47
Latar belakang Kusta adalah penyakit granulomatosa kronis terutama yang mempengaruhi kulit dan sistem saraf perifer. Kusta disebabkan oleh infeksi Mycobacterium leprae. Walaupun jauh lebih baik dalam 25 tahun terakhir, pengetahuan tentang patogenesis, kursus, pengobatan, dan pencegahan penyakit lepra terus berkembang. lesi kulit dan cacat secara historis bertanggung jawab atas stigma yang melekat pada kusta. Namun, bahkan dengan multidrug terapi yang tepat (MDT), hasil akibatnya kerusakan sensori dan motor di cacat dan cacat yang terkait dengan kusta. Gambaran awal kusta berasal dari India sekitar 600 SM. Kusta kemudian dijelaskan di Timur Jauh sekitar 400 SM. Pada abad keempat, kusta diimpor ke Eropa, di mana kejadian yang memuncak pada abad ke-13. Kusta kini telah hampir menghilang dari Eropa. imigran yang terkena kusta menyebar ke Amerika Utara. Armauer M leprae Hansen ditemukan di Norwegia pada tahun 1873. M leprae basil pertama yang berhubungan dengan penyakit manusia. Meskipun penemuan ini, kusta awalnya tidak dianggap penyakit menular. Pada tahun 2009, penemuan penyebab baru kusta, Mycobacterium lepromatosis, diumumkan. Genetis, M leprae dan M lepromatosis sangat mirip, tapi lepromatosis M menyebabkan bentuk lepromatosa difus kusta ditemukan di Meksiko dan Caribbean.1 Manusia merupakan reservoir utama M leprae. Hewan reservoir penyakit lepra telah ditemukan di 3 spesies: 9-banded armadillos, simpanse, dan monyet mangabey. eMedicine artikel lain di kusta termasuk Kusta (Neurology), Neuropati dari Kusta, dan kusta (Penyakit Infeksi). Patofisiologi Kusta bukanlah penyakit yang sangat menular. Kepala sekolah berarti transmisi adalah dengan menyebarkan aerosol dari sekresi hidung yang terinfeksi kepada mukosa hidung dan mulut terbuka. Kusta umumnya tidak menyebar dengan cara kontak langsung melalui kulit utuh, meskipun kontak dekat adalah yang paling rentan. Masa inkubasi kusta adalah 6 bulan sampai 40 tahun atau lebih. Masa inkubasi rata-rata adalah 4 tahun untuk kusta tuberkuloid dan 10 tahun untuk kusta lepromatosa.

Reversal Reaction Leprosy

  • Upload
    kloter1

  • View
    47

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

yessss

Citation preview

Page 1: Reversal Reaction Leprosy

Latar belakang

Kusta adalah penyakit granulomatosa kronis terutama yang mempengaruhi kulit dan sistem saraf perifer. Kusta disebabkan oleh infeksi Mycobacterium leprae. Walaupun jauh lebih baik dalam 25 tahun terakhir, pengetahuan tentang patogenesis, kursus, pengobatan, dan pencegahan penyakit lepra terus berkembang. lesi kulit dan cacat secara historis bertanggung jawab atas stigma yang melekat pada kusta. Namun, bahkan dengan multidrug terapi yang tepat (MDT), hasil akibatnya kerusakan sensori dan motor di cacat dan cacat yang terkait dengan kusta.

Gambaran awal kusta berasal dari India sekitar 600 SM. Kusta kemudian dijelaskan di Timur Jauh sekitar 400 SM. Pada abad keempat, kusta diimpor ke Eropa, di mana kejadian yang memuncak pada abad ke-13. Kusta kini telah hampir menghilang dari Eropa. imigran yang terkena kusta menyebar ke Amerika Utara.

Armauer M leprae Hansen ditemukan di Norwegia pada tahun 1873. M leprae basil pertama yang berhubungan dengan penyakit manusia. Meskipun penemuan ini, kusta awalnya tidak dianggap penyakit menular.

Pada tahun 2009, penemuan penyebab baru kusta, Mycobacterium lepromatosis, diumumkan. Genetis, M leprae dan M lepromatosis sangat mirip, tapi lepromatosis M menyebabkan bentuk lepromatosa difus kusta ditemukan di Meksiko dan Caribbean.1

Manusia merupakan reservoir utama M leprae. Hewan reservoir penyakit lepra telah ditemukan di 3 spesies: 9-banded armadillos, simpanse, dan monyet mangabey.

eMedicine artikel lain di kusta termasuk Kusta (Neurology), Neuropati dari Kusta, dan kusta (Penyakit Infeksi).Patofisiologi

Kusta bukanlah penyakit yang sangat menular. Kepala sekolah berarti transmisi adalah dengan menyebarkan aerosol dari sekresi hidung yang terinfeksi kepada mukosa hidung dan mulut terbuka. Kusta umumnya tidak menyebar dengan cara kontak langsung melalui kulit utuh, meskipun kontak dekat adalah yang paling rentan. Masa inkubasi kusta adalah 6 bulan sampai 40 tahun atau lebih. Masa inkubasi rata-rata adalah 4 tahun untuk kusta tuberkuloid dan 10 tahun untuk kusta lepromatosa.

Daerah yang paling sering terkena lepra adalah saraf tepi yang dangkal, kulit, selaput lendir saluran pernapasan bagian atas, ruang anterior mata, dan testis. Daerah-daerah cenderung menjadi bagian dingin tubuh. Jaringan kerusakan tergantung pada sejauh mana imunitas diperantarai sel diungkapkan, jenis dan tingkat penyebaran bacillary dan perkalian, munculnya komplikasi yang merusak jaringan kekebalan (misalnya, reaksi kusta), dan pengembangan kerusakan saraf dan gejala sisa nya.

M leprae adalah obligat intraselular, asam-cepat, basil gram-positif dengan ketertarikan untuk makrofag dan sel Schwann. Untuk sel Schwann khususnya mengikat, yang mikobakteri ke domain G dari rantai-alfa laminin 2 (hanya ditemukan di saraf tepi) pada lamina basal. replikasi memperlambat mereka dalam sel-sel Schwann akhirnya menstimulasi respon imun diperantarai sel, yang menciptakan reaksi peradangan kronis. Akibatnya, terjadi pembengkakan di perineurium, menyebabkan iskemia, fibrosis, dan kematian aksonal.

Urutan genom leprae M hanya selesai dalam beberapa tahun terakhir. Satu penemuan penting adalah bahwa meskipun tergantung pada host untuk metabolisme, mikroorganisme tetap mempertahankan gen untuk pembentukan dinding sel mikobakteri. Komponen dinding sel merangsang antibodi imunoglobulin host M dan respon imun diperantarai sel, sementara juga moderat kemampuan bakterisidal makrofag.

Page 2: Reversal Reaction Leprosy

Kekuatan dari sistem kekebalan inang mempengaruhi bentuk klinis dari penyakit. Kuat diperantarai sel kekebalan (interferon-gamma, interleukin [IL] -2) dan hasil respon yang lemah humoral dalam bentuk ringan dari penyakit, dengan saraf yang terdefinisi dengan baik yang terlibat dan beban bakteri yang lebih rendah. Sebuah respon humoral yang kuat (IL-4, IL-10) tapi hasil imunitas relatif tidak ada sel-dimediasi di kusta lepromatosa, dengan luas lesi, kulit luas dan keterlibatan saraf, dan banyak bakteri yang tinggi. Oleh karena itu, spektrum penyakit ada seperti bahwa kekebalan sel-dimediasi mendominasi dalam bentuk ringan kusta dan menurun dengan meningkatnya keparahan klinis. Sementara itu, kekebalan humoral relatif absen dalam penyakit ringan dan meningkat dengan tingkat keparahan penyakit.

reseptor Pulsa seperti (TLRs) juga mungkin memainkan peran dalam patogenesis leprosy.2 leprae M mengaktifkan TLR2 dan TLR1, yang ditemukan pada permukaan sel Schwann, terutama dengan kusta tuberkuloid. Meskipun hal ini pertahanan kekebalan sel-dimediasi yang paling aktif dalam bentuk ringan kusta, juga kemungkinan bertanggung jawab atas aktivasi gen apoptosis dan, akibatnya, onset mempercepat kerusakan saraf ditemukan pada orang dengan penyakit ringan. Alpha-2 reseptor laminin ditemukan di lamina basal sel Schwann juga merupakan target masuk bagi leprae M ke dalam sel, sedangkan aktivasi reseptor tirosin kinase signaling jalur erbB2 telah diidentifikasi sebagai mediator dari demielinasi di leprosy.3

Aktivasi makrofag dan sel dendritik, sel antigen-presenting, terlibat dalam respon imun host M leprae. IL-1beta diproduksi oleh antigen-presenting sel yang terinfeksi oleh mikobakteri telah ditunjukkan untuk merusak pematangan dan fungsi cells.4 dendritik Karena basil telah ditemukan di dalam endotelium kulit, jaringan saraf, dan mukosa hidung, sel endotel juga dianggap berkontribusi pada patogenesis kusta. Jalur lain yang dimanfaatkan oleh leprae M adalah jalur ubiquitin-proteasome, dengan menyebabkan apoptosis sel kekebalan dan tumor necrosis factor (TNF) -alpha/IL-10 secretion.5

jalur lain yang mungkin terlibat adalah reseptor vitamin D (VDR), mengubah faktor pertumbuhan (TGF)-beta, dan NOD2-mediated signaling pathways.6, 7

Sebuah peningkatan mendadak dalam imunitas sel T bertanggung jawab untuk tipe saya reaksi pembalikan. Tipe II hasil reaksi dari aktivasi TNF-alpha dan deposisi kompleks imun pada jaringan dengan infiltrasi neutrophilic dan dari aktivasi komplemen pada organ-organ. Satu studi menemukan bahwa cyclooxygenase 2 yang dinyatakan dalam microvessels, bundel saraf, dan serat saraf terisolasi di dermis dan subkutis selama pembalikan reactions.8FrekuensiAmerika Serikat

Sekitar 6000 pasien dengan kusta hidup di Amerika Serikat. Sekitar 95% dari pasien ini diperoleh penyakit mereka di negara-negara berkembang. Di Amerika Serikat, 200-300 kasus kusta dilaporkan setiap tahun. Negara dengan populasi imigran yang besar (misalnya, California, New York, Florida) memiliki jumlah terbesar kasus baru kusta. fokus endemik kusta kecil ada di Texas, Louisiana, dan Hawaii.Internasional

Prevalensi kusta di seluruh dunia dilaporkan hanya kurang dari 1 kasus per 10.000 penduduk. Kebanyakan orang yang terkena dampak hidup di daerah tropis dan subtropis. Enam negara besar di Asia, Afrika, dan Amerika Selatan belum mencapai tujuan eliminasi (<1 kasus per 10.000 penduduk). Sekitar 86% dari kasus yang dilaporkan ditemukan di 11 negara: Bangladesh, Brazil, Cina, Republik Demokratik Kongo, Ethiopia, India, Indonesia, Nepal, Nigeria, Filipina, dan Republik Tanzania. Secara keseluruhan, prevalensi kusta mengalami penurunan sejak diperkenalkannya MDT jangka pendek pada tahun 1982. Tingkat deteksi global tahunan lepra juga telah menurun

Page 3: Reversal Reaction Leprosy

sejak tahun 2001.Mortalitas / Morbiditas

Jika parah dan tidak diobati, kusta dapat menimbulkan cacat klinis signifikan dan melemahkan. Sejak 1943, ketika sulfon diperkenalkan sebagai pengobatan yang efektif pertama untuk lepra, pengobatan antibiotik telah secara dramatis meningkatkan hasil pasien. Diagnosis dini dan pengobatan antimikroba efektif dapat menangkap dan bahkan menyembuhkan kusta.Ras

Kusta terjadi pada orang dari semua ras. kulit hitam Afrika memiliki insiden tinggi bentuk tuberkuloid kusta. Orang dengan kulit terang dan individu Cina cenderung kontrak jenis penyakit lepra lepromatosa. Kusta adalah endemik di Asia, Afrika, cekungan Pasifik, dan Amerika Latin (termasuk Chile). Kusta lebih merupakan pedesaan daripada penyakit perkotaan.Seks

Pada orang dewasa, jenis penyakit lepra lepromatosa lebih sering terjadi pada pria dibandingkan pada wanita setelah pubertas, dengan rasio laki-perempuan 2:1. Pada anak-anak, bentuk tuberkuloid kusta mendominasi dan tidak ada preferensi seks dilaporkan. Perempuan cenderung memiliki presentasi tertunda, yang meningkatkan tingkat deformitas.Umur

Kusta memiliki distribusi usia bimodal, dengan puncak pada usia 10-14 tahun dan 35-44 tahun. Kusta jarang terjadi pada bayi. Anak-anak tampaknya paling rentan terhadap penyakit kusta dan cenderung memiliki bentuk tuberkuloid.KlinisSejarah

Secara umum, kusta mempengaruhi kulit, saraf tepi, dan mata. gejala sistemik penyakit kusta juga mungkin. gejala spesifik bervariasi dengan tingkat keparahan penyakit.

Gejala prodromal umumnya sehingga sedikit bahwa kusta tidak diakui sampai letusan kutan hadir. Namun, 90% pasien memiliki riwayat mati rasa pertama, kadang-kadang tahun sebelum lesi kulit muncul.

Suhu adalah sensasi pertama yang hilang. Pasien tidak bisa merasakan ekstrem panas atau dingin. Sensasi berikutnya yang hilang adalah sentuhan ringan, kemudian rasa sakit, dan, akhirnya, tekanan dalam. Kerugian ini khususnya muncul di tangan dan kaki, sehingga keluhan utama mungkin membakar atau ulkus di ekstremitas anestesi.

Bagian lain dari tubuh yang mungkin terpengaruh oleh kusta adalah daerah dingin, yang dapat mencakup saraf tepi yang dangkal, ruang anterior mata, testis, dagu, eminences malar, telinga, dan lutut. Dari tahap kusta, lesi yang paling berkembang menjadi tuberkuloid itu, perbatasan, atau jenis lepromatosa.Fisik

Menilai tanda-tanda fisik dari kusta di 3 bidang umum: lesi kulit, neuropati, dan mata.

Untuk lesi kulit, menilai jumlah dan distribusi lesi kulit. Sebuah macule hypopigmented dengan mengangkat perbatasan sering lesi kulit pertama. Plak juga umum. Lesi mungkin atau mungkin tidak hypoesthetic. Lesi pada pantat sering menunjukkan batas penyakit.

Mengenai neuropati, menilai untuk wilayah hypoesthesia (sentuhan, cahaya cocokan peniti, suhu dan anhidrosis), batang saraf terutama perifer dan saraf kulit. Saraf yang paling umum terkena adalah saraf tibialis posterior. Lain umum yang rusak adalah

Page 4: Reversal Reaction Leprosy

ulnaris, median, popliteal lateral, dan saraf wajah. Selain kehilangan sensori, pasien mungkin terkait kelembutan dan kehilangan motor. palpasi saraf, pengujian monofilamen, dan pengujian sukarela otot adalah tes klinis yang paling berguna untuk mendeteksi saraf damage.9

Kerusakan mata yang paling sering dilihat dengan lesi wajah. Lagophthalmos (ketidakmampuan untuk menutup mata), sebuah temuan akhir pada penderita kusta lepromatosa, hasil dari keterlibatan cabang zygomatic dan temporal dari saraf wajah (saraf kranial [CN] VII). Keterlibatan cabang ophthalmic dari saraf trigeminal (CN V) dapat mengakibatkan berkurangnya refleks kornea, sehingga mata kering dan mengurangi berkedip.

    * Tes klinis: tes tertentu dapat dilakukan di klinik untuk membantu dalam diagnosis penyakit kusta.          o Jaringan pengujian BTA / celah-kulit pap: Sebuah sayatan dibuat di kulit, dan pisau bedah yang digunakan untuk memperoleh cairan dari lesi. Cairan ditempatkan pada slide kaca dan diwarnai dengan menggunakan metode Ziehl-Neelsen asam-cepat atau metode Fite untuk mencari organisme. Indeks bakteri (BI) kemudian ditentukan sebagai jumlah organisme di 100x dengan minyak imersi. Pap Kulit memiliki spesifisitas tinggi tetapi sensitivitas rendah karena 70% dari semua pasien dengan kusta memiliki hasil BTA negatif. Namun, tes ini berguna karena mendeteksi kebanyakan pasien menular.          Pengujian histamin o: Tes ini digunakan untuk mendiagnosa cedera saraf postganglionik. Histamin difosfat dijatuhkan pada kulit sehat dan kulit yang terkena, dan cocokan peniti dibuat melalui situs masing-masing. Situs membentuk wheal pada kulit sehat, tetapi tidak pada kulit di mana kerusakan saraf hadir.          Methacholine pengujian keringat o: Sebuah suntikan intradermal dari methacholine menunjukkan tidak adanya berkeringat pada lesi lepra. Tes ini berguna pada pasien berkulit gelap di siapa suar dengan uji histamin tidak dapat dilihat.    * Kriteria Diagnostik untuk leprosy10: Diagnosis penyakit kusta terutama satu klinis. Dalam sebuah penelitian Ethiopia, kriteria berikut memiliki sensitivitas 97% dengan nilai prediksi positif sebesar 98% dalam mendiagnosis kusta. Diagnosis didasarkan pada 1 atau lebih dari 3 tanda-tanda berikut:          o Hypopigmented atau kemerahan patch dengan kehilangan yang pasti sensasi          o kental saraf tepi          o Asam-cepat basil pada apusan kulit atau bahan biopsi    * Classification11: Klasifikasi Ridley-Jopling digunakan untuk membedakan jenis penyakit kusta dan membantu dalam menentukan prognosis. Murni kusta neuritik (neuropati perifer asimetris tanpa lesi kulit jelas), dengan atau tanpa tenosinovitis dan polyarthritis simetris, juga possible.12 Sebuah klasifikasi umum dari penyakit ini didasarkan pada jumlah lesi kulit hadir dan jumlah kuman yang ditemukan pada jaringan noda . Penyakit Paucibacillary (kusta menentu dan lepra tuberkuloid) telah kurang dari 5 lesi dan tidak ada basil pada pengujian BTA. Lima atau lebih lesi dengan atau tanpa basil (batas leprosies dan lepra lepromatosa) dianggap penyakit multibasiler.          o Indeterminasi kusta: bentuk awal ini menyebabkan seseorang ke beberapa makula eritem hypopigmented atau, kadang-kadang,. hilangnya sensorik adalah tidak biasa. Sekitar 75% dari orang yang terkena memiliki lesi yang menyembuhkan secara spontan. Dalam beberapa, penyakit ini dapat bertahan dalam bentuk tak tentu. Pada mereka yang kekebalan yang lemah, penyakit ini berkembang menjadi salah satu bentuk yang lain.          o tuberkuloid kusta: lesi kulit sedikit. Satu plak eritematosa besar biasanya hadir, dengan batas yang jelas yang ditinggikan dan bahwa lereng turun menjadi pusat atrofi. Lesi dapat menjadi arciform atau annular. Mereka dapat ditemukan pada wajah, tungkai, atau tempat lain, tetapi mereka cadang daerah intertriginosa dan kulit kepala. Lesi bisa kering dan bersisik, hypohidrotic, dan tak berbulu. presentasi lain melibatkan macule, besar hypopigmented asimetris. Kedua jenis lesi anestesi dan melibatkan alopecia.                resolusi spontan + dapat terjadi dalam beberapa tahun, meninggalkan gangguan pigmen atau bekas luka. Kemajuan juga dapat terjadi, menyebabkan batas kusta tipe.

Page 5: Reversal Reaction Leprosy

Dalam kasus langka di mana seorang pasien tidak diobati selama bertahun-tahun, jenis lepromatosa dapat berkembang.                + Keterlibatan Neural adalah umum pada orang dengan tuberkuloid kusta, itu mengarah ke tender, saraf menebal dengan hilangnya fungsi berikutnya. Saraf tibialis besar aurikularis, umum peroneal, ulna, dan radial kulit dan posterior sering menonjol. kerusakan saraf dapat terjadi lebih awal, sehingga di drop drop pergelangan tangan atau kaki.          Borderline o tuberkuloid kusta: Lesi pada formulir ini adalah sama dengan yang dalam bentuk tuberkuloid, tetapi mereka lebih kecil dan lebih banyak. Saraf kurang membesar dan alopecia kurang di perbatasan tuberkuloid kusta daripada dalam bentuk lain. Penyakit dapat tetap dalam tahap ini, dapat mengkonversi kembali ke bentuk tuberkuloid, atau dapat berkembang menjadi kusta lepromatosa.          o Borderline batas kusta: lesi cutaneous terdiri dari banyak, merah, plak tidak teratur berbentuk yang didefinisikan kurang baik dibandingkan dengan jenis tuberkuloid. distribusi mereka mungkin meniru orang-orang dari tipe lepromatosa, namun mereka relatif asimetris. Anestesi hanya moderat. adenopati Daerah mungkin hadir. Penyakit akan tetap ada dalam tahap ini, mungkin memperbaiki, atau mungkin memburuk.          o kusta Borderline lepromatosa: Lesi banyak dan terdiri dari makula, papula, plak, dan nodul. Annulus menekan-out-muncul luka yang terlihat seperti piring terbalik yang umum. Anestesi sering absen. Seperti bentuk-bentuk lain dari batas kusta, penyakit ini dapat tetap berada dalam tahap ini, mungkin memperbaiki, atau mungkin kemunduran.          o kusta lepromatosa: lesi kulit dini terutama terdiri dari makula pucat. infiltrasi Akhir hadir dengan basil banyak. Macular lesi kecil, menyebar, dan simetris. Kulit bisa halus dan mengkilat, tetapi perubahan kulit tidak terjadi pada kusta lepromatosa sampai larut pada kursus. Oleh karena itu, awal lesi kusta lepromatosa telah kehilangan sedikit atau tidak ada sensasi, saraf tidak menebal, dan berkeringat adalah normal. kehilangan saraf lambat dan progresif.                + Hypoesthesia terjadi pertama atas permukaan ekstensor ekstremitas distal, diikuti oleh kelemahan di wilayah yang sama.                + Alopecia mempengaruhi aspek lateral alis (madarosis), menyebar ke bulu mata dan kemudian bagasi. rambut kulit kepala tetap utuh.                infiltrasi lepromatosa + dapat menyebar, dapat terjadi sebagai nodul (lepromas disebut), atau dapat plak. Jenis Hasil menyebar di penampilan kulit menebal dari fasies berhubung dgn singa. lesi neuritik adalah simetris dan lambat untuk berkembang.                + Keterlibatan Eye terjadi, menyebabkan rasa sakit, fotofobia, penurunan tajam penglihatan, glaukoma, dan kebutaan.                infiltrasi hidung + dapat menyebabkan cacat pelana-hidung dan penciuman terganggu. Suara serak ("huskiness lepra") dan stridor adalah hasil dari involvement.13 laring                + Lepromas oral, biasanya terletak di langit-langit keras dan lunak, uvula, lidah ("cobblestoning"), bibir, dan gusi, dapat berkembang menjadi nekrosis dan ulserasi. Jaringan kehancuran mungkin result.14                + Infiltrasi helix atau megalobule (pemanjangan dan kerut pada daun telinga) dapat terjadi.                + Limfadenopati dan hepatomegali dapat hasil dari infiltrasi organ.                + Nekrosis aseptik dan osteomyelitis dapat terjadi dengan trauma diulang setelah invasi bersama.                + Edema berotot dari ekstremitas bawah merupakan temuan terlambat.                + Berbeda dengan jenis lain kusta, kusta lepromatosa tidak dapat mengubah kembali ke batas kurang parah atau tuberkuloid jenis penyakit.          o Histoid kusta adalah varian klinis yang diakui leprosy.15 lepromatosa Hal ini dapat terjadi sebagai akibat perlawanan M leprae untuk monoterapi dari MDT. Laporan kusta de novo histoid menyarankan bahwa mungkin juga mungkin berevolusi dari perbatasan atau kusta tak tentu. Paucibacillary dan multibasiler bentuk juga ada. Mereka mungkin hadir sebagai perusahaan atau nodul plak. Lesi dapat terjadi pada paha / pantat, punggung, wajah, dan kaki, terutama daerah tulang seperti siku dan lutut. Alis dan tulang rawan hidung biasanya diselamatkan.

Page 6: Reversal Reaction Leprosy

          o Lain-lain: reaksi kusta komplikasi yang terjadi pada 50% pasien setelah dimulainya terapi atau kadang-kadang sebelum terapi (lihat Komplikasi).

Penyebab

Kusta disebabkan oleh leprae M, sebuah intraseluler obligat, asam-cepat, basil gram-positif.

    * Kebanyakan orang kebal terhadap kusta. penyakit subklinis adalah umum di daerah endemik, dan infeksi berkembang menjadi penyakit klinis hanya dalam beberapa pilih.          Paparan o ke nasal discharge individu yang tetap terawat selama bertahun-tahun diperkirakan menjadi penyebab utama infeksi. Transmisi tidak sepenuhnya dipahami.          o Selain paparan sekresi pernafasan, paparan terhadap serangga vektor dan tanah yang terinfeksi telah dicurigai sebagai modus kemungkinan penularan.          o Di negara-negara endemik, rumah tangga kontak pasien akan meningkatkan risiko untuk tertular kusta. Risiko relatif adalah 8-10 kali untuk kusta lepromatosa dan 2-4 kali untuk kusta tuberkuloid. Di negara-negara nonendemic, kontak rumah tangga jarang mendapatkan penyakit ini.          o infeksi HIV bukan merupakan faktor risiko untuk mendapatkan penyakit kusta, juga tidak meningkatkan gejala klinis atau virulensi kusta. Namun, laten kasus infeksi lepra mungkin muncul sebagai bagian dari sindrom pemulihan kekebalan inflammatory setelah memulai antiretroviral yang sangat aktif therapy.16, 17          o Satu laporan menjelaskan 2 kasus kusta berkembang setelah pengobatan dengan infliximab.18 Kedua pasien mengembangkan tipe I reaksi pemulihan setelah menghentikan inhibitor TNF-alpha. Seorang pasien lain mengembangkan tipe I reaksi reversal setelah berhenti terapi adalimumab, meskipun tidak ada diagnosa sebelumnya leprosy.19          Beberapa kasus o inokulasi tato kusta telah dilaporkan, terbanyak di India.20          o Kusta telah dilaporkan dalam hubungannya dengan visceral leishmaniasis (kala-azar).    * Gen-gen berikut ini telah dikaitkan dengan kusta, maka, kerentanan terhadap kusta mungkin setidaknya sebagian inheritable7:          lokus Rentan o telah ditemukan di 10p13 band dan kromosom 6.          Asosiasi HLA-o termasuk DR2 dan HLA-DR3 (penyakit tuberkuloid), serta HLA-DQ1 (lepra lepromatosa).          o HLA-DRB1 * 04 dikaitkan dengan perlawanan, dan HLA-DRB1 * 10 dikaitkan dengan kerentanan terhadap kusta di patients.21 Brasil dan Vietnam          o genetik varian telah ditemukan di wilayah promotor bersama tentang PARK2 (Parkin) dan gen PACRG diekspresikan pada monosit.          Lymphotoxin alpha-o (LTA) + 80 disajikan pada sel dendritik tampaknya menjadi faktor risiko lepra awal-awal, independen PARK2/PARCG dan HLA kelas I dan HLA-DRB1 genes.22, 23          o Polimorfisme di daerah promotor gen TNF (kusta multibasiler) dan IL-10 (allele-819T) tertera dalam kerentanan kusta.          o Mutasi di TLR1 dan TLR2 mungkin terlibat dalam kerentanan dan / atau ketahanan terhadap penyakit menular lainnya.          o Polimorfisme pada gen NRAMP1 muncul di makrofag pada penyakit multibasiler pada pasien Afrika.          o polimorfisme Taqi (genotipe tt) pada ekson 9 dari gen reseptor vitamin D noted.24

DETEKSI DINI DAN PENGOBATAN DALAM REAKSI PEMULIHANKONDISI LAPANGANPENDAHULUANReaksi Kusta adalah penyebab utama akutkerusakan saraf dan kecacatan pada kusta. Reaksi

Page 7: Reversal Reaction Leprosy

disebabkan oleh perubahan dalam respon kekebalanpasien untuk mikobakteri tersebut. Ada duajenis reaksi, reaksi reversal atau tipe 1reaksi dan leprosum eritema nodosum (ENL)atau tipe 2 reaksi. (ILEP Buletin Teknis 9menguraikan manajemen reaksi ENL).Reaksi Pemulihan sering terjadi dalam 6 bulan pertamadari multidrug terapi (MDT) dan mungkin terjadi padabaik paucibacillary (PB) dan multibasiler lepra(MB), namun lebih sering dalam MB. Kadang-kadangpasien ditemukan memiliki reaksi pemulihan disaat diagnosis dan mungkin gejala-gejalareaksi yang membuat pasien menyadaripenyakit. Reaksi reversal mungkin terjadi setelahpenyelesaian MDT, terutama ketika pendekrejimen lama digunakan.2 DETEKSI DINIDeteksi dini sangat penting untuk mengurangiluasnya kerusakan saraf dan risiko lebih lanjutcacat. Hasil pengobatan jauh lebih baikjika reaksi reversal terdeteksi dini dan diobatisegera. Oleh karena itu penting bahwa deteksireaksi reversal dilakukan sesegera mungkin. Thepasien mungkin hadir dengan satu atau lebih dariBerikut adalah beberapa fitur:· Lesi kulit menjadi merah dan bengkak.· Menyakitkan, tender dan saraf perifer bengkak.· Tanda-tanda kerusakan saraf - kehilangan sensasi dankelemahan otot.· Demam dan malaise.Tangan · dan kaki mungkin bengkak.· New lesi kulit dapat muncul.Catatan: neuritis Diam dapat terjadi, dengan bertahap atautiba-tiba kehilangan fungsi saraf, tetapi dengan tidak adalain tanda-tanda reaksi reversal akut.Ada empat komponen penting untuk awaldeteksi:All pekerja kesehatan harus menyadaritanda-tanda dan gejala.· Sensori dan fungsi motorik saraf harusdinilai dan dicatat dalam semua pasien pada saatdiagnosis. Hal ini penting untuk mendeteksi masa depan apapunperubahan.· Sensory (ST) dan fungsi motorik saraf (VMT)harus dinilai bulanan, dan jelas tidakkurang dari 3 bulanan selama MDT - metodedigunakan akan tergantung pada situasi lokal.All pasien harus dibuat sadar akankemungkinan tiba-tiba kehilangan fungsi saraf danakut masalah mata, dan kebutuhan untuk laporanini segera.3 PENGOBATAN REAKSIReaksi ringan adalah ketika ada ada sarafketerlibatan. Hal ini dapat diobati dengan istirahat danobat anti-inflamasi (aspirin) di rumah. Thefungsi saraf pasien harus dijagabawah pengawasan yang ketat karena ada

Page 8: Reversal Reaction Leprosy

cukup risiko yang mungkin gangguan fungsiberkembang.Reaksi parah adalah ketika ada sarafketerlibatan dan untuk mencegah kecacatan, pengobatanharus segera dimulai. Sebuah merah, dibangkitkan,patch bengkak atasnya atau di sekitar mata adalahsignifikan. Selain istirahat dan analgesik, yangpasien perlu dirawat dengan cortico-steroidseperti prednisolone, diberikan sebagai tablet, melalui mulut.Dosis harian prednisolon tidak boleh melebihi1 mg per kg berat badan. Tentu saja harus terakhir padaminimal 3 bulan dan mungkin sampai 6 bulan. TheDETEKSI DINI DAN PENGOBATAN DALAM REAKSI PEMULIHANKONDISI LAPANGANILEP BULETIN TEKNIS: Issue No 12, November 19972dosis harian harus dikurangi secara bertahap dan tidak pernahberhenti tiba-tiba.Disarankan prednisolone dosis untuk orang dewasa (WHOdisarankan):- 40 mg sekali sehari selama 2 minggu pertama, maka- 30 mg sekali sehari selama minggu 3 & 4- 20 mg sekali sehari selama minggu 5 & 6- 15 mg sekali sehari selama minggu 7 & 8- 10 mg sekali sehari selama minggu 9 & 10 dan- 5 mg sekali sehari selama minggu 11 & 12.3.1 Ketersediaan steroidAdalah penting bahwa steroid yang tersedia saatpasien diobati dengan MDT dan staf yangdilatih untuk memberikan steroid jika diperlukan. Iniboleh didistribusikan kepada pasien dalam kemasan blisterjika tersedia.3.2 Kontra-Indikasi untuk penggunaansteroidPenggunaan steroid bisa kontra-ditunjukkan dalampasien dengan masalah berikut: TB,ulkus peptikum, infeksi serius dan penyakit,diabetes, glaukoma dan hipertensi. Dalamkeadaan, pasien harus dirujuk kerumah sakit.Pasien MDT harus melanjutkan perjalananMDT tanpa gangguan bersama dengan anti-reaksipengobatan.3.3 Informasi PasienPasien harus menerima penjelasan yang cukup untukmembantu dirinya memahami berikut:• bahwa suatu reaksi reversal bukan kusta baruinfeksi.• bahwa reaksi bisa diobati dengan tablet.· Pengobatan tidak harus dihentikantiba-tiba.· Kesadaran kemungkinan efek samping-.· Latihan ini diperlukan untuk menjaga anggota badan ponsel.· Kulit lesi akan memudar dengan cepat.4 CARE saraf meradang· Walaupun ada tanda-tanda neuritis, sarafharus beristirahat untuk mengurangi rasa sakit dan

Page 9: Reversal Reaction Leprosy

membantu pemulihan.· Untuk beristirahat saraf di lengan, membuat kain gendongan.· Untuk beristirahat saraf di kaki, pasien harustidak berjalan.· Untuk menjaga saraf hangat oleh pembungkusdaerah tender untuk menghilangkan rasa sakit.· Harian pijatan lembut dan pelaksanaan sendiharus didorong untuk menghindari kekakuan sendi.5 YANG PENGOBATAN PEMULIHANREAKSI DALAM BIDANGKONDISIBanyak pasien mampu atau tidak mau harusdirawat di rumah sakit untuk pengobatan reaksi.Alasan untuk hal ini adalah bervariasi, tetapi mungkin karenapasien karena alasan ekonomi, atau keluarga yang tidaksiap untuk dirawat di rumah sakit untuk jangka waktudiperlukan untuk menyelesaikan pengobatan. Di beberapa daerah,rumah sakit di-pasien-pasien dan keluar fasilitas mungkintidak memiliki sumber daya untuk mengatasi dengan nomormemerlukan pengobatan dan dapat menjadi nyamanjarak jauh dari rumah pasien.Kebanyakan pasien dengan reaksi reversal bisadikelola di lapangan dengan ketentuan bahwa stafdiawasi dan benar dilatih dalam penggunaansteroid. Pasien juga harus diminta untuk tidakmenghentikan pengobatan tiba-tiba dan untuk melaporkan setiapperubahan dalam kekuatan sensasi dan otot atauefek samping pengobatan steroid.Jika dirawat di rumah, pasien harus dilihat setiap2 minggu oleh pekerja kesehatan dan diperiksa setiapbulan oleh pengawas kusta di rutin merekaklinik kusta. Harus ada pemantauan hati-hati:· Untuk memastikan bahwa perlakuan sedang diambil.· Untuk menilai respon terhadap perawatan.· Untuk memeriksa efek samping-daripengobatan steroid. Yang penting masalahtermasuk ulkus peptikum, diabetes, menstruasipenyimpangan, perubahan suasana hati dan lainnyamasalah emosional.Rujukan ke rumah sakit dianjurkan:• Jika komplikasi tidak terjadi.• Jika pasien tidak merespon.• Jika ada kerusakan pada pasienkondisi.ReferensiPencegahan cacat di Kusta, ILEP TeknisBuletin No 8, (Desember 1995) ILEP, London.Pengelolaan Leprosum Eritema nodosum,ILEP Buletin Teknis No 9 (Mei 1996) ILEP,London.Pedoman Menulis Manual Healthworkers untukKusta Control, (2nd Edition: April 1996, pp19-21)ILEP / London TALMILEP.ILEP BULETIN TEKNIS: Issue No 12, November 19973Pencegahan Cacat pada Penderita Kusta, sebuahPanduan Praktis, Srinivasan H, WHO, Jenewa,

Page 10: Reversal Reaction Leprosy

(1993).Mencegah Cacat di Kusta, Watson J, TheMisi Kusta International, London (1986).Saraf di Kusta, No 26 & 27 Mitra MajalahUntuk Pekerja Paramedis, The Leprosy MissionInternasional (1994).Pedoman Multidrug Pengobatan EndemikKabupaten, NLEP di India. (1993)Kusta untuk Staf Lapangan, A Summers, The KustaMisi Internasional, London (1 Edisi 1993).Panduan untuk Menghilangkan kusta sebagai Kesehatan MasyarakatMasalah, Program Aksi PenghapusanKusta. WHO, Jenewa (Edisi Pertama: 1995).Panduan untuk Menghilangkan kusta sebagai Kesehatan MasyarakatSoal, Edisi Pocket, WHO, Jenewa (1995).Panduan ke Control Kusta, WHO Jenewa,. (KeduaEdisi 1988).ILEP adalah Federasi otonom anti-kustaAsosiasi. Saran yang terkandung dalam publikasi initidak mengikat Anggota ILEP.Teks Techical Buletin ini dapat secara bebas dikutiptunduk pada pengakuan sumbernya.

Terjemahan Inggris ke Bahasa Indonesia

Proyek: Etiologi, diagnosis dan pengobatan reaksi pembalikan dalam kusta: pendekatan multidisiplinerTampilkan printer-friendly view Cetak beralih Lihat untuk nl mutasiTitel Aetiologie, diagnostiek behandeling van en reacties van omkeerbare kusta: multidisciplinaire een benaderingAbstrak reaksi akut adalah komplikasi utama di kusta. Tipe 1 "reaksi pemulihan" (RR) sering mengakibatkan kerusakan jaringan ireversibel dan kerusakan saraf. Patogenesis tipe I RR tidak terpecahkan namun mekanisme imunologi mungkin memainkan peran penting karena meningkatkan T-sel kegiatan untuk Mycobacterium leprae dan aktivasi makrofag berkaitan dengan RR. Hal ini juga didukung oleh peningkatan ekspresi mRNA untuk Th-1 seperti sitokin pada lesi RR yang dideteksi dengan PCR. Spesifisitas antigen dan fungsi sel T dalam lesi RR, bagaimanapun, tidak jelas. Selain itu, antibodi yang diarahkan terhadap antigen M. leprae dan saraf dapat dideteksi pada sera penderita RR. Antigen ini tidak hanya terlibat dalam imunopatogenesis RR tetapi mungkin memiliki nilai diagnostik dan terapi juga. Prediksi, deteksi pengobatan, pencegahan dini dan reaksi kusta adalah prioritas utama dalam pemberantasan kusta. Karena itu kami mengusulkan untuk mempelajari antigen M. leprae dan saraf diakui oleh antibodi dan sel T intralesi dalam tipe 1 RR. Kami akan mengisolasi antigen sel T spesifik dari kulit reactional dan biopsi syaraf dan menentukan frekuensi pendahulu mereka dalam lesi dibandingkan dengan darah perifer, spesifisitas mereka untuk leprae M. - dan potensi saraf-dan sel Schwann - antigen, dan fenotip subset fungsional mereka (produksi sitokin). Kami akan mempelajari di hadapan situ dan ekspresi antigen M. leprae, subset sel T, adhesi sel spidol aktivasi / dan produksi sitokin dengan teknik immunochemical. Dengan sera dari longitudinal diikuti RR kasus kita akan memeriksa yang M. leprae dan antigen saraf-asosiasi tersebut diakui dan apakah pengakuan antigen tertentu dikaitkan dengan episode RR. antigen tersebut kemudian dapat didefinisikan molekuler dan digunakan untuk

Page 11: Reversal Reaction Leprosy

prediksi dan deteksi dini reaksi. Selain mendeteksi antibodi, serologi sirkulasi sitokin dan reseptor yang sesuai serta molekul adhesi akan dilakukan.Periode 01/2001 - 12/2003Nomor NOD OND1283909Status selesaiURL http://www.knaw.nl/indonesia/

Terkait organisasi

    * Kolaborasi: Departemen Dermatologi (VU)    * Kolaborasi: Departemen Patologi (UVA)    * Kolaborasi: Leiden University Medical Center - LUMC (UL)    * Pemodal: Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences - KNAW    * Sekretariat: Royal Tropical Institute - KIT

Terkait orang

    * Pemimpin Proyek: Prof.Dr. P. R. Klatser    * Peneliti: Dr L. Oskam

Terkait penelitian kegiatan (tingkat yang lebih tinggi)

    * Penyakit Menular Program Prioritas

Klasifikasi

    * A73000: perawatan kesehatan primer dan perawatan kesehatan lini kedua    * C20000: studi pembangunan    * D21800: imunologi, serologi    * D23110: parasitologi infeksi,    * D23230: neurologi, otorhinolaryngology, optalmologi

Terjemahan Inggris ke Bahasa Indonesia

Baru-baru ini kemajuan dalam pengobatan kustaNorihisa Ishii, MD, PhDDermatology Online Journal 9 (2): 5

Direktur, Departemen Bioregulation, Kusta Research Center, National Institute of Infectious Diseases, Higashimurayama, Tokyo, JAPAN, [email protected]

Abstrak

Kusta, penyakit infeksi kronis yang disebabkan oleh Mycobacterium leprae, diidentifikasi oleh GHA Hansen pada tahun 1873. Presentasi klinis yang berbeda dari penyakit ditentukan oleh kualitas respon kekebalan tubuh inang. Bakteri memiliki kedekatan untuk saraf tepi dan kemungkinan penyebab neuropati, sebuah manifestasi kardinal dari penyakit. WHO merekomendasikan protokol multidrug terapi (MDT), yang

Page 12: Reversal Reaction Leprosy

secara efektif mengendalikan penyakit tersebut, maka kontribusi untuk program penghapusan global. Deteksi dini kusta dan pengobatan dengan MDT adalah langkah yang paling penting dalam mencegah deformitas dan kecacatan.Singkatan

    * Grup B: batas kelompok    * BI: Indeks bakteri    * CAM: klaritromisin    * CLF: klofazimin    * Dapson: diaphenylsulfone (DDS)    * ENL: eritema nodosum leprosum    * G6PD: glukosa 6 fosfat dehidrogenase    * Aku kelompok: kelompok tak tentu    * LL type: tipe lepromatosa    * LVFX: levofloksasin    * Mino: minosiklin    * M. leprae Mycobacterium leprae    * MB: multibasiler    * MDT: terapi multidrug    * OFLX: ofloksasin    * PB: paucibacillary    * RFP: refampicin    * SLL: kusta tunggal lesi    * SPFX: sparfloxacin    * TT type: tipe tuberkuloid    * WHO: Dunia kesehatan organisasi

Pengantar

Kusta, juga dikenal sebagai penyakit Hansen, adalah penyakit infeksi kronis yang menyerang, terutama kulit, saraf perifer, saluran pernapasan bagian atas, dan mata [1] agen penyebab adalah. Sebuah bakteri asam-cepat, Mycobacterium leprae, pertama kali diidentifikasi pada tahun 1873 oleh dokter Norwegia, Gerhard Armauer Henrik Hansen.

Kusta dianggap sebagai kutukan ilahi untuk dosa dalam Perjanjian karma dan Lama dalam Buddhisme. Istilah ini kusta berasal dari lepros kata Latin, yang berarti kekotoran. Kenyataan bahwa kusta telah dianggap sebagai penyakit yang tak tersembuhkan, menyebabkan cacat berat dan cacat, telah mengakibatkan stigmatisasi parah. Hal ini telah mengakibatkan penderitaan ganda oleh korban, baik dari penyakit itu sendiri dan dari diskriminasi publik. Meskipun terdokumentasi sejak jaman dahulu, saat ini tetap endemik kusta di beberapa bagian dunia berkembang. [2]

Pada tahun 1991, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan negara-negara anggotanya berkomitmen untuk menghilangkan kusta sebagai masalah kesehatan masyarakat pada tahun 2000. [3] Penghapusan didefinisikan sebagai prevalensi kurang dari 1 kasus per 10.000 orang. Pada akhir tahun 2000, batas waktu program, 597.232 penderita kusta yang terdaftar untuk pengobatan dan 719.330 kasus baru terdeteksi di dunia. [4] Tingkat prevalensi di tingkat global masih di bawah 1 kasus per 10.000 orang. Dari 122 endemik dipertimbangkan pada tahun 1985, 107 negara telah mencapai tujuan eliminasi. Ada 690.830 pasien yang baru terdeteksi pada tahun 2001, 91% kasus terdeteksi hidup di seluruh dunia di enam negara atas di mana penyakit ini paling umum dan endemik (Tabel 1). Tingkat prevalensi dalam 6 negara teratas telah diperkirakan sebesar 3,9 per 10.000, dengan distribusi yang sangat merata (Tabel 1). India menyumbang 78% dari kasus, dan program eliminasi adalah sangat penting untuk pengendalian kusta global.Tabel 1 Prevalensi dan tingkat deteksi kusta di 6 negara bagian di mana penyakit ini

Page 13: Reversal Reaction Leprosy

endemikNegara Prevalensi kasus1-Jan-02 Tingkat Prevalensiper 10.000 Kasus terdeteksipada tahun 2001 tingkat Deteksiper 100.000India 439.782 4,3 617.993 60,1Brasil 77.676 4,5 41.070 23,8Nepal 10.657 4,4 13.830 56,5Mozambik 6.775 3,4 5.713 28,5Angola 4.115 3,1 2.540 19,1Myanmar 8.237 1,8 9.684 21Total (Dunia) 635.404 1 763.315 12,3

Target utama pemberantasan kusta

Kusta, yang endemik di Eropa Barat dalam periode abad pertengahan telah dieliminasi dari negara-negara Skandinavia hanya baru-baru ini sebagai awal abad kedua puluh, sebelum munculnya terapi antibiotik. Jelas, penurunan ini harus dikaitkan dengan peningkatan standar hidup, perumahan yang lebih baik, persediaan air bersih, dan gizi ditingkatkan dan kebersihan. Saat ini, pasien yang baru terdaftar sangat sedikit ditemukan di negara maju dan, ketika terdeteksi, proporsi yang signifikan dari mereka adalah imigran dari negara-negara di mana penyakit ini masih endemik. Hari ini, kusta ditemukan terutama di negara-negara berkembang, disekitar daerah subtropis dan tropis, dimana sumber daya sosial dan ekonomi belum cukup untuk menunjang standar hidup yang diperlukan untuk membatasi penyakit. protokol saat ini untuk diagnosis dan pengobatan penyakit kusta sudah disesuaikan dengan sesuai dengan standar medis negara-negara berkembang. Dalam artikel tinjauan, kami bermaksud untuk memperkenalkan protokol untuk perawatan kusta yang dibakukan oleh WHO. (Lihat http://www.who.int/lep/).

Diagnosis dan klasifikasi kusta

Diagnosis penyakit kusta terutama didasarkan pada tanda-tanda klinis dan gejala penyakit. Kebanyakan petugas kesehatan kusta, dengan pelatihan, diperlukan umumnya pendek, dengan mudah dapat mengamati dan mengenali fitur ini, meskipun secara umum, orang-orang dengan keluhan spesifik akan melaporkan sendiri ke pusat kesehatan. Hanya di contoh yang jarang, ada kebutuhan untuk laboratorium dan investigasi lain untuk konfirmasi diagnosis.

Dalam sebuah negara atau daerah endemik, tanda-tanda kardinal berikut ini harus membuat tersangka individu untuk kusta:

    * Lesi kulit yang konsisten dengan kusta dan dengan kehilangan sensori tertentu, dengan atau tanpa syaraf menebal    * Kulit yang positif noda

Klasifikasi kusta adalah berdasarkan 2 kriteria dasar yang, manifestasi klinis dan hasil apusan kulit. Dalam klasifikasi yang berdasarkan pada apusan kulit, pasien menunjukkan BTA negatif pada semua situs yang dikelompokkan sebagai paucibacillary kusta (PB), sementara mereka noda positif menunjukkan pada tempat apa pun dikelompokkan sebagai memiliki multibasiler kusta (MB). Namun, kulit layanan smear tidak tersedia secara umum. Hal ini membuat lebih praktis untuk sebagian besar program untuk menggunakan kriteria klinis untuk mengklasifikasikan dan menentukan regimen pengobatan yang tepat untuk pasien. Klasifikasi klinis, untuk tujuan pengobatan, menggunakan jumlah lesi kulit dan saraf yang terlibat sebagai dasar untuk

Page 14: Reversal Reaction Leprosy

pengelompokan penderita kusta ke PB dan MB kusta (Gambar 1). Dalam sistem ini, salah satu lesi kulit, ditunjuk tunggal (kulit) lesi PB (SLPB). Dalam hal keraguan, pasien harus dimasukkan dalam kusta MB. PB dan MB klasifikasi berguna untuk membedakan dua bentuk dan untuk menentukan rejimen pengobatan.

Sedangkan kusta mengelompokkan, perawatan harus dilakukan untuk memastikan bahwa pasien dengan salah satu bentuk dari penyakit ini tidak diobati dengan regimen bentuk lain. Dalam hal ketidakpastian diagnosis, regimen MDT dianjurkan. Klasifikasi Ridley-Jopling, berdasarkan status imunologis pasien untuk M. leprae [5], dibagi menjadi 2 kelompok (kelompok I dan kelompok B) dan 2 jenis (TT jenis dan tipe LL). Klasifikasi terakhir ini entah bagaimana sulit di identifikasi pasien oleh petugas kesehatan dan Dermatologi.

Laboratorium Uji

Pap kulit primer akan menjadi ideal prasyarat sebelum memulai rejimen pengobatan, dalam kasus di mana fasilitas laboratorium yang dapat diandalkan yang tersedia. Hal ini akan memastikan bahwa kasus MB tidak diperlakukan sebagai PB satu. Ketika jangka waktu yang rejimen pengobatan adalah set, apusan kulit tidak lagi diperlukan baik untuk penghentian pengobatan atau sebagai alat untuk pengawasan dalam tindak lanjut pasien. Kecurigaan kemerosotan klinis dan / atau kambuh harus menunjukkan penggunaan apusan kulit di lokasi yang paling aktif. Namun, harus dilakukan pembatasan mengenai jumlah situs kulit-smear dan frekuensi koleksi smear. Prevalensi human immunodeficiency virus (HIV) dan hepatitis B infeksi di banyak negara di mana masih endemik kusta dictates kebutuhan untuk berhati-hati dalam menangani spesimen tersebut.

Prinsip Pengobatan lepra

Tujuan utama dari program pengendalian kusta adalah (1) deteksi dini pasien; (2) pengobatan yang tepat, dan (3) perawatan yang memadai untuk pencegahan cacat dan rehabilitasi. Karena kusta adalah penyakit menular, terapi antibiotik memainkan peran penting dalam pengelolaan pasien yang baru didiagnosa.

Ada beberapa agen kemoterapi efektif terhadap M. leprae. Dapson (diaphenylsulfone, DDS), rifampisin (RFP), klofazimin (CLF, B663), ofloksasin (OFLX), dan minocycline (Mino) merupakan tulang punggung dari terapi multidrug (MDT) rejimen yang direkomendasikan oleh WHO. agen kemoterapi lain, seperti Levofloxacin (LVFX), sparfloxacin (SPFX), dan clarithromycin (CAM) juga efektif terhadap M. leprae [6, 7, 8]. WHO telah merancang kit yang sangat praktis yang mengandung obat untuk 28 hari, ditiadakan dalam kemasan blister, baik PB dan kusta MB. Paket blister obat kit untuk SLPB kusta berisi dosis yang tepat untuk administrasi satu kali dari tiga komponen dari rejimen MDT.

Setelah klasifikasi menurut flowchart (lihat Gambar 1), pasien PB menerima 600 mg RFP bulanan, diawasi, dan dapson 100 mg sehari, tanpa pengawasan, selama 6 bulan. SLPB pasien dapat diobati dengan dosis terapi tunggal yang terdiri dari 600 RFP mg, 400 mg OFLX, dan 100 Mino mg. kasus MB diperlakukan dengan 600 mg dan 300 mg RFP CLF bulanan, diawasi, dan dapson 100 mg dan 50 CLF mg sehari, selama 12 bulan. Mengurangi dosis regimen ditentukan di atas tepat untuk anak-anak [9, 10, 11, 12, 13].

Langsung, pengobatan diawasi bulanan RFP sangat penting untuk menghindari resistensi obat. Sebuah tambahan 27 hari pengobatan dengan dapson (dan CLF) adalah wajib dan, pekerja kesehatan harus memastikan bahwa reguler dan setiap hari, konsumsi obat tidak terganggu dilakukan.

Pengobatan: terapi multidrug (MDT)

Page 15: Reversal Reaction Leprosy

MDT merupakan elemen kunci dari pengobatan kusta dan strategi penghapusan. Untuk kedua kusta PB dan MB, RFP adalah pusat dari rejimen obat anti-lepra (Tabel 2). Telah terbukti bahwa monoterapi pada kusta akan menghasilkan perkembangan perlawanan terhadap obat yang digunakan. Dengan demikian, monoterapi dengan dapson atau obat anti-lepra lainnya harus dianggap sebagai praktik yang tidak etis. Tabel 3 dan 4, masing-masing, menunjukkan efek farmakologis dari setiap obat dan pemantauan laboratorium yang direkomendasikan.Tabel 2A Multidrug Terapi untuk multibasiler (MB) Kusta

PFP Dapson CLFDewasa50-70 kg 600mg / 100mg * m / d 50mg / d &300mg / m *Anak10-14 tahun 450mg 50mg m * / / d 50mg / d &150mg / m *Kurang dari 10 300mg / 25mg * m / d 50mg dua kali / w &100mg / m ** PFP dan dosis CLF bulanan diberikan di bawah pengawasan

Tabel 2B Multidrug Terapi untuk Paucibacillary (PB) Kusta

PFP DapsonDewasa50-70 kg 600mg / 100mg * m / dAnak10-14 tahun 450mg / 50mg * m / dKurang dari 10 300mg / 25mg * m / d* PFP dan dosis CLF bulanan diberikan di bawah pengawasan

Tabel 2C Terapi Multidrug untukSingle lesi Paucibacillary (SLPB) Kusta

PFP OFLX MNODewasa50-70 kg 600mg 400mg 100mgAnak5-14 tahun 300mg 200mg 50mgTidak dianjurkan untuk wanita hamildan anak-anak kurang dari 5 tahun

Tabel 3 Farmakologi pengaruh obat diterapkan untuk KustaRFP bakterisidaDapson bakteriostatik, lemah bakterisidaCLF lambat bakterisidaOFLX bakterisidaMino bakteriostatikSPFX bakterisidaCAM bakteriostatik, lemah bakterisida

Tabel 4 Laboratorium pemantauan untuk obat yang dipakai untuk mengobati penyakit kustaObat

Laboratorium Studi

Page 16: Reversal Reaction Leprosy

frekuensiAwal studiuntuk semua obat CBC, trombosit, UA, Kimia BaselineDDS G6PD, CBC setiap 6 bulanRFP CBC, trombosit, Kimia setiap 3 bulanCLF ada laboratorium yang direkomendasikan. studiCBC thalidomide setiap 2 bulan

Rifampisin (RFP): Obat ini diberikan dalam dosis tunggal bulanan, sebuah protokol yang tidak ada efek toksik yang signifikan telah dilaporkan. Sangat bakterisida terhadap M. leprae, dosis tunggal 600 mg RFP mampu membunuh 99,9% atau lebih dari organisme hidup. Namun, tingkat pembunuhan adalah tidak proporsional ditingkatkan dengan dosis berikutnya. Ia telah mengemukakan bahwa RFP dapat memberikan suatu efek antibiotik tertunda selama beberapa hari, di mana perbanyakan organisme dihambat. Aktivitas bakterisida tinggi RFP dibuat layak penerapan dosis tunggal bulanan, yaitu biaya-efektif untuk program pengendalian kusta. Pada awal perawatan, pasien harus diberitahu tentang efek samping yang biasa dari sebuah warna kemerahan sedikit urin.

Diaminodiphenylsulfone (DDS, dapson): Sampai strain resisten terhadap obat luas dilaporkan, dapson, yang bakteriostatik atau lemah bakterisida terhadap M. leprae, adalah selama bertahun-tahun andalan dalam rejimen pengobatan lepra [14, 15] Selanjutnya, nya. digunakan dalam kombinasi dengan obat lain telah menjadi penting untuk memperlambat atau mencegah perkembangan resistensi. Obat tersebut telah menunjukkan tingkat yang dapat diterima keselamatan dalam dosis yang digunakan di MDT. Selain letusan kulit sesekali, efek samping yang memerlukan penghentian jarang terjadi. Pasien yang diketahui alergi terhadap salah satu obat sulpha harus terhindar dapson. Anemia, hemolisis, dan methemoglobinemia dapat mengembangkan tetapi lebih signifikan pada pasien kurang bagi phosphodihydrogenase glukosa-6-(G6PD).

Klofazimin (CLF): CLF, yang preferentially mengikat DNA mikobakteri, baik menghambat pertumbuhan mikobakteri dan memberikan sebuah efek bakterisidal lambat di leprae M. [16, 17] sifat Anti-inflamasi telah diusulkan, untuk obat kontrol reaksi eritema nodosum leprosum. oleh mekanisme masih kurang dipahami. Kebanyakan aktif ketika diberikan setiap hari, dosis yang digunakan untuk MDT baik ditoleransi dan belum menunjukkan toksisitas yang signifikan. Karena CLF adalah obat repositori, disimpan dalam tubuh setelah pemberian dan perlahan-lahan dikeluarkan, itu diberikan sebagai dosis loading 300 mg sekali sebulan untuk memastikan bahwa jumlah optimal CLF dijaga dalam jaringan tubuh, bahkan jika pasien kadang-kadang ketinggalan Dosis harian mereka. Pasien memulai rejimen MDT untuk kusta MB harus diberitahu tentang efek samping termasuk warna hitam kecoklatan dan kekeringan kulit. Ini biasanya menghilang dalam beberapa bulan suspensi pengobatan.

Baru-baru ini tiga lebih banyak obat telah menunjukkan aktivitas bakterisidal terhadap M. leprae. Ini adalah ofloksasin (OFLX)-suatu fluoroquinolone, minocycline (Mino)-tetrasiklin, dan klaritromisin-macrolide sebuah.

Ofloksasin (OFLX): OFLX, sebuah fluoroquinolone sintetik, bertindak sebagai inhibitor spesifik girase DNA bakteri dan telah menunjukkan efisiensi dalam perawatan leprae M. [18] resistensi Kromosom diabaikan relevansi klinis telah dilaporkan..

Minocycline (Minocycline (Mino) adalah tetrasiklin semisintetik. [19] Hal mencapai konsentrasi selektif pada organisme rentan dan mendorong bacteriostasis dengan menghambat sintesis protein.

Namun, dari titik efektivitas biaya kuratif dan pandang ini, MDT, WHO-dianjurkan dihormati waktu tetap tanggal rejimen kombinasi terbaik dari program kusta-kontrol di seluruh dunia.

Page 17: Reversal Reaction Leprosy

Pengobatan kusta PB

Pada pasien PB, diasumsikan bahwa 6 bulan pengobatan dengan RFP saja dapat memastikan kliring lengkap dari bakteri. Namun, untuk mencegah dapson resistensi RFP telah ditambahkan. Pencapaian klinis tidak aktif tidak boleh kondisi membimbing kelanjutan MDT pada pasien PB, karena pasien hampir selalu dibersihkan dari bakteri hidup dalam 6 bulan dengan regimen WHO-MDT. Oleh karena itu, kita harus ingat bahwa kegiatan klinis di PB kusta tidak harus secara langsung berhubungan dengan multiplikasi bakteri. Dalam sebagian besar pasien, tidak aktif klinis tidak dapat dicapai dalam 6 bulan bahkan setelah kliring lengkap dari organisme. Tindak lanjut studi pasien PB dalam uji coba lapangan MDT's telah menunjukkan bahwa kliring lengkap lesi membutuhkan waktu 1-2 tahun setelah penghentian pengobatan. Kejadian relaps pada pasien PB sangat rendah, dan, sampai saat ini, korelasi antara status penyakit aktivitas pada saat selesai perawatan dan kambuh selanjutnya tidak terdokumentasi dengan baik. Namun demikian, ketepatan klasifikasi awal pasien dalam kategori PB adalah faktor yang menentukan hasil jangka panjang.

Pengobatan SLPB

Pada tahun 1997, WHO memprakarsai pasokan ROM khusus (R: rimfanpicin O: Ofloxacin M:. Minocycline.) Blister pack ke India, Bangladesh, Nepal, dan Brazil untuk pengobatan kusta SLPB. Ke-7 WHO komite ahli kusta merekomendasikan penggunaan kombinasi RFP 600 mg, OFLX 400 mg dan Mino mg 100 (ROM) untuk pengobatan dua kategori penderita kusta. Pasien dengan SLPB kusta dapat diobati dengan dosis tunggal ROM. Kedua studi eksperimental dan klinis telah menunjukkan efektivitas bakterisida obat-obatan, baik sendiri atau dalam kombinasi. Oleh karena itu, untuk pengobatan kusta SLPB, WHO menganjurkan sikap fleksibel untuk keputusan apakah akan menggunakan ROM dosis tunggal atau standar WHO-MDT selama 6 bulan.

Pengobatan kusta MB

RFP tetap menjadi komponen utama dari regimen MDT, kliring RFP-strain yang paling rentan M. leprae dengan dosis beberapa bulanan. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa kombinasi harian dapson dan CLF sangat bakterisida. Kombinasi ini telah sangat efektif pada mutan RFP-resisten pada pasien yang tidak diobati kusta MB dalam waktu 3-6 bulan. Untuk pengobatan kusta MB, uji klinis terkontrol dan dapat diandalkan telah menunjukkan bahwa MDT umumnya berlaku dalam waktu 24 bulan atau kurang. pengamatan tersebut menyebabkan WHO merekomendasikan 12 bulan sebagai durasi diterima untuk rejimen MDT dalam pengobatan efisien kusta MB.

Beberapa keprihatinan muncul mengenai hal ini rejimen 12-bulan untuk pengobatan pasien tinggi indeks bakteriologis. Pengamatan menunjukkan bahwa indeks bakteriologis tinggi pada pasien MB berkorelasi dengan risiko tinggi untuk pengembangan reaksi buruk dan kerusakan saraf selama tahun kedua pengobatan. Juga, indeks bakteriologis tinggi pada awal rejimen pengobatan telah tidak hanya berkorelasi dengan hilangnya lambat lesi kulit, tetapi juga dengan indeks tinggi pada akhir rejimen 12 bulan dibandingkan dengan pasien yang mulai dengan indeks bakteriologis lebih rendah. Namun, ditemukan bahwa sebagian besar pasien indeks bakteriologis tinggi akan terus membaik setelah penyelesaian rejimen 12-bulan. Namun demikian, sebuah 12 tambahan bulan MDT untuk kusta MB diperlukan untuk pasien yang menunjukkan bukti kerusakan.

Asalkan ada ketaatan pada rejimen oleh pasien, pemendekan dari MDT untuk kusta MB dari 24 bulan sampai 12 bulan tidak akan menimbulkan resiko lebih tinggi untuk pengembangan ketahanan terhadap RFP. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa beberapa dosis RFP mampu menghapus semua organisme rentan terhadap RFP. Para

Page 18: Reversal Reaction Leprosy

mutan RFP-tahan alami sangat sensitif terhadap kombinasi CLF-dapson, meninggalkan kesempatan yang sangat sedikit untuk setiap bakteri untuk bertahan hidup MDT 12 dosis.

Prevalensi pasien MB dengan indeks bakteri tinggi menurun di sebagian besar program. WHO memperkirakan proporsi mereka di antara kasus baru terdeteksi kurang dari 15%. Ada bukti bahwa 3-6 bulan administrasi MDT membersihkan semua organisme hidup. Juga, untuk alasan nonavailability atau nonreliability jasa smear kulit, peningkatan jumlah program pengendalian kusta adalah mengelompokkan penderita kusta pada kriteria klinis saja. Faktor yang sangat penting dalam pengawasan dari perawatan ini adalah penentuan oleh program kontrol pasien dengan indeks bakteriologis tinggi dan orang-orang dengan risiko tinggi mengembangkan reaksi dan neuritis. surveilans ini harus dilakukan dengan kedua metode klinis dan bakteriologis. pasien tertentu tersebut dapat terus surveilans selama 1-2 tahun untuk mendeteksi kerusakan dan efek samping sedini mungkin. Tanda-tanda kerusakan merupakan indikasi perlunya kursus tambahan 12 bulan MDT. Secara umum, reaksi yang berhasil dikelola oleh program standar prednisolone. Unsur kunci dari surveilans adalah pendidikan pasien pada akhir program perawatan. Manfaat dari program pengobatan akan secara serius merusak jika pasien adalah untuk mengabaikan gejala dan tanda-tanda kambuh, dan tidak melaporkan mereka di manifestasi mereka sedikit. penderita kusta MB yang tidak menerima CLF dapat diobati dengan administrasi bulanan dari 24 dosis ROM.

MDT dan M. leprae

Bertahan M. leprae didefinisikan sebagai organisme yang layak yang sepenuhnya rentan terhadap obat-obatan tetapi bertahan meskipun perawatan yang memadai dengan obat anti-lepra, mungkin karena mereka berada dalam keadaan metabolisme rendah atau tidak aktif. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, obat yang dapat membersihkan organisme ini bertahan adalah sebagai belum dipastikan, meskipun RFP terkenal dengan kemampuan untuk membunuh organisme bertahan di mikobakteri penyakit lain, TBC. Bukti sejauh akumulasi telah menunjukkan bahwa organisme bertahan, meskipun saat ini, tidak memainkan peran penting dalam terjadinya relaps dalam penyakit lepra di antara pasien yang diobati dengan MDT.

Pada kebanyakan pasien, kehadiran basil mati di kulit dan jaringan lain tampaknya menjadi pathogenically signifikan dan organisme mati secara bertahap dibersihkan oleh sistem fagositosis tubuh. Hasil dari beberapa besar-besaran, uji coba lapangan jangka panjang menunjukkan bahwa laju pembersihan basil mati adalah sekitar 0,6-1,0 log per tahun dan tidak akan disempurnakan oleh MDT. Namun, dalam proporsi yang sangat kecil pasien, antigen dari basil mati dapat memprovokasi reaksi imunologi, seperti reaksi reversal (alm), menyebabkan kerusakan syaraf serius dan cacat berikutnya. Pasien harus menyadari hal ini kedatangan potensial. Reaksi-reaksi secara efektif dikelola oleh kortikosteroid seperti prednisolone.

Meskipun risiko reaktivasi endogen mungkin dapat diabaikan bila kemoterapi cukup telah selesai, bukti-bukti yang ada untuk mycobacterioses lainnya, seperti tuberkulosis, bahwa obat imunosupresif, seperti prednisolone, bisa mempercepat multiplikasi organisme dalam keadaan aktif dan menyebabkan reaktivasi disebarluaskan. Tidak ada dari sejenisnya telah didokumentasikan di kusta. Dalam hal terapi steroid diperkirakan akan melebihi 4 bulan, tindakan profilaksis harus dipertimbangkan. Harian pemberian 50 mg CLF telah digunakan dalam kasus ini dan harus terus berlanjut sepanjang perjalanan terapi steroid. Namun, pasien ini tidak boleh masuk kembali ke dalam registri kasus.

MDT dan obat-resistensi

Resistensi M. leprae yang ada obat anti-kusta utama telah dilaporkan di seluruh dunia. Hal ini sudah menjadi keharusan untuk mengembangkan parade untuk mengatasi masalah ini, besarnya yang selektif. Sebenarnya resistensi terhadap Dapson yang paling

Page 19: Reversal Reaction Leprosy

dilaporkan. Selanjutnya rejimen MDT yang dirancang pada prinsip bahwa mereka akan efektif terhadap semua strain M. leprae terlepas dari kerentanan mereka untuk dapson.

Laporan RFP-tahan kusta datang kedua untuk mereka yang Dapson dalam hal frekuensi. Saat ini, masalah kusta RFP-tahan adalah sepele, namun selektif ketidakpatuhan dengan dapson dan / atau CLF oleh pasien dapat memfasilitasi pemilihan strain RFP-tahan. Ketahanan terhadap RFP ini diyakini untuk mengembangkan sebagai akibat dari penggunaannya dalam monoterapi atau kombinasi dengan dapson, untuk pasien dapson-tahan.

Diperkirakan bahwa, pasien yang tidak diobati maju MB pelabuhan sekitar 11 log organisme hidup. Dari ini, proporsi yang terjadi secara alamiah mutan resistan terhadap obat diperkirakan 1 dalam 7 log untuk RFP; 1 dari 6 log masing-masing untuk dapson dan CLF. Organisme resisten terhadap satu obat akan rentan terhadap obat lain dalam MDT sebagai mekanisme aksi mereka berbeda. Sampai saat ini, laporan kambuh setelah pengobatan dengan MDT telah langka. manajemen mereka dengan regimen yang sama telah sama-sama efektif.

Semua fakta eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa tidak ada antagonisme antara obat-obatan terdiri dari MDT. Pengalaman dengan MDT sejauh ini telah menunjukkan kombinasi yang paling efektif. Baru-baru ini, profil genetik dari strain yang resistan terhadap obat telah dielusidasi (Tabel 5).Tabel 5 Mycobacterium leprae gen tahanObat

gen

Fungsi gen  RFP rpoB DNA polimerase RNA bergantung-subunit β  DDS folP sintesis dihydropteroate  CLF? ?  OFLX gyrA DNA girase

Kusta reaksi dan pengobatannya

Kusta mempengaruhi semua aspek kehidupan pasien (diulas dalam [24]). reaksi Its, dikenal dengan label "reaksi kusta" termasuk antara konsekuensi terburuk mereka, kerusakan saraf tidak dapat diubah dan cacat. Untungnya, reaksi ini telah menjadi secara bertahap didokumentasikan dengan baik dan, jika tepat waktu terdeteksi, mereka akhirnya dicegah. Mereka terjadi di semua PB dan MB (grup B dan jenis LL) pasien, paling sering selama kemoterapi. PB dan MB (grup B) kasus mengembangkan tipe 1 reaksi (reaksi reverse: RR), dan tipe 2 reaksi (eritema nodosum leprosum: ENL) terjadi pada MB (tipe LL) pasien [13, 33]. Beberapa data tampaknya menunjukkan kecenderungan menuju penurunan frekuensi dan tingkat keparahan pada pasien ENL MB kusta di MDT. Data ini mungkin disebabkan efek anti-inflamasi CLF. [21, 22] Di sisi lain, peningkatan sementara dalam pelaporan reaksi reversal (tipe 1) telah dicatat pada pasien MB kusta di tahun pertama mereka MDT. Arti yang tepat dari pengamatan ini masih belum jelas. Salah satu penjelasan yang paling mungkin adalah peningkatan kemampuan deteksi dini dan spesifik. Biasanya reaksi ini menanggapi memuaskan untuk predonisolone, [13, 23] bersama dengan thalidomide atau CLF (Tabel 6). [24] Dalam kasus penurunan permanen, metode untuk rehabilitasi harus diatasi.Tabel 6 Pengobatan Reaksi kustaReaksi

Prednisolone

Page 20: Reversal Reaction Leprosy

CLF

ThalidomidePembalikanreaksi(Tipe 1) sampai dengan 1 mg / kg / dkemudian secara bertahap dikurangiENL(Tipe 2) sampai dengan 1 mg / kg / dkemudian secara bertahap dikurangi sampai 300 mg sampai 400 mgdosis maksimum harian ditampilkan digunakan saat tunggalTerapi kombinasi dianjurkan di ENLThalidomide harus dihindari pada wanita usia subur

Kambuh penyakit lepra

Mengevaluasi keefektifan rejimen kemoterapi adalah penting untuk program kusta-kontrol. Salah satu metode terbaik evaluasi adalah pemantauan kambuh setelah selesainya protokol pengobatan yang dihormati. [25, 26, 27, 28, 29, 30] Data yang dikumpulkan oleh Program Aksi Penghapusan Kusta, WHO, dari sejumlah program pengendalian menunjukkan bahwa tingkat relaps sangat rendah (0,1% per tahun untuk PB dan 0,06 % per tahun untuk MB rata-rata). Program ini tampaknya diterima di seluruh dunia. Penjelasan kemungkinan tren ini mungkin frekuensi rendah efek samping.

Untuk pasien MB, WHO telah menetapkan 12 bulan atau lebih dari MDT sebagai kriteria diterima untuk menyembuhkan berkelanjutan dan penghapusan dari pendaftar. perhatian khusus telah diberikan kepada pendidikan. Dalam hal ini, penekanan yang pertama telah diletakkan pada kebutuhan penting bagi pasien untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala reaksi dan kambuh. Kalah penting adalah kewajiban untuk melaporkan langsung dari manifestasi awal dari tanda-tanda ke pusat kesehatan yang relevan. Perbaikan dalam program kontrol yang sedemikian rupa sehingga tidak lagi diperlukan untuk melanjutkan surveilans aktif setelah program MDT. Apa yang masih wajib seperti disebutkan di atas adalah pelaporan setiap lesi baru untuk program tersebut bahkan setelah dosis tunggal MDT.

Lama perawatan

Terlalu bersemangat atau sikap emosional harus dihindari. Oleh karena itu, alasan seperti sesuai dengan keinginan pasien yang bersangkutan 'atau ragu mungkin tentang efektivitas regimen seperti yang dirancang oleh WHO dapat membawa beberapa merasa perlu untuk melanjutkan dengan monoterapi Dapsone setelah program reguler MDT. Sikap seperti itu harus dihindari. Beberapa laporan telah menunjukkan korelasi yang kuat antara beberapa tahun monoterapi dapson dan frekuensi tinggi kambuh, terutama pada penderita kusta MB. Untuk alasan ini, WHO MDT selama 12 bulan sangat dianjurkan. Tidak ada keraguan bahwa aspek-aspek penting dari patofisiologi kusta belum sepenuhnya dipahami, namun sikap dan pedoman dikodifikasi untuk pengelolaan penyakit ini umumnya hasil studi dengan hati-hati dikendalikan oleh komunitas setia dokter yang kompeten, ilmuwan dan pekerja kusta. Sebuah rekomendasi kuat kemudian menghormati panduan ini sekarang di seluruh dunia-diterima.

Efek samping obat

Salah satu risiko terapi kombinasi mungkin merupakan efek samping kolektif. Untungnya, efek samping yang dilaporkan di seluruh dunia setelah penggunaan MDT dalam ribuan pasien tetap ringan dan langka. Namun, atribusi dari reaksi negatif terhadap individu konstituen MDT harus jelas dan tegas ditetapkan. Sikap itu akan meletakkan

Page 21: Reversal Reaction Leprosy

jalan bagi penggunaan obat anti-lepra baru. Di antara efek samping mengganggu adalah coklat-hitam umum perubahan warna kulit yang disebabkan oleh CLF. Penampilannya dimulai sekitar bulan ketiga. Penurunan diamati adalah melihat dimulai sekitar 6 bulan setelah menghentikan rejimen dan biasanya dengan 12 bulan kulit telah kembali ke pigmentasi normal. Dalam pengaturan iklim kering, gangguan sepele seperti xerosis dapat menyertai perubahan warna tersebut. Xerosis dapat dengan mudah dikelola dengan menggunakan pelembab. Mengurangi paparan sinar matahari juga disarankan.

Dapson kadang-kadang menyebabkan hipersensitivitas sistemik, kulit, atau hematologi parah atau efek toksik. Pada beberapa pasien PB telah berhasil diganti dengan CLF dalam dosis yang sama dengan yang digunakan untuk pasien MB selama 6 bulan. Ketika dapson harus dihentikan, pengobatan dapat dilanjutkan pada pasien MB dengan RFP dan CLF dalam dosis standar.

RFP dapat digantikan oleh rejimen harian OFLX 400 mg dan 100 mg Mino terkait dengan administrasi harian sebesar 50 mg CLF untuk semester pertama. rejimen ini akan diikuti oleh administrasi sehari-hari CLF 50 mg, 400 mg OFLX atau 100 mg Mino untuk 18 bulan ke depan. rejimen ini membutuhkan pengawasan langsung di pusat rujukan.

MDT dan ketidakteraturan pengobatan

Teratur dalam pemberian obat dapat menyebabkan bahaya serius dengan program MDT. Tidak hanya dapat pasien menjadi sumber kontaminasi, tetapi juga konsekuensi dapat berkisar dari menyembuhkan tertunda dan tidak lengkap perkembangan aktivitas penyakit dan pengembangan cacat dan kelainan bentuk. Kekhawatiran tentang perkembangan resistensi multidrug harus diambil serius. Ini harus menjadi masalah serius jika pasien PB setelah 9 bulan belum menyelesaikan kursus 6-bulan MDT. Sama berbahaya akan menjadi situasi di mana pasien MB setelah 18 bulan tidak selesai 12 bulan kursus MDT. Bila memungkinkan, upaya tidak boleh luput untuk membawa kembali pasien dengan disiplin yang longgar untuk penilaian yang memadai dan pengobatan. Seperti mangkir, pada kembali ke pusat kesehatan untuk pengobatan, harus diberikan kursus baru MDT jika ia menunjukkan satu atau lebih dari tanda-tanda berikut: (1) lesi kulit kemerahan atau meningkat, (2) lesi kulit baru sejak pemeriksaan terakhir ; (3) saraf keterlibatan baru sejak pemeriksaan terakhir; (4) nodul lepromatosa, dan (5) tanda-tanda atau reaksi ENL pembalikan.

MDT dan HIV, Kehamilan, dan TB

Data yang ada menunjukkan bahwa respon terhadap MDT oleh pasien kusta terinfeksi HIV telah sama dengan bahwa dari semua penderita kusta lainnya [31] Oleh karena itu,. infeksi HIV pada penderita kusta bukan merupakan kontraindikasi untuk MDT. Kusta manajemen tetap sama seperti pada penderita kusta yang tidak terinfeksi HIV.

Hal ini didirikan bahwa kehamilan memperburuk kusta. Untungnya, MDT selama kehamilan tampaknya aman, tidak ada kontraindikasi telah didirikan saat ini [32] CLF diekskresikan melalui ASI dan dapat menyebabkan perubahan warna ringan pada bayi..

MDT tidak kontraindikasi pada pasien yang menderita TBC. Namun, karena MDT WHO untuk lepra bukan pengobatan ideal untuk TB, rejimen antitubercular yang sesuai harus ditambahkan ke MDT anti-lepra pada pasien siapa dua diagnosa dikonfirmasi. Jika RFP sehari-hari adalah bagian dari pengobatan antituberkulosis, tidak ada kebutuhan untuk mengelola RFP bulanan sebagai bagian dari MDT kusta.

Kegagalan MDT ini: kurangnya perbaikan klinis dan bakteriologis

Kurangnya total kliring klinis dan bakteriologis dapat terjadi pada sejumlah kecil pasien dibawah MDT. Miskin obat kepatuhan dan melemahkan, infeksi berulang tampaknya

Page 22: Reversal Reaction Leprosy

penjelasan yang paling mungkin untuk unresponsiveness tersebut. Miskin sesuai dengan pemberian obat umumnya akan diselesaikan dengan pemberian obat diawasi dan pendidikan kesehatan, tetapi infeksi berulang perlu penelitian menyeluruh (termasuk, jika diperlukan, tes untuk infeksi HIV) dan manajemen yang tepat.

Vaksinasi

Vaksinasi terhadap basil kusta dapat dipertimbangkan. Vaksinasi BCG dilaporkan sebagian efektif untuk perlindungan terhadap kusta. [33, 34] Namun, program vaksinasi BCG di seluruh dunia terhadap M. leprae tidak layak secara ekonomi, sebuah vaksin DNA yang efektif biaya bisa menjadi pengganti yang menjanjikan [23] Saat ini, vaksinasi terhadap lepra tidak tersedia, meninggalkan MDT hanya memadai. senjata melawan leprae M. dalam program kusta-kontrol global. Kemajuan, baru-baru ini cukup dalam rekayasa molekuler telah memungkinkan penjelasan dari seluruh urutan genom M. leprae (Tabel 7). [35] Strategi baru vaksin mungkin akan mengembangkan, menggunakan teknik ini urutan genom.Tabel 7 Perbandingan fitur genomFitur

M.leprae

M.tuberculosisUkuran genom (pb) 3.268.203 4.411.532G + C (%) 57,79 65,61Pengkodean protein (%) 49,5 90,8Protein-coding gen (no.) 1604 3959Pseudogen (no.) 1.116 6Gene kepadatan (bp per gen) 2037 1114Gen panjang rata-rata (pb) 1011 1012Gen panjang rata-rata tidak diketahui (pb) 338 653(Alam 409:1007-11, 2001)

Cacat, kecacatan dan rehabilitasi

hasil Kusta dalam berbagai macam kerusakan, yang paling melemahkan menjadi kerusakan saraf perifer. Kerusakan saraf perifer menyebabkan hilangnya daerah sensori, motor, dan fungsi saraf otonom dengan kecacatan berikutnya, hasil dari trauma berulang pada kulit. Ini akibat dari kerusakan saraf memiliki dampak pada kualitas hidup mereka yang terkena dampak penyakit dan juga menghasilkan stigma. Pencegahan kerusakan saraf dan pengelolaan gangguan merupakan komponen penting dari setiap program kusta. Kusta rehabilitasi harus sepenuhnya terintegrasi dalam program rehabilitasi yang ada berbasis masyarakat atas dasar kesetaraan sebagai mereka yang cacat karena penyebab lainnya.

Pengakuan: Saya berterima kasih kepada Prof Milanga Mwanatambwe untuk komentar kritis.Referensi1. Sasaki S, Takeshita F, Okuda K, Ishii N. Mycobacterium leprae dan lepra: sebuah ringkasan. Microbiol Immunol 2001; 45: 729-36.

2. Ishii N, Onoda M, Sugita Y, Tomoda M, Ozaki M. Survei yang baru didiagnosis penderita kusta di penduduk asli dan asing dari Jepang. Int. TPAK J. 2000; 68: 172-6.

3. Organisasi Kesehatan Dunia. 1991. Majelis Kesehatan Dunia - Resolusi WHA44.9. WHO.

Page 23: Reversal Reaction Leprosy

4. Organisasi Kesehatan Dunia. 2000. Kusta - Situasi Global. Mingguan catatan epidemiologi 2000; 75:225-232.

5. Ridley DS, Jopling WH. Klasifikasi kusta sesuai dengan imunitas - Sebuah sistem kelompok lima. TPAK Int J 1966; 54:255-73.

6. Y Sugita, Suga C, Ishii N, Nakajima H. kasus kambuh kusta berhasil diobati dengan sparfloxacin. Arch Dermatol 1996; 132: 1397-1398.

7. Ishii N, Sugita Y, Sato aku, Nakajima H: Sparfloxacin dalam pengobatan penderita kusta. Int J Dermatol 1997; 36: 619-621.

8. WHO model informasi resep - obat yang digunakan dalam kusta, WHO/DMP/DSI/98.1, WHO, Jenewa (1998).

9. Kemoterapi penyakit lepra untuk program kontrol. Laporan Teknis WHO seri 675, WHO, Jenewa (1982).

10. WHO komite ahli kusta, laporan keenam. Laporan Teknis WHO seri 768, WHO, Jenewa (1988).

11. Kemoterapi penyakit lepra, Laporan kelompok studi WHO. Laporan Teknis WHO seri 847, WHO, Jenewa (1994).

12. Panduan untuk menghilangkan kusta sebagai masalah kesehatan masyarakat, edisi 1, WHO/LEP/95.1, WHO, Jenewa (1995).

13. WHO komite ahli kusta, laporan ketujuh. Laporan Teknis seri 874, WHO, Jenewa (1998).

14. JH Peters, Gordon GR, Murray JF, Levy L. Konsentrasi minimal hambat dapson untuk Mycobacterium leprae pada tikus. Antimicrob Agen dan Chemother 1975; 8:551-7.

15. Ahmad RA dan Rogers HJ: Plasma dan farmakokinetik ludah dapson diperkirakan dengan metode kromatografi lapisan tipis. Eur J Clin. Pharmacol1980; 17:129-33.

16. Schaad-Lanyi Z, Dieterle W, JP Dubois, Theobald W dan Vischer W: Pharmcokinetics dari klofazimin pada sukarelawan sehat. TPAK Int J 1987; 55:9-15.

17. Morrison NE dan Marley GM: studi klofazimin mengikat dengan asam deoksiribonukleat. Int. TPAK J. 1976; 44:475-81.

18. Nakashima M, T Uematsu, Kanamaru M, Okazaki O, Hakusui H. Tahap I studi levofloxacin, (s )-(-)- ofloksasin. Jpn Pharmcol J Clin Ada 1992; 23:515-21.

19. Fajardo TT, LG Villahermosa, Cruz EC, Abalos RM, SG Franzblau, GP Walsh. Minocycline di kusta lepromatosa. TPAK Int J 1995; 63:8-17.

20. Visschedijk J, van de Broek J, Eggens H, Lever P, van Beers S, Klatser P. Mycobacterium leprae - tahan milenium! Kusta kontrol di ambang era baru. Daerah tropis Kesehatan Med Int 2000; 5: 388-99.

21. Helmy HS, Pearson JMH dan Waters MFR: Perawatan cukup leprosum nodosum eritema berat dengan sidang klofazimin-a terkontrol. TPAK Rev 1971; 42:167-77.

22. Gidoh M, Tsutsumi S, Funazu T, Koide S dan Narita S: Pada efek antiinflamasi

Page 24: Reversal Reaction Leprosy

karakteristik obat anti-lepra beberapa. TPAK Jap J 1979; 48:7-18.

23. Rook GA, Baker R. kortisol metabolisme, sensitivitas kortisol dan patogenesis reaksi kusta.. Daerah tropis Kesehatan Med Int 1999; 4: 493-8.

24. Jacobson RR, JL Krahenbuhl. Kusta. Lancet 1999; 353: 655-60.

25. Dasananjali K, Schreuder PAM, Pirayavaraporn C. Penelitian tentang efektivitas dan keamanan rejimen WHO-MDT di Timur Laut Thailand: suatu penelitian prospektif, 1984-1996. Leor Int J 1997; 65: 28-36.

26. Li HY, LF Hu, Huang WB, Liu GC, LC Yuan, Jin Z, et al. Risiko kambuh setelah MDT jangka waktu yang tetap. TPAK Int J 1997; 65: 238-45.

27. Schreuder PAM. Terjadinya reaksi dan gangguan dalam penyakit lepra: pengalaman di Kusta Pengendalian Program dari tiga provinsi di timur laut Thailand, 1978-1995. I. Gambaran penelitian. TPAK Int J 1998; 66: 149-58.

28. Girdhar BK, Girdhar A, Kumar A. Relaps pada penderita kusta multibasiler: Pengaruh Panjang terapi. TPAK Rev 2000; 71: 144-53.

29. Gebre S, Saunderson P, Byass P. kambuh setelah terapi jangka waktu yang tetap multidrug: kohort AMFES. TPAK Rev 2000; 71: 325-31.

30. Jesudasan K, Christian M, Kavitha M. jangka panjang follow-up pasien multibasiler dengan BI tinggi diobati dengan rejimen WHO-MDT untuk suatu jangka waktu tetap dua tahun. Int J TPAK 2000: 68: 405-9.

31. Milanga M, Kashala LO, Mbayo saya, Yajima M, Yamada N, Mbowa KR, Asano G. survei singkat situasi kusta di Kongo: profil sero-epidemiologi dalam hubungan dengan beberapa infeksi virus yang muncul. Jpn TPAK J 1999; 68: 109-16.

32. Lockwood DNJ, Sinha HH. Kehamilan dan lepra: suatu tinjauan pustaka yang komprehensif. TPAK Int J 1999; 67: 6-12.

33. Pencegahan Karonga Trial Group. Controlled trial acak BCG tunggal, berulang BCG, atau kombinasi BCG dan membunuh Mycobacterium leprae vaksin untuk pencegahan kusta dan TBC di Malawi. Pencegahan Karonga Trial Group. Lancet 1996; 348: 17-24.

34. Bertolli J, C Pangi, Frerichs R, Halloran ME. Sebuah studi kasus-kontrol efektivitas vaksin BCG untuk mencegah penyakit kusta di Yangon, Myanmar. Int J Epidemiol 1997; 26: 888-96.

35. Cole ST, K Eiglmeier, Parkhill J, James KD, NR Thomson, PR Wheeler, et al. gen Massive pembusukan di basil kusta. Nature 2001; 409: 1007-1011.

© 2003 Dermatology Online Journal

Pembalikan reaksi kusta borderline dikaitkan dengan pergeseran terpolarisasi untuk tipe 1-seperti reaktivitas sel T Mycobacterium leprae pada kulit lesi: sebuah studi lanjutan

CE Verhagen, EA Wierenga, Buffing AA, Chand MA, Faber WR dan Das PK

Page 25: Reversal Reaction Leprosy

Departemen Dermatologi, Universitas Amsterdam, Belanda. C. E. Verhagen @ AMC.UVA.NL

penderita kusta Borderline sering mengalami perubahan akut pada reaktivitas imun yang bermanifestasi sebagai reaksi reversal (RR) dalam perjalanan penyakit. RR dikaitkan dengan respon lokal diperburuk tertunda-jenis imun selular untuk Mycobacterium leprae dan bertanggung jawab atas kerusakan jaringan parah. Kami menyelidiki apakah RR episode terkait dengan perubahan dalam subset sel T dalam lesi kulit yang berkaitan dengan profil sitokin mereka sekresi. baris sel M. leprae-responsif T dan sesudahnya klon sel T (TCC) yang dihasilkan dari lesi kulit tujuh tidak diobati penderita kusta borderline (dengan atau tanpa RR) dan lagi dari tiga pasien ini mengalami RR selama pengobatan. Fenotip dari M. leprae TCC-responsif entah CD4 +, CD8 +, CD4-/CD8 + / TCR gammadelta +, atau gammadelta CD4-/CD8-/TCR +, walaupun sebagian besar dari mereka CD4 +. Terlepas dari status klinis pasien tidak diobati, subset utama dari M. leprae TCC-responsif adalah tipe 0-suka dan diproduksi baik IFN-gamma dan IL-4. Menariknya, di ketiga pasien yang mengalami terjadinya (kembali) RR selama perawatan setelah analisis pertama, pergeseran yang jelas untuk produksi IFN-gamma terpolarisasi oleh M. leprae TCC-responsif (tipe 1-seperti) diamati. Pergeseran subset sel T juga tercermin pada penurunan diamati pada IgG serum dan tingkat IgM dari pasien yang sama selama RR. Temuan ini menunjukkan bahwa CD4 + M. leprae-responsif T sel dengan fenotipe tipe terpolarisasi 1-seperti mungkin bertanggung jawab atas kerusakan jaringan kekebalan-dimediasi terjadi selama RR.Artikel mengutip artikel ini

    *      Umur Apakah Faktor Risiko Penting untuk Serangan dan sequelae Reaksi Pemulihan pada Penderita Vietnam dengan Kusta Penyakit Infeksi klinis 2.007 44:33-40          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Para Melanjutkan Tantangan Clin Kusta. Microbiol. Rev 19:338-381 2006          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Dalam Situ Tipe 1 Sitokin Ekspresi Gen dan Mekanisme Terkait dengan Dini Kusta Progresi The Journal of Infectious Disease 2003 188:1024-1031          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Mycobacterium leprae-Spesifik, HLA Kelas II-Dibatasi Membunuh Manusia Sel Schwann oleh Th1 CD4 + Sel: Sebuah Novel Immunopathogenic Mekanisme Kerusakan saraf di Kusta J. Immunol. 166:5883-5888 2001          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Analisis imunohistokimia Seluler Menyusup dan Gamma Interferon, Interleukin-12, dan inducible Nitric Oxide Synthase Ekspresi dalam Kusta Tipe 1 (Pemulihan) Reaksi sebelum dan selama Prednisolon Pengobatan Infect. Imun. 2001 69:3413-3417          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Sisa Tipe 1 Kekebalan pada Penderita Genetik mencukupi untuk Interleukin 12

Page 26: Reversal Reaction Leprosy

Lubang {beta} 1 (IL-12R {beta} 1): Bukti untuk {beta} IL-12R Pathway 1-Independen IL-12 Responsif di T Sel Manusia JEM 2000 192:517-528          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Antigen-spesifik B-Cell unresponsiveness Diinduksi oleh Mycobacterium avium subsp kronis. paratuberculosis Infeksi Infect Sapi. Imun. 1999 67:1593-1598          o Abstrak          o Full Text          o Full Text (PDF)    *      Tipe 1 - dan Type 2-Suka lesi kulit-Berasal Mycobacterium leprae-Responsif T Cell Klon Apakah Ditandai dengan Coexpression IFN-{gamma} /-{alpha} TNF dan IL-4/IL-5/IL-13, Masing-masing

Cyclooxygenase 2 berekspresi di kapal dan saraf dalam penyakit lepra pembalikan reaksi.

Pesce C, M Grattarola, S Menini, Fiallo P.

DISTBIMO, Universitas Sekolah Kedokteran Genoa, Genoa, Italia. [email protected]

Jaringan ekspresi siklooksigenase (COX) 2 sintesis enzim induktif eicosanoids dalam peradangan, dipelajari dalam reaksi reversal (RR) kusta dibandingkan dengan kusta nonreactionary. COX2 secara konsisten dinyatakan dalam sel-sel mononuklear keturunan-makrofag seluruh spektrum kusta. Hanya di RR, dua situs berikut tambahan menunjukkan ekspresi COX2 di dermis dan subkutis: 1) microvessels dan 2) berkas saraf dan serat saraf terisolasi. Situs yang sama juga menyatakan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Hal ini sesuai dengan model eksperimental yang berkaitan dengan ekspresi VEGF COX2, dengan VEGF meningkatkan produksi prostaglandin melalui stimulasi COX2 dan ekspresi sintase prostaglandin. Kami berpendapat bahwa COX2 inhibitor selektif, yang saat ini digunakan dalam beberapa kondisi peradangan, bisa dipertimbangkan untuk pengobatan RR untuk mengurangi gejala akut yang disebabkan oleh edema jaringan dan mungkin mencegah kerusakan syaraf jangka panjang, komplikasi utama RR.

TIPE 1 REAKSI PEMULIHAN KUSTA DIKERJAKAN DENGAN tacrolimus Topical BESERTA kortikosteroid sistemik.Indian Jurnal Ilmu Kedokteran, Agustus 2009 oleh Safa Gilles, Laure Darrieux, Alain Coic, Tisseau LaurentRingkasan:Seorang anak 11 tahun Haiti hitam disajikan dengan batas kusta lepromatosa dan diobati dengan rifampisin, dapson, dan klofazimin. Setelah 4 bulan ia mengembangkan tipe 1 reaksi reversal parah tanpa keterlibatan saraf. Dia mulai pada prednisolone (1 mg / kg sehari). Setelah 4 minggu pengobatan dengan kortikosteroid, kondisinya tidak membaik dan lesi tetap menyakitkan. Pasien diberikan terapi percobaan dengan aplikasi dua kali sehari dari tacrolimus topikal salep 0,1%. Hasilnya adalah perbaikan dramatis dalam lesi kulit. Kondisi pasien dipertahankan dengan terapi tacrolimus topikal, dengan penyembuhan semua lesi kulit. Dosis prednisolon kemudian meruncing menjadi nol selama 12 minggu. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama dari kemanjuran tacrolimus topikal dalam pengobatan kusta tipe 1

Page 27: Reversal Reaction Leprosy

reaction.ABSTRACT DARI AUTHORCopyright India Journal of Medical Sciences adalah milik Medknow Publikasi & Media Pvt. Ltd dan isinya tidak boleh disalin atau email ke beberapa situs atau diposting ke listserv tanpa ijin pemegang hak cipta tertulis. Namun, pengguna dapat mencetak, download, atau artikel email untuk penggunaan individu. Ini mungkin abstrak singkat. Tidak ada garansi yang diberikan mengenai akurasi salinan. Pengguna harus merujuk pada versi yang dipublikasikan asli bahan untuk abstrak penuh.Kutipan dari Pasal:

Cyclooxygenase 2 EKSPRESI DI KAPAL dan syaraf di REAKSI PEMULIHAN KUSTACARLO Pesce *, GRATTAROLA Myriam, Stefano MENINI, dan Paolo FIALLODISTBIMO, Universitas Sekolah Kedokteran Genoa, Genoa, Italia; DISSAL, Universitas Sekolah Kedokteran Genoa, Genoa, Italia

 ABSTRAK

Jaringan ekspresi siklooksigenase (COX) 2 sintesis enzim induktif eicosanoids dalam peradangan, dipelajari dalam reaksi reversal (RR) kusta dibandingkan dengan kusta nonreactionary. COX2 secara konsisten dinyatakan dalam sel-sel mononuklear keturunan-makrofag seluruh spektrum kusta. Hanya di RR, dua situs berikut tambahan menunjukkan ekspresi COX2 di dermis dan subkutis: 1) microvessels dan 2) berkas saraf dan serat saraf terisolasi. Situs yang sama juga menyatakan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Hal ini sesuai dengan model eksperimental yang berkaitan dengan ekspresi VEGF COX2, dengan VEGF meningkatkan produksi prostaglandin melalui stimulasi COX2 dan ekspresi sintase prostaglandin. Kami berpendapat bahwa COX2 inhibitor selektif, yang saat ini digunakan dalam beberapa kondisi peradangan, bisa dipertimbangkan untuk pengobatan RR untuk mengurangi gejala akut yang disebabkan oleh edema jaringan dan mungkin mencegah kerusakan syaraf jangka panjang, komplikasi utama RR.

Reaksi Pemulihan (RR, tipe-1 reaksi) dapat terjadi di daerah perbatasan (BT-BL) dari spektrum kusta untuk mengubah program, kronis lancar dari penyakit. Ini terdiri dari episode akut, yang mungkin melibatkan kulit dan / atau saraf dan sering berjumlah darurat medis menuntut perawatan segera untuk mencegah kemajuan dari kerusakan saraf ke tahap irreversible. Perubahan imunologi yang mendasari adalah reaksi lokal imun Th1 sel-dimediasi terhadap antigen mikobakteri. Dalam pekerjaan sebelumnya, 1 kami telah menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) adalah pemain besar sepanjang sejarah alam RR. Dalam studi ini, kami telah memberikan data-data ini pada RR untuk mempelajari ekspresi siklooksigenase jaringan, (COX) 2 sintesis enzim induktif eicosanoids dalam peradangan. Dalam model eksperimental, VEGF mudah merangsang ekspresi COX2 dan prostaglandin (PG) synthethase E dalam menanggapi sel activation.2 Tujuan kami adalah untuk menunjukkan peran COX2 di RR mengingat kemungkinan adopsi COX2 inhibitor selektif untuk mengurangi edema jaringan dan kemajuan mencegah kerusakan saraf.

biopsi kulit dari tujuh pasien dengan nilai RR (enam BT dan satu BL) yang diambil dari file-file dari Pusat Referensi Italia untuk Kusta dari Genoa. biopsi kusta Tambahan tanpa tanda-tanda histologis RR yang diambil dari tujuh pasien dengan BT, tiga dengan BL, dan empat dengan LL. 21 di atas biopsi adalah entri berikutnya di kita Registry. Spesimen telah diperbaiki dengan formalin 10% selama 24 jam. Bagian diwarnai dengan hematoxylin dan eosin untuk pemeriksaan mikroskopis umum dan prosedur Fite-Faraco dimodifikasi untuk M. leprae. Klasifikasi Ridley-Jopling kusta scheme3 diterapkan untuk

Page 28: Reversal Reaction Leprosy

menentukan diagnosis kusta di seluruh spektrum penyakit. Secara khusus, RR diakui histologi saat edema mencolok dengan dispersi dari granuloma dan sel tipe tubuh raksasa asing yang hadir.

Setelah deparaffinization rutin dan rehidrasi, Immunochemistry dilakukan pada bagian 5-pM parafin-jaringan tertanam dipasang pada slide dilapisi dengan polylysine dan dikenakan pengambilan microwave antigen dalam natrium sitrat 10 mmol / L pH 6/0.05% Tween 20. Peroksidase endogen diblokir dengan H2O2 3% dalam salin phophate-buffered (PBS) 10 mmol / L diikuti dengan perendaman dalam serum kambing 10%. Antibodi anti-COX2 monoklonal (Cayman Kimia, Ann Arbor, MI) pada pengenceran 1:80 (mulai dari 0,5 mg / mL) dalam serum kambing PBS 10 mmol/L/5%. Antibodi tersebut berlapis ke bagian pada 4 ° C semalam. Deteksi dilakukan dengan antimouse kambing antibodi poliklonal biotinylated dan diencerkan 1:300 di PBS 10 mmol / L dengan menggunakan StreptABC / kit HRP dan diaminobenzidine (DAKO Cytomation, Glostrup, Denmark) sebagai solusi substrat. Bagian yang counterstained dengan hematoxylin Mayer. Bagian tanpa antibodi primer disusun sebagai kontrol negatif. Bagian dari lichen planus digunakan sebagai kontrol positif untuk ekspresi COX2.

COX2 secara konsisten dinyatakan dalam sel-sel dari keturunan mono-nuklir-makrofag, terutama makrofag dan sel epithelioid. Sel Granuloma positif di seluruh spektrum penyakit kusta, dari makrofag vakuolisasi terutama dari daerah lepromatosa ke sel didominasi epithelioid menyusup dari daerah tuberkuloid. RR spesimen menunjukkan positif sel-sel mononuklear keturunan-makrofag dalam mode mirip dengan spesimen yang berkaitan dengan sisa spektrum kusta. Limfosit atas adalah negatif. COX2 positif pada sel-sel mononuklear-monocytic keturunan dari granuloma kusta telah dilaporkan oleh Kiszewski dan lain-lain, 4 yang menyatakan bahwa akan lebih parah dalam kasus-kasus lepromatosa.

Dalam pengalaman kami, menemukan karakteristik dalam kasus RR adalah ekspresi COX2 pada pembuluh dan saraf dermis dan subkutis. Microvessels, terutama yang tinggi-endotelium tersirat dalam pelebaran pembuluh darah dan edema jaringan, yang jelas positif di RR, berbeda dengan kapal yang dihadapi dalam kusta nonreactionary (Gambar 1Go). Selain itu, bundel saraf dan serat saraf terisolasi yang jelas positif untuk COX2 (Gambar 2Go). Dalam kasus RR, kelompok kami telah diuraikan sebelumnya positif untuk VEGF dalam kapal dan, pada tingkat lebih rendah, dalam perubahan nerves.1 Vascular, menyebabkan edema jaringan, karakterisasi RR pada kedua tahap awal dan conclamate pembangunan. Edema, yang minimal dalam lepra nonreactionary, merupakan penanda diagnostik utama RR. Dimulai pada fase awal dan yang paling mencolok dalam fase conclamate dari RR.5 Dengan perkembangan RR, edema terjadi pada serat saraf dan bundel dapat menyebabkan kerusakan syaraf permanen, sequela, yang paling penting jangka panjang RR.Google Terjemahan untuk:Penelusuran Video Email Telepon Obrolan Bisnis

TIPE 1 REAKSI PEMULIHAN KUSTA DIKERJAKAN DENGAN TopicalTacrolimus BESERTA kortikosteroid sistemikSAFA Gilles, Laure Darrieux, COIC Alain, Laurent TISSEAU1ABSTRAKSeorang anak 11 tahun Haiti hitam disajikan dengan borderline lepromatosa dan kustadiobati dengan rifampisin, dapson, dan klofazimin. Setelah 4 bulan ia mengembangkan parahtipe 1 pembalikan reaksi tanpa keterlibatan saraf. Dia mulai pada prednisolone (1mg / kg sehari). Setelah 4 minggu pengobatan dengan kortikosteroid, kondisinya tidak membaikdan lesi tetap menyakitkan. Pasien diberikan terapi percobaan dengan dua kali sehariaplikasi tacrolimus topikal salep 0,1%. Hasilnya adalah peningkatan dramatisdi lesi kulit. Kondisi pasien dipertahankan dengan terapi tacrolimus topikal,

Page 29: Reversal Reaction Leprosy

dengan penyembuhan semua lesi kulit. Dosis prednisolon kemudian meruncing menjadi nol selamajangka waktu 12 minggu. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama dari kemanjurantacrolimus topikal dalam pengobatan reaksi kusta tipe 1.Kata kunci: Kusta, tacrolimus, tipe 1 reaksiDOI: 10.4103/0019-5359.55888Departemen Dermatologi, Pusat Hospitalier deSaint-Brieuc, Saint-Brieuc 22000, Armor 1LaboratoirePathologie, 22 194 Plérin, PerancisKorespondensi:Dr Gilles SafaDepartemen Dermatologi, Pusat Hospitalier deSaint-Brieuc, Saint-Brieuc 22000, Perancis.E-mail: gilles.safa @ ch-stbrieuc.frPENDAHULUANKusta, yang disebabkan oleh Mycobacteriumleprae, adalah infeksi granulomatosa kronispenyakit, terutama yang melibatkan kulit dansaraf perifer. The klinis Fiturdapat bervariasi secara signifikan, tergantung padapasien?? s respon imun diperantarai sel keorganisme. Peningkatan kekebalan, mewujudkansebagai tipe 1 atau reaksi reversal, adalah umumsetelah pengobatan pada pasien dengan borderlinelepromatosa kusta, dan penyakitkemudian bergerak menuju tiang tuberkuloid. [1]Kortikosteroid merupakan obat pilihan untukpengobatan tipe 1 reaksi pemulihan kusta.Kegagalan perawatan ini dalam satu pasienmembawa kami untuk mencoba aplikasi topikal tacrolimussalep.LAPORAN KASUSSeorang anak 11 tahun Haiti hitam disajikandengan bilateral, beberapa non-anestesihypopigmented makula pada, pantat lengan,dan paha, bersama dengan papula pada wajah.Saraf perifer tidak mengentaldan pemeriksaan klinis menunjukkan normalsistem sensorik dan motorik. Histopatologipemeriksaan lesi paha menunjukkanmenyusup di bawah zona yang jelas subepidermalsel histiocytic berbusa dicampur dengan sedikitlimfosit dan sel plasma sesekali.The ltrate inÞ menunjukkan aksentuasi perineural.India Med Sci J, Vol. 63, No 8, Agustus 2009360Ziehl-Neelsen stain menunjukkan berbagai acidfastbasil dalam histiosit [Gambar 1Adan 1B]. Indeks bakteri adalah 4 +. Adiagnosis batas kusta lepromatosadibuat dan Organisasi Kesehatan Dunia(WHO)-disarankan multidrug multibasilerTerapi (MDT) dengan rifampisin, dapson, danklofazimin dimulai.Empat bulan kemudian, pasien yang disajikan denganpeningkatan ukuran, eritema, dan indurasi

Page 30: Reversal Reaction Leprosy

dari lesi, ia juga memiliki lesi baru padawajah dan anggota badan. Baik diperbesar perifersaraf atau neuropati sensori atau motorterdeteksi. Biopsi dari kulit barulesi mengungkapkan tuberkuloid granulomatosisinß ammation melibatkan superÞ finansial dan dalamdermis, dengan hanya basil asam-cepat sesekalipada Ziehl-Neelsen [Gambar 2]. Diadidiagnosis dengan tipe 1 reaksi reversal kustadan mulai pada prednisolone (1 mg / kg sehari).Setelah 4 minggu pengobatan dengan kortikosteroid,kondisinya tidak membaik dan lesitetap [Gambar 3] menyakitkan.Pasien kemudian diberikan terapipercobaan dengan aplikasi topikal dua kali seharitacrolimus 0,1% salep. Ada ditandaipeningkatan lesi setelah 7 haripengobatan dan hampir clearance lengkaplesi setelah 2 minggu [Gambar 4A dan 4B].Reaksi demikian dikontrol dengan topikaltacrolimus dan dosis prednisolon adalahmeruncing ke nol selama 12 minggu.DISKUSITipe 1 reaksi reversal kusta, yang terjadidalam sepertiga pasien Dengan batas kusta,adalah ekspresi dari hipersensitivitas tertunda. [2]Reaksi awal biasanya terjadi pada saatpengobatan dengan MDT, tetapi dapat terusterjadi selama 12 bulan dan, kadang-kadang, mungkinbahkan terjadi setelah MDT telah dihentikan. [3] Hal inidipicu oleh interaksi CD4-positifT-helper limfosit dengan antigen dirilisoleh M leprae. Hal ini mendalilkan bahwa lisismikobakteri sebagai akibat terapi anti-kustamenyebabkan pelepasan antigen yang mempromosikanrespon kekebalan. [4] reaksi Pembalikan adalahterkait dengan ltration inÞ lesi kulitGambar 1A: Awal biopsi kulit menunjukkan fitur dari bataskusta lepromatosa, dengan kulit inÞ teratur ltrate dariberbusa histiosit (H & E, × 400).Gambar 1B: Ziehl-Neelsen menunjukkan asam cepat-banyakbasil (× 400)INDIAN JURNAL ILMU KEDOKTERANIndia Med Sci J, Vol. 63, No 8, Agustus 2009361dan saraf dengan interferon-γ dan tumor nekrosisfaktor-α-mensekresi limfosit CD4-positif,mengakibatkan edema dan ammation inß menyakitkan. [5]Produksi sitokin darah periferlymphocytesandserumcy tokinekonsentrasi juga meningkat selamapembalikan reaksi. Penurunan tingkat dengankortikosteroid pengobatan, tetapi pasien denganrespon sitokin tinggi memiliki miskin klinisrespon terhadap pengobatan dan lebih mungkinkambuh setelah penarikan kortikosteroidterapi [6,7] Secara klinis,. selama reaksi

Page 31: Reversal Reaction Leprosy

ada peningkatan eritema dan indurasiada lesi serta pengembanganbaru lesi. Neuritis berat, edema acral, danmalaise dapat dilihat. [8] reaksi Pembalikandi kusta harus dianggap sebagai medisdarurat yang membutuhkan perawatan segerajika kerusakan neurologis permanen yang akandicegah. Biasanya, tipe 1 pembalikan kustareaksi diobati dengan kortikosteroid.Kegagalan rejimen ini dalam pasien kami mungkintelah disebabkan oleh produksi sitokin tinggiGambar 2: Biopsi dilakukan 4 bulan setelah mulai menunjukkan MDTsebuah granulomatosa terorganisir inÞ ltrate, konsisten dengan tipe 1kusta reaksi (H dan E, × 400)Gambar 3: 1 Jenis reaksi kusta pada wajah selamaMDT berlangsung meskipun 4 minggu kortikosteroid sistemik(Prednisolon 50 mg setiap hari)Gambar 4A: Ditandai peningkatan lesi kulit setelah 7 haripengobatan dengan topikal tacrolimusGambar 4B: Hampir clearance lengkap dari lesi setelah 2 minggupengobatan dengan topikal tacrolimusTIPE 1 REAKSI KUSTA DIKERJAKAN DENGAN tacrolimus TopicalIndia Med Sci J, Vol. 63, No 8, Agustus 2009362lesi kulit. Oleh karena itu, penghambatantranskripsi dan pelepasan sitokin mungkinmenjelaskan, setidaknya sebagian, efek finansial beneÞ daritacrolimus salep dan diamati dramatisperbaikan lesi kulit.Memang, salep tacrolimus telah digunakanuntuk mengobati berbagai inß dermatosa ammatory.Tacrolimus adalah imunomodulator danimunosupresan agen yang menghambat T-selaktivasi dengan menghalangi aksi kalsineurin;hasil ini menghambat transkripsigen beberapa sitokin, dengan konsekuensipenurunan produksi interleukin (IL) -2,IL-3, IL-4, IL-5, granulocyte-monosit colonystimulatingfaktor, interferon-γ, dan tumornecrosis factor-α [9] Menariknya,. cyclosporin,kalsineurin inhibitor lain, juga telahdilaporkan berhasil dalam manajementipe 1 reaksi kusta bila diberikansecara lisan. [2,10]Reaksi kusta tipe 1 adalah besar klinisMasalah pengelolaan kusta. Untuk yang terbaikpengetahuan kita, ini adalah Þ rst laporan dari menggunakandari tacrolimus topikal dalam pengobatan dari 1 jenisreaksi kusta. Kami berpikir bahwa itu mungkin barudan terapi tambahan yang menjanjikan untuk lesiyang tidak menanggapi kortikosteroid. Namun,keterbatasan sumber daya membatasi penggunaan sepertimahal Terapi di negara-negara berkembang dimanakusta masih merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama.DAFTAR PUSTAKA1. Britton WJ, DN Lockwood. Kusta. Lanset2004; 363:1209-19.

Page 32: Reversal Reaction Leprosy

2. Walker SL, DN Lockwood. Kusta type1(Pemulihan) reaksi dan manajemen mereka. TPAKRev 2008; 79:372-86.3. Britton WJ. Pengelolaan pembalikan kustareaksi. TPAK Rev 1998; 69:225-34.4. Moraes MO, EP Sampaio, JA Nery, Saraiva SM,Alvarenga FB Sarno, EN. Sequential eritemanodosum leprosum dan reaksi reversal denganmirip pola lesi mRNA sitokin dalamgaris batas penderita kusta. Br J Dermatol2001; 144:175-81.5. Little D, S Khanolkar-Young, Coulthart A,Suneetha S, DN Lockwood. Imunohistokimiaanalisis ltrate inÞ seluler dan interferon gamma,interleukine-12, dan oksida nitrat induktifsintase berekspresi di lepra (pemulihan) type1reaksi sebelum dan selama prednisolonpengobatan. Menginfeksi imun 2001; 69:3413-7.6. Manandhar R, N Shrestha, CR Butlin, RochePW. Tinggi tingkat sitokin inflamasidikaitkan dengan respon klinis miskin untukpengobatan steroid dan episode reccurent daritipe 1 reaksi dalam kusta. Clin ExpImmunol2002; 128:333-8.7. Sarno EN, GE Grau, LM Vieira, JA Nery. Serumtingkat tumor nekrosis faktor alfa-daninterleukin-1β selama keadaan reactional kusta.Clin Exp Immunol 1991; 84:103-8.8. J AbulaÞ, Vignale R. Kusta: patogenesisdiperbarui. Int J Dermatol 1999; 38:321-34.9. AK Gupta, Adamiak A Chow, M. Tacrolimus:Sebuah tinjauan penggunaannya untuk pengelolaandermatosa. Eur J Acad Dermatol Venereol2002; 16:100-14.10. Frankel RI, Mita RT, R Kim, Dann FJ. Resolusitipe 1 reaksi dalam Hansen multibasiler?? s penyakitsebagai akibat dari pengobatan dengan siklosporin. Int JMycobact TPAK lain Dis 1992; 60:8-12.Dukungan Sumber: Nihil. Ict Confl Kepentingan: Tidak ada dinyatakan