Sadapan Rang and Dale Tentang Farmakoterapi Angina (1)

All Right Reserved ELSEVIER and MYSTERY PRODUCTION 2014

PROLOG

Lagi lagi karena cuti DOPAR, saya tergerak hati untuk menulis ini, sekalian belajar dan bagi

rezeki dari Yang Dikatakan Kitab Suci Kaum Farmako ini. Maaf klo agak ngacok

terjemahannya, maklum toefl dibawah 450.. hehehehe. Kurang lebih yg disampaikan dr. Pandu

itu sama dengan wahyu yang dari Eyang Rang and Dale, selebihnya Cuma cuap cuap

penggunaan obat obatan klinis praktis.

Sadapan Rang and Dale Tentang Farmakoterapi Angina

Penumpukan aterom yang terjadi di arteri koroner pada orang dewasa di Negara

Negara maju dapat memicu terjadinya infark miokardium akut dan komplikasinya, mencakup

disritmia dan gagal jantung. Penumpukan aterom ini mulanya tidak menyebabkan gejala pada

beberapa riwayat penyakit, namun dapat memburuk secara diam-diam. Dalam pembahasan kali

ini kita akan memahami tempat kerja obat yang memengaruhi fungsi jantung pada terapi

penyakit jantung pada umumnya.

Konsekuensi penting yang diakibatkan atherosclerosis berupa :

1. Angina (nyeri dada disebabkan oleh iskemi jantung)

2. Infark miokardium.

ANGINA

Angina terjadi ketika suplai oksigen ke miokardium tidak memadai untuk mencukupi

kebutuhan. Nyeri memunyai karakteristik tersebar (menjalar) pada dada, lengan dan leher serta

disebabkan oleh beraktivitas, kedinginan atau rasa gembira. Nyeri yang sama juga terjadi pada

otot rangka ketika berkontraksi sementara suplai darah terputus. Peneliti terdahulu menunjukkan

ada beberapa faktor kimia yang dilepaskan oleh otot iskemik yang bertanggungjawab pada

mekanisme ini. Kendidat yang mungkin terlibat adalah K+

, H+

dan adenosin. Semua bahan

ini mensensitasi atau menstimulus nosiseptor. Ada kemungkinan bahwa mediator yang sama

yang menyebabkan vasodilatasi koroner bertanggung jawab, pada konsentrasi yang lebih tinggi,

untuk memulai nyeri.

Hingga saat ini, diketahui ada tiga jenis angina yang dikenali secara klinis : Stabil, tidak stabil

dan varian.

1. Angina stabil


Nyeri dada yang disebabkan oleh aktivitas (atau pengerahan tenaga). Ini

dikarenakan oleh peningkatan kebutuhan suplai darah jantung dan disebabkan oleh

penyempitan pembuluh koroner, yang sering disebabkan oleh ateroma. Terapi simtomatik

diarahkan untuk mengurangi kerja jantung dengan nitrat organik, antagonis beta-

adrenoreseptor dan atau antagonis kalsium, bersamaan dengan terapi penyakit

atheromatosa, biasanya juga dipakai obat obatan golongan statin dan profilaksis

terhadap trombosis dengan obat antipletelet, biasanya dengan aspirin.

2. Angina Tak Stabil

Nyeri ini dicirikan dengan nyeri yang terjadi dengan aktivitas yang ringan dan

bahkan tidak beraktivitas sekalipun, dan nyeri memuncak pada saat istirahat.

Patologinya mirip penyebab utama yang terlibat pada infark miokardium, namanya

pletelet-fibrin thrombus yang berkaitan dengan rupture plak ateromatosa, namun tanpa

oklusi komplit pada pembuluh darahnya. Terapi diberikan pada infark miokardium tanpa

ST- elevasi (NSTEMI). Obat obat anti pletelet (Aspirin dan/atau antagonist ADP

seperti clopidogrel atau prasugrel) obat ini untuk menurunkan risiko infark miokardium

pada kasus ini, dan heparin serta antagonist reseptor glikoprotein platelet juga

memiliki keuntungan yang sama.

3. Angina Varian

Angina ini tidak umum, angina ini terjadi pada saat istirahat dan disebabkan

oleh spasme arteri koroner, juga biasanya dikaitkan dengan penyakit ateromatosa.

Terapinya adalah dengan vasodilator arteri koroner (mis. Nitrat organic, antagonist

kalsium).

INFARK MIOKARDIUM

Infark miokardium terjadi ketika arteri koroner telah diblokade oleh thrombus. Hal ini

dapat menjadi fatal dan sering menyebabkan kematian, biasanya sebagai hasilnya adalah

kegagalan mekanisme ventrikel atau disritmia. Miosit kardia biasanya bergantung pada

metabolisme aerobik. Jika suplai oksigen tersisa dibawah nilai kritis, sebuah sekuens akan

melanjut ke proses kematian sel (dengan nekrosis atau apoptosis), yang akan terdeteksi secara

klinis dengan elevasi Troponin ( marker gold standart pada injuri miokardia). Siklusnya diawali

dengan oklusi pembuluh darah menjadi sel mati melalui dua jalur yang diilustrasikan pada


gambar 21.8. Kepentingan relatif dari nekrosis dan apoptosis pada kematian sel miokardium

secara klinis tidak diketahui, namun telah diusulkan bahwa apoptosis mungkin sebuah proses

adaptif pada regio hipoperfusi, mengorbankan beberapa miosit berbahaya namun demikian

mencegah gangguan pada fungsi membran dan risiko disritmia yang melekat pada necrosis.

Akibatnya, hal ini masih belum diketahui secara jelas, jika metode pendekatan farmakologi

untuk mempromosikan atau menghambat jalur ini mungkin dapat menghasilkan keuntungan

secara klinis.

Gambar 21.8 Efek iskemik miokardium, hal ini mengarah ke kematian ssel dengan satu atau

dua jalur : nekrosis atau apoptosis. ACEI, Angiotensisn converting enzym inhibitor; ARB,

angiotensin AT1 reseptor antagonist; ICE, interleukin 1 converting enzym; PARP, poly-[ADP-

ribose]-polymerase; TNF-alfa.

Pencegahan pada kerusakan iskemik irreversible mengikuti sebuah episode dari

thrombosis koronaria yang sekarang merupakan tujuan terapi penting (utama). Membuka oklusi

arteri adalah kuncinya, dan ini penting bahwa ini harus dicapai secepatnya. Jika tersedia fasilitas

yang memungkinkan, angioplasty (dilakukan dengan menggunakan keteter balloon tiup di

ujunganya, dengan antagonis glikoprotein IIb/IIIa untuk mencegah oklusi) agaknya lebih efektif


dari pada obat obat trombolitik. Obat obat terapeutik utama mencakup obat obat untuk

meningkatkan fungsi jantung dengan menjaga oksigenisasi dan menurunkan kerja jantung serta

menterapi nyerinya dan mencegah thrombosis lebih lanjut. Biasanya digunakan kombinasi, yang

mencakup :

1. Kombinasi trombolitik, obat antipletelet (aspirin dan clopidogrel) serta antitrombotik

(preparasi heparin) untuk membuka blockade arteri dan mencegah reoklusi.

2. Oksigen jika ada hipoksia arteri

3. Opioid (diberikan dengan antiemetic (antimual) ) untuk mencegah nyeri dan menurunkan

aktivitas simpatik berlebih.

4. Nitrat organik

5. Antagonis beta adrenoreseptor

6. ACEI atau ARB

Antagonist beta adrenoreseptor menurunkan kerja jantung dan dengan demikian

kebutuhan metabolik jantung, akan segera menurun segera hingga pasien stabil. ACEI dan ARB

juga menurunkan kerja jantung dan meningkatkan kelangsungan hidup seperti hanlnya membuka

arteri koroner (dengan angioplasti atau obat trombotik) dan terapi antipletelet.

Sumber : Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang and dales

Pharmacology : The heart: Ischemic heart disease. 7th

Ed. [ebook]. Elsevier. 2011.

Documents

Sadapan Rang and Dale Tentang Farmakoterapi Angina (1)