Revisão de Imunologia

• Inicialmente devemos entender: “O que é IMUNOLOGIA?”• Sabe-se que é de fato o estudo dos mecanismos fisiológicos de defesa contra

microrganismos, moléculas estranhas e células tumorais. • O sistema imunológico ou sistema imune é de grande eficiência no combate a

microorganismos invasores. Mas não é só isso; ele também é responsável pela “limpeza” do organismo, ou seja, a retirada de células mortas, a renovação de determinadas estruturas, rejeição de enxertos, e memória imunológica. Também é ativo contra células alteradas, que diariamente surgem no nosso corpo, como resultado de mitoses anormais. Essas células, se não forem destruídas, podem dar origem a tumores.• Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército. Cada tipo de célula

age de acordo com sua função. Algumas são encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque, ou mensagens de supressão (inibição), outras apresentam o “inimigo” ao exército do sistema imune, outras só atacam para matar, outras constroem substâncias que neutralizam os “inimigos” ou neutralizam substâncias liberadas pelos “inimigos”. O nosso organismo possui mecanismos de defesa que podem ser diferenciados quanto a sua especificidade, ou seja, existem os específicos contra o antígeno ("corpo estranho") e os inespecíficos que protegem o corpo de qualquer material ou microorganismo estranho, sem que este seja específico.

•  Eis as principais considerações: • - reconhecimento do patógeno ou outro material estranho com a

finalidade de eliminá-las; • - duas classes distintas: Sistema imunológico inato (inespecífico) e

Sistema imunológico adaptativo (específico); • - Sistema inato: inclui as barreiras anatômicas físicas e químicas da

pele e mucosas, substâncias de defesa secretadas e diversos tipos de células de defesa; • - A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por

não depender do reconhecimento de antígenos específicos, não promove memória imunológica ou tolerância.

• A Microbiota Indígena (Natural) e a Resposta Imunológica Como adquire e onde está localizada?• - A aquisição ocorre no momento do nascimento, colonização da pele e mucosas, áreas em

direto contato com o meio externo. Como é formada?• - É formada por microrganismos que vivem em simbiose. Qual é a sua importância?• - É importante para a manutenção da saúde - impede a colonização por microrganismos

agressores (patógenos). Como a composição é determinada?• - A composição da microbiota indígena é determinada pelas próprias características físico-

químicas dos diferentes tecidos do hospedeiro expostos ao meio externo Qual é a relação entre a microbiota indígena e a resposta imune?• - A relação pode ser exemplificada a partir de situações de desequilíbrio entre a capacidade de

invasão/agressão dos tecidos dos microrganismos (virulência) e os mecanismos de defesa do hospedeiro (imunidade), onde observa-se que alguns organismos parasitos que participam da microbiota indígena podem ser favorecidos e ser tornarem patógenos.

Componentes do sistema imune inato

1- Consideremos as Barreiras anatômicas (primeira linha de defesa) representadas por:-Epitélio das mucosas/pele (inclui epitélios especializados como o epitélio ciliado do trato respiratório superior). - Ação mecânica das secreções (lágrima, saliva, muco).2- Consideremos as proteínas solúveis de defesa (primeira linha de defesa)Sistema imune inato (inespecífico): 1) barreiras anatômicas 2) proteínas solúveis de defesa 3- Células de defesa (segunda linha de defesa): Sistema imune inato (inespecífico): Fagócitos/inflamaçãoEntre as células de defesa (leucócitos) que participam do sistema imune inato (inespecífico) estão as células fagocíticas, basófilos/mastócitos e linfócito exterminador natural

- Os leucócitos se diferenciam de uma célula precursora única (célula tronco hematopoiética) presente na medula óssea. - Os fagócitos, células mais importante da imunidade inata compreendem os fagócitos mononucleares (monócitos/macrófagos) e os fagócitos polimorfonucleares (neutrófilos e eosinófilos).FAGÓCITOS: - compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e eosinófilos - ligam-se aos microrganismos, englobam estes agentes e os destroem através de sistemas de reconhecimento inespecíficos - localizam-se no sangue, fluidos corporais, nos tecidos. - são móveis, atraídos por quimiotaxia (citocinas e toxinas bacterianas).

FUNÇÕES DOS FAGÓCITOS• -fagocitose; • -produção de citocinas (recrutamento de células de defesa e reparo tecidual); • -apresentação de antígenos para células do sistema imune específico (ver

próxima aula) (realizada apenas pelos fagócitos mononucleares: macrófagos).MECANISMO FAGOCITOSE FASES: 1) Ligação de receptores gerais presentes no macrófago que reconhecem grupos de invasores/agressores; 2) Englobamento do material através de pseudópodes que os fagócitos lançam para apreender o agente agressor; 3) O patógeno é apreendido no interior do fagossomo; 4) Fusão do fagosssomo aos lisossomos contendo diversas proteases envolvidas na destruição do agente agressor (fagolisossomo).

• EXEMPLOS DE FALHAS DA FAGOCITOSE: 1) Produção de leucocidinas por alguns microrganismos que destroem os fagócitos (Staphylococcus aureus) 2) Persistência nos fagócitos (Mycobacterium tuberculosis) 3) Formação de cápsula que inibe a fagocitose (Streptococcus pneumoniae)

Inflamação- É um processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolve o aparecimento dos sinais: dor, calor, rubor e tumor (edema). INFLAMAÇÃO EM RESPOSTA A UM MICRORGANISMO AGRESSOR: 1) fagocitose dos microrganismos por macrófagos presentes nos tecidos ;2) secreção de citocinas que atraem os neutrófilos (quimiotaxia) - neutrófilos são os maiores auxiliadores no processo de destruição através da fagocitose; 3) liberam citocinas e outras substâncias de origem tecidual e celular que aumentam a permeabilidade vascular e atraem outras células de defesa favorecendo a migração de leucócitos para os tecidos, e acúmulo de líquido tecidual (substâncias mediadoras da inflamação), provocando dor e atração de células de defesa .

Febre

-Aumento da temperatura normal corpórea (36 - 38o C)- variação de 1 a 1,5 ºC -Causas da febre: exógenos (ex. toxinas bacterianas) e endógenos (ex. citocinas liberadas por macrófagos) • Conseqüências da maior temperatura corpórea: - inibe crescimento de patógenos - acelera ação de fagócitos - acelera a resposta de Anticorpos - dano tecidual

Sistema complemento

• - 20 proteínas séricas produzidas no fígado com função de controlar o processo inflamatório • - reação em cascata, com cada componente agindo seqüencialmente sobre

os outros, levando ao aparecimento de peptídeos líticos • - capacidade intrínseca de lisar as membranas celulares de muitos

microrganismos • - os produtos do complemento liberados na reação de cascata atraem

fagócitos (quimitaxia) • - promovem também aumento do fluxo sanguíneo e da permeabilidade

vascular • - opsonização dos microrganismos para internalização pelos fagócitos.

A RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICO)• representa a terceira linha de defesa e apresenta as seguintes

características: 1) Ativada pelo reconhecimento de antígenos específicos 2) Composta por linfócitos T e B, anticorpos 3) Resulta em memória celular

SELEÇÃO CLONAL DAS CÉLULAS B

• 1. célula B produz apenas uma especificidade de imunoglobulina (Ig) que é ancorada em sua superfície como um receptor de antígeno. As células T te também receptores específicos (RCT) • 2. após reconhecimento de antígenos são ativados, proliferando e

diferenciando-se em células efetoras e de memória • 3. produção de células de memória de longa vida, todas com a mesma

especificidade de ligação.

1 – Representa a diferença entre a resposta imune inata da específica.a) A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por não depender do reconhecimento de antígenos específicos, não promove memória imunológica ou tolerância.b) A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por não depender do reconhecimento de anticorpos específicos.c) A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por não depender do reconhecimento de antígenos específicos apesar de promover memória imunológica ou tolerância.d) A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por não depender apenas do reconhecimento de antígenos específicos.e) A resposta imune inata diferencia-se da adaptativa (específica) por não depender do reconhecimento de antígenos inespecíficos, não promove memória imunológica ou tolerância.

2 – Como a microbiota indígena aparece e em quais regiões do organismo pode-se encontrá-la?a) Ocorre a aquisição da microbiota indígena ou natural na vida intra-uterina, é encontrada na pele , mucosas, em em áreas em direto contato com o meio externo.b) Ocorre a aquisição da microbiota indígena ou natural no momento do nascimento, é encontrada na pele , mucosas em áreas em direto contato com o meio externo.c) Ocorre a aquisição da microbiota indígena ou natural no momento do nascimento, é encontrada em mucosas , serosas, e em áreas em direto contato com o meio externo.d) Ocorre a aquisição da microbiota indígena ou natural no momento do nascimento, é encontrada apenas na pele e em áreas em direto contato com o meio externo.e) Ocorre a aquisição da microbiota indígena ou natural na vida intra-uterina, é encontrada na pele, nas serosas e em áreas em direto contato com o meio externo.

3 – Quais são os componentes do sistema imune inato?a) As barreiras entéricas, as proteínas solúveis de defesa e as células de defesa.b) As barreiras anatômicas, as proteínas solúveis de defesa e as células epiteliais.c) As barreiras anatômicas, as proteínas solúveis de defesa e as células hematopoiéticas.d) As barreiras anatômicas, as proteínas solúveis de defesa e as células de defesa.e) As barreiras do sistema digestivo, as proteínas solúveis de defesa e as células epiteliais.

4 – Quais são as células classificadas como fagócitos? a) Compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e basófilos.b) Compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e basófilos polimorfonucleares e eosinófilos.c) Compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e plasmócitos.d) Compreendem as células fagocitárias, como os basófilos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e eosinófilos.e) Compreendem as células fagocitárias, como os monócitos, macrófagos e neutrófilos polimorfonucleares e eosinófilos.

5 – O que é inflamação?a) A Inflamação é processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolvem o aparecimento dos sinais: dor, calor e rubor. b) A Inflamação é processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolvem o aparecimento dos sinais: dor, rubor e tumor (edema). c) A Inflamação é processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolvem o aparecimento dos sinais: dor, calor, rubor e tumor (edema). d) A Inflamação é processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos, físicos e químicos que envolvem o aparecimento dos sinais: calor, rubor e tumor (edema). e) A Inflamação é processo geral de resposta a agentes agressores microbiológicos e químicos que envolvem o aparecimento dos sinais: dor, calor, rubor e tumor (edema).

6 – Quais são as conseqüências da febre?a) Pode-se considerar a inibição do crescimento de patógenos, aceleração da atividade de fagócitos, otimiza a resposta de anticorpos.b) Pode-se considerar a inibição do crescimento de patógenos, otimiza a resposta de anticorpos e danificação tecidual.c) Pode-se considerar a aceleração da atividade de fagócitos, otimiza a resposta de Anticorpos e danificação tecidual.d) Pode-se considerar a inibição do crescimento de patógenos, aceleração da atividade de fagócitos, otimiza a resposta de anticorpos e danificação tecidual.e) Pode-se considerar a inibição do crescimento de patógenos, e a aceleração da atividade de fagócitos.

7 – Cite as principais características da resposta imune adaptativa.a) Representa a terceira linha de defesa tendo como características a ativação pelo reconhecimento de antígenos específicos, é composta por linfócitos T, B e anticorpos e resulta em memória celular.b) Representa a terceira linha de defesa tendo como características a ativação pelo reconhecimento de antígenos específicos, é composta por linfócitos T e anticorpos e resulta em memória celular.c) Representa a terceira linha de defesa tendo como características a ativação pelo reconhecimento de antígenos específicos, é composta por linfócitos T, B e anticorpos.d) Representa a segunda linha de defesa tendo como características a ativação pelo reconhecimento de antígenos específicos, é composta por linfócitos T, B e anticorpos e resulta em memória celular.e) Representa a segunda linha de defesa tendo como características a ativação pelo reconhecimento de antígenos específicos, é composta por linfócitos B e anticorpos e resulta em memória celular.

8 – Explique a conseqüência da seleção clonal das células B.a) Ocorre a produção de células de memória de vida curta, todas com a mesma especificidade de ligação.b) Ocorre a produção de células de memória de longa vida, todas com diferentes especificidades de ligação.c) Ocorre a produção de células de memória de longa vida, todas com a mesma especificidade de ligação. d) Ocorre a produção de células de citotóxicas, todas com a mesma especificidade de ligação. e) Ocorre a produção de células de memória de vida curta, todas com diferentes especificidade e de ligação.

CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO DE HUMANOS

Antes de iniciarmos essa unidade atente-se para as seguintes considerações:SANGUE: Fluído contido nos vasos sanguíneos. Trata-se de uma suspensão de células em água contendo numerosas substâncias dissolvidas e que circula através dos tecidos orgânicos. Distribui oxigênio aos tecidos e alimenta-os, arrastando consigo substâncias residuais. O sangue contém glicose em solução, a qual é fornecida aos tecidos, as alterações das quantidades normais de glicose nestes podem ser indício de doença. PLASMA SANGUÍNEO - solução aquosa de cor amarelada contendo sais inorgânicos que é constantemente trocada com o líquido extracelular dos tecidos corporais, também contém proteínas: albuminas, globulinas e fibrinogênio. SORO: Plasma sanguíneo - fibrinogênio, alta concentração de anticorpos. LINFA: excesso de líquido extravascular.SISTEMA VASCULAR LINFÁTICO: sistema passivo de drenagem dos espaços extracelulares. importante para devolver o excesso de líquido extravascular, linfa, ao sistema vascular sanguíneo. A rede de linfonodos drena e filtra a linfa provenientes dos tecidos, atingem o ducto torácico, que drena para a veia subclávia esquerda e então retorna a circulação novamente .

Células do sistema imune

As células hematopoiéticas derivam de células tronco pluripotentes da medula óssea e originam células de linhagens: linfóide e mielóide. Precursora mielóide fagócitos - células do sistema imune inato Precursora linfóide linfócitos (células do sistema imunológico adaptativo) + linfócito EN (sistema inato) Precursor desconhecido células de linhagem dendrítica (CAA).

LEUCÓCITOS (glóbulos brancos)   Características:- grupo diversificado de células de defesa presentes no sangue, linfa, tecidos - os leucócitos deixam os capilares por diapedese passando entre as células endoteliais, para penetrar no tecido conjuntivo - migram para os locais de agressão atraídos por quimiotaxia - O número de leucócitos por mililitro cúbico de sangue: Nascimento – 20.000 mm3

Adulto – 4.000 a 10.000 mm3

- O aumento (leucocitose) ou a diminuição (leucopenia) do número de leucócitos no sangue podem indicar infecções ou outras alterações. Glóbulos brancos, também chamados de leucócitos (do grego, leukós = branco), são células sanguíneas envolvidas com a defesa do organismo.

Essa atividade pode ser exercida por fagocitose ou por meio da produção de proteínas de defesa, os anticorpos.

Costuma-se classificar os glóbulos brancos de acordo com a presença ou ausência, em seu citoplasma, de grânulos específicos, e agranulócitos, os que não contêm granulações específicas, comuns a qualquer célula.LINHAGEM MIELÓIDE -participantes do sistema imune inato - Fagócitos mononucleares (monócitos / macrófagos) - Fagócitos polimorfonucleares (neutrófilos / eosinófilos) - Basófilos / Mastócitos MONÓCITO: núcleo em forma de rim ou ferradura, geralmente excêntrico

• MACRÓFAGO: diferenciam-se a partir dos monócitos (células maiores) -funções: - fagocitose de antígenos particulados - apresentação de antígenos para linfócitos T - podem apresentar diversas morfologias e denominações diferente de acordo com o local que ocupam, por exemplo: micróglia (cérebro), células de Kuppfer (fígado), células intramesangiais (glomérulos do rim), histiócitos (macrófagos subcutâneos) e macrófagos em geral (presentes no linfonodo, baço, outros tecidos). • NEUTRÓFILOS - Polimorfonucleares, multilobulados e granulares - mais abundante no sangue (62% dos leucócitos circulantes) - resposta rápida a estímulos quimiotáticos - fagocitose de particulas opsonizadas

• EOSINÓFILOS - núcleo bilobulado e muitos grânulos citoplasmáticos - 2 a 5% dos leucócitos sanguíneos em indivíduos saudáveis Funções: - Fagocitose e destruição dos microrganismos ingeridos - Liberação de grânulos citoplasmáticos contra microrganismos maiores, que não podem ser fagocitados (vermes) - participação em reação alérgica • BASÓFILOS e MASTÓCITOS - 0,2% dos leucócitos no sangue - mastócitos (tecidos) e basófilos (sangue) - concentram-se do tecido conjuntivo pulmonar – risco de coagulação Funções: - Degranulação e liberação de histamina (mediador da inflamação) e heparina (anticoagulante) - Destruição de vermes em associação com eosinófilos

PLAQUETAS- Estão envolvidas no processo de coagulação e na resposta imune, especialmente, na inflamação - Fragmentos dos megacariócitos anucleares que - Contém grânulos no citoplasma com substâncias mediadoras da inflamação Originam as células apresentadoras de antígenos (CAA) -Tipos: 1-células dendríticas (tecido linfóide secundário) 2- células interdigitantes (timo) - abundantes na medula tímica, possuem papel importante na eliminação das células T que reagem contra antígenos próprios, num processo denominado seleção negativa 3- células de Langerhans (pele)Características: -são apresentadores de antígenos mas não fagocíticas - envolvem o antígeno por um processo denominado endocitose

• LINHAGEM LINFOCÍTICA • - Pertencente ao Sistema Imune Específico - Linfócitos T ou células T– desenvolvem-se a partir de seus precursores no timo - Linfócitos B ou células B– diferenciam-se no fígado fetal e na medula óssea, nos adultos - Plasmócitos- diferenciam-se a partir das células B ativadas (secretam anticorpos) - Linfócitos Exterminadores Naturais – não expressam receptores de antígenos em suas membranas diferindo das células B e T por não participar do sistema imune adaptativo (específico) LINFÓCITOS T e B - produzidos pelos órgãos linfóides primários - migram através da circulação para os tecidos linfóides secundários • - possuem moléculas de superfície que reconhecem antígenos livres ou na

superfície de CAA.

• Origem dos linfócitos Células fonte são células com alto poder de diferenciação, que vão dar origem a todas as células do sangue. Não possuem alta capacidade mitótica (proliferação) e, mas tem auto-renovação, ou seja, o seu número é quase que constante e quando faltam algumas células, ocorre a formação de outras para ocupar o seu lugar, porém esta célula não tem a capacidade de proliferação. Estão localizadas na medula óssea, onde iniciam a formação de células precursoras de leucócitos e de hemácias.A medula óssea possui dois tipos de células fonte: a célula totipotente ( ou célula tronco) e a célula multipotente (ou célula pluripotente). A célula multipotente pode ser subdividida em multipotente mielóide e multipotente linfóide. A etiologia* de "multipotente" é devido à célula ter uma múltipla capacidade diferenciação. O termo mielóide é usado para indicar que essas células permanecem na medula e o termo linfóide indicar que essas células migram para os tecidos linfóides (linfonodos, timo, baço...) A célula totipotente é a célula de maior capacidade de diferenciação, sendo, portanto, a primeira célula do estágio e auto-renovável. Ela forma a célula multipotente mielóide e multipotente linfóide que irão dar continuidade a diferenciação para formar as células do sangue

SUBPOPULAÇÕES DOS LINFÓCITOS

• LINFÓCITOS T: • - Tipos distintos com os marcadores de superfície característicos:

CITOTÓXICO, AUXILIAR TIPO 1 e AUXILIAR TIPO2 • - Receptor de antígeno na superfície: RLT • LINFÓCITOS B: • - representam 5 a 15% da população de linfócitos

• - presença de imunoglobulinas na membrana produzidos pelas próprias células e inseridos na membrana superficial onde atuam como receptores específicos de antígenos • - sua diferenciação leva a formação de plasmócitos e células B de memória • Linfócitos: Constituem 29 % dos leucócitos. São os que sintetizam os

anticorpos para fazerem frente aos antigénios (partículas estranhas ao organismo).• Plasmócitos• São originados dos linfócitos B ativados; • - raramente encontrados na circulação • - normalmente restritas aos tecidos e órgãos linfóides secundários onde há

reconhecimento dos antígenos • - os anticorpos produzidos por um plasmócito possui uma única

especificidade • meia vida curta

• Linfócitos • Os linfócitos T atuam no sistema imune de vigilância ajudando a identificar

invasores. Para ser reconhecido por um linfócito T, o invasor precisa ser processado e “apresentado” ao linfócito numa forma que este consiga identificá-lo. Isso ocorre em quatro etapas:

1. Um agente invasor possui uma estrutura que o linfócito T não consegue reconhecer; 2. Um macrófago fagocita o invasor; 3. As enzimas do macrófago fragmentam o invasor; 4. Os fragmentos ligam-se a moléculas do complexo de histocompatibilidade principal formando o antígeno. Eles são, então, enviados à superfície da membrana celular para que um receptor de célula T, localizado sobre a superfície de um linfócito T, o reconheça. Pronto: o combate ao invasor ganhou mais uma célula aliada. O processo vai sendo replicado enquanto houver invasores a combater.

• LINFÓCITOS GRANDES • EXTERMINADORES NATURAIS • - Não têm receptores específicos de antígenos: resposta inata • - Lise de células infectadas por vírus, células tumorais ou células

recobertas por IgG • - Citoplasma maior e com grânulos

ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS

ÓRGÃOS LINFÁTICOS PRIMÁRIOS • – Timo e Medula local de desenvolvimento, diferenciação, proliferação dos linfócitos

• MEDULA ÓSSEA • - origina célula tronco indiferenciada precursoras de linfócitos T e B • - pode desempenhar função de órgão secundário • - contém adipócitos e células hematopoiéticas, estas últimas que diminuem

com a idade (redução de 10% a cada década de vida) • - geram células sanguíneas: hematopoiese

• TIMO - local de desenvolvimento das células T - localizado na cavidade toráxica próximo ao coração e aos grandes vasos sanguíneos - nos homens o timo completa a involução na puberdade - multilobulado e apresenta corpúsculos de Hassal – células endoteliais em degeneração - substituição de células linfóides por células de gordura com a idade Duas regiões:- MEDULAR (M) células T maduras traduzindo um gradiente de diferenciação do córtex para a medula e apresenta os Corpúsculos de Hassal - CORTICAL (C) contém a maioria das células T imaturas e em proliferação

ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS

- Órgãos encapsulados: baço e linfonodo - Tecido linfóide difuso: tecidos associados às mucosas - medula óssea

• LINFONODOS - associado à rede linfática que filtram antígenos do fluido dos tecidos intersticiais e da linfa estrategicamente distribuídos, nas regiões profundas e artificiais do organismo.- Regiões: - ÁREA CORTICAL: células B virgens (folículo primário) e células B ativadas (folículo secundário) - ÁREA PARA CORTEX: células T - ÁREA MEDULAR CENTRAL: cordões celulares contendo células T e B, plamócitos e muitos macrófagos

- Os linfócitos circulantes no sangue chegam através das vênulas especializadas do endotélio alto (HEV) no paracórtex e deixam o linfonodo através do vaso linfático eferente - Os antígenos dos líquidos teciduais próximos entram no linfonodo através dos vasos linfátios aferentes sendo reconhecido pelas células de defesa - Células de defesa não ativadas e ativadas saem do linfonodo pelos vasos lifáticos eferentes Os folículos linfóides primários (isto é, não ativados, sem centro germinativo) distribuem-se pelos órgãos linfóides periféricos. São observados na zona cortical dos linfonodos, nas placas de Peyer da submucosa do trato gastrointestinal, na polpa branca do baço e no anel de Waldeyer que circunda a faringe e inclui as amígdalas palatinas e faríngea. Os folículos linfóides primários são constituídos por células B em repouso, células B recirculantes e células B de memória. Na porção central do folículo há uma trama de células reticulares dendríticas foliculares, ditas dendríticas em função dos muitos prolongamentos citoplasmáticos, que servem para apresentação de antígenos.

folículos secundários, isto é, que estão ativados e apresentam centro germinativo, surgem por estimulação antigênica. A formação do centro germinativo desloca as células originais do folículo primário para a periferia, que passam então a constituir a zona do manto do folículo secundário. O centro germinativo se subdivide em uma porção escura, formada principalmente por centroblastos e voltada para o centro do linfonodo; e uma porção clara, constituída sobretudo por centrocitos, voltada para a periferia (cápsula) do linfonodo. Na porção clara estão a maior parte dos linfócitos T foliculares (na maioria de fenótipo CD4, ou seja, auxiliares) e os macrófagos de corpos tingíveis, que fagocitam restos de células que sofreram apoptose.

• BAÇO - Órgão linfóide secundário, encapsulado, localizado atrás do estômago, no quadrante superior esquerdo - recoberto por cápsula colagenosa que penetra no parênquima esplênico como pequenas trabéculas - duas regiões distintas: polpa vermelha e polpa branca - remoção de antígenos disseminados pelo sangue - diferente dos linfonodos, ambos Ag e linfócitos atingem o baço pelos vasos sanguíneos (filtro do sangue) Polpa vermelha: - reservatório de eritrócitos e plaquetas - macrófagos, granulócitos, linfócitos, muitos plasmócitos - promove a hemocaterese que consiste na eliminação de plaquetas/eritrócitos velhos por macrófagos Polpa branca: - células T condensadas ao redor de uma arteríola central, conhecida como bainha linfóide periarteriolar. - Folículos primários: células T e B virgens e macrófagos e células dendríticas - Folículos secundários (estimulados): células T e B ativadas e centro germinativo: células B de memória, macrófagos/células dendríticas

TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS NÃO ENCAPSULADOS

Tecido linfóide associado à mucosas (TLAM) -Lâmina própria do trato gastrointestinal : - agregados difusos e nodulares - Placas de Peyer: acúmulo de células linfóides na parede do intestino, recoberto

por células epiteliais especializadas (células M) por onde passam os antígenos - Tonsilas: palatinas, faríngea e linguais que constituem o Anel de Waldeyer -Tecido linfóide associado aos brônquios e ao trato gênito-urinário PLACAS DE PEYER - presença de células epiteliais denominadas “M” espalhadas entre os enterócitos com a função de transporte de patógenos para o tecido linfóide .

• TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO ÀS MUCOSAS É COMPARTIMENTALIZADO 

- os linfócitos estimulados em uma superfície mucosa tendem a se distribuir por todas as áreas das outras mucosas - processo mediado por moléculas específicas de adesão nos linfócitos e HEV da mucosa - estimulação antigênica em uma determinada área mucosa provoca uma resposta por anticorpo em todo o MALT correspondente.

• Atividade Proposta de Estudo Dirigido:Pesquise acerca da questão:O CDC americano recomenda que o exame de anticorpos HIV ocorra:A- Imediatamente após uma possível exposição.B- 1 mês após uma possível exposição.C- 3 meses após uma possível exposição.Qual das alternativas é a aceitável? Justifique a sua resposta.

1 – as células hematopoiéticas derivam:a) de células tronco pluripotentes da medula ósseab) de células unipotentes da medula óssea c) de células mielóides da medula óssea d) de células linfóides da medula ósseae) de células oligopotentes da medula óssea

2 – Marque a alternativa correta:a) Apenas o aumento (leucocitose) do número de leucócitos no sangue podem indicar infecções ou outras alterações. b) O aumento (leucocitose) ou a diminuição (leucopenia) do número de leucócitos no sangue podem indicar infecções ou outras alterações. c) Apenas a diminuição (leucopenia) do número de leucócitos no sangue podem indicar infecções ou outras alterações. d) O aumento (leucopenia) ou a diminuição (leucocitose) do número de leucócitos no sangue podem indicar infecções ou outras alterações. e) O aumento (leucocitose) ou a diminuição (leucopenia) do número de leucócitos no sangue podem indicar restritas alterações.

3 – Em relação aos neutrófilos é correto afirmar:a) Apresentam núcleo bilobulado e muitos grânulos citoplasmáticos. b) Estão associados com a destruição de vermes em associação com eosinófilos c) São Polimorfonucleares, multilobulados e granulares d) Estão envolvidos no processo de coagulação sangüínea.e) Participam de reações alérgicas.

4 – A linhagem dendrítica origina: a) os basófilos. b) os eosinófilos. c) os neutrófilos. d) as plaquetas. e) as células apresentadoras de antígenos.

5 – Os linfócitos T e B são produzidos: a) pelos órgãos linfóides secundários. b) pelo fígado. c) pelos órgãos linfóides primários. d) pelo baço. e) pelos linfonodos

6 – São exemplos de órgãos linfóides primários: a) Baço e rim. b) Baço e linfonodo. c) Baço e Timo. d) Timo e medula óssea. e) Linfonodo e medula óssea.

7 – Marque a alternativa que apresenta órgãos linfóides secundários: a) Baço e linfonodo. b) Timo e medula óssea. c) Medula óssea e baço. d) Linfonodo e medula óssea. e) Timo e baço.

8 – As plascas de Payer são encontradas: a) Entre os pneumócitos. b) Entre as células parietais. c) Entre os enterócitos. d) Entre os timócitos. e) Entre as células da glia