REVUE UNISIENNE DE IOLOGIE LINIQUEAboulkacem Sana1, Ayoub Manel1, Zouaoui Chadia2, Stambouli Najla1, Zidi Borni2, Ghazouani Ezzedine3, Aouni Zied1, Mazigh Chakib1 1 Service de Biochimie,

Editorial ........................................................... 3Ben Messaoud Taïeb

Report for the IFCC VLP - Tunisian Societyof Clinical Biology (STBC), JNBC 2018........ 4Sunil Sethi

Prix A. Mebazza et prix posters .................... 5Chaâbane Manel

Evaluation du risque cardiovasculairechez des sujets obèses...................................... 7Maoudoud Ines, Aboulkacem Sana,Ayoub Manel, Zouaoui Chadia,Stambouli Najla, Zidi Borni,Ghazouani Ezzedine, Aouni Zied,Mazigh Chakib

PSA, toucher rectal et indicationde la biopsie prostatique.................................. 15Ben Rejeb Nabila, Ben Hadj Salah Amir,Hidoussi Adnen, Hidoussi Sihem,Ben Hadj Salah Néjib, Omezzine Asma,Mosbah Ali Faouzi , Bouslama Ali .

Etude biochimique et moléculairechez une populationmucoviscidosique Tunisienne.......................... 22Sahli Ahlem, Hadj Fredj Sondess,Sahli Chaima, Dabboubi Rym,Siala Hajer, Ben Messaoud Taïeb

Activités de la STBC........................................ 29

Calendrier des Congrès 2018.......................... 30

REVUE TUNISIENNE DE BIOLOGIE CLINIQUE

SOMMAIRE

Bureau Exécutif de la STBC

Comité de rédaction

Rédacteur en chef

Pr Farouk Barguellil

Attachés à la rédaction :

Pr Emna Chaker

Pr Zied Aouni

Pr Amina Bibi

Pr Salima Ferchichi

Pr Yousr Galai

Pr Asma Ghariani

Pr Ag Manel Chaabane

Pr Ag Mouna Sassi

Pr Ag Hajer Battikh

1

Président : Pr Taïeb Ben Messaoud1er Vice-président : Pr Brahim Nciri2ème Vice-président : Pr Farouk BarguellilSecrétaire général : Pr Ag Manel Chaabane1er Secrétaire général adjoint : Pr Asma Ghariani2ème Secrétaire général adjoint : Pr Khalthoum KallelTrésorier : Dr Khalil Ben AbdallahTrésorier adjoint : Dr Leila KallelArchiviste : Pr Amina Bibi

RTBC bonne modifie?e 14/11:Rev/STBC N°21/16/2/09 15/11/18 11:12 Page 1

La STBC et l'IFCC : une collaboration pour promouvoirla biologie clinique

La Société Tunisienne de Biologie Clinique (STBC) a été créée en 1981 grâce à uneéquipe de biologistes dévoués. Au fil des années‚ la STBC a su acquérir une place impor-tante auprès de ses adhérents‚ de ses partenaires industriels et des autorités de tutelle.

Compte tenu des avancées rapides de la biologie clinique et des responsabilités deplus en plus reconnues du biologiste‚ la STBC s'est rapidement positionnée en tant quemembre de fédérations régionales et internationales et partenaire de sociétés savantesœuvrant pour la promotion et le développement de la biologie clinique.

C'est dans ce contexte que la STBC est devenue membre adhérent de l’IFCC(International Federation of Clinical Chemistry) en 1990 et de l'AFCB (Arab Federation ofClinical Biology) en 1991. Elle est également membre fondateur de la FédérationInternationale Francophone de Biologie Clinique et Médecine de Laboratoire (FIFBCML)créée en 2007. Par ailleurs, la STBC entretient des collaborations avec plusieurs sociétéssavantes comme l’ALAM (Algérie), la SMCC (Maroc), la SFBC (France) et le SDB (Liban).

La STBC participe activement aux manifestations scientifiques organisées par l'IFCCet l'AFCB. En plus de la participation de ses représentants aux différents congrès et ren-contres organisés par les deux fédérations, la STBC compte à son actif deux congrès de lafédération arabe "AFCB" organisés en 1991 et en 2004.

La STBC a organisé en collaboration avec l'IFCC " IFCC General Conference" en2004 et deux cours de biologie moléculaire destinés aux jeunes biologistes en 2007 et en2018.

L'IFCC, fondée en 1955, est la première organisation professionnelle mondiale debiologie médicale et de médecine de laboratoire au service de la santé. Elle assure la pro-motion de la biologie médicale et collabore étroitement avec l’ensemble des biologistesmédicaux des sociétés nationales de biologie médicale, l’industrie du diagnostic in vitro etles organisations gouvernementales et non gouvernementales de Santé.

L’IFCC réunit 89 sociétés savantes nationales. Elle est associée à six fédérationsrégionales: la fédération arabe (AFCB), la fédération des pays latino américains (Latin-American Confederation of Clinical Biochemistry (COLABIOCLI)); la dfédération des pays

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AARRTTIICCLLEE ooRRIIGGIINNAALL

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http : //www.rtbc.org.tn


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SSuuiittee eeddiittoorriiaall


de l’asie-pacifique (Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry (APFCB)); la fédéra-tion européenne (European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine(EFLM), la fédération africaine (African Federation of Clinical Chemistry (AFCC)) et lafédération nord-américaine (North American Federation of Clinical Chemistry andLaboratory Medicine (NAFCC)). Quarante neuf sociétés du diagnostic in vitro en sontmembres «corporate» (associés) et huit sociétés scientifiques sont membres affiliés. Ellereprésente au niveau mondial plus de 45 000 biologistes.

Parmi ses axes stratégiques récents, l’IFCC développe des projets intégrés, renforcesa stratégie de communication et ses actions de formation médicale autour du globe tout enapportant son concours aux pays émergents dans leur démarche d’amélioration de la qualité.

C'est dans ce contexte que la STBC organise en collaboration avec l’IFCC une ren-contre de biologie médicale portant sur des thèmes d'actualité avec la participationd’éminents conférenciers spécialistes dans le domaine et membres du bureau exécutif del’IFCC et ce le 1er février 2019 à Hammamet-Tunisie. Les interventions porteront notam-ment sur le rôle de la vitamine D dans la prise en charge des pathologies humaines, les nou-veaux biomarqueurs dans le diagnostic des maladies cancéreuses et le rôle des POCT pourla mesure de l'HbA1C dans le diagnostic et la prise en charge du diabète type 2 en Afrique.La technique SHERLOCK, une nouvelle alternative à la PCR et la variation biologiqueseront également présentées au cours de cette journée. La standardisation et l'harmonisationen biologie clinique et l'expérience de l'accréditation des laboratoires de biologie médicaleen Amérique Latine seront également abordées.

Afin de mettre en avant les compétences tunisiennes dans le domaine de la rechercheen biologie clinique, les lauréates du prix Abderraouf Mebazaa édition 2018 seront invitéesà présenter l'essentiel de leurs travaux portant sur la mucoviscidose et les syndromes lym-phoprolifératifs autoimmuns.

Une réunion du bureau exécutif de l’IFCC est programmée du 02 au 03 février 2019et aura lieu à Hammamet - Tunisie. A travers cette collaboration, la STBC vise à renforcerdes liens déjà tissés avec l'IFCC. Nous espérons que nos adhérents tireront profit de cette ren-contre et qu'elle sera un point de départ pour élaborer des projets communs avec l'IFCC.Outre l'apport scientifique de cette journée, nous espérons mettre en avant les atouts de laTunisie en tant que terre d'accueil.

Pr BEN MESSAOUD Taieb

Président de la STBC


http : //www.rtbc.org.tn 4


Cérémonie d’hommage à Feu le Professeur Abderraouf Mebazaa

http : //www.rtbc.org.tn 5

La Société Tunisienne de Biologie Clinique (STBC) aorganisé une cérémonie en hommage à Feu leProfesseur Abderraouf Mebazaa en marge des XXXIIèmes Journées Nationales de Biologie Clinique (JNBC)qui ont eu lieu à Hammamet du 10 au 12 mai 2018. Feu, Abderraouf Mebazaa était professeur en médecineet titulaire d’une maîtrise en sciences et d’un doctoratEs sciences obtenus à Paris. Spécialiste en biochimie cli-nique, il était un des pionniers dans ce domaine enTunisie. Il a dirigé le laboratoire de biochimie du CHULa Rabta de Tunis de 1973 à 2002 où il a développé destechniques de diagnostic biologique notamment cellesdu diagnostic des maladies métaboliques. Par ailleurs, ila occupé plusieurs fonctions hospitalières et universi-taires qui lui ont permis de former des générations demédecins et de pharmaciens biologistes. Connu pour sonsens de la rigueur, il a dirigé et publié des dizaines detravaux qui ont contribué à l'amélioration des connais-sances en biochimie et au rayonnement scientifique de labiologie tunisienne à l'étranger. Il était membre fonda-teur de la STBC et premier rédacteur en chef de laRevue Tunisienne de Biologie Clinique (RTBC). Au cours de cette cérémonie, ses proches collaborateurs, Professeur Naziha Kaabachi, Professeur Moncef Fekiet Docteur Mohamed Ali Memmi, ont rendu un vibranthommage au défunt Maître, en évoquant ses qualitésscientifiques et humaines et en soulignant son engage-ment pour les grands projets dans le domaine de la bio-logie médicale dont il était l’initiateur. L’épouse du défunt a reçu un trophée en reconnaissancepour sa contribution aux actions de la STBC dont il étaitmembre fondateur, à la création de la Revue Tunisiennede Biologie Clinique (RTBC) dont il était le premierrédacteur en chef et à la promotion de la biologie cli-nique et de la recherche dans ce domaine.

Cérémonie d’hommage à Feu le Professeur A. Mebazaaen présence de (de gauche à droite) : Dr C. Bahri, pré-sident du syndicat des biologistes de libre pratique deTunisie ; Pr A. Trabelsi, Doyen de la Faculté dePharmacie de Monastir ; Pr T. Ben Messaoud, présidentde la STBC ; Pr A. Hedhili, ancien président de la STBCet membre du bureau exécutif de l’IFCC, Pr D.Kinniburgh, membre du bureau exécutif de l’IFCC etmembre du jury du prix A. Mebazaa, Pr S. Beallazoug,président de la FIFBCML. STBC : Société Tunisienne de Biologie Clinique,IFCC: International Federation of Clinical Chemistry,FIFBCML : Fédération Internationale Francophone deBiologie Clinique et de Médecine de Laboratoire

Remise du trophée à l’épouse du feu le ProfesseurAbderraouf Mebazaa par le Professeur Taieb BenMessaoud, président de la Société Tunisienne deBiologie Clinique (STBC)

Prix Abderraouf Mebazaa pour la Recherche enBiologie Clinique La STBC a décerné le prix Aberraouf Mebazaa pour larecherche en biologie clinique à Docteur Sondess HadjFredj (Hôpital d’Enfants Béchir Hamza de Tunis) et àDocteur Imen Ben Mustapha (Institut Pasteur de Tunis)pour leurs travaux intitulés respectivement «Contribution à l’étude des marqueurs génétiques dans lavariabilité de l’expression clinique de la mucoviscidoseen Tunisie : Expérience sur une période de huit ans » et« Apport de l’étude moléculaire et fonctionnelle du syn-drome lymphoprolifératif avec auto-immunité dans lespopulations fortement consanguines » .Ce prix d’un montant de cinq mille dinars a été lancé par


6 Rev Tun Biol Clin, 2018

Revue Tunisienne de Biologie Clinique 2018


la STBC dans le but de promouvoir la recherche dans ledomaine de la biologie clinique et d’encourager lesjeunes chercheurs dans ce domaine. Les deux travaux récompensés ont été sélectionnés parun jury composé d’experts nationaux et internationaux(Tunisie, Canada et Singapour) présidé par ProfesseurAli Bouslama. Le bureau de la STBC félicite les lauréates et leur sou-haite encore plus de succès dans leurs travaux.

Le bureau de la STBC félicite les lauréates et leur sou-haite beaucoup de succès dans leurs carrières.

L’épouse de Feu Le professeur Abderraouf Mebazaaremettant le prix portant son nom à Docteur Imen BenMustapha

Prix du meilleur poster La STBC, en collaboration avec son partenaireTechnolab a octroyé trois prix aux auteurs des meilleursposters sélectionnés par un jury présidé par ProfesseurMohamed Fadhel Najjar. Les auteurs ainsi que les inti-tulés de leurs travaux sont cités ci-dessous.

MECHAAL AMAL :1er Prix du Meilleur Poster de Recherche Fondamentaleen Biologie Clinique (mille dinars)Sujet Traité : Prognostic significance of EZH2 muta-tions in combination with FLT3-ITD, NPM1 and IDH2in AML Tunisian patients

LARGUECHE BEYA :1er Prix du Meilleur Poster en Pratique Quotidienne enBiologie Clinique (mille dinars)Sujet Traité : Intérêt du test à la dihydrorhodamine dansle diagnostic de la Granulomatose Septique Chronique

KAZDAGHLI SOUMAYA :2ème Prix du Meilleur Poster en Pratique Quotidienneen Biologie Clinique (cinq cents dinars) Sujet Traité : Mise au point et validation d'une méthodede dosage simultané de quatre antidepresseurs tricy-cliques (doxépine, imipramine, amitriptyline, clomipra-mine) dans le plasma par HPLC-UV

Les lauréates des prix du meilleur poster recevant leursprix de la part de Professeur A. Trabelsi, Doyen de laFaculté de Monatsir , M. J. Douiri, Directeur Général dela société Technolab et Professeur T. Ben Messaoud,président de la STBC

Dr Manel Chaâbane MCA en Hématologie Biologique Secrétaire générale de la STBC


Maoudoud Ines1, Aboulkacem Sana1, Ayoub Manel1, Zouaoui Chadia2,Stambouli Najla1, Zidi Borni2, Ghazouani Ezzedine3,Aouni Zied1, Mazigh Chakib1

1 Service de Biochimie, HMPIT.

2 Service d’Endocrinologie, HMPIT.

3 Service d’Immunologie, HMPIT.




RésuméIntroductionL’obésité est devenue l’un des redoutables défis du système de santé en Tunisie qui se trouve actuel-lement en phase de transition épidémiologique marquée par l’extension des maladies cardiovascu-laires.ObjectifEtudier les facteurs de risque cardiovasculaires chez une population de sujets obèses.Patients et méthodesL’étude prospective a colligé 41 sujets obèses et 39 témoins. Un bilan biologique cherchant les fac-teurs de risque cardiovasculaire a été effectué. Les données anthropométriques ont été mesurées etune enquête alimentaire a été réalisée.RésultatsLes taux sériques moyens de triglycérides, de lipoprotéine (a), de la protéine C réactive ultrasensible(CRPus), du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et d’interleukine 8 étaient augmentés chezles sujets obèses par rapport aux témoins (respectivement (p<10-3 ; p=0,009; p<10-3 ; p=0,028 etp=0,013). L’apport nutritionnel journalier en protides, lipides et en calories était augmenté dans legroupe des obèses (respectivement p<10-3 ; p=0,007 et p=0,003).L’étude des corrélations dans le groupe des sujets obèses montre une corrélation positive entre lestaux sérique de LDL-cholestérol et ceux d’interleukine 8 (r=0,39 ; p=0,016) ainsi qu’entre l’apportnutritionnel journalier en lipides et les taux sériques d’interleukine 6. L’indice de masse corporellecorrélait positivement aux taux sériques de la lipoprotéine (a) (r=0,33 ; p=0,026).ConclusionLes anomalies métaboliques ont été multiples chez les sujets obèses et révèlent un terrain inflam-matoire. La prise en charge de l’obésité doit tenir compte de l’ensemble des anomalies constatées.Mots clés : Obésité, facteurs de risque cardiovasculaire, biologie, indice d’obésité, nutrition

AbstractIntroductionObesity has become one of the challenges of the health system in Tunisia, which is currently in epi-demiological transition marked by the expansion of cardiovascular disease.ObjectiveTo study the cardiovascular risk factors in a population of obese subjects.Patients and methodsThe prospective study collected 41 obese subjects and 39 controls. Biological tests seeking the car-diovascular risk factors were performed. Anthropometric data were measured and nutrition surveyswere conducted.ResultsTriglycerides, lipoprotein (a), CRPus, TNF alpha and interleukin-8 serum means were increased inobese subjects compared to controls (p<10-3, p=0.009, p<10-3, p=0.028 and p=0.013 respectively).The daily dietary intake of protein, fat and calories was increased in the obese group (p<10-3, p=0.007and p=0.003 respectively).Correlations in the group of obese subjects showed a positive correlation between serum levels ofLDL-cholesterol and those of interleukin-8 (r=0.39, p=0.016) and between daily nutritional intake offat and serum levels of interleukin 6 (r=0.72, p<10-3). The body mass index correlated positivelywith serum lipoprotein (a) (r=0.33, p=0.026).ConclusionMetabolic abnormalities were numerous in obese subjects and reveal an inflammatory field. Themanagement of obesity should consider all abnormalities.Key words: Obesity, cardiovascular risk factors, biology, obesity index, nutrition.


Evaluation du risque cardiovasculaire chez des sujets obèses

Assessment of cardiovascular risk in obese subjects


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ont été conservés à -80°C jusqu’à réalisation du dosagesans dépasser une durée de conservation de quatresemaines.Les dosages plasmatiques du cholestérol total (CT), ducholestérol associé aux lipoproteines de haute densité(HDL-C), des triglycérides (TG), du glucose et del’acide urique ont été effectués via l’automate UnicellDXC 800 Beckmann Coulter.Le cholestérol associé aux lipoproteines de basse densi-té (LDL-C) a été calculé selon la formule de Friedwaldpour des valeurs de TG ≤ 4,5 mmol/L.Les dosages de l’apolipoprotéine B (apo B), del’apoolipoprotéine A-I (Apo A-I), de la lipoprotéine (a)(Lp (a)) et de la protéine C réactive ultrasensible (CRP-us) ont été effectués par immunonéphélémétrie (BNProSpec, Dade Behring, Allemagne).L’interleukine 6 (IL-6), l’IL-8, le facteur de nécrosetumorale alpha (TNF-α) et l’homocystéine ont été doséspar méthode immunométrique avec détection par chimi-luminescence (Immulite, Siemens Medical SolutionsDiagnostics GmbH, Allemagne).

Détermination des indices de l’obésitéLa taille, le poids, le tour de taille (TT) et le tour dehanche (TH) ont été mesurés. En se basant sur les paramètres anthropométriques etbiologiques, les indices de l’obésité suivants ont étédéterminés :• L’indice de masse corporelle (IMC) = Poids (Kg) /[Taille (m)] ²• Rapport Tour de taille /Tour de hanche (TT/TH) = TT(cm) / TH (cm)• Rapport Tour de taille/Taille = TT (cm) / Taille (cm)• Indice d’adiposité corporelle (IAC) = [TH (cm) / Taille(m) 1.5] – 18 [3]• Indice d’adiposité viscérale (IAV) = [TH (cm) / (39.68+ (1.88 × IMC (Kg/m2) ))] × (TG (mmol/L) / 1.03) ×(1.31 / HDL-C (mmol/L) ) pour le sexe masculin et IAV= [TH (cm) / (36.58 + (1.89 × IMC (Kg/m2) ))] × (TG(mmol/L) / 0.81) × (1.52 / HDL-C (mmol/L) ) pour lesexe féminin [4].

Analyse statistiqueLes données ont été analysées via le logiciel StatisticalPackage for the Social Sciences dans sa version 21.L’étude comparative, sur séries indépendantes, a étéeffectuée à l’aide du test de Student pour les variablesquantitatives et le test de Chi² pour les variables qualita-tives. La corrélation de Pearson a permis d’étudier laliaison entre les variables quantitatives deux à deux. Lavaleur de p=0,05 a été fixée comme valeur seuil designificativité.

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INTRODUCTION

Depuis 1997, l’obésité est reconnue comme une maladiepar l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) qui l’adéfinie comme «une accumulation anormale ou excessi-ve de graisse corporelle qui peut nuire à la santé » [1].Le tissu adipeux des sujets obèses est un véritable orga-ne endocrine qui contribue aux complications métabo-liques et cardiovasculaires associées à l’obésité. Lesliens entre l’obésité et la morbi-mortalité cardiovascu-laire associée sont complexes et certains mécanismes nesont pas encore complètement élucidés. Ceci n’épargne pas la Tunisie où on assiste à une régres-sion de la part des maladies transmissibles au profit demaladies non transmissibles comme l’obésité et lesmaladies cardiovasculaires (MCV) [1,2]. Ainsi nousnous sommes proposés d’étudier certains facteurs derisque cardiovasculaire (biologiques, anthropométriqueset nutritionnels) et d’évaluer le profil inflammatoiredans deux groupes de sujets : obèses et témoins.

PATIENTS ET MÉTHODES

Il s’agit d’une étude prospective menée au service debiochimie clinique en collaboration avec le serviced’endocrinologie, à l’Hôpital Militaire Principald’Instructions de Tunis entre Février et Juin 2015.Quatre-vingt sujets répartis en deux groupes : un groupede 41 sujets obèses suivis dans le serviced’endocrinologie pour prise en charge de l’obésité et ungroupe de 39 témoins appariés en âge et en sexe ont étécolligés dans cette étude.Les critères d’inclusion parmi le groupe des sujetsobèses ont été un âge ≥ 18 ans et un IMC ≥ 30 kg/m².Les sujets témoins ont été sélectionnés parmi des sujetsbénévoles en bonne santé apparente chez qui l’examenclinique et les mesures anthropométriques ont éliminé lediagnostic d’obésité. Les données cliniques étaient recueillies à partir des dos-siers médicaux pour le groupe des patients et à partird’un interrogatoire minutieux pour les témoins. Un exa-men clinique complet a permis de déterminer les para-mètres anthropométriques (poids, taille, tour de taille ettour de hanches). Une enquête alimentaire a été établiepour les deux groupes.

Détermination des paramètres biologiques Pour le prélèvement sanguin, un jeûne de 12 heures a étérespecté. Du serum recueilli sur héparinate de lithium apermis de réaliser les différents dosages. Du sang totalrecueilli sur EDTA et conservé dans la glace depuis leprélèvement jusqu’à la centrifugation a permis de réali-ser le dosage de l’homocystéine. Les sérums et plasma


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RÉSULTATS

Quarante et un sujets obèses et 39 sujets témoins ontparticipé à l’étude. Les deux groupes ne présentent pasde différence significative en matière d’âge et de sexe.

Les sujets obèses présentent tout de même plusd’antécédents familiaux de MCV et le pourcentage detabagiques y est plus important que chez le groupetémoin. (Tableau 1).

Tableau 1 : Caractéristiques de la population

Obèses (N=41) Témoins (N=39) p

Sexe ratio (Homme/femme) 7/34 12/27 0,12

Age* (ans) 44,44 ± 10,34 41,35 ± 11,42 0,21

IMC* (Kg/m2) 39,17 ± 7,35 24,17 ± 3,6 <10-5

• [30 - 34,9] (%) 35,7 NA• [35 - 39,9] (%) 35,7 NA• ≥40 (%) 28,6 NA

Antécédents familiaux de MCV (%) 92,7 59,5 < 10-3

Tabagisme (%) 17,1 31,6 0,016

* moyenne ± écartypeNA : non applicable

Les facteurs de risque cardiovasculairesretrouvés chez les obèsesLes pathologies associées : L’hypertension artérielle(HTA), la dyslipidémie et le diabète de type 2 (DT2)étaient plus fréquents parmi les sujets obèses par rapportau groupe témoin (tableau 2).Les paramètres biologiques : Les concentrations plas-matiques moyennes des triglycérides, de l’apo A-I, de laLp (a), du glucose et de l’acide urique étaient plus éle-vées chez les sujets obèses comparativement aux témoins(respectivement p<10-3, p=0,023 et p=0,009). Le HDL-Cet l’apo B plasmatiques étaient plus bas chez les obèses parrapport aux témoins (p=0,04 et p=0,012). (Tableau 3).Nous notons aussi qu’aucun sujet obèse n’avait un taux deHDL-C supérieur à la valeur de référence.

Les taux plasmatiques moyens de la CRP-us, du TNF-et de l’IL-8 étaient plus élevés dans le groupe des sujetsobèses (p< 10-3, p=0,028 et p=0,013 respectivement). Nous n’avons pas noté de différence significative del’homocystéinémie entre les deux groupes (18,10 ±11,40 pour les sujets obèses et 18,60 ± 10,39 pour lestémoins).L’apport nutritionnel journalier moyen : L’apport jour-nalier en protides et en lipides est plus important chezles sujets obèses par rapport au groupe témoin. Il en estde même pour l’apport journalier en calories (2580Kcal/24h vs 1704 Kcal/24h, p=0,003). (Tableau 4)Les indices de l’obésité : Les indices de l’obésité déter-minés chez les sujets obèses figurent dans le tableau 5.

Tableau 2 : Comparaison des comorbidités entre les deux groupes

Obèses (N = 41) Témoins (N= 39) p

HTA (%) 36,6 5,4 0,001

Dyslipidémie (%) 14,6 5,4 0,018

Diabète type 2 (%) 22 5,4 0,03


Tableau 3 : Comparaison des paramètres biologiques entre les deux groupes

Paramètre biologique Obèses (N= 41) Témoins (N=39) p

Bilan métabolique

Cholestérol totala (mmol/L) 4,86 ± 0,92 4,81 ± 0,79 0,87

Triglycéridesa (mmol/L) 1,65 ± 0,72 1,12 ± 0,46 < 10-3

LDL-Ca (mmol/L) 2,94 ± 0,92 2,80 ± 0,81 0,93

HDL-Ca (mmol/L) 1,15 ± 0,31 1,24 ± 0,43 0,04

Apo A-Ia (g/L) 1,37 ± 0,39 1,32 ± 0,21 0,023

Apo Ba (g/L) 0,75 ± 0,28 0,85 ± 0,23 0,012

Lp (a)b (g/L) 0.14 (0.02-1.09) 0.08(0.04-0.3) 0,009

Glycémiea (mmol/L) 6,44 ± 2,37 4,96 ± 1,28 0,001

Acide uriquea (µmol/L) 342,39 ± 94,03 251,71 ± 66,33 <10-3

Bilan inflammatoire

CRP-usb (mg/L) 4.7 (0.66-18.6) 3.3(0.3-6.5) < 10-3

TNF αa (pg/ml) 6,99 ± 2,13 6,00 ± 1,60 0,028

IL-6b (pg/ml) 2,09 (2-12,8) 2 (2-4,59) 0,37

IL-8b (pg/ml) 7,58 (4,03-28) 6,79 (2,38-15) 0,013

Homocystéineb (µmol/L) 12,9 (5-50) 15 (8-50) 0,84

a Moyenne ± écartypeb Médiane (minimum-maximum)

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Tableau 4 : Estimation de l’apport journalier moyen en protides, glucides, lipides et en calories chez les sujets obèses et les témoins

Obèses (N=41) Témoins (N=39) p

Moyenne ± écartype

Protides (g/24h) 87,19 ± 36,18 55,9 ± 14,9 <10-3

Glucides (g/24h) 298,5 ± 184,99 202,3 ± 61,4 0,1

Lipides (g/24h) 114,68 ± 82,68 70,5 ± 19,6 0,007

Calories (Kcal/24h) 2580 ± 1494,15 1704,4 ± 374,9 0,003


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Moyenne ± écartype

IMC (Kg/m2) 39,28 ± 7,41

TT (cm) 118,30 ± 15,49

TT / TH 0,98 ± 0,12

TT/ Taille 0,73 ± 0,11

IAC 40,89 ± 9,68

IAV 2,99 ± 1,92

IMC : Indice de masse corporelle

TT : Tour de taille

TT/TH : Rapport Tour de taille /Tour de hanche

TT : Taille: Rapport Tour de taille/Taille

IAC : Indice d’adiposité corporelle

IAV : Indice d’adiposité viscérale

Tableau 5 : Valeurs moyennes des indices de l’obésité pour le groupe des sujets obèses

Figure 1 : Corrélations significatives observées dans le groupe des sujets obèses entre A. les taux sériques de LDL-C et d’IL-8 (p=0,016), B. l’apport nutritionnel journalier en lipides et les taux sériques d’Il-6 (p<10-3), C. l’apport nutritionnel journalieren glucose et les taux sériques de HDL-C (p=0,08), D. l’indice de masse corporelle et les taux sérique de lipoprotéine (a).

A B

C D

Analyse descriptive bivariée des facteurs derisque cardiovasculaires chez les sujetsobèsesNous avons étudié les corrélations entre les différentsparamètres biologiques, nutritionnels et anthropomé-triques déterminés chez les sujets obèses. Les Taux sériques des cytokines pro-inflammatoires

corrélaient positivement avec ceux du LDL-C(r=0,39; p=0,016) pour l’IL-8 (figure 1A) et avec lesapports alimentaires en lipides pour l’IL-6 (r=0,70 ;p<10-3) (figure 1B).Une association entre le profil nutritionnel et le profillipidique des sujets obèses a été trouvée. En effet, unecorrélation négative entre les apports alimentaires en



glucides et les concentrations plasmatiques du HDL-C aété observée (r = -0,49 ; p=0,08) (figure 1C). Nous avons étudié l’association entre les indices del’obésité et les paramètres lipidiques chez les sujetsobèses. Une corrélation négative a été observée entreTT/TH et HDL-C (r= -0,39 ; p=0,01). Une corrélationpositive a aussi été trouvée entre l’IMC et la valeur desTG (r=0,32 ; p=0,003) ainsi qu’entre l’IMC et la Lp (a)(r=0,33 ; p=0,026) (figure 1D).

DISCUSSION

L’obésité constitue l’un des défis majeurs du système desanté du XXIème siècle. Considérée comme une épidé-mie mondiale par l’OMS, l’obésité est associée à plu-sieurs anomalies métaboliques qui augmentent le risquecardiovasculaire chez le sujet obèse et altèrent sa quali-té de vie. Dans notre étude, la prévalence de l’HTA était plus éle-vée chez les obèses, ce qui est en accord avec les résul-tats de certaines études [5,6]. L’HTA est un facteur derisque principal de MCV. Il est estimé que l’obésité estresponsable de 60 à 70% de l’HTA chez les adultes. Lesmécanismes incluent une activation du système nerveuxsympathique, un défaut d’excrétion du sodium et une acti-vation du système rénine angiotensine aldostérone [7].A l’instar de ce qui a été rapporté par d’autres études [8,9, 10], nos résultats nous ont permis de constater que laprévalence du DT2 était plus élevée dans le groupe desobèses. Actuellement, la résistance à l’insuline estreconnue comme étant le lien entre l’obésité et le DT2.Plusieurs hypothèses ont été avancées afin de com-prendre les mécanismes complexes del’insulinorésistnace. L’équipe de Vidal [11] a proposél’hypothèse de la limite d’expansion du tissu adipeux :en présence d’une balance énergétique positive, ledépassement des capacités de stockage des adipocytesentrainerait un dépôt de graisse ectopique dans desorganes non adipeux. La surexposition de ces organesaux acides gras, ajoutée à un défaut de l’oxydation deces acides et à la production de dérivés métaboliquementactifs, entraînerait une multitude d’effets délétèrescomme l’insulinorésistance, la lipotoxicité cellulaire etl’apoptose. A côté des anomalies du métabolisme desacides gras, l’altération de la signalisation insuliniqueest un élément clé menant au développement de la résis-tance à l’insuline. [12,13].Dans notre étude, l’analyse du bilan lipidique a montréque les sujets obèses présentent des concentrations plas-matiques moyennes de triglycérides plus élevées parrapport aux témoins alors que les concentrations plas-matiques moyennes du HDL-C étaient significativementplus basses. Nos résultats rejoignent ceux rapportés par

Tamang et al. [14]. Selon Taskinen et al. [15], deux ano-malies métaboliques combinées expliquentl’augmentation des concentrations sériques de TG chezles sujets obèses. D’autre part l’augmentation des tauxsériques de l’apo C-III chez les obèses semble altérer laclairance des particules VLDL riches en triglycérides.D’autre part, la baisse de l’efflux du cholestérol à partirdes adipocytes hypertrophiés et l’augmentation del’afflux du cholestérol dans le tissu adipeux concourentà une diminution des taux sériques du HLD-C au coursde l’obésité. L’élévation de la libération adipocytaire decytokines proinflammatoires chez les sujets obèsescontribuerait également à un faible taux de HDL-C [16].Les profils inflammatoires des participants montrent queles taux circulants de TNF-α et d’IL-8 sont significati-vement plus élevés chez les obèses. Nos résultats sont enaccord avec les études d’Agarwal et al. [17] et deStraczkowski et al. [18]. Concernant l’IL-6, nousn’avons pas trouvé de variation significative. Al’inverse, Khaodhiar et al [19] ont rapporté dans leurétude que les sujets obèses présentent des taux d’IL-6significativement plus élevés par rapport aux témoins.Le TNF-α est une cytokine proinflammatoire qui a étéconsidérée comme une molécule faisant le lien entrel’inflammation et l’insulinorésistance chez les obèses[20] notamment par phosphorylation anormale des rési-dus sérine d’IRS (insulin receptor substrate-1), empê-chant ainsi son interaction avec le récepteur de l’insuline[21]. Le TNF-α stimule la synthèse et la libération del’IL-8 par différents types cellulaires y compris les adi-pocytes [22]. L’IL-8 intervient dans des processusinflammatoires via ses propriétés chimiotactiques [23].Dans notre série, 58% des sujets obèses présentent uneinflammation chronique attestée par une CRP-us≥3mg/L, les plaçant ainsi à haut risque de maladiescardiovasculaires. Nos résultats sont confortés par ceuxde Maria João Neuparth et al. [24] ayant rapporté desvaleurs de CRP significativement plus élevées chez lessujets obèses par rapport au groupe témoin. Ces auteursont montré que les valeurs de CRP ont tendance à aug-menter chez les sujets en surpoids. La CRP-us est pro-duite par les hépatocytes en réponse aux cytokinesproinflammatoires en particulier l’interleukine-6 [25].Un taux de CRP-us élevé est un facteur de risque indé-pendant de maladies cardiovasculaires [26]. La CRPpourrait contribuer à la maladie cardiovasculaire en seliant aux membranes des cellules endommagées, en acti-vant le complément ou en améliorant la production desagents thrombogènes. Ces mécanismes entraineraientune inflammation chronique qui favoriseraitl’insulinorésistance [27]. Dans la présente étude, nous n’avons pas noté de varia-tion significative de l’homocystéinémie entre le groupe


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des obèses et celui des témoins. Ces données sont enaccord avec les résultats de Gara et al. [28] dans uneétude menée chez des enfants tunisiens. Toutefois, lestravaux de Rekha et al. [29] ainsi que ceux de Vayá et al.[30] ont mis en évidence une différence significativeentre l’homocystéinémie des sujets obèses et celles desnon obèses. Le profil nutritionnel des obèses établi grâce à uneenquête alimentaire a été caractérisé par un apport calo-rique moyen excessif. De plus, la répartition des nutri-ments énergétiques dans la ration calorique quotidienneest déséquilibrée au profit d’un excès de consommationlipidique et glucidique. Ces résultats sont en accord avecceux de Fennira et al. [31]. Les effets des lipides ali-mentaires sur le risque d’athérosclérose dépendent deleur composition en acides gras et de la quantitéconsommée. Il a été démontré qu’une réduction del’apport en acides gras saturés diminue de 14% le risquede survenue d’évènements cardiovasculaires [32].Concernant les glucides, un lien direct entre la consom-mation d’aliments hyperglucidiques et le risque cardio-vasculaire a été établi. Une méta-analyse a montréqu’une alimentation riche en sucre augmente les risquesde MCV, indépendamment du facteur poids. Ce typed’alimentation augmente les TG, le CT, le LDL-C et lapression artérielle [33].Dans notre étude, nous avons constaté une corrélationpositive entre l’IL-8 et la fraction LDL-C chez lesobèses. Ces données sont en accord avec les résultats del’étude de Straczkowski et al. [22]. En effet, Les LDL-oxydés sont capables de stimuler la production et lasécrétion de l’IL-8 à partir des macrophages de la plaqueathéromateuse [22].L’apport glucidique était inversement corrélé aux tauxplasmatiques de HDL-C. Cette corrélation négative a étéaussi trouvée par Foster et al. [34]. Ces auteurs ont mon-tré qu’un faible apport alimentaire en glucides est asso-cié à une amélioration des taux de HDL-C et des trigly-cérides. Les glucides pourraient diminuer la synthèse duHDL-C en inhibant la transcription de l’apolipoprotéineA-1, un composant principal des lipoprotéines HDL.Certains auteurs ont suggéré que les glucides pourraientaccélérer le catabolisme des particules HDL-C en modu-lant la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires [35]. Dans notre étude, nous avons noté une corrélation posi-tive chez les obèses entre l’apport alimentaire en lipideset les taux plasmatiques d’IL-6. Phillips et al. [36] ontconstaté une augmentation des taux d’IL-6 chez dessujets obèses suite à la consommation d’un repas richeen graisses mixtes par rapport à des témoins. Dans leurétude, les dosages ont été effectués dans les 6h suivantla prise alimentaire. En effet, l’hyperlipémie postpran-diale entraine une sécrétion des cytokines pro-inflam-

matoires et altère la réponse insulinique. Une expositionrépétée des cellules endothéliales aux cytokines pro-inflammatoires est responsable de la progression de mala-dies chroniques telles que le diabète et les MCV [37, 38]. Nos résultats ont montré une corrélation positive entrel’IMC et la Lp (a). En effet, Kiortsis et al. ont démontréque chez les sujets ayant des taux élevés de Lp(a), unabaissement du poids corporel s’accompagne d’unediminution de la Lp(a) [39]. Zamboni et al. n’ont parcontre pas mis en évidence une variation de Lp (a)consécutive à une perte de poids [40]. Ces auteurs ontrapporté que l’obésité, l’adiposité viscérale et la perte depoids n’influencent pas la Lp (a). La Lp (a) est un fac-teur de risque indépendant de MCV et d’infarctus dumyocarde [41]. Environ 75% des variations des concen-trations de la Lp (a) sont expliquées génétiquement.D’autres facteurs non génétiques tels que le mode devie, l’alimentation et l’exercice physique semblentdéterminer partiellement les variations des taux sériquesde la Lp (a) [42,44].Dans notre étude, l’analyse des corrélations entre lesindices de l’obésité et les paramètres lipidiques mesuréset calculés a montré une corrélation négative entre leTT/TH et la fraction HDL-C. Des résultats similaires ontété observés dans l’étude épidémiologique prospectivesur l’infarctus du myocarde (PRIME) [45]. Stepien etal.[46] ont rapporté une corrélation négative entre l’IMCet CT, LDL-C et HDL–C. Dans notre étude l’IMC cor-rélait positivement avec les triglycérides. Paniagua et al. attribuent les différences entre les résul-tats des études qui se sont intéressées à l’apport desindices de l’obésité dans l’évaluation du risque cardio-vasculaire aux différences de race/ethnicité, d’âge et desexe au sein des populations étudiées [47].La présente étude comporte certaines limites. La plusimportante est la taille relativement faible del’échantillon. Les différences significatives entre lesdeux groupes d’étude par rapport au tabagisme et auxantécédents familiaux de MCV pourraient présenter desbiais à l’étude, le tabagisme par exemple étant lui-mêmeresponsable de modifications cliniques ou biologiquesnon attribuables à l’obésité. De plus certains facteurs derisque cardiovasculaire n’ont pas été étudiés tel quel’activité physique. Des paramètres biologiques faisantpartie des nouveaux facteurs de risque cardiovasculairen’ont pas été déterminés en particulier l’adiponectine etla leptine.

CONCLUSION

Les anomalies métaboliques sont fréquentes et multipleschez le sujet obèse majorant ainsi le risque cardiovascu-laire. L’obésité s’accompagne d’une augmentation de la


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prévalence du DT2 et de l’HTA, deux facteurs majeursde risque cardiovasculaire.Les sujets obèses présentent en plus un profil lipidiqueathérogène marqué par une hypertriglycéridémie et unehypoHDLémie. Un état inflammatoire marqué par uneaugmentation des taux de TNF-α, IL-8 et CRP-us, com-plique l’obésité. Sur le plan nutritionnel, des déséquilibres alimentaireschez les obèses ont été observés se caractérisant par un

apport excessif en lipides et en glucides s’associant res-pectivement à une diminution du HDL-C et à une aug-mentation de l’IL-6.La mise en place d’un plan d’action national de prise encharge de l’obésité ainsi que des stratégies de préventionde facteurs de risque cardiovasculaire est d’un grandintérêt. Cette prévention ne sera efficace qu’en adoptantdes habitudes alimentaires saines et en luttant contre lestyle de vie sédentaire et l’inactivité physiques.

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AbstractBackground: Despite it is an invasive procedure with a limited detection efficiency, prosta-te biopsies remain the "gold standard" for prostate cancer diagnosis. Digital rectal examina-tion (DRE) and prostate specific antigen (PSA) may be helpful to better indicate the biopsy.Objective: We studied the contribution of Digital rectal examination, prostate specific antigenand their combination with the indication of the biopsy.Patients and methods: Our retrospective study included 122 patients aged between 52 and95 years who underwent between 2010 and 2012, prostate biopsy because they presented cli-nical signs of prostate disease, a suspect Digital rectal examination (DRE+) and/or a totalprostate specific antigen (tPSA)≥4 ng/ml.Outcome measurements and statistical analysis: Every patient underwent a transrectal ultra-sound-guided 12-core prostate biopsy. Total prostate specific antigen was analyzed by micro-particle enzyme immunoassay technique. Results: Only 69 of the 122 biopsies (56.55%) were positive. Digital rectal examination ismore effective in predicting positive biopsy results with fewer false negatives than that oftotal prostate specific antigen. The combination between Digital rectal examination and totalprostate specific antigen improves the biopsy efficiency but does not reduce false negatives.Prostate biopsies were negative in four cases with (DRE-) and Total prostate specific anti-gen<4 ng/ml.Conclusion: Digital rectal examination and prostate specific antigen could, in some cases,limit the indication for prostate biopsy.Key words: biopsy; digital rectal examination; prostate cancer; prostate specific antigen

RésuméBut : La biopsie prostatique qui est une procédure invasive, demeure le « gold standard »pour poser le diagnostic d’un cancer de la prostate. Le toucher rectal (TR) et l’antigène spé-cifique de la prostate (PSA) peuvent être utiles pour mieux indiquer la biopsie. Nous avonsétudié l’apport du toucher rectal, de l’antigène spécifique de la prostate et de leur combinai-son sur l’indication de la biopsie.Patients et méthodes : Notre étude rétrospective compte 122 patients âgés de 52 à 95 ansayant bénéficié d’une biopsie prostatique pour leur présentation de signes cliniques évoca-teurs d’une pathologie prostatique, d’un toucher rectal suspect (TR+) et/ou d’un antigène spé-cifique de la prostate total (PSAT) ≥ 4 ng/ml. Analyse statistique : Chaque patient avait subiune biopsie prostatique écho-guidée transrectale à 12 prélèvements. L'antigène spécifique dela prostate total a été dosé par technique immunoenzymatique microparticulaire.Résultats: uniquement 69 biopsies sur les 122 (56.55%) se sont avérées positives. le toucherrectal est plus efficace dans la prédiction des résultats positifs de la biopsie avec un taux defaux négatifs moindre que celui des valeurs seuil 4 et 10 ng/ml de l’antigène spécifique de laprostate total. La combinaison entre toucher rectal et l’antigène spécifique de la prostate totalaméliore l’efficacité de la biopsie mais ne diminue pas les faux négatifs. Les biopsies étaientnégatives et s’avéraient inutiles chez quatre patients ayant TR(-) et l’antigène spécifique dela prostate total < 4 ng/ml.Conclusion : Ainsi le toucher rectal et le dosage de l’antigène spécifique de la prostate pour-raient dans certaines situations limiter l’indication de biopsie prostatique.Mots clés : Biopsie ; Toucher rectal ; Cancer de la prostate; Antigène spécifique de la prostate

Ben Rejeb Nabila*1, Ben Hadj Salah Amir1, Hidoussi Adnen2, Hidoussi Sihem3, Ben Hadj Salah Néjib2,Omezzine Asma1, Mosbah Ali Faouzi2, Bouslama Ali1.

1 Laboratoire de Biochimie Clinique, CHU Sahloul de Sousse, Tunisie

2 Service d’Urologie, CHU Sahloul de Sousse, Tunisie

3 Laboratoire d’anatomopathologie, CHU Farhat .Hached, Sousse, Tunisie




Rev Tun Biol Clin, 2018

PSA, digital rectal examination and the indication of prostate biopsy

PSA, toucher rectal et indication de la biopsie prostatique



and for having an abnormal DRE or a total PSA (tPSA)superior or equal to 4 ng/ml. Four of the 122 selectedpatients underwent a prostate biopsy despite normalDRE and tPSA <4 ng / ml.We considered only the results of tPSA analyzed before anymedical or surgical intervention on the prostate problem.

DREDRE was practiced by an urologist. It was consideredabnormal (DRE+) when faced with a firm or a hardconsistency of the prostate or the presence of the stonynodules. In contrast, DRE was considered normal (DRE -).

PSA analysisSerum PSA analysis was performed in the clinical bio-chemistry laboratory of Sahloul University Hospital(Sousse, Tunisia). tPSA was analyzed by microparticleenzyme immunoassay technique (MEIA) on the Axsymautoanalyzer (Abbott).

Prostate biopsyEvery patient underwent 12 biopsies after a 48-hourintake of antibiotic prophylaxis. Biopsies were perfor-med by a transrectal ultrasound probe system with adetachable needle holder and with needles using anautomatic "Biopsy Gun" (18G). Sagittal plane was cho-sen to track the path of the needle.

Statistic analysisPositive and negative predictive values, sensitivities andspecificities were determined for the 4 and 10 tPSA thre-sholds, for the DRE as well as for their combination.The chi-squared test and the odds ratio were performedby the SPSS (v16.0) software. The significance levelwas set at 0.05.

RESULTS

Population’s characteristicsThe characteristics of our population are summarized inTable 1.The patient’s ages range from 52 to 95 years old with amean of 72.36 ± 8.04. Subjects with prostate cancer areolder (73.6 ± 7.74 vs 70.75 ± 8.21 years old, p = 0.053)and exhibit a significantly higher tPSA [25.21 (0.58 -3057 ) vs 12.08 (0.40 to 114) ng/ml, p <10-3]

Distribution of the prostate pathologiesdepending on ageWe noted a significant difference in the distribution ofprostate diseases on the basis of age (p = 0.016) with a predominance of prostate adenoma

INTRODUCTION

Prostate cancer is the fourth most common cancer inboth sexes combined and the second most common can-cer among men. An estimated 1.1 million men worldwi-de were diagnosed with prostate cancer in 2012, accoun-ting for 15% of the cancers diagnosed in men, withalmost 70% of the cases (759,000) occurring in moredeveloped regions [1]. The diagnosis is based on a triadof digital rectal examination (DRE), biological analysisof the prostate specific antigen (PSA) and the anatomo-pathological examination of prostate biopsies whichremains the "gold standard" for diagnosis of prostatecancer and also for its stratification [2]. Because it is the easiest to practice without any side

effects, DRE is the first test to be used in the typicalcases of prostate cancer. The DRE detected an irregularpainless nodule with hard consistency which can distortthe prostatic lobe (3).However, DRE has some limitations since it depends onthe practitioner’s skill and on the fact that only the pos-terior and lateral portions of the prostate could be palpa-ted [3]. Many blood and tissue diagnostic biomarkers of prosta-te cancer have been reported as: kallikrein 2 [4], insulingrowth factor binding protein 3[5], prostate cancer anti-gen 3[6]. However, the PSA remains the most widelyused tumor marker in the diagnosis of cancer prostateand PSA and DRE remain the main tests mentioned inthe main international recommendations for prostatecancer screening.The limits of sensitivity and specificity of these two testsare that they are not reliable enough for mass screeningor even less to make the diagnosis of prostate cancer [7].However, they can be useful to streamline the indicationof prostate biopsy, which despite its technological evo-lution, remains invasive.We conducted a retrospective study involving a group ofpatients who all underwent a prostate biopsy because ofa strong suspicion of prostate cancer. Our object is tostudy the contribution of the PSA, the DRE and theircontribution with the prostate biopsy indication

MATERIAL AND METHODS

PatientsIn our retrospective study (from January till May 2012),we consulted the register of anatomopathological exa-minations from which we selected 122 cases of prostatebiopsies. All patients had been referred by the urologydepartment of Sahloul university hospital (Sousse,Tunisia) for presenting pronounced prostatic disease cli-nical signs (dysuria with pollakiuria especially at night),

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Rev Tun Biol Clin, 2018 ; 25 (01) : 16 - 21http : //www.rtbc.org.tn


Table 1 : Population characteristics

Characteristics Size of the study population(n=122)

Age

52 – 59 years 5,73%60 – 69 years 29,50%

70 – 79 years 46,72%

80 – 89 years 15,57%

90 – 95 years 2,45%

Anatomopathological results

Prostate cancer 69 (56,56%)

Prostate adenoma 45 (36,88%)

Prostatitis 1 (0,82%)

Prostatitis + Prostate adenoma 3 (2,46%)

Non specific prostate chronic inflammation 3 (2,46%)

Absence of prostate pathologies 1 (0,82%)

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For DRE and the two tPSA thresholds values of 4 and 10ng/ml, considered separately, DRE is the most specificfor the detection of the prostate cancer (61.11 vs 12.96vs 37.04%) and has the highest positive and negativepredictive values. However it is less sensitive than tPSAthreshold value of 4 ng / ml (88.24 vs95.59 %). Wenoted that the combination of DRE with tPSA improvesspecificity but decreases sensitivity.

DISCUSSION

Although the imaging systems such as the magneticresonance imaging (MRI) and more particularly theshear wave elastography appear to be promising in thediagnosis of prostate cancer [8, 9], they are not com-monly used. This is not the case of the DRE and the PSAwe were interested in, so we studied their contributionin streamlining the indication of prostate biopsy whichremains the "gold standard" in prostate cancer diagnosis.Among the 122 biopsies of our study, only 69 (56.55%)were positive diagnosing a prostate cancer and 53 werenegative (43.44%) diagnosing a normal prostate or thepresence of prostate diseases other than prostate cancer

among subjects aged between 50 and 59 years old(71.42%) while in elderly patients older than 60 years,the prostate cancer predominates to reach a frequency of79% among subjects aged between 80 and 89 years old.

Role of DRE and PSA in assessing the efficiency of prostate biopsyWe considered prostate biopsy as positive when it showsa prostate cancer and negative when it shows a normalprostate or a prostate pathology other than prostate can-cer. The results are summarized in Table No2.We noted that in four patients who had (DRE-) and atPSA less than 4 ng / mL, the biopsy was negative whe-reas for 11 patients who had (DRE-) and a tPSA lessthan 10 ng / ml, three individuals had a positive biopsy.

Diagnostic performance of PSA and DRE inthe detection of prostate cancerTable No3 summarizes the performance of DRE and ofthe two threshold values 4 and 10 ng/ml of the tPSA considered separately or in combi-nation with the DRE.



Table 2 : Results of the prostate biopsies in function of the DRE and the tPSA levels

Results of the prostate biopsies Chi square, p Odds ratio, limits

Biopsy (+) Biopsy (-)N (%) N (%)

(DRE +) (N=81) 60 (74.07) 21(25.92) 30.10 , p<10-3 10,15 (4,16 – 24,76)

- tPSA (ng/ml)

≥4 ng/ml (N=112) 66 (58.9) 46(41.1) 3.127, p=0,077 3,34 (0,82 – 13,62)

≥ 10 ng/ml (N=92) 59 (64.13) 33(35.86) 8.733, p=0,003 3,57 (1,49 – 8,57)

-DRE and tPSA (ng/ml ) 57 (76) 18(24) 29.952, p<10-3 9,23 (3,97 – 21,45)

(DRE+) +t PSA≥4 ng/ml (N=75) 53 (85.83) 9(14.52) 42.933, p<10-3 16,19 (6,52 – 40,20)

(DRE+) +tPSA≥10 ng/ml (N=62)

DRE : digital rectal examination, tPSA : total prostate specific antigen

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Table 3 : Performance of the DRE and the tPSA in prostate cancer diagnosis

Sensitivity Specificity Negative Positive False positive False negative(%) (%) predictive predictive cases (%) cases (%)

value (%) value (%)

(DRE +) (N=81) 86.96 60.38 78.05 74.07 25.93 21.95

tPSA ≥4 ng/ml( N=112) 95.65 13.21 70 58.93 41.07 30

tPSA ≥ 10 ng/ml (N=92) 85.51 37.74 66.67 64.13 35.87 33.33

(DRE +) + tPSA≥4 ng/ml(N=75) 82.61 66.04 74.47 76 24 25.53

(DRE +) +tPSA≥10 ng/ml (N=62) 76.81 83.02 73.33 85.48 14.52 26.67

DRE: digital rectal examination, tPSA : total prostate specific antigen


cificity of 33%. The positive predictive value was about41% and the negative predictive value about 81%.The consideration of the threshold value of 10 ng/mlreduces the sensitivity to 38% and increases the specifi-city to 84%. Moreover, the performance of tPSA in prostate cancerdiagnosis depends on age. There is a gradual increase insensitivity and a gradual decrease in specificity of tPSAdepending on age [12].The combination of the DRE and the tPSA improves theefficiency of the prostate biopsy indication. However, itdoes not decrease the false negative cases. Among the75 patients with (DRE +) and tPSA≥4 ng / ml, 57 (76%)had positive biopsy, so they were 9.23 times more like-ly to have prostate cancer ([3.97 to 21.45], p <10-3).Among the 62 patients with (DRE +) and tPSA≥10 ng /ml, 53 (85.83%) had a positive biopsy so they were16.19 times more likely to have prostate cancer ([6.52 to40.20], p <10-3).

Improvements in the indication of the prostate biopsyefficiency could be explained by the improved specifici-ty and positive predictive value that provides the combi-nation of the DRE and the tPSA compared to the DREand the tPSA considered separately. However, sensitivi-ty has not been improved which may explain the ratherhigh persistence of false negative results on biopsy.In some cases, an indication of prostate biopsy is unne-cessary. Indeed four of our patients having normal DREand a tPSA less than 4 ng / ml, had a negative biopsy. Therefore, the indication for prostate biopsy would bereviewed to avoid, as much as possible, an invasive pro-cedure which is not well tolerated by the patient.However, a study with a larger population size is neededto confirm such results since Catalona WJ et al reportedin a cohort study of 368 men with all normal DRE and atPSA less than 4 ng/ml, 54 cases (14.67% ) of prostatecancers confirmed by biopsy [13].

CONCLUSION

We found that the combination of DRE with tPSAimproves the efficiency of prostate biopsy. We alsonoted that biopsies were negative in patients with nor-mal DRE and a tPSA less than 4 ng/ml. In such cases weonly suggest the tPSA as a follow up test.Thus DRE and PSA could in certain cases limit the indi-cation of prostate biopsy.

(prostatic adenoma, prostatitis, non specific chronicinflammation) which may reflect the improper indica-tion of this invasive procedure.Chang et al had reported 44% of positive biopsies in 273patients suspected of having prostate cancer and presen-ting abnormal DRE and/or a tPSA higher or equal to 4ng/ml [10].We noted that 74.07% of patients with (DRE +) had apositive biopsy so they were 10.15 times more likely tohave prostate cancer ((4.16 - 24.76), p <10-3).

We noted that positive biopsies were about 58.55% of111 patients with tPSA ≥4 ng/ml and about 64.13% ofthe 92 patients with the tPSA ≥10ng/ml. Thus DRE ismore effective in predicting positive results for prostatebiopsy with a false negative rate less than that thresholdvalues 4 and 10 ng / mL of tPSA (21.95% vs 30% vs33.33%).These findings are consistent with the measure of per-formance of DRE and tPSA in the diagnosis of prostatecancer which revealed a better specificity of DRE thanboth tPSA threshold values 4 and 10 ng / ml (61.11 vs12.96 vs 37.04), and a better negative (80.49 vs 70 vs66.67) and positive (74.07 vs 58.04 vs 63.04) predictivevalues than tPSA. However, we noted that the thresholdvalue of 4 ng / ml of tPSA, had better sensitivity forprostate cancer diagnosis than the threshold value of 10ng / ml and than the DRE (95.59 vs 85.29 vs 88.24).

DRE is an important tool in the diagnosis of prostatecancer (3) in spite of some limitations due to the fact thatsome prostate cancers cause only very small changes inthe prostate gland that cannot be detected by DRE. DREpalpates the posterior aspect of the prostate gland adja-cent to the rectum while the anteriorly located part aswell as median lobe of the prostate cannot be palpatedduring a DRE; so normal DRE does not completelyexclude a prostate cancer (3). The literature reportsvariable DRE sensitivities between 45% and 82% andvariable PPV ranges between 24 and 67% (10,11,12).We think that such variability in DRE performance ismainly due to the variability in knowledge and skills ofthe practitioner since DRE remains a subjective exami-nation that requires training (3).PSA is a specific organ tumor marker and could be ele-vated at any prostatic pathology. Its circulating level isinfluenced by the mass of the prostatic tissue and is ele-vated if membrane permeability of prostate cells is alte-red [11].

Hoffman et al reported that the threshold value of 4ng/ml of the tPSA, gave a sensitivity of 86% and a spe-

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Sahli Ahlem, Hadj Fredj Sondess, Sahli Chaima, Dabboubi Rym, Siala Hajer, Ben Messaoud Taïeb

Laboratoire de biochimie et de biologie moléculaire de l’Hôpital d’Enfants BéchirHamza

Résumé Objectif : Nous nous sommes intéressés dans le présent travail à l’étude biochimique et molécu-laire chez des enfants atteints de mucoviscidose. Patients et méthodes : Notre étude a été menée sur 22 patients mucoviscidosiques et 30 sujetstémoins. Le test de la sueur a été effectué par la technique de l'Exsudose. L’étude moléculaire dugène responsable de la mucoviscidose a été menée par chromatographie liquide haute performan-ce en conditions dénaturantes (DHPLC) suivie de séquençage. Les paramètres biochimiques ontété déterminés sur analyseurs Cobas c501 et Cobas e411. L’électrophorèse des protéines a été réa-lisée par électrophorèse capillaire sur Minicap (Sebia).Résultats et discussion : Les 22 patients étudiés ont eu un test de la sueur positif avec une moyen-ne des chlorures de 95,05 ±18,31 mmol/L. L’analyse moléculaire nous a permis d’identifier 6mutations différentes dont la plus fréquente est la F508del (40.9%). L’étude des paramètres bio-chimiques a montré une différence significative entre les patients mucoviscidosiques et le groupetémoin pour les transaminases (ASAT et ALAT), le fer sérique et l'alpha-1 globuline. Ces varia-tions sont liées aux infections bactériennes observées chez les malades mucoviscidosiques, àl’inflammation chronique et à la malabsorption intestinale des micronutriments. Conclusion: Les résultats obtenus nous ont permis d'évaluer le retentissement de la mucoviscido-se sur la variation de certains paramètres biochimiques. Le diagnostic d’orientation repose sur letest à la sueur positif, c’est le test biologique le plus fiable pour le diagnostic de la mucoviscidose.Une étude moléculaire du gène CFTR permet d’identifier avec certitude la lésion moléculaire res-ponsable de cette pathologie.Mots-clés: Mucoviscidose, test de la sueur, Exsudose, paramètres biochimiques, mutations.

AbstractObjective: We have been interested in the present work in the biochemical and molecular study inchildren with cystic fibrosis.Patients and methods: Our study was conducted on 22 cystic fibrosis patients and 30 control sub-jects. The sweat test was performed by the Exsudose technique. The molecular study of the generesponsible for cystic fibrosis was conducted by Denaturing high performance liquid chromato-graphy (DHPLC) followed by sequencing. The biochemical parameters analyzed were determinedon Cobas c501 and Cobas e411 analyzers. Protein electrophoresis was performed on Minicap(Sebia).Results and Discussion: The 22 patients studied had a positive sweat test with an average chlori-de ion of 95.05 ± 18.31 mmol / L. Molecular analysis allowed us to identify 6 different mutations,the most common being F508del (40.9%). The study of the biochemical parameters showed asignificant difference between the cystic fibrosis patients and the control group for transaminases(ASAT and ALAT), serum iron and alpha-1 globulin. These variations are related to bacterial infec-tions observed in cystic fibrosis patients, chronic inflammation and intestinal malabsorption ofmicronutrients. Conclusion: The obtained results allowed us to evaluate the impact of cystic fibrosis on the varia-tion of certain biochemical parameters. The diagnosis of orientation is based on a positive sweattest which is the most reliable biological test for the diagnosis of cystic fibrosis. A molecular studyof the CFTR gene makes possible the identification, with certainty, the molecular lesion respon-sible for this pathology.Keywords: Cystic fibrosis, sweat test, Exsudose, biochemical parameters, mutations




Rev Tun Biol Clin, 2018

Etude biochimique et moléculaire chez une population mucoviscidosique Tunisienne

Biochemical and molecular study in Tunisian cystic fibrosis population



d’éthique de l’Hôpital d’enfants « Béchir Hamza » deTunis.Un consentement éclairé a été obtenu par les parents detous les sujets analysés.

MÉTHODES

Le test de la sueurL'étude biologique a été effectuée par le biais du test dela sueur, selon la méthode semi-quantitative àl’Exsudose®, basée sur la détermination de la concen-tration des chlorures dans la sueur après stimulation desglandes sudoripares par iontophorèse à la pilocarpine.Elle comporte trois étapes: la stimulation des glandessudoripares, le recueil de la sueur et le dosage des chlo-rures [8]. Les concentrations de chlorures supérieures à 60mmol/L et contrôlées à deux reprises sont considéréescomme pathologiques. Un test avec une concentrationde chlorures comprise entre 40 et 60 mmol/L est consi-déré comme douteux et doit être répété. Une concentra-tion inférieure à 40 mmol/L de chlorures est considéréecomme normale.Dans notre étude, le test de la sueur a été réalisé chez108 enfants suspects être atteints de mucoviscidose. Letest n'a pas été effectué chez les nouveau-nés en raisondes modifications physiologiques de la concentration enchlorures dans la sueur observées pendant la premièresemaine et en particulier les 24 premières heures ([Cl-]>65 mmol/L).

Etude moléculaireL’étude moléculaire a été réalisée chez les 22 patientsayant un test de la sueur positif. Cette étude a comportéune extraction de l’ADN, une amplification génique parPCR, une chromatographie liquide haute performanceen conditions dénaturantes (DHPLC) suivie de séquen-çage automatique de l’ADN

Etude des paramètres biochimiquesCette étude a été effectuée chez les enfants sélectionnésmucoviscidosiques (22 patients) ainsi que le groupetémoin (30 sujets). Les paramètres biochimiques analysés sont : la calcémie(Ca), la magnésémie (Mg), les protéines sériques, le fersérique, les transaminases, les phosphatases alcalines(PAL), la Gamma-glutamyl transférase (GGT), la biliru-bine totale et directe, l'amylasémie, la protéine C-réacti-ve (CRP), le cholestérol, les triglycérides et la glycémie.Les dosages ont été réalisés sur les analyseurs Cobas c501et Cobas e411. L’électrophorèse des protéines (EPP) a étéeffectuée sur l’analyseur Minicap de type Sebia.Le fer, les PAL, les protéines, le Mg et le Ca ont étédosés par méthodes spectrophotométriques. Les trans-

INTRODUCTION

La mucoviscidose est la maladie génétique la plus fré-quente en Europe à transmission autosomique récessive.Cette pathologie résulte d'une mutation du gène CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane ConductanceRegulator) située sur le bras long du chromosome 7. Cegène code pour une protéine dont la fonction principaleest celle d’un canal à chlore régulant le transport dechlorure et de sodium dans les cellules épithéliales exo-crines [1, 2]L’absence ou le dysfonctionnement de la protéine CFTRentraine des anomalies de transfert d’eau etd’électrolytes, d’où, la production d’un mucus épais et vis-queux au niveau de l’appareil respiratoire et digestif [3].Les manifestations cliniques débutent dès la naissance etsont dominées par l’atteinte respiratoire due à l'infectionbronchique par Pseudomonas aeruginosa (PA), condui-sant à des exacerbations aiguës et à une insuffisance res-piratoire chronique. L’insuffisance pancréatique, le dia-bète, l'ostéoporose et l'agénésie bilatérale des canauxdéférents constituent les complications majeures de lamucoviscidose [4].La mucoviscidose ne semble pas être une pathologierare en Tunisie [5, 6]. En effet, les premières études ontdébuté en 1992, mettant en évidence l'existence de lamaladie et l'implication de certaines mutations danscette pathologie [7]. Cependant, peu de données sontdisponibles concernant les variations des paramètresbiochimiques dans la mucoviscidose. De ce fait, nousnous sommes intéressés d’une part au diagnostic molé-culaire de la mucoviscidose et d’autre part à établir leprofil des paramètres biochimiques dans cette popula-tion mucoviscidosique.

PatientsCette étude a concerné 22 patients, âgés de 1 mois à 29ans, adressés au laboratoire de biochimie et de biologiemoléculaire de l'Hôpital d’enfants « Béchir Hamza » deTunis pour suspicion d’une mucoviscidose. Tous lespatients ont bénéficié d’un test de la sueur. Le groupetémoin est composé de 30 sujets dont l’âge varie entre 2mois et 9 ans avec une moyenne de 44 ±33 mois. Lespatients ont été sélectionnés sur la base de signes évoca-teurs de la mucoviscidose et d’un test de la sueur posi-tif. Les patients présentant un test de la sueur négatif ontété exclus de cette étude. Les témoins ont été choisiselon des critères d’inclusions (âge ≤ à 15ans) et des cri-tères d’exclusions (antécédent de mucoviscidose ni demaladies inflammatoires ni respiratoires ni digestives ouhépatiques).Ce travail est en conformité avec les lignes directriceséthiques de la Déclaration de l'Association médicalemondiale d'Helsinki et a été approuvé par le comité

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Etude des paramètres biochimiquesDans le présent travail, les paramètres biochimiques ontété dosés chez les 22 patients ayant un test de la sueurpositif et chez les 30 sujets témoins (Tableau 1). Une dif-férence significative a été notée entre les deux popula-tions analysées concernant les transaminases (ASAT etALAT), le fer sérique et l'alpha-1 globuline. Toutefois,aucune différence significative n'a été retrouvée pour lereste des paramètres biochimiques. La détermination de la glycémie, de la CRP, des trans-aminases, des protéines et des bilirubines totale et direc-te chez les patients mucoviscidosiques a montré desconcentrations normales pour 21 des patients analysés.Cependant, nous avons constaté une hyperglycémie etune augmentation de la CRP (115 mg/L) chez un de nospatients dues à une infection bactérienne parPseudomonas aeruginosa avec des valeurs élevées destransaminases (ASAT (110 UI/L) et ALAT (102 UI/L)),de la GGT (109 UI/L), des alpha 1 globulines (6,79 g/L)et des gamma globulines (30,2 g/L). Il a également pré-senté une hypoprotidémie (46g/L).Trois patients souffrant d'une hypo-albuminémie (albu-mine : 23,57 à 31,6 g/L) ont été observés. Cette diminu-tion de la concentration de l’albumine pouvait être due àun état hypotrophique ou à un état œdémateux. Nousavons également noté 4 patients avec une hypoferritine-mie, parmi eux, le patient diabétique (3.7 µg/L).

Etude moléculaireUne étude moléculaire antérieure a été réalisée chez les22 patients mucoviscidosiques analysés ayant un test dela sueur positif en utilisant la technique de chromatogra-phie haute performance en conditions dénaturantes(DHPLC) suivie par la réaction de séquençage. Cetteétude a permis d’identifier 6 mutations différentes(F508del, G85E, G542X, 2766del8, 718ins G etE1104X) dont la plus fréquente est la mutation F508dellocalisée au niveau de l’exon 10 du gène CFTR qui rendcompte de 40.9% des cas (tableau 2).

DISCUSSION

Etude épidémiologique, phénotypique et moléculaireL'étude épidémiologique réalisée chez nos patientsmontre que les deux sexes sont touchés par la fibrosekystique. L'âge moyen de nos patients est estimé à 44±33 mois. Le début précoce des manifestations cliniquescorrobore les publications Tunisiennes précédentes [9]. La mucoviscidose est une maladie multiviscérale com-plexe due à un dysfonctionnement de la protéine CFTR.Le diagnostic de cette pathologie est évoqué devant untableau clinique caractérisé essentiellement par uneatteinte digestive et/ou respiratoire.

aminases ont été analysées par une méthode cinétique.L'albumine et la CRP ont été dosées par des méthodesimmunoturbidimétriques. La vitamine D et la ferritineont été déterminées respectivement par méthode immu-nologique compétitive et par électrochimiluminescence.

Analyse statistiqueL’étude statistique a été menée à l’aide du logiciel SPSSversion v20.0 (Statical Package for Social Sciences). Celogiciel nous a permis de calculer les moyennes et lesécarts-types de différents paramètres biochimiques ainsique les médianes. Le test chi2 (Ӽ2) a été utilisé pour lacomparaison des variables qualitatives et quantitatives.La comparaison des moyennes des différents paramètresbiochimiques entre les témoins et les patients a été faitepar le test t de Student . Le seuil de signification a étéestimé à 5%.

RÉSULTATS ET DISCUSSION

RésultatsEtude rétrospective Notre étude a concerné 22 patients, avec un test de lasueur positif ([Cl-] > 60 mmol/L). Il existe une réparti-tion inégale entre les deux sexes (14 garçons et 8 filles)avec un sex-ratio de 1,75. L'âge des patients varie de 1mois à 29 ans avec une moyenne de 44 ±33 mois. Laconsanguinité a été notée dans 12 cas soit 54,54% despatients analysés.

Manifestations cliniquesLe tableau clinique de nos patients est très hétérogène.En effet, nous avons classé les patients en fonction dutype de signes cliniques: respiratoires (27,3%), digestifs(27,3%) et mixtes (45,4%).Les signes respiratoires se manifestent essentiellementpar une bronchite récurrente, une bronchiolite, une bron-chectasie ou une dyspnée respiratoire. Peu de casd'asthme ont été observés (2 malades).Les symptômes digestifs sont caractérisés par une diar-rhée chronique avec des ballonnements abdominaux àl'origine des selles graisseuses.

Etude biochimique et moléculaireTest de la sueurVingt deux patients ont eu un test de la sueur positif avecdes concentrations de chlorures qui varient entre 62 et156 mmol/L avec une moyenne de 95,05 ±18,31mmol/L.Deux enfants ayant un test à la sueur positif (84 et 55,3mmol/L) réalisé dans d’autres laboratoires par la métho-de thermique appelée également « méthode à la couver-ture », ont montré des concentrations normales de chlo-rures par le système de l’Exsudose.

24 Rev Tun Biol Clin, 2018 ; 25 (01) : 22 - 28




Tableau 1: Comparaison entre les moyennes des paramètres biochimiques des patients et des témoins analysés

Paramètres Témoins (n=30) Malades (n=22) P(moyenne±écart-type) / (moyenne±écart-type) /

Médiane [valeurs extrêmes] Médiane [valeurs extrêmes]

Glycémie (mmol/L) 4.01±0.61 4.2±1.55 0.964

CRP (mg/L) 1.63±1.18 1 [1-115] 0.207

Calcium (mmol/L) 2.52±0.115 2.56 [2.08-98.8] 0.353

Phosphore (mmol/L) 1.79±0.37 1.72±0.38 0.491

Magnésium (mmol/L) 0.84±0.09 0.92±0.05 0.125

Phosphatases alcalines (UI/L) 199±80 221±82 0.661

Gamma-glutamyl transférase (UI/L) 26 [5-240] 37±32 0.147

ASAT (UI/L) 26±9 43±27 0.046

ALAT (UI/L) 17±8 41±34 0.042

Amylase (UI/L) 36±15 43±19 0.191

Cholestérol (mmol/L) 3.21±0.79 2.40±0.53 0.340

Triglycérides (mmol/L) 0.95±0.35 1.10±0.50 0.269

Bilirubine directe ( µmol/L) 2±1.38 2±0.92 0.965

Bilirubine totale(µmol/L) 6.03±3.71 3.8±1.52 0.783

Fer sérique (µmol/L) 15.68±2.31 9.13±6.47 0.023

Ferritine (µg/L) 82.36±36.37 96.82±66.94 0.220

Protides (mg/L) 67.33±6.47 72.54±8.53 0.306

Vitamine D (nmol/L) 65.91±7.66 27.5 [11.5-153] 0.747

Albumine (g/L) 38.15±4.79 37.95±17.12 0.856

Alpha1-globulines (g/L) 1.51±0.55 3.07±1.65 0.035

EPP Alpha2-globulines (g/L) 7.73±2.06 10.34±1.67 0.061

Béta-globulines (g/L) 8.88±1.97 8.18±3.04 0.398

Gamma-globulines (g/L) 11.45±2.56 16.74±8.8 0.253

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Tableau 2: Les différentes mutations identifiées chez les 22 malades analysés

Mutations Localisation Pourcentage (%)

F508del Exon 10 40.9

G85E Exon 3 9.09

2766del 8 Exon 14b 9.09

718ins G Exon 6a 9.09

G542X Exon 11 9.09

E1104X Exon 17b 4.54

Indéterminées - 18.2


nécessaire du test de la sueur qui représente le seul cri-tère diagnostique objectif à l’heure actuelle. Ainsi, lessujets testés positifs pour le test de la sueur ont bénéfi-cié d’une étude moléculaire afin d'identifier la mutationmucoviscidosique en cause.L'étude moléculaire menée chez nos sujets mucovisci-dosiques, nous a permis d'identifier 6 mutations déjàrapportées dans notre population (F508del, G85E,G542X, 2766del8, 718ins G et E1104X) dont la plus fré-quente est la mutation délétionnelle F508del localisée auniveau de l'exon 10 du gène CFTR avec une fréquencede 40.9% (Tableau 2). Cette fréquence est comparable àcelle rapportée auparavant dans la population tunisienne(47%) [13], la population italienne (49%) [14] et lapopulation espagnole (48%) [15]. Cependant, elle estinférieure de celle rapportée dans certains pays européenstels que le Danemark (87.5%), la grande Bretagne(75.3%) et la France (67.7%) [16]. Cette différence peutêtre expliquée par l’existence d’un gradient Nord-Sudpour cette mutation. En effet, la mutation F508del est plusfréquente au Nord de l’Europe qu’au Sud. Comparée àcertains pays arabes, la présente fréquence de la mutationF508del est au-delà de celle rapportée en Algérie (16.7%)[17] et l’Emirats Arabes Unis (26.9%) [18]. Le pourcentage des mutations indéterminées est del’ordre de 18.2%. Ces mutations peuvent être localiséesdans les régions régulatrices ou dans les introns, qui nesont pas explorés en routine. Elles peuvent égalementcorrespondre aux grands réarrangements géniques quiéchappent aux techniques de DHPLC et de séquençage.

Etude biochimiqueL'étude des paramètres biochimiques nous a permisd'évaluer l'impact de la mucoviscidose sur la variationde certains micronutriments et leurs conséquences surl’état nutritionnel des patients. Sa gravité varie du défi-cit pondéral à des carences protéiques et énergétiquesdue à la malabsorption des graisses, des oligoéléments etmême des vitamines. Dans notre étude, une hyperglycémie a été observéechez un patient atteint de diabète de type 1 dû à la des-truction des îlots de Langerhans pancréatiques par lafibrose et aggravée par d’autres perturbations fonction-nelles de la sécrétion d’insuline. La fréquence du diabè-te dans la mucoviscidose augmente avec l’âge, sonapparition s’accompagne d’une détérioration de l’étatnutritionnel et respiratoire. L’infection par Pseudomonasaeruginosa a également été observée chez notre patientdiabétique avec une diminution de la concentration dufer sérique et de la ferritinemie. En effet, il a été décritque la carence en fer est liée à la sévérité de l’atteinte pul-monaire et à l'infection par Pseudomonas aeruginosa. Enoutre, ce germe utilise le fer comme substrat et serait res-ponsable de l'aggravation de la carence en fer [19, 20].

Pour les malades étudiés, nous avons constaté la prédo-minance des symptômes mixtes (respiratoires et diges-tifs) avec un pourcentage de 45.4%. L’atteinte respira-toire est la forme classique de la maladie qui se traduitprincipalement par des broncho-pneumopathies récidi-vantes. Par ailleurs, l’atteinte digestive se caractérise parune diarrhée chronique, un ballonnement abdominal etun retard staturo-pondéral. Le diagnostic de la mucoviscidose est confirmé par lasuite par le test de la sueur. En Tunisie, les premiers tra-vaux ont été effectués en 1992 en utilisant la méthodethermique [7]. Depuis 2001, une nouvelle technique aété mise au point dans le laboratoire de biochimie et debiologie moléculaire de l’hôpital d’enfants « BechirHamza » de Tunis (Exsudose) et a permis d'obtenir desrésultats fiables en moins d'une heure prenant en consi-dération le contexte clinique des malades. Les concentrations sudorales en chlorure des maladesanalysés varient de 62 à 156mmol/ L avec une moyennede 95,05 ±18,31 mmol/L. Nous avons constaté que cesvaleurs ne reflètent pas le degré de sévérité de la mala-die. D’autre part, nous avons remarqué que la concen-tration des chlorures dans la sueur est indépendante de lanature de la mutation mucoviscidosique. Ces résultatssont en accord avec ceux de la littérature [10].Un test de la sueur positif nécessite un second test deconfirmation. Cependant, chez la majorité des patients,le test de la sueur n’a pu être pratiqué qu’une seule foispour des raisons géographiques et cliniques.Par ailleurs, nous avons noté chez trois patients uneabsence de sudation qui peut être due à des causespathologiques telles que la déshydratation, l'âge, lesœdèmes..Il est à noter que des cas de faux positifs, peuvent êtreobservés chez les patients sous traitements médicamen-teux ou souffrant de certaines pathologies comme lesyndrome de Hurler, la Fucosidose et la mucopolysac-charidose I [11]. De plus, de nombreux cas de faux positifs, voire desfaux négatifs, ont été rapportés dans la littérature lors dela stimulation des glandes sudoripares par la méthodethermique. Bien qu’elle soit peu coûteuse. Cette tech-nique présente des résultats assez décevants. Ces résul-tats sont comparables à notre étude où deux cas de fauxpositifs ont été observés lors d’un test à la sueur effectuédans d'autres laboratoires par la méthode thermique.Devant un second test par la technique de l’Exsudose, lediagnostic de la mucoviscidose a été éliminé. Cette tech-nique d’analyse à l’Exsudose permet d’avoir des résul-tats rapides et fiables, en évitant le risque de déshydra-tation du patient. La sensibilité du test par iontophorèseà la pilocarpine est supérieure à 90%, et la spécificité estde 83% [12]. Toutefois, le diagnostic moléculaire est le complément

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viscidosiques [23]. Ces résultats contradictoires peuventêtre expliqués par l’effectif réduit des malades analysés.L’ictère cholestatique, observé chez certains nouveauxnés atteints de mucoviscidose se traduit par une éléva-tion de la viscosité de la bile puis par une obstruction àl’évacuation de cette dernière dans les canaux hépa-tiques vers la vésicule biliaire. Cet ictère est le reflet del’élévation de la bilirubine totale et directe [24].Toutefois, aucun cas d’ictère cholestatique n’a été notéchez nos malades.Il a été démontré que le dosage de l’amylasémie estd’une grande importance dans le diagnostic des affec-tions pancréatiques qui constituent un caractère physio-pathologique majeur de la mucoviscidose. Cependant,dans notre série, les 22 patients étudiés avaient desconcentrations normales d’amylasémie. Des études antérieures ont démontré que la mucovisci-dose avec une insuffisance pancréatique peut entraî-ner la malabsorption des vitamines telle que la vitamineD entraînant des carences vitaminiques. Ces résultatsconcordent bien avec nos résultats ; en effet, troispatients, souffrant d’une insuffisance pancréatique, ontprésenté des concentrations faibles en vitamine D. Cettedernière joue un rôle primordial dans la régulation dumétabolisme phosphocalcique [25].

CONCLUSION

La mucoviscidose, est caractérisée par des sécrétionsvisqueuses dans plusieurs organes, principalement lespoumons et le pancréas. Elle se manifeste dès l'enfanceet progresse avec des épisodes d'aggravation. Elle est leplus souvent diagnostiquée dès le jeune âge. Le test de lasueur, simple, rapide et pratique reste le test biologique leplus fiable pour le diagnostic de cette pathologie. L'étude des paramètres biochimiques nous a permisd'évaluer l'impact de la mucoviscidose sur la variationdes concentrations de certains micronutriments et deleur influence sur l'état nutritionnel des patients atteintsde mucoviscidose. Par ailleurs, nous avons noté desvariations pour certains paramètres étudiés qui sont liéesessentiellement à la malabsorption, la malnutrition ou àl’inflammation chronique. L'augmentation du nombrede patients étudiés ainsi que l'étude d'autres paramètresbiochimiques permettraient une meilleure évaluation duprofil biochimique au cours de la mucoviscidose.Le diagnostic génotypique de la mucoviscidose occupeactuellement une place prépondérante en matière deconseil génétique et de diagnostic prénatal. Vu le déve-loppement de la recherche sur les approches pharmaco-logiques, la connaissance du défaut moléculaire et desmécanismes en cause est essentielle puisqu’elle pourraitpermettre de proposer des traitements en fonction desmutations identifiées chez les patients.

Par ailleurs, il a été démontré chez les patients mucovis-cidosiques que l’infection bactérienne est favorisée parplusieurs facteurs tels que l'inflammation chronique et lamalabsorption des micronutriments et des vitamines.L'inflammation chronique est une caractéristique phy-siopathologique majeure de la mucoviscidose [21].Cette colonisation bactérienne est également traduite pardes valeurs élevées de la CRP , des aipha et des gamma-globulines. Une hypoprotidémie a été notée chez lepatient diabétique souffrant également d’une atteintedigestive et rénale .Cet enfant a été diagnostiqué à unâge précoce (18 mois) suite à des broncho-pneumopa-thies récidivantes et son état clinique s’est aggravé aucours des années.En ce qui concerne l'évaluation de la fonction hépatique,une différence significative de la concentration destransaminases a été notée entre les patients mucovisci-dosiques et les témoins. Il est à signaler que la lésionhépatique se manifeste par une cirrhose biliaire touchantgénéralement 20 à 25 % des patients atteints de muco-viscidose. Elle se caractérise par l'accumulation d'unmatériel granuleux éosinophile dans les canaliculesbiliaires intra-hépatiques, associée à des infiltrats de cel-lules inflammatoires. L'anomalie hépatique est la consé-quence de l'absence d'expression de la protéine CFTRdans les membranes des cellules épithéliales. Lors de la mucoviscidose, certains paramètres biochi-miques subissent des fluctuations aberrantes. En effet, ila été démontré dans la littérature la présence d’uneostéopénie, d’une hypomagnésémie observée chez 57%des patients, d’une hypophosphorémie et d’une hypo-protidémie souvent due à la présence d’œdèmes ou suiteà la fuite plasmatique de ces substances [22]. Ces résul-tats sont similaires à une étude antérieure Tunisienne quis’est intéressée également à l’étude du profil des para-mètres biochimiques chez 13 patients mucoviscido-siques en étudiant seulement 6 paramètres (les protéines,le calcium, le magnésium, le zinc, le fer et le cuivre) oùune hypoprotidémie ainsi qu’une concentration en ferinférieure à la normale ont été rapportées chez certainspatients [23]. Une malnutrition est souvent observée chez les muco-viscidosiques associant une malabsorption intestinale,un trouble du métabolisme hépatique, ou même desatteintes digestives ou rénales. Cependant, dans notreétude aucune variation par rapport à notre populationtémoin n’a été notée pour la calcémie, la phosphorémieet de la magnésémieL'étude des paramètres lipidiques chez notre populationmucoviscidosique n'a montré aucune variation dans lesconcentrations du cholestérol et des triglycérides parrapport au groupe témoin. Certaines études ont rapportédes variations significatives liées à une malabsorptionintestinale des graisses observée chez les patients muco-

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28 Rev Tun Biol Clin, 2018 ; 25 (01) : 22 - 28




Manifestations scientifiques La STBC a organisé des journées de formation au profitdes médecins et pharmaciens biologistes et des résidentsen biologie clinique :

• A Tunis - Marqueurs biologiques viraux des hépatites B et C etVIH : le 09 février 2018- Les troponines ultra-sensibles: le 16 mars 2018- Analyse automatisée en spermiologie : le 16 avril 2018

• A SousseExploration thyroïdienne : nécessité d’un dialogue clini-co-biologique: le 23 février 2018

• A ZaghouanValidation de l’hémogramme : le 20 avril 2018

Les XXXII èmes Journées Nationales deBiologie Clinique (JNBC) Les XXXII èmes JNBC ont eu lieu les 10,11 et 12 mai 2018à Hammamet. Des thèmes d’actualité ont été présentés par des confé-renciers tunisiens et étrangers :

• Lutte contre l’antibiorésistance : Etat des lieux en Tunisie

• Ethique en biologie clinique • Les microangiopathies thrombotiques • Le déficit en hormone de croissance chez

l’enfant• La génétique : Futur et défis • Les infections fongiques invasives• La contamination alimentaire par les micro-

organismes• Le passé, futur et présent du diagnostic

bactériologique• Exploration biologique des maladies inflamma-

toires démyélinisantes du système nerveux centralUne session anglophone a été organisée en collaborationavec la fédération internationale de chimie clinique et demédecine de laboratoire (IFCC) autour des thèmes sui-vants :

• Clinical laboratory informatics and automation• Managing clinical laboratory variability• Clinical laboratory accreditation

Une session « Technicien supérieur en biologie » a per-mis d’aborder deux sujets :





AACCTTIIVVIITTEESS DDEE LLAA SSOOCCIIEETTEE TTUUNNIISSIINNNNEE DDEE BBIIOOLLOOGGIIEE CCLLIINNIIQQUUEE

• Rôle du technicien biologiste dans la phase pré-analytique

• Automatisation des analyses de biologie médicale et rôle du technicien biologiste à l’ère de l’accréditation

La session professionnelle organisée en collaborationavec le syndicat des biologistes de libre pratique deTunisie (SBLPT) a eu comme objet de discussion le pro-jet de révision de la loi 2002.Au cours de la session «Groupes de travail de la STBC»,les recommandations sur l’utilisation des tests rapides etsur la standardisation des marqueurs sériques maternelsont été présentées. Au cours de la cérémonie d’ouverture, le prix AbderaoufMebazaa pour la recherche en biologie clinique a étédécerné pour la première fois. Les travaux ayant méritéle prix sont :

• Apport de l’étude moléculaire et fonctionnelledu syndrome lymphoprolifératif avec auto-immunitédans les populations fortement consanguines (Dr ImenBen Mustapha, Service Cyto-Immunologie, Laboratoirede recherche : LR11IPT02/Institut Pasteur de Tunis)

• Contribution à l’étude des marqueurs génétiquesdans la variabilité de l’expression clinique de la muco-viscidose en Tunisie (expérience sur une période de 8ans) (Dr Sondess Hadj Fredj, Laboratoire de Biochimieet de Biologie moléculaireLaboratoire de recherche : Hémoglobinopathies etMucoviscidose - LR 00SP03,Hôpital d’Enfants Béchir Hamza de Tunis)

Deux ateliers ont été organisés en pré-congrès :

• La validation des méthodes en biologie clinique • Antibiogramme : Nouvelles approches

Le Xème cours de biologie moléculaire, organisé en pré-congrès les 07 et 08 mais 2018, a eu comme thème «Hémoglobinopathies : Aspects moléculaires ».

Manel Chaâbane SG de la STBC


Nom du congrès Pays Date Début Date Fin

Virtual Postgraduate Course in Control of Analytical Quality in the Clinical Laboratory - MODULE I - VIII Online May 28, 2018 Oct 11, 2018

Santorini Conference "Systems medicine and personalisedhealth & therapy" - "The odyssey from hope to practice". Santorini, GR Sep 30, 2018 Oct 03, 2018

IV Russian Congress of Laboratory Medicine Moscow, RU Oct 03, 2018 Oct 05, 2018

26th BCLF Meeting and 6th National Congress of MSMBLM Skopje, MK Oct 03, 2018 Oct 05, 2018

5th EFLM UEMS European Congress in Laboratory Medicine Antalya, TR Oct 10, 2018 Oct 13, 2018

16th EEKX-KB National Congress of Clinical Chemistry Alexandroupoli, GR Oct 11, 2018 Oct 13, 2018

7th ACCN Biennial Scientific International Conference Lagos, NG Oct 15, 2018 Oct 20, 2018

2èmes Journées Francophones de Biologie Médicale Paris, FR Oct 16, 2018 Oct 17, 2018

50th National Congress of S.I.Bio.C. – Laboratory Medicine Innovation in Laboratory Medicine Naples, IT Oct 16, 2018 Oct 18, 2018

Journées de l'innovation en biologie (JIB 2018) Paris, FR Oct 18, 2018 Oct 19, 2018

XIII Ecuadorian Congress of Clinical Biochemistry and IX International Congress of Clinical Biochemistry Riobamba, EC Oct 18, 2018 Oct 20, 2018

Patologia e Medicina di Laboratorio 4.0 Acicastello, IT Oct 23, 2018 Oct 25, 2018

X Congreso Argentino de la Calidad en el Laboratorio Clinico - CALILAB Buenos Aires, AR Oct 24, 2018 Oct 27, 2018

XII National Congress of Clinical Laboratory Bilbao, ES Oct 24, 2018 Oct 26, 2018

International Biochemistry Congress 2018/29th National Biochemistry Congress of TBS Bodrum, TR Oct 26, 2018 Oct 30, 2018

5th Congress on eCardiology and eHealth Moscow, RU Oct 29, 2018 Oct 30, 2018

International Conference on Laboratory Medicine "LABORATORY MEDICINE: 25 YEARS ON" Padova, IT Oct 30, 2018 Oct 30, 2018

LMCE 2018 and KSLM 59th Annual Meeting Seoul, KR Nov 01, 2018 Nov 03, 2018

2nd International Cell Death Research Congress Izmir, TR Nov 01, 2018 Nov 04, 2018

18º Congreso Internacional del Colegio Nacional de Bacteriología Barranquilla, CO Nov 09, 2018 Nov 12, 2018

Workshop on Alzheimer's disease "Making the point" Prague, CZ Nov 13, 2018 Nov 13, 2018

26th AMBICON Annual Conference New Delhi, IN Nov 15, 2018 Nov 18, 2018



AARRTTIICCLLEE ooRRIIGGIINNAALLAAGGEENNDDAA CCOONNGGRREESS RRTTBBCC 22001188



Réunion LABAC Paris, FR Nov 21, 2018 Nov 21, 2018

II International Conference of the Bolivian Society of Clinical Biochemistry La Paz, BO Nov 28, 2018 Dec 01, 2018

Place and role of the medical biology and lab medicine in the Health System Transformation Strategy Paris, FR Nov 29, 2018 Nov 29, 2018

International Scientific Meeting of the Centre of Metrological Traceability in Laboratory Medicine (CIRME) "Standardization in Laboratory Medicine and Patient Safety" Milan, IT Nov 29, 2018 Nov 29, 2018

4th Annual Meeting Saudi Society for Clinical Chemistry Riyadh, SA Dec 05, 2018 Dec 06, 2018

JBP 2018 -Journées de Biologie Praticienne Paris, FR Dec 07, 2018 Dec 08, 2018

38ème Réunion Interdisciplinaire de Chimiothérapie Anti-Infectieuse Paris, FR Dec 17, 2018 Dec 18, 2018

ICB 2018 - 2nd International Congress on Biomedicine Teheran, IR Dec 24, 2018 Dec 27, 2018

International Congress on Quality in Laboratory Medicine Helsinki, FI Feb 07, 2019 Feb 08, 2019

5th EFLM European Conference on Preanalytical Phase "Preanalytical Challenges - time for solutions" Zagreb, HR Mar 22, 2019 Mar 23, 2019

10th European Symposium on Clinical Laboratory and In Vitro Diagnostic Industry ‘THE CLINICAL LABORATORY IN THE PREGNANCY MONITORING’ Barcelona, ES Apr 04, 2019 Apr 05, 2019

29th European Congress of Clinical Microbiology &Infectious Diseases Amsterdam, NL Apr 13. 2019 Apr 16. 2019

VII International Symposium Laboratory Medicine and Quality-Satellite Meeting IFCC-EFLM EUROMEDLAB 2019 Barcelona, ES May 18, 2019 May 18, 2019

International Symposium : Breast Cancer and Environment- Satellite Meeting IFCC-EFLM EUROMEDLAB 2019 Barcelona, ES May 19, 2019 May 19, 2019

International Symposium: Standardization and Recommen-dations in the Laboratory of Haematology - Satellite Meeting IFCC-EFLM EUROMEDLAB 2019 Barcelona, ES May 19, 2019 May 19, 2019

XXIV Congreso Latinoamericano de Bioquímica Clínica(COLABIOCLI) and XIV Congreso Nacional deLaboratoristas Clínicos de Panamá Panama City, PA Sep 11, 2019 Sep 13, 2019

4ème Congrès international francophone de Biologie Clinique Alger DZ Octobre 2019

3èmes Journées Francophones de Biologie Médicale Monaco Nov 6, 2019 Nov 8, 2019

JIB 2019 - Journées de l'Innovation en Biologie Paris FR Nov 21, 2019 Nov 22, 2019

30th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases Paris FR Apr 18. 2020 Apr 21. 2020

XXXVII Nordic Congress in Medical Biochemistry Trondheim, NO Jun 09, 2020 Jun 12, 2020





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La Revue Tunisienne de Biologie Clinique (RTBC) est publiée par la Société Tunisienne de biologie Clinique. Les sujetspubliés se rapportent à tous les aspects et toutes les disciplines de la Biologie Clinique.

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Les auteurs doivent clairement déclarer tout conflit d’intérêt en rapport avec le sujet.

Tous les articles sont examinés par au moins deux lecteurs anonymes sélectionnés par le comité de rédaction. Les nomsdes auteurs ne sont pas déclarés aux lecteurs. Le comité de rédaction s’assurera qu’il n’ya pas de conflit d’intérêts dansl’attribution des lecteurs.

Les seules exceptions à la règle de double lecture anonyme sont :

– les éditoriaux sollicités, qui peuvent dans certains cas n’être évalués que par le seul Comité de Rédaction ou par unseul lecteur extérieur ;

– les textes validés par des sociétés savantes (recommandations, consensus, etc.), et de façon générale les textes officiels,qui sont publiés sous leur forme originale sans aucune modification. Les modalités d’évaluation sont simplifiées et peu-vent varier pour les numéros supplémentaires et spéciaux.

Les articles et tous les autres documents imprimés et publiés dans la RTBC représentent les opinions de leurs auteurs etne reflètent nullement les idées de l’éditeur ou du bureau exécutif de la Société Tunisienne de Biologie Clinique.

La langue de soumission

Les manuscrits publiés par la RTBC peuvent être rédigés en français, en anglais ou en arabe. Le titre, le résumé et lesmots clés doivent être fournis dans deux langues dont obligatoirement l’anglais.

Les noms et les unités des substances chimiques ou biologiques devraient suivre les recommandations de l’IUPAC-IUBMB et de l’IFCC.

Les types de manuscrits

Les articles originaux : Ils ont pour objet de présenter un travail original se rapportant à la biologie clinique pour larésolution de problèmes en pathologie humaine.

Les manuscrits soumis devraient présenter des informations concises et bien organisées et ne doivent pas dépasser les20 pages (illustrations, références et résumé compris). Ils doivent comporter les sections suivantes dans l’ordre : unepage titre, une page résumé et mots clés, les pages tableaux et figures et les pages comportant notamment les chapitres:introduction, matériel et méthodes, résultats, discussion et références.

Les articles de revue générale : ce sont des articles de synthèse ayants pour objet de présenter une mise au point desconnaissances ou de souligner les acquisitions récentes. Ils sont rédigés par des experts ayant effectué des recherches surle sujet s’y rapportant et sont souvent publiés sur la base d’invitation par le comité de rédaction. Des suggestions aurédacteur en chef peuvent toutefois être avancées. Les mises au point ne doivent pas comporter plus de 70 références;Les recommandations pour la rédaction sont identiques à celles concernant les articles originaux.





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Communication courte : c’est un espace réservé à des articles consacré à l’exercice quotidien de la biologie (évalua-tion technique et réactovigilance, cas clinique, valeurs sémiologiques des analyses, management des laboratoires, infor-mations utiles pour la formation continue …). Ces communications doivent comporter moins de 2000 mots, deuxtableaux ou figures et moins de 20 références.

La Lettre à l’éditeur : Cette rubrique vous permet de réagir et d’envoyer vos questions ou commentaires sur les articlespubliés par la RTBC. La lettre à l’éditeur peut aussi concerner une nouveauté ou un évènement en biologie clinique. Lalettre doit être concise et peut inclure une figure ou un tableau. La pertinence et la compatibilité éthiques des lettresseront examinées par le comité de rédaction. Les lettres à la rédaction ne doivent pas excéder 2 pages ni comporter plusd’un tableau ou figure et 5 références bibliographiques.

Préparation des manuscrits

Les manuscrits doivent être rédigés en format Word avec une interligne de 1,5, une police Times News Roman de 12avec 1 marge de 2,5 cm des 4 côtés de la page avec une pagination.

La page de titre : Cette page doit contenir les éléments suivants:• Le titre en français ou arabe et le titre en anglais,• Le type du manuscrit,• Les Noms et Prénoms dans l’ordre des auteurs suivi chacun par le numéro (mis entre parenthèse) de son

adresse professionnelle• Les numéros et adresses professionnelles de chaque auteur.• Les coordonnées du correspondant : nom de l’auteur, titre, adresse professionnelle, et adresse e-mail.• Les remerciements éventuels.

Le titre doit clairement refléter le contenu du manuscrit et ne doit pas dépasser 15 mots.

Le résumé : les résumés en Français ou Arabe et en anglais doivent être composés de 180 à 220 mots et comporterl’introduction, les objectifs, les méthodes, les résultats et les conclusions de l’étude. Le résumé ne doit contenir aucuneabréviation ni référence.

Les mots clés : sont mis dans la page des résumés. 3 à 8 mots clés doivent être fournis dans deux langues (dont obliga-toirement l’anglais). Il est de première importance que les mots clés soient en conformité avec le MeSH (accessiblenotamment par la page principale de PubMed).

Les unités et les abréviations : Les données numériques doivent être déclarées en unités SI. L’utilisation des unitéslocales non SI est autorisé sous réserve de mettre entre parenthèse l’équivalent en SI.

Dans le manuscrit les abréviations doivent être explicitées (données entre parenthèses) à leur première apparition dans le texte.Toutes les abréviations doivent être au format internationalement reconnu.

Les tableaux : Ils doivent être présentés sur des pages séparées du texte et numérotés consécutivement en chiffresromains dans l’ordre d’apparition dans le texte. Chaque tableau doit comporter un titre au-dessus. Les notes de bas depage peuvent être insérées lorsque c’est nécessaire.

Les figures : elles sont numérotées en chiffres arabes par ordre d’apparition dans le texte. Les numéros, les titres et leslégendes des figures doivent être mis en dessous et sur une même page.

Les références : Les références doivent être classées par ordre numérique à la fin de l’article en fonction de l’ordre decitation dans le texte. Les noms abrégés des revues doivent être conformes aux recommandations de MEDLINE dispo-nibles à l’adresse suivante www.ncbi.nih.gov/pubmed/.

Seuls les articles publiés ou sous presse peuvent être inclus.

• Exemples de références:o Article d’une revue :

Panteghini M, Forest JC. Standardization in laboratory medicine: new challenges. Clin Chim Acta 2005;355:1-12.





o Article d’un LivrePanteghini M, Bais R, Van Solinge WW. Enzymes. In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds. Tietz Textbookof Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2006:597-643.

Pour Soumettre un article :

Pour soumettre un article vous devez accéder au site http://www.rtbc.org.tn /.

Pour commencer la soumission d’un manuscrit il faudrait tout d’abord vous connecter à votre compte. Si vous n’êtes pasmembre du site de la RTBC il faudra créer un compte.

La soumission se fera en 10 étapes successives et vous devez préparer les fichiers suivants :

- le titre en français et en anglais

- une seule page contenant uniquement le titre de l’article, les auteurs et leurs institutions ainsi que le nom etl’adresse complète (avec email, n° de tel mobile et adresse) de l’auteur correspondant

- le résumé en français et en anglais

- les mots clés

- le fichier principal de votre article ne doit comporter ni titre, ni auteur ni aucun signe permettant de reconnaitreson origine (afin de garantir le maximum d’impartialité dans le processus d’évaluation)

- un document à part contenant les tableaux et figures avec leurs numéros et titres

- les images à insérer doivent être au format imprimable Jpg (300 pixels/pouce), .PSD, .Tiff ou AI)..- le formulaire de cession de Copyright : Le manuscrit doit être accompagné d’une lettre indiquant que:

o Tous les co-auteurs ont accepté de soumettre le manuscrit à la revue,o Les conclusions n’ont pas été publiées ailleurs;o Le manuscrit n’est pas actuellement à l’étude par une autre revue,

Les droits d’auteurs du manuscrit sont cédés à la Société Tunisienne de Biologie Clinique.Le formulaire de consentement est téléchargeable sur le site de la revue (www.rtbc.org.tn)

Les Caractères accentués ne doivent pas être utilisés dans les noms des documents. Evitez d’utiliser MS Power Pointpour les textes, tableaux et figures.

La soumission en ligne se fait en 10 étapes. Tant que vous n’avez pas validé définitivement votre soumission qui se trou-ve à la dernière étape vous aurez toujours l’occasion de la modifier. Vous pouvez à tout moment interrompre la soumis-sion. Les étapes déjà saisies ne seront pas perdues et vous aurez la possibilité de la continuer en accédant à l’espace «MesSoumissions.

Principes éthiques applicables aux recherches in vivo impliquant des sujets humains et animaux : Tous les manuscritsrapportant des études impliquant des sujets humains ou des animaux doivent être accompagnés d’une lettred’approbation obtenue du comité d’éthique de l’institution où le travail est accompli. Le comité de rédaction se réservele droit de demander des rapports similaires pour les études in vitro.

Les adresses postales et email de la revue et du comité de rédaction sont accessibles sur le site web de la STBC :http://www.stbc.org.tn

Ces instructions aux auteurs sont conformes aux «Exigences uniformes pour les manuscrits présentés aux revues bio-médicales», préparé par le Comité international des rédacteurs de revues médicales (http://www.icmje.org) .

Dernière mise à jour : Mars 2015





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REVUE UNISIENNE DE IOLOGIE LINIQUEAboulkacem Sana1, Ayoub Manel1, Zouaoui Chadia2, Stambouli Najla1, Zidi Borni2, Ghazouani Ezzedine3, Aouni Zied1, Mazigh Chakib1 1 Service de Biochimie,