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Revisin de artculo. Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Hctor Godoy M. Profesor adjunto: Dr. A. Ulloa-Aguirre. CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Febrero 2011- Marzo 2013). FSH- h + ( HGC + FSH- h ) - PowerPoint PPT Presentation

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Corifollitropin Revisin de artculo

Revisin de artculoPresenta: Dr. Pedro A. Ponce B.Profesor titular: Dr. Hctor Godoy M.Profesor adjunto: Dr. A. Ulloa-Aguirre.CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCIONHOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL(Febrero 2011- Marzo 2013)

FSH-h + ( HGC + FSH-h) Elonova MSD.Receptor FSH : in vitroUninTransactivacinFarmacocintica- farmacodinamiaBioactividad

Unin con el receptor FSH (rata)- in vitroClulas CHO ( Chinese hamster ovarian)Fraccin del receptor en membranaFSH marcada con 125-I (yodo)FSH analogo (competidor)CentrifugadoRadiacin en la membrana (gama counter)

Unin (in-vitro)

Activacin del receptor FSH (rata)- in vitroClulas CHO ( Chinese hamster ovarian)Genes (receptor) y reporter ( luciferase)1250 clulas0.012 a 20 ng coriofolitropina alfa/ml0.006 a 9.6 ng FSH /mlIncubacin: CO2 - 4min- 37oCLuciferase: Cuentas de luminiscencia

Activacin (in-vitro)

Activacin del receptor del TSH(h) y LH(h) in vitroClulas CHO ( Chinese hamster ovarian)Receptor TSH y LH Actividad de la luciferase

Farmacocintica (rata)Coriofolitropina y FSH : 20g/kg sc.Dos grupos: 8Muestras sanguneas: 0, 2, 4, 12, 48 y 96 hInmunoensayo y fluorinmunoensayoLLOQ: < 92ng/ml.

Farmacocintica (perro)Coriofolitropina alfa : 20g/mlFSH : 25 g/mlDos grupos: 8Muestras sanguneas: 0, 1, 3, 8,12, 24, 32, 48, 72, 96, 144 y 192 hInmunoensayo y fluorinmunoesnayoLLOQ (Coriofolitropina alfa):< 0.3 ng/mlLLOQ (FSH): < 86 ng/ml.

Farmacodinamia (rata): E2, P4 y aumento del peso ovrico: 21 das de vida y 50 g de pesoDa 1: 1 dosis de FSH o Coriofolitropina alfa.Da 2 y 3: 1 dosis hGC (13.3 IU)FSH: 0, 0.19, 0.36, 0.63, 1.14, 2.04, 3.68, 6.61, 11.86, 21.38, 38.34 y 68.96 g/kgColiofolitropina alfa: 0, 0.05, 0.09, 0.16, 0.29, 0.51, 0.92, 1.65, 2.97, 5.34, 9.58 y 17.24 g/kg72 horas de la primera inyeccin = muestras sanguneas y necropsiaPeso ovrico y niveles sricos de E2 y P4.

Farmacodinamia (rata)25 26 das de vida4 inyecciones scFSH (0.03, 0.06, 0.13, 0.25 y 50 g) n=6 en dos das (0, 8, 24 y 32 h) 2.5, 5, 10, 20 y 40 g/ml de dosis total.A las 52 horas - hGC (20 UI)- ovulacinControl: hGCGas CO2/O2 18 horas del disparoDiseccin de oviductos = # de ovocitos

Nmero de ovocitos inducidos(in-vivo)

Peso ovrico (in-vivo)

Estradiol srico (in-vivo)

Progesterona srica (in-vivo)

ConclusionesUnin y transactivacin: Especfico y comparable en ambas. Sin la activacin del receptor de TSH y LH. Farmacocintica (T1/2):Coriofolitropina alfa: 17.3 h(ratas) y 46.9 h(perro)1.5 a 2 veces ms larga que FSH Bioactividad( # de ovocitos, peso ovrico, E2 y P4):2 a 4 veces aumentada que FSH