Rôzne typy peľových zŕn; elektrónový mikroskop · 1) sú. špecifické. 2) delenie podľa doby: a) skorý , bezprostredný typ (reakcia sa objaví do 30 min.) - humorálna hypersenzitivita

Rôzne typy peľových zŕn; elektrónový mikroskop

• Ak sa dostane organizmus do styku s antigénom po prvýkrát ⇒ primárna odpoveď (produkcia protilátok nie je vysoká,na syntézu Ig je potrebný určitý čas).

• x-té stretnutie jedincových protilátok s antigénom =alergénom (vyššia produkcia protilátok, za kratší čas)

• sekundárna imunitná odpoveď môže mať aj negatívnyúčinok ⇒ poškodenie vlastných tkanív organizmu

• hypersenzitivita – prehnaná imunitná reakcia spatologickými následkami

• jedinec je senzibilizovaný, precitlivelý

• prechod od fyziologického stavu k imunopatologickémupoškodeniu sa zvyčajne neuskutočňuje naraz, ale postupne

HYPERSENZITIVITA

Ak sa antigén opätovne dostane do organizmu a jehohumorálna a bunková odpoveď je nastavená na vyššiehodnoty ⇒ HYPERSENZITÍVNE REAKCIE

1) sú špecifické

2) delenie podľa doby:a) skorý , bezprostredný typ (reakcia sa objaví do30 min.) - humorálna hypersenzitivitab) neskorší, oneskorený typ (prejav po dlhšej dobe)-bunková hypersenzitivita

HYPERSENZITÍVNE REAKCIE

TYPY HYPERSENZITIVITY

Soluble / cell-associated antigen

TYPY HYPERSENZITÍVNYCH REAKCIÍ

• reakcia I. typu = reakcie založené na protilátkach IgE

• reakcia II. typu = cytotoxické reakcie založené na protilátkach IgG a IgM

• reakcia III. typu = reakcie založené na tvorbe imunokomplexov

• reakcia IV. typu = oneskorený typ reakcií založených na bunkovej odpovedi

HYPERSENZITIVITA I. TYPU - ALERGIA

• antigén reaguje s protilátkamiIgE, ktoré sú svojimi Fc-fragmentami naviazané namastocyty

• po interakcii antigénus protilátkou ⇒ degranuláciamastocytov s následnýmuvoľnením vazoaktívnych látok(farmakologickyvysokoúčinných látok, ktorézodpovedajú za klinický obrazanafylaxie alebo atopie)

receptors on mast cells

Profuse-hojný, discharge-výtok


• prvý krát anafylaxiu popísali Portier a Richetv experimentoch na psoch , pri ich imunizácii toxínomz morskej sasanky Actinarie za účelom získaniaantitoxického séra- po opakovanom podaní toxínudochádzalo k okamžitej imunitnej reakcii vedúcej k šoku.

Tento fenomén nazvali anafylaxia:

ana -protiphylaxis - ochrana


Vazoaktívne látky:

HISTAMÍN, SEROTONÍN, LYMFOKÍNY a iné pôsobia na:

1) cievy ⇒ vazodilatácia ⇒ edém

2) hlienové žliazky ⇒ senná nádcha, kýchanie

3) senzorické nervové zakončenia v koži ⇒ svrbenie

4) bronchy ⇒ bronchokonstrikčne ⇒ astma

5) nocicepčné nervové zakončenia ⇒ výskyt v koži ⇒bolesť

Sinusitída- zápal prínosových dutín

ALERGIA

TYPICKÉ alergické prejavy:

• konjuktivitída (očné spojivky- svrbenie, červenanie,slzenie očí)

• rinitída - senná nádcha (riedky výtok z nosa)

• urtikária (tzv. žihľavka – svrbiace červené pupence nakoži)

• gastroenteritída ⇒ reakcia na určité zložky potravy

• bronchokonstrikcia ⇒ dlhodobá alergia priedušiek ažastma

1. ALERGÉNY

a) inhalačné (peľ, prach, roztoče, plesne) - silné: lieska, breza,

trávy, Artemisia vulgaris-Palina obyčajná; Málo alergizujúce: topol, vŕba, orgován baza,jazmín, lipa, obilniny, žihľava, púpava, chmel

b) potravinové (citrusové ovocie, mlieko, mäso, vajcia,čokoláda, orechy...)

c) kontaktné (niektoré kovy – Ni..., kozmetické prípravky,chemikálie, latex, slnečné žiarenie, sinice a riasy...)

d) bakteriálne a vírusové

e) medikamentózne (antibiotiká - penicilín, acylpyrín)

f) jedy hmyzu

PRÍČINY VZNIKU ALERGIÍ

2. DEDIČNOSŤ – genetická predispozícia

3. NARUŠENÁ IMUNITA

4. PORUCHA FUNKCIE NERVOVÉHO SYSTÉMU

5. ŽIVOTNÉ PROSTREDIE

6. VÝŽIVA

7. INÉ PRÍČINY (zmeny teploty prostredia a výkyvyatmosférického tlaku, veľké psychické vypätie – stres,poruchy vnútornej sekrécie)

PRÍČINY VZNIKU ALERGIÍ

• ALERGICKÁ RINITÍDA – záchvatovité kýchanie, upchatýnos, výtok vodnatého sekrétu z nosa, svrbenie nosa apodnebia, kašeľ, zápal spojiviek, únava, tmavé kruhy podočami a edémy, nespavosť

• BRONCHIÁLNA ASTMA – záchvat dušnosti s pískaním vprieduškách, tlakom na hrudi a s kašľom

• URTIKÁRIA – svrbiace červené pupence alebo rozsiahlyangioedém

• ATOPICKÁ DERMATITÍDA – suchá šupinatá koža –svrbenie, neskôr vznikajú papuly (pľuzgieriky), erytém ašupiny, škriabanie vedie k mokvaniu

• ALERGICKÁ GASTROENTEROPATIA – nauzea, vracanie,hnačky a epigastrické bolesti

NAJČASTEJŠIE ALERGICKÉ OCHORENIA

• POTRAVINOVÁ ALERGIA – svrbiaci opuch pier apodnebia, nauzea, vracanie, epigastrické bolesti, hnačky,svrbenie konečníka, zriedka anafylaktický šok

• ALERGIA NA ZLOŽKY JEDU HMYZU – svrbiace červenépupence alebo rozsiahly angioedém, dýchavičnosť,bolestivé kŕče v bruchu, hnačky, anafylaktický šok sbezvedomím

NAJČASTEJŠIE ALERGICKÉ OCHORENIA

PREJAVY ANAFYLAKTICKÉHO ŠOKU:

- pri anafylaxii môže dojsť až k smrti (hlavne udusením)

⇒ opuchnutie epiglotisu (súvisí s vazodilatáciou)

⇒ pokles krvného tlaku ⇒ porucha cirkulujúceho obehukrvi ( v dôsledku vazodilatácie ⇒ rozšírenie ciev)

⇒ potenie až mdloby ⇒ bezvedomie

LIEČENIE ALERGIKOV:

- podávanie antihistaminík

- intravenózne podanie adrenalínu ( ak dôjdek anafylaktickému šoku) ⇒ pôsobí bronchodilatačne

ATOPICKÁ ALERGIA

(gr. atopia = nezvyčajnosť, neobvyklosť)

- asi 30 % populácie trpí na alergie

- precitlivelosť sa zvyčajne skúša zisťovaním odpovede na intradermálnu aplikáciu Ag

- uvoľnenie histamínu a iných mediátorov rýchlo zapríčiní vznik pupenca a erytému s maximom 30 min.; potom reakcia ustupuje

KOŽNÉ TESTY

ANERGIA - stav, kedy jedinec nie je schopný pri kožnýchtestoch odpovedať na väčšinu bežných antigénov, s ktorými sapočas života stretol a vyvinul si proti nim imunitu

HYPERSENZITIVITA II. TYPU

Neškodné antigény môžu spôsobiť u vnímavých jedincov hypersenzitívne reakcie II. typu a to tým spôsobom, že sa naviažu na povrchy cirkulujúcich krvných buniek. Deštrukcia erytrocytov sprostredkovaná protilátkami a C (hemolytická anémia), alebo trombocytov (trombocytopénia) je nezvyčajný vedľajší efekt spojený s používaním určitých liekov ako napr. antibiotikum-penicilín, niektoré lieky pri srdcovej arytmii, alebo antihypertenzné lieky. Liek sa naviaže na povrch bunkiek a slúži ako cieľ pre anti-drug IgG antibodies, ktoré potom spustia deštrukciu bunky za spolupráce s C. Anti-drug antibodies vznikajú len u malého počtu pacientov a nie je jasné, prečo ich produkujú. Protilátka naviazaná na bunku spúšťa clearence tejto bunky z cirkulácie, predovšetkým tkanivovými makrofágmi v slezine, ktoré majú Fc gama receptory.

HYPERSENZITIVITA II.TYPU

RBC – red blood cell

HYPERSENZITIVITA II. TYPU

• Protilátka naviazaná na bunku spúšťa clearence tejto bunky z cirkulácie, predovšetkým tkanivovými makrofágmi v slezine, ktoré majú Fc gama receptory.

HYPERSENZITIVITA II. TYPU - cytotoxická reakcia závislá od IgG a IgM -

• je sprostredkúvaná protilátkami,triedy IgM alebo IgG s antigénmi,ktoré sú súčasťou membránybunky alebo sa na bunkupasívne naviažu. Komplexantigénu s protilátkou aktivujekomplementový systéma výsledkom je lýza terčovejbunky,

• obr. sa vzťahuje na ADCC

ADCC

HYPERSENZITIVITA II. TYPU - cytotoxická reakcia závislá od IgG a IgM -

• druhý možný priebeh reakcie - spočíva v aktivácii K-buniek, ktoré následne svojím cytotoxickým pôsobením spôsobia smrť bunky, na ktorú sa predtým naviazala špecifická protilátka (cytotoxicita závislá od protilátky sprostredkovaná bunkami- ADCC)

IgG / IgM

HYPERSENZITIVITA II. TYPU• príkladom typu hypersenzitívnych reakcií s aktiváciou komplementu –potransfúzne reakcie - kedy izohemaglutiníny IgM reagujú s antigénmisystému ABO, na ktoré jedinec nie je tolerantný (ak by sa jedincovis krvnou skupinou A, ktorý vlastní prirodzené protilátky anti-B,transfundovala krv darcu krvnej skupiny B, došlo by k reakcii viažúcejkomplement, ktorej výsledkom by bola masívna lýza transfundovanýcherytrocytov. Klinicky sa takáto reakcia prejaví okamžite - pacient mátriašku, horúčku, bolesti v chrbte, zvracia, možná až nekróza tubulovobličiek. Môže sa vyskytnúť oneskorená potransfúzna reakcia – u

polytransfundovanýchpacientov, ktorí dostalizakaždým kompatibilnúkrv, ale imunizovali sainými krvnými skupinamidarcov, v ktorých sa líšili.

RBC - red blood cell

HYPERSENZITIVITA II. TYPU• k tomuto typu hypersenzitivity patria aj niektoré liekové reakcie a izoimunizáciav Rh systéme. Rh negatívna matka sa senzibilizuje Rh pozitívnymi erytrocytmisvojho dieťaťa. Prvorodičky zvyčajne nie sú senzibilizované, lebo fetálna krv jeoddelená od krvného obehu matky trofoblastom placenty. Imunizácia nastáva pripôrode, keď pri oddeľovaní placenty prechádzajú Rh+ fetálne erytrocyty do krvnéhoobehu matky. Matka začína tvoriť protilátky proti Rh aglutinogénom dieťaťa. Počasďalšieho tehotenstva tieto anti Rh protilátky prechádzajú placentou. Ak je dieťa Rh+reakcia anti Rh protilátok s fetálnymi erytrocytmi za spoluúčasti komplementuzapríčiňuje ich lýzu. ⇒hemolytická choroba, žltačka novorodencov (zvýšený rozpadčervených krviniek dieťaťa v dôsledku poškodenia protilátkami + C, žlté sfarbenie kože a slizníc v dôsledku

zvýšenia koncentrácie bilirubínu) - možno jej predísť pasívnou imunizáciou matky- podanímprotilátok anti Rh+ do 72 hod. po prvom pôrode)

2. dieťapôrod1. dieťa

HYPERSENZITIVITA III. TYPU- ukladanie imunokomplexov

• ak Ag nie je viazaný na bunke, je menší a solubilný, viažu sa naňprotilátky IgG za vzniku imunokomplexov (IK), ktoré cirkulujú v krvi (CIK)

•pri nadbytku Ag vznikajú malé a stredné IK, ktoré majú tendenciu kdepozícii do tkanív a orgánov s ich následným patologickýmpoškodením

•pri nadbytku protilátok vytvorené IK rýchlo precipitujú, zostávajúlokalizované v mieste prieniku Ag do organizmu a sú degradovanéfagocytmi

•IK sa ukladajú najmä do stien artérií, glomerulov a synovie kĺbov →vaskulitída, glomerulonefritída, artritída- viď obr.31

• rozsah ukladania IK závisí aj od celkovej schopnosti organizmuodstraňovať ich z cirkulácie


• Lokálny typ hypersenzitivitívnej reakcie môže byť spustený v koži senzitizovaných jedincov, ktorí majú IgG protilátky proti senzitizujúcemu antigénu. Keď je Ag injikovaný do kože, cirkulujúce IgG Abs difundujú do tkaniva, kde tvoria lokálne IK. IK sa viažu na Fc receptory mastocytov a iných leukocytov, kde spôsobia lokálny zápalový proces so zvýšenou permeabilitou ciev, ktorá umožňuje prienik tekutiny a buniek – Arthusova reakcia. Tieto IK tiež aktivujú C, s uvoľnením C5a, ktorý prispieva k zápalovej reakcii naviazaním sa na C5a receptory na leukocytoch. To spôsobuje ich aktiváciu a chemotaxiu na miesto zápalu.


Systémový typ III. hypersenzitívnej reakcie – serum sickness, môže vzniknúť po injekcii veľkého množstva antigénu, ktorý sa zle (slabo) katabolizuje. Pr. terapeutické podanie konského antiséra – antivenin (z koní imunizovaných hadím jedom), ktorý je zdrojom neutralizujúcich protilátok pri liečbe ľudí pohryznutých jedovatým hadom. Sérové ochorenie sa prejaví 7-10 dní po injekcii konským sérom, čo je interval, ktorý korešponduje s časom potrebným na prim.IO voči cudzím Ags v konskom sére. Klin príznaky: triaška, horúčka vyrážky, artritída a niekedy glomerulonefritída (zápal glomerúl v obličkách). Urtikária je nápadným znakom, čo je známkou vyplavenia histamínu po degranulácii Msc, kt. je spustená naviazaním IgG imunokomplexov na Fc gama RIII receptory.

HYPERSENZITIVITA III. TYPU- reakcie založené na tvorbe imunokomplexov -

HYPERSENZITIVITA III. TYPU- ukladanie imunokomplexov -

• vytvorené komplexy antigénu s protilátkami sa usadzujú v jednotlivýchtkanivách a orgánoch. Aktiváciou komplementu, agregácioutrombocytov a akumuláciou neutrofilov sa rozvíja zápal, ktorý vediek poškodeniu terčových štruktúr

• IK sa viažu na FcR fagocytov aj Msc (Mast cell activation can also resultfrom type III HS through the binding of circulating immune complexes to mastcell-expressing Fc receptors for IgG and IgM-viď obr.) a aktivujú komplement→ fragmenty s chemotaktickými vlastnosťami (C3a, C5a →anafylatoxíny) → uvoľnenie histamínu z mastocytov → zvýšenie cievnejpermeability → chemotaxia PMN do miesta zápalu

• zvýšený príliv neutrofilov, ktoré v mieste zápalu fagocytujú, ale ajzanikajú, vedie k zvýšeniu množstva proteolytických enzýmov akyslíkových radikálov, ktoré poškodzujú tkanivo

• imunokomplexové poškodenie sa prejaví nekrózou, ktorá častoobsahuje fibrín – fibrinoidná nekróza

HYPERSENZITIVITA III. TYPU

Klinické prejavy imunokomplexovej hypersenzitívnosti:

sérová choroba – pr.: môže nastať u človeka po podaníterapeutického xenogénneho antiséra (napr. konské antisérum protihadiemu jedu, antitetanové sérum);

- po aplikácii väčšieho množstva cudzorodého séra (Ag) príjemcovidochádza najprv k rozriedeniu a vytvoreniu rovnováhy jehokoncentrácie medzi krvou a tkanivami. Najskôr sa objavia špecificképrotilátky, ktoré vyväzujú antigén - začnú sa tvoriť cirkulujúceimunokomplexy, ktoré sa ukladajú do tkanív, aktivujú pritomkomplement, ktorého hladina v sére klesá, vyvolávajú zápal a klinicképríznaky. Napokon antigén z organizmu mizne, prestáva tvorbacirkulujúcich imunokomplexov, hladina komplementu sa vraciak pôvodným hodnotám, patologické zmeny sa upravujú a klinicképríznaky ustupujú.

Liečba: symptomatická, antihistamíny


Klinické prejavy imunokomplexovej hypersenzitívnosti:

Arthusova reakcia

- očkovanie proti chrípke – 2 injekcie (2. v odstupe 6 týždňov po 1.)

- pre väčšinu ľudí je druhá injekcia rovnako bezbolestná ako prvá, ale uniektorých vedie k veľmi bolestivej lokálnej zápalovej odpovedi v miesteinjekcie (ščervenanie, opuch, zvýšená teplota, bolesť) => Arthusovareakcia – je spôsobená zvýšeným titrom protilátok proti chrípkovýmantigénom ako u zvyšku populácie

- zápalová odpoveď je výsledkom tvorby lokálnych precipitujúcich IK

• hypersenzitívna pneumonitída - jej prototyp: „farmárskepľúca“ – senzibilizáciu jedinca inhaláciou zapríčiňujú spórytermofilných aktinomycét vo vlhkom a plesnivom sene(akumulácia tekutiny, proteínov a buniek v stenách alveol – spomalenievýmeny krvných plynov)


HYPERSENZITIVITA IV. TYPU- oneskorený typ hypersenzitívnych reakcií

sprostredkovaný bunkami -

• za tento typ zodpovedajú najmä makrofágy a TH- lymfocyty.Uvoľňovaním cytokínov sa rozvíja zápalový proces

• pri podtype oneskorenej hypersenzitívnosti sa aktivujúcytotoxické T- lymfocyty, ktoré deštruujú terčové bunky

• tuberkulínová reakcia - za 24-48 hod. vznikne na kožisenzibilizovaného jedinca začervenanie a indurácia, čo jeodrazom obranyschopnosti jedinca proti baktériámMycobacterium tuberculosis - za pozitívnu reakciu sapovažuje priemer 1cm, 0,5-1cm sa hodnotí ako možnápozitivita, menej ako 0,5cm- negatívna reakcia)

Tuberkulínový test – na otestovanie predchádzajúcej expozícietuberkulózy. Tento test je kožný test (Mantoux test), pri ktoromsa injektuje malé množstvo mŕtvych baktérií. Vzniknutý opuchindikuje predošlú infekciu alebo už stav po očkovaní.

Negatívny Mantoux test Pozitívny Mantoux test

HYPERSENZITIVITA IV. TYPU


• alergická kontaktná dermatitída (AKD) - ekzematóznakontaktná alergia - pri kontakte rôznych látok (chróm, nikelv retiazkach a náramkoch) s povrchom tela, pri ktorom sanaviažu na proteíny kože a zmenia sa tak z neplnohodnotnýchantigénov na plnohodnotné, schopné vyvolať imunitnú odpoveďvedúcu k patologickej reakcii- hypersenzitívnej.


• fotoalergická kontaktná dermatitída - rovnaká imunopatogenézaako AKD, je však nutná aktivácia ultrafialovým žiarením pripremene hapténu na alergén

Documents

Rôzne typy peľových zŕn; elektrónový mikroskop · 1) sú. špecifické. 2) delenie podľa doby: a) skorý , bezprostredný typ (reakcia sa objaví do 30 min.) - humorálna hypersenzitivita