SAŽETAKKARAKTERISTIKALEKA blister, 1 x 28 film tableta ... · Podnosilac zahteva: BAYER D.O.O.BEOGRAD ... implant) ili sa intrauterinog sistema (IUD) koji oslobađa progestagen

Broj rešenja: 515-01-04427-14-001 od 22.06.2015. za lek Qlaira®, film tablete, 26 x (3mg; 2mg+2mg; 3mg+2mg; 1mg) i 2x placebo

1 od 23

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Qlaira®, film tableta , 3mg; 2mg+2mg; 2mg+3mg; 1mg,

Pakovanje: blister, 1 x 28 film tableta

Proizvođač: BAYER WEIMAR GMBH & CO. KG

Adresa: Weimar, Doebereinerstrasse 20, Nemačka

Podnosilac zahteva: BAYER D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Omladinskih brigada 88b, Beograd


2 od 23

1. IME LEKAQlaira®,3mg; 2mg+2mg; 2mg+3mg; 1mg, film tablete

INN: dienogest/esradiolvalerat

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Svako pakovanje sadrži 28 film tabletarazličitog sastava, sledećim redom:

2 tamnožute film tablete od kojih svaka sadrži3 mg estradiolvalerata,

5 ružičastih film tableta od kojih svaka sadrži2 mg dienogesta i 2 mg estradiolvalerata

17 svetložutih film tableta od kojih svaka sadrži 3 mg dienogesta i 2 mg estradiolvalerata

2 tamnocrvene film tablete od kojih svaka sadrži 1 mg estradiolvalerata,

2 bele tablete koje ne sadrže hormone

Za listu svih pomoćnih supstanci, vidite deo 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIKFilm tableta

Tamnožuta film tableta, okrugle, bikonveksne, tamnožute, film tablete koje sa jedne strane imaju ustinut pravilan šestougao u kojem je utisnuta oznaka “DD”.

Ružičasta film tableta, okrugle, bikonveksne, ružičaste boje, film tablete koje sa jedne strane imaju ustinut pravilan šestougao u kojem je utisnuta oznaka “DJ”.

Svetložuta film tableta, okrugle, bikonveksne, svetložute film tablete koje sa jedne strane imaju ustinut pravilan šestougao u kojem je utisnuta oznaka “DH”.

Tamnocrvena film tableta, okrugle, bikonveksne, tamnocrvene film tablete koje sa jedne strane imaju ustinut pravilan šestougao u kojem je utisnuta oznaka “DN”.

Bela film tableta, okrugle, bikonveksne, bele film tablete koje sa jedne strane imaju ustinut pravilan šestougao u kojem je utisnuta oznaka “DT”.


3 od 23

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Oralna kontracepcija.Terapija obilnih menstrualnih krvarenja kod žena bez organske patologije, a koje žele oralnu kontracepciju.Prilikom donošenja odluke o propisivanju leka Qlaira treba uzeti u obzir postojeće faktore rizika kod svake žene ponaosob, naročito faktore rizika za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku od VTE pri primeni leka Qlaira u poređenju sa drugim kombinovanim hormonskim kontraceptivima (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

4.2. Doziranje i način primene

4.2.1 Kako se uzimaju Qlaira tablete

Tablete se moraju uzimati redosledom koji je označen na pakovanju, svakog dana, u približno isto vreme sa malo tečnosti, po potrebi. Dnevno se uzima jedna tableta tokom 28 uzastopnih dana. Svako naredno pakovanje se počinje dan nakon uzimanja poslednje tablete iz tekućeg pakovanja. Krvarenje obično počinje u periodukorošćenja poslednjih tableta iz tekućeg pakovanje i može još uvek da traje kada korisnica započne novo pakovanje leka. Kod nekih žena, krvarenje može da počne i tek posle uzimanja prvih tableta iz narednog pakovanja.

4.2.2. Kako se počinje sa uzimanjem Qlaira tableta

Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (tokom prethodnih mesec dana).Uzimanje tableta mora da počne prvog dana prirodnog ciklusa korisnice (tj. prvog dana njenog menstrualnog krvarenja).

Prelazak sa drugog kombinovanog oralnog kontraceptiva (KHK), vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera

Žena treba da počne da uzima lek Qlaira sutradan po uzimanju poslednje tablete koja sadrži aktivne supstance iz svog prethodnog KHK. U slučaju korišćenja vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera, pacijentkinja treba da počne terapiju lekom Qlaira na dan uklanjanja vaginalnog prstena ili transdermalnog flastera.

Prelazak sa metode u kojoj se koristi samo progestagen ( pilula koja sadrži samo progestagen, injekcije, implant) ili sa intrauterinog sistema (IUD) koji oslobađa progestagen

Pacijentkinja može da pređe bilo kog dana sa pilule koja sadrži samo progestagen (sa implanta ili IUD na dankada se oni uklone, a kada se daju injekcije, na dan kada je na redu nova injekcija), ali u svim ovim slučajevima se savetuje da se tokom prvih 9 dana uzimanja tableta koristi i dodatna, mehanička metoda kontracepcije.

Nakon pobačaja koji je obavljen u prvom trimestruPacijentkinja može odmah da počne sa primenom tableta.U tom slučaju, nije potrebno koristiti druge metode kontracepcije.

Nakon porođaja ili pobačaju u drugom trimestru

Za žene koje doje, vidite deo 4.6

Pacijentkinje treba savetovati da počnu sa primenom leka od 21. do 28. dana po porođaju ili od 21. do 28. dana


4 od 23

po pobačaju u drugom trimestru trudnoće. Ukoliko započne kasnije sa terapijom, treba ih savetovati da tokom prvih 9 dana uzimanja ovih tableta koriste i dodatne mehaničke metode kontracepcije. Međutim, ako je do odnosa već došlo, treba isključiti postojanje trudnoće pre nego se počne sa upotrebom KHK, ili treba da sačeka sledeću menstruaciju.

4.2.3. Kako postupiti ako se neka tableta propusti

Propuštene (bele) placebo tablete se mogu zanemariti. Međutim, propuštenu (belu) tabletu treba odstraniti da bi se izbeglo nenamerno produžavanje intervala između uzimanja aktivnih tableta.

Sledeći saveti se odnose samo na propuštene tablete koje sadrže aktivne supsance:

Ako korisnica zakasni manje od 12 sati sa uzimanjem bilo koje tablete, kontraceptivna zaštita nije smanjena. Pacijentkinja treba da uzme tabletu čim se seti i da naredne tablete uzima u uobičajeno vreme.

Ako žena zakasni više od 12 sati sa uzimanjem bilo koje tablete, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. Pacijentkinja treba da uzme propuštenu tabletu čim se seti, čak i ako to znači uzimanje dve tablete istovremeno. Zatim, nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme.U zavisnosti od dana ciklusa u kome je tableta propuštena (videti donju tabelu za pojedinosti), dodatne kontraceptivne mere (metod barijere, npr. kondom) se moraju primeniti u skladu sa sledećim principima:

DAN Boja Sadržaj estradiolvalerata (EV)/dienogesta (DNG)

Principi kojih se treba pridržavati ako je propuštena jednatableta više od 12 sati:

1-2 Tamnožute tablete(3,0 mg EV)

- Uzeti propuštenu tabletu odmah, a sledeću tabletu kako je uobičajeno (čak i ako to znači uzimanje dve tablete istog dana)- Nastaviti sa uzimanjem tableta na uobičajen način-Primeniti dodatne kontraceptivne mere tokom narednih 9 dana

3-7 Ružičaste tablete(2,0 mg EV + 2,0 mg DNG)

8-17 Svetložute tablete(2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)

18-24 Svetložute tablete(2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)

- Odbaciti tekuće pakovanje i odmah početi sa prvom tabletom iz novog pakovanja

- Nastaviti sa uzimanjem tableta na uobičaj način- Primeniti dodatne kontraceptivne mere tokom

narednih 9 dana25-26 Tamnocrvene tablete

(1,0 mg EV)- Uzeti propuštenu tabletu odmah, a sledeću tabletu kako

je uobičajeno (čak i ako to znači uzimanje dve tablete istog dana)

- Nisu potrebne dodatne kontraceptivne mere27-28 Bele tablete

(Placebo)- Odbaciti propuštenu tabletu i nastaviti uzimanje tableta

na uobičajen način- Nisu potrebne dodatne kontraceptivne mere

Tokom jednog dana ne sme se uzeti više od dve tablete .Ako je pacijentkinja zaboravila da počne primenu tableta iz novog pakovanjs, ili ako je propustila da uzme jednu ili više tableta iz pakovanja tokom perioda od 3. do 9. dana, postoji mogućnost da je već trudna (pod uslovom da


5 od 23

je imala odnose tokom 7 dana pre nego što je propustila da uzme tabletu). Što je veći broj propuštenih tableta (od onih sa dve aktivne supstance tokom 3. – 24. dana) i što su one bliže fazi placebo tableta, utoliko je veći rizik od trudnoće.Ako žena preskoči tabletu, i izostane krvarenja na kraju prethodnog pakovanja/počinjanja novog pakovanja leka, treba uzeti u obzir mogućnost nastanka trudnoće.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primeni leka kod adolescenata mlađih od 18 godina.

Savet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili dijareja), resorpcija može biti nekompletna pa treba preduzeti dodatne mere kontracepcije.Ako se povraćanje javi u roku od 3-4 sata nakon uzimanja tablete (koja sadrži aktivnu supstanciu), sledeću (dodatnu) tabletu treba uzeti što pre. Ovu tabletu treba uzeti, ako je to moguće, u roku od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tableta. Ako protekne više od 12 sati, primenljiv je savet vezan za propuštene tablete, koji se nalazi u delu 4.2 ,, Kako postupiti ako se neka tableta propusti”. Ako pacijentkinja ne želi da promeni svoj uobičajen raspored uzimanja tableta, ona mora uzeti odgovarajuću potrebnu tabletu(e) iz drugog pakovanja.

4.3. Kontraindikacije

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smeju se primenjivati ukoliko je prisutno neko od dole navedenih stanja. Ako se neko stanje pojavi prvi put tokom upotrebe KHK, treba odmah prekinuti sa upotrebom ovog leka.

Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

- Venska tromboembolija - prisutna VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena ili plućna embolija)- Poznata nasledna ili stečena predispozicija za VTE, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (uključujući Faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.- Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (videti odeljak 4.4)- Visok rizik od VTE usled prisustva velikog broja faktora rizika (videti odeljak 4.4).

Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

-Arterijska tromboembolija - postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)- Cerebrovaskularna bolest - postojeći moždani udar, moždani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA)- Poznata nasledna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitela (antikardiolipidna antitela, lupus antikoagulans)- Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi- Visok rizik od atrerijske tromboembolije zbog prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je: - dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima - teška hipertenzija - teška dislipoproteinemija


6 od 23

Pankreatitis, postojeći ili u anamnezi, ako je povezan sa teškom hipertrigliceridemijom. Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi, sve dok se parametri koje ukazuju

na funkciju jetre ne vrate na fiziološke vrednosti Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni) Poznato postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona, ili sumnja na njihovo postojanje

(npr. malignitet polnih organa ili dojki) Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka Preosetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upozorenja

Ukoliko je prisutno bilo koje od dole navedenih stanja ili faktora rizika, potrebno je razgovarati sa ženom da li je lek Qlaira odgovarajući za nju

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora rizika, ženu treba posavetovati da se obrati svom lekaru, koji će doneti odluku da li treba prekinuti primenu leka Qlaira.

Ako postoji sumnja ili je stanje VTE ili ATE potvrđeno, primena KHK se mora prekinuti. U slučaju da je započeta antikoagulantna terapija, treba početi sa primenom odgovarajućeg, drugačijeg vida kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantnih lekova (kumarini).

Nema epidemioloških studija o uticaju KHK koji sadrže estradiol/estradiolvalerat. Sva dole navedena upozorenja i mere opreza proističu iz kliničkih i epidemioloških podataka o KHK koji sadrže etinilestradiol. Nije poznato da li se ova upozorenja i mere opreza odnose i na lek Qlaira.

Poremećaji krvotoka Rizik od venske tromboembolije (VTE)Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije(VTE) u odnosu na rizik kada se ne koristi lek.

Lekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su sa najnižim rizikom od VTE. Još uvek nije poznato koliki uticaj na pojavu VTE ima lek Qlaira u odnosu na lekove čija je primena povezana sa niskim rizikom za pojavu VTE.

Odluku o primeni nekog drugog leka umesto onog za kojeg je poznato da ima najniži rizik od razvoja VTE, treba doneti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi bili sigurni da ona razume rizik od VTE povezan sa primenom KHK, kako njeni trenutni faktori rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine primene leka.

Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se primena KHK ponovo započne nakon pauze od 4 nedelje ili duže.

Kod približno 2 žene od njih 10,000 koje ne koriste KHK i nisu trudne razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, kod pojedinih žena taj rizik može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih faktora rizika (videti ispod).


7 od 23

Epidemiološka ispitivanja kod žena koje koriste niskodozne kombinovane hormonske kontraceptive (<50μg etinilestradiola) pokazala su da će kod oko 6 do 12 žena od njih 10 000 doći do pojave VTE u toku jedne godine.

Procenjuje se da od 10,000 žena koje koriste KHK koji sadrži levonorgestrel, kod oko 61 žena će doći do razvoja VTE tokom godinu dana. Još uvek nije poznato koliki je rizik od VTE usled primene KHK koji sadrže dienogest u kombinaciji sa estradiolom, u poređenju sa rizikom pri primeni niskodoznih KHK koji sadrže levonorgestrel.

Broj slučajeva VTE koji se javlja godišnje pri primeni niskodoznih KHK manji je od broja koji se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.

VTE može da rezultira smrtnim ishodom u 1-2% slučajeva.

Kod korisnica KHK veoma retko je zabeležena pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričkim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama.

1 Srednja vrednost raspona od 5-7 na 10,000 žena-godina, na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja od približno 2,3 do 3,6.

Faktori rizika za VTERizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod pacijentkinja KHK može da bude značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako je prisutan veći broj faktora rizika (videti tabelu).

Lek Qlaira je kontraindikovan kod žena sa većim brojem faktora rizika, zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (videti odeljak 4.3).

Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

Tabela: Faktori rizika za VTE

Faktor rizika NapomenaGojaznost (indeks telesne mase veći od 30 kg/m2) Rizik se značajno povećava sa povećanjem indeksa

telesne mase.

Posebno je važno razmotriti da li su prisutni i drugi faktori rizika.


8 od 23

Produžena imobilizacija, velika hirurška intervencija, bilo kakva hirurška intervencija nogu ili karlice, neurohirurška intervencija ili velika trauma.

Napomena: privremena imobilizacija uključujući putovanje avionom duže od 4 sata takođe može biti faktor rizika za VTE, posebno kod žena koje imaju i druge faktore rizika

U tim situacijama savetuje se prekid primene tableta (u slučaju elektivne hirurške intervencije najmanje 4 nedelje pre intervencije), i nastaviti sa primenom tek nakon što prođu 2 nedelje od potpune remobilizacije. Potrebno je primenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbegla neplanirana trudnoća.

Ako primena leka Qlaira nije bila prethodno prekinuta, potrebno je razmotriti primenu antitrombotičke terapije.

Pozitivna porodična anamneza (VTE kod braće, sestara ili roditelja, bilo kada a posebno u relativno ranoj životnoj dobi, npr. pre 50. godine života).

Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, ženu treba uputiti kod specijaliste radi savetovanja, pre nego što se donese odluka o primeni bilo kog KHK.

Druga medicinska stanja povezana sa VTE Karcinom, sistemski lupus erythematosus, hemolitičko-uremijski sindrom, hronična inflamatorna bolest creva (Chron-ova bolest ili ulcerozni kolitis) i bolest srpastih ćelija.

Starija životna dob Naročito posle 35. godine života

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedelja posle porođaja (za informacije o "Trudnoći i dojenju" videti odeljak 4.6).

Simptomi VTE (tromboze dubokih vena i plućne embolije)U slučaju pojave simptoma VTE, ženama treba savetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć i obaveste lekara da uzimaju KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena (DVT) mogu uključivati:- unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi- bol ili osetljivost noge koji se mogu osećati samo tokom stajanja ili hodanja- povećana toplota zahvaćene noge; crvenilo ili promena boje kože na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:- iznenadna pojava neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog disanja

- iznenadni kašalj koji može biti udružen sa hemoptizom- oštar bol u grudima- jaka ošamućenost ili vrtoglavica- ubrzan ili nepravilan rad srca

Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) nisu specifični i mogu se pogrešno protumačiti kao

uobičajeniji ili manje ozbiljni simptomi (npr. infekcije respiratornog trakta).

Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa skoro trenutno.


9 od 23

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)Epidemiološka ispitivanja su povezala primenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar).Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti fatalni.

Faktori rizika za ATERizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK povećan je kod žena sa faktorima rizika (videti tabelu). Primena leka Qlaira je kontraindikovana ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku za razvoj arterijske tromboze(videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

Tabela: faktori rizika za ATEFaktor rizika NapomenaStarija životna dob Posebno kod žena starijih od 35. godinePušenje Ženama treba savetovati da ne puše ako žele da

koriste KHK. Ženama starijim od 35 godina koje nastave da puše treba strogo savetovati da odaberu drugu metodu kontracepcije.

HipertenzijaGojaznost (indeks telesne mase veći od 30 kg/m2) Rizik se značajno povećava sa povećanjem indeksa

telesne mase.

Posebno važno kod žena sa dodatnim faktorima rizika.

Pozitivna porodična anamneza (ATE kod braće, sestara ili roditelja, bilo kada a posebno u relativno ranoj životnoj dobi, npr. pre 50. godine života)

Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, ženu treba uputiti kod specijaliste radi savetovanja, pre nego što se donese odluka o primeni bilo kog KHK.

Migrena Povećana učestalost ili težina migrene tokom primene KHK (koja može biti prodromalni znak cerebrovaskularnog događaja) mogu biti razlog trenutnog prekida primene KHK.

Druga medicinska stanja povezana sa neželjenim vaskularnim događajima

Dijabetes melitus, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i atrijalna fibrilacija, dislipoproteinemija i sistemski lupus erythematosus.

Simptomi ATE

U slučaju pojave ovih simptoma, ženama treba savetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć i obaveste lekara da uzimaju KHK.

Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati: - iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj strani tela- iznenadni problemi (poteškoće) sa hodom, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže ili koordinacije- iznenadnu konfuziju, otežan govor ili razumevanje- iznenadne probleme sa vidom na jedno ili oba oka


10 od 23

- iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka- gubitak svesti ili nesvesticu sa ili bez epileptičnog napadaProlazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom ataku (TIA).

Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:- bol, nelagodnost, pritisak, težinu, osećaj stezanja ili punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti. - nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac- osećaj punoće, loše varenje ili gušenje- preznojavanje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu- izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha- ubrzan ili nepravilan rad srca

- Tumori

Povećan rizik cervikalnog karcinoma kod pacijentkinja koje su duži vremenski period primenjivale KHK (> 5 godina) je prijavljen u nekim epidemiološkim ispitivanjima, ali i dalje postoji kontroverza o obimu u kojem se ovaj nalaz može pripisati različitim uticajima seksualnog ponašanja i drugih faktora poput humanog papiloma virusa (HPV).

Meta analiza 54 epidemiološka ispitivanja je pokazala postojanje blago povećanog relativnog rizika (RR = 1,24) za pojavu karcinoma dojke dijagnostikovanog kod pacijentkinja koje u datom trenutku koriste KHK. Povišen rizik postepeno nestaje tokom 10 godina nakon prestanka primene KHK. Pošto je karcinom dojke redak kod žena mlađih od 40 podina, povećan broj dijagnoza karcinoma dojke kod onih koji sada koriste ili su nedavno koristile KHK je mali u odnosu na ukupan rizik pojave karcinoma dojke. Ova ispitivanja ne daju dokaze za uzročnu povezanost. Uočena šema povećanog rizika može biti usled ranije dijagnoze karcinoma dojke kod korisnica KHK, bioloških uticaja KHK ili kombinacije oba faktora. Karcinomi dojke dijagnostikovani kod pacijentkinja koje su bilo kada u svom životu koristile KHK imaju tendenciju da budu klinički manje uznapredovali nego karcinomi dijagnostikovani kod onih koje nikada nisu bile korisnice KHK..

U retkim slučajevima, benigni tumori jetre i još ređe su prijavljeni maligni tumori jetre kod žena koje upotrebljavaju KHK. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do po život opasnih intraabdominalnih krvarenja. Tumor jetre treba razmotriti pri diferencijalnoj dijagnozi kada se kod žena koje koriste KHK jave jak bol u gornjem abdomenu, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja.

- Ostala stanja

Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom ovog poremećaja, mogu imati povećan rizik pojave pankreatitisa pri korišćenju KHK.

Iako je prijavljeno malo povećanje krvnog pritiska kod mnogih pacijentkinja koje koriste KHK, klinički relevantna povećanja su retka. Međutim, ako se tokom korišćenja KHK javi uporna klinički značajna hipertenzija, razumno je da lekar prekine KHK i leči hipertenziju. Kada se smatra odgovarajućim, korišćenje KOH se može nastaviti ukoliko se normalne vrednosti pritiska mogu postići pomoću antihipertenzivne terapije.

Sledeća stanja mogu da se pojave ili pogoršaju kako u toku trudnoće tako i korišćenjem KHK, ali dokazi o povezanosti sa korišćenjem KHK nisu pouzdani: žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom; formiranje žučnih kamena; porfirija; sistemski lupus eritematozus; hemolitički uremički sindrom;;Sydenhamova horeja; herpes u trudnoći; gubitak sluha povezan sa otosklerozom.


11 od 23

Kod žena sa naslednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtevati prekid korišćenja KHK dok se markeri funkcije jetre ne vrate u granice fizioloških vrednosti. Ponovna pojava holestatske žutice koja se prvi put javila tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja seksualnih steroida zahteva prekid KHK.

Mada KHK mogu imati uticaj na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da je potrebno promeniti terapijski režim kod dijabetičara koji koriste KHK sa niskim dozama (koji sadrže <0,05 mg etinilestradiola). Međutim, žene dijabetičare treba pažljivo pratiti dok uzimaju KHK, naročito u ranoj fazi korišćenja KHK.

Tokom korišćenja KHK prijavljeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti i ulcerativnog kolitisa.

Melazma (delimična depigmentacija kože). se može javiti povremeno, naročito kod korisnica sa istorijom melazme u toku trudnoće. Žene sa tendencijom ka melazmi treba da izbegavaju izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju tokom uzimanja KHK. Estrogeni mogu izazvati retenciju tečnosti i stoga pacijentkinjesa srčanom ili bubrežnom disfunkcijom treba pažljivo pratiti. Pacijentkinje sa terminalnom renalnom insuficijencijom treba pažljivo pratiti, pošto nivo estrogena u cirkulaciji može biti povećan nakon primene leka Qlaira.

Ovaj lek sadrži najviše do 50 mg laktoze po tableti. Pacijenti sa retkim naslednom problemima intolerancije galaktoze, Lapp deficijencijom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoze ne smeju koristiti ovaj lek.

Medicinski pregledi/savetovanjePre uvođenja ili ponovnog uvođenja leka Qlaira, potrebno je uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnu anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (videti odeljak 4.3) i upozorenja (videti odeljak 4.4).

Važno je skrenuti pažnju ženi na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik povezan sa lekom Qlaira u poređenju sa drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu.

Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita uputstvo za lek i da se pridržava datih saveta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da se zasnivaju na utvrđenim vodičima i da budu prilagođeni svakoj ženi ponaosob.

Ženama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost KHK može biti umanjena npr. usled sledećih događaja: ako se propusti uzimenje aktivne tablete (deo 4.2), gastrointestinalni poremećaji (deo 4.2) tokom uzimanja aktivnih tableta ili lekova koji se uzimaju istovremeno (deo 4.5).

Kontrola ciklusa


12 od 23

Tokom primene KHK, može se javiti neredovno krvarenje (tačkasto ili probojno krvarenje), naročito tokom prvih meseci korišćenja. Prema tome, procena bilo kakvog neredovnog krvarenja ima smisla samo posle intervala adaptacije od oko 3 ciklusa.

Na osnovu dnevnika pacijentkinja iz uporednog kliničkog ispitivanja, procenat korisnica po ciklusu kod kojih se javilo krvarenje unutar ciklusa je bio 10 – 18% za žene koje su koristile lek Qlaira.

Kod pacijentkinja koje koriste leka Qlaira može se javiti amenoreja iako nisu trudne. Na osnovu dnevnika pacijentkinja, amenoreja se javlja u približno 15% ciklusa.

Ako je lek Qlaira korišćen u skladu sa uputstvima opisanim u delu 4.2, nije verovatno da je korisnica trudna. Ako lek Qlaira nije korišćen u skladu sa ovim uputstvom pre prvog izostalog krvarenja, ili ako su krvarenja izostala tokom dva uzastopna ciklusa, pre nastavka korišćenja leka Qlaira mora se isključiti trudnoća.

Ako neuredna krvarenja traju ili se jave nakon prethodno redovnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke, a indikovane su adekvatne dijagnostičke mere za isključenje maligniteta ili trudnoće. To može uključiti i kiretažu.

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Napomena: Treba razmotriti informacije za propisivanje lekova koji se uzimaju istovremeno radi identifikovanja potencijalnih interakcija.Studije interakcija su rađene samo kod odraslih osoba.

Interakcija drugih lekova sa lekom Qlaira

Interakcija između oralnih kontraceptiva i drugih lekova mogu dovesi do probojnog krvarenja i/ili neuspeha kontraceptivne zaštite. Sledeće interakcije su prijavljene u literaturi za KHK uopšte ili su proučavane u kliničkim ispitivanjima sa lekom Qlaira.

Dienogest je supstrat za citohrom P450 (CYP) 3A4.

Interakcije se mogu javiti sa fenitoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom, rifampicinnom i moguće okskarbazepinom, topiramatom, felbamatom, lekovima za HIV (npr. ritonavir i/ili nevirapin), grizeofulvinom i biljnim lekom kantarion (Hypericum perforatum). Izgleda da se mehanizam ove interakcije zasniva na hepatičkim svojstvima indukcije enzima (npr. CYP 3A4 enzima) ovih lekova što može rezultirati povećanjem klirensa seksualnih hormona.

Maksimalna indukcija enzima se obično ne javlja tokom 2-3 nedelje, ali se potom može održavati tokom najmanje 4 nedelje nakon prestanka terapije lekom.

U kliničkom ispitivanju je rifampicin, kao jak induktor CYP 3A4, doveo do značajnih padova koncentracija u stanju ravnoteže i sistemskih izloženosti dienogesta i estradiola. PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stanju ravnoteže, je bila niža za 83% i 44%, tim redom.

Žene na kratkoročnom tretmanu (do nedelju dana) nekim od gore pomenutih klasa lekova ili pojedinačnim


13 od 23

aktivnim supstancama osim rifampicina, treba pored KHK privremeno da koriste barijerni metod kontracepcije , tj. tokom istovremene primene ovih lekova i 14 dana nakon prekida.

Žene na terapijii rifampicinom, treba pored KHK da koriste i barijerni metod tokom primene rifampicina i 28 dana nakon završene terapije rifampicinom.

Za žene na hroničnoj terapiji aktivnim supstancama koje indukuju hepatičke enzime, preporučuje se drugi pouzdan, nehormonski, metod kontracepcije.

Poznati inhibitori CYP3A4 enzima poput azolnih antimikotika, cimetidina, verapamila, makrolida, diltiazema, antidepresiva i soka grejpfruta mogu povećati nivoe dienogesta u plazmi.

U kliničkoom ispitivanju uticaja CYP3A4 inhibitora (ketokonazol, eritromicin), bili su povećani nivoi dienogesta i estradiola u plazmi u stanju ravnoteže. Istovremena primena sa snažnim inhibitorom CYP3A4 enzima ketokonazolom je rezultirala povećanjem od 186% i 57% za PIK (0-24h) u stacionarnom stanju za dienogest i estradiol, redom. Istovremena primena umerenog inhibitora eritromicina povećala je PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stanju ravnoteže za 62% i 33%, redom. Klinička relevantnost ovih interakcija nije poznata.

Takođe su prijavljeni neuspesi terapije kontraceptivima pri istovremenoj primeni sa antibioticima, poput penicilina i tetraciklina. Mehanizam ovog efekta nije rasvetljen.

Interakcije leka Qlaira na druge medicinske proizvode

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Istovremena primena 2 mg dienogesta + 0,03 mg etinilestradiola nije uticala na farmakokinetiku nifedipina, što je potvrdilo rezultate in vitro studije koja je ukazivala na to da inhibicija CYP enzima lekom Qlaira nije verovatna pri terapijskoj dozi.

Laboratorijski nalazi

Korišćenje kontraceptivnih steroida može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske testove jetre, tireoidee, adrenalne i renalne funkcije, nivoa proteina ( nosača )u plazmi, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametra koagulacije i fibrinolize. Promene uglavnom ostaju unutar fizioloških laboratorijskih vrednosti.

4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Lek Qlaira, tablete se ne sme koristiti tokom trudnoće.

Ako do trudnoće dođe tokom korišćenja leka Qlaira, treba prekinuti dalje uzimanje. Međutim, obimne epidemiološke studije sa primenom KHK koji sadrže etinilestradiol nisu pokazale povećan rizik urođenih manakod dece čije su majke koristile KHK pre trudnoće, niti teratogeni efekat kada su KHK uzeti nenamerno tokom


14 od 23

trudnoće. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na rizik reproduktivne toksičnosti (vidite deo 5.3).Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir prilikom ponovnog uvođenja leka Qlaira (videti odeljke 4.2 i 4.4).

DojenjePrimena KHK može uticati na laktaciju jer mogu umanjiti količinu i promeniti sastav majčinog mleka. Prema tome, korišćenje KHK uopšteno, se ne preporučuje dok majka potpuno ne prestane da doji bebu. Male količine kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se mogu izlučiti sa mlekom. Ove količine mogu uticati na odojče.

PlodnostLek Qlaira je indikovan za prevenciju trudnoće. Za informacije koje se odnose na plodnost, pogledati odeljak 5.1.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Qlaira nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama..

4.8. Neželjena dejstva

Donja tabela prikazuje neželjene reakcije (NR) po MedDRA sistemu klasa organa (MedDRA SOCs). Naveden je najprimereniji MedDRA termin (verzija 12.0) za opis određene neželjene reakcije. Sinonimi ili srodna stanja nisu nabrojani, ali ih takođe treba uzeti u obzir. Učestalosti se zasnivaju na podacima kliničkih ispitivanja. Neželjene reakcije su zabeležene u 5 kliničkih studija Faze III (N=2,266 korisnica sa rizikom za trudnoću N=264 žena sa disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa koje nemaju patološko stanje organa koje su želele oralnu kontracepciju) za koje se smatralo da su bar uzročno povezane sa korišćenjem leka Qlaira. Sve neželjene reakcije (ADR) nabrojane u kategoriji ,,retke” su se javile kod 1 do 2 dobrovoljca, sa rezultatom < 0,1%.

N = 2,530 žene (100.0%)

Klasa organskog sistema

Često(≥1/100 do <1/10)

Povremeno(≥1/1000 do <1/100)

Retko(≥1/10000 do <1/1000)

Infekcije i infestacije Gljivična infekcijaVulvoaginalna gljivična infekcija1

Vaginalna infekcija

KandidijazaOralni HerpesZapaljenska bolest pelvisa Pretpostavljen sindrom okularne histoplazmozeTinea versicolorInfekcija urinarnog traktaBakterijski vaginitis

Poremećaji metabolizma i

Povećanje apetita Retencija tečnostiHipertrigliceridemija


15 od 23

ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Depresija/depresivno raspoloženjeEmocionalni poremećaji2

NesanicaSmanjeni libido3

Mentalni poremećaj Promena raspoloženja4

AgresivnostAnksioznostDisforijaPovećan libido NervozaNoćne moreNemirPoremećaj snaStres

Poremećaji nervnog sistema

Glavobolja5 OšamućenostMigrena6

Poremećaj pažnjeParestezijaVrtoglavica

Poremećaji na nivou oka

Nepodnošenje kontaktnih sočivaSuvoća okaOtok oka

Kardiološki poremećaji

Infarkt miokarda Palpitacije

Vaskularni poremećaji

Talasi vrućineHipertenzija

Krvarenje iz varikozne veneVenska tromboembolija (VTE)Arterijska tromboembolija (ATE)HipotenzijaPovršinski flebitis Bol u veni

Gastrointestinalni poremećaji

Abdominalna bol7

Mučnina DijarejaPovraćanje

ZatvorSuva usta DispepsijaGastroezofagealni refluks

Hepatobilijarni poremećaji

Povišene vrednostienzima jetre8

Fokalna nodularna hiperplazija jetreHronični holecistitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Akne9 AlopecijaHiperhidrozaPruritus10

Osip11

Alergijska reakcija na koži12

MelazmaDermatitisHirzutizamHipertrihozaNeurodermatitisPoremećaj pigmentacijeSeborejaKožni poremećaj13


16 od 23

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Spazmi mišića Bol u leđimaBol u vilici Osečaj težine

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Bol u urinarnom trakta

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivoudojki

AmenorejaOseća nelagodnosti u dojkama14

DismenorejaKrvarenje unutar ciklusa(Metroragija)15

Povećanje dojki16

Masa u dojciCervikalna displazijaDisfunkcionalno krvarenje iz uterusa DispareunijaFibrocistično obolenje dojkeMenoragijaMenstrualni poremećajOvarijalna cistaBol u pelvisuPremenstrualni sindromLeomiom matericeSpazam uterusaKrvarenje iz uterusa/vagine uključujući i tačkasto17

Iscedak iz vagine Vulvovaginalna suvoća

Abnormalno krvarenje usled pauze u uzimanju tabletaBenigna neoplazma dojkeKarcinom dojke in situ Cista dojkeIscedak iz dojke Cervikalni polip Eritema cerviksaKoitalno krvarenje Galaktoreja Iscedak iz genitalija Hipomenoreja Odlaganje menstruacijeRuprura ovarijalne ciste Neprijatan miris vagine Vulvovaginalni osećaj pečenja Vulvovaginalna nelagodnost

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Limfadenopatija

Respiratorni, torakalni i mediastinalni poremećaji

Astma Dispnea Epistaksa

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

UmorIritabilnostEdem18

Bol u grudimaOsećaj slabostiPireksija

Laboratorijska ispitivanja

Povećanje telesne mase

Smanjenje telesne masePromene krvnog pritiska19

Abnormalni cervikalni razmaz

1 uključujući vulvovaginalnu kandidijazu i identifikovan uzorak cervikalne gljivice


17 od 23

2 uključujući plakanje i uticaj na labilnost3 uključujući gubitak libida4 uključujući uticaj na raspoloženje i promene raspoloženja5 uključujući tenzionu glavobolju i glavobolju usled sinusitisa6 uključujući migrenu sa aurom i migrenu bez aure7 uključujući distenziju abdomena, bol u gornjem abdomenu i bol u donjem abdomenu 8 uključujući povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze i povećanje gamaglutamiltransferaze9 uključujući pustularne akne 10 uključujući generalizovani pruritus i pruritički osip11 uključujući makularni osip12 uključujući alergijski dermatitis i urtikariju13 uključujući zatezanje kože14 uključujući bol dojke, osetljivost dojke, poremećaj bradavice i bol bradavice15 uključujući neredovne menstruacije16 uključujući otok dojke 17 uključujući krvarenje iz vagine, genitalno krvarenje i krvarenje iz materice 18 uključujući periferni edem 19 uključujući povišen krvni pritisak i snižen krvni pritisak.

Opis odabranih neželjenih reakcijaKod žena koje koriste KHK uočen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu emboliju, što je detaljnije opisano u odeljku 4.4.

Pregled pojave amenoreje i krvarenja unutar ciklusa na osnovu dnevnika pacijenatkinja dat je u delu 4.4 Kontrola ciklusa.

Sledeći ozbiljni neželjeni događaji su prijavljeni kod pacijentkinja koje su koristile KHK, o čemu se govori u delu 4.4 Posebna upozorenja i posebne mere opreza pri primeni:

- Venski tromboembolijski poremećaji

- Arterijski tromboembolijski poremećaji

- Hipertenzija

- Tumori jetre

- Pojava ili pogoršanje stanja čija povezanost sa korišćenjem KHK pouzdano dokazana: Kronova bolest, ulcerativni kolitis, epilepsija, migrena, miom materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, ,Sydenhamova horeja, herpes u trudnoći hemolitički uremički sindrom, holestatska žutica

- Melazma

- Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre koji mogu zahtevati prekid korišćenja KHK dok se markeri funkcije jetre ne vrate u granice fizioloških vrednosti.

- Kod pacijentkinja sa naslednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pogoršati simptome angioedema.

Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je vrlo blago povećana među pacijentkinjama koje su koristile oralnekontraceptive. Kako je karcinom dojke redak kod korisnica mlađih od 40 godina broj povećanja je mali u odnosu


18 od 23

na ukupan rizik pojave karcinoma dojke. Kauzalna veza sa korišćenjem KHK nije poznata. Za dodatne informacije vidite delove 4.3 i 4.4.

Pored gore pomenutih neželjenih reakcija, eritiema nodozum, eritiema multiforme, iscedak iz dojke/i preosetljivost su se javljali tokom lečenja sa KHK koji sadrže etinilestradiol. Mada ovi simptomi nisu prijavljeni tokom kliničkih ispitivanja rađenih sa lekom Qlaira, ne može se isključiti mogućnost da se oni takođe javljaju tokom primene leka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava

kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju naneželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 (0)11 39 51 131website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

4.9. Predoziranje

Nije bilo izvešataja o ozbiljnim štetnim efektima predoziranja. Simptomi koji se mogu javiti u slučaju predoziranja aktivnim tabletama su: mučnina, povraćanje i kod mladih devojaka blago vaginalno krvarenje. Ne postoje antidoti i dalji tretman treba da bude simptomatski.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: progestageni i estrogeni, sekvencijelni preparati

ATC kod: G03AB08

U kliničkim ispitivanjima rađenim sa lekom Qlaira u Evropskoj uniji i u SAD/Kanadi izračunati su sledeći Pearl indeksi:

Pearl Index (18-50 godina starosti)Neuspeh metoda: 0,42 (gornja granica 95% CI 0,77)Neuspeh korisnika + metoda: 0,79 (gornja granica 95% CI 1,23)

Pearl Index (18-35 godina starosti)Neuspeh metoda: 0.51 (gornja granica 95% CI 0,97)Neuspeh korisnika + metoda: 1,01 (gornja granica 95% CI 1,59)


19 od 23

Kontraceptivni efekat KHK se zasniva na interakciji raznih faktora, od kojih se najznačajnijim smatraju inhibicija ovulacije, promene cervikalnog sekreta i promene endometrijuma.

U tricikličnom kliničkom ispitivanju inhibicije ovulacijeprimena leka Qlaira dovela je do supresije razvoja folikula kod većine žena. Aktivnost jajnika vratila se na nivo koji je postojao pre početka primene leka tokom posterapijskog ciklusa.

Lek Qlaira se dozira kao režim smanjenja estrogena i povećanja progestina koji se u odsustvu organskih patoloških stanja može koristiti za lečenje obilnog menstrualnog krvarenja, simptoma koji se ponekad nazivaju disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa (DUB).

Radi procene efikasnosti i bezbednosti leka Qlaira kod žena sa simptomima disfunkcionalnog krvarenja iz uterusa koje su želele oralnu kontracepciju urađene su dve multicentrična, duplo slepe randomizirana ispitivanjasličnog dizajna. Ukupno je 269 žena randomizirano da prima lek Qlaira a 152 pacijentkinje placebo.

Nakon 6 meseci lečenja, medijana za gubitak krvi menstruacijom (menstrual blood loss - MBL) je smanjena za 88% sa 142 mL na 17 mL u grupi koja je dobijala lek Qlaira u poređenju sa 24% sa 154 mL na 117 mL u placebo grupi.

Nakon 6 meseci lečenja, procenat žena koje su bile u potpunosti izlečene od svih simptoma disfunkcionalnog krvarenja iz uterusa je bio 29% u grupi koja je dobijala lek Qlaira grupi u poređenju sa 2% u placebo grupi.

Estrogen u leku Qlaira je estradiolvalerat, estar prirodnog humanog 17ß-estradiola (1 mg estradiolvalerata odgovara 0,76 mg 17 ß-estradiola). Ovaj estrogen se razlikuje od estrogena etinilestradiola ili njegovog proleka mestranola koji se koriste u drugim KHK po nepostojanju etinil grupe na 17alfa položaju.

Dienogest je derivat nortestosterona koji nema androgenu već pre antiandrogenu aktivnost koja je približno jedna trećina one kod ciproteron acetata. Dienogest se vezuje za progesteronski receptor humanog uterusa sa samo 10% relativnog afiniteta progesterona. I pored svog niskog afiniteta za progesteronski receptor, dienogest ima jak progestageni efekat in vivo. Dienogest nema značajnu androgenu, mineralokortikoidnu ili glukokortikoidnu aktivnost in vivo.Histologija endometrijuma je ispitana u podgrupi pacijentkinja (n=218) u jednom kliničkom ispitivanju nakon 20 ciklusa primene leka. Nije bilo izmenjenih rezultata

5.2. Farmakokinetički podaci

Dienogest

Resorpcija

Oralno primenjen dienogest se brzo i gotovo potpuno resorbuje. Maksimalne koncentracije u serumu od 90,5 nanograma/mL se dostižu za oko 1 sat nakon oralne primene leka Qlaira tablete koja sadrži 2 mg estradiolvalerata + 3 mg dienogesta. Bioraspoloživost je oko 91%. Farmakokinetka dienogesta je proporcionalna dozi u okviru raspona doza od 1 – 8 mg.


20 od 23

Istovremeni unos hrane nema bilo kakav klinički relevantan efekat na brzinu i obim resorpcije dienogesta.

Distribucija

Relativno veliki deo od 10% cirkulišućeg dienogesta je prisutan u slobodnom obliku, a oko 90% je nespecifično vezano za albumin. Dienogest se ne vezuje za specifične transportne proteina SHBG i CBG. Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vd,ss) za dienogest je 46 L nakon intravenske primene 85 mikrograma 3H-dienogesta.

Metabolizam

Dienogest se gotovo potpuno metaboliše poznatim putevima metabolizma steroida (hidroksilacija, konjugacija), uglavnom preko CYP3A4. Farmakološki neaktivni metaboliti se brzo izlučuju što rezultira time da je dienogest glavna frakcija u plazmi koja čini oko 50% cirkulišućih jedinjenja poreklom od dienogesta. Ukupni izračunat klirens nakon intravenske primene 3H-dienogesta je 5,1 L/h.

Eliminacija

Poluživot u plazmi za dienogest je približno 11 sati. Dienogest se ekstenzivno metaboliše a samo 1% leka se izlučuje u nepromenjenom obliku. Odnos urinarne i fekalne ekskrecije je oko 3:1 nakon oralne primene 0,1 mg/kg. Nakon oralne primene, 42% doze se eliminiše u toku prva 24 h a 63% u roku od 6 dana putem renalne ekskrecije. Kombinovano se 86% doze izlučuje u urinu i fecesu nakon 6 dana.

Postizanje stanja ravnoteže

Na farmakokinetiku dienogesta ne utiču nivoi SHBG. Satenje ravnoteže se dostiže nakon 3 dana iste doze od 3 mg dienogesta u kombinaciji sa 2 mg estradiol valerata. Maksimalne i prosečne koncentracije dienogesta u serumu u stanju ravnoteže su su 11,8 nanograma/mL, 82,9 nanograma/mL i 33,7 nanograma/mL, tim redom. Ustanovljeno je da prosečna stopa akumulacije za PIK (0-24h) iznosi 1,24.

Estradiolvalerat

Resorpcija

Nakon oralne primene estradiolvalerat se potpuno resorbuje. Podela na estradiol i valerijansku kiselinu se odvija tokom resorpcije od strane intestinalne mukoze ili u toku prvog prolaza kroz jetru. Tako nastaju estradiol i njegovih metabolita estron i estriol. Maksimalne koncentracije estradiola u serumu od 70,6 pikograma/mL se dotižu između 1,5 i 12 sati nakon samo jednog unosa tablete koja sadrži 3 mg estradiolvalerata prvog dana.

Metabolizam

Valerijanska kiselina se vrlo brzo metaboliše. Nakon oralne primene približno 3% doze je direktno bioraspoloživo u vidu estradiola. Estradiol podleže ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza, a značajan deo primenjene doze se već metaboliše u gastrointestinalnoj mukozi. Zajedno sa presistemskim metabolizmom u jetri, oko 95% oralno primenjene doze se metaboliše pre ulaska u sistemsku cirkulaciju. Glavni metaboliti su estron, estron sulfat i estron glukuronid.


21 od 23

Distribucija

U serumu je 38% estradiola vezano za SHBG, 60% za albumin, a 2-3% cirkuliše u slobodnom obliku. Estradiol može blago povećati koncentracije SHBG u serumu na dozno zavistan način. Dvadeset prvog dana terapijskogciklusa, SHBG je bio približno 148% od početne vrednosti, a opadao je na oko 141% početnevrednosti do 28. dana (kraj placebo faze). Nakon i.v. primene ustanovljen je prividni volumen distribucije od približno 1,2 L/kg.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije u plazmi za cirkulišući estradiol je oko 90 min. Nakon oralne primene, međutim, situacija je drugačija. Zbog velikog cirkulišućeg pula estrogen sulfata i glukuronida, kao i enterohepatičke recirkulacije, terminalno poluvreme eliminacije estradiola nakon oralne primene predstavlja kompozitan parametar koji zavisi od svih ovih procesa i nalazi se u rasponu od oko 13-20 h.

Estradiol i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u urin, s tim da se oko 10% izlučuje u stolicu.

Postizanje stanja ravnoteže

Nivoi SHBG utiču na farmakokinetiku estradiola. Kod mladih pacijentkinja, izmereni nivoi estradiola u plazmi su kompozit endogenog estradiola i estradiola koji generiše Qlaira. Tokom faze tretmana sa 2 mg estradiolvalerata + 3 mg dienogesta, maksimalne i prosečne koncentracije estradiola u serumu pri stacionarnom stanju su 66,0 pikograma/mL i 51,6 pikograma/mL, tim redom. Tokom 28-dnevnog ciklusa, stabilne minimalne koncentracije estradiola su održavane i kretale su se od 28,7 pikograma/mL do 64,7 pikograma/mL.

Posebne populacije

Farmakokinetika leka Qlaira nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.

5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Pretklinički podatci, otkrivaju da nema posebnih rizika po ljude, zasnovani na konvencionalnim studijama toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti. Ispitivanja karcinogenosti sa dienogestom na miševima i ograničenije ispitivanje na pacovima nisu pokazale bilo kakvo povećanje tumora, međutim, dobro je poznato da zbog svoje hormonalne aktivnosti, seksualni steroidi mogu da pospeše rast nekih hormonski zavisnih tkiva i tumora.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomoćnih supstanci

Film tableta sa aktivnim supstancama Film tableta bez aktivnih supstanci (placebo)

Jezgro tableta:


22 od 23

Laktoza, monohidrat Laktoza,monohidratSkrob, kukuruzni Kukuruzni skrobPreželatinizirani kukuruzni skrob Povidon K25 (E1201)Povidon K25 (E1201) Magnezijum-stearat (E 572)Magnezijum-stearat (E 572)

Film omotač tableta : Hipromeloza tip 2910 (E464) Hipromeloza tip 2910 (E464) Makrogol 6000 Talk (E553b)Talk (E553b) Titan- dioksid (E171)Titanijum- dioksid (E171)Crveni oksid gvožđa (E 172)i/iliŽuti oksid gvožđa (E 172)

6.2. Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

6.3. Rok upotrebe

5 godina

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Pakovanje

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC (providan) i Alu folije koji sadrži 28 film tableta, sledećim redom: 2 tamno žute tablete, 5 ružičastih tableta, 17 svetlo žutih tableta, 2 tamnocrvene tablete i 2 bele tablete.Spoljnje pakovanje je kartonska kutija u obliku novčanika koja sadrži jedan blister i Uputstvo za lek.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljen lek se uništava u skladu sa važećim propisima.


23 od 23

7. NOSILAC DOZVOLE

BAYER D.O.O. BEOGRADOmladinskih brigada 88b, Beograd

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

Broj prve dozvole: 2956/2010/12Broj obnove dozvole: 515-01-04427-14-001

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLEDatum prve dozvole: 10.05.2010Datum obnove dozvole: 22.06.2015.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Mart 2015.

Documents

SAŽETAKKARAKTERISTIKALEKA blister, 1 x 28 film tableta ... · Podnosilac zahteva: BAYER D.O.O.BEOGRAD ... implant) ili sa intrauterinog sistema (IUD) koji oslobađa progestagen