Risque de cancers classant ou non SIDA

chez les patients infectés par le VIH

Équipe d’accueil : Épidémiologie clinique de l’infection à VIH, de ses complications et de ses traitements

Mira HLEYHEL

Directeur de thèse: Dominique COSTAGLIOLA - Inserm UMR S 943Co-encadrant: Sophie GRABAR

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Plan

1. Contexte scientifique

2. Objectif de la thèse

3. Populations d’étude

4. Méthodes statistiques

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1. Contexte scientifiqueFrance 2006: Incidence globale de cancers chez patients VIH: 14 par 1000 PA

Cancers classant SIDA

•Lymphome non hodgkinien

•Sarcome de Kaposi

•Col de l’utérus

Cancers non classant SIDA

•Lymphome de hodgkin

•Anus

•Poumon

•Foie

Lanoy et al. Int J Cancer 2011; 129(2): 467-475.

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1. Contexte scientifique

1996

Thérapies anti-rétrovirales (ART)

Ère Pré-ART Ère ART

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1. Contexte scientifique

Cancer Pré-ART

SIR (95% CI)

Ère ART

SIR (95% CI)

Sarcome Kaposi 2800 (2300-3500) 790 (640-980)

Lymphome non hodgkinien 9.8 (7.7-12) 6.5 (5.4-7.7)

Lymphome hodgkinien 9.7 (6.2-15) 19 (13-27)

Anus 37 (19-75) 47 (22-100)

Col de l’utérus 3.1 (1.1-6.7) 2.9 (1.8-4.4)

Foie 6 (2.8-13) 7.5 (4.2-14)

Poumon 2 (1.2-3.3) 3.5 (2.6-4.6)

Sein 0.43 (0.31-0.59) 0.6 (0.5-0.8)

Prostate 0.49 (0.32-0.75) 0.6 (0.4-0.7)

Shiels et al. JAIDS 2009; 52:611-22; Engels et al. Int J Cancer 2008; 123:187-194.

Risque relatif à l’ère pré-ART et à l’ère des ART

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1. Contexte scientifiqueIncidence du cancer à l’ère des ART par rapport à l’ère pré-ART

Cancer Piketty Franceschi Seaberg Shiels

Lymphome hodgkinien

- 1.4 (0.5-3.7) 0.8 (0.1-4.9) 1.9 (1.1-3.3)

Anus 2.7 (1.3-5.3) 5.2 (1.3-21.3) 5.8 (1.2-38.9) 1.3 (0.5-6.5)

Poumon - 1.0 (0.4-2.4) 0.4 (0.1-2.3) 1.8 (1.0-3.2)

Foie - 2.7 (0.5-13.9) - 1.3 (0.5-3.2)

Piketty et al, IAS Rome 2011 Poster TUPE231; Franceschi et al, Br J Cancer 2010; Seaberg et al, Cancer 2010;Shiels et al, JAIDS 2009

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1. Contexte scientifique

Population française

– Herida et al. JCO 2003: FHDH• Etude des cancers non classant SIDA avec certains cancers

manquants (anal, foie)• Périodes (1992-1995) vs (1996-1999)

– Lanoy et al. Int J Cancer 2011: ONCOVIH• 1 seule année 2006

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1. Contexte scientifiqueVieillissement accéléré

Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460.

Ajustement sur la différence entre les structures d’âge

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1. Contexte scientifiqueVieillissement accéléré

Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460.

Etude aux USA sur des patients au stade SIDA

Anus

Poumon

Foie

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2. Objectif de la thèse

Estimation du sur risque de cancers classant ou non classant SIDA dans la population infectée VIH par rapport à la population générale.

Évolution temporelle des risques entre 1992 et 2010

Rôle de l’immunodépression

Existence de vieillissement accéléré lié à l’infection VIH

Est-ce que les cancers apparaissent de façon précoce chez les patients VIH?

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3.Populations d’étude

Population VIH: FHDH-ANRS CO4

Cohorte ouverte, à partir de 1992

70 hôpitaux répartis dans 26 centres

121 964 patients suivis

Population générale française: Réseau Francim

Réseau français de 15 registres de cancer recouvrant 18 régions

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4. Méthodes statistiques

Standardisation indirecte:

SIR: Rapport d’incidence standardisé

générale population ds attendus cancers de cas nbre

FHDH ds observés cancers de casnouveaux nbreSIR

FHDH ds années personnes nbreincidenced'taux attendus cas nbresexeet aged' classepar

générale population

Registres de cancer du réseau Francim

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4. Méthodes statistiquesCalcul de SIR: Pour chaque cancer (cancers classant ou non classant SIDA)

Selon période calendaire (5 périodes)

1992 - 1996 1997 - 2000 2001 - 2004 2005 - 2008 2009 - 2010

ART

Ère pré - ART Ère des ART

Précoce Intermédiaire Récente

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4. Méthodes statistiques

Calcul de SIR: Selon différents groupes d’âge (25-34, 35-44, 45-54, 55-64, >=65 ans)

Si SIR plus élevés aux groupes d’âge plus jeunes

Vieillissement accéléré

Selon niveau de l’immunodépression

étude chez patients avec CD4 > 500 / µL depuis plus de 2 ans selon le

temps passé à un nadir de CD4 bas (<200 / µL )

Comparaison des distributions d’âge lors du diagnostic de cancer entre:

Population VIH et Population générale

Shiels et al, Ann Int Med 2010; 153:452-460.

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Merci pour votre attention