Upload
buihanh
View
214
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
Cipromed 250 mg filmom obložene tablete
Cipromed 500 mg filmom obložene tablete
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna filmom obložena tableta sadrži 250 mg odnosno 500 mg ciprofloksacina u obliku
ciprofloksacinklorida.
Za popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Cipromed 250 mg filmom obložene tablete su bijele okrugle, bikonveksne filmom obložene
tablete s utisnutim „CIP 250“ i razdjelnom crtom na jednoj strani. Na drugoj strani tablete su
ravne.
Tablete se mogu podijeliti na dvije jednake polovine.
Cipromed 500 mg filmom obložene tablete su bijele filmom obložene tablete oblika kapsule s
utisnutim „CIP 500“ i razdjelnom crtom na jednoj strani. Na drugoj strani tablete su ravne.
Tablete se mogu podijeliti na dvije jednake polovine.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli
Ciprofloksacin se upotrebljava za liječenje nekompliciranih i kompliciranih infekcija koje
uzrokuju mikroorganizmi osjetljivi na ciprofloksacin:
• infekcije
− dišnog sustava (ciprofloksacin se preporučuje za liječenje pneumonije koju uzrokuju
Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus i
Escherichia coli,. U liječenju nehospitaliziranih bolesnika s pneumonijom koju je
izazvao Streptococcus pneumoniae ciprofloksacin ne smije biti lijek prvog izbora.)
1
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
− srednjeg uha i paranazalnih sinusa, osobito ako su njihovi uzročnici gram-negativni
mikroorganizmi kao što su Pseudomonas ili Staphylococcus (Uporaba
ciprofloksacina nije indicirana za liječenje akutnoga tonzilitisa)
− očiju
− bubrega i/ili mokraćnoga sustava: akutni nekomplicirani cistitis, komplicirane
infekcije i pijelonefritis
− spolnih organa, uključujući adneksitis, gonoreju i prostatitis; ciprofloksacin ne djeluje
na Treponemu pallidum.
− trbušne šupljine (npr. neke bakterijske infekcije crijeva kod putnika i žučovoda te
peritonitis)
− kože i mekih tkiva uzrokovanih gram-negativnim bakterijama
− kostiju i zglobova gram-negativnim bakterijama
• sepsa
• infekcije ili sprječavanje infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama kod
bolesnika sa smanjenom tjelesnom otpornošću (npr. tijekom liječenja imunosupresivima
ili kod neutropenije)
• za selektivnu crijevnu dekontaminaciju u bolesnika koji se liječe imunosupresivima.
Djeca
Ciprofloksacin se upotrebljava kod djece i mladeži od 5 do 17 godina za liječenje akutnog
plućnog pogoršanja cistične fibroze kojeg uzrokuje infekcija sa Pseudomonas aeruginosa.
Uporaba ciprofloksacina za druge bolesti nije preporučljiva.
Inhalacijski antraks kod odraslih i djece (nakon izlaganja): za sprječavanje i liječenje nakon
udaha uzročnika antraksa Bacillus anthracis.
Postignute serumske vrijednosti ciprofloksacina kod ljudi služe za prognozu kliničke koristi
ciprofloksacina i osnova su za tu indikaciju (vidjeti dio 5.1).
2
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Ako liječnik ne propiše drugačije, preporučene su ove doze:
Područje primjene Pojedinačne/dnevne doze za odrasle
(mg ciprofloksacina)
(dva puta na dan svakih 12 sati)
infekcije dišnog sustava*
- s obzirom na težinu i uzročnika
2 x 250-500
infekcije mokraćnog sustava
- akutne, nekomplicirane
- cistitis kod žena (prije menopauze)
- komplicirane
- prostatitis
2 x 125 do 1-2 x 250
jednokratna doza 250
2 x 250-500
2 x 500
infekcije kože i mekog tkiva 2 x 500
gonoreja
- ekstragenitalna
- akutna, nekomplicirana
2 x 125
jednokratna doza 250
proljev putnika 1-2 x500
druge infekcije* 2 x 500
inhalacijski antraks (nakon izlaganja) 2 x 500
* Kod vrlo teških infekcija opasnih po život, osobito onih koje su uzrokovali Pseudomonas,
Staphylococcus ili Streptococcus, npr. kod streptokokne pneumonije, ponavljanih infekcija u
bolesnika s cističnom fibrozom, kod infekcija kostiju i zglobova, sepse i peritonitisa,
preporučena je doza 750 mg ciprofloksacina dva puta na dan.
Stariji bolesnici
Stariji bolesnici moraju dobiti dozu ovisno o težini bolesti i klirensu kreatinina.
3
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Djeca
Na temelju kliničkih i farmakokinetičkih ispitivanja utvrđeno je da je za djecu u dobi od 5 do
17 godina koja imaju akutno plućno pogoršanje cistične fibroze, što ga uzrokuje infekcija sa
Pseudomonas aeruginosa, primjerena peroralna doza od 20 mg ciprofloksacina na kg tjelesne
mase dva puta na dan (najveća je dnevna doza 1500 mg).
Inhalacijski antraks (nakon izlaganja)
Odrasli: dva puta na dan po 500 mg (1 filmom obložena tableta Cipromed 500 mg dva
puta na dan ili 2 filmom obložene tablete Cipromed 250 mg dva puta na dan)
(vidjeti gornju tablicu)
Djeca: dva puta na dan po 15 mg na kg tjelesne mase
Najveća jednokratna doza za djecu iznosi 500 mg i ne smije se premašiti
(najveća je dnevna doza 1000 mg).
Liječenje treba započeti odmah nakon pretpostavljenog ili potvrđenog izlaganja.
Način primjene
Tablete treba progutati cijele, s malo tekućine, bez obzira na hranu.
Uzimanjem natašte pospješuje se apsorpcija djelatne tvari. Tablete se ne smiju uzimati
istodobno s mliječnim proizvodima ili pićima obogaćenim mineralima (npr. mlijeko, jogurt,
sok od naranče s dodatkom kalcija). Hrana s malom količinom kalcija ne utječe značajno na
apsorpciju ciprofloksacina.
Ako bolesnik zbog težine bolesti ili drugih uzroka (npr. bolesnici na parenteralnoj prehrani)
ne može uzimati tablete, preporučuje se uporaba intravenskih oblika ciprofloksacina.
Intravensko liječenje može se nastaviti peroralnim oblikom ciprofloksacina.
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije te kliničkom i bakteriološkom tijeku. Liječenje
obično treba sustavno nastaviti još najmanje tri dana nakon sniženja temperature, odnosno
nakon nestanka kliničkih znakova.
4
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Prosječno trajanje liječenja:
− 1 dan kod akutne nekomplicirane gonoreje i cistitisa
− do 7 dana kod infekcija bubrega, mokraćnoga sustava i trbušne šupljine
− do 28 dana kod liječenja prostatitisa
− od 5 do 10 dana kod infekcija kože i mekog tkiva
− sve vrijeme neutropenijske faze u bolesnika sa smanjenom tjelesnom otpornošću
− najviše dva mjeseca kod osteomijelitisa i
− od 7 do 14 dana kod svih drugih infekcija.
Kod infekcija koje uzrokuje Chlamydia liječenje traje najmanje 10 dana.
Djeca
Kod djece (u dobi od 5 do 17 godina) koja imaju akutno plućno pogoršanje cistične fibroze,
što ga uzrokuje infekcija s Pseudomonas aeruginosa, liječenje traje od 10 do 14 dana.
Inhalacijski antraks kod odraslih i djece (nakon izlaganja)
Liječenje inhalacijskog antraksa ciprofloksacinom traje ukupno 60 dana.
Poremećaj funkcije bubrega i jetre
Odrasli
1. Poremećaj funkcije bubrega
1.1. Ako je klirens kreatinina između 31 i 60 ml/min/1,73 m2 ili je serumska koncentracija
između 1,4 i 1,9 mg/100 ml, najveća dnevna doza kod peroralne primjene mora biti 1000 mg.
1.2. Ako je klirens kreatinina jednak ili manji od 30 ml/min/1,73 m2 ili je serumska
koncentracija jednaka ili veća od 2,0 mg/ 100 ml, najveća dnevna doza kod peroralne
primjene mora biti 500 mg.
2. Poremećaj funkcije bubrega + hemodijaliza
- doze kao u 1.2.; na dan dijalize nakon dijalize
3. Poremećaj funkcije bubrega + kontinuirana peritonealna dijaliza nehospitaliziranih
bolesnika
5
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
- primjena ciprofloksacina peroralno: 1 x 500 mg (ili 2 x 250 mg)
4. Poremećaj funkcije jetre
Dozu ne treba prilagođavati kod blagog i umjerenog oštećenja jetre, ali može biti potrebna
prilagodba kod težeg oštećenja jetre.
5. Poremećaj funkcije bubrega i jetre
Prilagođavanje doza kao kod 1.1. i 1.2.
Djeca
Doziranje količine lijeka kod djece s poremećajem funkcije jetre i/ili bubrega nije ispitivano.
4.3. Kontraindikacije
• Poznata preosjetljivost na ciprofloksacin, i na druge lijekove iz skupine kinolona ili na
neku od pomoćnih tvari.
• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)
• Bolesnici koji u anamnezi imaju poremećaje tetiva povezane s uzimanjem
fluorokinolona (vidjeti dio 4.4).
• Ciprofloksacin je kontraindiciran kod djece i adolescenata (5-17 godina) osim za
liječenje akutne plućne egzacerbacije cistične fibroze (vidjeti poglavlje, 4.1; 4.2 i 4.4).
• Ciprofloksacin je kontraindiciran kod djece mlađe do 5 godina.
• Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina kontraindicirana je zbog mogućeg
povećanja koncentracije tizanidina, što je povezano s klinički značajnim neželjenim
učincima tizanidina (hipotenzija, somnolencija, pospanost).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Djeca
Ciprofloksacin (kao i drugi lijekovi te skupine) uzrokuje artropatiju u nosivim zglobovima
životinja kod kojih razvoj još nije završen. U analizi dosadašnjih podataka o sigurnosti
ciprofloksacina kod osoba mlađih od 18 godina koje su imale cističnu fibrozu, nije utvrđena
pojava oštećenja hrskavice ili zgloba.
6
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Primjena ciprofloksacina kod djece primjerena je samo za liječenje akutnog plućnog
pogoršanja cistične fibroze koje uzrokuje infekcija s Pseudomonas aeruginosa i za liječenje
inhalacijskog antraksa (nakon izlaganja), a za druge se bolesti ne preporučuje.
Za indikaciju inhalacijski antraks (nakon izlaganja) ocjena omjera rizika i koristi pokazuje da
je primjereno davati ciprofloksacin djeci (vidjeti dijelove 4.1 i 5.1).
Opisana je kristalurija koja je povezan s uzimanjem ciprofloksacina. Bolesnici koji uzimaju
ciprofloksacin trebaju biti dobro hidrirani te se treba izbjegavati alkalinizacija urina.
Bolesnici s obiteljskom anamnezom nedostatka aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze su
skloni hemolitičkim reakcijama kod liječenja s kinolonima, stoga treba biti oprezan prilikom
liječenja ciprofloksacinom.
Budući da ciprofloksacin djeluje na Mycobacterium tuberculosis, mogu se javiti lažno
negativne kulture koje su dobivene kod liječenja ciprofloksacinom.
Ciprofloksacin treba upotrebljavati s oprezom kod bolesnika s mijastenijom gravis.
Citokrom P450
Poznato je da ciprofloksacin umjereno inhibira enzime CYP 450 1A2. Potreban je oprez pri
istovremenoj uporabi drugih lijekova, koji se metaboliziraju istim enzimskim putem (npr.
teofilin, metilksantini, kofein, duloksetin...). Lako dolazi do povećanja njihove plazmatske
koncentracije, što je povezano sa specifičnim nuspojavama, koje su posljedica kočenja
njihovog metabolizma od strane ciprofloksacina (vidjeti dio 4.5.).
Probavni sustav
U slučaju teškog i dugotrajnog proljeva tijekom liječenja i nakon njega, treba se posavjetovati
s liječnikom. Treba isključiti tešku crijevnu bolest (pseudomembranozni kolitis najčešće
uzrokovan s Clostridium difficile). U tom slučaju, liječenje ciprofloksacinom treba prekinuti i
bolesnika početi odmah odgovarajuće liječiti (npr. peroralno s 250 mg metronidazola četiri
puta na dan). Uporaba lijekova koji koče peristaltiku je kontraindicirana.
7
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
U bolesnika s oštećenjem jetre mogu se prolazno povećati vrijednosti transaminaza i alkalne
fosfataze, a može se javiti i kolestatska žutica.
Središnji živčani sustav
Kod epileptičara i bolesnika s poznatim poremećajima središnjeg živčanog sustava (npr. kod
sniženoga praga za grčeve, grčeva u anamnezi, smanjene prokrvljenosti mozga, promjena
moždane mase ili nakon moždanog inzulta) uporaba ciprofloksacina primjerena je samo kad
je očekivana korist liječenja veća od eventualnog rizika (mogućnost pojave neželjenih učinaka
kod tih je bolesnika veća).
U nekim se slučajevima nuspojave u središnjem živčanom sustavu javljaju već nakon prve
doze ciprofloksacina. Depresija ili psihoza (sa suicidalnim sklonostima) javljaju se vrlo
rijetko. U tim slučajevima, liječenje ciprofloksacinom treba zaustaviti i o tome odmah
obavijestiti liječnika.
Reakcije preosjetljivosti
U nekim se slučajevima reakcije preosjetljivosti javljaju već nakon prve doze ciprofloksacina.
O tome treba odmah obavijestiti liječnika.
Anafilaktične/anafilaktoidne reakcije sa šokom opasnim po život vrlo su rijetke (u pojedinim
slučajevima mogu se javiti već nakon prve doze). Liječenje ciprofloksacinom treba zaustaviti
i poduzeti odgovarajuće mjere (npr. liječenje šoka).
Poremećaji vida
U slučaju oštećenja vida ili bilo kakvih poremećaja na očima, bolesnik se mora odmah javiti
liječniku specijalistu.
Mišići i kosti
Ako se jave znakovi tendinitisa (npr. bolna oteklina), liječenje ciprofloksacinom treba
zaustaviti, treba prekinuti tjelesnu aktivnost i o pojavi tendinitisa obavijestiti liječnika.
Ruptura tetive (najčešće Ahilove) primijećena je većinom kod starijih osoba koje su
prethodno liječene glukokortikoidima.
8
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Koža
Ciprofloksacin može uzrokovati fotosenzibilne reakcije. Bolesnici koji uzimaju ciprofloksacin
moraju izbjegavati sunčevu ili umjetnu ultraljubičastu svjetlost (npr. solarij). Ako se pojave
reakcije preosjetljivosti na svjetlost (npr. kožne reakcije slične opeklinama od sunca),
liječenje treba zaustaviti.
Uzimanje fluorokinolona je povezano s produženim QTc intervalom. Ciprofloksacin pripada
grupi lijekova s malim potencijalom za tu nuspojavu. Međutim, potreban je oprez prilikom
liječenja bolesnika s rizikom od nastanka Torsade de piontes i aritmija (vidjeti dio 4.8)
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Pri istodobnoj primjeni ciprofloksacina (peroralno) i lijekova koji sadrže viševalentne katione
ili mineralne dodatke (npr. kalcij, magnezij, aluminij, željezo), polimeričnih vezača fosfata
(npr. sevelamer), sukralfata ili antacida i visoko puferiranih lijekova (npr. antiretrovirusnih
lijekova) koji sadrže magnezij, aluminij ili kalcij, smanjuje se crijevna apsorpcija
ciprofloksacina. Ciprofloksacin treba uzeti 1 do 2 sata prije ili barem 4 sata nakon uzimanja
tih lijekova .
Ograničenje ne vrijedi za antacide iz skupine inhibitora H2-receptora.
Istodobnu primjenu mliječnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima (npr. mlijeko, jogurt,
sok od naranče obogaćen kalcijem) i ciprofloksacina treba izbjegavati jer se može smanjiti
apsorpcija ciprofloksacina. Hrana s malom količinom kalcija ne utječe značajno na apsorpciju
ciprofloksacina.
Istodobna primjena ciprofloksacina i omeprazola uzrokuje neznatno smanjenje Cmax i AUC
ciprofloksacina.
Istodobna primjena ciprofloksacina i teofilina može izazvati neželjeno povišenje
koncentracije teofilina u serumu, a ono pak može izazvati nuspojave koje u pojedinim
slučajevima mogu biti i opasne po život. Ako se istodobna primjena tih dvaju lijekova ne
može izbjeći, treba pratiti serumsku koncentraciju teofilina i njegovu dozu odgovarajuće
smanjiti.
9
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Pokusi na životinjama pokazuju da kombinacija vrlo velikih doza kinolona (inhibitora giraze)
i nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (ali ne acetilsalicilatne kiseline) može uzrokovati
grčeve.
U pojedinim se slučajevima kod istodobne primjene ciprofloksacina i ciklosporina prolazno
povisuje serumska koncentracija kreatinina i zato je nužno često određivanje serumske
koncentracije kreatinina (dva puta na tjedan).
Zbog istodobne primjene ciprofloksacina i varfarina može se povećati učinak varfarina.
U pojedinim slučajevima tijekom istodobne primjene ciprofloksacina i glibenklamida može se
povećati učinak glibenklamida (hipoglikemija).
Probenecid koči izlučivanje ciprofloksacina kroz bubrege. Kod istodobne primjene
probenecida i ciprofloksacina povisuje se serumska koncentracija ciprofloksacina.
Pri istodobnoj uporabi ciprofloksacina i metotreksata, zbog kompetitivne inhibicije
tubularnoga izlučivanja metotreksata, njegova koncentracija u plazmi može se povisiti.
Liječenje bolesnika treba pažljivo pratiti jer metotreksat može izazvati toksične reakcije.
Metoklopramid ubrzava apsorpciju ciprofloksacina (peroralnu) u krv i skraćuje vrijeme za
postizanje najviše serumske koncentracije, a na biološku raspoloživost ciprofloksacina ne
utječe.
Istovremena primjena ciprofloksacina i meksiletina može dovesti do povećanih koncentracija
meksiletina.
Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do smanjene razine fenitoina u
serumu. Stoga je prilikom istodobne primjene ovih dvaju lijekova potrebno pažljivo praćenje
koncentracije fenitoina u serumu.
Ne preporuča se premedikacija opijatima (papaveretum) ili opijatima zajedno s
antikolinergičkim lijekovima (atropin, hioscin) prilikom uzimanja ciprofloksacina zbog toga
što istodobno uzimanje dovodi do smanjenja razine ciprofloksacina u serumu.
10
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Istodobna primjena ciprofloksacina i benzodiazepina nije pokazala utjecaj na razine
ciprofloksacina u serumu. Međutim, zabilježen je smanjeni klirens diazepama s produženim
poluživotom tijekom istodobnog uzimanja ova dva lijeka, pa je stoga potreban oprez prilikom
istodobnog uzimanja.
Prilikom istodobnog uzimanja ciprofloksacina i ropirinola može doći do povećanih razina
ropirinola u serumu i posljedično tome do većeg rizika od nuspojava. U slučajevima
istodobne primjene potrebno je pažljivo praćenje ropirinola u krvi.
U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, koji su istovremeno s tizanidinom
dobivali ciprofloksacin, povećala se serumska koncentracija tizanidina (povećanje Cmax: 7
puta, raspon 4- 21 put; povećanje AUC: 10 puta, raspon 6-24 puta). S povećanjem serumske
koncentracije tizanidina bio je povezan izrazit hipotenzivni i sedativni učinak. Tizanidin se ne
smije upotrebljavati istovremeno s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3).
U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da istovremena uporaba duloksetina i snažnih
inhibitora enzima CYP450 1A2, kao što je fluvoksamin, može rezultirati povećanjem AUC i
Cmax duloksetina. Iako nema kliničkih podataka o mogućoj interakciji sa ciprofloksacinom,
može se očekivati sličan učinak kod istovremene uporabe.
4.6. Trudnoća i dojenje
Ciprofloksacin se ne smije davati tijekom trudnoće i dojenja. Još uvijek nema dovoljno
iskustava o uporabi kod trudnica i dojilja. Na temelju rezultata ispitivanja na životinjama,
mogućnosti oštećenja zglobne hrskavice kod nerazvijenih organizama ne mogu se pouzdano
isključiti.
U pokusima na životinjama malformacija plodova (teratogenost) nije dokazana.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima
Ciprofloksacin i pri uporabi uobičajenih doza može smanjiti ili onemogućiti sposobnost
reagiranja. Bolesnika treba upozoriti da su njegove sposobnosti za upravljanje vozilima ili rad
na strojevima tijekom liječenja ciprofloksacinom smanjene. To osobito vrijedi na početku
liječenja, kod povećanja doze, nakon zamjene lijeka i pri istodobnom uzimanju alkoholnih
pića.
11
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
4.8. Nuspojave
Nuspojave su opisane kod 5 i 14% bolesnika koji su uzimali ciprofloksacin.
Najčešće nuspojave su bile mučnina, proljev i osip.
Nuspojave razvrstane po učestalosti možemo klasificirati kao: Vrlo česte >1/10 (>10 %); česte >1/100 i < 1/10 (>1% i < 10 %); manje česte >1/1000 i < 1/100 (>0,1% i < 1 %); rijetke >1/10000 i < 1/1000
(>0,01% i < 0,1 %) te vrlo rijetke < 1/10000 (< 0,01 %)
Infekcije i infestacije
Manje često: monilijaza.
Rijetko: oralna monilijaza, vaginalna monilijaza.
Vrlo rijetko: gastrointestinalna monilijaza
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Manje često: eozinoflija, leukopenija.
Rijetko: anemija, granulocitopenija, leukocitoza, trombocitopenija, trombocitoza.
Vrlo rijetko: hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija (životno ugrožavajuća),
depresija koštane srži (životno ugrožavajuća).
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: alergijske reakcije, anafilaktičke reakcije, dispneja, edem larinksa.
Vrlo rijetko: anafilaktički šok (životno ugrožavajući), reakcije nalik serumskoj bolesti,
angioedem, svrbež, osip.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: anoreksija.
Rijetko: hipergikemija.
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: nesanica, uzbuđenost.
Rijetko: halucinacije, noćne more, depresija.
Vrlo rijetko: psihoza (koja može napredovati do samougrožavajućeg ponašanja), anksioznost.
12
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: glavobolja, omaglica, konfuzija, poremećaji okusa (obično reverzibilni nakon
prestanka uzimanja lijeka).
Rijetko: parestezije, tremor, konvulzije, hiperestezije, somnolencija, pogoršanje simptoma
mijastenije gravis.
Vrlo rijetko: grand mal konvulzije, poremećaj hoda, intrakranijalna hipertenzija, ataksija,
hipertonija, oštećenje osjeta mirisa koje može biti reverzibilno nakon prestanka liječenja,
migrena, gubitak okusa.
Poremećaji oka
Vrlo rijetko: poremećaji vida, diplopija, kromatopsija.
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: tinitus, prolazna gluhoća (osobito kod viših frekvencija),
Srčani poremećaji
Rijetko: tahikardija, sinkopa,.
Vrlo rijetko: ventrikularna aritmija, torsade de pointes, QT prolongacija (osobito kod
bolesnika koji su pod rizikom od QT prolongacije (vidjeti dio 4.4)).
Poremećaji krvožilnog sustava
Rijetko: vazodilatacija, hipotenzija.
Vrlo rijetko: vaskulitis (petehije, hemoragične bule, papule, kruste).
Poremećaji probavnog sustava
Često: mučnina, proljev.
Manje često: povraćanje, dispepsija, nadutost, abdominalna bol.
Rijetko: disfagija, pseudomembranozni kolitis (vidijeti poglavlje 4.4), pankreatitis.
Vrlo rijetko: pseudomembranozni kolitis s mogućim fatalnim ishodom (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji jetre i žuči
Manje često: bilirubinemija.
Rijetko: žutica, kolestatska žutica, nekroza jetre (rijetko životno ugrožavajuća).
Vrlo rijetko: hepatitis.
13
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip.
Manje često: svrbež, makulopapularni osip, urtikarija.
Rijeko: reakcije fotoosjetljivosti, eritema muliforme, eritema nodosum.
Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), petehije.
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: artralgija.
Rijeko: mialgija, poremećaji u zglobovima (oticanje zglobova), bol u ekstremitetima, bol u
leđima, miastenija gravis
Vrlo rijetko: grčevi, tendinitis (najčešće Ahilove tetive – uključujući tenosinovitis), parcijalna
ili potpuna ruptura tetive (najčešće Ahilova tetiva) (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Rijetko: akutno bubrežno zatajenje, poremećaj bubrežne funkcije, hematurija, kristaurija,
intersticijski nefritis.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Manje često: astenija (slabost, umor).
Rijetko: bol, bol u prsima, znojenje, temperatura uzrokovana lijekom, edemi (periferni,
krvožilni, edemi lica)
Pretrage
Manje često: povišene vrijednosti SGOT i SGPT, poremećene vrijednosti testova jetrene
funkcije, povišene vrijednosti alkalne fosfataze, kreatinina i ureje u krvi.
Rijetko: promijenjene vrijednosti protrombina.
Vrlo rijetko: povišene vrijednosti amilaze i lipaze.
4.9. Predoziranje
Toksičnost
Kod predoziranja iskustva su ograničena, međutim, smatra se da je ciprofloksacin niske
toksičnosti.
Simptomi
14
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Omaglica, tremor, glavobolja, umor, napadaji, halucinacije, konfuzija, simptomi u probavnom
sustavu, poremećaji bubrega i jetre, kristaurija, hematurija.
Liječenje
Prilikom akutnog i teškog predoziranja zamijećeno je reverzibilno oštećenje bubrega. Može se
primijeniti lavaža želuca. Također se mogu primijeniti aktivni ugljen i antacidi da bi se
smanjila apsorpcija ciprofloksacina. Bolesnik treba biti pod strogim nadzorom za vrijeme
primjene simptomatske i suportivne terapije. Treba pratiti bubrežnu funkciju. Kod
hemodijalize i peritonealne dijalize ukloni se manje od 10% ciprofloksacina. Bolesnika treba
primjereno hidrirati da bi se izbjegla mogućnost kristalurije.
Prolongacija QT intervala je ovisna o dozi, stoga se može javiti prilikom predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1. Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina
J01MA02 – Pripravci za liječenje sustavnih infekcija; Pripravci za liječenje bakterijskih
infekcija za sustavnu primjenu; Kinolonski antimikrobici; Fluorokinoloni.
In vitro ciprofloksacin djeluje na sve gram-negativne bakterije, uključujući Pseudomonas
aeruginosa. Djeluje i na gram-pozitivne bakterije, npr. stafilokoke i streptokoke; anaerobni
mikroorganizmi općenito su manje osjetljivi.
Ciprofloksacin djeluje brzo baktericidno u fazi razmnožavanja bakterija i u fazi mirovanja.
Kromosom se odvija i zavija tijekom razmnožavanja bakterije. Pritom odlučujuću ulogu ima
enzim DNK-giraza. Ciprofloksacin koči DNK-girazu tako što zaustavlja metabolizam
bakterije i informacije iz kromosoma bakterije ne mogu se više pročitati.
Otpornost na ciprofloksacin razvija se sporo i postupno.
Pojava plazmidno vezane otpornosti na ciprofloksacin, koja se javlja npr. kod β-laktamskih
antibiotika, aminoglikozida i tetraciklina, nije dokazana. Klinički je važno da su i bakterije
koje nose plazmid u potpunosti osjetljive na ciprofloksacin.
15
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Zbog takvog djelovanja, kod ciprofloksacina se ne javlja opća usporedna otpornost kao kod
drugih skupina lijekova, kao što su β-laktamski antibiotici, aminoglikozidi, tetraciklini,
makrolidni ili peptidni antibiotici, sulfonamidi, derivati trimetoprima ili nitrofurana.
Ciprofloksacin ostaje na svojem indikacijskom području iznimno djelotvoran na
mikroorganizme otporne na nabrojene skupine antibiotika.
U skupini inhibitora giraze postoji usporedna otpornost. Zbog primarne osjetljivosti većine
mikroorganizama na ciprofloksacin, paralelna je otpornost puno manje izražena. Tako je
ciprofloksacin često još uvijek djelotvoran na bakterije koje su već otporne na manje
učinkovite inhibitore giraze.
Zbog svoje kemijske strukture ciprofloksacin je iznimno djelotvoran na bakterije koje stvaraju
β-laktamazu.
Na temelju in vitro ispitivanja na ciprofloksacin su osjetljivi sljedeći mikroorganizmi: E. coli,
Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella,
Proteus (indol-pozitivni i negativni), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas,
Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilius, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella,
Moraxella, Acinetobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium i Chlamydia.
Ciprofloksacin dobro djeluje na Bacillus anthracis u in vitro i in vivo uvjetima.
Na ciprofloksacin su različito osjetljivi sljedeći mikroorganizmi: Neisseria, Gardnerella,
Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis,
Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.
Na ciprofloksacin su većinom otporni sljedeći mikroorganizmi: Enterococcus faecium,
Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.
Anaerobni mikroorganizmi (osim nekih iznimaka) umjereno su osjetljivi (npr. Peptococcus,
Peptostreptococcus) ili su otporni (npr. Bacteroides).
Ciprofloksacin ne djeluje na Treponemu pallidum.
16
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Prevalencija rezistencije razlikuje se zemljopisno i vremenski za odabrane vrste, te je poželjno
poznavati lokalne podatke, posebno kod liječenja teških infekcija. Ti podaci samo su
orijentacijski vodiči kod procjene da li će mikroorganizmi biti osjetljivi na ciprofloksacin ili
ne.
Ciprofloksacin se može primjenjivati u kombinaciji s drugim antibioticima. U ispitivanjima in
vitro, kod osjetljivih bakterija, primijenjen je ciprofloksacin u kombinaciji s β-laktamskim
antibioticima i aminoglikozidima. Primijećeni su prvenstveno aditivni ili indiferentni učinci, a
relativno rijetko i sinergijsko povećanje djelovanja, a vrlo rijetko antagonističko djelovanje.
Moguće su kombinacije lijekova kod infekcija sljedećim uzročnicima:
pseudomonasom: azlocilin, ceftazidim
streptokokom: mezlocilin, azlocilin
i drugi učinkoviti β- laktamski antibiotici
stafilokokom: β- laktamski antibiotici, osobito izoksazolilpenicilini,
vankomicin
anaerobima: metronidazol, klindamicin
Inhalacijski antraks – dodatna informacija
Za ocjenu terapijske učinkovitosti ciprofloksacina kod ljudi nakon udaha uzročnika antraksa,
kao nadomjesni parametar mjerena je serumska koncentracija ciprofloksacina.
Kod odraslih i djece srednja koncentracija ciprofloksacina u plazmi, nakon primjene njegovih
preporučenih doza, bila je jednaka ili viša od koncentracije izmjerene kod majmuna vrste
Rhesus koji su udisali spore bakterija antraksa i koji su zatim liječeni ciprofloksacinom.
Razlika u smrtnosti u skupini životinja liječenih ciprofloksacinom u usporedbi s neliječenom
kontrolnom skupinom bila je statistički značajna i u korist liječenih životinja (p=0,001).
Farmakokinetika ciprofloksacina kod ljudi je detaljno istražena (vidjeti i dio 5.2.).
U odraslih je kod dinamičke ravnoteže najviša koncentracija ciprofloksacina u serumu nakon
peroralne primjene 500 mg svakih 12 sati bila 2,97 μg/ml, a nakon intravenske primjene 400
mg ciprofloksacina svakih 12 sati 4,56 μg/ml. U oba je slučaja kod dinamičke ravnoteže 12
sati nakon zadnje primjene lijeka određena prosječna najniža koncentracija od 0,2 μg/ml.
Kod desetoro djece u dobi od 6 do 16 godina nakon dvije 30-minutne infuzije (10 mg/kg
svakih 12 sati) najviša serumska koncentracija bila 8,3 μg/ml, a najniža između 0,09 i 0,26
17
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
μg/ml. Djeca su zatim dobila dozu od 15 mg ciprofloksacina/kg tjelesne mase. Nakon prve
peroralne primjene prosječna najviša koncentracija bila je 3,6 μg/ml (vidjeti i dio 5.2.).
Broj podataka o tome kako su djeca podnosila dugotrajno liječenje ciprofloksacinom i o
učincima lijeka na tkivo hrskavice je ograničen (vidjeti i dio 4.8).
U ispitivanju kontroliranom s placebom, majmuni Rhesus bili su izloženi prosječnoj
inhalacijskoj dozi od 11 LD50 (oko 5,5 x 105, širina pojasa od 5 do 30 LD50) spora bakterije
antraksa. Za upotrijebljenu vrstu B. anthracis određena je najniža inhibitorna koncentracija
(MIK90) od 0,08 μg/ml. Nakon 30-dnevne peroralne primjene 125 mg ciprofloksacina svakih
12 sati najviša serumska koncentracija ciprofloksacina od 0,98 μg/ml do 1,69 μg/ml
postignuta je pri tmax (jedan sat nakon primjene) i u stabilnim uvjetima. Srednja vrijednost
serumske koncentracije izmjerene 12 sati nakon primjene ciprofloksacina (najniža
koncentracija) bila je između 0,12 i 0,19 μg/ml.
Liječenje je započelo 24 sata nakon izlaganja sporama bakterije antraksa. Kod životinja koje
su 30 dana peroralno liječene ciprofloksacinom smrtnost je bila manja (jedna od devet
životinja). Razlika je bila statistički značajna (p = 0,001). Nakon završenog 30-dnevnog
liječenja uginula je jedna od životinja liječenih ciprofloksacinom.
5.2. Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Ciprofloksacin se nakon peroralne primjene (u dozi od 250 mg/500 mg) brzo i gotovo u
potpunosti apsorbira, najvećim dijelom iz tankog crijeva. Serumska koncentracija najviša je
od jedan do dva sata nakon primjene lijeka.
Prosječne serumske koncentracije ciprofloksacina (mg/l) nakon
peroralne primjene
(vrijeme nakon primjene tableta)
vrijeme (sati) 250 mg 500 mg
0,5 0,9 1,7
1,0 1,3 2,5
2,0 0,9 2,0
4,0 0,5 1,3
8,0 0,3 0,6
18
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
12,0 0,2 0,4
Apsolutna biološka raspoloživost približno je 70-80 %. Najviše serumske koncentracije
(Cmax) i ukupne površine ispod krivulja serumskih koncentracija kod pojedinih vremena
(AUC) povećavaju se razmjerno s dozom.
Raspodjela
Za bjelančevine u plazmi veže se malo ciprofloksacina (20-30 %), a budući da se on u plazmi
nalazi većinom u neioniziranom obliku, gotovo cijela doza može slobodno prelaziti u
izvanžilni prostor.
Velik volumen raspodjele, od 2 do 3 l/kg tjelesne mase, sa stabilnom koncentracijom,
pokazuje da ciprofloksacin prelazi u tkiva te su njegove koncentracije u tkivima više nego u
serumu.
Metabolizam
Poznata su četiri metabolita ciprofloksacina koji su otkriveni u niskim koncentracijama. To su
desetilenciprofloksacin (M 1), sulfociprofloksacin (M 2), oksociprofloksacin (M 3) i
formilciprofloksacin (M 4). Metaboliti M 1, M 2 i M 3 djeluju antibakterijski,a njihova je
učinkovitost podjednaka ili manja od učinkovitosti nalidiksatne kiseline. Već najmanja
količina M 4 jednako je antibakterijski djelotvorna kao norfloksacin.
Izlučivanje
Ciprofloksacin se uglavnom nepromijenjen izlučuje kroz bubrege, a ostatak preko stolice.
Izlučivanje (% doze ciprofloksacina)
peroralna primjena
mokraća izmet
ciprofloksacin
metaboliti (M1-M4)
44,7
11,3
25,0
7,5
Bubrežni je klirens od 0,18 do 0,3 l/h/kg, a ukupni tjelesni klirens od 0,48 do 0,60 l/h/kg.
Ciprofloksacin se izlučuje glomerulnom filtracijom i tubulnom sekrecijom.
19
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Nebubrežni klirens ciprofloksacina uglavnom je posljedica njegova aktivnog izlučivanja kroz
crijeva i metabolizma. Sa žuči se izluči 1 % primijenjene doze, a koncentracija
ciprofloksacina u žuči je visoka.
5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
a) Akutna toksičnost
Akutna toksičnost tijekom peroralnog liječenja ciprofloksacinom javlja se vrlo rijetko.
S obzirom na pojedinu vrstu životinja LD50 nakon peroralnog liječenja iznosi od 2500 do
5000 mg/kg.
životinjska vrsta način primjene LD50 (mg/kg)
miš peroralno oko 5000
štakor peroralno oko 5000
zec peroralno oko 2500
miš iv. oko 290
štakor iv. oko 145
zec iv. oko 125
pas iv. oko 250
b) Kronična toksičnost
Četverotjedna subakutna ispitivanja podnošljivosti lijeka kod životinja
Peroralna primjena: Štakori su bez posljedica podnosili doze do uključujući 100 mg/kg. Kod
pasa su se zbog oslobađanja histamina pojavile pseudoalergijske reakcije.
Parenteralna primjena: U obje skupine kojima su davane najveće doze (štakorima 80 mg/kg i
majmunima 30 mg/kg) u sedimentu mokraće pojavili su se kristali koji su sadržavali
ciprofloksacin. Javile su se i promjene u bubrežnim tubulima s karakterističnim reakcijama na
strana tijela (zbog taloženja kristaloidnih kompleksa).
Promjene bubrežnih tubula nisu posljedica primarno toksičnoga djelovanja ciprofloksacina
(kao npr. kod aminoglikozida), već sekundarne upalne reakcije na strana tijela zbog taloženja
kristaličnih kompleksa u distalnom tubulnom sustavu bubrega (v. i supkronična i kronična
ispitivanja podnošljivosti lijeka).
20
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Tromjesečna supkronična ispitivanja podnošljivosti lijeka kod životinja
Peroralna primjena: Štakori su sve doze, do uključujući 500 mg/kg, podnosili bez posljedica.
Kod majmuna koji su dobivali najveće doze (135 mg/kg) pojavile su se kristalurija i promjene
bubrežnih tubula.
Parenteralna primjena: Iako su promjene u bubrežnim tubulima koje su se pojavile kod
štakora u nekim slučajevima bile vrlo neizražene, pojavile su se u svim skupinama. Kod
majmuna su se pojavile samo u skupini kojoj su davane najveće doze (18 mg/kg) i bile su
povezane s nešto smanjenim brojem eritrocita te blago smanjenom vrijednošću hemoglobina.
Šestomjesečna kronična ispitivanja podnošljivosti lijeka kod životinja
Peroralna primjena: Štakori i majmuni bez posljedica su podnosili doze do uključujući 500
mg/kg, odnosno 30 mg/kg. Kod nekih majmuna koji su dobivali najveće doze (90 mg/kg)
pojavile su se promjene distalnih bubrežnih tubula.
Parenteralna primjena: Kod majmuna koji su dobivali najveće doze (20 mg/kg) blago su se
povisile koncentracije ureje i kreatinina te pojavile promjene distalnih bubrežnih tubula.
c) Kancerogenost
U ispitivanjima kancerogenosti miševi su 21 mjesec dobivali do 1000 mg ciprofloksacina/kg
tjelesne mase na dan, a štakori 24 mjeseca 125 mg/kg tjelesne mase na dan (nakon 22. tjedna
doza je povećana na 250 mg/kg tjelesne mase na dan).
Znakovi kancerogenog djelovanja nisu primijećeni ni u jednoj skupini.
d) Utjecaj na reprodukciju
- Ispitivanja plodnosti kod štakora
Ciprofloksacin nije smanjio plodnost, razvoj u maternici i postnatalni razvoj mladih životinja
te plodnost generacije F1.
- Ispitivanja embriotoksičnosti
Pokazatelji embriotoksičnosti ili teratogenog djelovanja ciprofloksacina nisu utvrđeni.
- Perinatalni i postnatalni razvoj štakora
Utjecaj na perinatalni i postnatalni razvoj životinja nije utvrđen. Kod mladih životinja na
kraju razdoblja razvoja histološki nisu utvrđena oštećenja zglobova.
21
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
e) Mutagenost
Provedeno je osam in vitro testova za utvrđivanje mutagenosti ciprofloksacina.
Rezultati testova
Test Rezultat
Salmonela mikrosomski test negativan
E. coli DNK-reparacijski test negativan
mutacijski test na mišjim limfomskim
stanicama
pozitivan
V79 stanični HGPRT-test na kineskim
hrčcima
negativan
stanični transformacijski test na
embrijima sirijskih hrčaka
negativan
Saccharomyces cerev. bodovni mutacijski test negativan
križni test (engl. crossover) i test genske
konverzije (u mitozi)
negativan
DNK- reparacijski test na primarnoj
kulturi hepatocita štakora
pozitivan
Dva od osam testova bili su pozitivni, ali su rezultati u sljedeća četiri in vivo testa bili
negativni:
Test Rezultat
DNK-reparacijski test na hepatocitima štakora negativan
mikronuklearni test kod miševa negativan
dominantan letalni test kod miševa negativan
koštana moždina kineskih hrčaka negativan
Iako su nalazi dvaju od osam testova in vitro (mutacijski test na mišjim limfomskim
stanicama i DNK-reparacijski test na primarnoj kulturi hepatocita štakora (UDS)) bili
pozitivni, svi in vivo testovi (koji su pokrivali sve važne točke) bili su negativni.
Na temelju rezultata ispitivanja je zaključeno da ciprofloksacin ne djeluje mutageno. To su
potvrdili negativni nalazi dugotrajnih ispitivanja kancerogenosti kod miševa i štakora.
22
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
f) Posebna ispitivanja podnošljivosti lijeka
Na temelju usporednih ispitivanja kod životinja sa starijim inhibitorima giraze (npr.
nalidiksatna kiselina i pipemidatna kiselina) i novijim inhibitorima giraze (npr. norfloksacin i
ofloksacin) zna se da ti lijekovi uzrokuju karakteristična oštećenja: oštećenja bubrega i
hrskavice životinja u razvoju na opterećenim zglobovima i oštećenja očiju.
Utjecaji lijeka na bubrege
Stvaranje kristala koje je primijećeno u pokusima na životinjama pojavilo se prvenstveno kod
određenih vrijednosti pH, koje međutim za ljude ne vrijede.
Spora infuzija ciprofloksacina – u usporedbi s brzom – smanjuje opasnost od taloženja
kristala.
Taloženje kristala u bubrežnim tubulama ne uzrokuje odmah i u svim slučajevima oštećenja
bubrega. U ispitivanju na životinjama oštećenja su se (izrazita kristalurija) pojavila samo kod
onih životinja koje su dobivale velike doze ciprofloksacina. Iako su velike doze uvijek
uzrokovale kristaluriju, kod životinja se čak više od šest mjeseci u pojedinim distalnim
bubrežnim tubulima nisu pojavila oštećenja i reakcije na strana tijela.
Oštećenja bubrega bez izlučivanja kristala nisu primijećena. Oštećenja bubrega koja su
ustanovljena u ispitivanjima na životinjama nisu (kao npr. kod aminoglikozida) posljedica
primarnoga toksičnog djelovanja ciprofloksacina na bubrežno tkivo, već karakteristična
sekundarna upalna reakcija na strano tijelo zbog taloženja kristalnih kompleksa
ciprofloksacina, magnezija i bjelančevina.
Utjecaji lijeka na zglobove
Slično kao drugi inhibitori giraze i ciprofloksacin uzrokuje oštećenja velikih nosivih zglobova
mladih životinja.
Opseg ozljeda hrskavice ovisi o dobi, vrsti životinja i dozi. Rasterećenje zglobova znatno
smanjuje oštećenja. U ispitivanjima s odraslim životinjama (štakor, pas) oštećenja hrskavice
nije bilo.
Ispitivanja kataraktogenoga djelovanja
U toksikološkim ispitivanjima s parenteralnim oblicima ciprofloksacina utvrđeno je da
liječenje tim lijekom ne uzrokuje nastanak katarakte. Pretpostavlja se da je njegova biološka
raspoloživost najveća kod parenteralne primjene. Liječenje je trajalo šest mjeseci.
23
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
Utjecaji lijeka na mrežnicu
Ciprofloksacin se veže na strukture koje sadrže melanin, pa i za mrežnicu. Njegov utjecaj na
oči ispitivan je kod više pigmentiranih životinjskih vrsta. Liječenje ciprofloksacinom nije
utjecalo na morfološke strukture mrežnice i elektroretinografske rezultate.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Popis pomoćnih tvari
Jezgra
celuloza, mikrokristalična
Povidon K-30
karmelozanatrij, umrežena
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijev stearat
Film-ovojnica
hipromeloza
titanijev dioksid (E 171)
Makrogol 400
6.2. Inkompatibilnosti
Nisu poznate.
6.3. Rok valjanosti
3 godine
6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Nema posebnih uvjeta.čuvanja
6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)
10 (1x10) filmom obloženih tableta u prozirnom blisteru (PVC/PVDC//Al) i/ili
10 (1x10) filmom obloženih tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVDC//Al)
24
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O
6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka
ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka.
Nema posebnih zahtjeva.
7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG
LIJEKA U PROMET
PLIVA Hrvatska d.o.o.
Prilaz baruna Filipovića 25
10 000 Zagreb, Hrvatska
8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U
PROMET
Cipromed 250 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/10-01/386
Cipromed 500 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/10-01/387
9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U GOTOVOG LIJEKA U
PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA
U PROMET
16. siječanj 2012./-
10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
Svibanj, 2015
25
H A L M E D
22 - 05 - 2015 O D O B R E N O