Upload
votuong
View
223
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
Sachs-Olsen 2010
Nyeastmamarkøreriekshalertpustekondensat
Chris5neSachs‐OlsenM.D.IsamarbeidmedAstriLangM.D.Prof.Szczeklik,Krakow,Polen
Prof.Kai‐HåkonCarlsen,Prof.KarinLødrupCarlsenORAACLE
Sachs-Olsen 2010 C.M. Hawrylowicz et al. 2005
• Vascular permeability ↑ • Mucus secretion ↑ • Smooth muscle contraction ↑
Sachs-Olsen 2010
15-LO
15-HETE
Cox 1, Cox 2
PGH2
COOH
5-LO
5-HETE
LTB4
LTA4
LTC4 LTD4 LTE4
Eoxin A4
Eoxin C4 Eoxin E4 Eoxin D4
Stimulus
Phospholipase A
Phospholipids
Aracidonic Acid
TXA2 Prostaglandiner
Sachs-Olsen 2010
EBC–ExhaledBreathCondensate
• Enkompleksblandingavfysiologiskeogkjemiskestoffer
• Inneholdersmåpar5klerfra“airwayliningfluid”
• Inneholdervannløseligeflyk5gestoffer
• Dilu5on:Justereforvedåbrukera5o(urea,ioner,palmi5nsyrePA)
www. Nationaljewish.org
Sachs-Olsen 2010
LeukotrienerEBC–barnmedastma
• Cysteinylleukotriener:(RIA)• Cys‐LThøyerehosbarnmedastmaennfriskebarn(p=0.002)
• Ingensignifikantforskjellmellomsteroid‐naïveogsteroid‐behandletebarn
Kielbasa B. et al PAI 2008
• 48 asthmatic, 20 healthy (non atopic) children (age 10.4 yr) Switzerland
Sachs-Olsen 2010
LeukotrieneriEBC–astmaalvorlighet
• Voksne:Høyerecysteinylleukotrienervedmeralvorligastma.(EIA)• (n=19kontroller,16mild/moderat,15alvorlige)
• Barn:HøyereCysLTsvedmeralvorligastma(MSandEIA)
Csoma Z. et al. Am J Respir Crit Care Med 2002
*p<0.05 ***p<0.001
Samitas K Respiratory Medicine 2009
Sachs-Olsen 2010
LeukotrieneriEBC–EIAogBHRmet
• ØkteCys‐leukotrienerianstrengelsesutløstastmahosbarn:asma(n=9),kontrollern(14).
• Korrelasjon5lBHR(metakolinprovokasjon)
Carraro S. et al. JACI 2005
Sachs-Olsen 2010
5(S)-HETE
COOH •
Cys Glu
OH
COOH
COOH
COOH
COOH OH
OH
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
Cys Gly
OH
O
OH
OH
OH
LTE4
LTD4
Arachidonic acid
LTA4
5(S)-HPETE 15(S)-HPETE
LTC4
Eoxin E4
Eoxin D4
Eoxin A4
Eoxin C4 SGly
SCys Gly
SCys
SCys
S
Glu
SCys Gly
15-LO
•5-LO
15-LO 5-LO 15(S)-HETE
Glutathione Glutathione
OH
15-LO pathway -hva er kjent?
• IL-13 oppregulerer 15-LO
• Induserer mucin-produksjon og chemokin frigjøring
• 15-HETE proinflammatorisk BAL –children wheeze, BAL og sputum –voksne med astma
Sachs-Olsen 2010
Eoxiner
• FunnetEoxinC4iBALhosvoksnemedresp.sykd.(3medastma)• OnoE.etal.ClinExpAllergy2009;39:1348.
• Ikkeundersøkthosbarnmedastma
• Cysteinylprodukterfra15‐HETE:14,15‐Leukotriener
• Navneendring5lEOXSINSHansErikClaessonetal.2008
• Biosynteseihumantvev(eosinophileceller)
• Eoxinerøkervaskulærlekkasjeinvitro• pro‐inflammatoriske
Sachs-Olsen 2010
SEARCH‐studien
• (SevereasthmarecognisedinChildhood)Oslo2006‐2007
• Skolebarnmedalvorligastmavs.alders‐matchedemild‐5l‐moderatastmaogfriskekontroller
• EBCfra131Norskebarn
• Friskekontroller:n=24• Mild/Modastma‐ICS:n=31• Mild/Modastma+ICSn=49• Alvorligastma:n=27
• Def.Alvorligastma:• Lege‐diagnos5sertastma• HøydoseICS≥800µgbudogLABAog/ellerLTRA
• Minor:(≥1)• ≥1ø‐hjelpsykehusinnleggelser• ≥2ø‐hjelppoliklinikk• ≥1po.Steroidbehandling• ≥12forværrelser/år• Begrensningidagl.akt.>2x/uke• Naqligesymptomer>2x/uke
Sachs-Olsen 2010
INLUFT‐studien(sykdoms‐kontrollgruppe)
• 1COPD• 6PCD• 1Bronkioloi5sobliterans• 1CF• 1Atelektaser• 6Bronkieektasier• 3BPD
• Inflammasjonilusveienehosbarnmedastma(n=50)ogandrekroniskelungesykdommer(n=19)
• SkolebarninnlagtpåVoksentoppen,Osloi2007.
• Sammemetoder/utstyrsomSEARCH‐studien.
Kronisklungesykdomn=19INLUFT
Sachs-Olsen 2010
Healthy (n=24) Asthma (n=107) Chronic lung d.
(n=19)
Overall P-value
Age mean (min.,max.)
11.4 (6-17) 10.9(6‐18) 12.8(9‐18) 0.04
Gender F 16 (67%) 35(33%)* 5(26%)* 0.005
FEV1% mean (SD) 99 (9) 95(15) 67(28)* <0.001
FEV1/FVC 0.89 (0.07) 0.85(0.07) 0.70(0.16)* <0.001
FENO ppb$ 6.5 (4.5, 9.5) 13.9(11.2,17.2)* 6.1(4.6,8.0) 0.001
PD20<8µmol 7 (37%) 68(64%)* 4(31%)(n=15) 0.003
SPT positive 5 (21%) 73(68%)* 2(11)
LTRA n 0 38(36%) 5(26%) <0.001
ICS regular n 0 76 (71%) 18(95%)
*Significant difference at P < 0.05 vs. healthy $ Geometric mean (95%CI)
Sachs-Olsen 2010
Norsk‐Polsksammarbeid
• AnalyseriKrakow:• HighPerformanceLiquidChromatographytandemmassspectrometry• sensi5vogspesifikkmetode
• FinansiertviaEEA
Sachs-Olsen 2010
r = 0.59, p < 0.001
r = 0.58, p < 0.001
r = 0.49, p < 0.001
r = 0.46, p < 0.001
Korrelasjonmellomleukotrienerogeoxiner
Sachs-Olsen 2010
Eoxinerogleukotrieneroppsummert‐justertforkonsentrasjonavPalmi5nsyre
ASTMAvs.Frisk
• Signifikanthøyerenivåav– EoxinC4– EoxinD4
– EoxinE4– 15‐HETE
– LTC4
vs.Kronisklungesykdom
• Signifikanthøyerenivåav– EoxinD4
– EoxinE4
• Significantlaverenivåav– 15‐HETE– LTC4– LTE4,LTB4