20
Sachs-Olsen 2010 Nye astmamarkører i ekshalert pustekondensat Chris5ne Sachs‐Olsen M.D. I samarbeid med Astri Lang M.D. Prof. Szczeklik, Krakow, Polen Prof. Kai‐Håkon Carlsen, Prof. Karin Lødrup Carlsen ORAACLE

Sachs-Olsen Ekshalert luftkondensat

  • Upload
    votuong

  • View
    223

  • Download
    2

Embed Size (px)

Citation preview

Sachs-Olsen 2010

Nyeastmamarkøreriekshalertpustekondensat

Chris5neSachs‐OlsenM.D.IsamarbeidmedAstriLangM.D.Prof.Szczeklik,Krakow,Polen

Prof.Kai‐HåkonCarlsen,Prof.KarinLødrupCarlsenORAACLE

Sachs-Olsen 2010 C.M. Hawrylowicz et al. 2005

• Vascular permeability ↑ • Mucus secretion ↑ • Smooth muscle contraction ↑

Sachs-Olsen 2010

15-LO

15-HETE

Cox 1, Cox 2

PGH2

COOH

5-LO

5-HETE

LTB4

LTA4

LTC4 LTD4 LTE4

Eoxin A4

Eoxin C4 Eoxin E4 Eoxin D4

Stimulus

Phospholipase A

Phospholipids

Aracidonic Acid

TXA2 Prostaglandiner

Sachs-Olsen 2010

EBC–ExhaledBreathCondensate

• Enkompleksblandingavfysiologiskeogkjemiskestoffer

• Inneholdersmåpar5klerfra“airwayliningfluid”

• Inneholdervannløseligeflyk5gestoffer

• Dilu5on:Justereforvedåbrukera5o(urea,ioner,palmi5nsyrePA)

www. Nationaljewish.org

Sachs-Olsen 2010

LeukotrienerEBC–barnmedastma

• Cysteinylleukotriener:(RIA)• Cys‐LThøyerehosbarnmedastmaennfriskebarn(p=0.002)

• Ingensignifikantforskjellmellomsteroid‐naïveogsteroid‐behandletebarn

Kielbasa B. et al PAI 2008

• 48 asthmatic, 20 healthy (non atopic) children (age 10.4 yr) Switzerland

Sachs-Olsen 2010

LeukotrieneriEBC–astmaalvorlighet

• Voksne:Høyerecysteinylleukotrienervedmeralvorligastma.(EIA)• (n=19kontroller,16mild/moderat,15alvorlige)

• Barn:HøyereCysLTsvedmeralvorligastma(MSandEIA)

Csoma Z. et al. Am J Respir Crit Care Med 2002

*p<0.05 ***p<0.001

Samitas K Respiratory Medicine 2009

Sachs-Olsen 2010

LeukotrieneriEBC–EIAogBHRmet

• ØkteCys‐leukotrienerianstrengelsesutløstastmahosbarn:asma(n=9),kontrollern(14).

• Korrelasjon5lBHR(metakolinprovokasjon)

Carraro S. et al. JACI 2005

Sachs-Olsen 2010

5(S)-HETE

COOH •

Cys Glu

OH

COOH

COOH

COOH

COOH OH

OH

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

Cys Gly

OH

O

OH

OH

OH

LTE4

LTD4

Arachidonic acid

LTA4

5(S)-HPETE 15(S)-HPETE

LTC4

Eoxin E4

Eoxin D4

Eoxin A4

Eoxin C4 SGly

SCys Gly

SCys

SCys

S

Glu

SCys Gly

15-LO

•5-LO

15-LO 5-LO 15(S)-HETE

Glutathione Glutathione

OH

15-LO pathway -hva er kjent?

• IL-13 oppregulerer 15-LO

• Induserer mucin-produksjon og chemokin frigjøring

• 15-HETE proinflammatorisk BAL –children wheeze, BAL og sputum –voksne med astma

Sachs-Olsen 2010

Eoxiner

• FunnetEoxinC4iBALhosvoksnemedresp.sykd.(3medastma)• OnoE.etal.ClinExpAllergy2009;39:1348.

• Ikkeundersøkthosbarnmedastma

• Cysteinylprodukterfra15‐HETE:14,15‐Leukotriener

• Navneendring5lEOXSINSHansErikClaessonetal.2008

• Biosynteseihumantvev(eosinophileceller)

• Eoxinerøkervaskulærlekkasjeinvitro• pro‐inflammatoriske

Sachs-Olsen 2010

SEARCH‐studien

• (SevereasthmarecognisedinChildhood)Oslo2006‐2007

• Skolebarnmedalvorligastmavs.alders‐matchedemild‐5l‐moderatastmaogfriskekontroller

• EBCfra131Norskebarn

• Friskekontroller:n=24• Mild/Modastma‐ICS:n=31• Mild/Modastma+ICSn=49• Alvorligastma:n=27

• Def.Alvorligastma:• Lege‐diagnos5sertastma• HøydoseICS≥800µgbudogLABAog/ellerLTRA

• Minor:(≥1)• ≥1ø‐hjelpsykehusinnleggelser• ≥2ø‐hjelppoliklinikk• ≥1po.Steroidbehandling• ≥12forværrelser/år• Begrensningidagl.akt.>2x/uke• Naqligesymptomer>2x/uke

Sachs-Olsen 2010

INLUFT‐studien(sykdoms‐kontrollgruppe)

•  1COPD•  6PCD•  1Bronkioloi5sobliterans•  1CF•  1Atelektaser•  6Bronkieektasier•  3BPD

•  Inflammasjonilusveienehosbarnmedastma(n=50)ogandrekroniskelungesykdommer(n=19)

•  SkolebarninnlagtpåVoksentoppen,Osloi2007.

•  Sammemetoder/utstyrsomSEARCH‐studien.

Kronisklungesykdomn=19INLUFT

Sachs-Olsen 2010

Healthy (n=24) Asthma (n=107) Chronic lung d.

(n=19)

Overall P-value

Age mean (min.,max.)

11.4 (6-17) 10.9(6‐18) 12.8(9‐18) 0.04

Gender F 16 (67%) 35(33%)* 5(26%)* 0.005

FEV1% mean (SD) 99 (9) 95(15) 67(28)* <0.001

FEV1/FVC 0.89 (0.07) 0.85(0.07) 0.70(0.16)* <0.001

FENO ppb$ 6.5 (4.5, 9.5) 13.9(11.2,17.2)* 6.1(4.6,8.0) 0.001

PD20<8µmol 7 (37%) 68(64%)* 4(31%)(n=15) 0.003

SPT positive 5 (21%) 73(68%)* 2(11)

LTRA n 0 38(36%) 5(26%) <0.001

ICS regular n 0 76 (71%) 18(95%)

*Significant difference at P < 0.05 vs. healthy $ Geometric mean (95%CI)

Sachs-Olsen 2010

Norsk‐Polsksammarbeid

• AnalyseriKrakow:• HighPerformanceLiquidChromatographytandemmassspectrometry• sensi5vogspesifikkmetode

• FinansiertviaEEA

Sachs-Olsen 2010

r = 0.59, p < 0.001

r = 0.58, p < 0.001

r = 0.49, p < 0.001

r = 0.46, p < 0.001

Korrelasjonmellomleukotrienerogeoxiner

Sachs-Olsen 2010

15-LO pathway - Eoxiner

Sachs-Olsen et al. JACI 2010;126(4):859-67

Sachs-Olsen 2010

5-LO pathway - Leukotriener

Sachs-Olsen et al. JACI 2010;126(4):859-67

Sachs-Olsen 2010

Eoxinerogleukotrieneroppsummert‐justertforkonsentrasjonavPalmi5nsyre

ASTMAvs.Frisk

•  Signifikanthøyerenivåav–  EoxinC4–  EoxinD4

–  EoxinE4–  15‐HETE

–  LTC4

vs.Kronisklungesykdom

•  Signifikanthøyerenivåav–  EoxinD4

–  EoxinE4

•  Significantlaverenivåav–  15‐HETE–  LTC4–  LTE4,LTB4

Sachs-Olsen 2010

EoxinE4ogD4høyerevedBHRp= 0.06 p= 0.03

Sachs-Olsen et al. JACI 2010;126(4):859-67

Sachs-Olsen 2010

Eoxin D4 Eoxin E4 Eoxin C4

Eoxinerøktmedastmaalvorlighet(trend)

Sachs-Olsen 2010

Konklusjon

• Eoxiner,15‐HETE(ogLTC4)påvistiEBCvedMSogøktvedbarneastma

• EoxinerassosiertmedBHR

• Kronisklungesykdom–etannetmønsteraveicosanoider

• 15‐LOny”inflammatorypathway”ibarneastma

• Nyqterapeu5skmål?

Morning breath