RIMETROPINA 40 mg -SULFAMETOXAZOL 200 mg/5 ml Suspensin oralCOMPOSICIONCada 5 ml. de suspensin oral contiene:Sulfametoxazol 200,000 mg

Trimetoprima40,000 mg

Metilparabeno12,500 mg

Propilparabeno3,120 mg

Silicato de aluminio y magnesio75,000 mg

Goma xntica10,000 mg

Azcar1256,250 mg

Solucin de rojo punz 4 R al 1%2,500 ml

Esencia de cereza0,005 ml

Sacarina sdica50,000 mg

Agua deionizada c.s.p.5,000 ml

ACCION TERAPEUTICAAgente quimioterpico, bactericida, antiinfeccioso de amplio espectro.INDICACIONESInfecciones del tracto urinariocausadas porEscherichiacoli,Klebsiella species,Enterobacter species,Morganella morganii,Proteus mirabilis yProteus vulgaris.Otitis media agudaen nios debido a cepas suceptibles deStreptococcus pneumoniaeoHaemophilus influenzaecuando a juicio mdico elCotrimoxazol Vannierofrezca alguna ventaja sobre el uso de otros agentes antimicrobianos. Hasta la fecha, son limitados los datos que avalen la seguridad de su uso en forma repetida en nios menores de 2 aos. ElCotrimoxazol Vannierno est indicado como tratamiento profilctico o prolongado en los casos de otitis media.Exacerbacin aguda debronquitis crnica en adultosdebido aStreptococcus pneumoniaeoHaemophilus influenzaecuando a juicio del mdicoCotrimoxazol Vannierposea ventajas sobre otros antimicrobianos.Shigellosis:para el tratamiento de la enteritis causada por cepas suceptibles deShigella flexneriyShigella sonneicuando est indicada una terapia antibacteriana.Neumona -Pneumocystis Carinii:para el tratamiento de neumona - Pneumocystis Carinii documentada. Como profilaxis en los casos de individuos inmunodeprimidos y aqullos con mayor riesgo a desarrollar neumona - Pneumocystis Carinii.Diarrea del viajero en adultos:para el tratamiento de esta afeccin debido a cepas suceptibles deE. Colienterotxicas.ACCION FARMACOLOGICAa) Accin Farmacolgica:la actividad antimicrobiana de la combinacin de Trimetoprima y Sulfametoxazol es resultante de sus acciones sobre dos pasos de la va enzimtica para la sntesis del cido tetrahidroflico. La sulfonamida inhibe la incorporacin del PABA en el cido flico y la Trimetoprima previene la reduccin del dihidrofolato a tetrahidrofolato. La ltima es la forma de folato esencial para las reacciones de transferencia de un carbono, por ejemplo, la sntesis de timidilato a partir de desoxiuridilato. Las clulas de los mamferos utilizan folatos preformados de la dieta y no sintetizan el compuesto.b) Farmacocintica:en la administracin de Cotrimoxazol por va oral, la Trimetoprima se absorbe con mayor rapidez que el Sulfametoxazol. La administracin conjunta de ambos frmacos parece retardar la absorcin del Sulfometoxazol. Las concentraciones sanguneas mximas de Trimetoprima se alcanzan en 2 horas en la mayora de los pacientes, mientras que las concentraciones mximas de Sulfometoxazol se alcanzan despus de 4 horas. Las vidas medias de ambos principios activos son de alrededor de 10 a 11 horas. La Trimetoprima se distribuye y concentra con rapidez en los tejidos y cerca del 40 % se une a las protenas plasmticas en presencia de Sulfametoxazol. El volumen de distribucin de la Trimetoprima es casi nueve veces mayor que el del Sulfametoxazol. El frmaco penetra con facilidad en el lquido cefalorraqudeo, en el esputo y en la bilis. Casi el 65 % del Sulfametoxazol se une a las protenas plasmticas. Alrededor del 60 % de la Trimetoprima administrada y un 25 a 50 % de Sulfametoxazol se excretan por la orina en 24 horas; tambin se excretan metabolitos de Trimetoprima. Los porcentajes de excrecin y las concentraciones urinarias de ambos compuestos se reducen en forma significativa en los pacientes con uremia.Microbiologa:estudios in vitro han demostrado la susceptibilidad de los siguientes microorganismos:Escherichia coli,Klebsiella,Enterobacter,Morganella Morganiiindol positivo, especies deProteusincluyendoProteus vulgaris. El espectro antimicrobiano incluye los siguientes microorganismos patgenos:Haemophillus influenzaecepas resistentes a la Ampicilina,Streptococus pneumoniae,Shigella flexneriyShigella sonnei.POSOLOGIA Y ADMINISTRACIONNo se recomienda en nios menores de 2 meses.Infecciones del tracto urinario, Shigellosis en adultos y nios y Otitis media aguda en nios.Adultos:la dosis usual en el tratamiento deinfecciones del tracto urinarioes de 20 ml deCotrimoxazol Vanniersuspensin cada 12 horas durante 10 a 14 das.La misma dosificacin diaria est indicada en el tratamiento de la Shigellosis durante 5 das.Nios:en los casos deotitis media agudaeinfecciones del tracto urinarioen nios se recomienda 8 mg/ Kg de Trimetoprima y 40 mg/ Kg de Sulfametoxazol cada 24 horas, administrados en dosis divididas cada 12 horas durante 10 das.La misma dosificacin diaria est indicada en el tratamiento de la Shigellosis durante 5 das.Nios de 2 meses o ms de edad.Peso (Kg)Susp. oral (ml)Frecuencia

105Cada 12 horas

2010Cada 12 horas

3015Cada 12 horas

4020Cada 12 horas

Para pacientes con insuficiencia renal: Para estos casos hay una reduccin de la dosis de acuerdo a la siguiente tabla:Clearance de creatinina (ml/min.)Dosis recomendada

+ 30Dosis usual

15-30La mitad de la dosis habitual

- 15No se recomienda su uso

Exacerbacin aguda de bronquitis crnica en adultos: la dosis usual en estos casos es de 20 ml deCotrimoxazol Vanniersuspensin cada 12 horas durante 14 das.Pneumocystis carinii pneumoniae:Tratamiento:Adultos y nios:la dosis recomendada es de 15 a 20 mg/ Kg de Trimetoprima y 75 a 100 mg/ Kg de Sulfametoxazol, cada 24 horas en dosis divididas cada 6 horas durante 14 das a 21 das.Peso (Kg)Susp. oral (ml)

85

1610

2415

3220

4025

4830

6440

8050

Para administrar dosis de 15 mg/ Kg de Trimetoprima y 75 mg/ Kg de Sulfametoxazol, cada 24 horas: administrar el 75 % de las dosis indicadas en la tabla anterior.Profilaxis:Adultos:la dosis recomendada es: 1 comprimido deCotrimoxazol Vannier Fortepor da.Nios:la dosis recomendada es de 150 mg/ m2/ da de Trimetoprima con 750 mg/ m2/ da de Sulfametoxazol, administrados por va oral dividos en dos tomas iguales durante 3 das consecutivos por semana. La dosis total diaria no debe exceder los 320 mg de Trimetoprima y 1600 mg de Sulfametoxazol.Superficie corporal/m2Susp. oral (ml)ComprimidosFrecuencia

0,262,5---Cada 12 horas

0,535Cada 12 horas

1,06101Cada 12 horas

Diarrea del viajante: la dosis usual es de 20 ml de suspensin oral cada 12 horas durante 5 das.CONTRAINDICACIONESEst contraindicado en los casos de hipersensibilidad conocida a alguno de los principios activos y en pacientes con anemia megaloblstica debido a deficiencia de folatos. Adems, est contraindicado durante el embarazo y la lactancia debido a que las sulfonamidas atraviesan la placenta y son excretadas en la leche materna pudiendo ocasionar kernicterus. Est contraindicado en nios menores de 2 meses (Ver Reacciones Adversas).Debe discontinuarse su administracin ante la primera aparicin de rash cutneo o cualquier signo de reacciones adversas. Signos clnicos como rash, dolor de garganta, fiebre, artralgia, tos, respiracin entrecortada, palidez, prpura o ictericia pueden ser indicios tempranos de reacciones adversas serias. En algunas instancias el rash cutneo puede ser seguido por una reaccin ms severa como el sndrome de Stevens Johnson, necrlisis epidrmica txica, necrosis heptica o trastornos sanguneos severos. Es recomendable realizar recuentos sanguneos en forma frecuente durante la terapia.No debe usarse en el tratamiento de la faringitis estreptocccica.Estudios clnicos realizados sobre pacientes con tonsilofaringitis estroptocccica del grupo A - hemoltico mostraron que tienen una mayor influencia en la insuficiencia bacteriolgica cuando son tratados con esta asociacin que aqullos tratados con penicilina.ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESCasos fatales, si bien raros, asociados con la administracin de sulfonamidas han ocurrido debido a severas reacciones incluyendo sndrome de Stevens- Johnson,necrlisis epidrmica txica, necrosis heptica fulminante y agranulocitosis. Esta medicacin debe discontinuarse ante el mnimo sntoma de reaccin adversa. Signos clnicos tal como rash,lesiones en faringe o garganta, fiebre, artralgia, tos, dificultad al respirar, palidez, prpura o ictericia pueden indicar prematuras reacciones serias, en algunas ocasiones el rash cutneo puede ser seguido de severas reacciones tal como el sndrome de Stevens - Johnson, necrlisis epidrmica txica, necrsis heptica o serios desrdenes sanguneos. En pacientes que reciben sulfonamidas debe realizarse un recuento sanguneo.Cotrimoxazol Vannier nodebe ser usado en el tratamiento de la faringitis estreptocccica.Debe ser administrado con precaucin en pacientes con insuficiencia renal o heptica folato deficientes (por ej. ancianos, alcohlicos crnicos, pacientes que reciben terapia anticonvulsivante, pacientes con sntomas de mala absorcin y en pacientes con estado de mala nutricin) y en aquellos pacientes con alergias severas o asma bronquial. Puede presentarse hemlisis en individuos glucosa - 6-fosfato dehidrogenasa deficiente.Con el objeto de minimizar el riesgo de reacciones adversas la duracin del tratamiento debe ser tan breve como sea posible particularmente en pacientes de edad avanzada.En el curso de tratamientos largos, controlar la frmula hemtica y si hubiera alteraciones discontinuar el tratamiento. Debe asegurarse un buen aporte hdrico durante el tratamiento para evitar la formacin cristalurias o clculos.Uso en ancianos: Los riesgos de reacciones adversas severas son mayores en pacientes de edad avanzada o cuando existen condiciones que complican el cuadro, deterioro de la funcin heptica o renal o su uso concomitante con otros frmacos.Uso como tratamiento de la Pneumocystis carinii pneumona en pacientes con H.I.V:pacientes H.I.V. positivos pueden no tolerar o responder alCotrimoxazol Vannierde la misma manera que los pacientes H.I.V. negativos. La incidencia de los efectos secundarios es mucho mayor en estos enfermos, particularmente rash, fiebre, leucopenia y valores elevados de las transaminasas.Interferencia en pruebas de laboratorio: la Trimetoprima puede interferir con los exmenes de Metotrexato srico que utiliza la tcnica de la ligadura proteica competitiva cuando se utiliza dehidrofolato reductasa bacteriana como ligador proteico; sin embargo, no ocurre interferencia si el Metotrexato es medido por radioinmunoensayo. La presencia de Trimetoprima y Sulfametoxazol puede tambin interferir con la prueba Jaff (picrato alcalino) para creatinina, causando un aumento ms o menos del 10 % sobre los valores normales.Interacciones con otras drogas: en pacientes ancianos que recibendiurticos, principalmente tiazidas, conjuntamente con Cotrimoxazol se produce un aumento de la trombocitopenia con prpura; adems, se produce un aumento del tiempo de protrombina cuando se administrananticoagulantestales como la warfarina, en estos casos debe controlarse el tiempo de coagulacin. Se ha observado un aumento del 39 % de la vida media de lafenitonay un descenso del 27 % del clearance de la misma luego de la administracin de Cotrimoxazol debe controlarse el efecto excesivo de la fenitona. Las sulfonamidas pueden desplazar elmetotrexatoen el sitio de unin con las protenas plasmticas aumentando as la cantidad de metotrexato libre.Embarazo y efecto teratognico: embarazo categora C. No debe ser administrado durante el embarazo. En animales, se ha observado efectos teratognicos como fisura palatina.Carcinognesis: en estudios en animales se ha comprobado que esta combinacin no es carcinognica.Mutagnesis: no se han realizado estudios con ambas drogas en conjunto, pero si de Trimetoprima con la cual no se ha observado efecto mutagnico. Estudiosin vitrohan demostrado que el Sulfometoxazol solo y en combinacin con Trimetoprima no produce dao en los cromosomas de los leucocitos en seres humanos. Estudios de leucocitos en seres humanos que han sido tratados con Cotrimoxazol han demostrado que no hubo alteracin en los cromosomas.Trastornos de la fertilidad: estudios en animales han demostrado que no se producen alteraciones en la fertilidad.Lactancia: no debe administrarse durante la lactancia puede producir kernicterus.Pediatra: no debe administrarse a menores de dos aos de edad.REACCIONES ADVERSASLas reacciones adversas ms comnes son los trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, anorexia) y reacciones alrgicas cutneas (rash y urticaria). Se han informado solo en muy raras ocasiones, casos fatales asociados con la administracin de sulfonamidas, debido a reacciones severas que incluyeron sndrome de Stevens Johnson, necrlisis epidrmica txica, necrosis heptica fulminante, agranulocitosis, anemia aplstica y otras discrasias sanguneas.Gastrointestinales:Hepatitis (incluso ictericia colesttica y necrosis heptica), aumento de transaminasas sricas y bilirrubina, enterocolitis pseudomembranosa, pancreatitis, estomatitis, glositis, nuseas, emsis, dolor abdominal, diarrea, anorexia.Reacciones alrgicas:Sndrome de Stevens Johnson, necrlisis epidrmica txica, anafilaxis, miocarditis alrgica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, angioedema, fiebre medicamentosa, escalofros, prpura Henoch Schoenlein, sndrome de enfermedad simil srica, reacciones alrgicas generales, erupciones cutneas, fotosensibilidad, inyeccin en la conjuntiva y esclertica, urticaria y rash. Adems se han reportado periartritis nodosa y lupus eritematoso sistmico.Hematolgicas:Agranulocitosis, anemia aplsica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemoltica, anemia megaloblstica, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, eosinofilia.Genitourinarias:Insuficiencia renal, nefritis intersticial, elevacin del BUN y la creatinina srica, nefrosis txica con oliguria, anuria y cristaluria.Neurolgicas:Meningitis asptica, convulsiones, neuritis perifrica, ataxia, vrtigo, tinnitus y cefalea.Psiquitricas:Alucinaciones, depresin, apata y nerviosismo.Endcrinas:las sulfonamidas tienen cierta similitud qumica con algunos bocgenos, diurticos (acetazolamida y tiazidas) y agentes hipoglucemiantes orales. Pueden ocurrir reacciones de sensibilidad cruzada con estas drogas. Raramente se ha informado de diuresis e hipoglucemia en pacientes tratados con esta asociacin.Musculoesquelticas:Artralgia y mialgia.Respiratorias:Infiltraciones pulmonares.Otras:Debilidad, fatiga, insomnio.SOBREDOSIFICACIONLa cantidad de una dosis nica deCotrimoxazol Vannierque pueda ser asociada con sntomas de sobredosis o como amenaza para la vida no han sido reportados. Sntomas de sobredosis con sulfonamidas incluyen: anorexia, clicos, nuseas, vmitos, vrtigo, dolor de cabeza, somnolencia e inconciencia. Pueden observarse fiebre, hematuria y cristaluria. Sntomas de sobredosis aguda con Trimetoprima incluyen: nuseas, vrtigos, cefalea, depresin mental, confusin, depresin de mdula sea.El tratamiento general incluye lavaje gstrico, emesis, fluidos orales e intravenosos. La acidificacin de la orina aumenta la eliminacin de Trimetoprima. Los pacientes deben ser monitoreados con controles hematolgicos y electrolticos. Si se evidencian signos de depresin de mdula sea se debe administrar de 5 a 15 mg diarios de leucovorina hasta restaurar una hematopoyesis normal.Ante una eventualidad de sobredosificacin, concurra al hospital ms cercano o comunquese con los Centros de Toxicologa:Hospital de Pediatra Ricardo Gutierrez(011) 4962-6666/2247Hospital A. Posadas(011) 4654-6648 y 4658-7777INFORMACION PARA EL PACIENTEDebe mantenerse una buena hidratacin durante el tratamiento conCotrimoxazol Vannierpara evitar cristalurias o clculos. Deben realizarse estudios hematolgicos y de la funcin renal en tratamientos prolongados.PRESENTACIONCotrimoxazol Vannier suspensin oral: envases conteniendo 10 y 50 frascos de 100 ml; este ltimo para uso hospitalario.CONSERVACIONMantener a temperatura ambiente entre 15 y 30 C.MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS.DIRECTORA TECNICANancy Ruiz - Farmacutica.ELABORADO PORLaboratorio VANNIER s.a.Laboratorio de Especialidades MedicinalesPLANTA INDUSTRIAL Y ADMINISTRACIONBenito Quinquela Martn 2228 (C1296ADT) Buenos AiresTelefax: (011) 4301-7868 4303-4365/4366/4114Especialidad Medicinal autorizada por el M.S.Certificado N 47.641