Sediaan Injeksi Dalam Ampul

5/19/2018 Sediaan Injeksi Dalam Ampul

1/24

TUGAS TERSTRUKTUR

PERBEKALAN STERIL

Pembuatan Sediaan Injeksi dalam Kemasan Ampul

Disusun Oleh:

Kelompok 12

Muntofingah (G1F012024)

Curie Julia Kulzumia (G1F012054)

Sariah Aini Rahmawati (G1F012086)

KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN

JURUSAN FARMASI

PURWOKERTO

2014


2/24

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Kemasan Sediaan Injeksi

Ampul merupakan wadah berbentuk silindris yang terbuat dari gelas yang

memiliki ujung runcing (leher) dan bidang dasar datar. Ukuran nominalnya adalah

1, 2, 5, 10, 20 kadang-kadang juga 25 atau 30 ml. Ampul adalah wadah takaran

tunggal, oleh karena total jumlah cairannya ditentukan pemakaian dalam satu kali

pemakaiannya untuk satu kali injeksi. Menurut peraturan ampul dibuat dari gelas

tidak berwarna, akan tetapi untuk bahan obat peka cahaya dapat dibuat dari bahan

gelas berwarna coklat tua. Ampul gelas berleher dua ini sangat berkembang pesat

sebagai ampul minum untuk pemakaian peroralia (R. Voigt hal. 464)

Hal-hal yang perlu diperhatikan pada sediaan ampul :

1. Tidak perlu pengawet karena merupakan takaran tunggal

2. Tidak perlu isotonis

3. Diisi melalui buret yang ujungnya disterilkan terlebih dahulu dengan

alkohol 70 %

4.

Buret dibilas dengan larutan obat sebelum diisi

Sediaan suntik dibuat secara steril karena sediaan ini diberikan secara

parenteral. Istilah steril adalah keadaan bebas dari mikroorganisme baik bentuk

vegetatif, nonvegetatif, pathogen maupun nonpatogen. Sedangkan parenteral

menunjukkan pemberian dengan cara disuntikkan. Produk parenteral dibuat

mengikuti prosedur steril mulai dari pemilihan pelarut hingga pengemasan. Bahan

pengemas yang biasa digunakan sebagai sediaan steril yaitu gelas, plastik, elastik

(karet), metal. Pengemasan sediaan suntik harus mengikuti prosedur aseptis dan

steril karena pengemas ini langsung berinteraksi dengan sediaan yang dibuat,

termasuk dalam hal ini wadah. Wadah merupakan bagian yang menampung dan

melindungi bahan yang telah dibuat (Ansel,1989).

Wadah obat suntik (termasuk tutupnya) harus tidak berinteraksi dengan

sediaan, baik secara fisik maupun kimia karena akan mengubah kekuatan dan

efektifitasnya. Bila wadah dibuat dari gelas, maka gelas harus jernih dan tidak


3/24

berwarna atau berwarna kekuningan, untuk memungkinkan pemeriksaan isinya.

Jenis gelas yang sesuai dan dipilih untuk tiap sediaan parenteral biasanya

dinyatakan dalam masing-masing monograf. Obat suntik ditempatkan dalam

wadah dosis tunggal atau wadah dosis berganda (Ansel, 1989).

Wadah dosis tunggal adalah suatu wadah yag kedap udara yang

mempertahankan jumlah obat steril yang dimaksudkan untuk pemberian

parenteral sebagai dosis tunggal, dan yang bila dibuka tidak dapat ditutup rapat

kembali dengan jaminan tetap steril. Wadah dosis berganda adalah wadah kedap

udara yang memungkinkan pengambilan isinya secara berulang tanpa terjadi

perubahan kekuatan, kualitas atau kemurnian pada bagian yang tertinggal (Ansel,1989).

Wadah dosis tunggal biasanya disebut ampul, tertutup rapat dengan

melebur wadah gelas dalam kondisi aseptis. Wadah gelas dibuat mempunyai leher

agar dapat dengan mudah dipisahkan dari bagian badan wadah tanpa terjadi

serpihan-serpihan gelas. Sesudah dibuka, isi ampul dapat dihisap kedalam alat

suntik dengan jarum hipodermik. Sekali dibuka, ampul tidak dapat ditutup dan

digunakan lagi untuk waktu kemudian, karena sterilitas isinya tidak dapat

dipertanggungjawabkan lagi. Beberapa produk yang dapat disuntikkan dikemas

dalam alat suntik yang diisi sebelumnya dengan atau tanpa cara pemberian khusus

(Ansel, 1989).

Wadah untuk injeksi termasuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui

berbagai cara baik secara fisik maupun kimiawi dengan sediaan, yang dapat

mengubah kekuatan, mutu atau kemurnian di luar persyaratan resmi dalamkondisi biasa pada waktu penanganan, pengangkutan, penyimpanan, penjualan,

dan penggunaan. Wadah terbuat dari bahan yang dapat mempermudah

pengamatan terhadap isi. Tipe kaca yang dianjurkan untuk tiap sediaan umumnya

tertera dalam masing-masing monografi. (Depkes RI, 1995).

Wadah dan sumbatnya tidak boleh mempengaruhi bahan yang disimpan di

dalamnya baik secara kimia maupun secara fisika, yang dapat mengakibatkan

perubahan khasiat, mutu dan kemurniannya (Depkes RI, 1979). Bagaimanapun


4/24

bentuk dan komposisi wadah, wadah pengemas merupakan sumber dari masalah

stabilitas sediaan, bahan partikulat, dan sumber pirogen (Martindale, 1982).

Keuntungan wadah gelas (Martindale, 1982) :

1. Mempunyai daya tahan kimia yang baik sehingga tidak bereaksi dengan

kandungan wadah dan tidak mengabsorbsi atau mengeluarkan senyawa

organik.

2. Bersifat tidak permeable sehingga apabila ditutup dengan baik maka

pemasukan atau hilangnya gas-gas dapat diabaikan.

3. Wadah gelas mudah dicuci karena permukannya licin

4.

Bersifat transparan sehingga dapat diamati kandungnnya dalam wadah.5. Mempunyai sifat kaku, kuat dan bentuknya stabil. Tahan terhadap

tusukan dapat divakumkan, dapat dipanaskan pada suhu 121OC pada

sterilisasi uap dan 2600C pada sterilisasi kering tanpa mengalami

perubahan bentuk.

Kerugian (Martindale, 1982) :

1. Mudah pecah dan bobotnya relatif berat.

2.

Wadah yang biasa digunakan untuk sedian injeksi adalah berupa vial atau

ampul. Untuk zat aktif yang mudah teroksidasi biasanya digunakan

ampul berwarna gelap (biasanya coklat) untuk melindungi sediaan dari

cahaya.

3. Gelas tipe I untuk membuat wadah tiup dalam bentuk tabung, misalnya

vial, ampul, badan alat suntik (syringe) dan bagian infus set. Beberapa

sediaan parenteral volume kecil dikemas dalam alat suntik gelas sekali

pakai (disposable one-trip glass syringe).

4. Wadah yang biasa digunakan untuk sedian injeksi adalah berupa vial atau

ampul. Untuk zat aktif yang mudah teroksidasi biasanya digunakan

ampul berwarna gelap (biasanya coklat) untuk melindungi sediaan dari

cahaya.

Tipe wadah yang digunakan untuk kemasan sediaan injeksi antara lain :

1. Gelas


5/24

Gelas digunakan untuk sediaan parenteral dikelompokkan dalam

tipe I, Tipe II, dan Tipe III (tabel 8). Tipe I adalah mempunyai derajat

yang paling tinggi, disusun hampir ekslusif dan barosilikat (silikon

dioksida), membuatnya resisten secara kimia terhadap kondisi asam dan

basa yang ekstrim. Gelas tipe I, meskipun paling mahal, ini lebih disukai

untuk produk terbanyak yang digunakan untuk pengemasan beberapa

parenteral. Gelas tipe II adalah gelas soda-lime (dibuat dengan natrium

sulfit atau sulfida untuk menetralisasi permukaan alkalinoksida),

sebaliknya gelas tipe III tidak dibuat dari gelas soda lime. Gelas tipe II dan

III digunakan untuk serbuk kering dan sediaan parenteral larutan

berminyak. Tipe II dapat digunakan untuk produk dengan pH di bawah 7,0

sebaik sediaan asam dan netral. USP XXII memberikan uji untuk tipe-tipe

gelas berbeda (Martindale, 1982).

Formulator harus mengetahuidan sadar bahwa masing-masing tipe

gelas adalah berbeda dan level bahan tambahannya (boron, sodium,

potassium, kalsium, besi, dan magnesium) yang berefek terhadap sifat

kimia dan fisika. Oleh karena itu, formulator sebaiknya mempunyai semua

informasi yang diperlukan dari pembuatan gelas untuk memastikan bahwa

formulasi gelas adalah konsisten dan dari batch dan spesifikasi bahan

tambahan adalah konsisten ditemukan.

Gelas untuk parenteral volume kecilTabel 1

Tipe Definisi Umum Test USP

Batas

Ukuran

(ml)

ml 0,02 N

asam

I Paling resisten,

gelas borosilikat

Gelas

serbukSemua 1,0

IIGelas dibuat dari

soda lime

Attack

water

100 atau

kurang

lebih 100

0,7

0,2

III Gelas soda limeGelas

serbukSemua 8,5


6/24

IVGelas soda lime-

tujuan umum

Gelas

serbukSemua 15,0

Wadah gelas ambar digunakan untuk produk yang sensitif terhadap

cahaya. Warna ambar dihasilkan dengan penambahan besi dan mangan

oksida untuk formulasi gelas. Namun demikian, dapat leach ke dalam

formulasi dan mempercepat reaksi oksidasi.

2. Container / wadah

Tipe wadah yang paling umum digunakan untuk sediaan parenteral

volume kecil adalah gelas atau vial polietilen dengan penutup karet dan

besi. Gelas ampul digunakan paling banyak untuk sistem pengemasan

parenteral volume kecil, tetapi jarang digunakan sekarang karena masalah

aprtikel gelas ketika leher ampul dibuka. Masing-masing pembedahan dan

wadah catridge mempunyai peningkatan popularitas dan penggunaan

karena kenyamanan mereka dibandingkan vial dan ampul. Vial dan ampul

menginginkan kemunduran produk dari kemasan. Injeksi, sebaliknya

produk-produk dalam pembedahan dan catridge adalah siap untuk

diberikan. Keduanya digunakan untuk parenteral volume besar (LVP).

I.2 Persyaratan larutan injeksi

Persyaratan utama dari larutan yang diberikan secara parenteral ialah

kejernihan. Sediaan itu harus jernih, berkilauan, bebas dari semua zat-zat khusus

(senyawa yang bergerak, tidak larut) dan pengotor seperti debu, serat baju,

serpihan gelas, kelupasan dari wadah gelas atau plastik, yang tanpa disengaja

masuk kedalam produk selama proses pembuatan, penyimpanaan dan pemberian.

Untuk mencegah masuknya partikel yang tidak diinginkan kedalam produk

parenteral, sejumlah tindakan pencegahan harus dilakukan selama pembuatan dan

penyimpanan. Misalnya, larutan parenteral yang proses akhirnya disaring sebelum

dimasukkan kedalam wadah. Wadah harus dipilih dengan teliti, yang secara kimia

tahan terhadap bahan yang akan dimasukkan dan mempunyai kualitas yang paling

baik untuk memperkecil kemungkinan terkelupasnya wadah dan kelupasan masuk

kedalam larutan. Bila wadah telah dipakai, wadah harus dicuci dengan seksama

agar bebas dari semua zat asing. Selanjutnya, selama pengisian wadah harus


7/24

diperhatikan dengan sungguh-sungguh proses pengisian untuk mencegah

masuknya debu yang dikandung udara, serat kain, atau pengotoran-pengotoran

lain kedalam wadah (ansel,1989).

Persyaratan dalam larutan injeksi : (Ansel, 1989)

1. Bebas dari mikroorganisme, steril atau dibuat dari bahan-bahan steril di

bawah kondisi yang kurang akan adanya kombinasi mikroorganisme

(proses aseptik).

2. Bahan-bahan bebas dari endotoksin bakteri dan bahan pirogenik lainnya.

3. Bahan-bahan yang bebas dari bahan asing dari luar yang tidak larut.

4.

Sterilitas5. Bebas dari bahan partikulat

6. Bebas dari Pirogen

7. Kestabilan

8. Injeksi sedapat mungkin isotonis dengan darah.

Kerja optimal dan sifat tersatukan dari larutan obat yang diberikan secara

parenteral hanya akan diperoleh jika persyaratan berikut terpenuhi :

a. Sesuainya kandungan bahan obat yang dinyatakan di dalam etiket dan

yang ada dalam sediaan, tidak terjadi penggunaan efek selama

penyimpanan akibat perusakan obat secara kimia dan sebagainya,

b. Penggunaan wadah yang cocok, yang tidak hanya memungkinkan sediaan

tetap steril tetapi juga mencegah terjadinya antaraksi antarbahan obat dan

material dinding wadah,

c. Tersatukan tanpa terjadinya reaksi. Untuk beberapa faktor yang paling

menentukan: bebas kuman, bebas pirogen, bebas pelarut yang secara

fisiologis, isotonis , isohidris, bebas bahan melayang (Agoes, 2009).


8/24

BAB II

ISI

II.1 Injeksi Amikacin

Amikasin umumnya dikenal sebagai: amikasin, Amica adriamisin. Nama

Inggris amikasin, Amikin. Turunan semi-sintetik penisilin sulfat, putih atau

hampir putih bubuk kristal, hampir tidak berbau, hambar. Produk ini larut dalam

air, praktis tidak larut dalam etanol.

Amikasin merupakan spektrum serupa antimikroba dan gentamisin, tetapi

tahan terhadap kanamisin, tobramycin, dan bakteri gentamisin termasuk

Pseudomonas aeruginosa dan Serratia masih berlaku. Jadi untuk perayaan besar

klinis, infeksi serius kanamisin disebabkan oleh bakteri resisten dapat digunakan

dengan penisilin dan sefalosporin dikombinasikan.

Amikasin adalah antibiotik aminoglikosida. Produk ini pada kebanyakan

Enterobacteriaceae, seperti Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus,

Shigella, Salmonella, Citrobacter, Serratia dll dengan efek yang baik terhadap

Pseudomonas aeruginosa dan Pseudomonas lainnya, Acinetobacter, Alcaligenes,

dll memiliki efek yang baik, terhadap Neisseria meningitidis, Neisseria

gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, yeah Mickelson spp, Campylobacter janin,

Mycobacterium tuberculosis dan beberapa non-TB mikobakteri juga efek

antibakteri baik, aktivitas antibakteri sedikit lebih rendah dibanding gentamisin.

Keuntungan yang paling menonjol dari produk ini selama bertahun-enterik gram

negatif basil aminoglikosida menonaktifkan enzim yang dihasilkan stabil dan

tidak hilang untuk enzim seperti pasivasi aktivitas antibakteri. Pada saat inidiisolasi 12 macam menonaktifkan enzim, produk ini hanya tersedia untuk AAC

(6 ') yang pasif, selain AAD (4') dan APH (3 ') - bahkan dapat menyebabkan

bakteri pada produk sampai sedang perlawanan. Isolat klinis Enterobacteriaceae

terhadap gentamisin, tobramisin dan Netilmicin dan resistensi aminoglikosida

lainnya sekitar 60% sampai 70% dari barang yang masih sensitif. Dalam beberapa

tahun terakhir, basil Gram-negatif untuk amikasin strain resisten juga meningkat.

Cocci Gram-positif pada produk selain strain Staphylococcus methicillin-sensitif


9/24

memiliki efek antibakteri baik, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus dan

Enterococcus masing-masing kelompok untuk paling tahan. Produk ini tidak

efektif melawan bakteri anaerob.

Injeksi Amikasin dengan cepat diserap setelah injeksi intramuskular. Terutama

didistribusikan dalam cairan ekstraselular, konsentrasi cairan serebrospinal dari

bayi yang normal sampai dengan periode yang sama konsentrasi plasma 10

sampai 20%, bila ada peradangan pada meninges, konsentrasi darah selama

periode yang sama hingga 50%, tetapi dalam jaringan atrium jantung, cairan

perikardial , otot, lemak, dan konsentrasi cairan interstitial rendah, 5 sampai 15%

dari obat kembali didistribusikan ke berbagai jaringan di korteks ginjal dantabungan cairan batin. Menembus plasenta, konsentrasi tinggi dalam urin, cairan

sinovial dapat mencapai konsentrasi terapeutik. Sekresi bronkial, empedu dan

konsentrasi aqueous humor rendah, konsentrasi ascites sulit untuk memprediksi.

Volume 0.21L/kg distribusi, mengikat protein rendah dalam korteks ginjal dengan

mengikat jaringan. Konsentrasi plasma setelah injeksi intramuskular 0,75 sampai

1,5 jam pada puncaknya, satu injeksi intramuskular 250.375 dan 500mg,

konsentrasi puncak rata-rata adalah 12, 16 dan 21g/ml, konsentrasi urin obat 6

jam adalah 560.700 dan 830g / ml. 15 sampai 30 menit setelah intravena Zhong

nilai Dafeng, satu infus 500mg, 30 menit untuk menjatuhkan rata-rata selesai

puncak 38g/ml konsentrasi plasma. Mengurangi konsentrasi plasma pada pasien

dengan demam. T1 / 2 orang dewasa 2 sampai 2,5 jam, tidak ada urin pada pasien

dengan T1 / 2 sampai 30 jam, pasien luka bakar l ~ 1,5 jam, janin adalah 3,7 jam,

bayi yang baru lahir adalah 4 sampai 8 jam (dengan berat lahir dan usia terbalik).

Produk ini tidak dimetabolisme dalam tubuh. Habis terutama oleh filtrasi

glomerular, 9 jam habis dalam waktu 84 ~ 92%, sebuah 0.5g injeksi

intramuskular, konsentrasi urin hingga 800g/ml lebih, dalam waktu 24 jam debit

94-98%, 10 sampai 20 hari sekali ekskresi. Hemodialisis dan dialisis peritoneal

untuk menghilangkan darah dari sejumlah besar obat, sehingga paruh berkurang

secara signifikan.


10/24

II. 2. Faktor fisikokimia

a. Organoleptis

Hal pertama yang harus diperhatikan adalah pemerian dari bahan-bahan yang

akan digunakan secara kasat mata, meliputi : warna, aroma dan rasa. Manfaat

pengamatan organoleptis misalnya yaitu setelah melakukan pengamatan dengan

kasat mata, maka dapat diketahui bagaimana penyimpanan bahan-bahan yang

akan digunakan tersebut.

b. Kelarutan

Kelarutan menjadi hal yang harus diperhatikan apabila sediaan parenteral volume

besar dipakai sebagai pembawa obat lain, atau terjadinya kristal pada beberapa

zat. Pada umumnya obat-obatan yang digunakan untuk mermbuat sediaan

parenteral volume besar adalah obat-obatan/zat yang mudah larut.

Kelarutan sangat penting untuk pengembangan larutan yang dapat disuntikkan

baik secara intravena maupun intramuscular. Sediaan dalam bentuk infus harus

jernih, maka bahan-bahan obat/zat yang akan digunakan untuk membuat infus

harus larut sempurna dalam pembawanya.

Air merupakan pelarut yang paling umum digunakan sebagai zat pembawa yang

digunakan dalam formulasi infus. Selain itu, untuk memperoleh kelarutan yang

baik, komponen yang akan digunakan harus memiliki kualitas yang baik.

Kontaminasi fisika dan kimia tidak hanya menyebabkan iritasi ke jaringan tubuh,

tetapi jumlah kontaminasi tersebut juga dapat menyebabkan degradasi produk

sebagai hasil dari perubahan kimia, khususnya selama waktu pemanasan bila

digunakan sterilisasi panas.

Adapun pelarut bukan air yang dipilih harus dengan hati-hati, karena pelarut

tersebut tidak boleh bersifat iritasi, toksik atau terlalu pekat dan juga tidak bolehmemberi efek merugikan pada bahan formulasi lainnya. Pemilihan pelarut seperti

itu harus melibatkan suatu evaluasi sifat-sifat fisiknya seperti kerapatan,

viskositas, kemampuan bercampur dan kepolaran, kestabilan, aktivitas pelarut dan

toksisitas. Contoh pelarut bukan air yang dapat dikombinasi dengan air adalah

dioksilan, dimetil-asetamida, N-(-hidroksietil )-laktamida, butilen glikol,

polietilen glikol 400 dan 600, propilen glikol, gliserin, etil alkohol. Pelarut bukan


11/24

air yang tidak dapat bercampur dengan air contohnya minyak lemak, etil oleat,

isopropil miristat, dan benzilbenzoat.

c.pH

pH perlu diperhatikan mengingat pH yang tidak tepat dapat menyebabkan :

- berpengaruh terutama pada darah tubuh

- berpengaruh pada kestabilan obat

- berpengaruh pada wadah terutama wadah gelas, plastik, dan tutup karet.

d. Ukuran partikel

Ukuran pratikel bahan obat mempunyai peranan dalam sediaan farmasi sebab

ukuran partikel mempunyai pengaruh yang besar dalam pembuatan sediaan obat

dan juga terhadap efek fisiologisnya.

Untuk sediaan infus harus memiliki ukuran partikel yang kecil karena sediaan

infus pemberiannya langsung ke dalam pembuluh darah vena. Jika terdapat

ukuran partikel yang besar dalam infus maka dikhawatirkan akan terjadi

penyumbatan atau gangguan dalam pembuluh darah.

e. Pembawa

Pada sediaan parenteral volume besar umumnya digunakan pembawa air tetapi

dapat juga dipakai emulsi lemak intravena yang diberikan sendiri atau

dikombinasi dengan asam amino dan atau dekstrosa asalkan partikel tidak boleh

lebih besar dari 0,5 m.

f. Viskositas

Dalam sediaan infus viskositas sangat berpengaruh karena jika sediaan infus

terlalu kental maka akan susah menetes, distribusi obat dalam darah akan lambat,

sehingga ketercapaian efek terapi yang diinginkanpun akan lambat pula.

g.Cahaya dan suhu

Cahaya dan suhu erat hubungannya dengan tampat/wadah penyimpanan

obat/bahan obat. Cahaya dan suhu dapat mempengaruhi kestabilan obat sehingga

dalam hal penyimpanan obat sangat perlu sekali diperhatikan karakteristik dari

obat/bahan obat yang akan disimpan.

h. Faktor kemasan

Faktor kemasan juga berpengaruh terhadap kestabilan obat/bahan obat.


12/24

II.3 Komposisi Sediaan Injeksi

Bahan aktif

Zat aktif yang dipilih adalah zat yang umumnya mudah larut dalam air, ataumemiliki ikatan kuat dengan air. karena kelarutan suatu zat sangat

berpengaruh dalam pembuatan sediaan cair khususnya infus.

Bahan tambahan

o Antioksidan : Garam-garam sulfurdioksida, termasuk bisulfit,

metasulfit dan sulfit adalah yang paling umum digunakan sebagai

antioksidan. Selain itu digunakan :Asam askorbat, Sistein,

Monotiogliseril, Tokoferol.o Bahan antimikroba atau pengawet : Benzalkonium klorida, Benzil

alcohol, Klorobutanol, Metakreosol, Timerosol, Butil p-

hidroksibenzoat, Metil p-hidroksibenzoat, Propil p-

hidroksibenzoat, Fenol

o Buffer : Asetat, Sitrat, Fosfat.

o Bahan pengkhelat : Garam etilendiamintetraasetat (EDTA).

o Gas inert : Nitrogen dan Argon.

o Bahan penambah kelarutan (Kosolven) : Etil alcohol, Gliserin,

Polietilen glikol, Propilen glikol, Lecithin

o Surfaktan : Polioksietilen dan Sorbitan monooleat.

o Bahan pengisotonis : Dekstrosa dan NaCl

o Bahan pelindung : Dekstrosa, Laktosa, Maltosa dan Albumin serum

manusia.

o Bahan penyerbuk : Laktosa, Manitol, Sorbitol, Gliserin.

Pembawa

o Pembawa air

o Pembawa nonair dan campuran

Minyak nabati : Minyak jagung, Minyak biji kapas, Minyak

kacang, Minyak wijen

Pelarut bercampur air : Gliserin, Etil alcohol, Propilen

glikol, Polietilenglikol 300.

(Agoes, 2009).


13/24

II.4 Metode Pembuatan Sediaan

Sterilisasi adalah proses yang dirancang untuk menciptakan keadaan steril. Secara

tradisional keaadan steril adalah kondisi mutlak yang tercipta sebagai akibat

penghancuran dan penghilangan semua mikroorganisme hidup. Konsep ini

menyatakan bahwa steril adalah istilah yang mempunyai konotasi relative, dan

kemungkinan menciptakan kondisi mutlak bebas dari mikroorganisme hanya

dapat diduga atas dapat proyeksi kinetis angka kematian mikroba.(Lachman

hal.1254)

Produk steril adalah sediaan terapetis dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas dari

mikroorganisme hidup. Pada prinsip ini termasuk sediaan parenteral mata dan

iritasi. Sediaan parenteral ini merupakan sediaan yang unik diantara bentuk obat

terbagi-bagi, karena sediaan ini disuntikan melalui kulit atau membran mukosa

kebagian dalam tubuh. karena sediaan mengelakkan garis pertahanan pertama dari

tubuh yang paling efisien, yakni membran kulit dan mukosa, sediaan tersebut

harus bebas dari kontaminasi mikroba dan dari komponen toksis,dan harus

mempunyai tingkat kemurnian tinggi. Semua komponen dan proses yang terlibat

dalam penyediaan dalam produk ini harus dipilih dan dirancang untuk

menghilangkan semua jenis kontaminasi fisik, kimia, dan mikrobiologis.

(Lachman hal 1292)

Secara umum metode pembuatan sediaan steril dibagi menjadi 2 : metode

sterilisasi akhir dan metode aseptis. Pemilihan metode disesuaikan denganstabilitas zat aktif, formula dan metode sterilisasi yang digunakan.

1. Metode ster il isasi akhir

Metode sterilisasi akhir merupakan proses sterilisasi yang dilakukan setelah

sediaan selesai dikemas, untuk selanjutnya dilakukan sterilisasi, jenis metode

sterilisasi yang sering digunakan adalah metode sterilisasi panas lembab

menggunakan autoklaf, namun sterilisasi akhir dapat dilakukan dengan

berbagai metode (panas kering, filterisasi, EM, pengion, gas, dsb),


14/24

pertimbangan untuk memilih metode sterilisasi yang sesuai adalah dengan

mempertimbangkan kestabilan bahan dan zat yang terhadap panas atau

kelembaban (Stabilitas, Kompatibilitas dan Efektifitas serta Efisiensi)

(Hadioetomo, 1993)

2. Cara aseptis

Cara aseptik bukan termasuk metode sterilisasi. Cara aseptik hanya bisa

dilakukan khusus untuk zat aktif yang tidak tahan/rusak terhadap suhu tinggi,

antibiotik dan beberapa hormon merupakan contoh sediaan dengan perlakuan

metode aseptis.

Cara aseptis pada prinsipnya adalah cara kerja untuk memperoleh sediaan steril

dengan cara mencegh kontaminasi jasad renik/partikel asing kedalam sediaan.

Proses cara aseptisnya adalah melakukan sterilisasi pada semua bahan sediaan

(pada awal sebelum pembuatan sediaan) sesuai dengan sifat dari bahan yang

digunakan. kemudian dilanjutkan pada proses pembuatan dan pengemasan

dalam ruang steril atau didalam laminar air flow untuk mencegah kontaminasi.

Pada proses aseptis masih terdapat celah terjadinya kontaminasi, sehingga

apabila metode sterilisasi akhir bisa dilakukan maka metode aseptis tidak perlu

dilakukan (Hadioetomo. 1993).

Menurut Hadioetomo (1993), selain disterilisasi, sediaan injeksi juga perlu

dilakukan pembebasan pirogen untuk menghindari adanya kontaminan yang dapat

menimbulkan efek yang tidak diinginkan.

Cara menghilangkan pirogen

1. Untuk alat / zat yang tahan terhadap pemanasan ( jarum suntik, alat suntik

dll.) dipanaskan pada suhu 2500selama 30 menit

2.

Untuk aqua p.i ( air untuk injeksi ) bebas pirogen :a. Dilakukan oksidasi :

Didihkan dengan larutan H2O2 1 % selama 1 jam.1 liter air yang dapat

diminum, ditambah 10 ml larutan KMnO4 0,1 N dan 5 ml larutan 1 N, disuling

dengan wadah gelas, selanjutnya kerjakan seperti pembuatan Air untuk injeksi.

b. Dilakukan dengan cara absorpsi :

Saring dengan penyaring bakteri dari asbes. Lewatkan dalam kolom Al 2O3

Panaskan dalam Arang Pengabsorpsi 0,1 % ( Carbo adsorbens 0,1% pada suhu


15/24

600selama 510 menit ( literatur lain 15 menit ) sambil sekali-sekali diaduk,

kemudian disaring dengan kertas saring rangkap 2 atau dengan filter asbes.

Cara mencegah terjadinya pirogen:

1.

Air suling segar yang akan digunakan untuk pembuatan air untuk injeksi

harus segera digunakan setelah disuling.Pada waktu disuling jangan ada air

yang memercik

2. Alat penampung dan cara menampung air suling harus seaseptis mungkin

Sumber pirogen:

1. Air suling yang telah dibiarkan lama dan telah tercemar bakteri dari udara.

2. Wadah larutan injeksi dan bahan-bahan seperti glukosa, NaCl dan Na-

sitrat.

II.5 Formulasi Sediaan Injeksi

Injeksi Amikasin

Formula Awal (Handbook on Injectable Drugs hal 30)

Amikasin sulfat 250 mg/ml

Na bisulfit 0,66 %

Na sitrat 2,5 %

Asam sulfat q.s ad pH 3,55,5

Formula Akhir

Amikasin sulfat 500 mg

Na bisulfit 0,66 %

Na sitrat 2,5 %

Asam sulfat q.s ad pH 3,55,5

Aqua p.i ad 2 ml

Latar belakang pemilihan formula:

1. Pada formula injeksi amikasin ini digunakan garam amikasin yaitu amikasin

sulfat karena sifat kelarutannya yang mudah larut dalam air.

2. Natrium bisulfit berfungsi sebagai antioksidan karena amikasin sulfat dapat

teroksidasi oleh udara dimana menyebabkan perubahan warna menjadi kuning


16/24

pucat. Namun perubahan warna ini tidak mengakibatkan berkurangnya potensi

dari amikasin sulfat.

3. Natrium sitrat berfungsi sebagai pendapar, dan digunakan asam sulfat untuk

mengatur pH hingga pH sediaan adalah 3,55,5.

Wadah : ampul

Volume : 2 ml

Dosis : 15 mg/kg BB

Jalur : intramuskular

Volume 1 ampul = 2 ml

Dibuat 16 ampul, maka

= {(n + 2) V + (2 x 3)}

= {(16 + 2) 2,15 + (2 x 3)}

= 44,7 ml ~ 50 ml

Amikasin sulfat = 250 mg/ml x 50 ml = 12,5 g

Na bisulfit = 0,66 x 50 ml = 0,33 g = 330 mg

Na sitrat = 2,5 x 50 ml = 1,25 g

II.6 Penandaan Kemasan

Pada etiket tertera nama sediaan, untuk sediaan cair tertera persentase atau jumlah

zat aktif dalam volume tertentu, cara pemberian, kondisi penyimpanan dan

tanggal kadaluarsa, nama pabrik pembuat dan atau pengimpor serta nomor lot

atau bets yang menunjukkan identitas. Nomor lot dan nomor bets dapat

memberikan informasi tentang riwayat pembuatan lengkap meliputi seluruh

proses pengolahan, sterilisasi, pengisian, pengemasan, dan penandaan

(Martindale, 1982).Bila dalam monografi tertera berbagai kadar zat aktif dalam sediaan parenteral

volume besar, maka kadar masing-masing komponen disebut dengan nama umum

misalnya injeksi Dekstrosa 5% atau Injeksi Dekstrosa (5%) (Martindale, 1982).

Bila formula lengkap tidak tertera dalam masing-masing monografi, Penandaan

mencakup informasi berikut (Martindale, 1982) :


17/24

1. Untuk sediaan cair, persentase isi atau jumlah tiap komponen dalam volume

tertentu, kecuali bahan yang ditambahkan untuk penyesuaian pH atau untuk

membuat larutan isotonik, dapat dinyatakan nama dan efek bahan tersebut.

2.

Sediaan kering atau sediaan yang memerlukan pengenceran sebelum

digunakan, jumlah tiap komponen, komposisi pengencer yang dianjurkan,

jumlah yang diperlukan untuk mendapat konsentrasi tertentu zat aktif dan

volume akhir larutan yang diperoleh , uraian singkat pemerian larutan

terkonstitusi, cara penyimpanan dan tanggal kadualarsa.

3. Pemberian etiket pada wadah sedemikian rupa sehingga sebagian wadah

tidak tertutup oleh etiket, untuk mempermudah pemeriksaan isi secara visual.

II.7 Desain Kemasan dan Penyimpanan

Volume injeksi wadah dosis tunggal dapat memberikan jumlah tertentu untuk

pemakaian parenteral sekali pakai dan tidak ada yang memungkinkan

pengambilan isi dan pemberian 1 liter (Depkes RI, 1995).

Kemasan sediaan injeksi Amikacin

(www.indiamart.com)

Untuk penyimpanan sediaan injeksi harus diperhatikan sehingga tercegah

cemaran dan penguraian, terhindar pengaruh udara, kelembaban, panas dan

cahaya. Kondisi penyimpanan tergantung pada sediaannya, misalnya kondisi

harus disimpan terlindung cahaya, disimpan pada suhu kamar, disimpan di

tempat sejuk, disimpan di temapat dingin (Depkes RI, 1979).


18/24

II.8 Evaluasi sediaan

A. Evaluasi Fisik

1.

Penetapan pH

Bertujuan untuk menetapkan pH suatu sediaan larutan agar sesuai dengan

monografi. Nilai pH dalam darah normal 7,357,45 (Lachman, dkk, 1994).

Cara kerja : Larutan dapar untuk pembakuan buat menurut petunjuk sesuai tabel.

Simpan dalam wadah tahan bahan bahan kimia, tertutup rapat, sebaiknya dari

kaca tipe 1. Larutan segar sebaiknya dibuat dengan interval tidak lebih dari 3

bulan. Tabel berikut menunjukkan pH dari larutan dapar sebagai fungsi dari

suhu. Petunjuk ini digunakan untuk pembuatan larutan dapar dengan kadar molal

sebagaimana disebutkan. Untuk memudahkan, petunjuk diberikan dengan

pengenceran hingga volume 1000 ml. bukan dengan menyebutkan penggunaan

1000 g pelarut yang merupakan dasar system molalitas dari kadar larutan.

Jumlah yang disebutkan tidak dapat secara sederhana diperhitungkan tanpa

informasi tambahan (Lachman, dkk, 1994).

2. Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah

Bertujuan untuk menetapkan volume injeksi yang dimaksudkan dalam wadah

agar volume injeksi yang digunakan tepat/sesuai dengan yang tertera pada

penandaan (volume injeksinya itu harus dilebihkan. Kelebihan volume yang

dianjurkan dipersyaratkan dalam Lachman dkk, 1994).

Cara kerja:

a. Pilih satu atau lebih wadah, bila volume 10 ml atau lebih.

b. 3 wadah atau lebih bila volume lebih dari 3 ml dan kurang dari 10 ml, atau 5

wadah atau lebih bila volume 3 ml atau kurang.c. Ambil isi tiap wadah dngan alat suntik hipodermik kering berukuran tidak

lebih dari 3 kali volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum

suntik nomor 21, panjang tidak kurang 2,5 cm.

d. Keluarkan gelembung udara dari dalam jarum dan alat suntik dan pindahkan

isi dalam alat suntik. Tanpa mengosongkan bagian jarum kedalam gelas ukur

kering volume tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur

memenuhi sekurang-kurangnya 40% volume dari kapasitas tertera (garis-garis


19/24

penunjuk volume gelas ukur menunjuk volume yang ditampung, bukan yang

dituang) (Lachman, dkk, 1994).

3. Bahan Partikulat dalam Injeksi

Bertujuan untuk larutan injeksi, termasuk larutan yang dikonstitusi dari zat

padat steril untuk penggunaan parenteral, harus bebas dari partikel yang dapat

diamati pada pemeriksan secara visual.

Cara pengerjaan : Dua prosedur untuk penetapan bahan partikulat dicantumkan

berikut ini, berbeda sesuai dengan volume yang tertera pada etiket wadah.

Semua injeksi volume besar untuk infuse dosis tunggal, dan injeksi volume kecil

yang ditetapkan dalam persyaratan monografi, harus memenuhi batas bahan

partikulat seperti yang tertera pada uji yang digunakan (Lachman, dkk, 1994).

4. Uji Kebocoran

Bertujuan untuk memeriksa keutuhan kemasan untuk menjaga sterilitas dan

volume serta kestabilan sediaan (Lachman, dkk, 1994).

Cara pembuatan: Pada pembuatan secara kecil-kecilan hal ini dapat dilakukan

dengan mata tetapi dalam jumlah besar hal ini tidak mungkin bisa dikerjakan

(Lachman, dkk, 1994).

Wadah-wadah takaran tunggal yang masih panas, setelah selesai disterilkan

dimasukkan kedalam larutan biru metilena 0,1%. Jika ada wadah-wadah yang

bocor maka larutan metilena akan masuk kedalamnya karena perbedaan tekanan

di luar dan di dalam tersebut. Sehingga cara ini tidak digunakan/dipakai untul

larutan-larutan yang sudah berwarna (Lachman, dkk, 1994).

Wadah-wadah takaran tunggal disterilkan terbalik yaitu dengan cara unjungnya

di bawah.ini digunakan pada pembuatan dalam skala kecil. Jika terjadi

kebocoran maka larutan ini akan keluar dari dalam wadah dan wadah menjadikosong (Lachman, dkk, 1994).

Wadah-wadah yang tidak dapat disterilkan, kebocorannya harus diperiksa

dengan memasukkan wadah-wadah tersebut eksikator, yang kemudian

divakumkan. Jika terjadi kebocoran larutan akan diserap keluar. oleh karena itu,

harus dijaga agar jangan sampai larutan yang keluar, diisap kembali jika di

vakum dihilangkan (Lachman, dkk, 1994).


20/24

5. Uji Kejernihan dan Warna

Setiap larutan obat suntik harus jernih dan bebas dari kotoran sehingga

diperlukan uji kejernihan secara visual (Lachman, dkk, 1994).

Cara kerja : wadah-wadah kemasan akhir diperiksa satu persatu dengan

menyinari wadah dari samping. Dengan latar belakang sehelai papan yang

separuhnya di cat berwarna hitam dan separuhnya lagi di cat berwarna putih.

Latar belakang berwarna hitam dipakai untuk menyelidiki kotoran yang

berwarna muda, sedangkan yang berlatar putih untuk kotoran-kotoran berwarna

gelap. Jika tidak ditemukan kotoran dalam larutan maka larutan tersebut sudah

memenuhi syarat (Lachman, dkk, 1994).

6.

Kejernihan Larutan

Bertujuan untuk sediaan infuse atau injeksi yang berupa larutan harus jernih dan

bebas dari kotoran, maka perlu dilakukan uji kejernihan secara visual (Lachman,

dkk, 1994).

Cara pengerjaan: Penetapan menggunakan tabung reaksi alas datar berdiameter

15 mm hingga 25 mm, tidak berwarna, transparan, dan terbuat dari kaca netral.

Masukkan kedalam dua tabung reaksi masing-masing larutan zat uji dan

suspense padanan yang sesuai secukupnya. Setelah itu, bandingkan kedua isi

tabung setelah 5 menit pembutan suspense padanan, dengan dengan latar

belakang hitam. Pengamatan dilakukan dibawah cahaya yang terdifusi, tegal

lurus kearah bawah tabung (Lachman, dkk, 1994).

B. Evaluasi Biologi

1. Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba

Bertujuan untuk menunjukkan efektifitas pengawet antimikroba yang

ditambahkan pada sediaan dosis ganda yang dibuat dengan dasar atau bahanpembawa air seperti produk-produk parenteral, telinga, hidung, dan mata yang

dicantumkan pada etiket produk yang bersangkutan (Wade, 1994).

Cara pengerjaan: Jika wadah sediaan dapat ditembus secara aseptic

menggunakan jarum suntik melalui sumbat karet. Lakukan pengujian pada

5 wadah asli sediaan. Jika wadah sediaan tidak dapat ditembus secara aseptic,

pindahkan 20 ml sampel ke dalam masing-masing 5 tabung bakteriologik

tertutup berukuran sesuai dan steril.


21/24

2. Uji Kandungan Zat Antimikroba (Wade, 1994).

Bertujuan untuk menunjukkan bahwa zat yang tertera memang ada tetapi tidak

lebih dari 20% dari jumlah yang tertera pada etiket (Wade, 1994).

Cara pengerjaan (Wade, 1994) :

- Benzyl alcohol. Larutan baku internal larutkan lebih kurang 380mg fenol p

dalam 10 ml etnol p dalam labu ukur 200ml tambahkan air, sampai tanda.

- Larutan baku. Timbang seksamalebih kurang 180mg benzyl alcohol p. larutkan

dalam 20 ml etanolP dalam labu ukur 100ml. tambahkan larutan baku internal

sampai tanda.

Prosedur : suntikan secara terpisah sejumlah volum sama (lebih kurang 5

mikroliter), larutan baku dan larutan uji, gunakan farameter oprasional

pramatograf gas seperti yang tertera pada table.Ukur luas puncak benzyl alcohol

dan fenol larutan baku,tandai masing-masing dengan p1 dan p2, dan luas puncak

p1 dan p2 dari larutan uji (Wade, 1994).

3. Uji Sterilitas

Bertujuan untuk menetapkan apakah bahan farmakope yang harus steril

memenuhi persyaratan yang berhubungan dengan uji sterilisasi yang tertera pada

masing-masing monografi (Wade, 1994).

Cara pengerjaan :

- Uji fertilitas. Tetapkan sterilitas setiap lot media dengan mengikubasi sejumlah

wadah yang mewakili, pada suhu dan selama waktu yang tertera pada uji.

- Uji sterilitas. Prosedur pengujian terdiri dari inokulasi langsung ke dalam media

uji dan teknik penyaringan membran.

4. Uji Pirogen

Bertujuan untuk membatasi resiko reaksi demam pada tingkat yang dapatditerima oleh pasien pada pemberian sediaan injeksi (Wade, 1994).

Cara pengerjaan: Lakukan pengujian dalam ruang terpisah yang khusus untuk uji

pirogan dan kondisi lingkungan yang sama dengan ruang pemeliharaan, bebas

dari keributan yang menyebabkan kegelisahan (Wade, 1994).

Kelinci tidak diberi makan selama waktu pengujian, apabila pengujian

menggunakan termistor, masukkan kelinci kedalam kotak penyekap, sehingga

kelinci tertahan dengan letak leher yang longgar. Tidak lebih dari 30 menit


22/24

sebelum penyuntikan larutan uji, tentukan suhu awal masing-masing kelinci

yang merupakan dasar untuk menentukan kenaikan suhu. Suhu tiap kelinci tidak

boleh lebih dari 1c dan suhu setiap kelinci tidak boleh > 39,8 (Wade, 1994).

5.

Penetapan Potensi Antimikroba (untuk zat aktif antibiotik)

Bertujuan untuk mengetahui aktivitas (potensi) antibiotik

Metode : Lempeng silinder atau tabung.

Prinsip : Metode lempeng silinder berdasarkan difusi antibiotik dari silinder

yang dipasang tegak lurus pada lapisan agar padat dalam cawan petri.sehingga

mikroba yang di tamabahkan di hambat pertumbuhannya pada daerah berupa

lingkaran atau zona di sekeliling silinder yang berisi larutan antibiotik (Wade,

1994).

6. Uji Endokrin Bakteri

Bertujuan untuk memperkirakan kadar endotoksin bakteri yang mungkin ada di

dalam atau pada bahan uji (Wade, 1994).

Prinsip: pengujian dilakukan menggunakan limulus amebocyte lysate (LAL).

Deteksi dilakukan dengan metode turbidimetri atau kolorimetri, penetapan titik

akhir reaksi dilakukan dengan membandingkan langsung enceran dari zat uji

dengan enceran endotosin baku, dan jumlah endotoksin dinyatakan dalam unit

endotoksin (UE) (Wade, 1994).

Sebelum melakukan pengujian dilakukan persiapan: Uji konfirmasi kepekaan

reaksi LAL. Uji pengambatan atau pemacuan.Pengenceran maksimum yang

absah (PMA) (Wade, 1994).


23/24

BAB III

KESIMPULAN

Sediaan injeksi harus steril untuk menghindari adanya iritasi pada jaringan,

sehingga sediaan injeksi memiliki persyaratan sterilitas, bebas dari bahan

partikulat, bebas dari pirogen, stabil , dan isotonis dengan darah.

Sediaan injeksi amikacin dibuat dari bahan amikacin sulfat sebagai pengganti

amikacin karena kelarutan amikacin sulfat yang lebih mudah larut dalam air

dibandingkan dengan amikacin dan dikemas dalam wadah ampul. Dalam proses

pembuatan sediaan amikacin injeksi dilakukan dengan metode aseptis karena

merupakan sediaan steril dan mengandung bahan yang tidak tahan panas.


24/24

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswien. 2009. Sediaan farmasi steril. Bandung: Penerbit ITB

Ansel,H.C., (1989).Pengatar Bentuk sediaan Farmasi. Edisi 4. UI Press. Jakarta.

Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia edisi III. Jakarta : Departemen Kesehatan

RI

Depkes RI. 1995.Farmakope Indonesia ediai IV. Jakarta : Departemen Kesehatan

RI

Hadioetomo,Mikrobiologi Dasar dalam Praktek. Jakarta: Erlangga. 1993

http://id.swewe.net/word_show.htm/?77667_1&Amikasin diakses tanggal 10

oktober 2014

http://www.indiamart.com/elkoshealthcareprivatelimited/pharmaceutical-

injections.htmldiakses tanggal 11 Oktober 2014

L.A. Trissel, (1998).Handbook on Injectable Drugs, 10th Edition. Bethesda : The

American Society of HealthSystem Pharmacists, Inc.

Lachman dkk. 1994. Teori Dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta: UI Press.

Martindale. 1982. The Extra Pharmacopeia Twenty-eight Edition. London : The

Parmaceutical Press.

Voight. R,.(1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Penerjemah Dr. Soendani

Noerono. Edisi Kelima. Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.

Wade, Ainley and Paul J Weller. 1994. Handbook of Pharmaceutical excipients.

Ed II. London: The Pharmaceutical Press.
http://id.swewe.net/word_show.htm/?77667_1&Amikasinhttp://id.swewe.net/word_show.htm/?77667_1&Amikasinhttp://www.indiamart.com/elkoshealthcareprivatelimited/pharmaceutical-injections.htmlhttp://www.indiamart.com/elkoshealthcareprivatelimited/pharmaceutical-injections.htmlhttp://www.indiamart.com/elkoshealthcareprivatelimited/pharmaceutical-injections.htmlhttp://www.indiamart.com/elkoshealthcareprivatelimited/pharmaceutical-injections.htmlhttp://www.indiamart.com/elkoshealthcareprivatelimited/pharmaceutical-injections.htmlhttp://id.swewe.net/word_show.htm/?77667_1&Amikasin

Documents

Sediaan Injeksi Dalam Ampul