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Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 für die Auswahl von Wundantiseptika Axel Kramer, Joachim Dissemond, Christian Willy, Simon Kim, Dieter Mayer (CH), Roald Papke, Felix Tuchmann (AU), Ojan Assadian (AU)

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Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

2018 fuumlr die Auswahl von Wundantiseptika

Axel Kramer Joachim Dissemond Christian Willy Simon Kim Dieter Mayer (CH) Roald Papke Felix Tuchmann (AU) Ojan Assadian (AU)

Consensus on Wound Antisepsis Update 2018

Die Konsensusempfehlung wurde gepruumlft und formal genehmigt von den

Vorstaumlnden folgender wissenschaftlicher Vereinigungen - Working Group Antiseptics of the International Society of Chemotherapy for Infection

and Cancer (ISC)

- Deutsche Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene (DGKH)

- Initiative Chronische Wunden e V (ICW)

- Oumlsterreichische Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene (OumlGKH)

- Dachorganisation deutschsprachiger Vereine und Gruppen im Bereich Wundmanagement (Wund-DACH)

Erschienen in Skin Pharmacol Physiol 20183128ndash58

unter der hierfuumlr neu geschaffenen Rubrik Consensus Guidelines

wird derzeit aktualisiert und akzentuiert fuumlr die Zeitschrift Wundmanagement unter Mitarbeit von Georg Daeschlein

Evidenz der WundantiseptikGesichert ist dass die infizierte bzw kritisch kolonisierte Wunde als Voraussetzung zur Heilung saniert werden muss

Zur Auswahl des fuumlr die Wunde geeigneten Antiseptikums muumlssen die zur Verfuumlgung stehenden Befunde von der in vitro Testung bis zum RCT und Metaanalysen zu einer plausiblen Synopse zusammengefuumlhrt werden weil bisher nur wenige direkte Vergleiche in RCTs vorliegen

Kramer A et al Wound antiseptics today ndash an overview In Willy C (ed) Antiseptics in surgery ndash update 2013 Lindqvist Berlin 201385ndash111

1

Neuer Stellenwert der Antiseptik

Die Wundantiseptik verlor ihre Bedeutung fuumlr mehr als einJahrhundert auf Grund der

hohen Toxizitaumlt des von Lister eingefuumlhrten Karbolwundsprays toxischen Nebenwirkungen der naumlchsten Generation von

Antiseptika initialen Euphorie nach der Einfuumlhrung der Antibiotika

Gruumlnde fuumlr die Renaissance der Wundantiseptik Pandemische Ausbreitung von MRE hohe Sensibilisierungsrate lokal applizierter Antibiotika mikrobiozide Wirksamkeit von Antiseptika + Wirkung gegen

Biofilme anstatt nur mikrobiostatische Wirksamkeit vonAntibiotika

Wirkungsentfaltung am Wirkort Im Unterschied zu Antibiotika bei Antiseptika Wirkstoffabhaumlngig

keine Resistenzentwicklung einfache Anwendbarkeit von Antiseptika auch im ambulanten

Bereich

Einfuumlhrung wirksamer und vertraumlglicher Antiseptika

2

Die lokale Anwendung systemischer Antibiotika ist obsolet mitfolgenden Ausnahmen

- orale oder parenterale Gabe desselben Antibiotikums wegen metastatischerAusbreitung der Infektion

- antibiotische Ausruumlstung von Knochenzementen und Implantaten zum Verbleib im Organismus (auch hier Bemuumlhungen zur Substitution durch Antiseptika)

Kramer A et al assessment of the evidence on antiseptics a consensus paper on their use in wound care J Wound Care 2004 13 (4) 1-7

Vermeidung der lokalen Anwendung von Antibiotika wegen

Allergierisiko

ResistenzentwicklungCarville K et al Wound infection in clinical practice An international consensus A World Union of Wound Healing Societiesrsquo Initiative wwwwounds-ukcom 2nd ed 2011

WHO ldquoThe use of topical antibiotics and washing wounds with antibiotic solutions are not recommendedrdquo

Prevention and management of wound infection Guidance from WHOrsquos Department of Violence and Injury Prevention and Disability and the Department of Essential Health Technologies 2008

httpwwwwhointhactechguidancetoolsguidelines_prevention_and_management_wound_infectionpdf

Einsatz von Antiseptika anstatt von Antibiotika auf Wunden

Unspezifische mikrobiozide Wirkung von

Antiseptika schlieszligt Resistenzenzwicklung aus

Trifft zu fuumlr

Ethanol

PVP-Iod

Hypochlorit

PHMB

OCT

Essigsaumlure

Kalte Atmosphaumlrenplasmen

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

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Consensus on Wound Antisepsis Update 2018

Die Konsensusempfehlung wurde gepruumlft und formal genehmigt von den

Vorstaumlnden folgender wissenschaftlicher Vereinigungen - Working Group Antiseptics of the International Society of Chemotherapy for Infection

and Cancer (ISC)

- Deutsche Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene (DGKH)

- Initiative Chronische Wunden e V (ICW)

- Oumlsterreichische Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene (OumlGKH)

- Dachorganisation deutschsprachiger Vereine und Gruppen im Bereich Wundmanagement (Wund-DACH)

Erschienen in Skin Pharmacol Physiol 20183128ndash58

unter der hierfuumlr neu geschaffenen Rubrik Consensus Guidelines

wird derzeit aktualisiert und akzentuiert fuumlr die Zeitschrift Wundmanagement unter Mitarbeit von Georg Daeschlein

Evidenz der WundantiseptikGesichert ist dass die infizierte bzw kritisch kolonisierte Wunde als Voraussetzung zur Heilung saniert werden muss

Zur Auswahl des fuumlr die Wunde geeigneten Antiseptikums muumlssen die zur Verfuumlgung stehenden Befunde von der in vitro Testung bis zum RCT und Metaanalysen zu einer plausiblen Synopse zusammengefuumlhrt werden weil bisher nur wenige direkte Vergleiche in RCTs vorliegen

Kramer A et al Wound antiseptics today ndash an overview In Willy C (ed) Antiseptics in surgery ndash update 2013 Lindqvist Berlin 201385ndash111

1

Neuer Stellenwert der Antiseptik

Die Wundantiseptik verlor ihre Bedeutung fuumlr mehr als einJahrhundert auf Grund der

hohen Toxizitaumlt des von Lister eingefuumlhrten Karbolwundsprays toxischen Nebenwirkungen der naumlchsten Generation von

Antiseptika initialen Euphorie nach der Einfuumlhrung der Antibiotika

Gruumlnde fuumlr die Renaissance der Wundantiseptik Pandemische Ausbreitung von MRE hohe Sensibilisierungsrate lokal applizierter Antibiotika mikrobiozide Wirksamkeit von Antiseptika + Wirkung gegen

Biofilme anstatt nur mikrobiostatische Wirksamkeit vonAntibiotika

Wirkungsentfaltung am Wirkort Im Unterschied zu Antibiotika bei Antiseptika Wirkstoffabhaumlngig

keine Resistenzentwicklung einfache Anwendbarkeit von Antiseptika auch im ambulanten

Bereich

Einfuumlhrung wirksamer und vertraumlglicher Antiseptika

2

Die lokale Anwendung systemischer Antibiotika ist obsolet mitfolgenden Ausnahmen

- orale oder parenterale Gabe desselben Antibiotikums wegen metastatischerAusbreitung der Infektion

- antibiotische Ausruumlstung von Knochenzementen und Implantaten zum Verbleib im Organismus (auch hier Bemuumlhungen zur Substitution durch Antiseptika)

Kramer A et al assessment of the evidence on antiseptics a consensus paper on their use in wound care J Wound Care 2004 13 (4) 1-7

Vermeidung der lokalen Anwendung von Antibiotika wegen

Allergierisiko

ResistenzentwicklungCarville K et al Wound infection in clinical practice An international consensus A World Union of Wound Healing Societiesrsquo Initiative wwwwounds-ukcom 2nd ed 2011

WHO ldquoThe use of topical antibiotics and washing wounds with antibiotic solutions are not recommendedrdquo

Prevention and management of wound infection Guidance from WHOrsquos Department of Violence and Injury Prevention and Disability and the Department of Essential Health Technologies 2008

httpwwwwhointhactechguidancetoolsguidelines_prevention_and_management_wound_infectionpdf

Einsatz von Antiseptika anstatt von Antibiotika auf Wunden

Unspezifische mikrobiozide Wirkung von

Antiseptika schlieszligt Resistenzenzwicklung aus

Trifft zu fuumlr

Ethanol

PVP-Iod

Hypochlorit

PHMB

OCT

Essigsaumlure

Kalte Atmosphaumlrenplasmen

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 3: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Evidenz der WundantiseptikGesichert ist dass die infizierte bzw kritisch kolonisierte Wunde als Voraussetzung zur Heilung saniert werden muss

Zur Auswahl des fuumlr die Wunde geeigneten Antiseptikums muumlssen die zur Verfuumlgung stehenden Befunde von der in vitro Testung bis zum RCT und Metaanalysen zu einer plausiblen Synopse zusammengefuumlhrt werden weil bisher nur wenige direkte Vergleiche in RCTs vorliegen

Kramer A et al Wound antiseptics today ndash an overview In Willy C (ed) Antiseptics in surgery ndash update 2013 Lindqvist Berlin 201385ndash111

1

Neuer Stellenwert der Antiseptik

Die Wundantiseptik verlor ihre Bedeutung fuumlr mehr als einJahrhundert auf Grund der

hohen Toxizitaumlt des von Lister eingefuumlhrten Karbolwundsprays toxischen Nebenwirkungen der naumlchsten Generation von

Antiseptika initialen Euphorie nach der Einfuumlhrung der Antibiotika

Gruumlnde fuumlr die Renaissance der Wundantiseptik Pandemische Ausbreitung von MRE hohe Sensibilisierungsrate lokal applizierter Antibiotika mikrobiozide Wirksamkeit von Antiseptika + Wirkung gegen

Biofilme anstatt nur mikrobiostatische Wirksamkeit vonAntibiotika

Wirkungsentfaltung am Wirkort Im Unterschied zu Antibiotika bei Antiseptika Wirkstoffabhaumlngig

keine Resistenzentwicklung einfache Anwendbarkeit von Antiseptika auch im ambulanten

Bereich

Einfuumlhrung wirksamer und vertraumlglicher Antiseptika

2

Die lokale Anwendung systemischer Antibiotika ist obsolet mitfolgenden Ausnahmen

- orale oder parenterale Gabe desselben Antibiotikums wegen metastatischerAusbreitung der Infektion

- antibiotische Ausruumlstung von Knochenzementen und Implantaten zum Verbleib im Organismus (auch hier Bemuumlhungen zur Substitution durch Antiseptika)

Kramer A et al assessment of the evidence on antiseptics a consensus paper on their use in wound care J Wound Care 2004 13 (4) 1-7

Vermeidung der lokalen Anwendung von Antibiotika wegen

Allergierisiko

ResistenzentwicklungCarville K et al Wound infection in clinical practice An international consensus A World Union of Wound Healing Societiesrsquo Initiative wwwwounds-ukcom 2nd ed 2011

WHO ldquoThe use of topical antibiotics and washing wounds with antibiotic solutions are not recommendedrdquo

Prevention and management of wound infection Guidance from WHOrsquos Department of Violence and Injury Prevention and Disability and the Department of Essential Health Technologies 2008

httpwwwwhointhactechguidancetoolsguidelines_prevention_and_management_wound_infectionpdf

Einsatz von Antiseptika anstatt von Antibiotika auf Wunden

Unspezifische mikrobiozide Wirkung von

Antiseptika schlieszligt Resistenzenzwicklung aus

Trifft zu fuumlr

Ethanol

PVP-Iod

Hypochlorit

PHMB

OCT

Essigsaumlure

Kalte Atmosphaumlrenplasmen

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 4: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Neuer Stellenwert der Antiseptik

Die Wundantiseptik verlor ihre Bedeutung fuumlr mehr als einJahrhundert auf Grund der

hohen Toxizitaumlt des von Lister eingefuumlhrten Karbolwundsprays toxischen Nebenwirkungen der naumlchsten Generation von

Antiseptika initialen Euphorie nach der Einfuumlhrung der Antibiotika

Gruumlnde fuumlr die Renaissance der Wundantiseptik Pandemische Ausbreitung von MRE hohe Sensibilisierungsrate lokal applizierter Antibiotika mikrobiozide Wirksamkeit von Antiseptika + Wirkung gegen

Biofilme anstatt nur mikrobiostatische Wirksamkeit vonAntibiotika

Wirkungsentfaltung am Wirkort Im Unterschied zu Antibiotika bei Antiseptika Wirkstoffabhaumlngig

keine Resistenzentwicklung einfache Anwendbarkeit von Antiseptika auch im ambulanten

Bereich

Einfuumlhrung wirksamer und vertraumlglicher Antiseptika

2

Die lokale Anwendung systemischer Antibiotika ist obsolet mitfolgenden Ausnahmen

- orale oder parenterale Gabe desselben Antibiotikums wegen metastatischerAusbreitung der Infektion

- antibiotische Ausruumlstung von Knochenzementen und Implantaten zum Verbleib im Organismus (auch hier Bemuumlhungen zur Substitution durch Antiseptika)

Kramer A et al assessment of the evidence on antiseptics a consensus paper on their use in wound care J Wound Care 2004 13 (4) 1-7

Vermeidung der lokalen Anwendung von Antibiotika wegen

Allergierisiko

ResistenzentwicklungCarville K et al Wound infection in clinical practice An international consensus A World Union of Wound Healing Societiesrsquo Initiative wwwwounds-ukcom 2nd ed 2011

WHO ldquoThe use of topical antibiotics and washing wounds with antibiotic solutions are not recommendedrdquo

Prevention and management of wound infection Guidance from WHOrsquos Department of Violence and Injury Prevention and Disability and the Department of Essential Health Technologies 2008

httpwwwwhointhactechguidancetoolsguidelines_prevention_and_management_wound_infectionpdf

Einsatz von Antiseptika anstatt von Antibiotika auf Wunden

Unspezifische mikrobiozide Wirkung von

Antiseptika schlieszligt Resistenzenzwicklung aus

Trifft zu fuumlr

Ethanol

PVP-Iod

Hypochlorit

PHMB

OCT

Essigsaumlure

Kalte Atmosphaumlrenplasmen

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 5: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Die lokale Anwendung systemischer Antibiotika ist obsolet mitfolgenden Ausnahmen

- orale oder parenterale Gabe desselben Antibiotikums wegen metastatischerAusbreitung der Infektion

- antibiotische Ausruumlstung von Knochenzementen und Implantaten zum Verbleib im Organismus (auch hier Bemuumlhungen zur Substitution durch Antiseptika)

Kramer A et al assessment of the evidence on antiseptics a consensus paper on their use in wound care J Wound Care 2004 13 (4) 1-7

Vermeidung der lokalen Anwendung von Antibiotika wegen

Allergierisiko

ResistenzentwicklungCarville K et al Wound infection in clinical practice An international consensus A World Union of Wound Healing Societiesrsquo Initiative wwwwounds-ukcom 2nd ed 2011

WHO ldquoThe use of topical antibiotics and washing wounds with antibiotic solutions are not recommendedrdquo

Prevention and management of wound infection Guidance from WHOrsquos Department of Violence and Injury Prevention and Disability and the Department of Essential Health Technologies 2008

httpwwwwhointhactechguidancetoolsguidelines_prevention_and_management_wound_infectionpdf

Einsatz von Antiseptika anstatt von Antibiotika auf Wunden

Unspezifische mikrobiozide Wirkung von

Antiseptika schlieszligt Resistenzenzwicklung aus

Trifft zu fuumlr

Ethanol

PVP-Iod

Hypochlorit

PHMB

OCT

Essigsaumlure

Kalte Atmosphaumlrenplasmen

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

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Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

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Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 6: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Unspezifische mikrobiozide Wirkung von

Antiseptika schlieszligt Resistenzenzwicklung aus

Trifft zu fuumlr

Ethanol

PVP-Iod

Hypochlorit

PHMB

OCT

Essigsaumlure

Kalte Atmosphaumlrenplasmen

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 7: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Allerdings Resistenzentwicklung bei

mikrobiostatischen Antiseptika

Chlorhexidin QAV - Resistenzgen auf Plasmiden (QacAand QacB) codiert Effluxpumpe

Poole K Efflux pumps as antimicrobial resistance mechanisms Ann Med 2007 39(3) 162-76

Costa SS Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus an Update Open Microbiol J 2013 7 59ndash71

Triclosan ndash Hemmung der Biosynthese von Lipidsaumlurenund der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase (FabI) ndashMutation des FabI + Synthese von Isoenzymen der Enoylacyl-Carrier-Protein-Reductase

Carey DE McNamara PJ The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment Front Microbiol 2014 5 780

Silber ndash Plasmide und Gene codieren periplasmatischAg(I)-bindendes Protein und 2 Effluxpumpen

Silver S Bacterial silver resistance molecular biology and uses and misuses of silver compounds FEMS Microbiol Rev 2003 27 341-53

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 8: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Indikationen der Wundantiseptik

1 Verhinderung der Infektion traumatischer Wunden

2 Dekolonisation bei Wundkolonisation mit MSSA und MRSA (ggf auch andere MRE)

3 Vorbereitung zum Debridement oder zur Wundreinigung chronischer Wunden (in ambulanten Einrichtungen)

4 Therapie klinisch manifester Wundinfektionen einschlieszliglich sog kritischer Kolonisation

5 Verhinderung postoperativer Wundinfektionen (Surgical Site Infections SSI)

3

Aufgabe der antiseptischen Wundbehandlung ist die Praumlvention oder Therapie von Wundinfektionen mit gleichzeitiger Unterstuumltzung bzw Foumlrderung der natuumlrlichen Heilungsprozesse zur Erzielung der optimalen Wundheilung mit folgenden Indikationen

Bei erfolgloser Anwendung eines Antiseptikums nach spaumltestens 2 Wochen therapeutisches Regime uumlberpruumlfen + weiterfuumlhrende Diagnostik (zB Uumlberpruumlfung der Durchblutung) und nicht ad infinitum eine ggf nicht wirksame Therapie fortfuumlhren

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 9: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Abschaumltzung des Infektionsrisikos

Obwohl jede Wunde kontaminiert ist entwickelt nicht jede kontaminierte Wunde eine Infektion

Entscheidungshilfe fuumlr den Einsatz von Antiseptika gibt der Wounds at Risk Score Nach Addition unterschiedlich gewichteter Gefaumlhrdungsursachen ist ab 3 Punkten die praumlventive Antiseptik indiziert

Konsensus von Experten aus D UK AU IDissemond J Assadian O Gerber V Kingsley A Kramer A Leaper DJ Mosti G Piatkowski de Grzymala A Riepe G Risse A Romanelli M Strohal R Traber J Vasel-Biergans A Wild T Eberlein T Classification of wounds at risk and their antimicrobial treatment with polihexanide a practice-oriented expert recommendation Skin Pharmacol Physiol 2011 24(5) 245-55

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 10: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Wound at risk Score

Risiko Pkt je Risiko

Immunsuppressive Erkrankung (Diabetes mellitus)Erkrankung durch solide TumorenHaumlmatologische SystemerkrankungSSI mit ungeplanter SekundaumlrheilungDurch Lokalisation mikrobiell besonders gefaumlhrdete Wunden wie Perineum GenitaleProblematische hyg Bedingungen durch soziales oder berufliches Umfeld Lebensalter gt 80 J Wunde gt 1 Jahr Wunde gt 10 cm2

Chronische Wunden gt 15 cm TiefeStationaumlrer Langzeitaufenthalt gt 3 Wochen

1

AIDS fortgeschritten 2Biss- Stich- und Schusswunde 15-35 cm

Schwerste angeborene Immundefekte

3

Traumatische verschmutzte Wunde nach Deacutebridement

Eroumlffnetes OP-Feld mit Infgefaumlhrdung (Beachtung Evidenz)Verbrennungswunde gt 15 KoumlrperoberflaumlcheWunde mit direkter Verbindung zu Organen Biss- Stich- und Schusswunde gt 35 cm Tiefe

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 11: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Antiseptische Wundspuumllung bei ausgedehntem

verschmutztem Trauma zur Praumlvention von SSI

Landwirtschaftliche schwere verschmutzte Weichteilverletzungen

Retrospektive offen kontr monozentr randomisierte Kohortenstudie

standardisierte Dokumentation fuumlr jeden Patienten- Ursache und Charakteristik der Verletzung- Intervall zwischen Verletzung und chir Intervention- Ausschlusskriterium vorherige systemische oder lokale

Antibiotikaanwendung

- vergleichbare Gruppenmerkmale

nach chir Versorgung vor Wundverschluss 3 min Spuumllung mit

- 004 PHMB- 1 PVP-I- H2O2 4 oder - Ringer (Placebo)

Roth B Neuenschwander R Brill F Wurmitzer F Wegner C Assadian O Kramer A Effect of antiseptic irrigation on infection rates of traumatic soft tissue wounds a longitudinal cohort study J Wound Care 201726(3)79-87

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 12: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

SSI-Rate gesamt

Spuumllloumlsung n SSI-Rate

Wasserstoffperoxid 4 643 117

Ringer 645 59

PVP-I 1 2552 48

PHMB 004 3192 15

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 13: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

SSI- A1 (oberflaumlchlich) und SSI-A2

(Faszie + Muskel)

Wundtyp Signifikanz (p-Werte)

Lavasept

Betadine

Lavasept

Ringer

Lavasept

Wasserstoff-

peroxid

Riss-Quetsch-

Wunde

A1-SSI

A2-SSI

0056

0002

0631

lt0001

0003

lt0001

Schnittwunde

A1-SSI

A2-SSI

0002

lt0001

0003

0001

lt0001

lt0001

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 14: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Anforderungen an die Wirksamkeit

Phase 2 Stufe 1 Suspensionstest

Testorganismen

S aureus P aeruginosa

E faecium C albicans

Belastung

MEM + FBS 10 (= Wundfluumlssigkeit)

30 defibriniertes Schafblut

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Pitten FA Werner HP Kramer A A standardized test to assess the impact of different organic challenges on the antimicrobial activity of antiseptics J Hosp Inf 2003 55 108-115

Phase 2 Stufe 2 Keimtraumlgertest

4

Anforderung gt 3 lg innerhalb deklarierter Einwirkungszeit

Schedler K Assadian O Brautferger U Muumlller G Koburger T Classen S Kramer A Proposed phase 2 step 2 in-vitro test on basis of EN 14561 for standardised testing of the wound antiseptics PVP-iodine chlorhexidine digluconate polihexanide and octenidine dihydrochloride BMC Inf Dis 201717(1)143

Phase 3 Proband

Eisenbeiszlig W Siemers F Amtsberg G Hinz P Hartmann B Kohlmann T Ekkernkamp A Albrecht U Assadian O Kramer A Prospective double-blinded randomised controlled trial assessing the effect of an Octenidine-based hydrogel on bacterial colonisation and epithelialization of skin graft wounds in burn patients Int J Burns Trauma 2012 2(2) 71ndash79

Auf Donorseite von Mesh graft sign wirks auf physiol Flora als Ringerloumlsung

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 15: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Weitere Anforderungen

Keine Resistenzentwicklung (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

Wirksamkeit gegen Biofilme (PHMB OCT NaOClHOCl PVP-I)

wuumlnschenswert

Intrazellulaumlre Wirkung (PHMB PVP-Iod)

Wirksamkeit gegen Fibrinplaques (PHMB)

Foumlrderung der Durchblutung (PHMB OCT kalte Plasmen)

Antiphlogistische Wirkung (PHMB OCl-)

Durchbrechung des Dormantstadiums durch forcierte Inflammation (kalte Plasmen Hypochlorit)

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 16: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Biokompatibilitaumltsindex (BI) als

orientierendes Kriterium zur

Wirkstoffauswahl fuumlr chronische Wunden

Muumlller G Kramer A J Antimicr Chemother 2008 61(5)

Quotient aus IC50Zellkultur und Reduktionsfaktor fuumlr mikrobiozide Wirkung gt lg 3

Wirkstoff BI [30 min]

L929E coli

L929S aureus

Octenidin

Polihexanid

PVP-I (bezogen auf I2)

Chlorhexidindigluconat

Triclosan

Ag-Protein (bezogen auf Ag)

Ag(I)-SulfadiazinAgNO3

173

151

09

068

023

022

nicht kalkulierbar

211

136

10

068

046

011

nicht kalkulierbar

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 17: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Selektive antiseptische Wirkung =

Abtoumltung von Bakterien + Uumlberleben humaner Zellen in Co-Kultur

Bisher nachgewiesen fuumlr

PHMBWiegand C Abel M Ruth P et al HaCaT keratinocytes in co-culture withStaphylococcus aureus can be protected from bacterial damage bypolihexanide Wound Repair Regen 200917(5)730-8

NaOCl Anteil uumlberlebender Fibroblasten nach 24 h bei 0005 97plusmn6 aber keine uumlberlebenden Bakterien

Crabtree T et al Surgical Antisepsis In Block SS ed Disinfection Sterilization and Preservation 5th ed Philadelphia Lippincott Williams Wilkins 2001919-34

EssigsaumlureMcKenna PJ et al Antiseptic effectiveness with fibroblast preservationAnn Plast Surg 1991 27 265ndash8

Dagegen bei 03 H2O2 kein Fibroblastenwachstum bei 003 41plusmn7 uumlberlebende Fibroblasten aber bei beiden Konzentrationen uumlberlebten alle Bakterien

Wilson JR et al Adv Skin Wound Care 200518(7)37-8

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

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NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 18: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Trifft zu fuumlr PHMB 004 (2004 Einfuumlhrung zur praumlop

Augenantiseptik)

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Geerling G (2004) Polyhexamethylbiguanid(PHMB) as preoperative antiseptic for cataract surgery Ophthalmol 101 377-383

Hansmann F Kramer A Ohgke H Strobel H Muller M Geerling G (2005) Lavasept as an alternative to PVP-iodine as a preoperative antiseptic in ophthalmic surgery Randomized controlled prospective double-blind trial Ophthalmol 2005 102(11)1043-6 1048-1050

OCT lt 005 (Schweineauge) - Octenilin PVP-Iod lt 5 NaOClHOCl je 0004

Trifft nicht zu fuumlr Silbersulfadiazin Chlorhexidin

Chirurgischer Aphorismus

Gib nichts in die chronische Wunde

was Du nicht ins Auge geben kannst

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 19: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Irritationsscore (IS) nach 5 min (Harnoss et al

in rev)

Pruumlfsubstanz IS Einstufung

Granuloxreg spray

0 nicht reizend(0-09)

5 Dexpanthenol

02 Allantoin

LavaSurgereg 004 PHMB

004 PHMB 09leicht reizend(10-49)

Granudacyn (NaOClHOCl) 11

Prontosanreg 42

15 H2O261

maumlszligig reizend(5-89) 005 OCT + 134 Dexpanthenol 87

05 chlorhexidine 94stark reizend(9-21)Octenilin 102

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 20: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Systemische Vertraumlglichkeit

Wende keine Wirkstoffe auf Wunden andie in Quantitaumlten resorbiert werden die mit dem Risiko von Nebenwirkungen verbunden sein koumlnnen

Trifft zu fuumlr PVP-Iod und fuumlr Silberionen freisetzendeFormulierungen

bzw die zu kritischen Verbindungen gegiftet

werden koumlnnen

Trifft zu fuumlr Chlorhexidin (Bildung von p-Chloranilin in der

Mundhoumlhle)

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 21: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Schlussfolgerungen aus der chemischen Struktur

PHMB = entgiftetes Chlorhexidin dh aumlhnliche

Wirksamkeit aber ungleich bessere Vertraumlglichkeit weil

keine Freisetzung von p-Chloranilin

HN N

NH

NH

N

N

HH

H

HN

NH

N

NH

H

n

HN N

NH

NH

N

NCl

HH

H

HN

NH

N

NHCl

H

Polihexanid-Monomer Chlorhexidin mit p-Chloranilin an

jedem Molekuumllende

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 22: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Anstieg von p-Chloranilin im Speichel nach

Chlorhexamed-Mundspuumllung

Below H Assadian O Baguhl R Hildebrandt U Jaumlger B Meissner K Leaper DJ Kramer A Measurements of chlorhexidine p-chloroaniline and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 02 chlorhexidine digluconate in maxillofacialsurgery a randomised controlled trial Brit J Oral Maxillofac Surg 201755(2)150-5

Ob es auch bei Anwendung auf Haut oder Wunden zur Freisetzung kommt bedarfkuumlnftiger Untersuchungen

Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

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Wirkstoffauswahl

Bei akuten Wunden steht die rasch einsetzende hohe Wirksamkeit im Vordergrund uU in Verbindung mit erforderlicher Tiefenwirkung(Kriegsverletzungen Biss Stich)

Fuumlr chronische Wunden steht unter der Voraussetzung ausreichender antiseptischer Wirksamkeit die Wundvertraumlglichkeit im Idealfall mit gleichzeitiger Foumlrderung der Wundheilung im Vordergrund

6

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 24: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Aktuell im Fokus stehende antiseptische

Wirkstoffe

Substitution von Chlorhexidin durch

OCT

PHMB

Durch Loumlsung des Stabilitaumltsproblems als neue Option verfuumlgbar

NaOClHOCl (Hypochlorit)

Fuumlr spezielle Indikationen unentbehrlich

PVP-I

Neue Bewertung Silberionen freisetzende Verbindungen

Entbehrlich Chinolinole Nitrofural Chlorhexidin

Obsolet Lokale Applikation von Antibiotika Farbstoffe quecksilberorganische Verbindungen H2O2

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 25: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Vergleichende Bewertung

Wirkstoff Wirkung

Rema-

nenz

Tiefen-

wir-

kung

Resis-

tenzent-

wicklung

Selektive

antisept

Wirkung

Wund-

heilungs-

foumlrderung

Knorpel-

vertraumlglich

Sensibi-

lisierung

System

Risiken

PHMB Langsam

+

2

nein

ja ja

lt 0005 ja (selten)

Anaphy-

laxie

(n=3) nein

OCT Langsam

+

1

nein

Kein

Einfluss

nein nein

PVP-Iod

(10)

Rasch- 3 nein z T

Hemmungja ja ja

NaOCl

HOCl

Rasch- 1

ja ja

nein nein

Essigsaumlure Rasch- 2 ja ja

Silber-

ionen

Sehr

langsam

+

3 ja nein Hem-

mung selten moumlglich

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

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Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 26: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Fazit bisheriger klinischer Studien

Merkmal NaOClHOCl OCT PHMB PVP-I

Antiseptisch wirksam

ja

Heilungsfoumlrderung aseptische Wunden

ja Keine Hemmung

ja zT Hemmung

Peritonealspuumllung moumlglich kontraindiziert

Exposition ZNS moumlglich kontraindiziert toxisch

Exposition Knorpel moumlglich kontraind lt0005 ja

Uumlberlegen zu Ag+

PVP-I CHD

tendentiellsign keine Studie

sign tendentiellkeine Studie

signsignsign

tendentiell-

keine Studie

Praumlvention SSI moumlglich Keine Studie wirksam tend besser

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 27: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Indikationen fuumlr OCT

01 OCT + 2 Phenoxyethanol (Octeniseptreg)

Wirkstoff der Wahl fuumlr akute kontaminierte oberflaumlchliche

traumatische einschlieszliglich mit MRSA kolonisierte Wunden

005 OCT fuumlr chronische Wunden zu bevorzugen

Octenilin (Gel)

Cave Einsatz bei Vac-Instill

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 28: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Octenisept

Nur oberflaumlchliche Anwendung andernfalls kommt Zytotox zur Auswirkung ndash bei oberflaumlchlicher Anwendung Wirkstoffdepot mit Wirkstofffreisetzung in nicht zytotox Mengen

Auch 2016 Meldungen uumlber oumldematoumlse Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden (Stich- und Bisswunden sowie Abszesshoumlhlen) die teilweise chirurgische Revision erforderten besonders problematisch ist Spuumllung von Biss- Stich- Schnittwunden an der Hand oder am Fuszlig wegen Risiko bleibender Funktionseinschraumlnkung

bdquoUm Gewebeschaumldigungen zu vermeiden darf das Praumlparat nicht mittels Spritze in die Tiefe des Gewebes eingebracht werden Das Praumlparat ist nur zur oberflaumlchlichen Anwendung (Auftragen mittels Tupfer oder Aufspruumlhen) bestimmtldquo

BfArM PEI Octeniseptreg Schwellungen und Gewebeschaumldigungen nach Spuumllung tiefer Wunden ndash weitere Maszlignahmen zur Risikominimierung Bull zur Arzneimittelsicherheit 2016 Ausgabe 2 Juni

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 29: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Indikationen fuumlr PHMB

Infektionspraumlvention ausgedehnter traumatischer kontaminierter Verletzungen (004 )

Wirkstoff der ersten Wahl fuumlr infizierte chronische Wunden und Verbrennungswunden (002) sowie in antiseptischen Wundauflagen

Dekolonisierung von MRSA

Praumlvention von SSI

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 30: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Indikationen fuumlr NaOClHOCl (superoxid Wasser)

Mittel der Wahl zur ein- oder mehrmaligen antiseptischen Reinigung verschmutzter traumatischer Wunden und zur wiederholten antiseptischen Reinigung chronischer Wunden bis zum Abschluss der Reinigungsphase

bei tiefen Verletzungen in Kombination mit Vac-Instill

Infektionspraumlvention bei Verbrennung Altamirano MA Preciado MD Chavez Velarde TJ et al San Antonio Tx 1stndash3rd April 2005 and Europ Burns Assoc Meeting2005 Estoril Portugal

Dekolonisierung bei MRSA

Wunden mit Risiko des Kontakts mit ZNS-Strukturen bzw Risiko der Wirkstoffretention nach Einbringen in umschlossene Hohlraumlume

Peritonealspuumllung bei septischer Peritonitis

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

Page 31: Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik 2018 ...abstract.krankenhaushygiene.de/uploadreferate/39c7b716fd7b1a... · Schlussfolgerungen aus dem Konsensus Wundantiseptik

Indikationen fuumlr PVP-I

In Kombination mit Ethanol Mittel der ersten Wahl bei Stich- Schnitt- (mit HBV- HCV- bzw HIV-Infektionsgefaumlhrdung) und Bissverletzungen nach Phase des induzierten Blutens

Die benoumltigte virozide Wirkung und intrazellulaumlre Wirkung uumlberwiegen Risiko der Schilddruumlsengefaumlhrdung

Kramer A et al Sektion Klinische Antiseptik der Deutschen Gesellschaft fuumlr Krankenhaushygiene GMS Krankenhaushyg Interdiszip 20105(2)Doc12

Waumlssrig basiertes PVP-I wegen der guten Gewebegaumlngigkeit anwendbar bei akuten schweren offenen gewebezerstoumlrenden anatomische Grenzen (Verkehrsunfall Explosionsverletzungen)

Entbehrlich fuumlr chron Wunden gilt nicht fuumlr liposomalesPVP-I

Vermeulen H et al Benefit and harm of iodine in wound care a systematic review J Hosp Infect 201076(3)191-9

Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

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Wirkstoff der 2 Wahl fuumlr kritisch kolonisierte oder infizierte chron Wunden

In 28 von 39 kontrollierten Studien positive Aspekte wie beschleunigte Wundheilung und Bakterienreduktion aber auch zu Teilaspekten wie Lebensqualitaumlt oder Schmerzreduktion

Auf der Basis einer Expertenempfehlung wird der Einsatz in der Wundbehandlung bei kritisch kolonisierten oder infizierten Wunden ebenso wie bei Nachweis von MRE fuumlr maximal 14 d empfohlen Anschlieszligend soll eine kritische Evaluation der Therapienotwendigkeit eingeschaumltzt werden

kein groszligflaumlchiger dauerhafter und prophylaktischer Einsatz

Dissemond J Boumlttrich JG Braunwarth H Hilt J Wilken P Muumlnter KC Evidenz von Silber in der Wundbehandlung - Meta-Analyse der klinischen Studien von 2000-2015 J Dtsch Dermatol Ges 2017 y15(5)524-36

Silberverbindungen

Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

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Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen

Auswertung von 918 Publikationen

Willy C Scheuermann-Poley C Stichling M Stein von T Kramer A Bedeutung von Wundspuumllloumlsungen und Fluumlssigkeiten mit antiseptischer Wirkung in Therapie und Prophylaxe Update 2017 Unfallchir 2017 120549ndash60

7

Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

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Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

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Praumlventive Indikationen

Akute Wunde komplexe offene kontaminierte Fraktur schwer verletzter Patient zerstoumlrte Weichgewebearchitektur (auch Schuss- oder Explosionsverletzung)

Spuumllung mit NaOClHOCl da schnell wirksam intraoperative Einwirkdauer 1 min ausreichend alternativ gt5 min Spuumllung mit PHMB mit Vorteil der Remanenz beide Substanzen besitzen hohe Biokompatibilitaumlt selbst bei Einbringen und Verlust von Fluumlssigkeit in Gewebespalten (zerstoumlrte Anatomie) muss nicht nachgespuumllt werden (welcher Wirkstoff zu bevorzugen bleibt wegen fehlender Studie offen)

Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

8

Goldene Regel der Antiseptik

Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

Axel Kramer

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Praumlventive Indikationen

Akute Operationswunde am Ende bdquouumlberlangerldquo OP-Dauer (gt 75 als normal) zur Praumlvention einer SSI

Spuumllung mit NaOClHOCl (schnell wirksam kein weiterer intraoperativer Zeitverlust 1 min)

Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

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Therapeutische Indikationen

Akute infizierte Wunden nach Deacutebridement vor Wundverschluss bzw vor Anlage NPWT (mit oder ohne Instillationskomponente)

Intraoperative Spuumllung mit NaOClHOCl unverd waumlssrigem PVP-I waumlssriger 005 OCT-Loumlsung oder PHMB 004

(Unterschiede in der Biokompatibilitaumlt sind in dieser

einmaligen intraoperativen Situation nicht entscheidend)

Kontinuierliche Vakuumversiegelungstherapie mit Instillation (NPWTi d h laumlngerer Einwirkung auf das Gewebe)

Nach AbszessausraumlumungWunddeacutebridement Beginn der NPWTi mit NaOClHOCl oder PHMB 002 Im Falle einer Kniegelenkinfektion aufgrund des Knorpelkontakts nur OCloder PVP-Iod 05 geeignet bei Kontakt zu neurogenen Strukturen derzeit nur OCl

Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

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Therapeutische Indikationen

Therapie chronisch infizierter Wunden (z B durch MRE)

Geplante kontinuierliche NPWTi uumlber mehrere Tage

(NaOClHOCl oder PHMB)

Offene Wundbehandlung (PHMB)

Perspektiven

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Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

Koumlrperwarme physikalische Plasmen

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Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

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Perspektiven

Kombination von Unterdruck-Wundtherapie (Negative Pressure Wound Therapy =NPWT) mit antiseptischer Instillation (NPTWi)

Auslotung der Effektivitaumlt Essigsaumlure-basierter Antiseptika (025-1)

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ist am geeignetsten

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Nicht das wirksamste Antiseptikum

ist am geeignetsten

sondern das geeignetste Antiseptikum

ist am besten

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