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Resúmenes de e-posters y conferencias 2018

Resúmenes de e-posters y conferencias...e-Posters 8 9 e-POSTERS e-Posters Investigación y Desarrollo Investigación y Desarrollo Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) comer-cializado

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Resúmenes dee-posters y conferencias

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Comité Científico:

Misión y FunciónEl Comité Científico de ETIF 2018 está constituido por profesionales relevantes del país que a partir de su trayectoria y experiencia evalúan las problemáticas que hoy se constituyen en las necesidades más críticas desde el medicamento al paciente. A partir de ese análisis se proponen las temáticas y la modalidad de desarrollo, como work shops, conferencias magistrales y mesas de trabajo, con el objetivo de favorecer el intercambio y la actualización profesional.

IntegrantesPresidente: Prof. Dra. Irma Ercolano (Argentina)Vocales: Antonia Petraca (ANMAT - Argentina)Clyde Carducci (Farmacopea Argentina)Rosa María Papale (ANMAT - Argentina)Andres Brandolini (ANMAT - Argentina)Adriana Segall (FFyB-UBA - Argentina)

Investigación y Desarrollo e-posters pag 4Presentación de los resúmenes de los trabajos científicos que se presentarán en formato e-posters en el Hall de entrada de ETIF 2018 durante los 3 días de la Exposición.

Disertaciones conferencias científico/técnicas y empresariales pag 18Presentación de los resúmenes de las conferencias que se presentarán en ETIF 2018 durante los 3 días del Evento.

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La hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH) se utiliza como tratamiento en diversas enfermedades, particularmente las relacionadas al crecimiento. La rhGH puede ser expresada en la leche de vacas transgénicas con un rendimiento de 5 mg/mL (Salomone et al., 2006), pero la leche es un medio muy complejo por lo que se ne-cesita un método selectivo y eficiente para purificar rhGH a partir de ella.La cromatografía de afinidad permite reducir el número de pasos de un proceso de purificación. Los ligandos peptídi-cos pueden sintetizarse químicamente a bajo costo y son más estables química y físicamente que otros ligandos.Clackson T. et al. (1998) describieron el sitio de recono-cimiento receptor/hormona y definieron los aminoácidos presentes en esa interacción. Por ello, se diseñó un péptido y se evalúo su capacidad como ligando de afinidad: (Ac)GWRIWIPVAC. Finalmente, se estudió la influencia de los triptófanos presentes en la secuencia, ya que son suscep-tibles a sufrir oxidaciones.Metodologías:Se sintetizaron los péptidos (Ac)GWRIWIPVAC (PWW), (Ac)GFRIWIPVAC (PFW), (Ac)GWRIFIPVAC (PWF) y (Ac)GFRIFIPVAC (PFF) por química Fmoc. Se los inmovilizó para ser utilizados como matrices cromatográficas en la resina Sulfolink®-agarosa. Finalmente, se evalúo el desempeño cromato-gráfico de cada nueva matriz y se las comparó con PWW.

Ligandos de afinidad peptídicos para la purificación de rhGH presente en leche de vaca transgénicaSoledad L. Saavedra (1,2), María C. Martínez-Ceron (1,2), Silvana L. Giudicessi (1,2), Osvaldo Cascone (1,2) y Silvia A. Camperi (1,2)

(1) Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Biotecnología. Junín 956, Buenos Aires, Argentina.(2) CONICET - Universidad de Buenos Aires. Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC). Facultad de Farmacia y Bioquímica. Junín 956, Bs Aires, [email protected]

Se sembraron 0,8 mg de rhGH en cada columna. Se utilizó como buffer de adsorción Tris/HCl 50 mM pH 9 y como bu-ffer de elución buffer de fosfatos 20 mM, NaCl 2 M pH 6.1.Resultados:Se adsorbió el 90% de la hormona cuando se realizó la cromatografía con el péptido PWW. Esta matriz fue tomada como referencia.En las condiciones ensayadas PFW adsorbió el 88% y PWF el 76%. En el caso del PFF las condiciones de elución no fueron suficientes para recuperar el total de la proteína, por lo cual se reemplazó el buffer de elución por Tris/HCl 50 mM pH 7.5, NaCl 1M en propilenglicol 25%. Así se pudo recuperar en la fracción de elución el 99% de la proteína sembrada.Conclusiones:Aquellos ligandos en los cuales se reemplazó uno de los triptófanos por una fenilalanina perdieron capacidad de adsorción comparación con PWW. Por otro lado, el cambio de ambos triptófanos por fenilalanina mejoró la adsorción de rhGH, necesitándose condiciones más astringentes para lograr su recuperación total en la fracción de elución. En el futuro se determinarán las constantes de afinidad de ambos péptidos por la rhGH y su desempeño con una muestra real de leche que contenga la hormona para determinar cuál es el mejor candidato para purificarla a partir de leche de vaca transgénica y para ser utilizado a escala industrial.

Introducción La ATIII (antitrombina III) se obtiene por precipitación desde plasma humano y purificación por cromatografía de afinidad. El Laboratorio de Hemoderivados UNC, produce y comercializa ATIII en la Argentina, siendo el único productor en Latinoamérica. El presente trabajo buscó la optimización del proceso cro-matográfico para aumentar el rendimiento. Métodos • Obtención y disolución de ATIII: La ATIII es precipitada como fracción IV por el método de Cohn desde plasma humano. Se redisuelve en buffer Tris Hidroximetilaminometano, citrato de sodio, cloruro de sodio (NaCl) en pH 7,40. La solución es filtrada por filtros clarifi-cantes de 6, 1 y 0,45 μm de poros. La solución filtrada es

BIOTECNOLOGIA

Obtención de Antitrombina III a partir de plasma humano de donantes sanos Romano Lucas, Pedano Pablo, Víctor Delgado, Medina Cristóbal, Bibolini Mario.

Laboratorio de Hemoderivados UNC, Unidad de Córdoba Capital, Argentina.

la siembra para la cromatografía de afinidad. • Cromatografía de Afinidad: La cromatografía se realiza con la resina Heparin Sepharose Fast Flow 6 (HSFF-6) de General Electric, con heparina como ligando. Se equilibra con una solución de Tris Hidroximeti-laminometano, citrato de sodio, NaCl, hasta alcanzar pH y conductividad de especificación. Se siembra la solución conteniendo ATIII y se lava con solución Tris Hidroximetila-minometano, citrato de sodio, NaCl, hasta alcanzar pH y conductividad de especificación. Se eluye con Tris Hidroxi-metilaminometano, citrato de sodio, NaCl, hasta alcanzar pH y conductividad de especificación. Inactivación Viral y Concentración por Ultrafiltración: El eluido es dializado con una solución de Fosfato dibásico de sodio (Na2HPO4). A esta solución se le agrega citrato de

sodio sólido como estabilizante. La solución se mantiene a 60ºC por 10 horas (termotratamiento), se filtra y se rea-liza la ultrafiltración (UF). Primero se pre-concentra hasta 10 veces, se realiza la diálisis con 6 volúmenes de agua calidad inyectable y se concentra hasta 50-60 Unidades Internacionales (UI) de ATII por mililitro (ml) de solución, se agregan los estabilizantes, se filtra y se envasa. • Determinación de ATIII: La cuantificación de UI/ml de solución se realiza según Farmacopea europea utilizando estándares internacionales. Resultados de la optimización: Se analizan los resultados de 10 lotes de ATIII: El proceso de purificación parte, en promedio con 420820 UI de ATIII, obteniéndose en el bulk final 144334 UI de ATIII. Recuperación de ATIII en la Cromatografía:

Se observa un aumento de la recuperación de UI de ATIII de hasta un 60 % por reducción del volumen de lavado. Recuperación de ATIII desde el eluido al concentrado post UF: Se observa un aumento de la recuperación de ATIII de 96 % asociándose la mejora a la optimización en la etapa cromatográfica. Recuperación de ATIII desde la siembra al bulk final: Se observa un aumento de la recuperación de ATIII de hasta 50 %. El mismo se asocia a la mejora en la cromatografía. Conclusión: El rendimiento en la purificación de ATIII mejora en forma considerable debido a la optimización en la reducción en el volumen de lavado en la cromatografía, cumpliendo el producto con todas las especificaciones requeridas, además de una optimización de los tiempos de proceso, reduciéndose los mismos.

BIOTECNOLOGIA

Optimización mediante la metodología de superficie respuesta para el proceso de purificación de lactoferrina a partir de suero de queso utilizando una matriz cromatográfica a base de quitosanoDaniela B. Hirsch 1,2, Nicolás Urtasun 1,2, María F. Baieli 1,2, Lucas M. Martínez-Álvarez 2,3 María V. Miranda 1,2, Federico J. Wolman 1,2

1 - Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Biotecnología2 - Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC), UBA, CONICET3 - Instituto Antártico [email protected]

Introducción:Nuestro grupo de trabajo se ha concentrado en el desa-rrollo de nuevos materiales cromatográficos a partir de quitosano principalmente para la purificación de proteínas provenientes de subproductos o desechos agroindustria-les. En este sentido, se ha desarrollado una matriz en el formato de mini-esferas con características multimodales para la purificación de lactoferrina (LF) proveniente del suero de queso. Tradicionalmente, para la optimización de los distintos parámetros del proceso de purificación se utilizan métodos de un único factor en los que se varía uno a la vez y se mantienen constantes el resto. Esta me-todología cuenta con las desventajas de consumir mucho tiempo de experimentación, altos costos asociados y no tiene en cuenta el posible efecto combinado de todos los factores involucrados. Una alternativa es la metodología de superficie respuesta (MSR) que combina técnicas es-tadísticas y matemáticas para maximizar la respuesta de una variable a diversos factores. Esta herramienta permite el análisis multi-variable de sistemas utilizando un mínimo de experimentos. En el presente trabajo se estudió esta metodología para determinar las mejores condiciones de adsorción y elución para la purificación de LF proveniente del suero de queso.Metodologías:Los factores considerados para la adsorción fueron: canti-dad de matriz (A) (mg), tiempo de adsorción (B) (h) y pH (C), se tomaron 6 réplicas del punto central (0,0); realizando un total de 20 experimentos con un diseño centrado en las caras. Como respuestas se consideraron: Adsorción (R1) (%) y Actividad específica (R2), definida como la masa de LF sobre la masa total de proteínas.

Los factores considerados para la elución fueron: pH (A), NaCl (B) (M) y propilenglicol (C) (%), se tomaron 3 répli-cas del punto central (0,0) y se hicieron en dos bloques; realizando un total de 30 experimentos con un diseño Box-Behnken. Como respuesta (R) se consideró la elución de LF (%).Resultados:Mediante el análisis realizado por el MSR se optimizaron las dos respuestas para la adsorción y se relacionaron las mismas para obtener un óptimo que considere ambas respuestas. La optimización dió como resultado el empleo de 100mg de matriz, con 3,33h y pH 7,55 que obtendría como respuestas R1 85.55% y R2 0,065. Por otro lado, la optimización de la elución de la proteína dió un máximo en la respuesta de 95,63% al utilizar como eluyente buffer fosfato 20mM pH 7,70, NaCl 1,84M y propilenglicol 23,22%.Estas condiciones fueron corroboradas experimentalmente en el proceso de purificación, no habiendo diferencias signi-ficativas entre los valores predichos por el MSR y los reales.Conclusiones:En el presente trabajo se logró demostrar la utilidad de optimizar los parámetros para un proceso de purificación mediante el MSR. La optimización de las respuestas, tanto en la adsorción como en la elución, permitió establecer de manera precisa los parámetros para la purificación de LF y hacer un barrido de condiciones en un menor tiempo que al utilizar métodos de análisis de una variable, de modo tal de contemplar parámetros críticos del proceso como son la cantidad de matriz y tiempos empleados y su efecto en el rendimiento y nivel de pureza del producto.

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Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) comer-cializado bajo el nombre de Avastin que inhibe al Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) y se usa para tratar distintos tipos de cánceres. Actualmente, al igual que otros mAbs, su purificación implica un pasaje a través de una cromatografía de afinidad (AC) con Proteína A inmoviliza-da. Los altos costos de dicho ligando proteico motivan el desarrollo de métodos alternativos. Los péptidos cortos son menos costosos, de fácil síntesis y mayor estabilidad, resultando ideales como ligandos. El objetivo del presente trabajo es el diseño de ligandos peptídicos con afinidad por el Bevacizumab para su purificación por AC.Metodologías:Se sintetizó en fase sólida por el método dividir-acoplar-recombinar una biblioteca combinatoria peptídica, en la cual cada bolilla de resina HMBA-ChemMatrix presentó una única entidad peptídica. Se conjugó el Bevacizumab con Texas Red y se puso en contacto con la biblioteca. Se aislaron las bolillas fluorescentes y sus péptido se secuenciaron por espectrometría de masas (MS/MS). Los tres péptidos seleccionados se sintetizaron en mayor cantidad y se inmovilizaron en agarosa.

BIOTECNOLOGIA

Purificación del anticuerpo monoclonal Bevacizumabpor cromatografía de afinidad con diferentes péptidos alternativosG. R. Barredo a b ; S. L. Giudicessi a b ; M. C. Martínez-Ceron a b ; S. L. Saavedra a b ; G. Mahler c; L. Filgueira Risso d; F. Albericio e,f ; O. Cascone a b ; S. A. Camperi a b

a Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Biotecnología, Junín 956, Buenos Aires, Argentina. b UBA-CONICET, Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Junín 956, Buenos Aires, Argentina. c AGC Biologics. 22021 20th Avenue SE. Bothell, WA 98021. USA. d Mabxience S.A.U., Carlos Villate 5148, Munro, Buenos Aires, Argentina. e CIBER-BBN, NCB, Biomaterials and Nanomedicine, and Dep. Organic Chemistry, UB, Barcelona 08028 Spain. f School of Chemistry and Physics, University of KwaZulu-Natal, Durban 4001 South Africa.

Se ensayó la purificación de Bevacizumab con las matrices sintetizadas a partir del sobrenadante de cultivo de células CHO productoras. Las cromatografías se monitorearon midiendo la absorbancia en 280 nm. Se analizaron las fracciones colectadas por SDS-PAGE. Resultados:El Bevacizumab puro se adsorbió a todas las matrices. Cuando se sembraron los sobrenadantes de cultivos de células CHO productoras, todas las proteínas del hospe-dador no fueron adsorbidas en la columna mientras que el Bevacizumab se adsorbió selectivamente y se recuperó en la fracción de elución. Al realizarse el análisis por SDS-PAGE de las fracciones de la cromatografía, el patrón observado en el eluído fue similar al del estándar de Bevacizumab comercial. Conclusiones:Los péptidos hallados demostraron selectividad por Beva-cizumab siendo todos candidatos para desarrollar métodos alternativos de purificación más económicos. Estos pépti-dos son el punto de partida para el desarrollo de ligandos, pudiéndose mejorar su afinidad y estabilidad con modifi-caciones químicas que serán ensayadas próximamente.

Introducción:El suero de queso (subproducto de la industria láctea), es fuente de lactoperoxidasa (LP) y lactoferrina bovina (LF). La LP cataliza la oxidación de ciertas moléculas (es-pecialmente SCN-) mediante el uso de H2O2 para generar intermediarios de reacción con actividad antimicrobiana y amplio rango de aplicaciones. Por otro lado, la LF presenta actividad antioxidante, anti-inflamatoria, antibacteriana, antiviral y antifúngica, es inmunomoduladora, promotora del crecimiento de la flora intestinal beneficiosa y actúa en el transporte y regulación del hierro. La concentración de LP en el suero de queso es de 0,03- 0,06 g/L y la de LF es de 0,08- 0,10 g/L.

BIOTECNOLOGIA

Purificación de proteínas de alto valor comercial a bajo costo a partir de suero de quesoNicolás Urtasun 1,2, Daniela B. Hirsch 1,2, María F. Baieli 1,2, Lucas M. Martínez-Álvarez 2,3, María V. Miranda 1,2, Federico J. Wolman 1,2

1 - Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Biotecnología2 - Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC), UBA, CONICET3 - Instituto Antártico Argentino [email protected]

Estas bajas concentraciones dificultan su purificación por técnicas cromatográficas convencionales. El uso de la cromatografía de afinidad permite la adsorción directa de una proteína aún en baja concentración, pero los costos de la purificación aumentan de acuerdo con el precio del ligando utilizado. Los colorantes triazínicos utilizados en la industria textil son moléculas de bajo costo que pueden ser empleados como ligandos de afinidad para la purificación de proteínas. Éstos se inmovilizan fácilmente en diferentes soportes, son química y térmicamente estables y permiten la purifi-cación de proteínas con una relación costo/ selectividad favorable.

En el presente trabajo se estudió el uso de colorantes triazínicos como ligandos de afinidad para la purificación simultánea de LP y LF a partir de suero de queso. Metodologías:Las matrices cromatográficas se obtuvieron inmovilizando 18 diferentes colorantes triazínicos en mini-esferas de quitosano como soporte cromatográfico. El screening de adsorción de la LP y LF a las matrices sintetizadas se realizó utilizando suero de queso sin acondicionamiento previo, en condiciones de batch. Para las pruebas de elución se plan-teó la metodología de superficie respuesta considerando los factores pH, NaCl y propilenglicol. Como respuesta se consideró el porcentaje de elución de LP o LF.Para el caso de la LP el seguimiento del proceso de purifica-ción se realizó determinando la actividad utilizando el sustra-to ATBS [2,2´-azinobis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)] en presencia de H2O2, mientras que para LF, el seguimiento se realizó utilizando un ELISA específico comercial. Resultados:La matriz que mostró más del 90% de adsorción de LP y más del 95% de co-adsorción de LF a partir de suero de

queso fue la Quitosano-Orange R-HE. Utilizando la metodo-logía de superficie respuesta se determinaron las mejores condiciones de elución para la LP y la LF. A pH 9.0 con el agregado de 2 M de NaCl se logró eluir el 76 % de LP con un 4 % de LF, mientras con el agregado de 2 M de NaCl y 50 % de propilenglicol se obtuvo un 100 % de elución de LF con un 3 % de LP; ambas fracciones con un alto factor de purificación. Conclusiones:Los resultados hasta aquí descriptos evidenciaron una co-adsorción de las proteínas LP y LF a la matriz Quitosano-Orange R-HE y una posible elución diferencial. Estos resulta-dos demuestran en ambos casos el carácter multimodal en-tre la interacción de LP y LF con la matriz Quitosano-Orange R-HE (interacciones de tipo electroestático, hidrofóbicas, puentes de hidrógeno y Van der Waals). Utilizando la cromatografía de afinidad a colorantes triazí-nicos se pudo purificar con alto rendimiento y pureza dos proteínas que comparten características fisicoquímicas (tamaño similar, punto isoeléctrico cercano) sólo modifi-cando las condiciones de elución.

BIOTECNOLOGIA

Recuperación de colágeno a partir de efluentes de la industria del cueroMercerat, Julio R.1, Cortizo, Lorena V.2, López, Laura M.I.2

1- Departamento de Ciencias Biólogicas, Facultad de Ciencias Exactas, UNLP2- Centro de Investigación y Tecnología del Cuero (CITEC). INTI-Cuero. Camino Centenario entre 505 y 508, Gonnet, Pcia. de Buenos Aires. [email protected]

La actividad cur tidora es generadora de impor tantes cantidades de residuos. Durante la elaboración de cueros vacunos los procesos de remojo y de depilado son los res-ponsables del 80 % de la carga contaminante expresada en términos de DBO (demanda biológica de oxígeno). Sin embargo los efluentes de curtiembre pueden ser aprove-chados como fuente de proteínas de alta calidad. La recu-peración de proteínas permite disminuir considerablemente la DBO, generando efluentes menos contaminantes. Entre las proteínas presentes en dichos efluentes el colágeno resulta de gran interés por su potencial como materia prima para la industria farmacéutica, cosmética y alimentaria. Metodologías:Materia prima: efluente de curtiembre, obtenido a partir de la etapa de pelambre con oxidación previa de sulfuros, libre de cromo.• Precipitación con etanol: se ensayó la precipitación con diferentes volúmenes de etanol 96º. Los precipitados fue-ron separados por centrifugación (4000 g durante 15 min) y redisueltos en agua destilada. El mismo procedimiento se llevó a cabo empleando el sobrenadante de una muestra de efluente previamente filtrada por membrana de 0.22 micras. En cada fracción se determinó la concentración de proteínas por el método de Bradford.• Caracterización por electroforesis: las muestras obtenidas a partir de los precipitados etanólicos fueron redisueltas y concentradas por ultrafiltración (100kDa). Las fracciones retenidas fueron tratadas con SDS concentración final (1%) y urea (concentración final 4M), luego se centrifugaron (4000 g, 15 min). Los sobrenadantes fueron precipitados con 5 volúmenes de acetona, redisueltos en buffer de muestra y se sembraron en el geles de poliacrilamida al 7,5% (SDS-PAGE).

• Identificación de las fracciones correspondientes al colágeno: a partir de la electroforesis se cortaron las bandas que se correspondían con los pesos moleculares característicos de las cadenas del colágeno. Las muestras fueron reducidas con DTT, alquiladas con iodoacetamida y digeridas con tripsina. Los péptidos fueron analizados por nanoHPLC acoplado a un espectrómetro de masa con tecnología Orbitrap, lo que permite la separación de los péptidos obtenidos por digestión tríptica de la muestra y una posterior identificación de los mismos. El análisis de los datos obtenidos se realizó con el programa Proteome-Discoverer (Servicio del CEQUIBIEM).Resultados:El mayor rendimiento en cuanto a recuperación de proteínas se obtuvo precipitando con 5 volúmenes de etanol. El aná-lisis por SDS-PAGE permitió detectar dos bandas intensas en la zona de pesos moleculares de las cadenas α del colágeno. Dichas bandas fueron analizadas empleando herramientas de proteómica y pudieron ser identificadas las proteínas P02453 (CO1A1_BOVIN) y P02465 (CO1A2_BOVIN) correspondientes a la cadena α1 (I) y α1 (II) del colágeno tipo I, el componente proteico más abundante de la piel vacuna. El tratamiento por ultrafiltración (100 kDa) de la muestra permite obtener una fracción altamente enriquecida en dichas proteínas.Conclusiones:En el presente trabajo se logró demostrar la posibilidad de recuperar colágeno, una proteína de alto valor, a partir de efluentes de la industria del cuero a través de un proce-dimiento simple, fácilmente escalable. Transformando un producto de desecho en una materia prima muy requerida por diferentes industrias.

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Introducción:Los productos farmacéuticos pueden contener en su com-posición ingredientes o excipientes provenientes del gluten. La Disposición 2574/13 de medicamentos, referida a ce-liaquía, establece que el consumo de fármacos, presenta idéntica problemática a la creada en la población celiaca por la ingesta de alimentos que contienen T.A.C.C. El tratamiento de la enfermedad celíaca, es la exclusión absoluta del gluten de la dieta.

DESARROLLO FARMACEUTICO

Desarrollo de un método de screening para la detección de gliadina en materias primas y productos farmacéuticosMaría F Repetto, Adriana I Segall.

Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113) CABA, Tel: 5287-4509, e-mail: [email protected]

Objetivo:Puesta a punto de un método alternativo de screening para la detección de gliadinas. Se utiliza un método electroforé-tico, SDS-PAGE, para la detección primaria de las proteínas del gluten en muestras de materias primas y productos terminados farmacéuticos donde el contenido proteico per se de los mismos es escaso o nulo. Se propone la utiliza-ción de esta técnica de rutina simple, económica y rápida. En los casos en que se obtengan resultados positivos, se

El Mebendazol presenta 3 polimorfos bien caracterizados. Los polimorfos se mencionan como A, B o C. Habitualmen-te el polimorfo A se obtiene por recristalización en ácido acético, ácido acético:metanol (1:1), el polimorfo B por disolución y evaporación en cloroformo o acetato de etilo y la forma C por disolución en ácido fórmico y luego agregado de agua destilada, disolución en DMSO y agregado de agua destilada o de metanol.Según la bibliografía, el polimorfo A es poco soluble en agua y medio fisiológico y no posee efecto antihelmíntico cuando excede de 30% en la formulación, el polimorfo B es más soluble y más tóxico y el polimorfo C es el preferido desde el punto de vista farmacéutico.Diversos autores han discutido la utilización de lauril sulfato de sodio en el medio de disolución debido a que favorecería la disolución de los polimorfos arriba mencionados, sin permitir la discriminación de los mismos.Metodología: Se realizó el perfil de disolución de comprimidos de meben-dazol de cuatro especialidades medicinales y una materia prima del mercado argentino. Se utilizó como medio de disolución HCl 0,1 N con y sin el agregado de lauril sulfato de sodio 1 %. Se colocaron exactamente pesados aproximadamente 100 mg de me-bendazol, materia prima, para evaluar la disolución en los diferentes medios.Se efectuó el espectro infrarrojo de los polimorfos A y C, la materia prima, los productos del mercado y un lote del mercado con vencimiento 04-2018.

DESARROLLO FARMACEUTICO

Estudio comparativo de perfiles de disolución y análisis de los espectros infrarrojos de comprimidos de mebendazol del mercado argentinoMaría A. Rosasco, Mariela Baldut, María B. Mattei, Amalia E. Luraschi, Adriana I. Segall.

Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113) CABA, Tel: 5287-4509, e-mail: [email protected]

• Disolución:Las cápsulas conteniendo mebendazol con el medio de disolución HCl 0,1 N sin lauril sulfato de sodio 1 % se disuelven menos del 13 % en promedio, y con el agregado de lauril sulfato de sodio 1 % se disuelve aproximadamente un 83 %.Los comprimidos comercializados en el medio sin lauril sulfato de sodio se disuelven entre el 23 % y el 62 % y con lauril sulfato de sodio entre el 34 % y el 90 %.• Infrarrojo:El mebendazol, materia prima, obtenido comercialmente demostró ser polimorfo A con una pequeña cantidad de polimorfo C, en comparación con los polimorfos A y C obtenidos por recristalización. De los cuatro comprimidos analizados por espectro infra-rrojo, dos contienen solamente polimorfo C y los otros dos polimorfo C con una pequeña cantidad de polimorfo A.El análisis del lote comercial con fecha de vencimiento 04-2018, presentó un espectro compatible con polimorfo C y una cantidad equivalente de polimorfo A.Conclusiones:Los resultados obtenidos indican que efectivamente el agregado de lauril sulfato de sodio favorece la disolución de mebendazol. Los comprimidos comercializados pertenecen al polimorfo C, aunque podría esperarse una conversión polimórfica al alcanzar la fecha de vencimiento.

DESARROLLO FARMACEUTICO

Desarrollo de emulgeles bioadhesivos de aplicación tópica para uso farmacéutico y cosméticoempleando herramientas QbDAnnibal Torregrosa (1), Emma Parente (2), Ana Ochoa (1), Eduardo Savio (3)

(1) Farmacotecnia, CIENFAR, Facultad de Química, Universidad de la Republica, Montevideo, Uruguay.(2) Química Cosmética, CIENFAR, Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay.(3) Centro Uruguayo de Imagenología Molecular (CUDIM), Montevideo, Uruguay.

Los emulgeles son sistemas de vehiculización de ingre-dientes activos cosméticos y farmacéuticos por vía tópica que están cobrando interés. Resultan bien aceptados por los consumidores, presentan las ventajas combinadas de emulsiones y geles, y permiten reducir la concentración de tensoactivos, a los que se suele atribuir efectos irritantes. La bioadhesión permite prolongar los tiempos de perma-nencia de los productos sobre el sitio de aplicación, favore-ciendo el efecto local o sistémico de los activos. Además, permite reducir la frecuencia de aplicación, facilitando el cumplimiento del tratamiento.Las características de los emulgeles bioadhesivos los ha-cen ideales para ser empleados en tratamientos tópicos de enfermedades como rosácea, acné o en productos antiage. El desarrollo se realizó aplicando herramientas de calidad mediante diseño (QbD). Metodología:Los materiales empleados fueron: carbómero interpolímero de fácil dispersión, aceite mineral, petrolato, propilenglicol, polisorbato 60, monoestearato de sorbitán, metil y propil parabenos, hidróxido de sodio y agua purificada.Se definió el perfil objetivo de calidad del producto, se identificaron los potenciales atributos críticos de calidad (CQA). Se realizó un análisis de riesgo para identificar los parámetros de alto riesgo. Se usó un diseño experimental Box-Behnken de tres varia-bles y tres niveles para investigar las concentraciones de carbómero, petrolato y tensoactivos. El proceso de fabricación y las concentraciones de los com-ponentes de fórmula se definieron en etapas preliminares.

Se elaboró una emulsión empleando una fracción del agua y se le incorporó la dispersión del polímero realizada en el agua restante. Se ajustó pH a 5.5 y se homogeneizó el sistema.Los emulgeles se caracterizaron determinando adhesión (fuerza de despegue y trabajo de adhesión), viscosidad y estabilidad por estrés mecánico.Para el análisis de datos se utilizó superficie de respuesta para construir modelos polinomiales a partir de los resul-tados del diseño experimental. La adecuación de estos modelos se verificó mediante ANOVA, prueba de falta de ajuste y coeficiente de correlación. Se presentaron los resultados utilizando gráficos de superficie de respuesta tridimensional y de contorno. Se superpusieron los gráficos de contorno para identificar el espacio de diseño. Resultados:Se obtuvieron emulgeles bioadhesivos con tensoactivos en baja concentración (<2,4%). La fuerza de despegue se vió favorecida al aumentar las concentraciones de carbómero y petrolato. Respecto al trabajo de adhesión, un aumen-to hasta una determinada concentración de carbómero mostró un efecto positivo. El aumento del porcentaje de carbómero también influyó positivamente en la estabilidad de los emulgeles. Los checkpoints realizados confirmaron la validez de los modelos matemáticos generados para la predicción de respuestas. Conclusiones:Las herramientas empleadas para este desarrollo demos-traron ser apropiadas, permitiendo definir un espacio de diseño. Esto hizo posible seleccionar los emulgeles más pro-misorios para vehiculizar los ingredientes activos elegidos.

propone realizar la cuantificación por el método de Elisa (anticuerpo monoclonal R5). Materiales y Métodos: Las muestras se extrajeron con Etanol 60% y cóctel de extracción. Las muestras se diluyeron 1/10 se calentaron 40 minutos a 55ºC. Se agitaron una hora verticalmente a temperatura ambiente. Los extractos se centrifugaron 10 minutos a 2500 rpm. Se extrajo el sobrenadante que se utilizó para la corrida electroforética. Para la electroforesis, las muestras se prepararon en búffer muestra 2X en condiciones reductoras (1:1) y se calentaron a 95ºC durante 5 minutos. Volumen de siembra por pocillo: 20 μl. El gel de corrida se preparó con un porcentaje de porosidad del 12% y el gel concentrador al 4%. La separación fue desarrollada en el equipo para electro-foresis vertical para geles de 10 x 8 cm, a temperatura ambiente, buffer Tris-SDS pH 8,3 a voltaje constante de 100V. Tinción con Azul de Coomassie y/o Tinción con Plata.

Resultados:El método fue validado con pruebas de control de calidad analítica, resultando una excelente linealidad (R2>0,98), un límite de detección comparable al kit de Elisa (>1 ppm), excelente reproducibilidad y recuperación de las muestras. La técnica presenta la capacidad de detectar gliadinas pro-cedentes de trigo, cebada, centeno y avena: ventaja sobre el kit de ELISA que no identifica gliadinas provenientes de avena. Las muestras que arrojaron bandas positivas se analizaron con el método de referencia y se obtuvo una buena correlación de resultados. Conclusiones:Los resultados confirman el potencial de la electroforesis, para screening gliadinas en muestras farmacéuticas. El mé-todo es específico, sensible, reproducible y presenta límites de detección adecuado según las especificaciones de las normas vigentes. La presencia de una banda positiva en una muestra, debe confirmarse por un método específico, kit Elisa (anticuerpo monoclonal R5).

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Control de la temperatura y humedad mediante Sistema HVAC sustentable en reconstitución de citostáticos Ing. Jorge Alejandro Castro

Reconstrucción de citostáticos – Hospital de niños Pedro de Elizalde, Ministerio de Salud, Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina.

El desafío consistió en proyectar un sistema HVAC susten-table para el control ambiental en un área crítica, como resulta ser la Reconstitución de Citostáticos.Los sistemas tradicionales utilizaban dos serpentinas, de agua fría o caliente, o también con el agregado de baterías de resistencias eléctricas, con lo cual se podía controlar la temperatura y humedad, pero con un importante consumo de energía e inercias térmicas, no del todo controladas.Metodología:A fin de lograr una solución simple y eficiente para esta problemática, se proyectó y diseñó un sistema HVAC no-vedoso, con una Unidad Manejadora para el Tratamiento del 100% del Aire Exterior Inyectado con una sóla Unidad Exterior VRF de Recuperación de Calor o Frío-Calor simul-táneo (Heat Recovery).

Dicha Unidad Manejadora cuenta con dos serpentinas de expansión directa, conectadas a la misma Unidad Exterior VRF de Recuperación de Calor o Frío-Calor simultáneo (Heat Recovery), logrando así contar con refrigeración y calefac-ción, según corresponda respecto a la temperatura exterior, con la primera de ellas, y controlar la humedad mediante el recalentamiento del aire con la segunda serpentina de expansión directa. La instalación se completa con un hu-midificador integrado, radiación de serpentinas y bandeja de condensado mediante emisores UVC y las correspon-dientes etapas de filtrado requeridas para una alta calidad del aire interior mediante filtros absolutos y con unidades extractoras de aire, las que logran controlar la cascada de presiones relativas entre los diferentes recintos, mediante la extracción del aire previamente filtrado de los mismos.

HVAC

Morrenia odorata Lindl., conocida como doca, tasi o dora, es una enredadera utilizada a menudo con fines medicina-les en el NOA. Es un clásico alimento de Tobas, Pilagás y Wichis. La raíz es muy usada en la medicina popular como galactógeno. En el NOA sus frutos son consumidos como fruta fresca, desconociéndose su valor nutricional.Objetivo: Determinar la composición físicoquímica de frutos de Morrenia odorata y en extractos de frutos cuantificar la capacidad antioxidante de sus metabolitos secundarios. Materiales y Métodos:El fruto se recolectó en el Departamento Burruyacú en la Provincia de Tucumán. Los ensayos para determinar la com-posición físicoquímica se realizaron en frutos maduros con distinto grado de maduración, obteniéndose 2 muestras. A las muestras se les realizaron: Técnicas cualitativas para la determinación de: Compuestos cianogénicos, Antraqui-nonas Saponinas y Alcaloides. Técnicas cuantitativas para la determinación de: Contenido de agua, Sólidos totales, Cenizas, Ácido ascórbico, Azúcares reductores, Azúcares totales, Hierro, Calcio y Magnesio.Las determinaciones de metabolitos secundarios se realiza-ron en 2 extractos obtenidos a partir de frutos frescos con distinto grado de maduración (I y II), mediante extracciones secuenciales, determinándose: Fenoles totales, Taninos, Flavonoides, Antocianinas, Azúcares reductores, Azúcares Totales. La Capacidad antioxidante se determinó median-te reducción del Molibdeno Mo+6 a Mo+5 y depuración del radical ABTS.Resultados:En los resultados de los ensayos cualitativos realizados en ambas muestras, se determinó la presencia pequeñas

Composicion fisicoquímica en frutos de morrenia odorata,evaluación de metabolitos secundarios y capacidad antioxidante en extractos C. A. Burgos 1, C.E. Geréz Polzoni 1, Ruiz A.L. 1, A. Michel 1, A.M. Santana Sánchez 1, A. Brizuela 2, B. Heredia Alemán 1, M.P. Muratore Lorenzi 1, M.A. Moyano 1

(1) Cátedra de Garantía de Calidad de Drogas y Medicamentos (2) Cátedra de Bromatología. Instituto de Farmacia. Fac. Bioquímica, Química y Farmacia. Universidad Nacional de Tucumán. [email protected]

SISTEMAS DE CALIDAD

cantidades de alcaloides, pudiéndose tratar de morreina. No se identificaron compuestos cianogénicos, saponinas ni antraquinonas. Los resultados cuantitativos de los ensayos de frutos con grado de maduración I y II en cuanto al con-tenido de agua, sólidos totales, cenizas, ácido ascórbico, hierro, calcio y magnesio, azúcares totales y azúcares reductores, no presentaron diferencias significativas. La cuantificación de metabolitos secundarios: En extrac-to de frutos con grado de maduración I: Fenoles totales 150,19 mg EAG/100g e.s., RSD: 1,59. Taninos 170,63 mg E/100g e.s., RSD 1,52. Flavonoides 55,80 mg EQ/100g e.s., RSD: 1,10. Antocianinas 116,60 mg EM3Glu/100g e.s., RSD: 1,29. La Capacidad Antioxidante: reducción del Molibdeno Mo+6 a Mo+5: 26,41 mg EAA/g e.s., RSD: 1,14. Depuración del radical ABTS: 95,03 IC50 (ug/mL), RSD: 1,59.En extracto de frutos con grado de maduración II: Fenoles totales 163,00 mg EAG/100g e.s., RSD: 1,46. Taninos 187,00 mg E/100g e.s., RSD 1,49. Flavonoides 76,50 mg EQ/100g e.s., RSD 1,30. Antocianinas 121,60 mg EM3Glu/100g e.s., RSD: 0,29. La Capacidad antioxidante: reducción del Molibdeno Mo+6 a Mo+5: 28,27 mg EAA/g e.s., RSD: 0,87. Depuración del radical ABTS: 93,69 IC50 (ug/mL), RSD: 1,14.Conclusiones:Los análisis permitieron determinar que los frutos de Mo-rrenia odorata contienen un aporte energético importante y cantidades importantes de minerales, comparados con frutos convencionales. Los extractos de los frutos presentan una capacidad anti-oxidante moderada, mostrando potencial para emplearlos con usos nutricionales y/o farmacéuticos.

La fiebre hemorrágica argentina (FHA) es una enfermedad viral aguda cuya área endémica comprende una zona productiva de alto impacto económico con una población a riesgo estimada en 5.000.000 de habitantes. Para prevenir la FHA, el INEVH produce la vacuna Candid #1 (C #1), siendo ésta una vacuna liofilizada a virus vivo atenuado que se encuentra en el calendario nacional de vacunación. Un aspecto crítico en este tipo de vacunas es el mantenimiento del virus infectivo hasta su aplicación y que se logra utilizando en la formulación de C #1 una combinación de estabilizadores, entre ellos la gelatina hidrolizada de origen animal. Si bien la gelatina es frecuentemente utilizada en vacunas, existe cierta preocupación acerca de la introducción de agentes patógenos como los priones y de las reacciones anafilácticas o sensibilizaciones en vacunaciones posterio-res con vacunas que contengan gelatina. Otras vacunas de este tipo han sido evaluadas con otros estabilizadores, algunos sin gelatina, demostrando mantener la estabilidad inclusive mejorándola. El objetivo de este trabajo fue estu-diar una nueva formulación con compuestos farmacéutica-mente aceptados en reemplazo de la gelatina y estudiar los parámetros exigidos para este producto.Metodología:Se elaboró un lote experimental siguiendo el protocolo de producción de C #1 pero con la nueva formulación, con-

Nuevos estabilizadores en la formulación de la vacuna Candid #1Mauricio A. Mariani, Andrea S. Maiza, Graciela S. Gamboa, S. Fossa, L. Riera, Maria H. Mogetta, María D.C Saavedra.

Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas “Dr. J.I.Maiztegui” (INEVH), Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Dr. Carlos G. Malbran”, (ANLIS). Monteagudo 2510, Pergamino, Buenos Aires, Argentina.

ESTABILIDAD DE DROGAS Y MEDICAMENTOS

teniendo Trehalosa 15 %, Albúmina Sérica Humana 2%, y Pluronic F127® 2%. Los parámetros que se evaluaron fueron: a) aspecto de la torta liofilizada y reconstitución, b) potencia por titulación in vitro de placas de lisis en células Vero, rango de aceptación (R.A): 4-5.95 log ufp/ml, c) pH mediante método potenciométrico R.A: 6.5-7.5, d) osmolalidad con osmómetro ADVANCED® modelo 3250, R.A: 260-330 mosm/Kg, e) humedad residual mediante titulación por Karl Fischer, R.A:< 3% y f) toxicidad inespe-cífica en cobayo y ratón.Resultados:Con la nueva fórmula se obtuvo un producto liofilizado de aspecto aceptable, sin evidencias de colapsos y con un óptimo tiempo de reconstitución, potencia: (4.52 ± 0.22) log ufp/ml, Ph: 7.7 ± 0.39, osmolalidad: (331 ± 8.4) mosm/Kg, humedad residual: (0.45 ± 0.4) % y no presentó toxicidad en animales.Conclusiones:Se puede concluir que los nuevos excipientes selecciona-dos permitieron obtener un producto liofilizado que cumple con la potencia, la humedad residual y que es seguro en animales. El pH y la osmolalidad dieron valores fuera de especifi-cación y, siendo estas variables controlables, motiva a seguir investigando el ajuste de condiciones y el estudio de estabilidad de la nueva formulación.

Resultados:Este caso real y exitoso, se encuentra instalado y funcionando en la C.A.B.A., brindando las condiciones necesarias para asegurar tanto las normas de bioseguridad en el aire tratado, como la sustentabilidad del sistema adoptado.Para lograr una adecuada eficiencia energética, se completa la instalación con una red de conductos sistema TDC, fabricada, instalada y probada bajo norma SMACNA, tanto para la inyección del aire fresco, como para las extracciones compensadoras de presiones. El Sistema de Control adoptado permite el monitoreo de los diferentes parámetros: temperatura, humedad, control de filtrado y radiación UVC.Conclusiones:Las nuevas tecnologías disponibles en HVAC, nos permiten tanto proyectar instalaciones más eficientes desde el punto energético, como así también, gracias al sistema de control, contar con una mayor cobertura precisa de los parámetros requeridos en las exigencias actuales respecto a la bioseguridad, imprescindible en estas aplicaciones para áreas críticas y en salas blancas.

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llo Sitios de almacenamiento de insumos y productos farmacéuticos.Mapeo y monitoreo de temperaturas.Control y mitigación de riesgos de inestabilidades Ballester, Damián Pablo (1); Ballester, Damián Nicolás (2)

(1) Cruz del Sur S.A. - [email protected](2) Laboratorios Richmond S.A.C.I.F. - [email protected]

SISTEMAS DE CALIDAD

El mantenimiento de la estabilidad de los insumos y productos farmacéuticos para la salud, como los medicamentos, requiere que en la etapa del proceso de almacenamiento (fijo y móvil), staging & pack, se aseguren las condiciones de conservación especificadas. La temperatura del sitio es un factor de exposición ambiental crítico de riesgo de pérdida de calidad, durante el ciclo de vida, por alteraciones físicas, químicas, biológicas y farmacotécnicas, que las características del envase primario y secundario no pueden prevenir y proteger por efecto barrera. La excursión de temperatura es una desviación significativa a las condiciones especificadas de conservación en alguna etapa de logística farmacéutica.La inestabilidad puede impactar negativamente en la calidad, seguridad y eficacia del producto; en la salud pública y en

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que más de la mitad de los medicamentos se prescriben y dispensan de forma inapropiada, y que la mitad de los pacientes no los utiliza correctamente. Una posible causa es la falta de comprensión de la información presente en rótulos y prospectos, catalogada como un ejemplo de Problema Relacionado con los Medicamentos en la definición de Farmacovigilancia de la OMS. Los errores en la información brindada por el laboratorio productor de las especialidades medicinales, así como también errores en la propia formu-lación, podrían afectar su efectividad terapéutica.Objetivo:Presentar ejemplos de anomalías halladas en formulacio-nes del mercado argentino, respecto al cumplimiento de requisitos regulatorios.Materiales y métodos: Se efectuó un análisis de los resultados obtenidos durante la realización de trabajos prácticos y estudios de equiva-lencia farmacéutica de diferentes especialidades, sobre comprimidos de Furosemida, Metoclopramida, Ciprofloxa-cino, Metformina, Loratadina, Hidroclorotiazida, Aspirina y Paracetamol. Se revisaron incompatibilidades con los requisitos regulatorios, en lo que respecta a contenido de principio activo e información de rótulos y prospectos.Resultados:Se evidenció un amplio espectro de anomalías entre las

Curiosidades del mercado farmacéutico argentino Noelia González Vidal 1,2, M. Alejandra Varillas 1, M. I. Victoria Brevedan 1

1 Cátedra Control de Calidad de Medicamentos. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional del Sur. Bahía Blanca.2 CONICET.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

formulaciones seleccionadas. En el caso de Furosemida, la OMS recomienda una dosis diaria de 40mg. Sin embargo, una de las formulaciones evaluadas posee un valor decla-rado de 50 mg de una sal de Furosemida que no figura en Farmacopeas, sin indicar su equivalencia en mg de base. Además, presenta una performance de disolución consi-derablemente menor a los demás productos. En las formulaciones de Metoclopramida analizados resulta confusa la expresión del contenido de fármaco, ya que indican “10” en su marca comercial, sugiriendo la misma potencia, cuando en realidad no es así. Asimismo, dos laboratorios utilizan el fármaco en su forma de sal diclor-hidrato, no descripta en textos regulatorios. Las restantes irregularidades halladas se refieren a la descripción de condiciones de almacenamiento y conservación, en las que no existe un criterio común ni se cumplen lineamientos regulatorios. La información incluida en etiquetas y pros-pectos debe ser uniforme, redactada en lenguaje claro y comprensible, para que tanto pacientes como profesionales puedan interpretarla correctamente.Conclusiones:Se detectaron diversas anomalías en la presentación de los medicamentos en el mercado argentino. Esta realidad será notificada a la agencia regulatoria para su revisión, con el fin de evitar posibles repercusiones tanto en el aspecto asistencial como económico.

Introducción:El Medicamento constituye un producto que incide directa-mente en nuestra Salud, por lo tanto, es esencial que se lo manipule adecuadamente en toda la Cadena de Distribución hasta su dispensa al Paciente.Dada la importancia de comercializar y distribuir Medi-camentos preservando su conservación e integridad es que los Distribuidores trabajan dentro de un Sistema de Gestión de Calidad (SGC) cumpliendo con Buenas Prácti-cas de Distribución (BPD) descriptas en las normativas sanitarias vigentes.Existen múltiples causas por las que algunos establecimien-tos sanitarios no cumplen con los requerimientos exigidos, y por lo que consecuentemente cometen faltas graves y/o muy graves que llevan a que el organismo sanitario fiscali-zador les imponga “un sumario y una sanción”.Objetivo: Mostrar cuáles son las faltas “graves y muy graves” más recurrentes en las que incurren los Distribuidores de Me-dicamentos para conocer cuáles son los puntos críticos a los que se debe apuntar en pro de mejorar y/o continuar asegurando una comercialización y distribución que man-tenga la calidad, seguridad y eficacia de los Medicamentos. Materiales y Métodos: Se realizó el relevamiento de las faltas graves y muy graves en las que incurrieron los distribuidores de medicamentos (droguerías, distribuidoras y operadores logísticos) durante un período de 6 meses (febrero a julio de 2018). Para ello se analizaron las disposiciones emitidas por ANMAT que dieron lugar a sanción y/o sumario sanitario durante ese período. Se diseñó una planilla en la que se asentaron mensual-mente dichas faltas (según Disp. ANMAT 5037/09) y para luego evaluar su incidencia.

En busca de la mejora en la distribución del medicamento Dra Mirian B. Jara y Dra Silvina E. Licciardi

SISTEMAS DE CALIDAD

Resultados:El relevamiento realizado demostró que hay falencias que se producen:- Con gran recurrencia, a saber: carencia de documentación sanitaria habilitante de proveedores y clientes, comercia-lización fuera de la cadena legal de abastecimiento, falta de datos en los registros de entrada de medicamentos adquiridos, uso de equipos no calibrados en depósitos, ausencia de monitoreo constante de temperatura en depósi-tos, registros desactualizados de medición de temperatura en depósitos y equipos frigoríficos.- Con mediana periodicidad, por ejemplo: falta de documen-tación que justifique la procedencia de los medicamentos, documentación de venta carente de datos identificatorios.- Hay falencias que se producen en menor proporción, como: tenencia o comercialización de productos ilegítimos, falta de codificación del lote en documentación de venta, caren-cia de sectores de acceso restringido para psicotrópicos y estupefacientes, falta de libre circulación de aire frío en los equipos frigoríficos, etc.Fuente: http://www.anmat.gov.ar/Conclusión:Se pudo visualizar que hay gran cantidad de faltas graves y muy graves que se cometen y que afectan directa o indirectamente la seguridad de los medicamentos; por lo que se deben incrementar los esfuerzos para: controlar la documentación de distribución y comercialización en toda la cadena de suministro, supervisar la utilización de equi-pos de medición calibrados y el monitoreo constante de temperaturas y realizar una revisión mucho más frecuente de la documentación de compra de medicamentos y de las habilitaciones sanitarias de proveedores y clientes.

aspectos económicos, por alteraciones a) químicas (pér-dida de potencia, productos e impurezas de degradación, cambios de estructura e integridad, etc); b) físicas por alteración de las propiedades físico-químicas, mecánicas, funcionales y de aspecto de las formas farmacéuticas (como inhomogeneidades, separaciones, laminados, mo-teados, decoloraciones, desgaste de comprimidos, endure-cimientos, ablandamientos, hinchazones, cristalizaciones, fusiones, adherencias, precipitaciones, evaporaciones, resecamientos, cambios de consistencia, etc); c) biofarma-céuticas (cambios en el perfil de desintegración, disolución y biodisponibilidad), d) biológicas (desarrollo de biocarga, reacciones de hipersensibilidad, pérdida de efectividad de agentes antimicrobianos, etc); e) terapéuticas (falta de eficacia o eventos adversos); f) toxicológicas. Las consecuencias resultantes tienen impactos económi-cos-comerciales, logísticos, sanitarios y legales; y pueden derivar en desvíos regulatorios, retiros del mercado, daños a pacientes, desabastecimiento y una discontinuidad del plan de negocio/suministro. Metodología: Investigación exploratoria, experimental-cuantitativa, des-criptiva, correlacional y explicativa, periodo 2016-2017, con diseño longitudinal y visión concurrente y prospectiva. Las reglas y criterios para el objetivo específico de desarro-llar un mapeo del gradiente de temperaturas en el sector

de almacén fueron: mapeo de extremos, mapeo tridimen-sional, mapeo del sector de almacenamiento, identificación de variables (volumen, diferencial de temperatura, altura, paredes exteriores, puertas y ventanas, iluminación, gra-dientes, UCAs, ductos de inyección y retorno, flujos de aire, tráfico interno, maquinarias internas, racks y estanterías, factores humanos ); corte de suministro eléctrico, apertura de docks de In/Out asociados a tiempo hasta excursión de T(ºC) y tiempo de recuperación. La gestión de los datos por sistemas computarizados debe cumplir lo requerido por el 21 CFR part.11, asegurando su integridad, seguridad, confianza, almacenamiento. El reporte del ensayo muestra los datos crudos colectados con gráficos, tiempos y posicionamiento fuente. Resultados: Se identificaron las zonas aptas de almacenamiento y los puntos de control de T(ºC), estableciendo un plan de monitoreo continuo (principal y de back up) y un sistema de alarmas y comunicaciones. Conclusiones: El mapeo de T(ºC) en e sitio de almacenamiento mitiga riesgos de excursiones de temperatura y previene impactos negativos en la calidad de los productos e insumos farma-céuticos, en la continuidad de la cadena de abastecimiento sanitario y en la salud pública.

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Preparación y evaluación de dispersiones sólidas de meloxicam con clorhidrato de glucosamina Laura D. Simionato, Mariela Baldut, Silvina L. Bonafede, Maria B.Mattei, Adriana I. Segall.

Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113), CABA, Argentinae-mail:[email protected]

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

El meloxicam es un derivado del oxicam y un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con actividades antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas.Es un fármaco de Clase II según la Clasificación Biofarmacéutica (BSC) con baja solubilidad y alta permeabilidad, tiende a presentar velocidad de disolución-absorción limitada, por lo que tiene baja biodisponibilidad oral.El objetivo del presente estudio fue mejorar la solubilidad y la velocidad de disolución del meloxicam, mediante la prepa-ración y evaluación de mezclas físicas y dispersiones sólidas con clorhidrato de glucosamina en distintas proporciones utilizando distintos métodos de preparación.

Similitud e intercambiabilidad de comprimidos de alopurinol Marta I. V. Brevedan 1, María A. Varillas 1, Noelia L. González Vidal 1,2

1 Control de Calidad de Medicamentos, Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur, San Juan 670, Bahía Blanca, Argentina. e-mail: [email protected] CONICET.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Introducción: El estudio de similitud es utilizado a fin de poder dictaminar acerca de la intercambiabilidad de formulaciones que con-tengan fármacos clase 1 o 3 en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), sin necesidad de realizar estudios in vivo, más costosos, complejos y con implicancias éticas asociadas. Este estudio implica la comparación de los perfiles de disolución de diferentes especialidades medi-cinales, frente al producto de referencia, en los medios de importancia fisiológica recomendados por las normativas nacionales e internacionales. El propósito de este trabajo fue realizar un estudio de similitud de comprimidos de Alopurinol (ALO), fármaco de elección en el tratamiento de la gota y el síndrome de lisis tumoral, perteneciente a Clase 1 en el BCS. Materiales y Métodos: Se evaluaron cinco formulaciones del mercado argentino (A-E, siendo D la seleccionada como referencia), en forma de comprimidos de liberación inmediata, conteniendo 300 mg de ALO. Las muestras se adquirieron en farmacias de la ciudad de Bahía Blanca, y fueron analizadas dentro de su periodo de validez. Los perfiles de disolución se llevaron a cabo bajo las condiciones enunciadas en las guías, nacio-nales e internacionales, respecto a estudios de similitud y bioexenciones. Se utilizó aparato USP 2 (Erweka DT60) a 75 rpm, con 900 ml de buffer pH 1,2; 4,5 y 6,8 como medio de disolución, y cuantificación del porcentaje disuelto por espectrofotometría UV (Varian Cary 50Conc) a 250 nm. El ensayo de valoración se realizó por espectrofotometría UV,

en HCl 0,1M, a la longitud de onda de máxima absorción. Los perfiles de disolución se compararon estadísticamen-te mediante ANOVA simple, en términos de valores de Eficiencia de Disolución (ED), y matemáticamente según factor de similitud f2.Resultados:Todas las muestras evaluadas cumplen con el ensayo de valoración (97,8 ± 2,6 - 103,7 ± 2,1 %svd).En la comparación de los perfiles de disolución mediante ANOVA, se detectaron diferencias altamente significativas a los tres pH entre la formulación de referencia y las muestras A y C. Con respecto a la muestra B, se hallaron diferencias altamente significativas a los pH 1,2 y 4,5, mientras que para la formulación E las diferencias fueron significativas a los pH 4,5 y 6,8. A los tres pH evaluados, las formulaciones B, D y E son de “muy rápida disolución” (más del 85% disuelto a los 15 min), mientras que las demás exhiben “rápida disolución” (más del 85% disuelto a los 30 min). El factor de similitud calculado en la comparación de las muestras A y C respecto a la referencia dió menor a 50, a todos los pH. Según nor-mativas nacionales e internacionales, no fue necesario el cálculo de f2 para las formulaciones B y E, dado que exhiben más del 85% disuelto en menos de 15 min. Conclusión:De acuerdo a los resultados obtenidos en este estudio, las muestras B, D y E pueden ser consideradas bioexcep-tuables en virtud a su comportamiento de “muy rápida disolución”.

Introducción:La furosemida es un potente diurético utilizado principal-mente en el tratamiento de estados edematosos asociados con insuficiencia cardíaca, renal, hepática y en el tratamien-to de la hipertensión. Está clasificada como Droga Clase IV según el sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS), es prácticamente insoluble en agua, muy poco soluble en cloroformo, poco soluble en etanol y es soluble en solventes orgánicos tales como la acetona, metanol y dimetilformami-da. La furosemida es incompletamente absorbida después de la administración oral a sujetos sanos y también en pacientes con diversas enfermedades.Se han desarrollado numerosas técnicas para mejorar la solubilidad acuosa y la biodisponibilidad de IFAs (in-grediente farmacéutico activo) mediante la modificación de los mismos por procedimientos tales como: nanosus-pensiones, dispersiones sólidas, soluciones sólidas y microemulsiones.El método de preparación de las dispersiones sólidas, consiste en la dispersión de uno o más ingredientes acti-vos en un vehículo inerte, determinando la formación de un complejo con mayor hidrofilicidad acompañado por la reducción del tamaño de partícula del ingrediente activo y/o la amorfización.La urea es un excipiente muy humectante utilizado amplia-mente en cosmética. Existen en la bibliografía dispersiones sólidas de ibuprofeno y paracetamol con urea.Metodología:Se prepararon diferentes proporciones de las dispersiones sólidas de Furosemida:Urea (1:1 y 1:2) y de la mezcla física (1:1 y 1:2). La preparación de las dispersiones sólidas se realiza de la siguiente manera. Se disuelve la furosemida

Estudio de compatibilidad y de disolución de dispersiones sólidas de furosemida con urea Yong K. Han (1), Sonia.N. Faudone (2), María P. Kizelman (1), Adriana I. Segall (1)

(1) Cátedra de Calidad de Medicamentos, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (1113) CABA, Argentina.(2) CEPROCOR Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba, Álvarez de Arenales 230, X5004AAP, Córdoba, Argentina.e-mail: [email protected]

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

con el mínimo volumen de acetona hasta su disolución completa, de mismo modo la urea en agua destilada. Las dos soluciones se mezclan hasta obtener una solución límpida y homogénea. Luego se lleva a sequedad en rotavapor y por último en estufa a 40ºC con vacío hasta peso constante. Las disper-siones sólidas se colocan en cápsulas blancas de tamaño adecuado, para la realización de los perfiles de disolución. Se analizaron los perfiles de disolución, según técnicas USP 38 (aparatos 2, en 6 vasos, 50 rpm y con toma de muestra a los 5, 15, 30, 45, 60 min).Se realizó calorimetría diferencial de barrido (DSC), difrac-ción de rayos-X (DRX) y espectroscopía Infrarroja (FT-IR) para evaluar la compatibilidad de los IFAs, en las mezclas físicas y en las dispersiones sólidas.Resultados:La furosemida presenta una exoterma a 224,5 ºC y la urea una endoterma a los 136,5 ºC. En la mezcla física y en la dispersión sólida no se observa la exoterma de la furose-mida. Esto podría deberse al efecto de solubilización que produce la urea sobre la furosemida al fundirse.Los resultados obtenidos en FT-IR no mostraron interacción IFA-excipiente. Los difractogramas de las mezclas físicas y dispersiones sólidas demuestran que no existe incompati-bilidad entre la urea y la furosemida. Los resultados obteni-dos demuestran que el aumento en la proporción de urea mejora el perfil de disolución de la furosemida, dando el mayor porcentaje disuelto la relación furosemida:urea (1:2). Conclusiones:La urea es un excipiente compatible con la furosemida que incrementa notablemente el porcentaje disuelto de la misma, siendo óptima la proporción 1:2 activo:excipiente.

Metodologías: Las mezclas físicas y las dispersiones sólidas se prepa-raron en las proporciones 1:1; 1:2 y 1:3 peso en peso meloxicam / clorhidrato de glucosamina. Las respectivas mezclas físicas se obtuvieron mezclando los componentes puros en un mortero. Las dispersiones sólidas se prepararon por diferentes métodos: amasado fisico usando etanol/agua 1:1 para humectar, irradiación con microondas (2 min 1000 W) y evaporación con solvente: se disolvió la clorhidrato de glucosamina en etanol/agua 1:1 esa misma solución se agrega a una solución de meloxicam disuelto en acetona, se evaporó el solvente en rotavapor y se llevó a sequedad con vacío a 40ºC 12 hs. Las mezclas físicas y las dispersiones sólidas se mor-terearon, se tamizaron a través de un tamiz # 80 y se almacenaron en desecador. La evaluación del meloxicam puro, las mezclas físicas y las dispersiones sólidas se realiza por Calorimetría Diferencial de Barrido, Valoración de meloxicam por Cromatografía Líquida de Alta Presión (HPLC) y perfiles de disolución según USP 38.

Resultados: Los termogramas del meloxicam y clorhidrato de gluco-samina exhiben una endoterma de fusión a 264,18ºC y a 207,06ºC respectivamente que se corresponden con los datos de bibliografía. Los termogramas de la mezcla física y las diversas dispersiones sólidas en la proporción 1:1 conservan las endotermas correspondientes al meloxicam y el clorhidrato de glucosamina. Se realiza la valoración del meloxicam por HPLC tanto para las mezclas físicas como para las dispersiones sólidas en todas las proporciones para normalizar los resultados de disolución. Los porcen-tajes de disolución obtenidos indican que: la materia prima pura se disuelve alrededor del 45%, las mezclas físicas en un 71% la mezcla 1:1 y en un 84% la mezcla 1:3. Las disper-siones sólidas preparadas por el método de amasado y de evaporación con solvente en la relación 1:1 y la preparada con microondas en relación 1:3 muestran entre el 72% y el 96% disuelto de meloxicam a los 60 min de ensayo.Conclusión: Este estudio demuestra que se incrementó considerable-mente la velocidad de disolución de meloxicam utilizando clorhidrato de glucosamina como carrier hidrofílico en la preparación de dispersiones sólidas.

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DisertacionesResúmenes de Conferencias

Científico/Técnicas y Empresariales

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Martes 16AUDITORIO A13:45 / 14:35 HS

Digitalización de los registros de productos médicos y trámites de comercio exteriorFarm. Mariela Inés Aranda (ANMAT)

14:50 / 15:40 HS

Cannabis medicinal. Actualización sobre la situación regulatoriaSra. María José Villarraza (Bioxentys)

En pocos años, el cannabidiol (CBD), un isómero no psicoactivo del tetrahidrocannabinol (THC) extraído de Cannabis, se ha vuelto inmensamente popular en todo el mundo. Luego de descubrirse inicialmente su eficacia para el síndrome de Dravet en niños, y de muchos años de estudios clínicos y presentaciones desde el Laboratorio productor, la FDA anunció en Junio de 2018 la aprobación regulatoria del EPIDIOLEX (CBD) como Orphan Drug para el tratamiento de Dravet y Lennox Gastaut.A pesar de la creciente disponibilidad de elaboradores de

CDB, aún existen muchas incertidumbres sobre la legali-dad, calidad y seguridad de esta nueva “cura natural” en las agencias regulatorias globales. La pregunta central es si el CBD es simplemente un suplemento alimenticio, una nueva medicina en investigación o incluso un narcótico que debería tener controlado su producción y venta.Esta charla examinará los mercados de ventas, las actuales y posibles regulaciones, y hará recomendaciones para un mejor control regulatorio basado en información científica disponible.

15:55 / 16:45 HS

Cabinas de bioseguridad. Certificación, ensayos de integridad en filtros HEPA/ULPA, método y auditoría Ing. Iván Kaliman (Zwei Ingeniería)

Los trabajadores de laboratorio son la primera línea de de-fensa para protegerse a sí mismos, al resto del personal y al público en general de la exposición a agentes peligrosos.La prevención depende del trabajo a conciencia y del uso proficiente de las buenas prácticas en el ámbito laboral, cuyo impacto es directo en la salud pública. Todo el per-sonal del laboratorio debe estar capacitado respecto del tipo de protección que requiere en las distintas áreas y la ejecución de procedimientos, pero también debe estar entrenado en el uso de elementos de seguridad.En este sentido, es imprescindible el conocimiento en profundidad del equipo de bioseguridad con el que se trabaja, ya que conocer su principio de funcionamiento, el mantenimiento adecuado, los ensayos a los que debe ser sometido el equipo y el riesgo asociado a cada uno, mejora-rá la práctica diaria disminuyendo riesgos y dándole mayor confiabilidad al proceso llevado a cabo dentro del equipo. Nuestro desafío más importante es generar conciencia de los riegos existentes en el trabajo diario con cabinas de bioseguridad y la profesionalización de los servicios de mantenimiento y certificación.

PropósitoExplicar el funcionamiento de las cabinas de bioseguridad, las diferentes clases que se fabrican actualmente: I, II y III, los diferentes tipos de cabinas clase II: A1, A2, B1, B2, C1 y su aplicación habitual. Selección de cabinas de bioseguridad para uso con citotóxicos. Concientizar sobre el impacto de una falla en la salud pública. Comentar el uso del anexo E de la norma NSF 49 para llevar a cabo un análisis de riegos previo a la selección del tipo de cabina. Explicar en profundidad el procedimiento de certificación de una cabina de bioseguridad, normativa vigente y cada uno de sus ensayos en detalle, analizando los riegos que busca minimizar cada uno. Normas sobre reparación de filtros y criterios para su reemplazo.ResultadosAl finalizar la charla los asistentes poseerán las herramien-tas básicas para seleccionar y trabajar en una cabina de bioseguridad, como también realizar los análisis de riegos respectivos y poder auditar los servicios de certificación periódicos que en ellas se realiza.

17:00 / 17:50 HS

Aplicación de análisis de riesgo en el laboratorio analítico Dra. Adriana Segall (Facultad de Farmacia y Bioquímica - UBA)

El análisis de riesgo (o de sus siglas en inglés PHA “Pro-cess Hazards Analysis”) es el estudio de las causas de las posibles amenazas, los daños y las consecuencias que éstas pueden producir. La aplicación de Análisis de Riesgo como estrategia, asegura el control, la prevención, la comunicación y la revisión de acciones que impactan en la calidad y favorece la evaluación sistemática de un proceso, de un área, de una operación, servicio o de un sistema que, al estar bajo estricto control, previene, elimina o mitiga desvíos hasta lograr la calidad prefijada.

La fabricación y el uso de medicamentos, incluidos sus componentes, necesariamente conllevan cierto grado de riesgo. El riesgo de su calidad es sólo un componente del riesgo general. Es importante comprender que la calidad del producto se debe mantener a lo largo del ciclo de vida del mismo. Un enfoque de gestión de riesgos de calidad eficaz puede garantizar aún más la alta calidad del produc-to medicinal. Los resultados obtenidos del análisis van a permitir aplicar alguno de los métodos para el tratamiento de los riesgos, que involucra identificar el conjunto de opciones que existen para tratar los riesgos, evaluarlas, preparar planes para el tratamiento y ejecutarlas.

18:05 / 18:55 HS

Soluciones “Single Use” para producción de vacunas y biosimilares. Escalabilidad y SeguridadSra. Eugenia Carini (Sartorius S.A.)

El futuro en la producción biofarmacéutica: ¿Qué esperar para los próximos 20 años? Productividad, flexibilidad y soluciones integrales son unas de las principales tendencias. La producción en continuo, y de ese mismo modo la in-tensificación del proceso, viene ya siendo aplicada en varias industrias. El interés en aprovechar esos beneficios en la industria biofarmacéutica muestra un gran incremento. Tecnología creada especialmente para una aplicación. Plataformas adecuadas para gran variedad de tecnologías.

19:10 / 20:00 HS

Buenas prácticas de pesajeSr. Sergio Ledesma (Sartorius S.A.)

Factores que pueden afectar las BPP. Recomendaciones para la correcta instalación y puesta en funcionamiento de balanzas.

Martes 16AUDITORIO B13:45 / 15:40 HS

La inteligencia emocional desde la gerencia a la operatividad Lic. Sandra Munk / Dr. Fabián Sorrentino (Cambio y Desarrollo)

ESTRATEGIAS PARA FORMACIÓN DE EQUIPOS DE TRABAJO¿Un equipo de estrellas o “un equipo estrella”?

“El éxito o el fracaso en los negocios es resultado de cuán eficazmente las personas pueden trabajar conjuntamente en equipo…” - Margerison“No preguntes qué pueden hacer por ti tus compañeros de equipo. Pregunta lo que puedes hacer tú por ellos”. - MagicJonson.

Tenemos tecnología de última generación, los mejores procesos y sistemas, pero ¿quién los programa y coordina?Nuestro producto es de excelencia, sin embargo ¿quién lo diseña, lo lanza al mercado y lo comercializa?Nos damos cuenta entonces que el mayor capital de una empresa, de una organización es su potencial humano. De cómo las personas se contacten y relacionen en los

distintos niveles, intercambien información, coordinen ta-reas, participen en proyectos o gestionen las emociones, será el impacto en la productividad, sean estas relaciones presenciales o virtuales, nacionales o multinacionales.Así es que nos preguntamos:• ¿Qué es un equipo de trabajo?• ¿Cuál es la diferencia con un conjunto de personas que son parte de una misma empresa y quizás comparten un área o tarea?• ¿Qué factores contribuyen a que un equipo de estre-llas, con un alto desempeño, se convierta en “un equipo estrella”?• ¿Cómo puede el Coaching influir en su particular forma de conducirse potenciando su rendimiento e impactando en la rentabilidad?Observando los deportes de alto rendimiento, éstos se

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caracterizan por poner en juego competencias físicas, emocionales y mentales, por tener objetivos que demandan una superación constante y, por lo general, realizados bajo presión. Si dirigimos nuestra atención a los directivos y equipos de trabajo en las empresas observamos exigencias similares al enfrentar el día a día.Siguiendo esta analogía, CEOs de empresas de primera línea percibieron el impacto que tenía la presencia de un Coach en los equipos deportivos de alto rendimiento para alcanzar resultados de excelencia, y se preguntaron por qué no adoptar una figura similar para sus directivos y equipos de trabajo.Por lo tanto, el Coaching se transforma en una disciplina que opera en el ámbito de los recursos humanos para potenciar el talento inherente, el desarrollo y el crecimiento de las personas y los equipos de trabajo en la empresa y en la vida diaria. Acompaña a los consultantes a establecer sus objetivos con mayor eficacia, optimizar su capacidad de acción, tomar mejores decisiones y aprovechar mejor sus puntos fuertes naturales, impactando sobre el clima y el logro de los objetivos organizacionales.El interrogante es, ¿cómo jugamos nuestro juego para obtener los resultados que obtenemos? Aquí el coaching puede darnos una interesante respuesta.

15:55 / 16:45 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Nueva película termoformable Pentapharm® ACLAR® kpSilverTM pensada para reemplazode alta productividad del film Alu-Alu. Análisis comparativo de un caso de estudio realIng. Guillermo Sessa (Klöckner Pentaplast)

Klöckner Pentaplast presenta su nuevo film termoformable de PVC/ACLAR® con look aluminio de alta productividad, probado en blisteras farmacéuticas de mediana y alta velocidad, testeado en línea hasta 70 golpes/min (400 blister/min).Esta nueva película alcanza y supera las propiedades del film formable en frío (Alu-Alu): • Ultra alta barrera a la humedad (se ofrece barrera cus-

tomizable)• Opcional barrera al oxígeno• Total protección a la luz• Film de alta resistencia a agentes externos• Superior resistencia adhesiva de laminación• Real look aluminio mateVentajas y ahorros por utilizar la nueva película de Klöckner Pentaplast: • Reduce la huella de carbono, favorece al medio ambiente:- Ahorra material de empaque debido al menor tamaño de

blíster y menor tamaño de estuche- Único film laminado con adhesivos base agua del mer-

cado• Mayor velocidad de línea, tiempo de seteo prácticamente

nulo.

• La blistera no precisa el costoso cabezal de formado en frío. Fuerte ahorro en costo de matricería, ya que trabaja con herramientas de termoformado estándar.

• Mayor velocidad de alimentación de producto y además ahorra en dispositivos alimentadores especiales ya que utiliza sistema de alimentación universal mucho más económicos que los dedicados.

• Permite almacenar blísters a granel en contenedores o en bolsas, fundamental en casos que no haya estuchado en línea.

Temas del seminario técnico:• Presentación del film Pentapharm® ACLAR® kpSilverTM- Características del producto, ventajas- Condiciones normales de proceso- Videos de funcionamiento en diferentes líneas de blis-

teado• Introducción al concepto de Barrera• Criterios de elección de un Film para blíster farmacéutico

- hoja de moléculas• Comparación del film PVC/ACLAR® vs film Alu-Alu. Análisis técnico- económico de un caso de estudio real

Su presencia en el medio ambiente ha sido reportada por varios autores en concentraciones del orden de ng L-1 o μg L-1. Las bajas concentraciones, la complejidad de las matrices ambientales y las diversas propiedades fisicoquímicas que pueden presentar estos compuestos dificultan su detección ya que son necesarios métodos altamente sensibles y selectivos que resultan laboriosos y de elevado costo. Principalmente por esta razón aún no han sido establecidos los límites para su vertido. La mayoría de estos compuestos tiene una elevada actividad biológica y una prolongada vida útil inherentes a su acción terapéutica, por lo que varios de ellos, o sus metabolitos, pueden persistir durante mucho tiempo en el medio ambiente. Diversos estudios han demostrado que pueden causar efectos adversos en los organismos acuáticos, tales como toxicidad aguda y crónica, disrupción endocrina y especí-ficamente los desinfectantes y antibióticos contribuyen a la selección de bacterias resistentes lo que constituye un riesgo para la salud pública. Los métodos convencionales de tratamiento de aguas residuales no remueven en su totalidad los residuos de medicamentos y desinfectantes, por lo que muchos de ellos pueden llegar inalterados al medio ambiente a través de efluentes cloacales o industriales no tratados o con tratamientos ineficientes. Los tratamientos reportados para su remoción en aguas residuales incluyen procesos fisicoquímicos, procesos avanzados de oxidación, ósmosis inversa, nanofiltración y tratamientos enzimáticos. Éstos tienen la desventaja de ser muy costosos y en algunos casos pueden dar lugar a metabolitos más tóxicos que los productos originales. El desafío es diseñar nuevas tecnologías que permitan su remoción. Los tratamientos biológicos de efluentes consti-tuyen una alternativa, económica, eficiente y más amigable con el medio ambiente. En nuestro grupo de trabajo hemos seleccionado cepas bacterianas autóctonas con capacidad para degradar algunos de estos compuestos en procesos batch y continuos, empleando efluentes sintéticos e indus-triales en algunos casos.Metodología:La selección de microorganismos degradadores se reali-zó a partir de muestras de agua superficial del área de Buenos Aires. Se tomaron muestras de agua seleccionándose 18 puntos de muestreo ubicados a lo largo de las cuencas del Río Reconquista y Matanza-Riachuelo, y en el área costera del Río de la Plata. En dichas muestras se evaluó la biodegra-dabilidad de medicamentos (carbamazepina, clofibrato, diclofenac, naproxeno, ibuprofeno, ciprofloxacina, tobrami-cina, amoxicilina, piperacilina-tazobactam, cefotaxima, clo-ranfenicol, clortetraciclina, claritromicina) y desinfectantes (cloruro de benzalconio, triclosán y clorhexidina) mediante el método respirométrico durante 10 días a 20 ºC. Las muestras fueron adicionadas con 20 mg/L de los compuestos en estudio y se utilizó como control agua de río. Aquellas muestras que mostraron un consumo de

oxígeno superior al del control fueron tenidas en cuenta para seleccionar comunidades bacterianas con capacidad para utilizar los compuestos como única fuente de carbono. Las bacterias seleccionadas fueron utilizadas para realizar ensayos de degradación de los compuestos en estudio en procesos batch y continuos.Los ensayos batch se realizaron en frascos Erlenmeyer incubados en baño termostatizado (28ºC) con agitación (200 rpm) utilizando medio mínimo mineral con el agregado de los compuestos como única fuente de carbono. Se de-terminó la máxima concentración que los microorganismos fueron capaces de metabolizar. Se evaluó la degradación de los compuestos por medida espectrofotométrica UV-Visible. Paralelamente se estudió el crecimiento bacteriano por recuento en placa de Petri. Los procesos continuos se llevaron a cabo en reactores de película biológica de lecho fijo y flujo ascendente en condiciones ambientales. Como medio soporte se emplea-ron cilindros huecos de PVC o piedra de arcilla expandida (Leca®). Los mismos fueron alimentados con efluentes sintéticos o industrialesque contenían los compuestos en estudio e inoculados con los microorganismos degrada-dores seleccionados, los cuales formaron un biofilm en el medio soporte. La concentración de los compuestos fue medida diariamente a la entrada y salida de los reactores por espectroscopía UV-Visible y Cromatografía Líquida de Alta Performance (HPLC). Además, se observó la formación de la película biológica en el medio soporte por microscopía electrónica de barrido. Al final de los procesos se determinó la toxicidad a la salida de los reactores mediante el empleo de bioensayos estandarizados.Resultados:Se seleccionaron cepas bacterianas autóctonas perte-necientes a los géneros Bacillussp., Comamonas sp., Achromobacter sp. y Pseudomonas sp., con capacidad para degradar ibuprofeno, cloranfenicol, cloruro de benzalconio y triclosán como única fuente de carbono en procesos batch. Las eficiencias de remoción de estos compuestos estuvieron comprendidas entre 73% y 99%. Los ensayos continuos se utilizaron para remover ibuprofeno y cloruro de benzalconio en efluentes sintéticos. Concentraciones medias de entrada de ibuprofeno de 110,4 mg L-1 y de cloruro de benzalconio de 392 mg L-1 fueron removidas con eficiencias de eliminación de 95,9% y 98 % respecti-vamente. Para la depuración de un efluente industrial con cloruro de benzalconio se empleó un reactor continuo con recirculación. El mismo fue capaz de remover hasta 1172 mg L-1 de cloruro de benzalconio con una eficiencia de 99,3 %. Los ensayos de toxicidad demostraron la detoxificación de los efluentes como consecuencia de los tratamientos.Conclusiones:Las cepas bacterianas autóctonas seleccionadas constitu-yen una alternativa viable y económica para su utilización en tratamientos biológicos de efluentes líquidos que conten-gan los compuestos estudiados. La remoción eficiente de estos contaminantes podría contribuir con la disminución de su potencial impacto en el ambiente.

17:00 / 17:50 HS

Medicamentos y productos: el cuidado y la higiene personal. Contaminantes emergentes:situación actual y biorremediaciónBioq. María Susana Fortunato (Facultad de Farmacia y Bioquímica - UBA)

Los productos farmacéuticos de uso humano y veterinario incluyen, entre otros, a los antinflamatorios, analgésicos, antidepresivos, reguladores de lípidos, hormonas, antibióticos y drogas oncológicas. Desinfectantes como cloruro de benzalconio, triclosán y clorhexidina son utilizados como antimicrobianos en formulaciones de productos para el cuidado y la higiene personal tales como cosméticos y colutorios. Estos compuestos son considerados contaminantes emergentes y constituyen en la actualidad los grupos que concen-tran el mayor interés en relación con la contaminación de suelos, aguas superficiales y subterráneas. Su estudio se encuentra entre las líneas de investigación prioritarias de las principales organizaciones dedicadas a la protección de la salud pública y medio ambiental (Organización Mundial de la Salud, Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos, Agencia Europea de medicamentos).

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18:05 / 18:55 HS

Manufactura continua: nuevo paradigma. Implementación.Aspectos regulatorios internacionales (FDA, EU)Mg. Gerardo Daskal (Isophar)

19:10 / 20:00 HS

Mejoras de productividad en procesos de laboratorio con técnicas LEAN Ing. Nicolás Iracheta (Astra Zéneca)

Mucho se ha incursionado en la industria farmacéutica de los últimos años en mejora de procesos con herramientas de excelencia operacional (Lean, Six Sigma, TPM, TQM) por sobre todo en las áreas manufactureras, en la elaboración y acondicionamiento del producto principalmente y, luego, en mantenimiento y logística. Esta charla se enfocará en una de las áreas menos exploradas por el campo de la excelencia operacional, los laboratorios de Control de Calidad. Este sector, menos explorado y altamente tecnificado es una low hanging fruit en oportunidades de mejora en la industria.

Martes 16AUDITORIO C13:45 / 14:35 HS

Desafío en la estabilidad de formulaciones altamente sensibles a la humedadFarm. Adriana Quiroga, Plinio Sandoval, David Ferrizzi, Jason Teckoe, Charles Cunningham y Ali Rajabi-Siahboomi / Colorcon, Inc., Harleysille, PA USA

Es una práctica común que los farmacéuticos o los pa-cientes retiren los medicamentos de su envase primario y coloquen los mismos en recipientes alternativos que tengan la cantidad requerida de dosificaciones para un régimen prescrito. Una vez que el comprimido se retira de su envase primario, la protección del ingrediente farmacéutico activo (API por sus siglas en Inglés) de los efectos perjudiciales del ambiente es comprometida pudiendo ocurrir la degra-dación de la misma. En 2001, la Agencia Europea para la evaluación de medicamentos (EMA) emitió una nota de orientación sobre los ensayos de estabilidad en el uso de los medicamentos humanos. Esta guía propone estudios de estabilidad para garantizar la calidad del producto du-rante un período de tiempo; el envase se abre simulando la duración y el uso esperado del producto abierto. Objetivo: Basándose en la guía de la EMA, este estudio examina el potencial de la capa de film para proporcionar una mayor

estabilidad de las tabletas con la combinación de amoxi-cilina- ácido clavulánico, una vez que se han retirado de su envase primario y se han colocado en una tableta en uso Dispensador.Método: La amoxicilina y el ácido clavulánico se combinan para producir un antibiótico con un mayor espectro de acción contra algunas bacterias resistentes a la amoxicilina. Se se-leccionó una combinación de dosis fija de amoxicilina 875 mg y ácido clavulánico 125 mg para este estudio debido a la alta sensibilidad del ácido clavulánico a la humedad. Los núcleos y las tabletas revestidas a un aumento de peso del 4% (WG) con un Opadry (base HPMC o base - película de la barrera de humedad de AMB II (Colorcon Inc.)) fueron emblistadas en Aclar en el momento de su fabricación. Las tabletas fueron quitadas más adelante de su empa-quetado primario y colocadas en un envase de plástico, tapa con bisagras, dispensadores o “pastilleros” bastante

utilizado por los pacientes en algunos mercados. Los dis-pensadores fueron almacenados en una cámara de 25ºC / 60% RH para el régimen prescrito de diez días. Inicialmente, y cada 2 días después de eso, las tabletas fueron quitadas de los dispensadores y analizadas según el método de USP. Resultados: Las tabletas revestidas con Opadry AMB II pasaron los requisitos del análisis de USP para la amoxicilina y el ácido clavulánico a través del período de almacenaje de diez días en 25ºC / 60% RH. Sin embargo, se observó una degrada-ción significativa del ácido clavulánico para las tabletas no revestidas y aquellas recubiertas con HPMC, que fallaron en la especificación del ensayo de USP de 90-120%, en un plazo de 4 días. Después de diez días, se observó la au-sencia total de ácido clavulánico en las tabletas revestidas con HPMC o las que no tenían recubrimiento.

14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Aseguramiento de integridad de datos como factor clave de internacionalización en la industria farmacéuticaDr. Francesco Amorosi (Pharma Quality Europe - PQE)

La globalización frente a los nuevos retos para los reguladores - Tendencias regulatorias - Conceptos básicos - Alcances al cumplimiento - Proyectos de integridad de datos diagnóstico y remediación - Metodología - Matriz de trazabilidad - Evaluación de riesgos - Enfoque de inspección, ejemplos de casos - Validación de sistemas computarizados y ciclo de vida de sistema computarizados - Guía GAMP 5 - Enfoque en infraestructura del software, fase operacional, selección del proveedor, responsabilidades de validación.

15:55 / 16:45 HS

Cambios en la Reglamentación Globalde suplementos dietéticos. Rol de las farmacopeas en la definición de especificaciones de calidadDr. Gabriel Giancaspro (United States Pharmacopeia - USP)

Luego de la aprobación de la reforma a la ley de medicamen-tos, alimentos y cosméticos de los Estados Unidos en 1994 conocida como Dietary Supplements Health and Education Act (DSHEA), se ha incrementado notablemente la actividad del sector, produciendo una industria que ha crecido desde 4.000 millones de US dólares hasta 36.000 millones de dólares en la actualidad. Las cifras a nivel global son aún más impresionantes con predicciones de crecimiento sos-tenido en el futuro cercano. Una de las barreras al progreso ha sido la falta de regulación de la actividad de producción y control de calidad específica para la categoría. Ante la ausencia de una categoría especifica de suplementos dietéticos en diversos países, muchos de los productos son comercializados formalmente como medicamentos, alimentos o fitoterápicos, o bien informalmente a través de otros canales tales como mercado multinivel o internet, sin un marco regulatorio bien definido. El éxito comercial en países donde existe una reglamentación similar a DS-HEA ha estimulado legislaciones similares a nivel global, ya sea para favorecer una industria local o para facilitar la importación frente a la demanda de los consumidores. El concepto de clasificar a los suplementos dietéticos en una categoría de alimentos conlleva una diferencia en los conceptos de calidad, demostración de seguridad y efica-cia y costos de producción propios de los medicamentos.

Como resultado, las nuevas legislaciones toman ciertos riesgos en estas áreas. Para una adecuada protección de la población es necesario mitigar esos riesgos mediante la instrumentación de buenas prácticas de fabricación (BPF) y control de calidad, definiendo con suficiente detalle las especificaciones de calidad y procesos de control que provean la protección deseada. Las farmacopeas tienen un papel fundamental en este contexto, ya que permiten definir especificaciones de ca-lidad no sólo para los ingredientes farmacéuticos activos y sus preparaciones, sino también para los ingredientes dietéticos y los excipientes que entran en la composición de los suplementos dietéticos y las formulaciones de los suplementos dietéticos terminados. La variedad de ingredientes es muy amplia, abarcando desde entidades químicas bien definidas como sales minerales, aminoáci-dos y vitaminas, atravesando sustancias más complejas tales como extractos de plantas, hasta microorganismos viables en el caso de los probióticos. La Farmacopea de los Estados Unidos ha tomado el desafío aún antes de la génesis de la legislación, ya que históricamente ha definido estándares de calidad en cada una de estas áreas. Al momento, la USP dispone de una variedad de servicios y recursos además de la farmacopea propiamente dicha: el Dietary Supplements Compendium,

¿Qué es la manufactura continua?.Diferencias entre lote (y contínuo).Ejemplos de manufactura continua.Ventajas de la manufactura continua.Normativas sobre manuactura continua (21 CFR 210.3 y 21 CFR 211)Consideraciones sobre estrategias de control de manufactura continua.Consideraciones específicas de muestreo para manufactura continua. Estrategia PATH.Estrategias para minimizar tiempos y materiales y maximizar la estandarización.Preguntas críticas en manufactura continua.Comportamiento del polvo y propiedades de las partículas.Modelado de proceso y control.Interrelación de parámetros.Caso de estudio.

Los niveles de amoxicilina disminuyeron en un 10% dentro de los diez días en las tabletas recubiertas con HPMC y aquellas sin recubrimiento. Conclusiones: Existen muchos tipos de configuraciones de packaging (botellas, PVC / Aclar / ampollas de Alu, etc.) que están disponibles para proteger APIs sensibles a la humedad, pero son solamente eficaces cuando el packaging perma-nece intacto, es decir, sin abrir. Este estudio demostró los efectos perjudiciales, incluso de la exposición a corto plazo al ambiente en el análisis del ácido clavulánico, después del retiro de su blister ori-ginal. El recubrimiento de Opadry AMB II proporcionó una salvaguardia para asegurar la estabilidad del producto, incluso después de que las tabletas fueron quitadas de su empaque primario.

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18:05 / 18:55 HS

Actualización regulatoria internacional referida a GSP y SDPDra. Sandra Rumiano

El Almacenamiento y la distribución son actividades críticas en el marco de la cadena de suministro integrada de me-dicamentos y otros materiales cubiertos por la normativa regulatoria nacional e internacional. La participación de distintas entidades y personas dentro y fuera de esta cadena, incluyen, entre otros, compras, almacenamiento, ventas, distribución, transporte, recep-ción, nuevo almacenamiento y nueva distribución con o sin intervención parcial sobre el producto. La naturaleza de los riesgos involucrados no se limita solamente a los que se encuentran en el entorno de la manufactura, como confusiones, contaminación y contami-nación cruzada, que pueden afectar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos. Se suman la prevención de robos, adulteración y/o falsificación, así como falta de abastecimiento (shortages). Abarcaremos el estatus regulatorio, las auditorías en el marco del sistema de calidad del abastecedor y del distri-buidor, y análisis de casos.

Metodologías: Actualización regulatoria en Buenas Prácticas de Almace-namiento (GSP) y de Distribución (GDP) y análisis de casos reales con discusión de su prevención/solución. Resultados: La Revisión de las Normas de GSP y GDP en el marco del SCM (Supply Chain Management) y el QMS (Quality Mana-gement System), de los participantes en la misma, permite interpretar y establecer: los procedimientos a aplicar, las calificaciones de proveedores, la trazabilidad del trans-porte, la integridad de los datos del sistema, la validación del proceso de distribución en términos de condiciones de almacenamiento (temperatura, HR%, protección al daño). El análisis de errores cometidos (casos) permite reflexionar en cómo actuar en forma preventiva antes que correctiva. Conclusiones: La participación en la exposición permitirá no sólo recibir actualización de normativa local e internacional vigente sino en cómo organizar la Cadena de Almacenamiento y Distribución propia salvaguardando la calidad, seguridad y eficacia de los productos comercializados/distribuidos.

19:10 / 20:00 HS

Calibración y ensayos. Evaluación de proveedores Lic. Claudio Taubaso (Arkibis S.R.L.)

La calidad y mejora de un producto farmacéutico sólo pue-de ser asegurada mediante mediciones y ensayos. Estas mediciones y ensayos pueden encontrarse en cualquiera de los pasos de desarrollo, de producción o de post pro-ducción. Ejemplos de estas mediciones son la medida de conductividad en la preparación de agua para inyectables, de temperatura durante la esterilización de medios de culti-vo, mediciones de humedad en cámaras de estabilidad, etc.Las calibraciones tienen como objetivo confirmar la validez de los resultados emitidos por un equipo de medición, por lo tanto, la calibración asegura las mediciones que se realizan en el desarrollo, la fabricación y el almacenamiento de los productos farmacéuticos.Los ensayos brindan información sobre la calidad del producto farmacéutico mediante la determinación de sus propiedades químicas y físicas. Las calibraciones y los en-sayos deben realizarse de forma tal de asegurar la validez y la trazabilidad de los resultados informados para garantizar que la información con la cual el profesional farmacéutico toma decisiones sea técnicamente válida.Desarrollo:El objetivo de la presentación es brindar herramientas, utilizando un enfoque sistemático, y ejemplos para la eva-luación de proveedores para los servicios de calibración y ensayos, basándonos en experiencia en evaluación de laboratorios bajo la norma ISO/IEC17025 en Argentina, España y Canadá.

Los sistemas de calidad bajo los cuales se agrupan en ge-neral los laboratorios de calibración y ensayos son ISO9001 e ISO/IEC17025. Durante la presentación se mostrará la diferencia entre ambos sistemas para los laboratorios de calibración y/o ensayos y se discutirá sobre competencia técnica.Se hará hincapié en los requisitos técnicos necesarios para obtener resultados validos técnicamente y se verán ejemplos prácticos de alcance de acreditación para poder dar herramientas que permitan seleccionar proveedores en base a competencia técnica y que permitan tener confianza en los resultados al profesional farmacéutico.Además, se brindarán lineamientos para la preparación de requerimientos de usuarios para los servicios de calibración y ensayos para minimizar los errores de servicio debido a la falta de claridad de los servicios a realizar.Conclusiones:Para poder asegurar la validez de los resultados de calibra-ciones o ensayos los proveedores deben ser evaluados. Esta evaluación puede ser llevada a cabo por los clientes, o puede ser realizada por terceras partes, con profesionales en el campo de las mediciones a evaluar.La planificación y evaluación de proveedores de calibra-ciones y ensayos es una forma efectiva de asegurar la validez de la información que llega a la Dirección Técnica con el objetivo de proporcionar herramientas para la toma de decisiones.

Martes 16AUDITORIO D13:45 / 14:35 HS

Cátedra de la Facultad de Farmacia y Bioquímica(Fac. de Farmacia y Bioquímica - Universidad de Buenos Aires - UBA)

17:00 / 17:50 HS

Análisis y calificación de proveedores de bienes y servicios farmacéuticos. Aplicación de URS & RISKDra. Sandra Rumiano

Los requisitos GXP requieren en los procesos de adquisi-ción y abastecimiento, tanto de bienes como servicios, la auditoría, evaluación de desempeño y calificación de los proveedores involucrados. En la relación cliente proveedor, la comprensión del proceso, de las especificaciones del material, del equipo, la transferencia tecnológica, comercio exterior (despachos de aduana), consultoría y otras acti-vidades, son críticas. La base para el desarrollo de este proceso es la generación de Requerimientos de Usuario (URSs - sigla en inglés). Cuando se lanza un nuevo proyecto, a menudo todavía no está claro qué quiere el cliente (la industria) y el know-how recae en el fabricante y los requerimientos de usuarios (URSs basados en la evaluación de riesgos y peligros QRM), y terminan siendo solamente la copia de un presupuesto, En el peor de los casos NO EXISTEN y luego, tarde, nos damos cuenta de su necesidad real. Metodologías: Aplicación de URSs (Users requeriment specifications) y herramientas de QRM (Quality Risk Management) durante el desarrollo, auditoría y calificación de proveedores. El inicio es el conocimiento de qué quiere la Compañía o el área afectada por la evaluación/auditoría de proveedores. En base a ello la reunión de colegas de distintas áreas y la aplicación de Tormenta de ideas (brainstorming) y la eva-

el Food Chemicals Codex, los estándares de referencia, y el Servicio de Verificación de Suplementos Dietéticos. Todos estos recursos y servicios pueden ayudar a proteger la salud pública fomentando calidad en suplementos dietéticos y sus ingredientes constituyentes. La integración de este tipo de recursos en las nuevas legislaciones tiene el potencial de mitigar los riesgos aumentados derivados del cambio reglamentario.

luación de los impactos del aprovisionamiento de bienes o servicios, facilitan la generación del Requerimiento de Usuario (URSs) Resultados: Contar con el Requerimiento de Usuario sea para el abastecimiento de un insumo (será su especificación y a que compendia corresponde, por ejemplo, en el caso de materias primas), hasta el requerimiento de usuario para la construcción de una Planta Farmacéutica, permiten evitar rechazos, atrasos en el abastecimiento, atrasos en la finalización de obras, evitando incluso la destrucción de áreas ya construidas, evitando tener que salvar errores de diseño en los que debía basarse el URSs que luego se salvan con Procedimientos (SOPs). Evita daños en las relaciones comerciales y profesiona-les. Permite llegar en tiempo y forma al abastecimiento requerido. Conclusiones: Veremos que los Requerimientos de usuario y las audito-rías/calificación de proveedores son requeridas, posibles, necesarias dentro del Sistema de Calidad Farmacéutico, en tanto que son el punto de partida para CERTIFICAR a NUESTROS PROVEEDORES y CALIFICARLOS, y el punto de partida para la calificación de equipos y la validación de procesos.

14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

CIMA Industries Inc.Fabricantes de maquinaria especialista en proveer equipos para el procesamiento y empaque para las industrias farmacéutica, cosmética, química y alimentaria

15:55 / 16:45 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Sistemas de gestión de calidad especializado en el almacenamiento y distribución de productos farmacéuticosFarm. Bioq. Mario Pavia- Lic. Com. Int.Solange Moreno (Markem - a UPS Company)

Marken es una compañía global especializada en brindar soluciones de logística con manejo de temperatura controlada con el soporte de un sistema robusto de gestión de calidad. Poseemos más de 45 oficinas globales y 10 depósitos de almacenamiento a temperatura controlada adheridos a las GDP. Marken es la única organización de cadena de suminis-tros enfocada al paciente y 100% dedicada a la industria farmacéutica y a las Ciencias de la Vida.

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Entre nuestros principales servicios encontramos: el envío de medicamentos sensibles con temperatura controlada, análisis de riesgo y verificación de rutas de envío, entregas directo a pacientes, envíos de muestras biológicas, cum-plimiento regulatorio, soluciones de embalajes pasivos y activos para temperatura controlada, envíos con nitrógeno líquido, monitoreo y rastreo GPS en tiempo real, sistema de rastreo online, transporte de quipos médicos y kits de laboratorio.

Nos diferenciamos por poseer una red global equipada con freezers, cámaras y áreas exclusivas para el acon-dicionamiento y almacenaje de productos de la industria farmacéutica y por poseer flexibilidad para adaptarnos a las necesidades del cliente en toda la cadena del supply chain.Nuestra principal fortaleza es nuestro sistema de gestión de calidad especializado basado en las Buenas Prácticas de Distribución (GDP), Manufactura (GMP) y Clínicas (GCP), orientado a la mejora continua de nuestros procesos y a la satisfacción de los requerimientos de nuestros clientes.

17:00 / 17:50 HS

Tecnología y funcionamiento de los aisladores en el mundo farmacéuticoSr. Mario Bielsa Benet (Isolation Technology Division)

Objetivo:Comunicar la experiencia de los últimos 20 años acerca del concepto de aisladores para el mundo farmacéutico, así como en otros sectores; su aplicación en la producción de inyectables, estériles, oncológicos, hormonales, alta po-tencia, ensayos de esterilidad, etc.; sus diferentes ventajas a nivel de seguridad del personal y del producto; el ahorro en espacio, tiempo de proceso, energía, mantenimiento y otros, en comparación a las tradicionales áreas asépticas, campanas de flujo laminar, RABS y cabinas de seguridad.¿Sabías que la tecnología de aislamiento brinda ahorros demostrables en el costo de operación en comparación con las ya tradicionales salas blancas?Te gustaría saber ¿Qué compañías usan el concepto de aisladores en el mundofarmacéutico y desde cuándo?¿Sabías que múltiples instalaciones alrededor del mundo confirman las ventajas del concepto de aisladores?

A quién va dirigido?La industria farmacéutica y laboratorios terceros autoriza-dos que realicen actividades de fabricación de productos inyectables, biotecnológicos, de alta potencia (oncológica, hormonal), análisis microbiológicos y ensayos de esterili-dad.A responsables para la fabricación aséptica / tóxica y para las pruebas de esterilidad involucrados en la ingeniería, validación y operación de estos sistemas, especialmente de las áreas:- Ingeniería / Producción- Calidad- Calificación / Validación- Microbiología

18:05 / 18:55 HS

Ventajas del concepto de aisladoresen comparación con las salas limpias.Normativas vigentes y ahorros en sus diferentes nivelesSr. Mario Bielsa Benet (Isolation Technology Division)

Miércoles 17AUDITORIO A12:40 / 13:30 HS

Implementación de nuevas tecnologías para análisis de impurezas (USP 232- 233)Lic. Constanza Luna (Induser S.R.L)

En 1905 se desarrolló una técnica para analizar metales pesados como impurezas en productos farmacéuticos, lo que quedó plasmado en el capítulo USP<231> “Metales Pesados”. Este procedimientono era específico y no pro-porcionaba una medición sensible. Poseía mucho error y dependía de la subjetividad del analista, generando resul-tados poco confiables.Esta metodología fue reemplazada por métodos instrumen-tales de mayor especificidad y sensibilidad. Los nuevos métodos y límites armonizados (USP <232>, <233> y la guía ICHQ3D) entraron en vigencia el 1 de enero de 2018, al mismo tiempo que la USP <231> fue eliminada.USP <232> Impurezas elementales – Límites:Este capítulo general especifica los límites de las impure-zas elementales en productos farmacéuticos terminados, excipientes y sustancias farmacológicas.Los nuevos requerimientos para impurezas elementales figuran en la guía ICHQ3D. Los 24 elementos incluidos se distribuyen en tres clases de acuerdo con su toxicidad y la probabilidad de ocurrencia en el producto farmacológico: Clase 1, Clase 2 (que se divide en las subclases 2A y 2B) y Clase 3.Se ha determinado el grado de exposición diaria permitida (PDE) para cada una de las impurezas elementales consi-derando tres vías de administración: oral, parenteral e inha-latoria. La concentración de las impurezas elementales se controlan para asegurar que no excedan los valores de PDE.USP<233> Impurezas elementales – Procedimientos:Este capítulo describe dos procedimientos analíticos para la determinación cuantitativa de impurezas elementales. El procedimiento 1, relacionado a la espectrometría de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente (ICP-OES) y el procedimiento 2, relacionado a la espectrometría de masa plasmática acoplada inductivamente (ICP-MS). También se describe un procedimiento general para la digestión en vaso cerrado de las muestras a analizar.Hay dos pasos críticos en la implementación de la USP <232> y <233>: la preparación de la muestra y la deter-minación de elementos usando ICP-OES o ICP-MS.Preparación de muestra:Es importante tener información sobre las características de las muestras, para evaluar si es aplicable la dilución directa con agua o con solventes orgánicos, o si la digestión con diferentes ácidos es efectiva. Teniendo en cuenta que la mayoría de las muestras requerirán la aplicación de digestión ácida asistida por microondas, debemos prestar atención a la calidad de los ácidos que usamos.

Determinación de impurezas elementales utilizando ICP-OES:Las mediciones en el ICP-OES se basan en la detección de líneas de emisión emitidas por átomos e iones excita-dos utilizando plasma de argón a alta temperatura. Las longitudes de onda emitidas son típicas de cada especie química y proporcionan una huella dactilar cualitativa del analito. Y la intensidad de emisión se correlaciona con la concentración del analito. La aplicación de esta metodo-logía permite determinar todos los elementos requeridos por USP <232> y <233>.Determinación de impurezas elementales utilizando ICP-MS:Las mediciones en el ICP-MS se basan en la formación de iones en el plasma de argón, que son transferidos a un espectrómetro de masas para medir los analitos en función de sus relaciones de masa y carga. Con esta metodología es posible determinar todos los elementos requeridos por USP <232>/ <233>.La sensibilidad del ICP-MS es típicamente 100 veces mayor que la que normalmente se obtiene usando ICP-OES, pudiendo llegar a determinaciones en el rango μg/l e incluso ng/l.Análisis:Para realizar el análisis debemos considerar la preparación de las soluciones de estandarización mencionadas en el capítulo: 0.5 J, J y 1.5 J del elemento target, utilizando para preparar estas soluciones el mismo medio que tienen las muestras digeridas y diluidas.El valor J: Debido a que la dosis diaria permitida o de exposición (PDE) refleja solamente la exposición total del producto farmacológico, es útil obtener a partir de ella el valor del límite de concentración máximo permitido para cada analito (en μg/g) considerando la PDE mencionada y la dosis diaria máxima recomendada para el medicamento.Si la sustancia requiere una digestión o dilución en un solvente, esta concentración límite debe convertirse en μg/l para cada analito. Por lo tanto “J” será el límite de concentración máxima en la muestra que se tendrá que detectar en el ICP-MS o ICP-OES.Una vez definido este valor de “J” y preparadas las solucio-nes de estandarización y blancos, así como las soluciones de las muestras, se procede a las lecturas en el equipo, teniendo en cuenta la realización del test de adecuación.Procedimiento de validación:En el capítulo USP <233> se presentan los requisitos para la validación de un procedimiento para determinación de im-purezas elementales, tanto para las pruebas de límite como para los procedimientos de determinación cuantitativos.

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13:45 / 14:35 HS

Evaluación y optimización de airlocksIng. Diego Murano / Ing. José Azzaro (Azzamura S.R.L.)

Los airlocks o esclusas son espacios de transición cons-truidos con el fin separar un área limpia y un corredor u otra área, los cuales, generalmente presentan diferentes calidades de aire y/o presiones.La eficiencia y performance de los airlocks, no han sido debidamente definidas ni estudiadas en la mayoría de las guías de diseño, tampoco se han analizado en profundidad.Un correcto diseño puede asegurarnos un adecuado re-sultado en el control de ingreso de contaminantes a un área limpia, tanto de material particulado como agentes químicos o microbiológicos.

El estudio de la eficiencia de las esclusas, considerando los procesos naturales de las transiciones dentro de las mismas, es una herramienta de importante valor para establecer políticas y detalles de diseño.Esta charla muestra los resultados de estudios recientes con distintas variables, tales como, apertura y cierre de puertas, sentido de apertura de puertas, valor de presión diferencial, tipo de esclusa (cascada, sumidero, sello), ingreso o egreso de personal.Con esta información podremos evaluar el impacto de la solución entendiendo las consecuencias de cada parámetro para optar por la alternativa más conveniente.

14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Soluciones MES para la industria farmacéutica & serializaciónRockwelt Automation

La eficiencia en el proceso de fabricación es un factor fundamental para reducir el tiempo total de lanzamiento al mercado. La capacidad de minimizar el trabajo administra-tivo, reducir los errores y mantener los estándares de alta calidad aumentará el rendimiento de la planta. Descubra cómo el MES Rockwell Software® PharmaSuite® contribuye a la integración transparente desde la ERP hasta la planta, los tableros de calidad en tiempo real y más.Las compañías farmacéuticas globales pierden aproxima-damente $75 mil millones anuales debido a la falsificación, el mercado gris y el robo de productos. Las regulaciones inminentes cuyo objetivo es proteger la salud pública, la propiedad intelectual y la seguridad nacional exigirán a los fabricantes de productos farmacéuticos, de dispositivos

médicos y de bienes de consumo compactos que rastreen y localicen los productos en toda la cadena de suministro. Esta charla brinda descripciones detalladas de lo siguiente:- Desafíos que impulsan la nueva regulación de serialización- Requisitos y plazos de las regulaciones pendientes- Desafíos de la implementación y la interoperación en las soluciones de serialización- Nueva solución de serialización integral de Rockwell Automation, basada en una plataforma de control e información modular y escalable estándar- Beneficios comerciales de la fuente común de datos creada a través de la serialización.

15:55 / 16:45 HS

Novedades en diseños de plantasArq. Carlos Llorens (Estudio Biglieri & Llorens)

Objetivo: Introducir durante el diseño de nuevas plantas, reformas o ampliaciones, los avances tecnológicos y nue-vas ideas aplicadas para la industria farmacéutica. Temario: DISEÑO DE PLANTAS • Conceptos base para encarar un proyecto- Marco regulatorio. Destino. Funcionalidad. Aspectos críticos. - Nuevos conceptos y tecnologías- Organización, Control de Gestión, URS.- Costos vs. RiesgosSe describen los datos de base en el desarrollo de un em-prendimiento, enfatizando las nuevas ideas para un diseño actualizado. Se revisan los puntos de una organización eficaz para llevarlo adelante. Se describen los métodos actuales de la preparación de la necesidad.• Introducción al diseño de Plantas

- Nuevos conceptos en diseño. Sustentabilidad. Distribución.- Variante en esclusas y vestidores. Materiales. Fronteras.Desde el Plan de Necesidades al Requerimiento de Usuario. Desarrollo analizado del diseño macro. Análisis de riesgo en diseño. Planteos generales en la etapa primaria del proyecto. Los nuevos conceptos y el futuro.• Diseño aplicado- Áreas Técnicas para generación de servicios, especialmente Aguas y HVAC. Distribución- Áreas limpias. Conceptos y necesidades. Diseño y vinculaciones.Como parte clave de un concepto global se analizan las esclusas de materiales y de personas. Su necesidad, uso, eficacia. Ventajas y desventajas. Cómo la función afecta el diseño general. Alternativas y soluciones.

17:00 / 17:50 HS

Instrumentación en análisis de metales en IFAs y productos terminadosLic. Horacio Alzabet

En enero de 2018 entraron en vigencia los capítulos <232> y <233> de USP. Aquí se están definiendo límites de concentración para 15 elementos metálicos tóxicos y los procedimientos analíticos instrumentales. Adicionalmente se informará sobre la ICH Q3D v4 donde se establecen límites y clases de toxicidad para 24 ele-mentos metálicos. Se dará una breve descripción del concepto de límites de exposición diaria para cada elemento y su relación con la variable de análisis “J” que definirá la concentración de los estándares de calibración.

La instrumentación analítica se basa en técnicas espectros-cópicas haciendo referencia a las dos técnicas de plasma: ICP-OAS y ICP-MS.Se comparan las características similares y diferenciales entre las dos técnicas analíticas.En ICP-OAS se darán detalles de la instrumentación ca-racterizada por su rapidez de análisis y alta tolerancia a matrices complejas.En ICP-MS se explicaran los conceptos básicos de esta técnica analítica y verán las ventajas derivadas de su gran sensibilidad y mínimas interferencias.Se mostrarán resultados experimentales de las técnicas analíticas aplicadas a diferentes tipos de muestras.

18:05 / 18:55 HS

Validación de software. Requerimientos regulatorios.Entrada y captura de datosQuim. Farm Eleonora Scoseria Pérez (Soluciones GXP)

La validación de sistemas informáticos es sin duda un requisito regulatorio, pero además es un imperativo del negocio.Esta presentación resalta la importancia de contemplar adecuadamente requisitos regulatorios y del usuario, así como aspectos muchas veces pasados por alto como el ingreso y verificación de datos ingresados manualmente, la transfe-rencia de datos mediante interfases en batch y la captura de datos en tiempo real.Todos los escenarios anteriores requieren ser contemplados en la redacción de los requisitos de usuario (URS), en los documentos derivados de la misma, tal como la especificación funcional y de diseño o configuración, y en el estudio de riesgo que determinará el alcance y extensión de la validación.

19:10 / 20:00 HS

Consideraciones sobre tecnologías de impresión y controlde productos farmacéuticosSr. Adrián Fedrizzi / Sr. Walter Fuertes (LIXIS S.A.)

Charla relacionada con la utilización de impresión directa para la codificación y control de productos farmacéuticos. Focalizada en la importancia de conseguir impresión de datos, como el lote y vencimiento en el empaque farma-céutico. Mejora en la calidad de impresión y el control del 100% de los productos. Se presentarán todas las tecnologías factibles para realizar dicho proceso, los beneficios de este cambio de tecnología (ej.: impresión directa en estuches vs impresión bajorelieve sin contraste por cuños), así como también los sistemas de inspección que se utilizan para poder controlar el 100% de la impresión realizada. Mejora en la Calidad de impresiones como parte de la mejora en los procesos de almacenaje de productos e incluso con el beneficio que esto significa para los que suministran o consumen los productos farmacéuticos.La charla no se inclinará solamente a los sistemas de control, sino también a toda la evolución que han sufrido los equipos de impresión para la industria farmacéutica. La impresión directa es una tecnología ya conocida para Trazabilidad, y sin duda alguna, es una codificación más se-gura para el paciente frente a otras utilizadas actualmente.

Temática:• Puntos clave:- Beneficios de cambio de tecnología.- Nuevas tecnologías para impresión para estuches, alu-

minios, etiquetas.- Comparativa de costos de impresión directa vs cuño. - Evolución de las tintas que se encuentra en el mercado

para adherencia al estuche. - Pro y contras de reemplazo y adecuación de tecnología.- Sistemas de control de ambas tecnologías.- Breve descripción del equipamiento de control y de las

impresoras con sus flexibilidades a la hora de la utiliza-ción.

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13:45 / 14:35 HS

Generación de Agua calidad farmacéutica. Tecnologías, operación y mantenimientoIng. Darío Cardinali (Idenor Ingeniería)

Miércoles 17AUDITORIO B12:40 / 13:30 HS

Desarrollo de un proyecto de ingeniería farmacéutica desde el inicioIng. Hernán Chiterer

A continuación la síntesis de la disertación:• Se resalta lo importante de llevar un desarrollo ordenado

de un proyecto farmacéutico• Puede ser para la producción de un producto farmacéu-

tico o la obtención de un API.• Si se inicia de Cero hay que empezar por definir el proceso

productivo.• Se debe elegir el profesional que va a gerenciar el pro-

yecto y desarrollar la tarea por sí mismo o contratando asesores.

• Diagramas de flujo de producción y selección de equipos.• Determinación del tamaño de los lotes productivos.• Determinación de la tecnología a ser utilizada.• Determinación del grado de contención que debe tener

esta producción para no influir negativamente con el medio ambiente ni en la salud del operario.

• Determinar cuál va a ser la agencia que va a dar apro-bación de la planta y del producto resultante, ya que en función de esto son los requisitos de exigencia.

• Determinación de la cantidad y calidad de los cuartos de producción.

• Tener una idea de los servicios que se van a necesitar: Agua, Gas, EnergíaEléctrica, etc. Posibilidad de descarga de efluentes líquidos.

• Realizar un Estudio de Factibilidad Técnico Económico para tener una idea de la inversión y a partir de esto dar aprobación al proyecto para seguir con el mismo.

• Una vez aprobado, realizar la URS del proyecto (Requisi-tos del Usuario) y de los equipos.

• Elegir el site donde se va a desarrollar el proyecto y even-tualmente comprar la tierra o si es en un Parque Industrial donde se debe alquilar el galpón concretar esta cuestión que es crucial. Se debe investigar qué se puede hacer en ese site, si no va a haber problemas municipales, y si el Estudio de Impacto Ambiental permitirá desarrollar el proyecto de dicho Site.

• Hacer un estudio de Master Plan y cómo va a ir creciendo la Planta.

• Comenzar con el Anteproyecto ajustado al Site elegido y que cumpla con la URS anteriormente desarrollada. Hacer un estudio de Flujo de Materiales y Personas.

• Una vez aprobado el Anteproyecto, desarrollar la Inge-niería de Detalle (Proyecto ejecutivo) de Arquitectura y de los servicios necesarios y el Room Book.

• Comprar los equipos de Producción.• En paralelo a la construcción preparar la documenta-

ción que permita luego calificar la planta y los equipos, incluido el Design Qualification una vez terminado los documentos del proyecto.

• Contratar la Construcción de la Planta en paralelo con la Dirección de Obra del profesional que realizó el proyecto.

• En definitiva es super importante tener en mente todas estas actividades cuando se comienza con el proyecto.

14:50 / 15:40 HS

Control de puntos críticosen el Pharmaceutical Supply ChainFarm. Pablo Ballester (Cruz Del Sur) / Farm. Damián Ballester (Laboratorios Richmond S.A.C.I.F.)

Introducción y desarrollo: Dentro de espacios de diseño, y desde el inicio del ciclo de vida de un proceso/producto/servicio farmacéutico debe-mos asegurar la continuidad, la calidad, seguridad, legali-dad y eficacia, mediante un plan que permita gestionar los riesgos, combinando probabilidad de ocurrencia del peligro identificado (conocido o potencial), severidad de impactos, y su nivel detectabilidad, mediante un control continuo de puntos críticos que lo mitiga hasta niveles aceptables, con sostenibilidad del estado operativo de7x24 y validado para el flujo continuo desde la investigación hasta el uso.

Desarrollo:La cadena farmacéutica moderna de suministro es com-pleja. Las medicinas están manufacturadas con insumos provenientes de diferentes países. Los productos tienen potencialidad de ser exportados. El acondicionamiento, embalado, la dispensa y el uso pueden ocurrir en muchos otros países, con múltiples transacciones e intermediaciones, incluso las e-commerce, que pueden ser una serie de eventos de riesgo con conse-cuencias en el abastecimiento continuo, en la calidad, se-guridad, eficacia y legalidad de los insumos farmacéuticos

y de los productos para la salud, como los medicamentos.En este contexto de globalización, armonizaciones regu-latorias y de un aumento de la complejidad de actores y operaciones del roadmap logístico como manufactura, almacenamiento (incluido el temporario, el staging & pack), transporte y distribución de insumos farmacéuticos y pro-ductos para las salud (en I&D o en fase de abastecimiento), asociados al cumplimiento de requerimientos regulatorios/sanitarios, a la calificación, a la evaluación de riesgos y el aseguramiento de la legalidad, calidad, seguridad y eficacia de uso de: 1) materiales, sus embalajes y rotulados fron-tales, 2) de los eslabones y sitios de la cadena regulada de abastecimiento farmacéutico (pharmaceutical supply chain - PSC) tales como: proveedores de insumos, manu-facturadores, acondicionadores, distribuidores primarios y secundarios, y dispensadores; requieren, desde el inicio del ciclo de vida y desde el primer eslabón hasta el destino de uso, de un flujo financiero, de procesos, informaciones e integridad de datos, tecnologías (como de trazabilidad, rastreo y seguimiento) y comunicaciones, dentro de un es-pacio de procesos y sitios, para la identificación, el control y reducción de la sucesos de peligros y consecuencias negativas y de detección de oportunidades de mejora, de un plan, vivo, integral y robusto, que incluya: el concepto de calidad operacional con herramientas, técnicas y criterios de verificaciones previas y en línea operativa que, sumado a calificaciones, validaciones y auditorías, permiten gestionar los riesgos mediante un control continuo de puntos críticos que lo mitiga hasta niveles aceptables, con sostenibilidad del estado validado para el sistema de abastecimiento

hasta el destino de uso. Metodología: Investigación exploratoria/descriptiva, longitudinal, local-regional-global, con visión concurrente y prospectiva.Resultados y conclusiones: El plan previene la ocurrencia de desvíos y reclamos, mitigando los impactos negativos en: a) condiciones de conservación de carga - b) en la calidad, integridad, segu-ridad, eficacia y legalidad del insumo/ producto - c) la salud pública - d) aspectos económicos-comerciales-financieros - e) el sincronismo logístico, capacidades, inventarios & stocks y tiempos de ciclo, tanto estacionales como locales, regionales y globales - f) los acuerdos y las regulaciones - g) el contexto ambiental y de seguridad laboral -h) en la vigilancia sanitaria de la cadena punto a punto y en las barreras de ingreso de insumos y productos ilegales - i) en la continuidad del suministro y del negocio; considerando el contexto regulatorio, la eficiencia y el destino de uso; es-labones y conectores de la cadena de suministro y gestión de riesgos y peligros ponderados; herramientas y técnicas: mapas mentales, diagramas y flujos de procesos. Diagrama causa/efecto, espina de pescado según Ishikawa. Criterios 6M, 8P y 4S. Gráficos de control y de Pareto. Ranking de riesgos y filtrado. Análisis de: riesgos operativos (HAZOP), riesgos y control sobre puntos críticos (HACCP), de árbol de fallas (FTA), preliminar de peligros (PHA), peligros y puntos críticos de control (HACCP), de efecto y gravedad de modos de falla (FMEAy FEMECA); plan de controles de puntos críticos; casos situacionales y aprendizaje para la promoción de la mejora de los procesos costo/efectivos.

15:55 / 16:45 HS

Convergencia regulatoría y tendencias globales en rutas aceleradas de registroFarm. Marisa Carcione (ISPE) (IPRAT)

Los reguladores de las agencias maduras y en proceso de maduración enfrentan el desafío de proporcionar un acceso más rápido a los medicamentos para los pacientes que lo requieren.¿POR QUÉ SE NECESITAN VÍAS DE REGISTRO ALTERNATIVAS? Entre las causas más relevantes se encuentran las si-guientes:• Necesidades médicas no satisfechas por medicamentos disponibles en el mercado.• Más información en conocimiento de los pacientes, aún en etapas tempranas del desarrollo de un producto, exigiendo un acceso más rápido a los mismos.• Desarrollar formas alternativas para realizar revisiones rápidas, sin comprometer la seguridad, eficacia y calidad del medicamento.• Agilizar el acceso, pero dentro de un marco sostenible para todas las partes interesadas.• Mejorar la asignación de los recursos locales y la equidad de acceso global.¿CUALES SON LOS PUNTOS CLAVES PARA ACELERAR EL ACCESO?Las agencias regulatorias se enfocan en:• Aaplicar los principios del proyecto de la OMS sobre Bue-nas Prácticas Regulatorias y Procedimientos de Registro de Colaboración, al establecer vías alternativas de registro.• Eenfocar en requerimientos de presentación obligatoria a los efectos de la correspondiente evaluación.

• Generar reuniones cara a cara con los solicitantes para discutir la estrategia general de presentación y especial-mente para los productos.PRINCIPALES AVANCES REGULATORIOS A NIVEL MUNDIALEn los EE.UU., las compañías están utilizando vías rápidas disponibles como “Priority Review, Breakthrough desig-nation y Fast Track” (Revisión Prioritaria, Designación de terapia innovadora y Vía rápida).Los avances regulatorios de la FDA tienen impacto fuera de los Estados Unidos, mostrando un amplio reajuste de prioridades en la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y en Japón (PMDA). Este efecto también se ha replicado en otras agencias como Health Canada, China FDA y Ko-rea MFDS con el establecimiento de vías para acelerar la revisión de determinados productos o para establecer la aprobación condicional basada en un paquete de datos clínicos más limitado.Muchas agencias están evaluando los resultados de las revisiones de medicamentos realizadas previamente por otras agencias y luego garantizar que cualquier trabajo adicional realizado por la agencia local agregue valor al trabajo previo. Este enfoque se basa en el uso de dos conceptos relacio-nados pero diferentes:¨RELIANCE¨ (Dependencia en base a confianza), mediante la cual una autoridad reguladora en una jurisdicción puede considerar significativamente el trabajo realizado por otro

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regulador u otra institución confiable para tomar su propia decisión.Reconocimiento, la aceptación de rutina de la decisión regulatoria de otro regulador u otra institución de confianza. VÍAS PARA FACILITAR LAS DECISIONES REGULATORIASProcedimientos de reconocimiento: las autoridades evalúan los medicamentos destinados a comercializarse en países o regiones que no sean los suyos. Procedimiento de revisión de verificación: se utiliza para reducir la duplicación de esfuerzos al acordar que el país importador permitirá que ciertos productos se comerciali-cen localmente una vez que hayan sido autorizados por una o más Autoridades Reguladoras de alta vigilancia sanitaria en base a los CPP, los certificados GMP y/o los informes de evaluación de las autoridades de referencia. Procedimiento de revisión abreviado: evaluaciones que ya han sido aprobadas por las Autoridades Reguladoras de alta vigilancia sanitaria, pero se incluye una revisión abreviada e independiente de cierta parte del expediente relevante para el uso, bajo condiciones locales. VÍAS REGULATORIAS RÁPIDAS PARA MEDICAMENTOSDESTINADOS A LA NECESIDAD MÉDICA NO SATISFECHARevisión rápida: las autoridades reguladoras aceleran la revisión de ciertos productos para permitir una aproba-ción más rápida. Presentación rápida (presentaciones sucesivas): los paquetes de información y datos pueden presentarse y revisarse a medida que estén disponibles. Desarrollo rápido: presentación y aprobación anteriores con un conjunto de datos que puede ser menos completo que el de un programa de desarrollo estándar (Ej. datos de fase 2 solamente). Los modelos de ̈ RELIANCE¨ en Centroamérica y el Caribe, y en México los acuerdos de equivalencia, representan un beneficio, con reducción de los plazos de aprobación de nueve meses a tres o cuatro meses.Otros países de mercados emergentes como Arabia Sau-dita, Egipto, Jordania y los Emiratos Árabes Unidos han

aprobado vías rápidas con plazos de revisión de 60 a 90 días. En Brazsil se han regulado recientemente los crite-rios de “Revisión prioritaria” de productos que cumplen al menos uno de los criterios de elegibilidad, por ejemplo, medicamentos para enfermedades desatendidas y vacunas que se incorporarán al programa nacional de inmunización. También se han establecido procedimientos rápidos para la autorización de ensayos clínicos, certificado de buenas prácticas de fabricación y registro de nuevos medicamentos destinados al diagnóstico, prevención o tratamiento de enfermedades raras.CONCLUSIÓNEl progreso ha sido notable y no se ha limitado a las agen-cias de los países de alta vigilancia sanitaria, sino también a las de países emergentes. Mirando hacia el futuro, donde las terapias individualizadas cobrarán protagonismo, nos queda camino por recorrer. La evolución de la regulación, acompañando al desarrollo de la ciencia, será clave para garantizar el acceso de los pacientes a las nuevas tecno-logías sanitarias.Si bien la FDA fue pionera en brindar vías rápidas de aprobación, otras agencias de mercados establecidos y emergentes se han sumado incorporando el concepto del reconocimiento y reliance en las evaluaciones previas efectuadas por otras autoridades sanitarias. Las agencias reguladoras intentan facilitar la revisión y las aprobaciones, simplificando los procedimientos, con reducción de los plazos y los retrasos en las revisiones y decisiones. La colaboración entre las agencias reguladoras y el apo-yo de la industria y la academia a las mismas posibilita construir sobre los marcos existentes, profundizar en las necesidades locales alineadas con las normas interna-cionales, generando confianza y compartiendo recursos y experiencias. El objetivo final sigue siendo proporcionar un acceso más rápido a los medicamentos para la población, garantizando seguridad y eficacia de éstos.

17:00 / 17:50 HS

Calificación de áreas limpias en el marco de ISO 14644Sr. John Leahly (CIC Analytic)

18:05 / 18:55 HS

Evolución y tendencias del mercado farmacéutico en LatinoaméricaDr. Sergio Alter (Catalent Pharma Solution)

En un mercado farmacéutico en constante evolución como el latinoamericano, un gran número de compañías buscan ofrecer a sus consumidores soluciones más rápidas, teniendo en cuenta las tendencias del mercado. La oferta en Amé-rica Latina se ve impulsada por una creciente preocupación por la salud, por la prevención de enfermedades y por una mayor variedad de productos disponibles y accesibles mediante nuevas tecnologías. En este contexto, las formas de dosificación que ofrecen mayores beneficios a los consumidores logran una diferenciación importante de los productos.Conozca cómo performa el mercado para entender hacia dónde se dirige, para poder tomar decisiones más complejas que involucren las preferencias de los consumidores en cada etapa de decisión de su producto.

19:10 / 20:00 HS

Calidad asegurada mediantela utilización de normas ASME BPESr. Rodolfo Cosentino (Giltec Ltda.)

Se mostrarán los aspectos de la elaboración y de la norma dedicada a sistemas de Biotecnología y servicios auxiliares, tales como WFI y Vapor Puro, dando recursos a los usuarios finales, instaladores y agencias de control para que todas las etapas del emprendimiento puedan ser elaboradas con bases científicas que fueron ampliamente discutidas por un grupo de por lo menos 500 profesionales especialistas de cada área.Mostraremos el procedimiento de la aprobación, los grupos de trabajo, los resultados y, por sobre todas las cosas, la

profundidad y técnica utilizada que definitivamente excluye cualquier tipo de posibilidad de tendencia comercial en las decisiones del texto final que pueda beneficiar a uno o a otro proveedor.Los tópicos abordados serán Proyecto de componentes y montaje, Guía de selección de materiales, Terminación de superficie, Métodos de soldadura, Sistemas presurizados – Tanques, reactores e intercambiadores de calor, Fabricación e instalación, Examen, inspección y pruebas, Certificación, Instrumentos de proceso.

Miércoles 17AUDITORIO C 12:40 / 13:30 HS

Mapeo estratégico de la documentación en la industria farmacéutica e integridad de datosDra. Sandra Rumiano

Pese a seguimiento de las regulaciones vigentes, la práctica de documentación deficiente todavía ocurre y se ha conver-tido en un problema global que puede conducir a violaciones graves de los principios de integridad de datos que afectan la calidad, la seguridad y la eficacia de los productos, así como en el impacto en shortages de abastecimiento de medicamentos (falta de medicamentos en el mercado).La aplicación de Buenas Prácticas de Documentación e Integridad de Datos, como parte del PQMS (Sistema de Calidad Farmacéutico) y basada en QRM son más que requisitos, como EMA lo enuncia estas buenas prácticas son “la clave para la salud de la población”.Metodologías:Desarrollaremos el concepto de “roadmap” o mapeo estra-tégico de la documentación en forma proactiva de modo de promover conocimiento e ideas para implementar en sus Empresas esta vía de trabajo.Resultados:La aplicación de Buenas Prácticas de Documentación e Integridad de Datos provee el medio para garantizar la trazabilidad y la integridad de los datos que se generan en el proceso de control, fabricación, envasado, distribución y monitoreo de medicamentos. El control de los registros de datos ayuda a asegurar que los datos generados son precisos y consistentes para apoyar la buena toma de decisiones, tanto por los fabricantes farmacéuticos como por las autoridades reguladoras.

Estos principios resumidos en la sigla ALCOA: • Atribuible: Responsabilidad: quien brinda la información,

quien es responsable por la emisión de un documento, de datos, etc.

• Legible: Los datos deben registrarse en tinta indeleble y ser entendibles

• Contemporánea: Los datos deben ser registrados en el momento y lugar para ser documentos y no papeles. Adicionalmente se debe tener control sobre las versiones vigentes.

• Original: La información es Original o una copia autoriza-da,

• Verdadera Precisa (A de Accuracy): El término significa “datos precisos” son correctos, veraz, completa, válida y fiable. Los documentos no tienen error y en su caso, las enmiendas están documentadas.

Conclusiones:Durante la disertación, trabajaremos en la aplicación de los principios de ALCOA en el marco de las Buenas Practi-cas de documentación e Integridad de Datos permitiendo establecer la ruta o mapeo de Documentos fundamen-tales del Sistema de Calidad Farmacéutico (PQMS), sus requerimientos, por dónde comenzar, el flujo de progreso y seguimiento.

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13:45 / 14:35 HS

Revisión anual de productos. Aspectos críticos en la auditoría de documentación, con base en riesgosDra. Sandra Rumiano

La Revisión de calidad del producto (PQR) es una herra-mienta y un documento que evalúa a través de la revisión periódica de todos los aspectos relacionados con la fabrica-ción, control, liberación de un producto, el estado de control de los procesos y del Sistema de Calidad Farmacéutico (PQMS). Tradicionalmente se lo conocía, y aún hoy, como Revisión Anual de Producto, en tanto las condiciones de análisis se basaban en un año de análisis de proceso vin-culados al producto analizado. La estrategia, en realidad, es realizar un análisis profundo del estatus del producto, desde las materias primas y materiales que le dieron ori-gen, el estado de las calificaciones y validaciones, otros. En este sentido, la disertación se basará en la aplicación de las herramientas de Gestión de Riesgos (QRM: Quality Risk Management), en las auditorías de Calidad. Metodologías: Aplicación de QRM (Quality Risk Management) durante la generación PQR, y de las Auditorías de Calidad (internas, externas, inspecciones), para evaluar en la documentación no sólo su generación sino su trazabilidad y la integridad de Datos. Entre las herramientas más recomendadas se encuentran el FTA (faul tree analysis), FMECA (failure mode and critically effect mode analysis), HACCP en procesos (Hazard analsyis and critical control points). Resultados: La Revisión de calidad del producto (PQR) es una revisión

periódica de todos los medicamentos con licencia para comercialización/distribución con el objetivo de verificar la integridad de los procesos, incluyendo la trazabilidad de la Documentación que los acompaña y la integridad de los datos que le dieron origen, sus análisis y tendencias, permitiendo resaltar cualquier tendencia que contribuirán a la toma de decisiones, acciones correctivas y/o preventivas e identificar mejoras al proceso. El PQR, así como su Auditoría, capturará una visión más amplia de los datos del producto, cautivando tendencias y ayudando a determinar la necesidad de recalificación, reva-lidación, planes de capacitación, planes de mantenimiento preventivo y cambios, evaluación de los desvíos, cambios, OOS, OOT, OOE, resultados de estabilidades, tendencias de sistemas críticos relacionados con los procesos de fabricación, control, liberación del producto bajo análisis. Conclusiones: La utilización de herramientas de evaluación de riesgos, QRM (Quality Risk Management), basados en la ICH Q9 y normativa nacional e internacional vigente, aplicada a la gestión y auditoría del PQR , permiten conocer no sólo el estatus de los productos y procesos sino el mantenimiento general del PQMS (Pharmaceutical Quality Management System). A partir de allí se pueden optimizar los planes del Programa de Calidad (Capacitación, Mantenimiento Preventivo, Calificaciones & Validaciones, otros).

14:50 / 15:40 HS

Orphan drugs, actualidad y perspectiva futura de pipeline globalSra. María José Villarraza (Bioxentys)

Las Orphan Drugs, o medicamentos huérfanos, son aquellas que se utilizan para el tratamiento de enfermedades ra-ras. Aproximadamente una de cada diez personas en el mundo padece una enfermedad rara, de la cual entre el 85% y el 90% son graves y a menudo ponen en peligro la vida. Se conocen más de 7.000 identificadas y esta cifra va en aumento año a año.La clasificación como enfermedad rara varía según los continentes, los países y las regiones. Si bien una enfermedad puede clasificarse como rara en un país, puede ser más prevalente en otro país, o no clasificada como tal, debido a diferentes definiciones médicas. En esta charla veremos las características principales de las Orphan Drugs, su regulación en los principales países, por qué hasta hace pocos años no se desarrollaban ni comercializaban, el impacto de los incentivos de las agencias regulatorias, los mercados y sus cifras y el Pipeline proyectado de los mismos hasta 2024.

El mercado veterinario en América Latina es importante y su crecimiento acelerado se debe al surgimiento de nuevos productos, muchos de ellos obtenidos por métodos biotec-nológicos. La entrada al mercado y la comercialización de biofármacos veterinarios requiere del desarrollo de proce-sos basados en la expresión y purificación de proteínas que resulten económicos y aptos para su escalado. En este sentido, la producción de proteínas recombinantes utilizan-do larvas de insectos como plataforma biotecnológica es original y resulta muy interesante, ya que se ajusta a los requerimientos del sector. Sin embargo, la aplicación de larvas de insectos como biofábricas no está lo suficiente-

15:55 / 16:45 HS

Plataforma biotecnológica basada en insectos para la expresión de proteínas de interés veterinarioDra. María Victoria Miranda (Inst. NANOBIOTEC UBA - CONICET)

mente explotada en la actualidad a pesar de las bondades del sistema. Particularmente, en nuestro laboratorio hemos estudiado la expresión de diferentes proteínas de interés comercial, tanto en larvas de Rachiplusia nu como de Spo-doptera frugiperda, que constituyen dos de las especies de lepidópteros plaga que afectan cultivos de gran importancia en nuestro país. En esta disertación se hará referencia a los avances de nuestro grupo de investigación en la aplicación de esta plataforma y se comentará acerca de los alcances y las perspectivas del sistema de expresión de proteínas recom-binantes utilizando larvas de insectos como biofábricas.

17:00 / 17:50 HS

Nuevas estrategias de purificación de bioproductosDr. Federico Wolman (Inst. NANOBIOTEC UBA - CONICET)

La disertación se centrará en los desarrollos realizados por el grupo de trabajo con el objeto de purificar diferentes proteínas de valor comercial a partir de materiales crudos, tanto naturales como recombinantes. Con relación a estos materiales, nos hemos focalizado principalmenteen dife-rentes subproductos agroindustriales, como es el caso del suero de queso, la cáscara de soja, residuos de la industria cervecera. Todos ellos pueden representar una fuente de proteínas para la industria alimentaria, veterinaria, cosmé-tica, nutracéutica e incluso farmacéutica. El desafío es contar con matrices cromatográficas que posibiliten el procesamiento eficiente y costo-efectivo de estos materiales para generar productos que reúnan los requisitos de calidad adecuados en función de su uso. En este sentido, hemos desarrollado matrices basadas en quitosano para su empleo en procesos cromatográficos de afinidad. El quitosano es un polímero derivado de la quitina, subproducto de la industria pesquera obtenida principalmente de la cáscara de crustáceos.

Por un lado, mediante el formateo apropiado y confiriéndole propiedades mecánicas adecuadas, las matrices cromato-gráficas desarrolladas posibilitan el procesamiento directo de materiales crudos incluso de aquellos que presentan material particulado en suspensión. Por otro lado, a través de diferentes modificaciones químicas o mediante la inmo-vilización de diferentes ligandos de bajo costo, pueden ser purificadas proteínas en un único paso cromatográfico, aún cuando estén en muy bajas concentraciones y en presencia de alta carga de solutos y contaminantes. Este tipo de matrices y procesos cromatográficos rompen en cierto modo con el paradigma de la cromatografía de afinidad, tradicionalmente considerada de alto costo y re-servada exclusivamente para la purificación de proteínas de alto valor agregado, para ser también empleada en la obtención de proteínas de valor intermedio, comosonla lactoferrina, lactoperoxidasa y glicomacropéptido aislados del suero de queso, o la hormona equina PMSG aislada de plasma.

18:05 / 18:55 HS

Inyectables de gran volumen. Disposición ANMAT 11,857/2017Dra. Norma Belixán (ANMAT)

19:10 / 20:00 HS

Liberación paramétricade productos con esterilización terminal Bioq. Néstor Aversa (Espiral de Calidad)

El concepto de liberación paramétrica fue introducido en diferentes normativas de BPF, incluido en Argentina a través de la disp. 2819/2004 y de la recientemente emitida disp. 3827/2018 de la ANMAT. Los requisitos técnicos para acceder a este tipo de liberación, sin realizar el ensayo de esterilidad, son muy exigentes particularmente en lo concerniente a los aspectos microbiológicos. La documentación requerida lote a lote incluye, entre otros aspectos, el conocimiento de la carga microbiológica de las unidades llenas previo al proceso de esterilización, controles ambientales acorde a la clase de área ISO 5 en el llenado, calificación de áreas, control de integridad de la filtración terminal, procesos de esterilización validados y revisión exhaustiva de la documentación previo a la liberación. La falla en alguno de estos aspectos no permite reemplazar el concepto de esterilidad del lote por el ensayo de esterilidad.

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Miércoles 17AUDITORIO D13:45 / 14:35 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Estrategia de integridad de datos para laboratorios de control de calidadSr. Rodrigo Nasif Salum (Pharmware)

Asegurar la Integridad de los Datos es una de las responsabilidades de la industria en pos de asegurar la seguridad, eficacia y calidad de los productos, y de la autoridad sanitaria en proteger la salud de la población.El objetivo de la presente charla es introducir la estrategia recomendada para afrontar un proyecto de Data Integrity integral a sus Laboratorios de Control de Calidad, mediante un Plan Maestro de Gobernabilidad de Datos, que le permita a la organización manejar un mismo criterio en relación a la Integridad de los Datos. Este Marco es transversal a todo el Ciclo de Vida de los Datos, desde su creación hasta la destrucción, ya sean datos electrónicos como en papel: Cuadernos de Análisis y de Analista, Logbooks, Batch Records, Cromatogradas e Integra-ciones, gestión de muestras y toma de datos en general, como así también la revisión crítica de los Audit Trails y Logs de equipos para la toma de decisiones.

14:50 / 15:40 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Mejores prácticas en la caracterización de formulacionespara administración de fármacosEspecialista de Anton Paar en Soluciones de Caracterización (Analytical Technology)

Los liposomas y otros carriers basados en lípidos son vehículos útiles para la administración de medicamentos porque son relativamente simples de elaborar, son biocompatibles y por su tamaño, funcionalidad, química y estabilidad pueden modularse para optimizar el proceso de administración de medicamentos.Además, se pueden agregar nanopartículas a la superficie de los liposomas que permiten la orientación específica del tumor u otros tejidos y ayudar a maximizar la entrega de medicamentos al área objetivo reduciendo los efectos de entregas inespecíficas y la toxicidad. Discutiremos la preparación, análisis y formulación de liposomas usando técnicas de dispersión de luz (light scattering) para evaluar el tamaño de los liposomas y el potencial zeta, bajo una amplia gama de condiciones ambientales, incluidas las variaciones de temperatura, salinidad, y concentración de lípidos o liposomas.

15:55 / 16:45 HS

Aire comprimido farmacéuticoGerardo Daskal (Isophar)

Calidad de aire comprimido farmacéutico.Partículas sólidas.Punto de rocío.Concentración de hidrocarburos.Microorganismos.Tipos de Sistemas de Aire comprimido.

Compresores.Tanques.Secadores.Filtros.Loop de distribución.Unidades de regulación.Lubricación y filtrado.

17:00 / 17:50 HS

Metología + calibración = Aplicación controladaIng. Marcos Ernesto Lanzavecchia (Testo Argentina)

• Necesidad de medir bien (pasado, presente y futuro):- Reseña histórica de las mediciones - Demanda actual de calidad de vida - Perspectivas para el futuro.• Metrología, conceptos básicos:- Valor verdadero - Calibración y ajuste - Desvío y corrección - Incertidumbre - Tolerancia.• Competencia técnica:- Requisitos.• Certificados de calibración:- Contenido.

• Trazabilidad metrológica.- Concepto - Requisitos.• Capacidad metrológica.- Evaluación - Control.• Intervalo de calibración- Concepto - Cómo determinarlo eficientemente.• Aplicaciones: - Control de procesos - Mapeos térmicos.

18:05 / 18:55 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

La serialización como tecnología de trazabilidad contra la falsificación de producto regulado y la seguridad del pacienteSr. Carlos Castro (Ultimate Solution Corp.)

El índice de producto falsificado en los últimos años ha ascendido de forma alarmante. Se estima que la falsifica-ción de producto farmacéutico causa más de 200 billones de dólares en perdida a nivel global. Ésto sin contar la pérdida de vidas asociadas a esta problemática y la falta de confianza en la marca de un producto que ya ha sido adulterado. Es sin lugar a dudas, una situación que la industria regulada debe trabajar de forma diligente. La serialización y la autenticación son herramientas dis-ponibles y utilizadas en la industria regulada para mitigar los riesgos asociados a la falsificación de producto. Esta tecnología de trazabilidad y de autenticación contribuyen grandemente a la seguridad del paciente. Ultimate Solutions se ha convertido en líder global de im-plementación de estos sistemas, integración de equipos,

servicio y diseño de máquinas de serialización/autenti-cación “todo en uno”. Ultimate Solutions es revendedor autorizado de Systech Only One, líder global en tecnología de seguridad de producto y de protección de marca. Sus soluciones innovadoras logran un mejor control del producto desde que sale del manufacturero, permitiendo su rastreo a través de toda la cadena de suministro, así como su autenticación una vez que llega a manos del consumidor, haciéndole evidente un potencial caso de falsificación. Durante esta charla, estaremos hablando sobre la pro-blemática de falsificación de producto, presentaremos ejemplos de casos en los que hemos enfrentado grandes retos dentro de la industria farmacéutica y de cómo hemos logrado implementar estas soluciones innovadoras de forma exitosa.

Jueves 18AUDITORIO A12:40 / 13:30 HS

Esterilización por óxido de etileno. Validación del proceso Farm. Gustavo Luis Enriquez (Asisthos S.R.L.)

De acuerdo con las definiciones encontradas en las Normas referidas a Sistemas de Gestión de Calidad, la eficacia de un “proceso especial” no puede determinarse una vez finalizado el mismo de manera directa: Un proceso de ESTERI-LIZACIÓN encaja indudablemente dentro de esta definición ya que se trata de una función de probabilidad. Hablando particularmente de la esterilización a baja temperatura por Óxido de Etileno, la Norma ISO 11135: 2015 o su equivalente europeo UNE-EN ISO 11135:2015 (“Esterilización por óxido de etileno. Requisitos para el desarrollo, la validación y el control de rutina”) establece los requisitos necesarios en cuanto a Calificación de Instalación, Operativa y de Funciona-miento (física y microbiológica). Esta norma, armonizada junto con la Norma ISO 10993-7:2009 o su equivalente europeo Norma UNE-EN ISO 10993-7:2009 (“Evaluación biológica de productos sanitarios. Parte 7: Residuos de la esterilización por óxido de etileno”), brinda el marco para un proceso de esterilización por Óxido de Etileno seguro y eficaz.

13:45 / 14:35 HS

CFD una herramienta de desarrollo, en sistemas de agitación de reactores farmacéuticos Prof. Dr. Celso Fernandes Joaquim (Fac. de Tecnología de Botucatu -Governo do Estado São Paulo)

Los sistemas de agitación y mistura son estudiados desde las décadas de 1930 (White et al., 1934) y 1940 (Rush-ton et al., 1947). A través de correlaciones empíricas se buscaba obtener estimativas globales como el consumo de potencia y bombeamiento. Con el pasar de los años, muchas correlaciones fueron definidas experimentalmente para distintos tipos y diseños de impulsores con el objetivo de prever las condiciones de flujo en el interior del tanque de mistura. Aún hoy día, dichas correlaciones son muy utilizadas en el proyecto

de la mayoría de los sistemas de agitación empleados en la industria. De una manera general, muchas de las correlaciones hoy conocidas permiten que se conozcan las condiciones globales del sistema, como la velocidad media del fluido. Además, el uso de correlaciones impone que el sistema sea similar aquel originalmente estudiado para que el resultado sea previsible, limitando su alcance.Sin embargo, a partir de la década de 1980 muchos trabajos sobre sistemas de agitación con énfasis com-putacional fueron empezados permitiendo conocer no

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solamente datos globales relacionados a eficiencia del sistema, pero también datos y comportamientos locales o puntuales del fluido.Desde entonces, con el desarrollo de las capacidades de procesamiento de las computadoras y de las técnicas de fluidodinámica computacional, el modelado y la simulación de sistemas de agitación permite que se haga el análisis de un reactor agitado punto a punto, utilizando modelos de discretización. Ese enfoque permite que se encuentren regiones específicas de ineficiencia, como puntos de baja velocidad de flujo.Con el uso de la Fluidodinámica Computacional (CFD - Com-putational Fluid Dynamics) se pueden estudiar fenómenos distintos y, hasta mismo simultáneos, como la turbulencia, la transferencia de masa y de calor, no solamente para tipos conocidos de impulsores, pero para prácticamente cualquier diseño.De esta manera, el CFD puede ser una importante he-rramienta para el desarrollo y optimización de reactores farmacéuticos, con distintas aplicaciones pertinentes.

A través de la fluidodinámica computacional es posible determinar importantes parámetros de proyecto y de des-empeño de proceso en reactores farmacéuticos, como:- Concentración de activos;- Distribución de temperaturas;- Suspensión de sólidos, etc.Se pueden estimar estos parámetros para cualquier punto del reactor, así como su desviación estándar como un todo. Éstos y otros parámetros importantes de proceso pueden ser previstos en forma segura, garantizando el éxito del proceso. Conclusiones:El CFD es una herramienta que permite conocer detallada-mente las variables y características del proceso en todos los puntos del sistema, cualquiera que sea la geometría del impulsor o del reactor, logrando la optimización del proceso.En esta presentación se presenta la técnica de CFD apli-cable al proyecto y desarrollo de sistemas de agitación en reactores farmacéuticos. Serán dados ejemplos de estudios de casos y aplicaciones.

14:50 / 16:45 HS

Farmacovigilancia. Actualización regulatoria Dr. Andrés Brandolini y Dra. Rosa María Papale (ANMAT)

La Farmacovigilancia es una herramienta indispensable para el control y la fiscalización de las especialidades medicinales comercializadas, ya que permite la detección temprana de los efectos adversos graves y/o inesperados de los medicamentos en la etapa de uso extendido de éstos y el seguimiento del balance entre los riesgos y los beneficios de tal uso. Como actividad científica y reguladora se encuentra en permanente desarrollo. El propósito de la presente charla es, precisamente, brindar una actualización sobre dicho avance y sobre los requisitos regulatorios establecidos por la autoridad sanitaria nacio-nal, en particular en lo referido a:

1. Marco normativo vigente sobre Buenas Prácticas de Farmacovigilancia.

2. Actualización sobre los requisitos de notificación de reac-ciones adversas a medicamentos y de otros problemas relacionados con los medicamentos.

3. Novedades sobre Informes Periódicos de Actualización de Seguridad, Planes de Gestión de Riesgo y Registros Especiales.

4. Futuras normativas.

17:00 / 17:50 HS

Problemática de la variabilidad de los excipientes usados en forma sólidaFarm. Rodolfo Rubio García (Bioeglia S.R.L)

18:05 / 18:55 HS

Caracterización de activos y excipientes en forma individual y compactos en el desarrollo y transferencia de un producto sólido Farm. Rodolfo Rubio García (Bioeglia S.R.L)

19:10 / 20:00 HS

Aplicación de nuevas tecnologías para el tratamiento de jeringas, viales y carpules RTU (Ready to use) Sr. David Ral (Dara Pharma)

El uso de material primario RTU (Ready to Use), unido a la instalación de líneas de producción “combi” presenta una serie de ventajas que abren la puerta de la fabricación estéril a laboratorios de pequeño y mediano tamaño. Estas ventajas también pueden presentarse para produc-tos de alto valor añadido pero con pequeños volúmenes de producción. En estos casos la reducción de costes de instalación y producción, junto con la simplificación del proceso hacen viables las líneas de producción estéril.La conclusión es que los laboratorios farmacéuticos que

estén planificando a futuro la fabricación de productos esté-riles, deberán incluir en la matriz de toma de decisiones la opción de utilizar sistemas basados en materiales primarios RTU y líneas combi. Dado que una decisión de este tipo tiene implicaciones considerables a nivel de instalación, inversión y costes, es muy recomendable la realización de un estudio económico completo a partir de un simulador que contemple todas las variables: Ahorro en la inversión, ahorro en costes operacionales, incremento de coste de los materiales, presentaciones y forecast esperado anual.

Jueves 18AUDITORIO B12:40 / 13:30 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Instrumental para desarrollo y control en farma Dr. Leonardo Rossi (Soluciones Analíticas S.A.)

En el día a día de la industria farmacéutica, es necesario contar con instrumental confiable y robusto, pensado para obtener respuestas rápidas. Pero además debe ser compacto, fácil de usar y enfocado en las necesidades del usuario. Thermo Scientific, el proveedor líder para la Ciencia e Industria, tiene la solución.

En la presente charla presentaremos instrumental novedo-so para desarrollo y control de calidad en farma:• PicoSpin 80, RMN de mesada• Antaris espectrómetro NIR para materias primas• Espectrómetro Raman DXR2 • Nueva Serie Génesys UV – VisAdemás haremos demos en vivo en nuestro stand.

13:45 / 14:35 HS

Calificación de áreas y equipos relacionados alalmacenamiento y distribución de productos farmacéuticos Farm. Carina Plada (Clinical Supply Solutions World Courier)

Existen múltiples normativas nacionales y guías interna-cionales que describen buenas prácticas a la hora de realizar una calificación completa de sistemas y equipos relacionados con la fabricación de productos farmacéuticos. Algunos conceptos parten desde las buenas prácticas de ingeniería, en particular el enfoque en forma de V, que relaciona el diseño de un sistema, desde su concepto a partir de las necesidades de los usuarios, pasando por el desarrollo de sus especificaciones técnicas, con su pos-terior implementación y testeo de instalación, operación y performance. Durante el proceso es necesario ir de lo general a lo espe-cífico para finalmente verificar que el sistema sea capaz de no sólo responder como se espera en operaciones individuales, sino también cumplir con los objetivos para los que fue creado.El almacenamiento y distribución de productos farmacéuti-cos involucra múltiples sistemas, y para asegurar un control adecuado sobre los mismos es necesario comenzar con un inventario de sistemas, clasificándolos en GMP relevantes o no. Esa clasificación puede ser realizada con base en el

impacto en la calidad de producto (directo o indirecto) que el sistema pueda tener. Para los sistemas no GMP relevantes es de interés mante-ner buenas prácticas de ingeniería en relación a su registro, documentación, mantenimiento, operación, aspectos de seguridad y limpieza de forma que se maximice su vida útil y optimice su funcionamiento. De todos modos los esfuer-zos de calificación se centran en aquellos que son GMP relevantes, en particular equipos de control de parámetros ambientales, equipos de monitoreo y alarma de parámetros ambientales, sistemas de control de acceso y vehículos y contenedores de temperatura controlada. Los equipos de control de temperatura y humedad son aquellos capaces de actuar sobre el aire o superficie de almacenamiento de forma de mantener dichos parámetros dentro de ciertos límites pre establecidos. Estos equipos cuentan con instrumentos y sensores que llevan la infor-mación a un elemento controlador, quien toma decisiones basado en su programación para encender o apagar resis-tencias, abrir o cerrar válvulas, abrir o cerrar entrada de aire fresco, encender o apagar compresores. Estas acciones

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tienen efectos en las condiciones de almacenamiento que retroalimentan al sistema.En la calificación de dichos sistemas es necesario contem-plar a los elementos sensores, al elemento controlador, y a los elementos actuantes, sin dejar de lado el control de acceso a los parámetros del controlador, para asegurar el mantenimiento posterior del estado de calificación, ni el suministro ininterrumpido de energía para el funcionamien-to apropiado del sistema. El elemento controlador generalmente contiene programas lógicos cuyo testeo debe integrar el plan de calificación, dicha calificación puede realizarse de forma independiente o integrada al sistema al que pertenecen. Los sistemas de monitoreo y/o alarma también están compuestos por sensores, controlador y elementos de ac-tuación, pero en este caso las acciones a tomar no están dirigidas a mantener las condiciones sino a comunicar un posible malfuncionamiento o evento inesperado. En este caso es necesario agregar a lo ya mencionado en el caso anterior, testeo de los sistemas de comunicación y sus posibles fallas, incluyendo medidas de mitigación de ries-gos como ser múltiples medios de comunicación (alarmas sonoras, mensajes de texto, llamadas, sistemas remotos de gestión de alarmas).Para los vehículos y sistemas de transporte o empaque activos de temperatura controlada, es necesario considerar el factor adicional de que el sistema se mueve y está ge-neralmente fuera de control del dueño de la medicación, y que la posibilidad de actuación frente a eventos imprevistos es menor que durante el almacenamiento. Es necesario entonces durante la calificación enfocarse en la autonomía de la unidad y su resiliencia frente a cambios ambientales o malfuncionamiento. Nuevamente las fuentes de energía

se vuelven de gran relevancia. En particular para todos los sistemas mencionados hay un estudio que cobra gran relevancia por su capacidad de diagnóstico que es el mapeo de temperatura. Este es-tudio forma parte de la calificación de operación cuando se realiza en condiciones controladas o de laboratorio, y de la calificación de performance cuando se realiza en condiciones reales.Para definir las particularidades de los estudios de mapeo de temperatura, como ser posición, cantidad y caracterís-ticas de los instrumentos a utilizar, cantidad de masa de producto, duración del ejercicio y cantidad de corridas, generalmente se utiliza el criterio de peor caso. Por ejemplo al seleccionar puntos de monitoreo debemos considerar los extremos, las fuentes de calor, los puntos de mayor variación, los más cercanos a paredes exteriores o abertu-ras, considerar la orientación y los materiales de aislación de la instalación. De la misma forma al considerar la carga a utilizar durante el mapeo, debemos pensar en el extremo de mayor carga (que puede considerarse el peor caso de flujo de aire) y en el de menor carga (peor caso por falta de masa que participe de la transferencia de calor). En cuanto a la duración y épocas del año, es necesario considerar que el sistema debe ser capaz de mantener las condiciones adecuadas del producto durante todo el año, y por tanto se debe tener en cuenta el factor climático estacionario, si lo hubiese.Al término de las actividades del modelo en V, se contará con un sistema calificado. Es necesario pensar entonces en mecanismos de mantenimiento de ese estado, y siste-mas de gestión de cambios que contemplen actividades de calificación.

14:50 / 15:40 HS

Gestión de riesgos en la distribución de productos farmacéuticos Farm. Carina Plada (Clinical Supply Solutions World Courier)

La cadena de suministro de productos farmacéuticos presenta particularidades asociadas a la criticidad de la continuidad del suministro no solamente desde el punto de vista comercial sino también de impacto a la salud de la población, la sensibilidad de los productos a variaciones de temperatura, la posible demora en reemplazar producto perdido debido a la complejidad del proceso productivo, y el posible alto valor de los productos. Se analizará durante la charla los componentes de dicha cadena, con enfoque en la identificación de riesgos e implementación de medidas de mitigación. Una de las ca-racterísticas de la cadena de suministro es la participación de múltiples actores, como ser empresas de transporte terrestre, marítimo y aéreo, empresas de almacenamiento, despachantes de aduana, dependencias de manejo de carga en puertos y aeropuertos, autoridades gubernamen-tales como ser la aduana, el ministerio de salud, y otras dependencias intervinientes en el proceso de importación de medicamentos. Para poder gestionar adecuadamente los riesgos durante la distribución, es necesario conocer a estos actores y los procesos y procedimientos que se aplicaran durante las diferentes etapas. Específicamente para el manejo de aquellos actores que son proveedores o subcontratistas,

la normativa europea de buenas prácticas de distribución, exige que el responsable del medicamento tenga un sis-tema de gestión de proveedores que incluya un acuerdo de calidad. Las herramientas de evaluación de proveedores permiten incrementar el conocimiento sobre los procesos, herramien-tas, equipos y sistemas involucrados, de modo de diseñar medidas de mitigación de riesgos a la calidad. Dichas medidas pueden ser luego incluidas en los mencionados acuerdos de calidad. Es importante destacar también del proceso de evaluación de proveedores, el establecer con los mismos una relación positiva para ambas empresas, donde el intercambio de información sea tal que minimice las posibilidades de error, permita la detección temprana de los mismos, y la aplicación rápida y efectiva de correc-ciones y medidas preventivas.Cadena de distribución, ¿Qué puede salir mal?Los medicamentos en almacenamiento y distribución pueden ser afectados por desvíos a sus condiciones de almacenamiento y transporte, por exposición a daños físicos, por pérdida de su trazabilidad (causada de forma intencional o no), o por retrasos en cualquiera de los pro-cesos de la cadena. Cada uno de estos riesgos debe ser analizado para las

características de cada producto, por ejemplo estabilidad del producto en diferentes condiciones, sistemas de traza-bilidad (relacionado con el riesgo de robo y falsificación), valor del producto, tipo de patología que trata. Si se trata de un producto que debe mantenerse en con-diciones de temperatura controladas, es necesario contar con un sistema de empaque capaz de mantenerlas durante la duración de la distribución, considerando las condicio-nes del origen, el destino y todos los puntos intermedios durante todo el año.

Es necesario seleccionar sistemas de trazabilidad de la ubicación y monitoreo de temperatura acordes a los riesgos identificados. Si se trata de un producto de alto valor o de áreas terapéuticas atractivas para la falsificación, deberá ponerse mayor énfasis en sistemas de seguridad.Finalmente, se darán herramientas para la elaboración de una estrategia de evaluación de transporte adaptada a las necesidades de cada producto, considerando tamaño y tipo de producto, sistemas de transporte, sistemas de empaque, clima y geografía, incluyendo consejos prácticos para la elaboración de protocolos y reportes de evaluación.

15:55 / 17:50 HS

Actualización regulatoria:Disposición 3602-18 ANMAT. Principios y alcances Dra. Nucha Petracca y Dra. Irma Ercolano / (ANMAT)

Se efectúa la evaluación de los requerimientos regulatorios actualizados según la Disposición 3602/18 de ANMAT, y correlación con los requerimientos internacionales y su incidencia en el Aseguramiento de Calidad.Se aplica la verificación del cumplimiento normativo desde la observación de una auditoría regulatoria y se señalan los desvíos más frecuentes

18:05 / 18:55 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Nuevos equipos para producción de agua ultrapura en laboratorios de investigación, control de calidad y desarrollo Sr. Lucas Waimann (Veolia)

Soluciones en purificación para el agua de laboratorio: Mas de 80 años trabajando junto a investigadores y científicos para garantizar agua pura y ultrapura para diferentes aplicaciones y usos.Temas:Tipos de calidad de agua.• Presentación nueva línea equipos ELGA “Purelab Chorus”.• Nuevas tecnologías de purificación: Adsorción, microfiltración, ósmosis inversa, intercambio iónico, radiación UV y ultrafiltración.

19:10 / 20:00 HS

Optimización de propiedades mecánicas de polvos y granulados aptos para comprimirProf. Arturo Hoya (Universidad Nacional de La Plata)

La producción de comprimidos en compresores a alta velocidad requiere que la mezcla de polvos (MP) o granulados (MG) a comprimir presenten óptimas propiedades mecánicas, de forma que con relativamente baja fuerza de compre-sión (Fc) se obtengan comprimidos de aceptable dureza (Dz) y friabilidad, y que esto se alcance con mínimo desgaste de la compresora y el herramental. Por esta razón en la etapa de desarrollo es muy importante evaluar y optimizar la Compactabilidad (Cp) de las MP o MG a comprimir. Cp es la pendiente de la “curva Dz vs Fc”, y relaciona la resistencia mecánica del comprimido respecto de la fuerza requerida para formarlo. El presente trabajo describe un procedimiento simple para estimar Cp que implica el uso de un durómetro y de una compresora rotativa instrumentada con sensor de medida de Fc. Los valores de Cp obtenidos con este procedimiento, para distintas MP y MG, están en consonancia con las características de deformación de las materias primas que las componen y con la vía de elaboración de dichas mezclas.

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Jueves 18AUDITORIO C12:40 / 13:30 HS

Prevención de contaminación cruzada en instalaciones multiproducto. Disposición 3602-18 ANMAT Sr. Alberto Carazo (Qualipharma)

En la exposición se verán los nuevos criterios de contaminación cruzada y su aplicación en la validación de limpieza. Además expondremos casos prácticos en los que los participantes participaran activamente en los cálculos y en la defi-nición del peor caso así como el cálculo de los límites de exposición. Esta metodología es la seguida por las principales compañías farmacéuticas europeas y está de acuerdo a los criterios de la EMA, FDA y a los nuevos criterios de la ANMAT.

13:45 / 14:35 HS

Prevención de contaminación cruzada en plantas multiproducto. Requerimientos en instalaciones según nueva normativa ANMATSr. Alberto Carazo (Valtria)

Criterios y la metodología a seguir en la incorporación de un nuevo producto/API a una planta multiproducto farmacéutica. En este procedimiento de incorporación se tendrán en cuenta tanto los criterios de seguridad del trabajador así como de riesgo de contaminación cruzada. Esta metodología es la seguida por las principales compañías farmacéuticas europeas y está de acuerdo a los criterios de la EMA, FDA y a los nuevos criterios de la ANMAT. Cada vez es mayor la necesidad de responder con criterios científicos y objetivos a la pregunta si un nuevo producto se puede fabricar o no en determinadas instalaciones y cuáles son las inversiones requeridas para garantizar la seguridad de los trabajadores y la prevención de contaminación cruzada con el resto de los productos fabricados.

14:50 / 15:40 HS

Principios básicos de la electroforesis capilar: Capacidad y aplicaciones Dra. Silvia Lucangioli y Dra. Valeria Trípodi / (Fac. de Farmacia y Bioquímica - UBA)

15:55 / 16:45 HS

Monitoreo de partículas viables y no viablesIng. Gabriel Grillo (OPYR)

- Pautas de MC (monitoreo online de partículas viables y no viables).- Técnicas- Codificación de eventos, estandarización de eventos de alarmas.- Puntos de control vs. aerosoles de procesos. Altura y área de control.Ejemplos...Tarea final: cómo pasar de un ensayo de validación a uno de control de proceso.

17:00 / 17:50 HS

Biodecontaminación eficiente por vapor de peróxido de hidrógeno (VHP)Ing. Matías Cozzi (OPYR) / Ing. Pietro Beltramo (Amira Italia)

El control de la contaminación microbiológica es necesario para asegurar que, sectores de Producción e Investigación cumplan con los parámetros de calidad y seguridad necesarios. Periódicamente se deben realizar ciclos de descontaminación biológica para mantener las condiciones requeridas y con-trolar los riesgos de que los contaminantes estén presentes en estos ambientes controlados. Actualmente existen y se emplean diversos métodos para tal fin, pero no siempre el hecho de que se esté usando o que sea un método conocido e instaurado en el mercado significa que es el más conveniente, de hecho, la mayoría de los métodos utilizados hoy día

son anticuados, incluso nocivos y atrasan respecto de los intereses que hoy maneja la sociedad y normativa mundial. Ahora bien, que características serían de interés? En este caso, destacamos los siguientes por considerar los más importantes y de más impacto en los resultados no sólo de la tarea, sino también en la economía de la empresa y salud de quienes la conforman. • Eficacia (Destrucción Microbiológica). • Toxicidad para los Operadores. • Impacto en el Medioambiente. • Costo operativo. Tiempo y Personal dedicado a la tarea • Costo de los Insumos y Mantenimiento. Descripción del método El peróxido de hidrogeno es un poderoso agente oxidante, ampliamente conocido. Actúa provocando la pérdida de la función de las proteínas bacterianas. Además, ataca la membrana celular, el ADN y más, provocando con ello la muerte celular. Conocidas las propiedades de este ex-celente desinfectante sumamos las características en su estado gaseoso (vapor, no pulverización, GAS!!!). En este estado la materia tiene la propiedad de lograr una distribu-ción uniforme alcanzando las zonas más difíciles del medio ambiente, por sobre y por debajo de las superficies, dentro de gabinetes, envolviendo todas las superficies expuestas del área a tratar. Controlando la concentración y el tiempo de exposición se logra sin inconvenientes una reducción de la carga microbiana de 6 Log en todas las superficies de contacto. Es letal para todos los microorganismos cono-cidos, químicamente activos contra esporas con probadas tasas de muerte, fáciles de manejar y más seguros de usar que otros agentes gaseosos. Se aplica en Salas Limpias, Isolators, Pass Boxes, Cabinas de Seguridad Biológicas, Líneas de Llenado, Laboratorios Bio-Contaminados y en cualquier otro ambiente sensible a la

contaminación microbiológica. BioReset trabaja con eficien-cia y velocidad, no se requiere pre acondicionamiento del medio ambiente ni limpieza posterior (sin residuos). El ahorro de costes debido a la velocidad de los ciclos, la seguridad y la menor necesidad de consumibles costosos hacen de esta tecnología la solución más conveniente del mercado. Resumen: • Eficacia: El sistema ha sido validado como un método capaz de asegurar la esterilización con una reducción de la población de al menos 6 log. Utilizando indicadores biológi-cos (Basillus Stearothermophilus, espora extremadamente resistente) es un método fácilmente validable. • Seguridad: Seguro para los operadores y para el medioam-biente. Al finalizar el proceso el H2O2 cataliza en Vapor de agua (Humedad) y Oxígeno. • Costo Operativo: Tiempo y Personal dedicado a la tarea. El tiempo promedio de bio-descontaminación de una sala es de 2 a 4 hs, y sólo se requiere de un operador que inicie el ciclo. • Costo de los Insumos y Mantenimiento: Mínimo man-tenimiento, muy bajo consumo de Peróxido de Hidrogeno al 35%. Eficiencia del peróxido de hidrógeno • La Agencia de Protección Ambiental (EPA) lo identifica como un esterilizante capaz de destruir todas las formas de vida microbiológicas, incluyendo esporas, hongos y virus. • En la USP (Capítulo 10325 USP 32-2008) se describe el peróxido de hidrógeno en fase de vapor como un este-rilizante de superficie. • La Food and Drug Administration (FDA) lo aprobó como un esterilizador muy potente y eficiente. • Para salas grado “A” y “B” es mandatorio validar una reducción de 6 y 4 Log respectivamente para habilitar la operación. La tecnología VHP permite validar el ciclo de este-rilización evitando largos periodos en el arranque de planta.

18:05 / 18:55 HS

Análisis Causa raíz, tratamiento de No conformidades y CAPAProf. Horacio Napolitano (Jenck S.A.)

Se sabe que cuando uno debe hacer el análisis para diseñar una Acción Correctiva para corregir una No Conformidad, esta corrección debe ser tal que no vuelva a ocurrir la no conformidad y la parte clave y fundamental es un buen análisis causa raíz.• Importancia de un buen Análisis Causa Raíz para el tratamiento de No Conformidades. • Jerarquía de las No Conformidades.

• Relación entre el Análisis Causa Raíz y el sistema CAPA. • Descripción y Aplicaciones de las técnicas para realizar el análisis causa raíz. • Diagrama de Ishikawa. Árbol de Fallas. 5 Porqué. 8D.• Desarrollo de dos estudios de caso que demuestran la sencillez y simpleza de las herramientas para el análisis causa – raíz.

19:10 / 20:00 HS - CONFERENCIA EMPRESARIAL - INGRESO GRATUITO

Abordar los desafíos de estabilidaden la zona climática IVa través del enfoque QdB diseñado científicamenteen el proyecto de estabilidad de fármacosDr. Ajith Nair (Pharma Packaging Solutions, Global PPI for Bilcare Research)

Dr. Nair will be presenting a QbD (Quality by Design) approach in Drug Stabilization Process that provides drug sensitivity profiling, through scientifically designed experiments, and identifies the optimum package through a validated mathematical model. The process quantifies the environmental sensitivity of the drug formulation and identifies critical environmental variables, including those of Climatic Zone IV, that can cause stability failure. The process then designs the optimum blister package that will protect the stability of the drug product throughout its desired shelf life, in all climatic conditions. Dr. Nair will also explain how this process can be used to reduce packaging cost or extend the shelf life of the product.

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Los currículums de los disertantes podrán ser consultados en el Hall de Entrada - Congreso ETIF

Los resúmenes de los e-posters y conferencias publicados en este libro, fueron proporcionados por los autores de los respectivos trabajos.

Jueves 18AUDITORIO DJORNADA SOBRE PRODUCCION BIOTECNOLOGICA

13:45 / 14:35 HS

Caracterización fisicoquímica y biológica de RTXM83, biosimilar de RituximabDra. María Laura Cerutti

Rituximab es un anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de linfomas Non-Hodgkins, la leucemia linfocítica crónica y varias condiciones autoinmunes. Rituximab está dirigido contra el marcador de células B CD20 y ejerce su acción terapéutica a través de tres mecanismos de acción diferentes: apoptosis, citotoxicidad dependiente de comple-mento y citotoxicidad dependiente de anticuerpo. Los biosimilares son drogas biológicas diseñadas para ser similares a productos biofarmacéuticos cuyas patentes han caducado, constituyendo una opción estratégica para proveer medicamentos de alta calidad y eficacia clínica a menores costos. RTXM83 ha sido desarrollado bajo las normas establecidas por las agencias regulatorias internacionales y es el primer biosimilar de Rituximab desarrollado, producido y aprobado en Sudamérica (Novex® en Argentina, Uruguay y Venezuela). Aquí presentaremos parte de los estudios de comparabilidad realizados para evaluar sus propiedades fisicoquímicas y biológicas frente al producto de referencia.

14:50 / 15:40 HS

Validación de productos biológicos y sistemas de un solo usoDra. Patricia Birón

Desde una simple filtración hasta un cultivo productivo en un biorreactor, los sistemas de uso único son ubicuos en cualquier planta biofarmacéutica moderna. En el contexto del plan maestro de validación de cualquier producto bio-lógico, que cuenta con sus particularidades, existe un capítulo cada vez mas importante dedicado a la validación de estos sistemas, donde uno de los actores principales es la evaluación de los Lixiviables y Extraíbles asociados al uso de plásticos. Se describirá la estrategia de validación de éste tipo de sistemas en el contexto de un proceso productivo con fines comerciales.

15:55 / 16:45 HS

Control de Calidad de productos biológicos Dr. Manuel Navarro

El control de calidad de productos biológicos juega un papel preponderante durante el ciclo de vida de un biofármaco, desde el establecimiento de los parámetros críticos de calidad al comienzo de un desarrollo, hasta la liberación comercial de cada lote. El conocimiento acabado de las técnicas de análisis específicas, su correcta selección y su validación en el contexto del proyecto son directrices fundamentales para lograr llevar adelante exitosamente una molécula al mercado.

17:00 / 17:50 HS

Producción de biofármacos en sistemas de un solo usoDr. Lucas Filgueira Risso

La producción de biofármacos utilizando sistemas descartables es una realidad en el mundo biofarmacéutico de hoy, dado que aporta flexibilidad, menor costo de inversión y mayor eficiencia en las transferencias de tecnología. Se abordarán estas cuestiones con una visión práctica, evaluando comparativamente el impacto del uso de sistemas descartables en la producción comercial.

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