Selektif K d, K i atau

IC 50

Jenis Referensi

Tropisetron 11nm ¥ Manusia * [ 2 ]

LY-278, 584 5 nM ¥ Manusia * [ 2 ]

Y-25.130 36 nM ¥ Manusia * [ 2 ]

Granisetron 230 pM ¥ N1E-115 [ 136 ]

Granisetron 140 pM Tikus § [ 135 ]

Granisetron 1,44 nM Manusia * [ 137 ]

Granisetron 5.13 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Tropisetron 46 pM ¥ Kelinci nodose ganglion [ 138 ]

Tropisetron 3,85 nM ¥ NG 108-15 [ 139 ]

Tropisetron 4,9 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Ondansetron 57 pM ¥ Kelinci nodose ganglion [ 138 ]

Ondansetron 440 pM ¥ Tikus * [ 140 ]

Ondansetron 7,4 nM ¥ N1E-115 [ 141 ]

Ondansetron 0,25 nM ¥ NCB-20 [ 6 ]

Ondansetron 4,9 nM Manusia * [ 137 ]

Ondansetron 46,8 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Bemesetron 330 pM ¥ Kelinci nodose ganglion [ 138 ]

MDL-72.222 3,5 nM ¥ N1E-115 [ 142 ]

MDL-72.222 16 nM ¥ N1E-115 [ 141 ]

MDL-72.222 30,2 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

BRL-46470 150 pM ¥ Tikus § [ 135 ]

BRL-46470 1,58 nM Tikus homogenat [ 143 ]

Page 13: Reseptor Serotonin

jaringan

BRL-43.694 230 pM ¥ N1E-115 [ 141 ]

ICS-205-930 640 pM ¥ N1E-115 [ 141 ]

Quipazine 1 nM ¥ N1E-115 [ 141 ]

Quipazine 1,1 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

GR-65630 2,5 nM ¥ N1E-115 [ 141 ]

SDZ 206-830 871 pM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

(S)-zacopride 955 pM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

(R)-zacopride 10,9 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Alosetron 3.16 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Renzapride 67,6 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Clozapine 269 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

2 - (4-metil-1-

piperazine)

Cyclohexa [c]

quinoline

0,23 nM Otak tikus homgenate [ 154 ]

Palonosetron 31,6 nM Tikus cerebral cortex,

Kelinci ileum myenteric

pleksus, Guinea-babi

ileum pleksus

[ 152 ]

Dolasetron 20,03 nM NG 108-15 [ 153 ]

§ Disajikan dalam Xenopus oosit;* Disajikan dalam HEK293 sel; Sebuah Catatan yang quipazine telah diklasifikasikan baik

sebagai agonis dan antagonis non-selektif; ¥ nilai IC50 dihitung dengan menggunakan teknik elektrofisiologi.

Page 14: Reseptor Serotonin

Tabel 3

K i dan IC 50 Nilai untuk 5-HT 3 Receptor Antagonis Non-Selektif

Antagonis non-

selektif

K i atau

IC 50

Jenis Referensi

Metaclopramide 12 nM ¥ Kelinci nodose

ganglion

[ 138 ]

Metaclopramide 50 nM ¥ Tikus * [ 140 ]

Metaclopramide 355 nM Manusia * [ 137 ]

Kokain 83 nM ¥ Kelinci nodose

ganglion

[ 138 ]

Kokain 3,4 M ¥ Tikus § [ 135 ]

Kokain 2,45 nM Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

(+)-Tubocurarine 160 nM Kelinci nodose

ganglion

[ 138 ]

(+)-Tubocurarine 1,3 nM ¥ N1E-115 [ 146 ]

Atropin 2 M ¥ N1E-115 [ 141 ]

Atropin 3.09 M Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

QNB 7,6 M ¥ N1E-115 [ 141 ]

Nikotin 53 M ¥ N1E-115 [ 141 ]

α-Bungarotoxin > 1 M ¥ N1E-115 [ 141 ]

Methiothepin > 10 M ¥ N1E-115 [ 141 ]

Klorpromazin 400 nM N1E-115 [ 147 ]

Klorpromazin 900 nM ¥ N1E-115 [ 148 ]

Prochloroperazine 1,2 M N1E-115 [ 147 ]

Perphenazine 1,5 M N1E-115 [ 147 ]

Trifluoperazine 1,1 M N1E-115 [ 147 ]

Fluphenazine 3,9 M N1E-115 [ 147 ]

QX-222 29 M ¥ N1E-115 [ 148 ]

Mepyramine 2,88 M Tikus homogenat [ 143 ]

Page 15: Reseptor Serotonin

jaringan

Paroxetine 4.77 M Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Phentolamine 16,9 M Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Nalokson 195 M Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

Propranodol 23,4 M Tikus homogenat

jaringan

[ 143 ]

§ Disajikan dalam Xenopus oosit;* Disajikan dalam HEK293 sel;

¥ nilai IC50 dihitung dengan menggunakan teknik elektrofisiologi.

5-HT 3 antagonis reseptor berbagi amina dasar, sistem cincin

aromatik atau heteroaromatik kaku dan gugus karbonil (atau setara

isosteric) yang coplanar ke sistem aromatik, dan ada jarak sedikit lebih

panjang antara aromatik dan gugus amina bila dibandingkan dengan yang

pharmacophore agonis ( Gambar. (5) ). Pekerjaan lebih lanjut telah

menunjukkan bahwa 5-HT 3 reseptor hanya bisa menampung substituen

kecil di amina dibebankan, dan kelompok metil sini tampaknya menjadi

optimal. Sebagian besar antagonis poten dari 5-HT 3 reseptor biasanya

memiliki 6, 5 cincin heterosiklik dan paling ampuh memiliki cincin 6-

beranggota aromatic (Anonim, (2)).

Docking dari berbagai antagonis menjadi model homologi dari 5-

HT 3 reseptor situs pengikatan menunjukkan kesepakatan yang cukup baik

dengan model pharmacophore dan mendukung perbedaan yang diamati

antara spesies. Sebuah contoh, menunjukkan granisetron dalam saku

mengikat, mengungkapkan cincin aromatik dari granisetron terletak antara

W183 dan Y234 dan cincin azabicyclic antara W90 dan F226 ( Gambar.

(8) ). Menariknya dalam penelitian ini lokasi lain energetik dari granisetron

diidentifikasi, lebih dekat ke membran, dalam posisi yang bisa menjadi

Page 16: Reseptor Serotonin

bagian dari jalur mengikat / mengikat untuk ligan. Sebuah alternatif tempat

pengikatan sama terletak untuk granisetron sejak itu telah diidentifikasi

dalam studi lain dari 5-HT 3 reseptor (Anonim, (2)).

Gambar. (8)Granisetron terikat pada ligan-situs pengikatan 5-HT 3 reseptor.Diadaptasi dari Thompson et al., (Model B, [ 16 ]) di mana penjelasan yang lebih rinci dari residu mengikat dapat ditemukan.

SINGKATAN

AChBP  Asetilkolin binding protein 

Nach reseptor  Nicotinic reseptor asetilkolin 

LGIC  Ligan gated saluran ion 

DAFTAR PUSTAKA

Page 17: Reseptor Serotonin

Ikawati, Zullies. 2008. Pengantar Farmakologi Molekuler. Gadja Mada University Press. Yogyakarta.

[Online]Anonim. http://www.amepc.org/apm/article/view/1037/1263 diakses pada

18 November 2013 (1)

Anonim. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2664614/ diakses pada 18 November 2013 (2)