Sebenta Farmacologia

FFFFarmacocinticaasmadiurticosvarmacocinticaasmadiurticosvarmacocinticaasmadiurticosvarmacocinticaasmadiurticosviaoralfarmacodinmicaantagonisiaoralfarmacodinmicaantagonisiaoralfarmacodinmicaantagonisiaoralfarmacodinmicaantagonismoaldosteronaIECAsalbutamolremoaldosteronaIECAsalbutamolremoaldosteronaIECAsalbutamolremoaldosteronaIECAsalbutamolreninaDPOCtiazidasanlogosvacinninaDPOCtiazidasanlogosvacinninaDPOCtiazidasanlogosvacinninaDPOCtiazidasanlogosvacinasinflamaonociceptorhipertenasinflamaonociceptorhipertenasinflamaonociceptorhipertenasinflamaonociceptorhipertensobroncospasmohormonascortisobroncospasmohormonascortisobroncospasmohormonascortisobroncospasmohormonascorticsteridesanestsicosgeraisinibcsteridesanestsicosgeraisinibcsteridesanestsicosgeraisinibcsteridesanestsicosgeraisinibidoresexcreoneutropniacascaidoresexcreoneutropniacascaidoresexcreoneutropniacascaidoresexcreoneutropniacascatadecoagulaotadecoagulaotadecoagulaotadecoagulaoGABAGABAGABAGABAaaaalcalidesdlcalidesdlcalidesdlcalidesdavincaverapamilometoclopamidaavincaverapamilometoclopamidaavincaverapamilometoclopamidaavincaverapamilometoclopamidadiabetesfarmacoterapialidocanadiabetesfarmacoterapialidocanadiabetesfarmacoterapialidocanadiabetesfarmacoterapialidocanavarfarinaglucagonglucocorticidvarfarinaglucagonglucocorticidvarfarinaglucagonglucocorticidvarfarinaglucagonglucocorticidesbecloemtasonaexcipienteefeitesbecloemtasonaexcipienteefeitesbecloemtasonaexcipienteefeitesbecloemtasonaexcipienteefeitosadversosteratognicobenzodiaosadversosteratognicobenzodiaosadversosteratognicobenzodiaosadversosteratognicobenzodiazepinasparentricazepinasparentricazepinasparentricazepinasparentricaanfotericinaBanfotericinaBanfotericinaBanfotericinaB

Farmacologia e teraputica medicamentosa

Sebenta

CLE 2012-2016

Ins Sofia Ramalho n4933 Raquel Caramelo n5349 Rita Puppe n4961 Victria Esquvel n Hugo Sargao

Escola Superior De Enfermagem de Lisboa

Sebenta de Farmacologia e Teraputica Medicamentosa CLE 2012-2016

1

I. Introduo farmacologia

1. Conceitos introdutrios

Farmacologia:Farmacologia:Farmacologia:Farmacologia: ramo da cincia que estuda os frmacos

Vasto leque de conhecimentos:

Origem dos frmacos

Aces que provocam no corpo humano e mecanismos pelos quais actuam

Frmaco:Frmaco:Frmaco:Frmaco: agente qumico que modifica as funes dos seres vivos

Medicamento:Medicamento:Medicamento:Medicamento: Toda a substncia ou associao de substncias apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres humanos ou dos seus sintomas ou

que possa ser utilizada ou administrada no ser humano com vista a estabelecer um diagnstico

mdico ou,

MatriaMatriaMatriaMatria----prima:prima:prima:prima: qualquer substncia, activa ou no, e qualquer que seja a sua origem, empregue na produo de um medicamento, quer permanea inaltervel, quer se modifique

ou desaparea no decurso do processo (Decreto de Lei)

Excipiente:Excipiente:Excipiente:Excipiente: qualquer matria-prima que, includa nas formas farmacuticas, se junte s substncias activas ou suas associaes para servir-lhes de veculo, possibilitar a sua

preparao ou estabilidade, modificar as suas propriedades organolpticas1 ou determinar as

propriedades fsico-qumicas do medicamento e a sua biodisponibilidade (Decreto de Lei)

Medicamento: substncia activa + excipientes

Os medicamentos podem ter vrios excipientes. As formulaes lquidas tm muitos

excipientes.

DCI:DCI:DCI:DCI: denominao comum internacional recomendada pela OMS para substncias activas de medicamentos, de acordo com regras definidas e que no pode ser objecto de registo de

marca ou nome

Nome do medicamento:Nome do medicamento:Nome do medicamento:Nome do medicamento: designao do medicamento, a qual pode ser constituda por uma marca insusceptvel de confuso com a denominao comum.

MG medicamento genrico

1 Propriedades Organolpticas: cheiro, sabor


2

Forma farmacutica:Forma farmacutica:Forma farmacutica:Forma farmacutica: estado final que as substancias activas ou excipientes apresentam depois de submetidas s operaes farmacuticas necessrias, a fim de facilitar a sua

administrao e obter o maior efeito teraputico desejado (Decreto de Lei)

Dosagem:Dosagem:Dosagem:Dosagem: teor de substncias activa, expresso em quantidade por unidade de administrao ou por unidade de volume ou de peso, segundo a sua apresentao (Decreto de Lei)

Dose:Dose:Dose:Dose: quantidade que se toma que pode no ser da substncia activa

Posologia:Posologia:Posologia:Posologia: referncia a uma dose com frequncia a que se administra

Apresentao:Apresentao:Apresentao:Apresentao: no a forma farmacutica dimenso da embalagem tendo em conta o nmero de unidades (Decreto de Lei)

Classificao dos medicamentoClassificao dos medicamentoClassificao dos medicamentoClassificao dos medicamentos qus qus qus quanto dispensaanto dispensaanto dispensaanto dispensa Sujeitos a receita mdica

Receita mdica renovvel

Receita mdica especial (opiceos, morfinas elevado potencial de abuso)

Receita mdica restrita, de utilizao reservada a certos meios especializados

No sujeitos a receita mdica (automedicao)

Classificao dos medicamentosClassificao dos medicamentosClassificao dos medicamentosClassificao dos medicamentos Com base na estrutura qumica

Tm em comum a estrutura qumica

Penicilinas

Opiceos

Com base no efeito farmacolgico:

Analgsicos

Antipsicticos

Antidepressores

Por local de aco

Agrupados de acordo com a enzima ou o receptor onde interagem

IECA (inibidores da enzima da converso da angiotensina)

Anticolinrgicos


3

Classificao ATCClassificao ATCClassificao ATCClassificao ATC Publicado pela OMS em 1976

Classifica os frmacos de acordo com o rgo ou sistema em que actuam, as suas

propriedades teraputicas e qumicas, para uma determinada indicao ou uso

- Um frmaco pode ter mais do que um cdigo

Exemplo:

cido acetilsaliclico 100 mg: B01AC06 (anti-agregante de plaquetas)

cido acetilsaliclico 500 mg: N02BA01 (para as dores)

Off-label: usar um medicamento com a finalidade que no aprovada

Classificao farmacoteraputica (CFT) de medicamentosClassificao farmacoteraputica (CFT) de medicamentosClassificao farmacoteraputica (CFT) de medicamentosClassificao farmacoteraputica (CFT) de medicamentos a classificao de medicamentos oficial em Portugal

Abrange:

- Processos para a autorizao de introduo no mercado de medicamentos

- Sistema de comparticipao de medicamentos

Trabalho autnomo

1. Ser que os excipientes so sempre inactivos? Ou podem apresentar riscos?

- Pais, J (2011)

- Guerreiro, M (2005)

2. Consulte o pronturio teraputico na edio actual

- Liste os grupos da classificao farmacoteraputica

- Identifique o grupo e subgrupo farmacoteraputico a que pertence o paracetamol

1. Os excipientes so assumidos como inactivos de uma forma equvoca, podendo muitas

das reaces adversas que ocorrem ser causadas pelos excipientes e no pelas

substncias activas. As reaces podem ser hipersensibilidades, alergias, reaces

cutneas ou inflamaes que mucosas os do local da administrao.

2. Lista de grupos de classificao farmacoteraputica:

Grupo 1: Medicamentos anti-infecciosos

Grupo 2: Sistema Nervoso Central


4

Grupo 3: aparelho Cardiovascular

Grupo 4: Sangue

Grupo 5: Aparelho respiratrio

Grupo 6: Aparelho Digestivo

Grupo 7: Aparelho Genitourinrio

Grupo 8: Hormonas e medicamentos usados no tratamento das doenas endcrinas

Grupo 9: Aparelho Locomotor

Grupo 10: Medicao antialrgica

Grupo 11: Nutrio

Grupo 12: Correco da volmia e das alteraes electrolticas

Grupo 13: Medicamentos usados em afeces cutneas

Grupo 14: Medicamentos usados em afeces otorrinolaringolgicas

Grupo 15: Medicamentos usados em afeces oculares

Grupo 16: Medicamentos antineoplsicos e imunomoduladores

Grupo 17: Medicamentos usados no tratamento de intoxicaes

Grupo 18: Vacinas e imunoglobulinas

Grupo 19: Meios de diagnstico

Grupo e subgrupo farmacoteraputico do paracetamol: Grupo 2 Sistema Nervoso

Central e subgrupo 2.10 Analgsicos e antipirticos

2. Origem dos medicamentos

Os frmacos podem ter origem natural (mineral, vegetal ou animal) ou sinttica

- Um mesmo frmaco pode ser obtido de uma fonte natural ou sintetizado quimicamente (ex.:

cloranfenicol foi inicialmente sintetizado a partir de um fungo (streptomices venezuelae) e

agora obtido por sntese qumica)

Actualmente: marcado desenvolvimento da qumica medicinal, que investiga

Sebenta de Farmacologia e Teraputica MedicamentosaCLE 2012-2016

Estudos pr-clnicos:

Realizados em animais ou in vitro

Trabalho autnomo

3. Na base de dados Infomed pesquise o medicamento Ben

- Indique as formas farmacuticas

- Indique as dosagens disponveis

- Com base no resumo das caractersticas:

Como se classifica o medicamento face

Face lista de excipientes considera o medicamento indicado para intolerantes lactose?

Posologia

Dose diria mxima

- Indique a classificao ATC do m

1. Formas farmacuticas disponveis: comprimido, cpsula, p para soluo oral,

supositrio, xarope.

Dosagens disponveis: 1000mg, 500mg, 250mg, 125mg, 75mg, 40mg/ml

Dispensa: MRSM (medicamento sujeito a receita mdica)

Indicado para intolerantes lactose

3 a 6 anos - Pesquisa e desenvolvimento do frmaco- Fase pr-clnica

Sebenta de Farmacologia e Teraputica Medicamentosa

in vitro

Na base de dados Infomed pesquise o medicamento Ben-U-Ron:

farmacuticas disponveis

disponveis

base no resumo das caractersticas:

e classifica o medicamento face dispensa


Indique a classificao ATC do medicamento 500 mg de comprimido

Formas farmacuticas disponveis: comprimido, cpsula, p para soluo oral,

: 1000mg, 500mg, 250mg, 125mg, 75mg, 40mg/ml

: MRSM (medicamento sujeito a receita mdica)

Indicado para intolerantes lactose: sim

6 a 7 anos- Fase clnica

- Aprovao pela

entidade reguladora

Farmacovigilncia

5


Formas farmacuticas disponveis: comprimido, cpsula, p para soluo oral,

Farmacovigilncia


6

Posologia: Dependente da forma farmacutica do medicamento

DDM: A dose a administrar depende da idade e do peso corporal. A dose nica usual de 10 -

15 mg de paracetamol por kg de peso corporal e a dose diria total de at 50 mg/kg de peso

corporal.

Classificao ATC para comprimido de 500mg: N02BE01 PARACETAMOL


7

II. Vias de administrao de medicamentos

a forma pela qual o medicamento entra em contacto com o organismo

Depende do frmaco e da sua formulao em medicamento e de variveis relacionadas com o

doente

Tradicionalmente dividida em:

1. Entrica (utiliza o trato GI, inclui a administrao atravs de sonda

nasogstrica)

2. Parentrica (no utiliza a via digestiva, associada a administrao de

injectveis)

3. Tpica (administrao feita directamente sobre pele ou mucosas)

A administrao entrica nem sempre pretende um efeito sistmico e a tpica um efeito local

1.1 1.1 1.1 1.1 Via OralVia OralVia OralVia Oral Pretende-se geralmente um efeito sistmico, mas existem excepes:

Administraes de vancominica por via oral para tratamento da colite

pseudomembranosa causada por Clostridium difficile

Administrao de messalazina para o tratamento da doena inflamatria intestinal

Formas farmacuticas:

Orais slidas

Comprimido, cpsula, cpsula mole, granulado

Orais lquidas

Xarope, soluo oral, emulso oral, suspenso oral, gotas orais, soluo, suspenso ou

emulso

Forma de libertao modificada

Soluo: partculas da substncia activa misturadas nos excipientes

Emulso: partculas em suspenso lquidas

Suspenso: partculas em suspenso slidas


8

Vantagens:Vantagens:Vantagens:Vantagens: Conveniente

No invasiva

Adaptvel maioria dos frmacos

Limitaes:Limitaes:Limitaes:Limitaes: Necessria colaborao do doente

No adequada em caso de vmitos ou diarreia

Efeito mais demorado (versus via parentrica)

Efeito de primeira passagem (sistema porta encaminha para o fgado a partir do

intestino o que foi absorvido, metabolizando o fgado uma parte do medicamento

absorvido, chegando apenas uma parte do absorvido s clulas)

Trabalho autnomo:

1. Que questes devem ser consideradas na administrao de medicamentos por sonda?

- Mendes, AP (2011). Administrao de medicamentos por sonda

2. Ser que todos os comprimidos podem ser divididos?

- Martinho, JF, Guerreiro, MP, Simn, A (2010). O fraccionamento de comprimidos no

ambulatrio: implicaes para a prtica clnica.

1. Na administrao por sonda deve ser tido em conta o medicamento que

administrado, se pode ou no ser triturado ou degradado para que possa ser

administrado por sonda, a sua forma farmacutica, o local onde se localiza a

extremidade da sonda, se se localiza no estmago, duodeno ou jejuno, se

administrado em conjunto com a NE, as horas a que administrado, se tem

revestimento ou no o medicamento administrado e se corre o risco de causar

obstruo na sonda pelas suas caractersticas.

2.1 2.1 2.1 2.1 Via SubcutneaVia SubcutneaVia SubcutneaVia Subcutnea Administrao na hipoderme ou tecido subcutneo

Requer frmacos solveis, passveis de administrao em pequenos volumes (cerca 2

ml para um adulto) e no irritantes

Vacinas

Insulina

Heparina


9

2.2 2.2 2.2 2.2 Via IVia IVia IVia Intramuscularntramuscularntramuscularntramuscular Administrao em regies musculares especficas

Incio de aco mais rpido do que para a via oral e subcutnea

Podem ser administradas no s solues aquosas mas tambm solues oleosas

2.3 2.3 2.3 2.3 Via IntravenosaVia IntravenosaVia IntravenosaVia Intravenosa Administrao directa no sangue venoso

Vantagens Vantagens Vantagens Vantagens Incio de aco imediato

Permite a administrao de volumes mais elevados

Evita a irritao ou leso tecidular (diluio no sangue)

Obvia problemas de insuficincia circulatria

Pode ser utilizada atravs de um acesso perifrico, de forma contnua

Limitaes Limitaes Limitaes Limitaes Maior risco de incidentes (normalmente usada quando no possvel outra via)

3.1 Via Sublingual3.1 Via Sublingual3.1 Via Sublingual3.1 Via Sublingual A absoro ocorre directamente na cavidade oral, o que pode ser til quando se pretende uma

resposta rpida

Quando possvel tambm utilizada para frmacos:

Instveis no pH gstrico ou metabolizados de forma rpida pelo fgado

Frmacos passam para a circulao sistmica sem entrar no sistema porta (evita-se efeito de

primeira passagem)

Exemplo: Nitroglicerina


Comprimidos sublinguais

3.2 Via Rectal3.2 Via Rectal3.2 Via Rectal3.2 Via Rectal Efeito local: administrao de anti-inflamatrios intestinais para tratamento da colite

ulcerosa

Efeito sistmico: administrao de diazepam em crianas com status epilptico

A absoro errtica mas esta via pode ser til em doentes com vmitos ou incapazes de


10

colaborar


Supositrios

Enemas (soluo/suspenso ou emulso rectal)

Creme/pomada rectal

3.3 3.3 3.3 3.3 Via CutneaVia CutneaVia CutneaVia Cutnea Utilizada quando se pretende um efeito tpico na pele

A maior parte dos frmacos tem uma absoro muito limitada atravs da pele ntegra

Pode ocorrer absoro, levando a efeitos sistmicos


Creme

Gel

Pomada

Pasta

Champ

Soluo/suspenso/emulso cutnea

3.4 3.4 3.4 3.4 Via transdrmiVia transdrmiVia transdrmiVia transdrmicacacaca Frmaco incorporado num sistema adesivo, que aplicado na pele

Hormonas sexuais para teraputica hormonal de substituio ou contracepo

Nitroglicerina para tratamento da angina de peito

Libertao do frmaco feita de forma constante e evita-se efeito primeira passagem

Requer frmacos lipossolveis e aplicao em pele ntegra

Custo relativamente elevado

3.5 3.5 3.5 3.5 Via oftlmicaVia oftlmicaVia oftlmicaVia oftlmica Administrao do medicamento no saco conjuntival, para produzir um efeito local

Acetazolamida administrada para o tratamento do glaucoma, minimiza-se efeitos

secundrios inerentes administrao oral

Pode ocorrer efeito sistmico resultante de absoro

Broncospasmo em doentes asmticos, tratados com timolol em gotas oftlmicas para


11

o glaucoma


Colrio (soluo/suspenso/emulso)

Creme oftlmico

Pomada oftlmica

Gel oftlmico

Importante: formulaes estreis, prazo de utilizao limitado

3.6 3.6 3.6 3.6 Via NasalVia NasalVia NasalVia Nasal Administrao do medicamento nas narinas

Pretende-se geralmente um efeito local

Descongestionantes nasais

Pode ser utilizada para obter um efeito sistmico

Pensa-se que a absoro ocorra atravs do sistema linfide da mucosa nasal

Calcitonina em spray nasal, para o tratamento da osteoporose ps-menopausica


Gel nasal

Pomada nasal

Gotas nasais (soluo, suspenso, emulso)

Soluo/suspenso/emulso para pulverizao nasal

3.73.73.73.7 Via InalatriaVia InalatriaVia InalatriaVia Inalatria Administrao do medicamento nos pulmes onde pode ser pretendido um efeito sistmico

- Elevada rea para absoro e marcada vascularizao torna possvel ajustamentos rpidos

nas concentraes plasmticas (anestsicos gasoso e volteis)

Tambm pode ser utilizada para efeito local

Dispositivos:

Inaladores pressurizados com vlvula doseadora

Inaladores de p seco

De dose unitria

Rotahaler


12

Aeroliser

Diskhaler

Spinhaler

De dose mltipla

Diskus

Turbohaler

4. Incidentes com medicamentos

So comuns em ambiente hospitalar e no ambulatrio

Geralmente mltiplos factores contribuintes: erros, infraces e problemas do

sistema

Podem resultar ou resultam em dano desnecessrio para o doente

Os incidentes com dano eventos adversos causam:

Sofrimento humano

Custos adicionais

Insatisfao com os cuidados prestados e perda de confiana nos profissionais

de sade

Nas ltimas dcadas esta problemtica tem recebido ateno crescente

internacional e nacionalmente

Os cinco certos na administrao de medicamentosOs cinco certos na administrao de medicamentosOs cinco certos na administrao de medicamentosOs cinco certos na administrao de medicamentos Doente certo (orientao da DGS Mecanismos e procedimentos de identificao

inequvoca dos doentes em instituies de sade, 23.05.2011)

Medicamento certo

Tempo certo

Dose certa

Via certa

Alguns autores propem a adio de mais certos

Documentao

Razo certa para administrar o medicamento, etc.


13

III. Teraputica medicamentosa em grupos

populacionais especiais

1. Farmacologia da mulher grvida

2% A 3% das anomalias congnitas decorrem do uso de medicamentos

80% Das grvidas utilizam 4 medicamentos durante a gravidez

46% Fazem medicamentos no 1 trimestre

65% Fazem-no sem prescrio mdica

Medicamentos podem atravessar a barreira placentria (por difuso habitualmente)

ou ser eliminados atravs do leite materno

Uso de medicamentos por grvidas

Uso inadvertido:

Doenas crnias (epilepsia, hipertenso arterial, diabetes)

Doenas agudas e controlo de sintomas (diabetes gestacional, eclampsia, pr-

eclampsia)

necessrio controlar os riscos no feto ou na criana (digoxina controlar taquicardia

ou insuficincia cardaca no feto)

1.1 Farmacocintica dos medicamentos administrados a grvidas

Alteraes anatmicas e fisiolgicas da mulher grvida alteram a farmacocintica dos

medicamentos envolvendo os sistemas endcrino, gastrointestinal, cardiovascular, circulatrio

e renal.

Sistema Parmetros Modificaes

Gastrointestinal Motilidade Secreo gstrica Secreo de muco

Diminuda Diminuda (30-50%) Aumentada

Respiratrio Ventilao alveolar Volume corrente Volume residual Dbito sanguneo

Aumentada Aumentada (40%) Diminudo (20%) Aumentado

Cardiovascular Dbito cardaco Ritmo Volume de ejeco Dbito cardaco perifrico Irrigao: pele, mucosa

Aumentado (30-40%) Aumentado (0-20%) Aumentado (10%) Aumentado Aumentado


14

Renal Irrigao Filtrao glomerular

Aumentada Aumentada

Metabolismo Consumo de oxignio Temperatura corporal Metabolismo heptico Metabolismo placentrio e fetal

Aumentada (15%) Aumentado 0,5C Inalterado ou aumentado Presente

Sanguneo

Volume sanguneo total gua corporal aumentada Colesterol Reservas lipdicas Protenas

Aumentada (35-40%) Aumentada (7-8L) Aumentada Aumentadas (3-4Kg) Diminuda (40%)

Absoro: barreira placentria e leite materno

Placenta Leite materno

Peso molecular > a 1000g/mol no atravessam a membrana

Peso molecular


15

Classificao dos medicamentos com base no risco de teratogenecidade (FDA)

Medicamentos teratognicos

Agentes andrognicos

Anticonvulsisivantes em geral

Anti-inflamatrios no esterides

Antimetablitos e agentes alquilantes

Anti-tiroideus (propiltiouracilo e metibazol)

Bloqueadores dos receptores de angiotensina II

Hipoglicemiantes orais

IECAs

Ltios

Misoprostol

Opiceos

Benzodiazepinas

Talidomida

Tetraciclinas

Varfarina


16

Medicao proibida em grvidas


Medicamentos que podem ser administrados com cuidado

2. Medicamentos nas crianas

Apenas 20% dos medicamentos so aprovados para crianas

Clculo das doses de medicamentos nas crianas e adolescentes

Peso (Kg)

3 Recm6

10 20 30 40 50

recm-nascido at 28 dias


Medicamentos que podem ser administrados com cuidado

Medicamentos nas crianas

20% dos medicamentos so aprovados para crianas

Clculo das doses de medicamentos nas crianas e adolescentes

Idade rea de Superfcie % dose de adulto

Recm-nascido 0,2 3 meses 0,3

1 ano 0,45 5,5 anos 0,8 9 anos 1

12 anos 1,3 14 anos 1,5

medicamentos peditricos

idade: at 16 anospeso: at 50Kg

at 1 ano 2-12 anos

17

% dose de adulto

12 18 28 48 60 78 90

13-16 anos


18

Idade: Regra de Young

Dose = dose de adulto x (idade (anos) / idade + 12)

Peso: Regra de Clark

Dose = dose de adulto x (peso (Kg) / 70)

2.1 Farmacocintica nas crianas

2.1.1 Absoro

Via oral

Absoro gastrointestinal

Acidez gstrica pH gstrico

Bsico: melhor absoro de medicamentos bsicos Penicilina, Ampicilina

cido: melhor absoro de medicamentos acdicos Fenobarbital, Fenitona

Tempo de esvaziamento

Idade gestacional

Imaturidade da secreo biliar e pancretica

Alimentao

Tempo prolongado pode atrasar a absoro: mais tempo para atingir a

concentrao mxima e concentrao mxima mais baixa

Integridade e motilidade intestinal

Peristaltismo irregular:


19

Rpido: diminui o efeito teraputico

Lento: possibilidade de toxicidade

Via rectal

Absoro rectal

Rpida e eficaz

Pode evitar efeito de 1 passagem

Alternativa a via IV

Pode ocorrer absoro irregular baixa eficcia ou toxicidade

Via cutnea

Absoro intramuscular

No utilizar nos recm-nascidos

Absoro percutnea

Maior absoro no recm-nascido

Falhas na integridade da pele

Importante: pode implicar toxicidade (hidrocortisona, cido saliclico)

2.1.2 Distribuio

pH

Composio e volume dos compartimentos do corpo

gua total do corpo

gua intra e extracelular

gua extra corporal aumentada volume de distribuio

aumentado

Medicamentos hidrossolveis (aminofilina, ampicilina) implicam

aumento da dose mg/Kg Tecido adiposo

% Peso corporal

Recm-nascido

prematuro

1 dia 1 ms 1 ano 10 anos Adulto

gua 80 77 73 61 61 62 gua

extracelular 44 38 26 26 20

Plasma 4 4 4 4 4 Gordura 13 18 28 20 15


20

Pouco tecido adiposo volume de distribuio diminudo

Medicamentos (diazepam) de doses de mg/Kg baixas recm-nascido

Ligao s protenas plasmticas

Diminuda baixa concentrao de protenas ligantes

Hemoglobina fetal

Diminui a afinidade para os frmacos

pH diminudo no plasma

diminui a ligao das protenas a frmacos acdicos

Presena de substncias endgenas

bilirrubina e cidos gordos livres

Aumento da fraco livre

Aumento do frmaco livre

Aumento do frmaco disponvel para se ligar ao receptor

Possibilidade de efeito txico

Permeabilidade das membranas

Permeabilidade barreira hemato-enceflica elevada incidncia das

depresses respiratrias (mes a fazer analgsicos opiceos morfina)

Factores hemdinmicos

Dbito cardaco

Fluxo sanguneo

2.1.3 Metabolismo

Reaces fase I (oxi-reduo) e fase II (reaces conjugao)

Reduzidas nas crianas por imaturidade do sistema heptico

Reduzido fluxo sanguneo

Capacidade reduzida das enzimas hepticas citocromo P450 e outras

< clearance heptica > t (semi-vida)

2.1.4 Eliminao

Filtrao glomerular

Secreo tubular

Reabsoro tubular

Reduzidas medicamentos esto mais tempo em circulao doses devem ser

diminudas


21

> T 1/2:

Acetaminofeno

Diazepam

Digoxina

Fenobarbital

Fenotina

Salicilato

Teofilina

2.1.5 Resposta a um frmaco

Presena de receptores

Ligao frmaco-receptor

Crescimento da criana

Maturidade bioqumica

Maturidade estrutural

Grupos teraputicos com variabilidade farmacodinmica:

Anti-infecciosos

Metilxantinas teofilina

Anti-histamnicos

3. Medicamentos na pessoa idosa

Idade cronolgica 60-65 anos grupo muito heterogneo

Alteraes fisiolgicas

Multipatologias

Polimedicados

Utilizao de servies de sade pelas pessoas idosas

3.1 Alteraes fisiolgicas com influncia na farmacocintica

3.1.1 Absoro

Aumento do pH gstrico

Diminuio da superfcie de absoro

Diminuio da perfuso dos rgos abdominais


22

Diminuio da motilidade gastrointestinal

Importante: no significativa a diminuio da absoro no idoso

Excepto Indometacina, Digoxina

Importante: alguns podem retardar a motilidade intestinal

Anti-depressivos tricclicos

Opiides

Anti-histamnicos

Anti-muscarnicos

Absoro Oral

Transporte mediado por transportador

Taxa mais lenta de absoro:

Ferro

Clcio

Vitaminas

Absoro cutnea

Pele atrofiada menor eficincia e menor fluxo menor taxa de absoro

3.1.2 Distribuio

A concentrao de um medicamento no plasma inversamente proporcional ao volume de

distribuio.

Diminuio do dbito cardaco

Diminuio do compartimento aquoso

Diminuio da massa muscular

Diminuio da concentrao srica de albumina

Aumento do compartimento adiposo

Importante: Sndrome da Fragilidade (menor peso, menor volume de distribuio, maior

concentrao plasmtica, maior risco de efeitos secundrios).

Composio corporal da pessoa idosa

% Peso corporal Pessoas 25-30 anos Pessoas idosas 65-80 e mais anos

gua corporal (% peso) 61 53 Massa magra (% peso) 19 12 Massa gorda (% peso) 26-33 mulheres

18-20 homens 38-45 36-38

Albumina Srica 4,7 3,8


23

Medicamentos lipossolveis maior volume de distribuio

Diazepam

Lidocana

Medicamentos hidroflicos menor volume de distribuio

Aspirina

Ltio

Famotidina

Etanol

3.1.3 Metabolizao

Reaces da I fase sofrem alteraes com a idade;

Reaces da II fase sofrem menos alteraes com a idade;

Declnio da induo enzimtica.

Metabolismo no fgado:

Concentrao elevada no sangue

Eritromicina

Anti-depressivos

Hipnticos

Bloqueadores de canais de clcio

Levodopa

Omeprazol

Varfarina

3.1.4 Eliminao

Aumento do tempo de semi-vida dos frmacos. Diminuio do fluxo renal e da filtrao

glomerular. preciso monitorizao teraputica.

Diminuio da clearence da creatinina pode ir at 50% Clearence da creatinina (mL/min) =

(140 Idade) x Peso (Kg) / 72 x creatinina srica (mg / dl)

Atenolol

Digoxina

Penicilinas

Quinolonas

IECA captopril e enalapril


24

3.2. Alteraes fisiolgicas com influncia na Farmacodinmica

A farmacodinmica estuda as aces farmacolgicas e os seus mecanismos.

Teoria dos receptores

Receptores especficos afinidade

N de receptores intensidade da resposta

Depende da concentrao do medicamento ao nvel dos receptores

Da intensidade da resposta celular e dos mecanismos reguladores

Nos idosos:

Diminuio do n de receptores: musculatura cardaca e menor resposta dos beta-

adrenrgicos (menor resposta anti-hipertensiva);

Diminuio da sensibilidade a determinados medicamentos e aumento a outros:

sistema nervoso central com diminuio de receptores maior risco de reaces

extra-piramidais;

Alteraes dos mecanismos homeostticos condicionam a compensao da resposta a

determinados medicamentos;

Diminuio de receptores colinrgicos;

Maior vulnerabilidade a reaces adversas.

3.3 Reaces adversas nas pessoas idosas

Polimedicao aumenta o risco de interaces e reaces adversas

Erros de prescrio mdica: inadequada avaliao das alteraes farmacocinticas e

incompatibilidades de medicamentos

Automedicao: OTC e produtos fitoteraputicos

Adeso medicao

3.4 Grupos teraputicos nos idosos

Medicamentos do SNC

Grupo Alteraes

Analgsicos Maior sensibilidade do sistema respiratrio Sedativos-hipnticos Tempo de semi-vida aumentada

Aumento VD


25

Medicamentos Cardiovasculares

10 interaces mais perigosas no idoso

Varfarina AINEs (diclofenac, ibuprofeno)

Varfarina Sulfonamidas (Sulfametoxazol + Trimetoprim)

Varfarina Macrlidos (Eritromicina, azitromicina)

Varfarina Quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina)

Varfarina Fenitona

IECAs Suplementos de Potssio

IECAs Espironolactona

Digoxina Amiodarona

Digoxina Verapamil

Teofilina Quinolonas

Sensibilidade varivel Anti-psicticos e Anti-

depressivos Tempo de semi-vida aumentada

Aumento da fraco livre Diminuio da memria e raciocnio

Maior probabilidade de hipotenso ortosttica

Grupo Alteraes

Anti-arritmicos Tempo de semi-vida aumentada aumento da sensibilidade a efeitos txicos

Anti-hipertensores Efeitos adversos mais relevantes nos idosos


26

IV. Farmacocintica

Estudo do percurso dos frmacos e/ou seus metabolitos no organismo

ADME: o que o organismo faz ao frmaco

Quantificao das concentraes do frmaco e metabolitos no sangue, tecidos, urina e

outras secrees, em funo do tempo.

Descrio matemtica das taxas de movimento do frmaco, entre o exterior e o

interior do organismo

Componente cintica: velocidade

Componente de extenso: quantidade ou fraco da dose que sofre o

processo

A farmacocintica permite:

Prever ou compreender a durao e intensidade do efeito de um frmaco no

organismo

Estabelecer via de administrao, forma farmacutica, dosagens e intervalos de

administrao

Compreender a variabilidade interindividual na resposta ao frmaco

Prever e compreender interaces medicamentosas

1. Absoro

Passagem do frmaco do local de administrao para a corrente sangunea

Esta fase, tal como todo o percurso dos frmacos no organismo, depende da

capacidade destas molculas atravessarem as membranas biolgicas

Passagem atravs das membranas celulares ocorre por mecanismos de transporte

membranar

Difuso passiva

Transporte mediado

Pinocitose

Difuso passiva:

Ocorre a favor de um gradiente de concentrao e sem consumo de energia

No saturvel

No inibido por outras molculas

Envolve a passagem atravs de:

Poros aquosos (substncias hidrfilas e de baixo peso molecular)

Difuso atravs da membrana lipdica (processo mais generalizado)


27

Permeabilidade do frmaco (lipofilia e tamanho da molcula)

Grau de ionizao do frmaco face ao pH do meio

Transporte mediado:

Ocorre:

A favor do gradiente de concentrao e sem consumo de energia (difuso

facilitada)

Contra o gradiente de concentrao, com gasto de energia (transporte activo)

Utiliza as protenas integrais da membrana plasmtica

Caracteriza-se por ser selectivo e saturvel

Importante para:

Molculas demasiado polares para se difundirem atravs das membranas

celulares e/ou

Molculas de maiores dimenses, incapazes de passar atravs de poros

aquosos

Pinocitose:

Menor expresso que a difuso passiva e o transporte mediado

Ocorre maioritariamente nas membranas capilares e do intestino

Consiste na formao de uma vescula por invaginao da membrana celular

Importante para macromolculas

A velocidade e extenso da absoro depende:

Da forma farmacutica

De factores fsico-qumicos do frmaco

De factores fisiolgicos/patolgicos do indivduo

Influncia da forma farmacutica

A libertao do frmaco depende do tipo de forma farmacutica

Slidas (comprimidos, cpsulas, granulado, supositrios)

Lquidas (suspenses, emulses, solues)

Formas farmacuticas slidas requerem desintegrao para dissoluo

ptima das partculas

Regra geral os medicamentos em formulaes lquidas so mais

facilmente absorvidos

A libertao do frmaco depende do tipo de forma farmacutica

Libertao imediata versus modificada

Tambm aplicada via entricas (ex.: anticoncepcional para implante

SC e glucocorticoide para administrao IM)

Factores fsico-quimicos do frmaco que influenciam a absoro


28

Solubilidade do frmaco nos fluidos corporais

Coeficiente de partio lpido-gua

Molculas lipossolveis atravessam melhor as membranas biolgicas

Ionizao

Alguns frmacos so cidos ou bases fracas

Grau de dissociao das molculas depende do pH do meio

Estmago (pH cido): frmacos cidos sofrem menor ionizao

favorece a absoro

Intestino (pH superior): frmacos bsicos sofrem menor ionizao

favorece a absoro

Outros factores desempenham um papel importante na passagem atravs das

membranas celulares, pelo que mesmo no caso de cidos fracos a absoro ocorre

maioritariamente no intestino delgado

Factores fisiolgicos/patolgicos que influenciam a absoro

Irrigao sangunea do local de absoro

Zonas altamente irrigadas favorecem a passagem do frmaco para o sangue

Via SC versus IM

Aplicao de calor ou massagem no local de injeco IM

Administrao conjunta do frmaco e vasoconstritor quando se

pretende efeito local

Superfcie para absoro

Quanto maior for a rea para absoro maior ser a sua velocidade

Intestino delgado versus estmago

Membranas dos alvolos pulmonares

Tempo de contacto no local de absoro

Quanto maior o tempo de contacto com a superfcie absorvente maior a

velocidade de absoro

Motilidade intestinal (ex.: diarreia, obstipao)

Velocidade de esvaziamento gstrico (ex.: alimentos no estmago)

Espessura da estrutura absorvente

Por norma a absoro mais rpida atravs de uma mucosa fina

Mucosa nasal e sublingual apresentam pouca espessura

Mucosa gstrica apresenta maior espessura que a do intestino delgado

1.1 1.1 1.1 1.1 BiodisponibilidadeBiodisponibilidadeBiodisponibilidadeBiodisponibilidade Termo que descreve a velocidade e a extenso com que uma substncia activa absorvida

Equivalentes farmacuticos

Medicamentos que contm a mesma substncia activa, na mesma dose e na

mesma forma farmacutica

Estudo de bioequivalncia

Compara as biodisponibilidades de dois medicamentos considerados


29

equivalentes farmacuticos ou alternativas farmacuticas e que tenham sido

administrados na mesma dose molar

2. Distribuio

Transferncia reversvel do frmaco da corrente sangunea para o espao

extravascular (fludos corporais, rgos e tecidos)

Influncia por factores como irrigao sangunea dos tecidos e ligao do frmaco s

protenas plasmticas


No plasma os frmacos podem-se ligar s protenas plasmticas (PP)

Depende da afinidade pelos stios de ligao

Albumina a protena mais importante

Alguns frmacos bsicos podem ligar-se beta-globulina e glicoprotena cida

A fraco ligada de frmaco:

incapaz de atravessar as membranas dos capilares (no sofre eliminao)

farmacologicamente inactiva

3. Metabolizao

Alterao da estrutura qumica dos frmacos no organismo, tornando-os mais hidroflicos e de

maior dimenso

Facilita processo de excreo (metabolito menos lipossolvel; no reabsorvido nos

tbulos renais)

Com poucas excrees a metabolizao passa por vias metablicas de fase I e

II

Fase I

Introduo de grupos funcionais

Aumento da polaridade, permitem ao frmaco ser metabolizados por

enzimas da fase II

Altera pouco a hidrossolubilidade do frmaco, mas leva geralmente sua

inactivao farmacolgica

Em certos casos pode levar bioactivao do frmaco: pr-frmacos (ex.:

levodopa)

H metabolitos que conservam a actividade farmacolgica da molcula

original ou que eventualmente so at mais potentes (ex.: benzodiazepinas)

Fase II

Formao de conjugados com os grupos funcionais expostos

Sntese de metabolitos hidrossolveis com PM aumentado


30

3.1 3.1 3.1 3.1 Ciclo enteroCiclo enteroCiclo enteroCiclo entero----hepticohepticohepticoheptico

3.2 3.2 3.2 3.2 Enzimas metabolizadoras de frmacosEnzimas metabolizadoras de frmacosEnzimas metabolizadoras de frmacosEnzimas metabolizadoras de frmacos Presentes na maior parte dos tecidos

Preponderncia no fgado

Existem tambm no intestino e rim

3.3 3.3 3.3 3.3 Citocromo P450Citocromo P450Citocromo P450Citocromo P450 Responsvel pela maior parte da metabolizao de frmacos na fase I

Super-famlias de hemoprotenas, todas elas monoxigenases de funo mista

Agrupadas em famlias e sub-famlias de acordo com o grau de

similaridade da sequncia de aminocidos

Apenas 3 famlias intervm no metabolismo de frmacos (1, 2 e 3)

Famlias: protenas P450 com 40% ou mais de similaridade na

sequncia de aa

Sub-famlia: protenas P450 da mesma famlia, com 55% ou mais de

similaridade na sequncia de aa

Enzimas (isoenzimas ou isoforma): protenas P450 da mesma sb-


31

famlia, cuja similaridade na sequncia de aa pelo menos 97%

Nomenclatura das enzimas

CYP +

N rabe que designa a famlia

Letra maiscula para designar a sub-famlia

N rabe para designar a enzima individual

3.4 3.4 3.4 3.4 Factores ambientais que influenciam a metabolizaoFactores ambientais que influenciam a metabolizaoFactores ambientais que influenciam a metabolizaoFactores ambientais que influenciam a metabolizao Inibio enzimtica

Diminuio da capacidade metablica por um agente inibidor

Resultam na acumulao do frmaco potencial reaco adversa

Alterao do perfil de metabolitos formados

Induo enzimtica

Aumento da capacidade metablica por estimulao especfica da sntese da

enzima

Resulta na diminuio da concentrao de frmaco, com potencial

perda de efectividade

Pode ocorrer toxicidade se forem produzidos metabolitos activos


32

3.5 3.5 3.5 3.5 Factores fisiolgicos/patolgicos que influenciam a Factores fisiolgicos/patolgicos que influenciam a Factores fisiolgicos/patolgicos que influenciam a Factores fisiolgicos/patolgicos que influenciam a metabolizaometabolizaometabolizaometabolizao

Idade

As diferenas mais marcadas encontram-se em indivduos muito jovens e

muito idosos

RN

Expresso pouco significativa de todas as enzimas

metabolizadoras, excepto CYP 3A7 e SULT

Padro metablico diferente do adulto

Idosos

Reduo da massa e fluxo sanguneo heptico

Diminuio da actividade de quase todas as enzimas

metabolizadoras

Patologias hepticas

4. Excreo

Difere da eliminao, sendo uma parte integrante desta mesma

Sada do frmaco ou dos seus metabolitos para o exterior do organismo

A via mais importante a renal mas tambm pode ocorrer excreo biliar e atravs do

ar expirado

Excreo atravs do suor e da saliva tm pouca importncia teraputica

Excreo renalExcreo renalExcreo renalExcreo renal Filtrao glomerular

Secreo tubular

Reabsoro tubular

Os frmacos no filtrado glomerular so reabsorvidos por difuso passiva nos

tbulos renais se forem lipossolveis

A ionizao dos cidos e bases fracas depende do pH do fluido tubular

Trabalho autnomo:

1. Farmacocintica (Falco, 2006)

metabolizao

excreo eliminao


33

2. Os 5 certos na administrao de medicamentos (ing.) (Nurse Advisor, 2004)


34

V. Farmacodinmica

Estudo das vrias formas como o frmaco afecta o organismo

Um frmaco no cria um efeito novo, ele inicia, estimula ou bloqueia um efeito

fisiolgico

No h nenhum frmaco que no tenha efeitos secundrios porque para ter efeitos

teraputicos tem de ter efeitos secundrios

1. Efeito teraputico

Mediado por ligao do frmaco a uma molcula localizada na superfcie ou no interior de um

determinado tipo de clulas

Receptor mesmo sem nunca tomar um determinado tipo de medicamento, nas

clulas existem receptores especficos para esse frmaco porque so parte integrante

das clulas

So molculas s quais o frmaco se liga

Na membrana celular:

No interior da clula: tm de atravessar a membrana celular

Receptores:

Protenas: cujos ligandos so endgenos ou neurotransmissores (frmacos podem

aproveitar estas protenas para se ligarem quando os ligandos naturais falham)

Canais transportadores de ies: clulas so impermeveis a ies (permeabilidade

selectiva); em clulas excitveis e nervosas h grande movimento de ies

Importante: Nas patologias do sistema nervoso associadas aos canais

inicos, os frmacos administrados visam alterar a movimentao

inica actuando nos canais

Enzimas

Uma molcula (do frmaco ou endgena) pode ligar-se a mais do que um receptor originando

mais do que um efeito

Efeitos teraputicos

Efeitos secundrios

Um receptor pode ter a capacidade de ligao a vrias molculas mas da sua estimulao

resulta uma mesma resposta

Resposta dependente do receptor


35

A maior ou menor atraco que se estabelece entre as molculas do frmaco e do receptor

uma medida de intensidade dessa ligao e designa-se por afinidade

Um frmaco com elevada afinidade para um receptor liga-se e produz um efeito

mesmo em baixas concentraes

Frmacos com elevada afinidade tm um efeito agradvel (pretendido) de resposta

mesmo em baixas concentraes

Efeitos secundrios imediatos podem ser mais intensos em frmacos de grande

afinidade

2. Doses

A dose que habitualmente usada como dose standart para um frmaco aquela que foi

determinada como tendo efeito teraputico em 50% da populao DE50.

A dose que letal para 50% da populao designada por DL50.

ndice teraputico (IT) = DE50/DL50

Quando DE50 e DL50 so semelhantes, IT prximo de 1 e diz-se desses frmacos que

tm um ndice teraputico estreito

O objectivo administrar o frmaco a um doente, numa dose que origine uma concentrao

plasmtica acima da mnima eficaz mas abaixo daquela que origina efeitos adversos

intervalo teraputico

A intensidade do efeito teraputico bem como os vrios efeitos secundrios que

podem ou no manifestar-se, com maior ou menor intensidade traduzem a

variabilidade interindividual da resposta teraputica.

Deve ter-se em conta:

Idade: idosos, crianas

Interaces medicamentosas

Factores genticos: Farmacogentica (cincia que estuda as diferenas na resposta

teraputica farmacolgica inerentes a um gene especfico.


A estimulao continuada ou a falta da mesma de uma forma crnica pode levar

alteraes na resposta aos estmulos.

Alterao na sensibilidade dos receptores

Hipersensveis:

Dessensibilizar:

Alterao na densidade dos receptores

Tolerncia:

Necessidade de

Dependncia:

Quando ocorre privao surge um quadro de sintomatologia fsica

de abstinncia

Tremores

Suores

Ansiedade generalizada

administrao

absoro

distribuio

metabolismo

excreo


A estimulao continuada ou a falta da mesma de uma forma crnica pode levar

alteraes na resposta aos estmulos.

Alterao na sensibilidade dos receptores

Hipersensveis: falta de estimulao

Dessensibilizar: estimulao excessiva (tolerncia, dependncia

Alterao na densidade dos receptores

Necessidade de aumentar as doses para obter a mesma eficcia.

Quando ocorre privao surge um quadro de sintomatologia fsica

de abstinncia

Tremores

Suores

Ansiedade generalizada

local de aco

receptor

mecanismo de aco

resposta

efeito

eficcia

efeitos adversos

36

A estimulao continuada ou a falta da mesma de uma forma crnica pode levar a

tolerncia, dependncia)

aumentar as doses para obter a mesma eficcia.

Quando ocorre privao surge um quadro de sintomatologia fsica sndrome

eficcia

efeitos adversos


37

VI. Frmacos

1. Agonistas

Afinidade

Estimula os receptores, a clula ou a actividade intrnseca2

2. Antagonista

Afinidade

Inibem a clula (no despertam actividade intrnseca bloqueando os receptores e

diminuindo a sua funo natural

3. Agonista parcial

Afinidade

Tm actividade intrnseca ao se ligarem aos receptores

Estimulam as clulas mas em menor grau do que o agonista total

1.1 Agonismo

A ligao do frmaco ao receptor pode ocorrer no interior da clula ou sua superfcie

Entra na clula (habitualmente):

Endocitose

Transporte activo

Nas ligaes em canais inicos

No entra na clula:

Activao de estrutura interna da clula mensageiro (mecanismo de

aco via 2 mensageiro) altera o funcionamento da clula sem

entrar na mesma, criando apenas estruturas porta-voz no interior da

mesma

Importante: actividade farmacolgica do sistema nervoso: neurotransmissores ligam-se

superfcie e comandam o interior sem nunca entrarem na clula (neurnio). Dentro da clula

actuam as sub-unidades frmacos tm de agir tal como o ligando natural

2 Todos os frmacos possuem uma molcula interna ligando natural que a que se liga ao receptor

em condies naturais. Os agonistas reproduzem essa ligao e efeito exactamente da mesma forma


38

2.1 Antagonismo

Uso simultneo de dois agonistas em efeitos contrrios antagonismo no

competitivo (anulao total ou parcial)

Sulfato de protamina (bsica) como antdoto para hemorragias provocadas

pela heparina (cida)

Adrenalina e acetilcolina

Uso simultneo de um agonista e um antagonista dos mesmo recptores

antagonismo competitivo

Morfina (agonista dos receptores opiceos) e naloxona (antagonista dos

receptores opiceos)

O efeito do agonista diminui de acordo com a ocupao de receptores pelo antagonista,

podendo o mesmo chegar a ser anulado se a afinidade do antagonista for muito superior do

agonista

Competitivo em equilbrio

Competitivo irreversvel

4. Efeito teraputico

O efeito teraputico pode resultar das caractersticas fsico-qumicas do frmaco no

mediado por receptores

Anestesia local por diminuio da temperatura

Cloreto de etilo

Neutralizao do cido gstrico

Anti-cidos (no entram na corrente sangunea)

O efeito manifesta-se a partir de um determinado valor da sua concentrao plasmtica

concentrao mnima eficaz (CME)

A intensidade do efeito vai aumentando medida que a concentrao plasmtica aumenta at

alcanar o mximo

O efeito teraputico mximo ocorre quando a concentrao plasmtica atinge a concentrao

de equilbrio (steady-state)

A concentrao de equilbrio corresponde ao estadio em que a quantidade de frmaco

administrado iguala a quantidade que eliminada e normalmente atingida aps 4 ou 5 vezes

o tempo de semi-vida3

3 Tempo para que a dose seja reduzida a metade: t = 8h; 100mg 50mg


39

VII. Interaces medicamentosas

Sempre que o efeito de um frmaco alterado pelo facto de se administrar outro em

simultneo, dizemos que estamos perante uma interaco farmacolgica

Aumento do efeito sinrgico

Antibitico + anti-inflamatrio: aumenta o efeito do antibitico)

Diminuio do efeito - antagonismo

Vrias definies na literaturaVrias definies na literaturaVrias definies na literaturaVrias definies na literatura Consistem na alterao do efeito teraputico ou txico de um medicamento pela

presena de:

Outro medicamento

Um alimento

Uma bebida

Outra substncia qumica

Habitualmente so abordadas como interaces medicamentosas casos que no se

enquadram nesta definio estrita (ex.: efeito aditivo de 2 medicamentos)

Podem ser prejudiciais se resultarem em:

Aumento da toxicidade do medicamento

Por potenciao da eficcia teraputica hemorragia por associao

de varfarina/cido acetilsaliclico

Por potenciao de efeitos adversos hipercalimia por associao de

um IECA e diurtico poupador de potssio

Reduo da eficcia do medicamento

Tetraciclinas/anticidos com caties di ou trivalentes

Podem ser benficas

Antihipertensor/diurtico

Podem no ter expresso clnica

1. Interaces medicamentosas versus incompatibilidades

Alguns autores usam dois termos indiscriminantes, ou consideram as

incompatibilidades como um tipo de interaces medicamentosas

No entanto, a maioria dos autores considera que:

Incompatibilidades dizem respeito a reaces fsico-qumicas que ocorrem

quando se misturam medicamentos em fludos IV causando precipitao ou

inactivao (os excipientes podem ter importncia nestes casos)


40

Ex.: Dois fludos IV reagem entre si in vitro antes da administrao, no

sendo administrado o que seria suposto

Interaces medicamentosas dizem respeito ao que ocorre in vivo quando se

administram medicamentos

1.1 1.1 1.1 1.1 Mecanismo das interaces medicamentosasMecanismo das interaces medicamentosasMecanismo das interaces medicamentosasMecanismo das interaces medicamentosas FARMACOCINTICO: alterao do efeito do medicamento ocorre por interferncia ao nvel da

absoro, distribuio, metabolizao ou eliminao.

FARMACODINMICO: alterao do efeito do medicamento ocorre por interferncia ao nvel dos

receptores, locais de aco ou sistemas fisiolgicos

As interaces farmacocinticas dependem das caractersticas do frmaco e no se

podem generalizar para o grupo farmacoteraputico

A extrapolao da interaco observada com um frmaco para outros do mesmo

grupo farmacoteraputico aceitvel quando envolve mecanismos farmacodinmicos

Os mecanismos podem interagir por diferentes mecanismos:

Farmacocinticos e farmacodinmicos

Diferentes fases da farmacocintica

2. Interaces farmacocinticas

Absoro:

Adsoro (adeso de molculas de um fludo o adsorvido a uma superfcie slida o

adsorvente) e quelao (formao de um complexo entre duas molculas, o que reduz a sua

absoro)

Carvo activado

Tetraciclina e anticidos (Al 3+, Ca 2+, Mg 2+, Bi 2+), leite, Zn 2+ e Fe 2+


41

Quinolonas e anticidos (Al 3+, Mg 2+, leite e Fe 2+

Alterao na motilidade GI

Antidepressores tricclicos e alguns medicamentos

Metoclopramida ou domperidona e paracetamol

Distribuio:

Ocorrem geralmente por deslocao do frmaco ligado s protenas plasmticas. A relevncia

clnica depende:

De uma elevada afinidade para as protenas plasmticas (>90%),como no caso

da varfarina e fenitona

Da presena da maioria do frmaco no plasma e no nos tecidos (baixo

volume de distribuio)

Da taxa de eliminao do frmaco

Metabolizao:

A inibio e induo enzimticas so os mecanismos responsveis pela maioria das interaces

a este nvel. Os frmacos que sofrem um marcado efeito de primeira passagem so

particularmente sensveis.

So de particular relevncia as enzimas do citocromo P450 que catalisam a maioria das

reaces de oxidao de Fase I. o significado clnico depende do efeito na concentrao

plasmtica do medicamento afectado (se as concentraes se mantiverem dentro do

intervalo teraputico a interaco pode no ser relevante)

Induo enzimtica

Aumento da capacidade metablica por estimulao especfica da enzima. Demoram algum

tempo a manifestar-se e pode existir ainda resultados desta induo mesmo aps paragem da

toma do medicamento por acumulao da enzima no fgado.

Resulta na diminuio da concentrao de frmaco, com potencial

perda de efectividade

Pode ocorrer toxicidade se forem produzidos metabolitos activos

A sua manifestao depende do frmaco e da dose

Pode levar desde dias at 2 a 3 semanas a desenvolver-se de forma

cabal e manter-se por igual perodo aps a suspenso do frmaco

Pode ocorrer com frmaco no utilizados como medicamentos

Inibio enzimtica


42

Diminuio da capacidade metablica por um agente inibidor

Resultam na acumulao do frmaco potencial reaco adversa e/ou

alterao do perfil de metabolitos formados

Manifesta-se rapidamente (2 a 3 dias) aps administrao do inibidor

mais comum que a induo enzimtica

Excreo:

Alterao do pH urinrio. Na prtica poucos frmacos so afectados

cido acetilsaliclico em doses analgsicas e anticidos

cidos e bases fracas so metabolizadas em compostos inactivos; poucos

frmacos

Alterao na excreo renal tubular activa

Alterao do ciclo entero-heptico

Contraceptivos orais e alguns antibiticos

3. Interaces farmacodinmicas

Efeito aditivo ou sinrgico

Frmacos tm efeito farmacolgico semelhante

Potenciao da sonolncia por associao de benzodiazepinas e lcool

Potenciao da hipocaliemia por associao de agonistas beta e frmacos

espoliadores de potssio

Efeito antagnico

Frmacos tm efeito farmacolgico contrrio

IECA e AINE ao nvel da presso arterial

4. Interaces medicamentosas na prtica clnica Efeito e gravidade das interaces podem variar entre os doentes

Dependem de factores inerentes aos frmacos envolvidos como:

Dose

Durao da teraputica

Dependem tambm de factores relacionados com o doente como:


43

Outras patologias (insuficincia renal ou heptica)

Idade

Farmacogentica (metabolizadores rpidos ou lentos)

Intervenes

Deve ser decidida casuisticamente

Depende da informao disponvel sobre a interaco

Bem estabelecida ou baseada em evidncias pouco robustas?

Qual a gravidade?

Depende das caractersticas do regime teraputico e do doente

Raramente implica a contraindicao utilizao simultnea dos medicamentos que

interagem

Gesto de interaces

Escolher um medicamento alternativo, para evitar a interaco

Distanciar a toma de medicamentos

Ajustar a dose do medicamento afectado ou do que provoca a interaco

Monitorizar o regime teraputico

Laboratorialmente

Avaliao de sinais e sintomas

Determinao da parmetros fisiolgicos

Conhecer as interaces medicamentosas mais importantes

Manter os conhecimentos actualizados sobre este tpico

Em caso de dvida, consultar vrias fontes de informao fiveis e um farmacutico

Trabalho autnomo:

1. Estudar a patologia bsica da Asma e DPOC (Essentials of Pharmacology for Nurses e

Drug Therapy in Nursing)

2. Estudar a patologia bsica das doenas do tracto GI (Introducing Pharmacology for

Nursing and Helthcare)

3. Os 5 certos na administrao de medicamentos: a identificao dos doentes

(Orientao da DGS, 2011)


44

VIII. Aparelho respiratrio

Grupo farmacoteraputico 5 do Pronturio Teraputico

1.1.1.1. BroncodilatoresBroncodilatoresBroncodilatoresBroncodilatores 1.1 Agonistas adrenrgicos beta-2

1.2 Antagonistas colinrgicos

1.3 Xantinas

2.2.2.2. AntiAntiAntiAnti----inflamatriosinflamatriosinflamatriosinflamatrios 2.1 Glucocorticides inalados

2.2 Antagonistas dos leucotrienos

3.3.3.3. AntiAntiAntiAnti----asmticos de aco profilcticaasmticos de aco profilcticaasmticos de aco profilcticaasmticos de aco profilctica

Monitorizao

Efectividade

Segurana

Aspectos do ciclo vital

1. Broncodilatadores

1.1 Agonistas dos receptores adrenrgicos beta-2

Salbutamol

Indicaes teraputicas Tratamento do broncospasmo na asma e na DPOC

Tambm usado no tratamento da bronquite crnica, do enfisema pulmonar com

obstruo reversvel e na preveno do broncospasmo

Pode ser usado como preventivo antes da prtica desportiva

Vias de administrao Oral (comprimidos 4 mg, xarope 0,4 mg/ml)

Inalatria (soluo para nebulizao 5 mg/ml, inalador pressurizado 100 g/dose,

rotacaps)

Injectvel (soluo injectvel SC, IM ou IV 0,5 mg/1 ml, soluo para perfuso IV 5mg/

5 ml)


45

Farmacocintica Absoro por inalatria

Ocorre broncodilatao em cerca de 5 minutos (rpida aco)

10 a 20% da dose atingem as vias respiratrias inferior; restante fica retido no

inalador ou depositado na orofaringe onde deglutido (absoro no

intestino)

A fraco depositada nas vias respiratrias absorvida para os tecidos

pulmonares (sem efeito de 1 passagem)

Absoro por via oral

Considervel efeito de

primeira passagem


de 10%

Metabolizao essencialmente

pelo fgado a sulfato fenlico

Maioria da dose administrada

por via IV, oral ou inalatria

excretada em 72 horas,

principalmente pela urina, sob a

for inalterada e de metabolito

Agonista adrenrgico beta-2

selectivo: a activao dos

receptores beta-2 no msculo liso brnquico promove a broncodilatao, diminui a

resistncia das vias areas, facilita a mucocinese e melhora a capacidade vital

Activao de adenilciclase atravs de uma protena G, aumentando a sntese

de AMPc;

AMPc causa relaxamento do msculo liso brnquico por activao de uma

protena kinase A.

Reaces adversas So mais frequentes com a administrao injectvel e oral (versus inalatria). Entre as mais

frequentes contam-se:

Tremor (principalmente das mos)

Agitao

Nervosismo

Palpitaes

Cefaleias

Taquicardia

Arritmias

Aumento da presso arterial

Importante: no de esperar estas reaces adversas sendo ele um medicamento para

receptores selectivos. Ocorre porque a selectividade no total, podendo assim ligar-se, mas


46

com menor afinidade, a receptores beta-1, provocando algumas destas reaces adversas a

nvel cardaco.

Raramente podem ocorrer reaces de hipersensibilidade incluindo broncospasmo paradoxal,

urticria e angioedema.

Hipocaliemia4

Associada geralmente utilizao de doses elevadas (como na nebulizao e

administrao parentrica);

Potenciada pelo tratamento concomitante com xantinas, esterides, diurticos

e pela hipoxia (como sucede na asma aguda grave).

Importante: mais comum em doentes que tm cocktails com estes medicamentos.

Broncospasmo por efeito rebound (ricochete).

Geralmente associado a suspenso sbita.

Tolerncia: internalizao dos receptores. Ocorre em doentes que no usam o

salbutamol de forma indicada.

Reaces locais de dor (associada via injectvel)

Tolerncia ao Salbutamol A sua utilizao prolongada bem como de outros agonistas beta-2 pode levar ao aparecimento

de tolerncia por internalizao dos receptores, causando diminuio no nmero de

receptores superfcie das clulas musculares, o que conduz a uma resposta decrescente ao

frmaco, independentemente da via de administrao. A utilizao de corticosterides

permite obviar este efeito.

Contra-indicaes Hipersensibilidade substncia activa ou a qualquer um dos excipientes. Outras associadas aos

efeitos dos receptores beta-2 (interferncia tambm com os beta-1 aces musculares

cardacas)

Precaues Doena coronria, outras doenas cardiovasculares

Arritmias

Hipertenso

Hipertiroidismo

Hipocaliemia

Diabetes

Gravidez (considerar se o benefcio esperado para a me for maior do que o possvel

risco para o feto fenda palatina pode estar associada): pode ser usado

como tocoltico (evita o parto prematuro)

Aleitamento (provavelmente excretado no leite materno, desconhece-se se tem o

efeito prejudicial no recm-nascido)

4 Diminuio do io potssio no sangue


47

Outros agonistas Incio de aco rpida: salbutamol e terbutalina

Incio de aco mdia/lenta: salmeterol, formoterol e indacaterol

Adrenalina e isoprenalina tm aco quase instantnea mas j no so vulgarmente

utilizados como broncodilatadores.

1.2 Antagonistas dos receptores colinrgicos

Brometo de Ipratrpio

Indicaes teraputicas Por via inalatria:

Soluo para nebulizao 0,25 mg/2 ml;

Inalador pressurizado 20 g/dose.

Tratamento prolongado da DPOC, na bronquite crnica, no enfisema e no tratamento da asma

(em doentes que no respondem adequadamente aos agonistas adrenrgicos)

Farmacocintica Absoro por via inalatria

Incio de aco entre

15 a 30 minutos; o

efeito mximo

atingido em 1 a 2

horas e a durao de

aco de 4 a 6 horas

10 a 30% da dose so

depositados nos

pulmes, dependendo

da formulao e da

tcnica inalatria. A

maior parte da dose

engolida, passando ao

tracto gastrointestinal

Fraca absoro

sistmica

Ligao s protenas

plasmticas


48

pequeno calibre.

Reaces adversas Ocasionalmente:

Secura da boca

Reteno urinria

Obstipao

Viso turva

Tosse

Rouquido

Irritao da garganta

Pode ocorrer dilatao pupilar (midrase) e outros sintomas oculares, normalmente associados

utilizao de um nebulizador sem mscara.

Raramente podem ocorrer reaces de hipersensibilidade incluindo broncospasmo paradoxal,

urticria e angiodema.

Outro antagonista Brometo de tiotrpio: estruturalmente semelhante ao brometo de ipratrpio mas tem

aco selectiva para os receptores muscarnicos 1 e 3. Tem uma aco

broncodilatadora longa (permite uma administrao diria) e est aprovado apenas

para o tratamento da DPOC, estando disponvel em rotacaps 18 g/cpsula e em

inalador pressurizado 2,5 g/dose.

1.3 Xantinas

Exemplo: cafena

Teofilina

Indicaes teraputicas Sintomas da asma crnica e do broncospasmo reversvel associado a outras doenas

pulmonares crnicas.

Administrao por via oral (apenas!) em comprimidos de aco prolongada 250 mg e

400 mg.

Preveno das crises e tratamento dos ataques agudo de asma.

Administrada em perfuso lenta por soluo injectvel comercializada apenas sob a

forma de aminofilina.

Farmacocintica Absoro por via oral

Bem absorvida


49

Pico de efeito s 2 horas, durao de aco de 4 a 6 horas

Administrada geralmente em formulaes de libertao prolongada, que

permite 2 tomas dirias

Ligao s protenas plasmticas em cerca de 60%

Excretada pela urina /10% na forma inalterada)

Efeito relaxante no msculo liso do tracto respiratrio

Vrios mecanismos de aco propostos:

Inibio das fofodiesterases

Inibio competitiva dos receptores de adenosina

Aco teraputica nas doenas respiratrias conseguida por outras vias:

Potencia a clearance mucociliar.

Melhoria da contractilidade diafragmtica

Reaces adversas A nvel cardiovascular

Taquicardia

Palpitaes

Arritmia ventricular

A nvel do SNC

Tremor

Insnia

Irritabilidade


50

Cefaleias

Convulses (via IV rpida)

A nvel gastrointestinal

Nuseas

Vmitos

Diarreia

Hemorragia

Dispepsia (digestes lentas e difceis, dores no estmago)

Monitorizao das concentraes plasmticas de teofilina Janela teraputica estreita (10-20 g/ml). Recomenda-se a monitorizao srica:

Quando existem factores de risco (idoso, insuficincia heptica IH insuficincia

renal IR);

Sempre que os efeitos esperados no so atingidos com a dose usual;

Sempre que o doente apresenta reaces adversas;

Quando se est em presena de factores que alteram a metabolizao da teofilina.

Contra-indicaes Hipersensibilidade teofilina ou a qualquer um dos excipientes.

Precaues Enfarte agudo do miocrdio

Doena cardaca grave

Hipertenso

Epilepsia no controlada

Hipertiroidismo

lcera pptica

IH e IR

Hipocaliemia

Gravidez (atravessa a barreira placentria, utilizar apenas quando no exista uma

alternativa segura)

Aleitamento (excretada no leite materno)

Interaces medicamentosas Associada a um nmero importante de interaces medicamentosas:

Com outros medicamentos

lcool

Fumo do tabaco

Plantas medicinais (Hypericum perforatum)

Muitas interaces descritas ocorrem ao nvel da metabolizao, por induo

enzimtica.


51

Outras xantinas Aminofilina: mistura estvel de teofilina e etilenodiamina que tem maior solubilidade

em gua do que a teofilina.

Diprofilina: menos utilizada que a teofilina na asma e doenas pulmonares crnicas e

mais tolerada a nvel gastrointestinal que a teofilina (menos nuseas e menos irritao

gstrica). Aco broncodilatadora menos marcada e monitorizao dos nveis sricos

menos disseminada

2. Anti-inflamatrios

2.1 Glucocorticides

Beclometasona

Indicaes teraputicas Tratamento preventivo de base da asma e de outras doenas pulmonares com obstruo

reversvel

Administrado por via inalatria por inalador pressurizado 50 g/dose e 250 g/dose.

Farmacocintica O dipropionato de beclometasona (DPB) um pr-frmaco5 metabolizado no pulmo a 17-

monopropionato de beclometasona (17-MPB) que um metabolito activo.

Quando administrado por via inalatria ocorre absoro do pr-frmaco atravs dos

pulmes, sendo a absoro oral da dose deglutida desprezvel;

O metabolito activo rapidamente absorvido nos pulmes:

Quando absorvido para a circulao sistmica, o DPB metabolizado pelas esterases

existentes na maior parte dos tecidos;

60% da dose absorvida de DPB e 17-MPB excretada nas fezes.

Farmacodinmica Modulao da sntese de protenas atravs da ligao a um receptor intracelular

Diminuio da produo de citoquinas;

Estimulao da produo de lipocortina: inibe a fosfolipase A2, reduzindo a produo

de leucotrienos e prostaglandinas.

Outros mecanismos de aces possveis:

Reduo da migrao e actividade das clulas inflamatrias;

Aumento da sntese de receptores beta-2 adrenrgicos;

5 Um pr-frmaco um frmaco na sua forma inactiva ou substancialmente menos activa quando

administrado. Sofrem biotransformao in vivo passando a produzir metablitos activos. Melhoram a absoro e aco do frmaco no organismo.


52

Diminuio da produo de muco.

Reaces adversas Muito frequentes/frequentes:

Irritao da garganta (pode ser til bochechar aps a administrao)

Disfonia

Candidase orofarngea (Geralmente em doses altas >400 g/dia. Pode ser

minimizada por medidas que diminuam a deposio na orofaringe. Utilizao

da cmaras expansoras, bochechar e gargarejar aps a administrao)

Muito raras:

Broncospasmo paradoxal

Osteoporose

Supresso da supra-renal

Glaucoma

Cataratas

2.2 Antagonistas dos leucotrienos

Antagonistas competitivos e selectivos dos receptores do leucotrieno D4;

Indicados na profilaxia e tratamento da asma

No esto indicados na agudizao da asma

Administrados oralmente por montelucaste comprimidos 10 mg e comprimidos

mastigveis 5 mg ou zafirlucaste comprimidos 20 mg.

Importante: O zileuton, que inibe a sntese dos leucotrienos, no comercializvel em

Portugal6.

6 Confirmar o esquema no ppt da aula terica sobre asma


53

3. Anti-asmticos de aco profilctica

Pouco utilizados na prtica clnica: Cromoglicato de sdio e Nedocromil.

Sntese

Broncodilatadores Anti-inflamatrios

Agonistas Beta-2: Aco rpida/mdia: Salbutamol Terbutalina Aco Lenta: Salmeterol Formeterol Indacaterol

Glucocorticides: Beclometasona Budesonida Fluticasona

Antagonistas Colinrgicos: Brometo de Ipratrpio Brometo de Tiotrpio

Antagonistas Leucotrienos: Montelucaste Zafirlucaste

Xantinas: Teofilina

Anti-asmticos de aco profilctica: Cromoglicato de sdio Nedocromil

4. Teraputica medicamentosa da Asma e DPOC

A via de eleio para a teraputica inalatria.

Elevada potncia local;

Baixa frequncia de efeitos adversos sistmicos.

instituda em degraus, segundo o controlo da doena e factores de risco.

Recurso a glucocorticides inaladas como anti-inflamatrios geralmente

recomendado, excepto em situaes de asma com acessos intermitentes

muito espaados.

Facilitam o controlo rpido dos sintomas;

Previnem a deteriorao da funo pulmonar.

Crianas, adolescentes e adultos:


54

4.1 Monitorizao da efectividade do tratamento farmacolgico da asma4.1 Monitorizao da efectividade do tratamento farmacolgico da asma4.1 Monitorizao da efectividade do tratamento farmacolgico da asma4.1 Monitorizao da efectividade do tratamento farmacolgico da asma Verificao da tcnica de inalao e limpeza do dispositivo inalatrio

Avaliao de sintomas

Frequncia dos sintomas diurnos (tosse, pieira ou sibilncia, dispneia)

Limitao de actividades

Sintomas nocturnos e ao despertar

Frequncia de utilizao de medicao de alvio

Avaliao da funo respiratria

Dbito expiratrio mximo instantneo (DEMI)

Verificar reaces adversas mais frequentes

Antagonistas beta-2, antagonistas colinrgicos (se a teraputica for inalada

podem indicar uso excessivo de medicao de alvio)

Corticosterides inalados, me particular em doses mdias ou altas: candidase

orofarngea (utilizao de cmaras expansoras, gargarejar e deitar fora aps

inalao)

Verificar interaces medicamentosas

Em particular no caso do regime teraputico incluir administrao por via oral.


55

4.2 Tratamento farmacolgico da asma 4.2 Tratamento farmacolgico da asma 4.2 Tratamento farmacolgico da asma 4.2 Tratamento farmacolgico da asma aspectos a considerar ao longo do aspectos a considerar ao longo do aspectos a considerar ao longo do aspectos a considerar ao longo do ciclo vitalciclo vitalciclo vitalciclo vital

4.2.1 Crianas4.2.1 Crianas4.2.1 Crianas4.2.1 Crianas Medicamentos aprovados:

Idade pr-escolar

> 6anos

Teraputica inalatria:

6 anos: inaladores de p seco

Utilizao de anti-asmticos na populao peditrica

Substncia activa Informao no RCM (medicamento de referncia)

Salbutamol Toda a populao peditrica (inalador pressurizado)

Brometo de Ipratrpio > 5 anos

Teofilina > 6 anos

Beclometasona > 4 anos

Montelucaste > 6 anos

Zafirlucaste > 12 anos

4.2.2 Idosos4.2.2 Idosos4.2.2 Idosos4.2.2 Idosos Teraputica inalatria:

Inaladores de p seco so primeira linha;

Inaladores pressurizados: usar cmaras expansoras em caso de dificuldade em

coordenar a inspirao com o accionar do dispositivo;

Podem ser consideradas associaes de dose fixa para facilitar o regime

teraputico (budesonida + formoterol, fluticasona + salmeterol)

Via oral em caso de incapacidade em usar via inalatria:

Antagonistas dos leucotrienos podem ser uma opo no tratamento inicial.

Trabalho autnomo:

1. Antitssicos (Drug Therapy in nursing)

2. Expectorantes (Drug Therapy in nursing)


56

IX. Aparelho Gastrointestinal


57

X. Vacinas

Vacinas ligadas imunidade mediada por anticorpos Imunidade Humoral

Antignio (Ag)

Anticorpo (Ac)

1. Imunizao

Processo utlizado para induzir imunidade, no qual se estimula a capacidade de defesa perante

uma determinada doena ou agresso pela:

Administrao de antignios vacinao ou imunizao activa

Administrao de anticorpos especficos imunizao passiva ou seroproteco

O que uma vacina? Suspenso de microrganismo vivos (atenuados) ou inactivos, completos ou fraccionados, que

possui a propriedade de imunizar de forma activa o organismo de um individuo contra uma

doena infecciosa. OMS


2. Composio das vacinas

3. Vias de administrao

Injectvel

Intradrmica

BCG

SC

VASPR (vacina contra sarampo, papeira e rubola)

IM

Hepatite B

Ocasionalmente podem ser usadas outras vias (fora do Plano Nacional de Vacinao

2012)

Febre Tifide

liqudo de suspenso

gua destilada ou soro fisiolgico

estabilizadores

para manter vacina inalterada mesmo em condies ambientais que a possam alterar (luz, calor, acidez)

glutamado de sdio, sulfitos


2. Composio das vacinas

Vias de administrao

VASPR (vacina contra sarampo, papeira e rubola)

Hepatite B


Febre Tifide e Clera (Vacinas para quando viajamos

estabilizadores

para manter vacina inalterada mesmo em condies ambientais que a possam alterar (luz, calor, acidez)

glutamado de sdio, sulfitos

conservantes

antibiticos -evitar o crescimento de contaminantes nos cultivos vacinais

neomicina, canamicina e polimixina B

Anti-spticos-impedem a contaminao dos meios de cultivo por vrus e bactrias

Formaldedo

timerosal -contm mercrio

promovem resposta imunitria mais rpida, potente e duradoura

estimula a produo de Ac vacinais

alumnio

58


e Clera (Vacinas para quando viajamos via oral)

adjuvantes

promovem resposta imunitria mais rpida, potente e duradoura

estimula a produo de Ac vacinais

alumnio


59

3. Objectivo da Vacinao

4. Tipos de vacinas

1. Vivas atenuadas Inactivadas

1.1. Virais 1.1.1. VASPR (sarampo, papeira,

rubola) 1.1.2. Rotavrus 1.1.3. Febre amarela 1.1.4. Varicela 1.1.5. Herpes Zooster

Inteiras: Virais Bacterianas

1.2. Bacterianas 1.2.1. BCG

Fraccionadas: Agentes proteicos sub-unidades Toxides Polisacardicas sub-unidades poliosidicas puras e poliosidicas conjugadas

1.1.1.1. Vacinas Vivas AtenuadasVacinas Vivas AtenuadasVacinas Vivas AtenuadasVacinas Vivas Atenuadas Constitudas por microrganismos que, por culturas repetidas vo perdendo o poder infeccioso,

mas mantm a capacidade antignica.

Vantagens:

Mantm capacidade de replicao no organismo do individuo vacinado resposta

imunitria semelhante da infeco natural, sem causa doena ( de esperar apenas

neste tipo de vacinas).

Uma nica dose produz imunidade para toda a vida (excepto vacinas administradas

por via oral).

Desvantagens:

Por mutao podem desencadear doena ou induzir sintomas semelhantes aos da

doena (embora mais ligeiros).

Erradicar doenasevitar epidemiasproteger o indivduo

e a comunidade


Risco de infeco do feto no caso de vacinao em g

2.2.2.2. Vacinas InactivadasVacinas InactivadasVacinas InactivadasVacinas InactivadasConstitudas por microrganismos que so inactivados pelo calor, aco qumica ou radiaes.

Vantagens:

Total ausncia de poder infeccioso do agente (incapacidade de se multiplicar no

organismo do vacinado), mantendo as suas ca

Podem ser administradas em simultneo com qualquer vacina.

Desvantagens:

Induz uma resposta imunitria subptima requerendo:

Associao de adjuvantes ou protenas transportadoras

Administrao de vrias doses de reforo para in

anticorpos.

5. Intervalos de administrao

Regras gerais a considerar:

Inteiras / whole-cell vaccines

vrus ou bactrias intactos

virais: polio, raiva, hepatite A

bacterianas: clera, febre tifide


Risco de infeco do feto no caso de vacinao em grvidas.

Vacinas InactivadasVacinas InactivadasVacinas InactivadasVacinas Inactivadas Constitudas por microrganismos que so inactivados pelo calor, aco qumica ou radiaes.


organismo do vacinado), mantendo as suas caractersticas imunolgicas.

Podem ser administradas em simultneo com qualquer vacina.

Induz uma resposta imunitria subptima requerendo:

Associao de adjuvantes ou protenas transportadoras.

Administrao de vrias doses de reforo para induzir nveis satisfatrios de

Intervalos de administrao

fraccionadas

contm apenas as fraces do m.o. que so antignicas

protenas de superfcie

sub-unitrias: vacina antigripal, vacina contra a clera

toxoide: vacina contra o ttano e difteria

polissacardicas

puras (induzem imunidade curta): vacina antipneumoccica de 23 sertipos

conjugadas (polissacridos + protenas transportadoras - melhora imunogenicidade): vacina meningoccica do serogrupo C, vacina antipneumoccica (7, 10 e 13 valncias), vacina contra o Haemophilus influenzae tipo b

fraccionadas / DNA recombinante

novas vacinas

desenvolvidas por recombinao gentica

o antignio expresso por outros microrganismos (ex. leveduras), o qual recebe o gene viral e o replica: vacina contra hepatite B e contra o papilomavrus humano (HPV)

60

Constitudas por microrganismos que so inactivados pelo calor, aco qumica ou radiaes.


ractersticas imunolgicas.

duzir nveis satisfatrios de

fraccionadas / DNA recombinante

novas vacinas

desenvolvidas por recombinao gentica

o antignio expresso por outros microrganismos (ex. leveduras), o qual recebe o gene viral e o replica: vacina contra hepatite B e contra o papilomavrus humano


61

Todas as vacinas injectveis podem ser administradas em simultneo, mas preconiza-

se que seja em locais diferentes;

Aumentar o intervalo entre doses de vacina multidose, no elimina a sua efectividade.

A interrupo do esquema vacinal apenas requer que se complete o esquema

estabelecido, e no que se recomece o esquema (excepto na vacina oral da febre

tifide);

Diminuir o intervalo entre doses pode interferir com a resposta dos anticorpos com a

proteco e a segurana.

6. Contra-indicaes das Vacinas

Verdadeiras Falsas

Reaco alrgica grave a dose anterior da vacina

Doena aguda ligeira (diarreia ou afeco das vias areas superiores) Reaco local ou febre moderada em vacinao anterior Histria familiar de alergias ou de reaco alrgica a vacinas

Documents

Sebenta Farmacologia